SKRIPSI
MASRUROTUL MUFLIHAH
UJI AKTIVITAS SENYAWA TANAMAN
BERPOTENSI ANTIHIPERTENSI TERHADAP
RESEPTORNYA SECARA IN SILICO
(Pada Tanaman Apium graveolens Semen dan
Orthosiphon stamineus Folium)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
ii
Lembar Pengesahan
UJI AKTIVITAS SENYAWA TANAMAN
BERPOTENSI ANTIHIPERTENSI TERHADAP
RESEPTORNYA SECARA IN SILICO
(Pada Tanaman Apium graveolens Semen dan Orthosiphon stamineus
Folium)
SKRIPSI
Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang 2018
Oleh:
MASRUROTUL MUFLIHAH NIM : 201410410311145
iii
Lembar Pengujian
UJI AKTIVITAS SENYAWA TANAMAN
BERPOTENSI ANTIHIPERTENSI TERHADAP
RESEPTORNYA SECARA IN SILICO
(Pada Tanaman Apium graveolens Semen dan Orthosiphon stamineus
Folium)
SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan didepan penguji pada tanggal 28 Mei 2018 Oleh :
MASRUROTUL MUFLIHAH NIM : 201410410311145
iv
KATA PENGANTAR
Alhamdulillah puji syukur kehadirat Allah Subhanallahu Wa Ta’ala yang senantiasa memberikan rahmat, hidayah, serta karunia-Nya. Hanya kepada-Nya lah kita memohon pertolongan dan memohon ampunan. Dan kepada-Nya lah tempat berlindung dari kejahatan jiwa dan keburukan perbuatan. Sholawat serta salam tak lupa mari kita haturkan kepada junjungan kita nabi Muhammad SAW, semoga kita semua mendapat syafa’atnya di yaumul kiyamah nanti.
Penelitian tugas akhir ini berjudul “ UJI AKTIVITAS SENYAWA
TANAMAN BERPOTENSI ANTIHIPERTENSI TERHADAP RESEPTORNYA SECARA IN SILICO (Pada Tanaman Apium graveolens
Semen dan Orthosiphon stamineus Folium)”, diajukan untuk memenuhi
persyaratan Pendidikan Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
Pada kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan terimakasih kepada :
1. Faqih Ruhyanudin, M. Kep., Sp. Kep. MB, selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di Fakultas Ilmu Kesehatan UMM.
2. Hj. Dian Ermawati, S.Farm., Apt., M.Farm., selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di Fakultas Ilmu Kesehatan UMM.
3. Sovia Aprina Basuki, S. Farm., M. Si., Apt., selaku dosen pembimbing 1 dan Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt. Selaku dosen pembimbing 2, yang
v
telah memberikan bimbingan dalam penyusunan skripsi dengan penuh kesabaran dan kebaikan hati sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
4. Hj. Dian Ermawati, S.Farm., Apt., M.Farm., selaku dosen penguji 1 dan Dra. Uswatun Chasanah, Apt., M.Kes, selaku dosen penguji 2, yang telah memberikan masukan dalam perbaikan skripsi ini serta ilmu yang sangat berharga.
5. Biro Skripsi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah membantu dalam segala persyaratan skripsi dan Seluruh Staf TU yang telah membantu dalam menyediakan segala keperluan untuk kelancaran proses skripsi. 6. Raditya Weka Nugraheni, S. Farm., M. Farm., A.Pt. selaku dosen wali yang
telah sabar membimbing dan memberi dorongan moril selama menyelesaikan program pendidikan sarjana Farmasi.
7. Seluruh Dosen dan Staf pengajar Farmasi UMM yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan selama penulis menempuh pendidikan sarjana Farmasi di Universitas Muhammadiyah Malang.
