BAB I BAB I
PENDAHULUAN PENDAHULUAN
A.
A. LATAR BELAKANGLATAR BELAKANG
Diare tetap merupakan masalah serius diberbagai tempat di seluruh dunia, dan Diare tetap merupakan masalah serius diberbagai tempat di seluruh dunia, dan sering bertumpang tindih dengan malnutrisi. Diare mengakibatkan kehilangan sejumlah sering bertumpang tindih dengan malnutrisi. Diare mengakibatkan kehilangan sejumlah besar air dan elektrolit,
besar air dan elektrolit, terutama natrium dan kalium, dan terutama natrium dan kalium, dan seringkali dikompliksikan olehseringkali dikompliksikan oleh asidosis sistemik berat.
asidosis sistemik berat.11
Pada sekitar 70% penderita, kehilangan air dan natrium sebanding sehingga Pada sekitar 70% penderita, kehilangan air dan natrium sebanding sehingga terjadi dehidrasi isonatremik. Dehidrasi hiponatremik dijumpai sekitar 10-15% terjadi dehidrasi isonatremik. Dehidrasi hiponatremik dijumpai sekitar 10-15% penederita
penederita diare. diare. Hal Hal ini ini terjadi terjadi bila bila sejumlah sejumlah besar besar elektrolit, elektrolit, terutama terutama natrium, natrium, hilanghilang dari tinja, melebihi kehilangan cairan. Hal ini sering terjadi pada disentri basiler atau dari tinja, melebihi kehilangan cairan. Hal ini sering terjadi pada disentri basiler atau kolera. Hiponatremia dapat diberatkan atau ditimbulkan bila selama masa diare, kolera. Hiponatremia dapat diberatkan atau ditimbulkan bila selama masa diare, diberikan sejumlah besar masukan cairan rendah atau bebas elektrolit peroral.
diberikan sejumlah besar masukan cairan rendah atau bebas elektrolit peroral.11
Hilangnya sejumlah lebih besar air dibanding kehilangan elektrolit Hilangnya sejumlah lebih besar air dibanding kehilangan elektrolit mengakibatkan dehidrasi hipernatremik. Hal ini dapat dijumpai pada sekitar 15-20% mengakibatkan dehidrasi hipernatremik. Hal ini dapat dijumpai pada sekitar 15-20% penderita
penderita diare diare dan dan dapat dapat terjadi terjadi bila bila selama selama diare diare diberikan diberikan larutan larutan elektrolit elektrolit rumahrumah tangga dengan konsentrasi garam tinggi, atau bayi diberi makan susu skim mendidih tangga dengan konsentrasi garam tinggi, atau bayi diberi makan susu skim mendidih yang menimbulkan beban solut ginjal yang tinggi dan peningkatan kehilangan air urine. yang menimbulkan beban solut ginjal yang tinggi dan peningkatan kehilangan air urine. Potensi untuk terjadinya hipernatremia juga meningkat bila ada demam, suhu lingkungan Potensi untuk terjadinya hipernatremia juga meningkat bila ada demam, suhu lingkungan yang tinggi dan hiperventilasi. Semua hal tersebut meningkatkan kehilangan air melalui yang tinggi dan hiperventilasi. Semua hal tersebut meningkatkan kehilangan air melalui evaporasi secara bermakna, serta penurunan kemampuan mendapatkan air bersih yang evaporasi secara bermakna, serta penurunan kemampuan mendapatkan air bersih yang bebas.
bebas.11
Ada sedikit data pada penggunaan obat-obat antidiare pada anak. Agen Ada sedikit data pada penggunaan obat-obat antidiare pada anak. Agen kemoprofilaksis dilarang pada anak karena kemungkinan pengaruh yang merugikan kemoprofilaksis dilarang pada anak karena kemungkinan pengaruh yang merugikan
profilaksis,
profilaksis, tidak tidak boleh boleh diberikan diberikan pada pada anak anak umur umur kurang kurang dari dari 8 8 tahun, tahun, karena karena iaia mengikat kalsium dan tergabung kedalam pertumbuhan tulang dan gigi. Terapi mengikat kalsium dan tergabung kedalam pertumbuhan tulang dan gigi. Terapi antimikroba untuk diare wisatawan pada bayi dan anak muda harus diberikan dengan antimikroba untuk diare wisatawan pada bayi dan anak muda harus diberikan dengan berkonsultasi dengan dokter.
