Tidak Semua CCB Serupa; Fokus pada Nifedipine GITS/OROS Karena Perlindungan 24 Jam Sangat Berharga

(1)

Spesialis Jantung dan Pembuluh Darah

dr. Leonardo Paskah Suciadi, Sp.JP, FIHA.

Tidak Semua CCB Serupa;

Fokus pada Nifedipine GITS/OROS

(2)

HIPERTENSI;

Masalah Global



Angka Kejadian

1,2

_:



1 Milyar orang di Dunia dan



25.8 % penduduk di Indonesia



Komplikasi mayor yang biasa terjadi

3

_:



Gagal Jantung



Stroke



Gagal Ginjal



Kematian.3

1. WHO News ReleaseApril 2013. ; 2. RISKESDAS2013 Depkes RI ; 3. James PA et al. JAMA 2014;311:507–20

(3)

Target dalam managemen hipertensi

JNC-8 2014

ESH/ESC 2013

• Target Tekanan Darah pada populasi umum

<140/90 mmHg.

1,2

• Pertimbangan kontrol

Variabilitas Tekanan

Darah

sebagai target.

1

• Mengurangi

angka kematian dan risiko

kardiovaskular

total

.

2

1. James PA et al. JAMA 2014;311:507–20; 2. Mancia et al. ESH/ESC Guidelines July 2013, Journal of Hypertension : Vol. 31: Nu.7;1285-1357

(4)

Obat Anti Hipertensi

• Diuretik; HCT, Indapamide, dll.

• Calcium Channel Blocker (CCB)

• Dihidropiridine : Nifedipine (Standard, GITS), Amlodipine dll.

• Non Dihidropiridine; diltiazem, verapamil

• Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor (ACEI); Captopril, Ramipril, Lisinopril, dll.

• Angiotensin Receptor Blocker (ARB); Candesartan, Valsartan, Irbesartan, dll.

• β-blockers; Metoprolol, Bisoprolol, Carvedilol, Nebivolol, dll

(5)

Mengurangi Kontraksi

Ca++ _antagonis

Ca++

“ Menghambat masuknya ion kalsium melalui saluran

kalsium yang terdapat pada membran sel jantung & sel otot polos sehingga terjadi relaksasi “

Mekanisme Kerja CCB

Doyle AE: Calcium antagonists. In Handbook of Hypertension, Vol. 11, Clinical Pharmacology of Antihypertensive Drugs

(Eds. BirkenhBger WH, Reid JL, Doyle AE). Elsevier Science Publishers, Amsterdam (1988) 4245

(6)

(7)

Nifedipine GITS/

OROS

Nifedipin di dalam kemasan teknologi baru yang canggih

(8)

8

(9)

INDIKASI

Nifedipine GITS/

OROS

• Pengobatan Hipertensi

{INSIGHT study. J Hum Hypertension. 1996}

• Pengobatan Penyakit Jantung Koroner Stabil

{ACTION Study. Cardiovasc Drugs Ther. 2006}

•

Angina on effort

•

Angina vasospastik

(10)

Nifedipine GITS/

OROS

T

ACTION

1. Brown MJ. et al. European Hear Journal Supplement. 2001;3(Supplement B) B20-B26 2. Sierra C, et al. Expert Rev Cardiovasc Ther

2008 Sep;6(8): 1055-62 3. ENCORE Investigators. Circulation2003;107:422–8.

Lumen

Diameter

(88%)

3

CV Risk

(50%)

1

Death Risk & CV Event

(13%)

2

Nifedipine GITS/OROS

menurunkan

risiko kardiovaskular

(11)

Keuntungan Pengunaan Teknologi

Or

al

O

smotic Delivery

S

ystem

1.

Efektif dalam penurunan tekanan darah

2.

Penurunan tekanan darah terjadi secara perlahan “smooth” dan bertahap

“Gradual”

3.

Memiliki kontrol penurunan tekanan darah yang stabil hingga 24 Jam, dengan rasio T/P yang lebih baik (Nifedipine GITS/OROS rasio T/P 0,81 – 1,07)

4.

Mengurangi resiko kerusakan target organ

5.

Dosis 1 x sehari (praktis)

• Bayer Holding 4:3 Template 2010 • July 2015 Page

11

Nifedipine GITS/

OROS

merupakan

Satu-satunya obat hipertensi dengan Teknologi OROS

(12)

Nifedipine Standard Amlodipine Adalat OROS (Nifedipine GITS) 12 Agen Rasio T/P 0.81 – 1.07 0.66 0.40 – 0.60

Nifedipine GITS/OROS dengan rasio T/P Optimal

Nifedipine GITS/

OROS

Memiliki Rasio T/P lebih optimal

dalam kelas CCB

Rasio T/P tinggi ≥ 0.50 Variabliltas Tekanan Darah Minimal Lebih efektif kontrol tekanan darah Dapat mengurangi resiko kerusakan organ target

IIMS Therapeutic Focus, 1996

J Hypertens Suppl. 1995 Aug; 13(2)-5109-12.Pracyical relevance of the 24-hour trough peak ratio of antihypertensive drugs

Kalkulasi rasio T/P pada Pasien

Plasebo

(13)

Meredith PA, et al. J Hypertens 2004;22:1641-8

13

Profil Konsentrasi Obat

Nifedipine GITS/OROS* memungkinan terapi 24-jam dengan dosis sekali sehari, tidak

seperti formulasi nifedipin sebelumnya.

