Patofisiologi dan Gambaran Klinis Penyakit Parkinson Patofisiologi dan Gambaran Klinis Penyakit Parkinson
Hillary M.R Kokali Hillary M.R Kokali
102015128 / B4 102015128 / B4
Fakultas Kedokteran Universitas
Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida WaanaKristen Krida Waana !l. "r#una Utara $o.%& !akarta 'arat
!l. "r#una Utara $o.%& !akarta 'arat 1151151010 ()*ail+
()*ail+ H,--"R.2015k128ivitas.ukrida.a.idH,--"R.2015k128ivitas.ukrida.a.id
Abstrak Abstrak
ala* aktivitas seari)ari *anusia 3asti *eni*'ulkan atau *e*iu suatu erak ala* aktivitas seari)ari *anusia 3asti *eni*'ulkan atau *e*iu suatu erak yan terkendali dan alus& di*ana 3ererakan terse'ut dikendalikan ole otak serta oran) yan terkendali dan alus& di*ana 3ererakan terse'ut dikendalikan ole otak serta oran) oran yan 'er3eran. a3i& ada satu *asa di*ana 3ererakan *en#adi tidak terkendali dan oran yan 'er3eran. a3i& ada satu *asa di*ana 3ererakan *en#adi tidak terkendali dan alus se3erti se*ula
alus se3erti se*ula karena adanya anuan di otak. 6ala satu karena adanya anuan di otak. 6ala satu 3enyakit yan *enye'a'kan3enyakit yan *enye'a'kan 3ererakan dari anota erak tu'u *anusia teranu adala 7enyakit
3ererakan dari anota erak tu'u *anusia teranu adala 7enyakit Parkinson Parkinson. 7enyakit. 7enyakit terse'ut 'iasanya di derita ole 3asien yan suda lan#ut usia dan serin dikira se'aai terse'ut 'iasanya di derita ole 3asien yan suda lan#ut usia dan serin dikira se'aai 3enyakit
3enyakit *enua *enua nor*al& nor*al& seina seina tidak tidak dilakukan dilakukan 3eno'atan 3eno'atan dan dan 3eneaan 3eneaan sa*3aisa*3ai 3enyakit terse'ut 'erlan#ut
3enyakit terse'ut 'erlan#ut ke stadiu* yan le'i aat. ke stadiu* yan le'i aat. 7enyakit ini ter#adi 7enyakit ini ter#adi aki'at anuanaki'at anuan di 'aian otak& le'i te3atnya di
di 'aian otak& le'i te3atnya di substansia nigra yan *eru3akan 'aian dari substansia nigra yan *eru3akan 'aian dari basal gangliabasal ganglia.. 9e
9e#a#ala la kklilininis s yyanan  titi**'u'ul l ''ereruu3a3a:: tremor tremor && rigiditasrigiditas&& akinesia-bradikinesiaakinesia-bradikinesia&& postural postural instability
instability& dan lain)lain.& dan lain)lain.
Abstract Abstract
In
In everyday everyday human activities human activities certainly certainly cause cause or or trigger trigger a a controlled and controlled and smooth movement,smooth movement, where the movement is controlled by the brain and the organs that play a role. But there was where the movement is controlled by the brain and the organs that play a role. But there was a time when movements become uncontrollable and smooth as before due to an interruption a time when movements become uncontrollable and smooth as before due to an interruption in the brain. One disease that causes movement of the limbs of the human body is disturbed in the brain. One disease that causes movement of the limbs of the human body is disturbed Parkinson's disease. he disease is
Parkinson's disease. he disease is usually suffered by patients who are elderly and are oftenusually suffered by patients who are elderly and are often mistaken for normal aging disease, so it is not done until the treatment and prevention of the mistaken for normal aging disease, so it is not done until the treatment and prevention of the disease progress to a more serious stage. he disease is caused by interference on the part of disease progress to a more serious stage. he disease is caused by interference on the part of the brain, more precisely in the substantia nigra, which is part of the basal ganglia. !linical the brain, more precisely in the substantia nigra, which is part of the basal ganglia. !linical symptoms
symptoms arise arise in in the the form" form" tremortremor, rigidity, akinesia-bradykinesia, , rigidity, akinesia-bradykinesia, postural postural instability, and instability, and others.