berkonsultasi dengan dokter.11
Hal ini benar terutama jika sakitnya berat atau disertai dengan demam tinggi atau Hal ini benar terutama jika sakitnya berat atau disertai dengan demam tinggi atau tinja berdarah. Agen antimotilitas seperti difenoksilat HCl (Lomotil) kadang digunakan tinja berdarah. Agen antimotilitas seperti difenoksilat HCl (Lomotil) kadang digunakan pada anak
pada anak dengan diare dengan diare namun harus namun harus dihindari penggunaannya pada dihindari penggunaannya pada diare diare akibat infeksiakibat infeksi shigella dan salmonella.
shigella dan salmonella.11
Hal diatas menunjukkan bahwa Difenoksilat jarang digunakan dalam pengobatan Hal diatas menunjukkan bahwa Difenoksilat jarang digunakan dalam pengobatan diare pada anak. Oleh karena kami ingin mengetahui alasan jarangnya penggunaan obat diare pada anak. Oleh karena kami ingin mengetahui alasan jarangnya penggunaan obat tersebut,maka kami mengangkat topik, “P
tersebut,maka kami mengangkat topik, “Penggunaan Difenoksilat Dalam Penangananenggunaan Difenoksilat Dalam Penanganan Diare Pada Anak”. Hal ini bertujuan untuk mengetahui cara kerja dari
Diare Pada Anak”. Hal ini bertujuan untuk mengetahui cara kerja dari Difenoksilat sertaDifenoksilat serta dapat menambah pengetahuan penulis dan pembaca mengenai topik ini.
dapat menambah pengetahuan penulis dan pembaca mengenai topik ini.
B.
B. RUMUSAN MASALAHRUMUSAN MASALAH 1.
1. Bagaimana penggunaan difenoksilat dalam penanganan diare pada anak?Bagaimana penggunaan difenoksilat dalam penanganan diare pada anak? 2.
2. Apa saja efek samping yang dapat timbul dalam penggunaan difenoksilat?Apa saja efek samping yang dapat timbul dalam penggunaan difenoksilat?
C.
C. TUJUANTUJUAN 1.
1. Mengetahui penggunaan difenoksilat dalam penanganan diare pada anak.Mengetahui penggunaan difenoksilat dalam penanganan diare pada anak. 2.
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
A. DESKRIPSI DIFENOKSILAT
a. Nama dan Struktur Kimia2:
ethyl 1-(3-cyano-3,3-diphenylpropyl)-4-phenylpiperidine-4-carboxylate ; C30H32 N2O2
Gambar 1. Struktur Kimia Difenoksilat
b. Sifat Fisiko Kimia3
- Melebur pada suhu lebih kurang 225° disertai peruraian
- Mudah larut dalam metanol, dalam isopropil alkohol dan dalam kloroform; sukar larut dalam air dan dalam asam encer
- Serbuk kristal putih, agak pahit, sangat larut dalam air dan larut dalam alkohol
c. Golongan / Kelas Terapi
Difenoksilat termasuk salah satu golongan Anti-diare. 4
d. Bentuk Sediaan Tablet dan cairan. 4
e. Nama Dagang
Diphenatol , Lofene, Logen , Lomanate, Lomotil, Lonox, Lo-Trol, Nor-mil. 4
B. INDIKASI DIFENOKSILAT
Sebagai adjuvant dalam penatalaksanaan gejala diare perjalan an.5
C. KONTRAINDIKASI DIFENOKSILAT
Obat Difenoksilat memiliki kontraindikasi dalam beberapa hal berikut ini: 5,6,7 - Hipersensitivitas
- Penyakit hati yang parah
- Diare infeksius (akibat E.coli, Salmonela atau Shigella) - Diare yang berhubungan dengan colitis pseudomembranosa - Pasien dehidrasi
- Glaucoma sudut sempit - Anak-anak < 2 tahun
D. DOSIS, CARA DAN LAMA PENGGUNAAN
Difenoksilat (lomotil) merupakan obat sintetis yang secara kmiawi berkaitan dengan narkotik meperidin (Demerol). Obat ini mengandung kira-kira 50% atropin. Sedian dan Dosis difenoksilat-atropin adalah4,5,7:
a. Tablet 2,5 mg difenoksilat/0,025 mg atropine
1) PO (dewasa): 2,5-5 mg 3-4 kali sehari di awal kemudian 2,5 mg 2-3 kali sehari (tidak lebih dari 20mg/hari).
