LAPORAN PENGKAJIAN MUTU PRODUK (PMP) Halaman 1 dari 28

Nama Sediaan :Amoxicillin 500 mg Bentuk Sediaan : Kaplet

Jumlah Batch : 12 Jumlah Batch Disetujui : 12 Jumlah Batch Ditolak : -

Ukuran Batch : 350,000 kaplet

Kemasan : 10 strip @ 10 kaplet (Dus / Folding Box) Disusun Oleh :

Nama Bagian Tandan Tangan Tanggal

Diperiksa Oleh:

Nama Bagian Tandan Tangan Tanggal

Disetujui Oleh:

DAFTAR ISI I. Tujuan

II. Keterangan produk 1. Formula 2. Alur Proses

3. Spesifikasi Produk 3.1 Pemerian 3.2 Identifikasi

3.3 Bobot rata-rata kaplet 3.4 Penampang 3.5 Ketebalan 3.6 Kekerasan 3.7 Kerapuhan 3.8 Waktu hancur 3.9 Kadar 3.10 Keragaman bobot 3.11 Dissolusi

III.Evaluasi Proses

1. Data trend jumlah batch yang diproduksi

2. Data trend rentang bobot kaplet, penampang, ketebalan, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, kadar, keragaman bobot, dissolusi

3. Data trend proses produksi

4. Data trend produk setengah jadi (antara) 5. Data trend rekonsiliasi produk ruahan 6. Data trend rekonsiliasi produk jadi 7. Data trend pemasok zat aktif 8. Penyimpangan selama proses 9. Laboratorium test ulang

IV. Produk komplain, penarikan, dan pengembalian V. Produk stabilitas

VI.Validasi proses VII. Kualitas air

VIII. Bahan pengemas primer IX.HVAC

X. Review dari APR tahun atau PPT tahun lalu XI.Pengendalian perubahan

XII. Data perhitungan Cp dan Cpk XIII. Pembahasan

XIV. Kesimpulan dan Rekomendasi XV.Lampiran

1. Alur Proses

I. Tujuan :

Pengkajian Mutu Produk (PMP) dimaksudkan untuk membuktikan konsistensi proses, kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi, untuk menganalisa trend dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk produk dan proses.

II. Keterangan Produk 1. Formula :

No Nama bahan Berat per kaplet Berat batch teoritis 1 Amoxycillin Trihidrat Compact 575.04000 mg 201.26000 kg 2 Sodium Starrch Glicolate (SSG) 2.00000 mg 0.70000 kg 3 Aerosil / Cab. O. Sil 7.00000 mg 2.45000 kg 4 Flocel / Comprecel / Avicel PH 102 115.26000 mg 40.34000 kg

5 Magnesium Stearat 7.00000 mg 2.45000 kg

6 Talk 5.70000 mg 2.00000 kg

Total Jumlah Bahan Baku : 5.70000 mg 2.00000 Kg

2. Alur Proses Data terlampir 3. Spesifikasi Produk

3.1. Pemerian

- Bentuk : - Kaplet

- Warna putih sampai putih kekuningan - Satu sisi terdapat tulisan RAMA - Satu sisi terdapat Break Line

3.2. Identifikasi

- Amoxicillin : Positif 3.3. Rentang bobot kaplet

677 – 719 mg 3.4. Penampang

18,0 – 18,2 mm 3.5. Ketebalan

3.6. Kekerasan >70 N 3.7. Kerapuhan ≤1% 3.8. Waktu hancur ≤15 menit 3.9. Kadar 90,0 – 120,0% 3.10.Keragaman bobot 85,0 – 115,0% 3.11.Dissolusi ≥Q + 5 % Q = 75%, t = 30 menit III. Evaluasi

1. Jumlah batch yang diproduksi

No Nomer batch Ukuran Batch Keterangan Mtd (bln/thn) Exp (bln/thn) 1 T 1146 AC 249.20 kg Mar 13 Mar 18 2 T 1147 AC 249.20 kg Mar 13 Mar 18 3 T 3013 AC 249.20 kg Jul 13 Jul 18 4 T 3014 AC 249.20 kg Jul 13 Jul 18 5 T 3015 AC 249.20 kg Jul 13 Jul 18 6 T 3016 AC 249.20 kg Jul 13 Jul 18 7 T 3017 AC 249.20 kg Jul 13 Jul 18 8 T 4038 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 9 T 4039 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 10 T 4040 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 11 T 4041 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 12 T 4042 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 13 T 4043 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 14 T 4044 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 15 T 4045 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 16 T 4046 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18