8. Keluarga besar, kedua orang tua, Bapak H. Tukiyar, S. Ag. dan Ibu Hj. Siti Fatimah, S.Pd, serta kakak Hanif Mahfudz, M. Pd dan adik M. Musabiqul Khoir yang telah memberikan kepercayaan, dukungan, semangat, kasih sayang, pengorbanan, serta doa sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi tepat waktu dan menjadi Sarjana Farmasi.
9. M. Artabah Muchlisin, M.Farm, yang telah bersedia meluangkan waktu untuk memberikan ilmu dan membantu dalam kelancaran skripsi.
10. Seluruh Tim skripsi in silico, Aziza R. S, Devi Sesyarani, Gita A. F., Hanan Rumaisah, Hestining Puspaweni, dan Muftia Mu’alimin termakasih atas
vi
kerjasama, dukungan, kesabaran, dan kebersamaan dalam setiap suka dan duka selama mengerjakan skripsi.
11. Para sahabat Betis Strong, Fardhiyanti, Nurdiana W. P., Hanan Rumaisah, Syafitri Anggriyani A., Gita Annisa F., Lely Febriyanti, Imanda Gita R., Endah Suryaningrum, dan Devi Ilsanti yang telah memberi semangat, dukungan, kasih sayang dan terimakasih untuk 4 tahun yang berharga bersama dalam suka dan duka.
12. Sejawat Farmasi Octophar 2014, keluarga besar Farmasi C, keluarga kos 404 C, FORISMA ISMA , serta keluarga besar HMI Komisariat Medis UMM yang namanya tidak dapat saya sebutkan satu per satu, terimakasih atas dukungan, bantuan, dan kerjasamnya selama kuliah di Farmasi UMM. 13. Keluarga besar KKN 51 Suluk Madiun, terutama “Ingin dilamar squad”, Asakarani K., Zuhrya Eka N., Tyas Y. R., Mey Septiana, dan Annisa Ansahnarmi, terimakasih atas kebersamannya dan telah memberikan semangat dan dukungan yang luar biasa kepada penulis.
14. Serta semua pihak dari dalam maupun luar yang telah membantu sehingga terselesaikannya skripsi ini.
Dalam menyelesaikan skripsi ini tentunya tidak lepas dari keterbatasan penulis. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun sehingga nantinya dapat memberikan hasil yang terbaik.
xi
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL... i
LEMBAR PENGESAHAN... ii
LEMBAR PENGUJIAN... iii
KATA PENGANTAR... . iv
RINGKASAN... vii
ABSTRAK... ix
DAFTAR ISI... xi
DAFTAR TABEL... xiv
DAFTAR GAMBAR... xv
DAFTAR LAMPIRAN... xvi
DAFTAR SINGKATAN... xvii
BAB I PENDAHULUAN... 1
1.1 Latar Belakang... 1
1.2 Rumusan Masalah... 3
1.3 Tujuan... 3
1.4 Manfaat Penelitian... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 4
2.1 Tinjauan Tentang Reseptor... 4
2.1.1 Definisi Reseptor... 4
2.1.2 Asam Amino Penyusun Reseptor ... 4
2.2 Farmakodinamika Obat... 7
2.2.1 Mekanisme Kerja Obat... 7
2.2.2 Jenis Ikatan Obat dan Reseptor... 8
2.2.3 Teori Interaksi Obat dan Reseptor... 13
2.3 Hipertensi... 15
xii
2.3.2 Etiologi... 15
2.3.3 Epidemiologi... 16
2.3.4 Patofisiologi ... 16
2.4 Obat Antihipertensi... 18
2.4.1 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors (ACEIs)... 20
2.4.2 Angiotensin Receptor Blockers (ARBs)... 22
2.4.3 Beta Blockers (BBs)... 23
2.4.4 Calcium Channel Blockers (CCBs)... 25