2) PO (anak-anak 9-12 tahun): 1,75-2,5 mg 4 kali sehari. 3) PO (anak-anak 6-9 tahun): 1,25-2,5 mg 4 kali sehari. 4) PO (anak-anak 5-6 tahun): 1,25-2,25 mg 4 kali sehari. 5) PO (anak-anak 4-5 tahun): 1-2 mg 4 kali sehari.
6) PO (anak-anak 3-4 tahun): 1-1,5 mg 4 kali sehari. 7) PO (anak-anak 2-3 tahun): 0,75-1,5 mg 4 kali sehari. b. Tablet 1 mg difenoksilat/0,025 mg atropine
PO (dewasa): 2 tablet di awal kemudian 1 tablet setiap kali diare atau tiap 3-4 jam sesuai kebutuhan (tidak lebih dari 8 tablet/hari).
c. Cairan (beberapa produk mengandung alkohol) 2,5 mg difenoksilat/0,025 mg atropin per 5 ml.
1) PO (dewasa): 2,5-5 mg 3-4 kali sehari di awal kemudian 2,5 mg 2-3 kali sehari (tidak lebih dari 20mg/hari).
2) PO (anak-anak 9-12 tahun): 1,75-2,5 mg 4 kali sehari. 3) PO (anak-anak 6-9 tahun): 1,25-2,5 mg 4 kali sehari. 4) PO (anak-anak 5-6 tahun): 1,25-2,25 mg 4 kali sehari. 5) PO (anak-anak 4-5 tahun): 1-2 mg 4 kali sehari.
6) PO (anak-anak 3-4 tahun): 1-1,5 mg 4 kali sehari. 7) PO (anak-anak 2-3 tahun): 0,75-1,5 mg 4 kali sehari.
E. FARMAKODINAMIK
Difenoksilat dengan atrofin (lomotil) merupakan agonis opium dengan khasiat antikolinergik (atropin) yang mengurangi motilitas gastrointestinal (peristaltik). Obat ini mula kerja yang sedang yaitu 45-60 menit, masa puncaknya 2 jam dan masa kerjanya 3-4 jam. Interaksi obat ini jika dipakai bersama dengan
alkohol, narkotik, atau hipnotik-sedatif adalah tampak peningkatan kadar enzim hati dan amilase serum pada pemeriksaan hasil laboratorium.3,5,8
F. FARMAKOKINETIK
a. Pola ADME (Absorpsi, Distribusi, Metabolisme, Ekskresi)5
Absorpsi : Per oral diabsorpsi dengan baik di saluran gastrointestinal
Distribusi : tidak diketahui.
Metabolisme : hati/hepar.
Ekskresi : feses dan urin.