17 T 4047 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 18 T 4071 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 19 T 4072 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 20 T 4073 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 21 T 4074 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 22 T 4075 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18 23 T 4076 AC 249.20 kg Okt 13 Okt 18

2. Trend rentang bobot kaplet, penampang, ketebalan, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, kadar, keragaman bobot, dissolusi

Spesifikasi

 Bobot rata-rata kaplet : 677 – 719 mg  Penampang : 18,0 – 18,2 mm  Ketebalan : 5,0 – 6,0 mm  Kekerasan : >70 N  Kerapuhan : ≤1%  Waktu hancur : ≤15 menit

 Kadar : Amoxycillin Trihydrate Compact = 90,0 – 120,0%  Keragaman bobot : 85,0 – 115,0%  Dissolusi : ≥Q + 5 % Q = 75%, t = 30 menit No Nomor Batch Bobot Rata-rata Kaplet (mg) Penampang (mm) Ketebalan (mm) Kekerasan (N) Kerapuhan (%) min max 1 T 1146 AC 683.31 18.0 5.39 115 156 0.29 2 T 1147 AC 684.86 18.0 5.35 116 155 0.07 3 T 3013 AC 679.45 18.0 5.14 145 174 0.12 4 T 3014 AC 681.26 18.0 5.40 124 152 0.10 5 T 3015 AC 682.99 18.0 5.33 154 210 0.13 6 T 3016 AC 679.83 18.0 5.33 98 183 0.12 7 T 3017 AC 681.24 18.0 5.44 108 137 0.13 8 T 4038 AC 683.39 18.0 5.45 97 120 0.30 9 T 4039 AC 682.12 18.0 5.47 108 141 0.51 10 T 4040 AC 680.45 18.0 5.46 95 124 0.37 11 T 4041 AC 681.64 18.0 5.44 107 125 0.27 12 T 4042 AC 677.88 18.0 5.43 96 117 0.31 13 T 4043 AC 681.95 18.0 5.45 107 128 0.20 14 T 4044 AC 681.95 18.0 5.50 101 114 0.23 15 T 4045 AC 681.37 18.0 5.43 101 123 0.25

16 T 4046 AC 679.47 18.0 5.43 98 128 0.26 17 T 4047 AC 679.15 18.0 5.51 95 130 0.30 18 T 4071 AC 681.34 18.0 5.44 139 183 0.17 19 T 4072 AC 683.38 18.0 5.43 115 127 0.16 20 T 4073 AC 680.54 18.0 5.42 111 166 0.22 21 T 4074 AC 682.19 18.0 5.40 108 141 0.10 22 T 4075 AC 681.36 18.0 5.42 95 125 0.19 23 T 4076 AC 681.31 18.0 5.40 101 134 0.20 No Nomor Batch Waktu Hancur (menit) Kadar (%) Keragaman Bobot (%) Dissolusi (%)

min max min max

1 T 1146 AC 0’57” 100.39 99.52 101.29 90.56 95.83 2 T 1147 AC 0’39” 100.12 99.35 100.99 93.43 99.61 3 T 3013 AC 0’49” 98.32 97.36 99.47 96.71 100.71 4 T 3014 AC 1’06” 98.67 97.22 99.75 92.12 100.09 5 T 3015 AC 0’47” 102.43 101.46 103.99 97.98 101.30 6 T 3016 AC 0’58” 100.42 98.51 101.41 93.33 100.73 7 T 3017 AC 0’41” 101.17 99.39 102.45 94.12 100.69 8 T 4038 AC 0’42” 104.27 103.79 105.19 97.67 100.70 9 T 4039 AC 0’56” 98.39 97.56 99.30 93.21 101.24 10 T 4040 AC 0’45” 99.64 98.27 100.60 95.08 101.56 11 T 4041 AC 0’54” 100.10 99.14 101.37 92.35 100.09 12 T 4042 AC 0’54” 98.74 97.63 100.06 91.91 97.87 13 T 4043 AC 0’39” 99.88 98.78 100.71 92.18 100.70 14 T 4044 AC 0’52” 104.63 103.81 106.24 93.78 99.49 15 T 4045 AC 0’46” 101.46 100.42 102.99 90.72 93.44 16 T 4046 AC 0’53” 101.49 100.29 102.38 97.78 103.39 17 T 4047 AC 0’59” 101.25 97.89 106.27 98.52 105.42 18 T 4071 AC 0’44” 102.03 99.35 105.72 92.22 102.29 19 T 4072 AC 0’48” 102.85 101.85 103.76 91.67 97.91 20 T 4073 AC 0’48” 102.38 99.05 105.41 91.54 102.62 21 T 4074 AC 0’34” 102.27 99.06 105.72 80.91 92.90 22 T 4075 AC 0’48” 103.18 102.22 103.71 85.71 96.19 23 T 4076 AC 0’42” 99.12 97.90 101.36 85.71 94.70