Pendahuluan
6iste* ekstrapiramidal terdiri dari ganglia basalis& substansia nigra& dan nukleus subthalamus. 7erinta dari korteks motorik ke medulla spinalis di3enarui ole ganglia basalis dan serebellum leat thalamus. enan de*ikian erakan otot *en#adi alus& terara& dan ter3rora*. 9anuan yan ter#adi 3ada ganglia basalis da3at *enye'a'kan anuan ekstrapiramidal se3ertikorea& atetosis& bradikinesia& dan akinesia. 6eara anato*i& #anglia basalis tersusun dari 'e'era3a kelo*3ok inti& yaitu striatum ; putamen dan nucleus caudatus<& globus palidus& substansia nigra& dan nucleus subthalamikum ;-iat a*'ar 1 dan 2<. Kelo*3ok inti yan tera'un di dala* ganglia basalis 'eru'unan antara satu sa*a lain leat #alur sara yan 'er'eda 'aan 3erantaranya ;neurotrans*itter<. erda3at tia #enis neurotransmitter uta*a didala* ganglia basalis yaitu dopamine& acetylcholin ; $ch< dan asa* a*ino ;#lutamat dan #$B$<.1
7enyakit Parkinson ;77< adala satu ku*3ulan keadaan yan dikenali se'aai anuan siste* *otor. (*3at e#ala aal adala tremor ;*eniil 3ada tanan& lenan& kaki& raan& *uka<& rigidity ;kaku atau ke#an<& bradikinesia ;3ererakan *ela*'at<& postural instability ;ke*erosotan kesei*'anan dan koodinasi 'adan<.2 7enyakit Parkinson ini #ua *eru3akan suatu kondisi degenerative yan teruta*a *enenai #aras ekstrapiramidal yan *enandun neurotransmitter dopamin.=7enye'a' 3enyakit Parkinson sa*3ai saat ini 'elu* diketaui denan 3asti& teta3i 'e'eraoa 3enelitian terada3 anak ke*'ar mono%igot *enun#ukkan 'aa terda3at aktor enetik yan *endasari ter#adinya 3enyakit Parkinson. Fator lain #ua yan 'isa *en#adi 3enye'a' 3roses degenerasi ini antara lain 3roses *enua otak& stress oksidatif & ter3a3ar pestisida&herbisida atau anti #a*ur uku3 la*a& ineksi& kafein& alkool& trau*a ke3ala& depresi& dan *erokok. in#auan 3ustaka ini di'uat denan tu#uan& aar 3enulis dan 3e*'aa 'isa *enerti dan *e*aa*i 'aai*ana ter#adinya 3enyakit 7arkinson 'eserta e#ala)e#alanya.
9a*'ar 1. Basal #anglia.4
9a*'ar 2.ubstansia (igra.5 Anamnesis
"na*nesis *e*3unyai 3eran 3entin dala* *endianosa suatu 3enyakit yan dikelukan ole 3asien. ala* ana*nesis ditanyakan identitas 3asien ;na*a& u*ur& ala*at& 3eker#aan& status 3ernikaan<& keluan uta*a dan 3enyerta& riayat 3enyakit& riayat
keseatan& dan se'aainya.% ari asil ana*nesis dite*ukan+
) Mula)*ula e*etar ;tanan kanan<& ke*udian ke tunkai kanan ) !alan *ulai sulit& lanka keil)keil& sulit untuk *ulai 'er#alan ) Mulai kesulitan 'erdiri dan 3osisi duduk
Pemeriksaan Fisik
6e'aian 'esar *aniestasi o'#ekti kelainan sara 'er*aniestasi dala* anuan erak otot. Untuk *enentukan kelainan neurologis 3ada 3asien& 3e*eriksaan siste* motorik arus dilakukan. 6ala satu al yan arus diakukan dala* 3e*eriksaan isik adala keadaan u*u*& yan *eli3uti:%
• Kesan u*u* yan dida3at dari ins3eksi seluru tu'u& *isalnya 3enurunan kesadaran& 'entuk ke3ala& ede*a generakisata& ta*3ak sakit elisa.
• 7e*eriksaan u*u*& ter*asuk 3e*eriksaan di 'idan il*u 3enyakit dala*& se3erti tekanan dara& denyut nadi& 3erna3asan& suu& siste* kardiopulmonal ;dada<& siste* urogenital ;a'do*en< dan gastrointestinal & anota erak& leer& ke3ala dan *uka& anemia& icterus.
Hasil dari 3e*eriksaan isik& adala: • Kesadaran compos mentis
• ) + ekanan dara 1=0/80**H& rekuensi nadi 80>/*enit& suu =?@A.