b. Waktu paru (t 1/2)5
Difenoksilat : 2,5 jam
Metabolit difenoksilat : 3-14 jam
c. Ikatan Protein5
d. Bioavailabilitas5
Kurang dari 100%, antara70-60%
G. TOKSISITAS
a. Efek Samping dan Toksisitas
Efek samping yang paling sering dikeluhkan ialah mengantuk, pusing, pengheliatan kabur, mata kering, takikardi, konstipasi, mulut kering, retensi urin
dan kemerahan.5
b. Gejala Toksisitas dan Penanggulannya
Manifestasi klinik dari intoksikasi Lomotil dibagi dalam 3 kelompok (ringan, sedang dan berat). Manifestasi klinik ringan terlihat seperti gejala atropinism (takikardi, flushing, pireksia, midriasis, retensi urin, gelisah). Manifestasi klinik sedang digambarkan dengan perasaan mengantuk dan depresi nafas, sedangkan manifestasi klinik berat digambarkan dengan kehilangan kesadaran. Tidak ada hubungan yang ditemukan antara dosis yang diberikan dengan tingkat keparahan gejala, hal ini dikarenakan dosis rata-rata diphenoxylate dan atropine ditemukan lebih besar pada pasien dengan manifestasi klinik ringan (2,9 dan 0,029 mg/kg) dibandingkan dengan pasien dengan manifestasi klinik sedang (2,3 dan 0,023 mg/kg), dan pada pasien dengan manifestasi klinik berat rata-rata dosis diphenoxylate dan atropine antara 0,77-10 mg/kg dan 0,007-0,10 mg/kg.9
Seluruh pasien yang dicurigai mengalami intoksikasi Lomotil harus dilakukan kumbah lambung. Activated charcoal dapat diberikan untuk menyerap diphenoxylate dengan dosis 2g/kg. Naloxone merupakan pilihan antagonis narkotik yang dapat digunakan pada kasus intoksikasi Lomotil yang
menunjukkan gejala depresi nafas dan koma. Penggunaan obat-obatan emetic tidak dianjurkan karena dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya aspirasi pada pasien yang mengalami apneu dan penurunan kesadaran.9
BAB III
PENELITIAN YANG PERNAH DILAKUKAN ORANG LAIN
A. JURNAL 1
Judul : Lomotil Poisoning in Children9
Oleh: J. A. Curtis dan K. M. Goel
Deskripsi:
Jurnal ini merupakan laporan dan analisis kasus intoksikasi yang muncul setelah pemberian terapi Lomotil (diphenoxylate-atropin) pada pasien di Royal Hospital for Sick
Children, Glasgow, antara bulan September 1966 sampai bulan Maret 1978.
Pembahasan:
Antara bulan September tahun 1966 hingga bulan Maret tahun 1978, 45 anak (28 laki-laki dan 17 perempuan) dibawa ke rumah sakit di Glasgow dengan intoksikasi Lomotil. Usia anak-anak tersebut antara 10 bulan sampai 6 tahun 9 bulan dengan rata-rata usia 2,5 tahun. 6 kasus Lomotil diresepkan untuk penyakit diare pada anak, 30 kasus Lomotil diresepkan untuk diare pada dewasa, dan 9 kasus lainnya Lomotil tidak jelas diresepkan untuk siapa. Manifestasi klinik dari intoksikasi Lomotil dibagi dalam 3 kelompok (ringan, sedang dan berat). Manifestasi klinik ringan terlihat seperti gejala atropinism (takikardi, flushing, pireksia, midriasis, retensi urin, gelisah). Manifestasi klinik sedang digambarkan dengan perasaan mengantuk dan depresi nafas, sedangkan manifestasi klinik berat digambarkan dengan kehilangan kesadaran. Dengan kriteria ini, 2 pasien dinyatakan tidak mengalami intoksikasi, 7 pasien intoksikasi ringan, 32 pasien intoksikasi sedang, dan 4 pasien intoksikasi berat. Tidak ada hubungan yang ditemukan
antara dosis yang diberikan dengan tingkat keparahan gejala, hal ini dikarenakan dosis rata-rata diphenoxylate dan atropine ditemukan lebih besar pada pasien dengan manifestasi klinik ringan (2,9 dan 0,029 mg/kg) dibandingkan dengan pasien dengan manifestasi klinik sedang (2,3 dan 0,023 mg/kg), dan pada pasien dengan manifestasi klinik berat rata-rata dosis diphenoxylate dan atropine antara 0,77-10 mg/kg dan 0,007-0,10 mg/kg.