No Nomor Batch Waktu Mixing Zat Aktif Waktu Pencetakan Kaplet (jam/hari) 1 T 1146 AC 10 menit 8 jam 2 T 1147 AC 10 menit 7 jam 3 T 3013 AC 10 menit 8 jam 4 T 3014 AC 10 menit 3,5 jam 5 T 3015 AC 10 menit 6 jam 6 T 3016 AC 10 menit 8 jam 7 T 3017 AC 10 menit 6,5 jam 8 T 4038 AC 10 menit 6,5 jam 9 T 4039 AC 10 menit 4,5 jam 10 T 4040 AC 10 menit 9 jam 11 T 4041 AC 10 menit 5 jam 12 T 4042 AC 10 menit 8,5 jam 13 T 4043 AC 10 menit 5 jam 14 T 4044 AC 10 menit 7 jam 15 T 4045 AC 10 menit 5,5 jam 16 T 4046 AC 10 menit 4,5 hari 17 T 4047 AC 10 menit 5 jam 18 T 4071 AC 10 menit 6,5 jam 19 T 4072 AC 10 menit 5,5 jam 20 T 4073 AC 10 menit 7,5 jam 21 T 4074 AC 10 menit 6,5 jam 22 T 4075 AC 10 menit 6 jam 23 T 4076 AC 10 menit 6 jam

4. Trend Hasil Produk Setengah Jadi (Antara) No Nomor Batch Hasil Teoritis (kg) Hasil Aktual (kg) Rendemen (%) 1 T 1146 AC 249.20 249.14 99.98 2 T 1147 AC 249.20 248.52 99.73 3 T 3013 AC 249.20 249.12 99.97 4 T 3014 AC 249.20 249.10 99.96 5 T 3015 AC 249.20 249.10 99.95 6 T 3016 AC 249.20 249.12 99.96 7 T 3017 AC 249.20 249.12 99.96 8 T 4038 AC 249.20 248.96 99.90 9 T 4039 AC 249.20 248.92 99.89 10 T 4040 AC 249.20 248.86 99.86 11 T 4041 AC 249.20 249.04 99.94 12 T 4042 AC 249.20 248.98 99.91 13 T 4043 AC 249.20 248.98 99.91 14 T 4044 AC 249.20 249.04 99.94 15 T 4045 AC 249.20 248.16 99.58 16 T 4046 AC 249.20 248.74 99.82 17 T 4047 AC 249.20 248.98 99.91 18 T 4071 AC 249.20 248.84 99.85 19 T 4072 AC 249.20 249.08 99.95 20 T 4073 AC 249.20 249.08 99.95 21 T 4074 AC 249.20 249.08 99.95 22 T 4075 AC 249.20 248.54 99.73 23 T 4076 AC 249.20 249.16 99.98