• remor tanan kanan& pill rolling tremor & tidak ada paresis& terda3at !ogwheel rigidity
• a*3ak lanka 3endek)3endek saat #alan& 'adan *e*'unkuk& 3erlu 'e'era3a lanka untuk 'er3utar
• Releks fisiologi nor*al
Pemeriksaan Penunjang
ianosis 77 di'uat teruta*a 'erdasarkan a*'aran klinis& di sa*3in adanya 3e*eriksaan 3enun#an se3erti !-can& *+I & dan P atas indikasi untuk *enyinkirkan dianosis sindrom parinson. !-can&*+I ke3ala 'iasanya akan terliat atropi kortikal dius.=
Working Diagnosis
7enyakit Parkinson& *eru3akan 80 dari kasus)kasus Parkinsonism. erda3at dua istila yan arus di'edakan yaitu 3enyakit Parkinson dan Parkinsonism. 7enyakit Parkinson adala 'aian dari Parkinsonisme yan seara patologis ditandai ole deenerasi ganglia basalis teruta*a substansia nigra pars compacta disertai adanya inklusi sitoplasmik eosinofilik yan 'iasa dise'ut ewy bodies ;badan ewy<. 6edankan& Parkinsonism adala suatu sindrom yan ditandai ole tremor aktu istiraat& kekakuan& bradikinesia& dan
ilannya releks 3ostural aki'at 3enurunan kadar dopamine denan 'er'aai *aa* se'a'. indrom ini serin dise'ut se'aai indrom Parkinson. Berdasarkan 3enertian terse'ut di atas *aka sindrom Parkinson diklasiikasikan se'aa 'erikut:=
• Primer atau idiopatik + 3enye'a' tidak diketaui& se'aian 'esar *eru3akan 3enyakit Parkinson& ada 3eran toksin yan 'erasal dari linkunan& ada 3eran aktor enetik&
dan 'ersiat sporadic.
• ekunder atau akuisita+ ti*'ul setela ter3a#an suatu 3enyakit/Cat& ineksi dan 3asa ineksi otak ;ensefalitis<& eek sa*3in o'at 3ena*'at reseptor dopamine ;se'aian 'esar o'at antipsikotik < dan o'at yan *enurunkan strok ;vascular <& serta ter3a3ar
kronis ole toksin se3erti -methyl-/-phenyl-,0,1,2-tetrahydropyridine ; *PP <& *n ;mangan<& !O ;karbon monoksida<& sianida.
• indrom Parkinson plus+ e#ala Parkinson ti*'ul 'ersa*a e#ala neurologi lain se3erti progressive supraneural palsy&multiple system atrophy& dan lain)lain.
• Kelainan degenerative diturunkan ;heredegenerative disorder <+ e#ala parkinsonsism *enyertai 3enyakit)3enyakit yan didua 'eru'unan denan 3enyakit neurologi lain yan aktor keturunan *e*ean 3eran se'aai etiologi& se3erti 3enyakit $l%heimer & 3enyakit 3untington& 3e*yakit4ilson.
Diferential Diagnosis / DD
Parkinsonism& adala suatu sindrom yan ditandai ole tremor aktu istiraat& kekakuan& 'radikinesia& dan ilannya releks postural aki'at 3enurunan kadar dopamine denan 'er'aai *aa* se'a'& dan serin dise'ut sindro* Parkinson.2&=
Epidemiologi
7enyakit Parkinson uku3 serin dite*uan& *unkin 1)2 3o3ulasi 'erusia le'i dar i %0 taun. -e'i kuran 5000 rakyat "*erika di dianosa *enala*i 3enyakit Parkinson setia3 taun. Kadankala diagnosa sukar dan *enelirukan karena 3enyakit lain yan *unkin *e*3unyai e#ala yan sa*a denan Parkinson. 7enyakit Parkinson *eli'atkan se*ua ender yaitu laki)laki atau3un 3ere*3uan. 7enyakit ini *eru3akan 3enyakit yan 'erlaku 3ada 3ertenaan u*ur& 'iasanya diata 50 taun dan seara keseluruannya 3ada 3erinkat u*ur *ele'ii %0 taun.1
Ke'anyakan oran)oran denan 3enyakit Parkinson tidak *e*3unyai 3enye'a' s3esiik. $a*un& 'e'era3a diantaranya da3at dise'a'kan ole+?