Karena efeknya yang yang dapat menyebabkan atoni usus, waktu penyerapan lomotil sampai tercapai kadar tertinggi dalam plasma menjadi lambat, begitu pula dengan ekskresinya yang melewati sirkulasi enterohepatik. Lomotil merupakan obat yang efektif dan aman bagi untuk diare pada dewasa, tapi keamanannya untuk anak-anak masih dipertanyakan. Pada anak-anak terdapat jarak yang sempit antara dosis terapi dan dosis toksik, dan anak-anak juga bisa mengalami intoleransi obat. Karena tidak ditemukannya hubungan antara dosis dengan manifestasi klinis intoksikasi obat, sulit untuk memperkirakan besar dosis yang toksik bagi anak-anak. Sulitnya memprediksi manifestasi klinis membuat semua anak yang meminum lomotil melebihi dosis, atau yang menunjukkan toksisitas pada dosis terapi harus menjalani observasi minimal 24 jam. Seluruh pasien yang dicurigai mengalami intoksikasi Lomotil harus dilakukan
kumbah lambung. Activated charcoal dapat diberikan untuk menyerap diphenoxylate dengan dosis 2g/kg. Naloxone merupakan pilihan antagonis narkotik yang dapat digunakan pada kasus intoksikasi Lomotil yang menunjukkan gejala depresi nafas dan koma. Penggunaan obat-obatan emetic tidak dianjurkan karena dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya aspirasi pada pasien yang mengalami apneu dan penurunan kesadaran.
B. JURNAL 2
Judul : Diphenoxylate-Atropine (Lomotil) Overdose in Children: An Update10
Oleh: Margaret M. McCarron, Kathryn R. Challoner, dan Gregory A. Thompson
Deskripsi:
Jurnal ini merupakan laporan dan analisis kasus intoksikasi Diphnoxylate-Atropine (Lomotil) pada pasien di Los Angeles County/University of Southern California Medical Centre.
Pembahasan:
Intoksikasi Diphenoxylate-Atropin (DPX/ATR) secara toksikologi terdiri dari 2 fase: fase pertama dalam 2-3 jam berasal dari atropine (sudden appearance of high unremitting fever, red flush appearance, dan takipnea). Fase kedua merupakan fase opioid, berasal dari diphenoxylate yaitu depresi nafas dan miosis. Dalam 8 kasus yang dilaporkan, terdapat perbedaan gejala saat pertama kali datang ke rumah sakit. 3 pasien datang dengan gejala intoksikasi atropine (cerebral excitement, hyperactivity, takikardi, flushed skin), 3 pasien lain datang dengan gejala intoksikasi opioid (depresi system saraf pusat dan miosis), dan 1 pasien datang dengan gejala intoksikasi opioid yang disertai hipotoni. Dalam 28 kasus intoksikasi DPX/ATR yang lain, seluruh pasien memiliki gejala intoksikasi opioid saat diperiksa pertama kali. Gejala utama yang nampak adalah koma/stupor dengan depresi nafas dan miosis.
Diphenoxylate diserap di saluran cerna dan dimetabolisme menjadi difenoxine (asam diphenoxylic). Waktu paruh diphenoxylate dalam serum adalah 2,5 jam. Difenoxine adalah produk utama diphenoxylate yang ditemukan dalam darah dan 5 kali lebih kuat dibandingkan diphenoxylate, difenoxine merupakan zat yang larut dan diekskresikan ke
dalam kandung empedu. Untuk orang dewasa, satu dosis yang terdiri dari satu/dua tablet DPX/ATR mengandung cukup diphenoxylate yang memberikan efek opioid pada saluran pencernaan tapi tidak mempengaruhi sistem saraf pusat. Dosis yang sama sering
merupakan dosis yang berlebihan untuk anak dan dapat memberikan efek intoksikasi opioid seperti depresi nafas. Anak-anak yang mengalami intoksikasi DPX/ATR tidak selalu mengalami gejala atropinism lebih dahulu yang kemudian diikuti oleh gejala overdosis opioid, karena kadar puncak dari kedua serum obat tersebut terjadi pada saat yang sama, efek dari kedua obat tersebut dapat muncul bersamaan.