2.4.5 Diuretik Golongan Tiazid... 26
2.5 Pemanfaatan Tanaman Obat Tradisional Hipertensi... 27
2.5.1 Tanaman Seledri... 27
2.5.2 Tanaman Kumis Kucing ... 27
2.6 Senyawa Metabolit Sekunder Tanaman... 30
2.7 Tinjauan Tentang Metode in Silico... 33
2.7.1 Definisi Metode in Silico... 34
2.7.2 Perangkat Lunak Dalam Uji in Silico... 35
2.7.3 Jenis Metode in Silico... 36
2.7.4 Database Pendukung Perangkat Lunak Uji in Silico... 38
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL... 40
3.1 Skema Kerangka Konseptual Penelitian... 40
BAB IV METODE PENELITIAN... 42
4.1 Jenis Penelitian... 42
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian... 42
4.3 Kriteria Inklusi dan Eksklusi... 42
4.3.1 Kriteria Reseptor Obat... 42
4.3.2 Kriteria Kandungan Senyawa Tanaman... ... 42
4.4 Alat dan Bahan Penelitian... 43
xiii
4.4.2 Bahan Penelitian... ... 43
4.5 Prosedur Penelitian... ... 44
4.5.1 Preparasi Ligan dan Reseptor... 44
4.5.2 Pemisahan Ligan dan Reseptor... ... 45
4.5.3 Preparasi Reseptor dan Ligan... 45
4.5.4 Validasi Metode Docking... ... 47
4.5.5 Docking Ligan Senyawa Pembanding dan Senyawa Uji. ... 47
4.5.6 Uji Statistika ANOVA... ... 48
4.5.7 Visualisasi Hasil Docking... ... 49
BAB V HASIL PENELITIAN... 50
5.1 Hasil Validasi Ligan Asli Dengan Reseptor... 50
5.2 Hasil Pengukuran Energi Afinitas Ligan – Reseptor... 51
5.3 Hasil Uji Statistika... 58
5.4 Visualisasi Hasil Docking Ligan – Reseptor... 61
BAB VI PEMBAHASAN... 112
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN... 122
7.1 Kesimpulan... 122
7.2 Saran... 122
DAFTAR PUSTAKA... 124
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup... 131
Lampiran 2 Surat Pernyataan... 132
Lampiran 3 Surat Tugas... 133
Lampiran 4 Surat Bebas Plagiasi... 134
Lampiran 5 Senyawa Metabolit dalam Tanaman dan Struktur Kimianya.... 135
Lampiran 6 Data Statistika Energi Afinitas Ligan Pembanding dan Ligan Uji 153 Lampiran 7 Data Visualisasi Hasil Docking... 168
124
DAFTAR PUSTAKA
Accelrys., 2017. Biova Discovery Studio. http://accelrys.com , diakses tanggal 13 Desember 2017.
Accelrys., 2018. Biova Discovery Studio. http://accelrys.com , diakses tanggal 13 Desember 2017.
Adnyana, I. K, Setiawan, F., Insanu, M., 2013. From Ethnopharmacology to Clinical Study Of Orthosiphon Stamineus Benth. Int J Pharm Pharm Sci, Vol 5, Issue 3, pp. 66-73.
Agoes, A., 2010. Tanaman Obat Indonesia. Jakarta: Salemba Medika.
Akif, M., Masuyer, G., Schwager, S.L.U., Bhuyan, B.J., Mugesh, G., Isaac, R.E., Sturrock, E.D., and Acharya, K.R., 2011. Structural Characterization of Angiotensin I-Converting Enzyme in Complex With A Selenium Analogue of Captopril. FEBS Journal, pp. 3644–3650.
Ameer, O. Z., Salman, I. M., Asmawi, M. Z., Ibraheem Z. O., dan Yam M. F., 2012. Orthosiphon stamineus: Traditional Uses, Phytochemistry, Pharmacology, and Toxicology. J Med Food, Vol. 15 (8), pp. 678–690.