• Keturunan
i taun terakir& se#u*la *utasi eneti yan s3esiik 3enye'a' 3enyakit Parkinson tela dite*ukan& ter*asuk dala* 3o3ulasi tertentu ;!ontursi, Italia< dan terda3at dala* suatu kasus *inoritas 3enyakit Parkinson. 6eseoran yan *ederita 3enyakit Parkinson ke*unkinan *e*3unyai keluara yan #ua *e*3unyai 3enyakit Parkinson.
• oksin/Raun
6uatu teori *enye'utkan 'aa 3enyakit 'isa *enaki'atkan 'anyak oran *uda terluka yan diaki'atkan ole toksin dan linkunan. Hi3otesis ini 'erkonsisten denan akta 'aa 7enyakit Parkinson tidak terse'ar seara homogen ke seluru 3o3ulasi& *elainkan ti*'ulnya 'ervariasi seara eorais. *PP yan diunakan se'aai onto untuk 3enyakit Parkinson yan denan e3at *e*3enarui e#ala Parkinson di*anusia dan 'inatan lain.
• U*ur ;3roses *enua< • Ras
"nka ke#adian 77 le'i tini 3ada oran kulit 3uti di'andinkan 'erarna ita*. • !edera kranioserebral
7rosesnya 'elu* #elas. rauma ke3ala& ineksi& dan tumor di otak le'i 'eru'unan denan sindro* Parkinson dari3ada 77.
• 6tress e*osional
Patofisiologi
6eara u*u* da3at dikatakan 'aa 7enyakit Parkinson ter#adi karena 3enurunan kadar dopamine aki'at ke*atian neuron di substansia nigra pars kompakta ;(c< se'esar 40) 50 yan disertai denan inklusi sitoplasmik eosinofilik ; ewy Bodies< denan 3enye'a' multifactor . 6u'stansi nira adala suatu reion keil di otak ;'rain ste*< yan terletak sedikit di atas medulla spinalis. Baian ini *en#adi 3usat kontrol/koordinasi dari seluru 3ererakan. 6el)selnya *enasilkan neurotransmitter yan dise'ut dopamine& yan 'erunsi untuk *enatur seluru 3ererakan otot dan kesei*'anan 'adan yan dilakukan ole siste* sara 3usat ;P <. 5opamine di3erlukan untuk ko*unikasi elektrokimia antara sel)sel neuron di otak teruta*a dala* *enatur 3ererakan& kesei*'anan dan refle6 postural & serta kelanaran ko*unikasi. 7ada 77 sel)selneuron di (c *enala*i degradasi& seina 3roduksi dopamine *enurun& aki'atnya se*ua unsi neuron di siste* sara 3usat
;P < *enurun dan *enasilkan kela*'anan erak ;'radikinesia<& kela*'anan 'iara dan 'er3ikir ;bradifrenia<& tremor & dan kekakuan ;rigiditas<.=
Patologi
7enyakit 7arkinson teruta*a *enenai neuron dopaminergic yan 'er3royeksi dari
substansia nigra otak tena sa*3ai striatum ganglia basalis ;nucleus caudatus dan
putamen<. 6eara *akrosk3is& dida3atkan atrofi substansia nigra 3ada 3enyakit Parkinson
taa3 lan#ut& yan dikenali dari ilannya pigmentasi *elanin 3ada reion ini. 6eara *ikrosko3is& di da3atkan kerusakan 'erat neuron 3ada substansia nigra& dan neuron yan tersisa serinkali *enandun 'adan inklusi intrasel & yaitu badan lewy. 9e#ala 3enyakit
Parkinson terliat #ika kerusakan neuron dopaminergic nigrostriatum tela *ena3ai %0) 80. 6eara patofisiologis& kerusakan #aras dopaminergic *enye'a'kan ketidaksei*'anan siste* ekstrapiramidal denan *ekanis*e kolinergik dan neurotransmitter lainnya.2
Stadium Parkinson
6tadiu* Parkinson terdiri dari 5 stadiu*& antara lain+=
,. 7nilateral, eks3resi a#a 'erkuran& 3osisi fleksi lenan yan terkena& tremor & ayunan lenan 'erkuran.
,,. !alan la*'at denan lanka keil)keil& bilateral & 3ostur *e*'unkuk ke de3an& sukar *e*'alikan 'adan.
,,,. 9anuan aya #alan *enon#ol& terda3at ketidaksta'ilan postural .
,D. 5isabilitasnya #elas& 'er#alan ter'atas tan3a 'antuan& dan le'i enderun #atu. D. Hanya 'er'arin atau duduk di kursi roda& tidak *a*3u #alan atau 'erdiri
*eski3un di'antu& 'iara tidak #elas& a#a tan3a eks3resi& #aran 'erkedi3.
