PATOGENESIS
ASMA BRONKIALE
Dian Anggraini Santoso, 2005. Pembimbing I: Widura, dr., M.S.
Pembimbing II: Endah Tyasrini, S.Si., M.Si.
ABSTRAK
Saat ini, mekanisme yang paling populer yang mendasari patogenesis asma adalah proses intlamasi kronik saluran napas, dan penyebabnya adalah mekanisme imunogenik. Di pihak lain, berbagai penelitian menunjukkan bahwa inflamasi juga dapat disebabkan oleh gangguan kontrol sistem syaraf di saluran napas, yaitu
tcIjadinya ketidakseimbangan antara jalur penghambat dan penmgsang saluran napas, yang mungkin menjadi scbab mengapa pengelolaan asma belum sepenuhnya memuaskan.
Tujuan penelitian ini adalah untuk menyempurnakan pengetahuan mengcnai pctogenesis asma, sehingga pengelolaannya lebih bcrhasil.
Ada dua jalur utama yang menyebabkan benda asing dapat menyebabkan intlamasi pada saluran napas yaitu: inflamasi imunogenik, melalui antigen yang berikatan dengan reseptor (antibodi) di permukaan sel mast sehingga menyebabkan teIjadinya kaskade inflamasi dan inflamasi neurogenik melalui chemical irritant yang berikatan dengan chemical irritant receptors syaraf sensoris yang selanjutnya melepaskan substance P (SP) dan neuropeptida intlamasi lainnya. Oi antara keduanya teIjadi interaksi yang disebut neurogenic switching, yaitu bila teIjadi inflamasi di satu tempat, mediator/neuropeptida yang dilepaskan akan merangsang timbulnya impuls sensoris yang kcmudian menuju susunan syaraf pusat, selanjutnya melalui syaraf perifer menyebabkan inflamasi di tempat lain.
Scbagai kesimpulan, patogencsis asma disebabkan oleh suatu proses inflamasi kronik yang da arnya imunogenik dan atau neurogenik sehingga asma lebih tepat diklasifika...ikan sebagai asma imunogenik dan asma neurogenik.Untuk mengelola asma secara sempuma, perlu diperhatikan kedua mekanisme terse but.
PA THOGENESIS
OF BRONCHIAL
ASTHMA
Dian Anggraini Santoso, 2005. 151Tutor: Widura, dr., M.S.
rd Tutor: Endah Tyasrini, S.Si., M.Si.
ABSTRACT
Recently, the most popular mechanism in pathogenesis of a~thma is airways chronic inflammation, caused by immunogenic mechanism. On the other hand, many researches indicated that inflammation may also be caused by trouble in controlling airway nervous system, that is the imbalance between inhibitor and excitator pathway in airway, which is possibly the reason why until now management of asthma has not yet fully succeeded
The aim of this research is to enrich the knowledge concerning pathogenesis of asthma, so that its management would be more successfiJll.
There are m'o pathways by which a foreign agent can cause airway i'1/lammation, that is: immunogenic inflammation, in which an antigen couples with the reseptor (antibody) on the mast cell surface, folluwed by cascade i'1flammation and neurogenic iriflammation, in which chemical irritants are bound by chemical irritant receptors of sensory nerve, followed by discharge of substance P (.C;;P)and other neuropeptides. There is an interaction between these two forms of inflammation, that is neurogenic switching, proposed to operate when sensory impulses generated by mediators and neuropeptides from a site of inflammation is rerouted to central nervous system and produce neurogenic i'1/lammation at the second (distant) location via peripheral nerves.
In cone/us ion, pathogenesis of asthma is caused by chronic airway inflammation, of which the basic mechanism is immunogenic and or neurogenic, so it is more appropiate /0 classified asthma as immunogenic and neurogenic asthma. To manage asthma more perfectly, more a/tention on both mechanisms are required
DAFTAR ISI
Halaman
I...)<~M BAR PE RSETlJ J lJ AN ...SlJRA'f PERNY AT AAN ... A BST RA K... A BS TRA CT ...
P RAKA T A ... "0 ...
o A F1'A R I SI ...
D A F'TART AD E L ...
o AF'T A R (; AM B..\.R ...
11 111 IV V VI VIII X XI
BAB I.