Nifedipine IR = Capsule; Nifedipine SR = Retard; Nifedipine GITS = OROS = Long acting

Waktu (jam) K o n se n tra si P lasm a

Nifedipine GITS 20mg/hari Nifedipine SR 20mg/hari Nifedipine IR 20mg/hari

Nifedipine GITS/

OROS

berbeda dengan Nifedipine (Standard)

Nifedipine GITS/OROS memiliki mekanisme kerja yang “smooth and gradual” dan memiliki profil konsentrasi yang lebih baik dari Nifedipine standard

(14)

Nifedipine GITS/

OROS

berbeda dengan Nifedipine (Standard)

14

BP reduction profile

Waktu (jam) Nifedipine SR Kapsul (2 x 10 mg),

Nifedipine IR Penurunan tekanan darah yang

perlahan dengan efek anti

hipertensi yang kontinu selama 24 jam

(15)

15

Respon Denyut Jantung

Waktu (jam) Perubahan D eny ut J ant ung (den y ut /m enit ) Kapsul (2 x 10 mg), Nifedipine IR Nifedipine SR

Nifedipine GITS/

OROS

berbeda dengan Nifedipine (Standard)

(16)

16

Nifedipine GITS/

OROS

vs Amlodipine

Adalat OROS menunjukan penurunan Tekanan Darah yang lebih baik dibandingkan amlodipin

Hypertens Res Vol. 29, No 10 (2006); dr Rich.J.Bauer

(17)

17

de Champlain et al, 1998

Nifedipine GITS/

OROS

vs Amlodipine

Amlodipine meningkatkan kadar Norepineprine, sehingga dapat meningkatkan resiko heart rate P lasm a Nore p ine p ri n e Pg /m l P lasm a Nore p ine p ri n e Pg /m l Dosis awal Dosis awal

(18)

Overall Headache Dizziness GI Flushing Decreased SA &/or AV Conduction Hypotension Pedal Oedema Nifedipine GITS ≈ 10 ₊ ₊ ₊ ₊ ₀ ₊ ₊ Amlodipine ≈ 15 ₂₊ ₊ ₊ ₊ ₀ ₊ ₂₊ 18

Nifedipine GITS/

OROS

vs Amlodipine

Adalat® _{Oros menunjukan efek samping yang lebih ringan dibandingkan amlodipine}

0 = tidak ada laporan; + = Jarang ; 2+ = kadang-kadang; 3+ = Sering

GI = Gastrointestinal; SA = Sinoatrial Node, AV = Atrioventricular Node GITS = Gastrointestinal Therapeutic System

(19)

Focus Study, 2016 19 -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 P e n u ru n an TDS 8 minggu N30+V80 N60 V160

Efikasi Nifedipine GITS/

OROS

Nifedipine GITS/OROS 60 mg memiliki efikasi yang lebih baik dibandingkan Valsartan 160 mg dan memiliki efikasi yang sebanding dengan kombinasi Nifedipine GITS/OROS 30 mg dan Valsartan 80 mg, dalam

(20)

Dosis dan Pemberian

Nifedipine GITS/

OROS

• Dianjurkan terapi dimulai

dengan 30 mg sekali sehari

• Tergantung beratnya penyakit dan respon pasien, dosis dapat

ditingkatkan menjadi

60 mg

satu kali sehari

Dosis maksimum yang direkomendasikan 120 mg sehari

• Dosis awal 20 mg sehari dapat dipertimbangkan sesuai indikasi medis

• Tablet harus ditelan utuh dengan sedikit air, tanpa tergantung waktu

makan

• Tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan atau digerus

(21)

Perhatian

• Cangkang

Nifedipine GITS/

OROS

akan terbuang bersama

dengan feses, tetapi bahan aktif telah diserap oleh tubuh.

(mohon disampaikan kepada Pasien).

• Pemberian

Nifedipine GITS/

OROS

tidak boleh diganti

dengan Nifedipin yang lain, karena memiliki mekanisme

pelepasan zat aktif nifedipine yang berbeda.

22

(22)

Kesimpulan

•

CCB merupakan salah satu kelas obat Hipertensi yang di rekomendasikan dalam Panduan Hipertensi (JNC8 dan ESC/ESH)

•

Nifedipine GITS/OROS merupakan obat anti hipertensi kelas CCB dengan

farmakokinetik yang stabil dan efektif dalam mengontrol tekanan darah, dengan dosis praktis 1 x sehari.

•

Nifedipine GITS/OROS memiliki teknologi canggih ORal Osmotic delivery

System yang berbeda dengan Nifedipine standard.

•

Nifedipine GITS/OROS memiliki profil keamanan dan toleransi yang baik.

•

Dosis standard terapi Nifedipine GITS/OROS adalah 30 mg, ditingkatkan ke

dosis Nifedipine GITS/OROS 60 mg bila dibutuhkan. Dosis Nifedipine GITS/OROS 20 mg dapat digunakan untuk kondisi tertentu, sesuai pertimbangan dokter.

•

Nifedipine GITS/OROS tidak boleh dikunyah atau dihancurkan/ digerus.

(23)

Bayer 4:3 Template 2010 • March 2016 Page 24