Gambaran Klinis
@nset sindro*a ini 'iasanya 'ertaa3& serta 3er#alan 3enyakitnya la*'at. 7enderita da3at *enelu 'erta*'anya rigiditas serta tremor & immobilitas eks3resi facial & kela*'atan erakan& 'erkurannya ayunan tanan dan rasa 'erat 3ada tunkai ketika 'er#alan. 6ika3 tu'u u*u*nya *e*'unkuk denan kedua lenan lenan 3ada sisi tu'u& sendi siku sedikit
fleksi& dan #ari)#ari tanan adduksi. Biasanya terda3attremor 3ada #ari)#ari tanan& tanan dan 3erelanan tanan. Kekuatan motoric 3erlaan)laan 'erkuran di seluru tu'u seina setia3 erakan dilakukan denan la*'at. remor intermitten ;2)%>/detik< *akin *en#adi 'uruk kalau e6tremitas 'erada dala keadaan istiraat. Kera3kali tremornya *eru3akan ti3e
disertaitremor *enanuk)anuk 3ada ke3ala. 9anuan e*osi dan kelelaan enderun *e*3er'uruk tre*or terse'ut. @tot)otot e6stremitas 3ada erakan 3asi 'ersiat kaku ;lead
pipe atau cogwheel <. Munkin terda3at kesukaran untuk 'ankit dari kursi seina ta*3ak
3enderita *elakukan 'erkali)kali usaa untuk 'erdiri. Me*utar tu'u sulit dilaksanakan& 'akan ketika 3enderita 'erdiri atau 'er'arin di te*3at tidur. 9erakan se3erti *e*asan dasi& *enanin 'a#u dan *enyisir akirnya sukar dilakukan tan3a 'antuan oran lain. 6e'aian 3enderita *e*3unayi keenderunan untuk 'erali ke erakan 'erlari ; festiation
gait <. 6uaranya *en#adi le*a& volu*enya *eneil dan *onoton. a3at ter#adi krisis
oculogyric.8
atalaksana
7ilian tera3i 77 da3at di'ai *en#adi 'e'era3a& yaitu+=&E
• Meninkatkan trans*isi dopaminergic denan #alan *eninkatkan konsentrasi
dopamine 3ada sina3 ;levodopa<& *e*'erikan aonis do3a*ine& *eninkatkan
3ele3asan dopamine& *ena*'at re-uptake dopamine& *ena*'at degradasi
dopamine.
• Mani3ulasi neurotransmitter non-dopaminergik denan o'at)o'at antikolinergik dan o'at)o'at lain yan da3at *e*odulasi siste* non-dopaminergik .
• Me*'erikan tera3i simtomatik terada3 e#ala parkinsonism yan *unul
• Me*'erikan o'at)o'a neuroprotektif untuk *ena*'at progresivitas 77 denan *enea ke*atian sel)sel neuron
• era3i 3e*'edaan+ ablasi ;tallamotomy: pallidotomy<& sti*ulasi otak dala*& brain
graftin ;'ertu#uan untuk *e*3er'aiki atau *ene*'alikan se3erti se*ula 3roses
patologis yan *endasari<
• era3i 3eneaan& denan *enilankan aktor resiko atau 3enye'a' 77
• era3i medikamentosa+ o'at yan *enanti dopamine ;levodopa&carbidopa<& agonis
dopamine& antikolinergik ;'enCtro3in& biperiden<& 3ene*a'at monoamine
o6idase/ *$O&amantadine& 3ena*'atcatechol 8-methyl transferase/!O*
• era3i 3e*'edaan+ tera3i ablasi lesi di otak& stimulasi otak dala*& transplantasi otak
;brain grafting <
• era3i rehabilitas+ sanat 3entin& karena #ika tan3a tera3i ini 3enderita 77 akan keilanan ke*a*3uan aktivitas unsional keidu3an seari)ari ; $9 <. -atian yan di3erlukan 'eru3a latian fisioterapi ;latian elan 'au denan tonkat&
ekstensi trunkus<& psikoterapi& dan okupasi yan di'ai *en#adi 'e'era3a stratei&
• evodopa& *eru3akan precursor dopamine& diko*'inasi denan karbidopa& inhibitor
dekarboksilat & untuk *e*'antu 3enuranan -dopa di dala* dara dan *e*3er'aiki otak.