PENOAHULVAN
1.1 I.atar Belakang ... 1.2 rdenti fikas i Nlasalah ... 1.3 Maksud dan Tuj uan ... J.4 Manfaat Karya Tulis 11miah ...
2 2
BAB II. TINJAUAN PVSTAKA
2. 1 De ti nis i Asma 3
2.2 Patogen es is A sma 3
2.2.1 Mekanismc Imunogcnik dalam Patogenesis Asma 4 2.2.2 Mekanisme Neurogcnik daIam Patogenesis Asma 7
2.2.2.1 Mek,mismc Ko 1incrgik 8
2.2.2.1.1 Kontrol Kolinergik pada saluran Napas 8
2.2.2.1.2 Reseptor Muskarinik 9
2.2.2. J.J Rcfleks Kol inergik 10
2.2.2.1.4 Peranan Kolinergik pada Asma 11
2.2.2.2 Mckanisme Adrenergik 13
2.2.2.2. I Respon Simpatomimetik Otot Pol os
dan Se I Mast I 5
2.2.2.2.2 Efek Fisiologis Stimulasi Sistem Syaraf Simpatis 16
2.2.2.3 N ANC pada Saluran Napa... 17
2.2.2.3.1 Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) 18
2.2.2.3.2 Tachykinins 19
2.2.2.3.3 Calcitonin Gene-related Peptide (CGRP) 22
2.2.2.3.4 Ncuropeptida lainnya 23
2.2.2.4 Fcnomena Ncuroint1mnasi pad a Patogenesis Asma 23 2.2.2.4.1 Common Chemical Receptor (CCR) 25 2.2.2.4.2 Pcngaturan tcrhadap Intlamasi Ncurogenik 27 2.2.2.4.3 Peran:m Inflamasi Neurogenik pada Asma 27
2.2.3 iVeuroge nic Sw itching 28
HAB III. PEMBAHASAN
3.1 Mekanisme Imunogcnik 31
3.2 Mckanisme Neurogenik 31
3.:3IVeurogenic ,S'witching 3:3
BAR IV. KESIMPULAN ()AN SARAN
4.1 Kcsim puIan 34
4.2 Saran 34
o Alii AR PUSTAKA
35
RIWAYAT HIDUP 38
DAFTAR TABEL
llalaman
2.1 Pcrhedaan Inflamasi Imunogcnik dan Ncurogenik 28
DAFT AR GAMHAR
Halaman
2..1 Rcs[><JnCepat pada Asma 5
2.2 Respon Lambat pada Asma 6
2.3 Proses Airway Remodelling pada Asma 7
2.4 Rescptor Mz Paru 9
2.5 Olfaktion dan Common Chemical Sense 26
2.6 Gambar Skcmatik Inflamasi Ncurogenik yang Dipicu oleh Chemical
IrriIan Is 26
2.7 Interaksi antara Inflamasi Imunogenik dan Inflamasi Neurogenik 29
RIW
AYA
T "lour
PENULIS
1. UMUM
Nama
: Dian Anggraini Santoso
: Pamckasan, 22 Mei 1983
: Nugroho 27 Pamekasan
: Katolik
: Santoso Kadri
: Clara Suwami
TempatJ Tanggallahir
Alamat
Agama
Nama Ayah
Nama Ibu
2.
PENDIOIKAN
Tahun t 989 lulus TK S1.Theresia, Pamekasan
Tahun 1995 lulus SD S1. Redemptus, Pamekasan
Tahun 1998 lulus 8MP 81. Thomas, Pamekasan
Tahun 2001lulus SMlJ Katolik S1. Louis 1, Surabaya
BABI
PENDAHULLJAN
t.
t Latar Bclakang
Asma bronkiale (se1anjutnya hanya discbut asma) merupakan kelainan salumn
napas kronis yang mcnjadi masalah keschatan dunia karena prevalensinya yang
mcningkat di negara maju maupun bcrkcmbang (Murray & Nadel, 2000; GINA,
2(03). Asma adalah suatu int1amasi kronik saluran napas yang mclibatkan
bcrbagai macam sel int1amasi antara lain eosinofil, sel mast, neutrotil dan limfosit
T, yang menyebabkan peningkatan hiperreaktvitas saluran napas yang
berhubungan dengan timbulnya episode mengi (wheezing) yang berulang, sesak
napa..,>(breathle.\'sness), ra.."a ketat di dada (chest lightness) dan batuk (cough)
(GINA, 2003).
Banyak usaha dilakukan untuk mernmuskan definisi asma, tetapi sampat
sckarang usaha tersebut masih mengecewakan karcna mekanisme-mekanisme
yang terlibat pada asma masih belwn dimengerti sepenuhnya (GINA, 2003).
Walaupun sudah ban yak cara, obat etektif barn ditemukan dan pengobatan
profesional dilakukan, prevalensi, morbiditas dan mortalitas asma terus
mengalami peningkatan. Alasannya masih belum jelas, mungkin ini disebabkan
karena a..,>mamernpakan penyakit yang multi faktorial (Mcfadden, 200 I; Miller,
2002; GINA, 2003).
Sclama ini dianggap bahwa yang mcnjadi dasar terjadinya int1amasi pada asma
adalah mekanisme imunogenik (Mcfadden, 2001; Ghafar.20(2). Di pihak lain,
berbagai pcnclitian menu~ukkan bahwa selain mckanisme imunogenik tersebut,
intcraksi pada inflamasi juga dipcngaruhi olch gangguan kontrol sistem syaraf di
saluran napas, yaitu tcrjadinya kctidakseimbangan antara jalur penghambat dan
pemngsang saluran napas. Kontrol syaraf tersebut meliputi mekanisme kolinergik,
adrencrgik, non adrenergik non kolinergik dan neuropeptida, yang mungkin
menjadi scbab mcngapa pcngelolaan asma belum sepenuhnya memuaskan
(Barncs, 1996; Joos, 2000; Holmes & Moore, 2002; Miller, 2002; GINA, 20(3).