Kebanyakan pasien dalam studi ini dapat sembuh hanya dengan terapi suportif. Tidak ada pasien yang menerima terapi spesifik untuk intoksikasi atropine, tapi hampir semua kasus berat mendapatkan terapi antagonis narkotik dari toksisitas diphenoxilate. Naloxone merupakan pilihan terapi untuk gejala narkotik, tapi naloxone tidak diindikasikan untuk pasien dengan gejala intoksikasi atropine yang signifikan tanpa gejala intoksikasi opioid yang jelas.
C. JURNAL 3
Judul : Diphenoxylate Hydrochloride Therapy in the Diarrhoea of Malnourished Infants11
Oleh: John Bitar, Samir S. Najjar, and Raja Y. Asf our
Deskripsi:
Jurnal ini merupakan laporan hasil studi pada 45 bayi malnutrisi dengan diare sedang- berat nonspesifik yang diberi terapi Diphenoxylate HCl di Solarium Hospital of Beirut,
Pembahasan:
Sampel yang digunakan pada studi ini adalah 45 bayi malnutrisi dengan diare sedang-berat yang dibagi ke dalam 2 kelompok, kelompok kasus dan kelompok kontrol. Pada kelompok kasus terdapat dua kategori, kategori diare akut (diare <10 hari) dan kategori diare kronis (diare >10 hari). Bayi dengan feses yang terbukti mengandung organisme patogen dieliminasi dari studi ini. Pengobatan yang digunakan dalam studi ini adalah diphenoxylate hcl (diberikan pada kelompok kasus) dan placebo (diberikan pada kelompok kontrol), keduanya dalam sediaan cair. Dosis yang diberikan bervariasi sesuai dengan usia penderita dan diberikan selama satu minggu. Penilaian yang dilakukan berdasarkan kecepatan respon terapi dari kedua obat yang dilihat dari waktu pemulihan
(jumlah hari perawatan di rumah sakit).
Pada kelompok kasus kategori diare akut, pemberian diphenoxylate hcl mengurangi waktu yang dibutuhkan untuk bereaksi terhadap pengobatan, sehingga beberapa pasien bisa mengakhiri waktu perawatan di rumah sakit lebih awal jika
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Pada kategori diare kronis, jumlah pasien yang merespon terapi selama seminggu pertama kelompok kasus (9 dari 14 pasien) jumlahnya lebih banyak daripada kelompok kontrol (8 dari 16 pasien).
Dalam studi ini, diphenoxylate hcl bisa dibuktikan sebagai terapi yang efektif untuk mengatasi diare akut non spesifik pada bayi malnutrisi, dan perbedaannya signifikan secara statistic apabila dibandingkan dengan kelompok control yang medapatkan terapi plasebo. Kelompok diare kronis juga tampak merespon lebih baik pada pemberian diphenoxylate hcl dibandingkan kelompok kontrol, walaupun secara statistic perbedaannya tidak terlalu signifikan. Dalam penelitian ini tidak didapatkan adanya efek samping pada pemberian diphenoxylate hcl, walaupun ada kemungkinan
efek yang tidak diinginkan dari obat ini (mual, penurunan kesadaran, gelisah, kram perut) terlewatkan pada pasien usia muda. Mekanisme kerja dari diphenoxylate masih belum diketahui. Struktur kimianya yang derivat morfin menunjukkan bahwa obat ini bekerja meningkatkan tonus intestinal dan menurunkan peristaltik usus. Maka dari itu, obat ini berbahaya bagi diare infeksi dimana dibutuhkan pergerakan usus yang cepat sebagai mekanisme proteksi terhadap organism pathogen.