Al-Moubaraki, A. H, Al-Howiti, A.A, Al-Dailami, M.M, Al-Ghamdi E.A., 2017. Role of Aqueous Extract of Celery (Apium graveolens L.) Seeds against the Corrosion of Aluminium/Sodium Hydroxide Systems. Journal of
Environmental Chemical Engineering, pp. 1-51.
Al-Sabbah, Z., Mansoor, A., and Kaul, U., 2013. Angiotensin Receptor Blockers - Advantages of the New Sartans. Journal of the association of physicians of
india : Vol 61 (7): pp. 464-70.
Azizan, N. A., Ahmad R., Mohamed, K, Ahmad, M.Z., Asmawi, Z., 2012. The in
vivo antihypertensive effects of standardized methanol extracts of
Orthosiphon stamineus on spontaneous hypertensive rats: A preliminary study. African Journal of Pharmacy and Pharmacology : Vol. 6(6), pp. 376-379.
Battalgia, M. R., Buckingham, A. D., dan Williams, J. H., 1980. The Electric Quadrupole Moments of Benzene and Hexafluorobenzene. Chemical Physics Letters. Vol. 78, No. 3, pp. 421-423.
BPOM RI, 2010. Acuan Sediaan Herbal. Jakarta : Direktorat Obat Asli Indonesia. Vol. 5, Edisi I, hal 38
125
BPOM RI, 2015. Pusat Informasi Obat. http://pionas.pom.go.id/, diakses tanggal 13 Desember 2017
Brooijmans, N., dan Kuntz, I. D., 2003., Molecular Recognition And Docking Algorithms. Annu Rev Biophys Biomol Struct. No. 32, pp. 335-373
Carter, B. L., Zillich, A. J., Elliott, W. J., 2003. How Pharmacist Can Assist Physicians with Controlling Blood Pressure. J Clin Hypertens, Vol. 5(1): pp. 31
Chobanian, A. V., Bakris, G. L, Black, H. R, et al., 2003. Seventh report of the Joint National C ommittee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. American Heart Association. 42: pp 1211.
Departemen Kesehatan RI, 1980. Materia Medika, Jilid IV. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Departemen Kesehatan RI, 2006. Pharmaceutical Care untuk Penyakit
Hipertensi. Jakarta: Departemen Kesehatan., hal 12, 42-51.
Djatmiko, M., Suhardjono, D., Nugroho, A. E., 2001. Uji Efek Farmakologi Dan Kisaran Dosis Jamu Tensigard Sebagai Obat Anti Hipertensi. Majalah
Farmasi Indonesia, Vol. 12 (1), pp 33-43.
Dougherty, D. A., Ma, J. C., 1997. The Cation-π Interaction. Chemical Reviews. Vol 97, No. 5, pp 1303–1324.
Drugbank, 2017. The Drugbank Database is a Unique Bioinformatics and
Cheminformatics Resource that Combines Detailed Drug Data with Comprehensive Drug Target Information. https://www.drugbank.ca/.
diakses pada tanggal 13 Desember 2017.
Ekins, S., Mestres, J., and Testa, B., 2007. in silico Pharmacology for Drug Discovery: Applications to Targets and Beyond. Brithis Journal of
Pharmacology. Vol. 152 No.1, pp. 21-37.
Fazal, S.S., Singla, R.K., 2012. Review on the Pharmacognosticaland Pharmacological Characterization of Apium graveolens Linn. IndGlob
J.PharmaScie.,Vol 2(3) : pp. 258-261.
Finkel, R., Clark, M. A., dan Cubeddu, L. X. 2009. Lippincott's Illustrated
126
Fowler, Samantha., Roush, Rebecca, 2013 . Concept of Biology. Houston, Texas.
Rice University : pp. 46.
Hajjar, I., Kotchen, T. A., 2003. Trends In Prevalence, Awareness, Treatment, And Control Of Hypertension In The United States, 1998 – 2000. JAMA, Vol 290 No. 2 : pp. 199-206.