5. Trend Hasil Produk Ruahan No Nomor Batch Hasil Teoritis (kg) Hasil Aktual (kg) Rendemen (%) 1 T 1146 AC 249.20 259.59 104.17 2 T 1147 AC 249.20 260.30 104.45 3 T 3013 AC 249.20 256.39 102.88 4 T 3014 AC 249.20 256.39 102.88 5 T 3015 AC 249.20 257.10 103.17 6 T 3016 AC 249.20 257.95 103.51 7 T 3017 AC 249.20 257.67 103.40 8 T 4038 AC 249.20 252.33 101.25 9 T 4039 AC 249.20 252.54 101.34 10 T 4040 AC 249.20 275.18 110.42 11 T 4041 AC 249.20 257.67 103.4 12 T 4042 AC 249.20 254.32 102.05 13 T 4043 AC 249.20 272.90 109.51 14 T 4044 AC 249.20 257.52 103.74 15 T 4045 AC 249.20 256.10 102.77 16 T 4046 AC 249.20 252.11 101.17 17 T 4047 AC 249.20 271.55 108.97 18 T 4071 AC 249.20 251.54 100.94 19 T 4072 AC 249.20 268.24 107.71 20 T 4073 AC 249.20 262.15 105.21 21 T 4074 AC 249.20 254.11 101.97 22 T 4075 AC 249.20 260.52 104.54 23 T 4076 AC 249.20 262.87 105.48

6. Trend Hasil Produk Jadi No Nomor Batch Hasil Teoritis (botol) Hasil Aktual (botol) Rendemen (%) 1 T 1146 AC 3500 3646 104.17 2 T 1147 AC 3500 3656 104.45 3 T 3013 AC 3500 3601 102.88 4 T 3014 AC 3500 3601 102.88 5 T 3015 AC 3500 3611 103.17 6 T 3016 AC 3500 3623 103.51 7 T 3017 AC 3500 3619 103.40 8 T 4038 AC 3500 3544 101.25 9 T 4039 AC 3500 3547 101.34 10 T 4040 AC 3500 3865 110.42 11 T 4041 AC 3500 3619 103.4 12 T 4042 AC 3500 3572 102.05 13 T 4043 AC 3500 3833 109.51 14 T 4044 AC 3500 3631 103.74 15 T 4045 AC 3500 3597 102.77 16 T 4046 AC 3500 3541 101.17 17 T 4047 AC 3500 3814 104.97 18 T 4071 AC 3500 3533 100.94 19 T 4072 AC 3500 3770 107.71 20 T 4073 AC 3500 3682 105.21 21 T 4074 AC 3500 3569 101.97 22 T 4075 AC 3500 3659 104.54 23 T 4076 AC 3500 3692 105.48

7. Trend Pemasok Zat Aktif

No No. Batch Nama Zat Aktif Pemasok

1 T 1146 AC

Amoxicillin Trihidrat Compact

Zhuhai 2 T 1147 AC Zhuhai 3 T 3013 AC United 4 T 3014 AC United 5 T 3015 AC United 6 T 3016 AC United 7 T 3017 AC United 8 T 4038 AC Zhuhai 9 T 4039 AC Zhuhai 10 T 4040 AC Zhuhai 11 T 4041 AC Zhuhai 12 T 4042 AC Zhuhai 13 T 4043 AC Zhuhai 14 T 4044 AC Zhuhai 15 T 4045 AC Zhuhai 16 T 4046 AC Zhuhai 17 T 4047 AC Zhuhai 18 T 4071 AC Zhuhai 19 T 4072 AC Zhuhai 20 T 4073 AC Zhuhai 21 T 4074 AC Zhuhai 22 T 4075 AC Zhuhai 23 T 4076 AC Zhuhai

8. Penyimpangan Selama Proses

9. Laboratorium Test Ulang

Tidak ada test ulang terhadap semua produk Amoxicillin 500 mg kaplet. IV. Produk Komplain, Penarikan dan pengembalian

1. Produk Komplain

Tidak ada produk komplain selama periode Januari 2013 – Desember 2013 terhadap produk Amoxicillin 500 mg kaplet

2. Penarikan Produk

Tidak ada penarikan produk selama periode Januari 2013 – Desember 2013 terhadap produk Amoxicillim 500 mg kaplet.

3. Pengembalian Produk

No Tipe pengembalian Produk Jumlah (Batch) Jumlah (botol) 1 Produk daluwarsa 0 0 2 Produk cacat 0 0 3 Wadah cacat 0 0

4 Produk tanpa isi 0 0

5 No. Bets/daluwarsa salah 0 0

Total pengembalian produk 0 0

V. Produk stabilitas

Telah dilakukan uji stabilitas jangka panjang pada produk Amoxicillin Kaplet. No Batch Pemasok Zat Aktif Pengujian Tanggal Uji T 4223 AA Hebei T24 11 November 2013 T 4224 AA T24 11 November 2013 T 4225 AA T24 11 November 2013 T 3371 AA Zhuhai T24 6 Oktober 2013 T 3375 AA T24 6 Oktober 2013 T 3376 AA T24 6 Oktober 2013

VI. Validasi proses

Belum dilakukan validasi proses produk Amoxicillin kaplet 500 mg selama periode Januari 2013 – Desember 2013.