Komplikasi
7ada taa3 akir& 77 *enye'a'kan ko*3likasi se3erti tersedak& pneumonia& dan ter#atu yan da3at *enye'a'kan ke*atian.10 Ko*3likasi ter'anyak dan terserin dari 3enyakit Parkinson yaitu demensia&aspirasi& dan trauma karena #atu.E
Prognosis
6a*3ai saat ini o'at)o'atan yan ada sekaran anya *enekan e#ala)e#ala Parkinson& sedankan 3er#alanan 3enyakit itu 'elu* 'isa dientikan ini. Progresifitas e#ala 3ada 3enyakit Parkinson da3at 'erlansun 20 taun atau le'i. $a*un de*ikian 3ada 'e'era3a oran da3at le'i sinkat. idak ada ara yan te3at untuk *e*3rediksikan
la*anya 3enyakit ini.11
7enyakit Parkinson 'ukan 3enyakit yan atal& teta3i 'erke*'an seara progresif sesuai denan aktu serta tidak da3at di3rediksi. enan 3eneaan& 3eno'atan& serta 3enendalian yan te3at dan tera3i yan adekuat & 3asien da3at uku3 la*a idu3 produktif
setela didianosis. "nka ara3an idu3 3enderita 3enyakit Parkinson ;77< u*u*nya le'i renda di'andinkan denan oran seat. 7ada taa3 akir& 77 *enye'a'kan ko*3likasi se3erti tersedak& pneumonia& dan ter#atu yan da3at *enye'a'kan ke*atian.10
Kesimpulan
7enyakit Parkinson *eru3akan 3enyakit yan *e*'utukan 3enananan seara olistik *eli3uti 'er'aai 'idan. 6a*3ai saat ini o'at)o'atan yan ada sekaran anya *enekan e#ala)e#ala Parkinson& sedankan 3er#alanan 3enyakit itu 'elu* 'isa dientikan. !ika tidak ditanani atau diea denan 'aik& *aka 'isa ada ke*unkinan untuk 'erlan#ut ke tinkat stadiu* 3enyakit yan le'i 3ara& dan *e*'uat seseoran *en#adi tidak 'isa 'eraktiitas se3erti 'iasanya oran nor*al. Maka dari itu& di3erlukan 3eneaan se#ak dini aar tidak terkenak 3enyakit terse'ut. 6ala satu e#ala yan ter#adi saat seseoran terkenak Parkinson adala tremor & dan iri kas nya adala terda3at 'adan ewy ; ewy bodies<.
Daftar Pustaka
1. "'dulla !M. 7enyakit sara u*u*. Malaysia+ 7ener'it Universiti 6ains Malaysia: 2015.
2. 9ins'er -. -eture notes neuroloi. (disi ke)8. !akarta+ 7ener'it (rlana: 2011..100)1=.
=. 6udoyo "W& 6etiyoadi B& "li ,& 6i*adi'rata M& 6etiati 6. Buku a#ar il*u 3enyakit dala*. !ilid 1. (disi ke)5. !akarta+ ,nterna 7u'lisin: 200E..851)8.
4. tt3+//ealti>it.o*/'asal)anlia)stroke/. iundu 20 !anuari 201?. 5. tt3+//.ikiand.o*/en/Basalanlia. iundu 20 !anuari 201?.
%. !uono . 7e*eriksaan klinik neuroloi dala* 3raktik. (disi 2. !akarta+ (9A: 2012..1)1%.
?. tt3+//.kal'e*ed.o*/7ortals/%/K@M(-,B/A($R"-20$(RD@U6
2066(M/$euroloi/-evodo3a/3arkinson20disease20;3ardoC<.3d . iundu 20 !anuari 201?.
8. Ausid !9. $euroanato*i koreltai dan neuroloi unsional. $e ork+ ayasan (ssentia Media: 1E8=..%=%)%41.
E. anu#aya (. "suan ke3eraatan klien denan anuan siste* 3ersaraan. !akarta+ 7ener'it 6ale*'a Medika: 2008..148)150.
10. eanto 9& 6uono W!& Riyanto B& urana . 3anduan 3raktis dianosis dan tatalaksana 3enyakit sara. !akarta+ (9A: 200?..14%)152.
11. e-on M& !unos !-. 7arkinsonGs disease and oter *ove*ent disorder. ,n+ Hauser 6 et al. Harrison neuroloy in linial *ediine. 1st ed. U6"+ M9ra)Hill: 200%.3.2E5)=08.