Hanson, M. A., Cherezov, V., Griffith, M. T., Roth, C. B., Jaakola, V. P., Chien, E. Y. T., Velasquez, J., Kuhn, P., and Stevens, R. C., 2008. A Specific Cholesterol Binding Site Is Established by The 2.8 A ° Structure of the Human β2-Adrenergic Receptor. Structure, Vol 16, pp. 897–905.
Hardjono, S., 2013. Sintesis dan Uji Aktivitas Antikanker Senyawa 1-(2-Klorobenzoiloksi)urea dan 1-(4-klorobenzoiloksi)urea. Berkala Ilmiah
Kimia Farmasi, Vol. 2 (1), pp 1.
Harti, S. A., 2014. Biokimia Kesehatan. Yogyakarta. Nuha Medika. pp 123-128. Harwood, L. M., McKendrick, J. E., Whitehead R.C., 2008. At a Glance Kimia
Organik. Erlangga. Jakarta.
Hossain, M. A, Ismail, Z., Rahman, A., Kangc, S. C., 2008. Chemical Composition and Anti-Fungal Properties of The Essential Oils and Crude Extracts of Orthosiphon Stamineus Benth. Industrial Crops and Products, Vol 27, pp 328–334.
Hunter, C. A., dan Sanders, J. K. M., 1990. The Nature of π-π Interactions. Journal of the American Chemical Society. Vol. 112, No.14, pp 5525–5534.
Jacques D. A., and Trewhella J., 2010., Small-Angle Scattering for Structural Biology–Expanding the Frontier while Avoiding the Pitfalls. Protein Sci. Vol. 19 No. 4, pp 642–657.
Jaganmohan, R. L., Nagalakshmi, S., Pura, N. J., Shankaracharya, N. B., 2000. Studies on Chemical and Technological Aspects of Celery (Apium
graveolens. Linn) Seed. Journal of Food Science and Technology, Vol 37
(6), pp. 631-635.
Jensen, F., 2007. Introduction to Computational Chemistry 2nd Ed. Odense,
127
John, A, dan Nancy J., 2005. Senyawa-senyawa Antihipertensi dan Terapi Obat Hipertensi. Jakarta: EGC.
Kemenkes R.I., 2013. Prevalensi Hipertensi, Penyakit yang Membahayakan. Jakarta : Riskesdas.
Kemenkes R.I., 2014. Pusat Data dan lnformasi Kementerian Kesehatan Rl. Jakarta : Infodantin.
Kooti,W., Ali-Akbari, S., Asadi-Samani, M., Ghadery, H., Ashtary-Larky, D., 2014. A review on medicinal plant of Apium graveolens. Advanced Herbal
Medicine, Vol 1 (1): 48-59.
Kroemer, R. T., 2003. Molecular Modelling Probes, Docking and Scoring. J.
Biochemical Society, 31(5). pp. 980-981.
Leach, A. R., 1996. Molecular Modelling : Principles and Aplications. Addison Wishley: Longman, Southampton University, London.
Lobanov, M., Bogatyreva, N. S., and Galzitskaia, O. V., 2008., Radius Of Gyration Is Indicator of Compactness of Protein Structure. Mol Biol. Vol. 42 No.4, pp. 701–706.
Manly, C. J., Shirly, L. M., and Hammer, J. D., 2001. The Impact of Informatics and Computational Chemistry on Synthesis and Screening. Drug Discov
Today. Vol. 6 No. 21.
Markus, H. J. Seifert, K. W., dan Daniel V., 2003. Virtual High Throughput in Silico Screening. Biosilico. Vol. 1. No. 4.
Mastuti, R., 2016. Modul 3 Fisiologi Tumbuhan: Metabolit Sekunder Dan
Pertahanan Tumbuhan. Malang: Jurusan Biologi, FMIPA Universitas
Brawijaya.