VII. Kualitas Air

Dari hasil evaluasi air yang digunakan dalam proses sediaan Amoxicillin kaplet 500 mg, tinjauan tahunan trend hasil pemantauan kualitas air tidak ditemukan data yang menyimpang dari spesifikasi produk.

VIII. Bahan pengemas primer

IX. HVAC

Pemantauan HVAC untuk parameter suhu, kelembaban dan perbedaan tekanan selama periode 2013 masih memenuhi syarat.

X. Review dari APR tahun atau PPT tahun lalu

Untuk peninjauan produk tahunan periode Januari 2012 – Desember 2012 telah dilakukan peninjauan.

XI. Pengendalian Perubahan

Selama periode Januari 2012 – Desember 2012 tercatat tidak adanya perubahan pada proses dan formula pada produk Biovitan Syrup 60 ml

XII. Data perhitungan Cp dan Cpk

No Parameter Cp Cpk

Nilai Keterangan Nilai Keterangan 1 Bobot rata-rata 4.18 Sangat baik 0.88 Kurang baik

2 Penampang - - - -

3 Kekerasan - - 0.72 Kurang baik

4 Penetapan kadar 3.31 Sangat baik 2.43 Sangat baik

5 Kerapuhan - - 3.97 Sangat baik

6 Ketebalan kaplet 3.66 Sangat baik 3.01 Sangat baik

7 Waktu hancur - - 39.06 Sangat baik

8 Keragaman bobot 1.95 Sangat baik 1.81 Sangat baik

9 Dissolusi - - 1.01 Baik

Process Capability (Kemampuan Proses)

Kemampuan proses adalah suatu perhitungan melalui perbandingan antara output produk dengan spesifikasi disain. Jika peralatan mempunyai kemampuan secara konsisten memenuhi batas rentang kualitas yang diharapkan, maka kualitas dan biaya produksi dapat optimal. Jika mesin tidak mampu secara konsisten memenuhi tingkat kualitas yang diharapkan, maka biaya akan menjadi tinggi karena produk cacat (reject) dan pengerjaan ulang (rework). Penggunaan analisa kemampuan proses, antara lain:

1. Memperkirakan variasi output dari proses. 2. Mempermudah pemilihan proses produksi. 3. Menentukan pemilihan mesin.

Hubungan antara kemampuan proses dengan batas spesifikasi dapat dinyatakan dengan rasio kemampuan (Cp).

Penggunaan Cp dalam menilai kemampuan proses berdasarkan asumsi bahwa rata-rata proses tepat berada di pertengahan batas spesifikasi. Dalam kenyataan, hal ini jarang tercapai. Untuk memperbaiki kelemahan diatas, digunakan rasio Cpk, yang menyatakan posisi rata-rata proses dibandingkan dengan batas spesifikasi. Makin tinggi nilai Cpk makin kecil presentasi produk yang terletak di luar batas spesifikasi. Interpretasi Kapabilitas Proses Potential (Cp) :

Cp > 1.33 : Kapabilitas proses sangat baik 1.0 ≤ Cp ≤ 1.33 : Kapabilitas proses baik

Cp < 1.00 : Kapabilitas proses rendah / kurang baik Interpretasi Kapabilitas Proses Real (Cpk) :

Cpk > 1.33 : Jika terjadi peningkatan variasi di masa mendatang, kecil kemungkinannya menyimpang dari spesifikasi (proses menjadi lebih murah untuk diproduksi)

1.1 ≤ Cpk < 1.3 : Kondisi ideal, variasi dalam batas yang diizinkan

1.0 ≤ Cpk < 1.1 : Perubahan sedikit dalam proses produksi mengakibatkan munculnya penyimpangan.

0.9 ≤Cpk < 1.0 : Produk cacat (penyimpangan produk) kadang kala muncul,proses harus diperiksa lebih ketat untuk mengeliminasi produk cacat.