BAB IV
PEMBAHASAN
Diare adalah keadaan buang-buang air dengan banyak cairan (mencret) dan merupakan gejala dari penyakit-penyakit tertentu atau gangguan lain, seperti diuraikan di bawah ini (Yun diarrea = mengalir melalui). Kasus ini banyak terdapat di negara-negara berkembang dengan standar hidup yang rendah, dimana dehidrasi akibat diare merupakan
salah satu penyebab kematian penting pada anak-anak.12
Difenoksilat adalah obat sintetis yang secara kimiawi berkaitan dengan narkotik meperidin (Demerol) termasuk dalam golongan anti-diare. Obat ini mengandung kira-kira 50% atropine. Difenoksilat dengan atrofin (lomotil) merupakan agonis opium dengan khasiat antikolinergik (atropin) yang mengurangi motilitas gastrointestinal (peristaltik). Interaksi obat ini jika dipakai bersama dengan alkohol, narkotik, atau hipnotik-sedatif adalah tampak peningkatan kadar enzim hati dan amilase serum pada pemeriksaan hasil laboratorium.3,4,5,7,8
Diphenoxylate/Atropine (DPX/ATR:Lomotil) adalah obat anti diare yang mengandung 2.5 mg Diphenoxylate Hydrochloride dan 0.025 mg Atropine Sulfat dalam satu tablet/5 ml sirup. Diphenoxylate merupakan opioid lemah derivat dari Meperidine. Dari 36 kasus intoksikasi yang dilaporkan, kebanyakan menunjukkan gejala intoksikasi opioid yang menonjol (92%). Gejala utama yang tampak adalah hipoksia, yang kemudian berhubungan dengan pernafasan yang cepat/lambat, hipotoni/rigiditas, henti jantung, edema cerebral dan kematian. Depresi nafas terjadi 13-24 jam setelah minum obat dan disebablan karena adanya penumpukan difenoxine (metabolit aktif dari diphenoxilate). Terapi yang direkomendasikan
adalah Naloxone IV untuk gejala depresi nafas, yang diikuti dengan infuse naloxone, kumbah lambung, activated charcoal, dan observasi selama 24 jam.10
Berdasarkan penelitian Curtis dan Goel didapatkan bahwa 45 anak dibawa ke rumah sakit setelah mengonsumsi diphenoxylate dengan dosis yang bervariasi. Satu pasien meninggal dan 44 sisanya sembuh tanpa gejala sisa. 4 pasien mengalami koma, 32 pasien drowsy, dan 9 pasien mengalami depresi nafas. Tidak ada hubungan yang didapatkan antara jumlah dosis yang diminum dengan beratnya manifestasi klinis. Terapi kumbah lambung
diperlukan minimal 24 jam setelah mengonsumsi obat. Naloxone merupakan obat pilihan, dan harus diberikan pada pasien yang mengalami depresi nafas dan koma. Penggunaan Lomotil sebagai anti diare pada anak sulit untuk ditentukan.9
Menurut John, Samir dan Raya dalam penelitian untuk mengetahui efek pemberian diphenoxylate hcl untuk diare non spesifik pada bayi malnutrisi dengan metode “double-blind study” dimana terdapat 2 kelompok yaitu kelompok kasus dan kelompok control. Kelompok
kasus diberi terapi diphenoxylate hcl, sedangkan kelompok control diberi plasebo. Kelompok kasus dibagi menjadi 2 kategori yaitu kategori diare akut (<10 hari) dan kategori diare kronis (>10 hari). Hasil yang diperoleh adalah adanya perbedaan kecepatan respon terapi antara kelompok kasus dan control yang dibuktikan dengan lebih cepatnya waktu pemulihan pada kelompok yang diberi terapi diphenoxylate hcl daripada kelompok kontrol.11
BAB V
RINGKASAN DAN KESIMPULAN
1. Difenoksilat merupakan obat yang efektif dan aman bagi untuk diare pada dewasa, tapi keamanannya untuk anak-anak masih dipertanyakan. Pada anak-anak te rdapat jarak yang sempit antara dosis terapi dan dosis toksik, dan anak-anak juga bisa mengalami intoleransi obat.
2. Sulitnya memprediksi manifestasi klinis membuat semua anak yang meminum lomotil melebihi dosis, atau yang menunjukkan toksisitas pada dosis terapi harus menjalani observasi minimal 24 jam.