Megantara, S., Iwo, M. I., Levita, J, Ibrahim, J., 2016. Determination of ligand position in aspartic proteases by correlating tanimoto coefficient and binding affinity with root mean square deviation. Journal of Applied
Pharmaceutical Science, Vol. 6 (01), pp. 125-129
Miessler, G. A., dan Tarr, D. A., 2010. Inorganic Chemistry. Pearson Education, Inc.
128
Moghadam, M. H., Imenshahidi, M., Mohajeri, S. A., 2013. Antihypertensive Effect of Celery Seed on Rat Blood Pressure in Chronic Administration.
Journal Of Medicinal Food : pp. 558–563.
Morris., 2013. Autodock. The Scripps Research Institut http://autodock.scripps.edu/author/morris. Diakses tanggal 13 Desember 2017.
Mustarichie R., Musfiroh I., Levita J., 2011. Metode Penelitian Tanaman Obat,
Teori dan Implementasi Penelitian Tanaman untuk Pengobatan.
Bandung : Widya Padjajaran.
Mycek, M. J., Harvey, R. A., Champe C. C., 2001. Farmakologi Ulasan
Bergambar. Lippincottt’s Illustrated Reviews: Farmacology. Penerjemah
Azwar Agoes. Edisi II. Jakarta : Widya Medika.
Neal, M. J., 2006. At A Glance Farmakologi Medis Edisi 5. Erlangga. Jakarta.
Saputra, O. dan Fitria T., 2016. Khasiat Daun Seledri (Apium graveolens) Terhadap Tekanan Darah Tinggi Pada Pasien Hiperkolestrolemia. Majority, Vol 5, pp. 120-125.
Pina, A. S., dan Roque, A. C. A., 2009. Studies On The Molecular Recognition Between Bioactive Peptides and Angiotensin Converting Enzyme. J. Mol.
Recognite, Vol 22, pp. 162-168.
Pujiastuti, M. W., dan Sanjaya, I.G.M., 2017. Penentuan Aktivitas Senyawa Turunan Mangiferin Sebagai Antidiabetes Pada Diabetes Mellitus Tipe 2 Secara in Silico Determination Of Mangiferin Derived Compounds As Antidiabetic For Type 2 Diabetes Mellitus With in Silico. UNESA Journal
of Chemistry, Vol. 6 (3), hal 172-176.
Rachmania, R. A., Supandi, Larasati, O.A., 2015. Analisis in Silico Senyawa Diterpenoid Lakton Herba Sambiloto (Andrographis paniculata Nees) pada Reseptor Alpha-gluksidase sebagai Antidiabetes Tipe II. Pharmacy Vol. 12 No. 2.
Ruswanto, 2015. Molecular Docking Empat Turunan Isonicotino Hydrazide Pada Mycobacterium Tuberculosis Enoyl-Acyl Carrier Protein Reductase (InhA).
129
Rayan, B., and Rayan A., 2017. Avogadro Program for Chemistry Education: To What Extent can Molecular Visualization and Three-dimensional Simulations Enhance Meaningful Chemistry Learning ?. World Journal of Chemical
Education, 5(4), pp. 136-141.
Sandeep, G., Nagasree, K. P., Hanisha, M., Kumar, M. M. K., 2011. Audocker LE: A GUI for Virtual Screening With Autodock Vina. BMC Research Notes, pp. 1-4:445.
Saifudin, A., 2014. Senyawa Alam Metabolit Sekunder (Teori, Konsep, dan
Teknik Pemurnian). Yogyakata : Penerbit Deepublish, hal 15.
Sastramidjojo, S., 2001. Obat Asli Indonesia. Jakarta Timur : Dian Rakyat, hal 157.
Schottel, B. L., Chifotides, H. T., dan Dunbar, K. R., 2008. Anion-π Interactions. Chemical Society Reviews. Vol.37, No 1, pp. 68–83.