Cpk < 0.9 : Produk cacat (penyimpangan produk) terjadi secara teratur, proses tidak terkontrol, harus diperiksa bagaimana proses kerja, atau design spesifikasi perlu ditinjau ulang

Rumus Perhitungan: Cp =

Jika parameter yang mempunyai 2 batas spesifikasi : Cpk = min { , }

Jika parameter yang mempunyai 1 batas spesifikasi : Cpk = (Jika hanya spesifikasi atas saja) Cpk = (Jika hanya spesifikasi bawah saja) USL : Batas atas spesifikasi

LSL : Batas bawah spesifikasi SD : Standar Deviasi

XIII. Pembahasan

Amoxicillin kaplet 500 mg merupakan sediaan padat berbentuk kaplet, berwarna putih sampai putih kekuningan, satu sisi kaplet terdapat tuliasan RAMA dan satu sisi kaplet terdapat break line. Amoxicillin kaplet 500 mg memiliki kandungan zat aktif Amoxicillin trihidrat compact 500 mg.

Ada beberapa persyaratan untuk suatu produk yang di mana produk tersebut harus memenuhi semua persyaratan tersebut sehingga produk tersebut lulus uji dan bisa dipasarkan. Untuk produk Amoxicillin kaplet 500 mg sendiri ada beberapa syarat yang harus dipenuhi antara lain identifikasi dari produk, bobot rata-rata, penampang kaplet, kekerasan kaplet, kerapuhan kaplet, waktu hancur, penetapan kadar, dissolusi dan keragaman bobot. Untuk mendukung baik atau tidaknya hasil dari pengujian persyaratan Amoxicillin kaplet 500 mg dilakukan perhitungan Cp dan Cpk di mana hasil yang didapat menentukan baik tidaknya hasil dari produksi Amoxicillin kaplet 500 mg selama periode Januari 2013 – Desember 2013.

Untuk persyaratan bobot rata-rata, hasilnya tidak ada yang menyimpang dari persyaratan. Hal tersebut juga didukung dengan hasil Cp yang didapatkan menunjukkan ukuran sangat baik namun untuk nilai Cpk hasilnya dikategorikan dalam hasil yang kurang baik, hal tersebut dapat dikarenakan oleh nilai bobot rata-rata hasilnya tidak merata nilainya walaupun tidak keluar dari persyaratan yang ditentukan.

Untuk persyaratan penampang kaplet, tidak bisa dihitung nilai Cp dan nilai Cpk walau hasil yang didapatkan baik, yakni tidak keluar dari range. Penyebab dari tidak bisa dihitungnya nilai Cp dan Cpk menggunakan program minitab masih belum diketahui.

Untuk persyaratan penetapan kadar zat aktif, di mana yang dianalisa di sini adalah kadar Amoxicillin, hasilnya tidak ada yang menyimpang dari persyaratan. Hal tersebut juga didukung dengan hasil Cp dan Cpk yang didapatkan menunjukkan ukuran sangat baik.

Untuk persyaratan kerapuhan kaplet, hasilnya tidak ada yang menyimpang dari persyaratan. Hal tersebut juga didukung dengan hasil Cpk yang didapatkan menunjukkan ukuran yang sangat baik.

Untuk persyaratan ketebalan kaplet, hasilnya tidak ada yang menyimpang dari persyaratan. Hal tersebut juga didukung dengan hasil Cp dan Cpk yang didapatkan menunjukkan ukuran yang dangat baik.

Untuk persyaratan waktu hancur hasilnya tidak ada yang menyimpang Hal tersebut didukung oleh hasil perhitungan Cp dan Cpk yang sangat baik.

Untuk persyaratan keragaman bobot, hasilnya tidak ada yang menyimpang dari persyaratan. Hal tersebut juga didukung dengan hasil Cp dan Cpk yang didapatkan menunjukkan ukuran sangat baik.

Untuk persyaratan dissolusi hasilnya tidak ada yang menyimpang dari perstyaratan. Hal tersebut didukung oleh hasil Cpk yang menunjukkan hasil yang baik.

Untuk trend produk jadi, tidak semua batch memiliki rendemen 100%. Ada yang lebih atau bahkan kurang dari 100%. Namun pada batch record tidak dicantumkan berapa range rendemen yang dipersyaratkan. Hasil yang tidak masuk ke dalam range rendemen membuktikan tidak konsistennya proses produksi. Maka perlu ditambahkan adanya range persyaratan rendemen untuk menjaga hasil proses produksi tetap konsisten.