3. Efek samping yang paling sering dikeluhkan ialah mengantuk, pusing, pengheliatan kabur, mata kering, takikardi, konstipasi, mulut kering, retensi urin dan kemerahan
4. Seluruh pasien yang dicurigai mengalami intoksikasi Lomotil harus dilakukan kumbah lambung. Activated charcoal dapat diberikan untuk menyerap diphenoxylate dengan dosis 2g/kg
BAB VI
SUMMARY AND CONCLUSION
1. Diphenoxylate is an effective and safe drug for diarrhea in adults, but safety for children is questionable. In children there is a narrow gap between a therapeutic dose and a toxic dose, and children may also experience drug intolerance.
2. Difficulty of predicting the clinical manifestations make all the children who drank Lomotil overdose, or who show toxicity at therapeutic doses must undergo a minimum of 24 hours of observation.
3. Adverse events most frequent complaint was drowsiness, dizziness, blurred pengheliatan, dry eyes, tachycardia, constipation, dry mouth, urinary retention, and
redness.
4. All patients suspected of having Lomotil intoxication should be done kumbah stomach. Activated charcoal can be given to absorb a dose of diphenoxylate 2g/kg.
DAFTAR PUSTAKA 1
Behrman, Richard E., Kliegman, Robert M., Arvin, Ann M. Ilmu Kesehatan Anak Nelson Vol.1. Ed.15. Editor bahasa Indonesia, A. Samik Wahab. Jakarta:EGC, 2000;266,1263. 2
Cairns, Donald. Intisari Kimia Farmasi. Ed. 2. Alih bahasa, Rini Maya Puspita; editor edisi bahasa Indonesia, Jojor Simanjuntak. Jakarta:EGC, 2009;113.
3
Staf Pengajar Departemen Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Farmakologi dan Terapi. Ed. 5. Jakarta:Balai Penerbit FKUI, 2012;550.
4
Deglin, Judith Hopfer., Vallerand, April Hazard. Pedoman Obat Untuk Perawat . Ed. 4. Alih bahasa, H.Y. Kuncara, Palupi Widyastuti; editor edisi bahasa Indonesia, Sari Kurnianingsih,
Monica Ester. Jakarta:EGC, 2005;352-353. 5
Kee, Joyce L., Hayes, Evelyn R . Farmakologi, Pendekatan Proses Keperawatan . Alih bahasa, Peter Anugerah; editor edisi bahasa Indonesia, Yasmin Asih. Jakarta:EGC, 1996;
523-524. 6
Staf Pengajar Departemen Farmakologi Fakultas Kedokteran Sriwijaya. Kumpulan Kuliah Farmakologi. Ed. 2. Editor, Roy Rahardjo. Jakarta:EGC, 2008;550.
7
Garber, Mark A., Toth, Peter P., Herting, Robert L. Buku Saku Dokter Keluarga University of IOWA. Ed. 3. Alih bahasa, Lydia I. Mandera; editor edisi bahasa Indonesia, Susilawati, Dewi Asih Mahanani. Jakarta:EGC, 2006;165.
8
Katzung, Bertram G. Farmakologi Dasar Dan Klinik . Ed. 6. Alih bahasa, Staf Dosen Farmakologi Fakultas Kedokteran UNSRI; editor edisi, H. Azwar Agoes. Jakarta:EGC, 1998;988.
9
Curtis, J.A and Goel, K.M. Lomotil Poisioning in Children. Archieve of Disease in Chilhood,Vol.54,1979: 222-225.
10
McCaroon, Margareth .M., Challoner, Kathryn .R., and Thompson, Gregory .A.
Diphenoxylate-Atropine (Lomotil) Overdose in Children. Official Journal of The American Academy of Pediatrics,Vol.84,1991:694.
11
Bitar, John., Najjar, Samir .S., and Asfour, Raja .Y. Diphenoxylate Hidrochloride Therapy in Diarrhoea of Malnourished Infants. Archieve of Disease in Chilhood,Vol.45,1970:190. 12
Tjay, Tan Hoan., Rahardja, Kirana. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, Dan Efek- Efek Sampingnya. Ed. 6. Jakarta:Gramedia, 2007; 288.