Siswandono dan Soekardjo, B., 2000. Kimia Medisinal. Airlangga University Press, Surabaya, Edisi 2, hal 228-232, 234, 239.
Siyad, A. R., 2011. Hypertension. Hygeia. J. D. Med., Vol 3(1), pp. 1-16.
Sowbhagya, H. B., 2014. Chemistry, Technology, and Nutraceutical Functions of Celery (Apium graveolens L.): An Overview. Critical Reviews in Food
Science and Nutrition, 54:3, pp. 389-398.
Sundararajan, K., Viswanathan, K. S., Kulkarni, A. D., dan Gadre, S. R., 2002. H-π Complexes of Acetylene-Benzene: A Matrix Isolation and Computational Study. Journal of molecular Structure. Vol. 613, No. 209.
Syahputra, G., Ambarsari, L., Sumaryada, T. 2014. Simulasi Docking Kurkuminenol Bisdemetoksikurkumin dan Analognya Sebagai Inhibitor Enzim 12-Lipoksigenase. Jurnal Biofisika Vol. 10 No. 1.
Tabassum N. and Ahmad F., 2011. Natural herbs in the treatment of hypertension.
Pharmacognosy Reviews : Vol 5, Issue 9, pp. 32
Tang, Y. T., and Marshall, G. R., 2011. Virtual Screening for Lead Discovery.
Methods in Molecular Biology, Vol. 716, pp 1-22.
Tjay, T. H., dan Rahardja, K., 2010. Obat-Obat Penting. Jakarta: Elex Media Komputindo.
130
Todeschini, R., dan Consonni. V., 2000. Handbook of Molecular Descriptors. Weinheim, Germany: WILEY-VCH.
Triyanto, Endang, 2014. Pelayanan Keperawatan Bagi Penderita Hipertensi
Secara Terpadu, Yogyakarta: Graha Ilmu.
Trott, O., Olson, A. J., 2010. AutoDock Vina: improving the speed and accuracy of docking with a new scoring function, efficient optimization and multithreading . J Comput Chem, Vol. 30; 31(2): pp. 455–461.
Utami, P., 2008. Buku Pintar Tanaman Obat (431 jenis tanaman penngempur
aneka penyakit). Jakarta Selatan : PT Agromedia Pustaka, hal 1.
Van de Waterbeemd, et al. 1997. Glossary of Terms Used in Computional Drug Design. IUPAC Recommendation 1997, pp. 1137.
Wiryowidagdo, S., 2008. Kimia dan Farmakologi Bahan Alam. Edisi II. Jakarta: Penerbit buku Kedokteran EGC, hal 244.
Yam, M. F., Tan, C. S., Ahmad, M.,and Shibao, R., 2016. Vasorelaxant Action of the Chloroform Fraction of Orthosiphon stamineus via NO/cGMP Pathway, Potassium and Calcium Channels. The American Journal of Chinese
Medicine, Vol. 44, No. 7, pp. 1413–1439.
Yayasan Peduli Konservasi Alam Indonesia, 2008. Tanaman Obat Halimun :
Melestarikan kekayaan sumber daya alam dan kearifan lokal. Sukabumi
: Kelompok masyarakat Sirnasari, hal 15.
Yurieva E., and Ramsland P.A., 2013. Latest developments in molecular docking: 2010–2011 in review. J. Mol. Recognit, Vol. 26: 215–239.
Zhang, H., Unal, H., Desnoyer R., Han G.W., Patel N., Katritch, V., Karnik, S.S., Cherezov, V., and Stevens R.C., 2015. Structural Basis for Ligand Recognition and Functional Selectivity at Angiotensin Receptor. JBC Papers
in Press, pp. 1-24
Zukhrullah, M., Aswad M., Subehan., 2012. Kajian Beberapa Senyawa Antiinflamasi : Docking Terhadap Siklooksigenase-2 Secara in Silico.