Selama proses produksi tidak terdapat penyimpangan maupun test ulang pada semua produk Amoxicillin kaplet 500 mg.

Selama periode Januari 2013 – Desember 2013 juga tidak didapatkan produk yang dikomplain, dikembalikan maupun ditarik

Uji stabilitas juga sudah dilakukan pada produk Amoxicillin kaplet 500 mg pada beberapa batch dengan 2 pemasok zat aktif yang berbeda, yakni T 4223 AA, T 4224 AA dan T 4225 AA, untuk zat aktif yang dipasok dari Hebei yang sudah dilakukan uji pada tanggal 11 November 2013 serta T 3371 AA, T 3375 AA dan T 3376 AA untuk zat aktif yang dipasok dari Zhuhai yang sudah dilakukan uji pada tanggal 6 Oktober 2013 hingga pengujian T24.

Untuk validasi proses, pada produk Amoxicillin kaplet 500 mg pada periode Januari 2013 – Desember 2013 belum dilakukan.

Untuk pemasok bahan pengemas primer yakni PLCN oleh PT. XXX.

Untuk kualitas air dan HVAC sudah dilakukan pemantauan selama periode Januari 2013 – Desember 2013 dan tidak ditemukan adanya penyimpangan atau hasil masih memenuhi syarat.

Untuk review dari APR atau PPT tahun lalu yakni periode Januari 2012 – Desember 2012 belum dilakukan peninjauan kembali dan selama periode Januari 2013 – Desember 2013 tercata belum adanya perubahan pada proses dan formula pada produk Amoxicillin kaplet 500 mg.

XIV. Kesimpulan Dan Rekomendasi

1. Selama periode Januari 2013 – Desember 2013 tercatat belum adanya perubahan proses dan formula pada produk Amoxicillin kaplet 500 mg.

2. Selama periode Januari 2013 – Desember 2013 tercatat tidak ada produk Amoxicillin kaplet 500 mg yang dikomplain, ditarik maupun dikembalikan.

3. Semua hasil persyaratan pada semua batch produk Amoxicillin kaplet 500 mg memenuhi syarat dengan kategori sangat baik.

4. Perlu adanya audit dari pemasok bahan pengemas primer.

5. Perlu ditambahkan adanya persyaratan range rendemen hasil produk jadi pada batch record untuk menjaga konsistensi proses produksi.

6. Seluruh produk Amoxicillin kaplet 500 mg periode Januari 2013 – Desember 2013 memenuhi syarat.

XV.

Lampiran 1. Alur Proses

Lampiran 1 Alur Proses I. Pembuatan Campuran I

II. Pencampuran Akhir

Sodium Starch Glicolate (0,70 kg)

Aerosil (2,45 kg)

Magnesium Stearat (2,45 kg)

Talk (2,00 kg)

Aduk sampai homogen dan ayak dengan mesh 16

CAMPURAN I

Ke dalam cone mixer, masukkan :

Amoxicillin Trihydrat Compact (50,00 kg)

Flocell 102 1/2 bagian (± 20,17 kg)

Campuran I 1/2 bagian (± 3,795 kg)

Amoxicillin Trihydrat Compact (100,00 kg)

Flocell 102 1/2 bagian (± 20,17 kg)

Campuran I 1/2 bagian (± 3,795 kg)

Amoxicillin Trihydrat Compact (51,26 kg)

III. Pencetakan dan Pengemasan Kaplet MASSA AMOXICILLIN KAPLET

Mesin Pencetak Kaplet

Massa Amoxicillin Kaplet

Stripping (kemas primer)

Kemas sekunder

AMOXICILLIN KAPLET

 Bentuk : Kaplet

 Penandaan : Rama Strip

 Penampang : 18,0 – 18,2 mm

 Keutuhan Punch dies : baik

 Penampang : 18,0 – 18,2 mm

 Ketebalan : 5,0 – 6,0 mm

 Kekerasan : > 70 N

 Kerapuhan : ≤ 1%

 Waktu hancur : ≤ 15 menit

 Rentang bobot : 670 - 719 mg  Kadar : 90,0 – 120,0 %  Keragaman bobot : 85,0 – 115,0 %  Disolusi : ≥ Q + 5 % Q = 75 %, t = 30 menit

Lampiran 2