2
t.2 Identifikasi masalah
Bagaimana patogenesis yang terjadi pada asma?
1.3 Maksud dan Tujuan
Karya tulis ini bermaksud untuk mempelajari dan memahami patogenesis yang
terjadi pada asma.
Tujuannya adalah untuk menyempumakan pengetahuan mengenai patogenesis
tcrjadinya asma. sehingga pengelolaannya lebih berhasil.
1.4 Manfaat Karya Tulis IImiah
BAD IV
KESIMPUIJAN I>ANSARAN
4.1 Kesimpulan
.
Jadi, ada dua jalur utama yang menyebabkan bt.~da asing dapat menyebabkan inflamasi pada saluran napas yaitu:1. [nt1amasi imunogenik, me[alui antigen yang berikatan dcngan reseptor
(antibodi) schingga menyebabkan terjadinya kaskade inf1amasi.
2. Int1amasi neurogenik, melalui chemical irrilant yang berikatan dcngan
chemical irrilant receptors syaraf sensoris yang selanjutnya melepaskan
SP dan ncuropeptida inflamasi lainnya.
·
Atas dasar hipotesis tersebut maka asma lcbih tepat diklasifikasikan sebagai asma imunogenik dan asma neurogenik.4.2 Saran
Untuk dapat mengelola asma secara scmpurna,. perlu dipcrhatikan bcrbagai
mekanisme dalam paogenesis asma, selain mekanismc imunogenik yang telah
banyak dikenal, juga mekanisme neurogenik.
DAFTARPUSTAKA
American
Academy
of Environmental
Medicine
(AAEM).
1998.
Several
presentation
on innovative approaches to asthma.
http://www.aaem.com.
IS Maret 2004.
Barnes, P.J. 1996. Neuroeffector mechanism: the interface between inflammation
and neuronal respons.
Allergy and clinical ammunology.
5 (98): 73-9.
Barnes, P.J., Karlson, J.A. & Widdicombe, J.G. 1991. Cholinergic mechanism in
asthma. In: Barnes P.J., Kaliner M.A, Persson C.G, editor:
Asthma its
pathology and treatment.
New york: Marcel Dekker. p: 32-345.
Barnes, P.J. & Lundberg, J.M. 1991. Airways neuropeptides and asthma. In:
Barnes
P.l,
Kaliner M.A, Persson C.G, editor:
Asthma its pathology and
treatment.
New york: Marcel Dekker. p: 385-399.
Bcavo, I.A. 2000. Functional heterogenity of central cholinergic systems. http://www.pubmedcentral.nih.gov/artic1e.tcgi?artid=18727. 8 Mei 2004.
Bellofiore, S., Geppetti, P. & Maria, G.U.
2003.
Regulation of neurogenic
inflammation by neutral endopeptidase.
http://www.ncbi.n1m.nih.gov/entrezl
query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_ uids= 1351052&dopt=Abstt"dct.
8 Mei 2004.
Costello, R.W., Fryer, A.D. & Jacoby, 0.8.
1998.
Pulmonary neuronal M2
muscarinic receptor function in asthma and animal models of hyperreactivity.
http://www.thorax.bmjjoW1lals.com/cgi/contifulV5317/613. 8 Mei 2004.
Daoui, S., Lagente, V. & Naline, E. 2000.
Neurokinin B and specific tachykinin
NK3 receptor agonists-induced airway hyperresponsiveness in the guinea-pig.
http://www.brjpharmaco1.org/cgi/content/abstractl9111195. 15 Maret 2004.
Fischer, A., Frossard, N.,Groneberg,
D. & Ouarcoo D. 2004.
Neurogenic
mechanism in bronchial inflammatory disease.
http://www.stanley.niehs.nih.
gov/ehp/ query.htm1. 12 Mei 2005.
Ghafar, A. 2002.
Hipersensitive reactions.
http://www.stantey.niehs.nih.Gov/ehp
/query.html?...&lk=1 %26rf=0%26oq=%26rq=0%26si=1.
12 Mei 2004.
Global Initiative for Asthma (GINA). 2003. Definition of asthma.
Global strategy
for asthma management.
Revised ed. p:2-7.
36
Gololobov, G., Kortylewicz, J.B., Noda, Y., Paul, S., Rubinstein, I. & Sherman S.
1998. Stabilization of vasoactive intestinal peptide by lipid').
http://www.pet.
aspetjoumals.org/cgi/content/full/285/21753.
22 Mei 2004.
Hasaneen, N.A., Hussein. D.F. & Said S.I. 2000.
Nitric oxide and vasoactive
intestinal peptide as co-tram.milters of airway smooth-muscle relaxation.
http://www.ehestjoumal.org/cgi/content/full/1241l067.
22 Mei 2004
Holmes, E.P. & Moore, R.M. 2002.
Non-adrenergic non-cholinergic innervation
in the airways: role ofNK2 receptors.
http://www.ingentacom/isis/Expanding?
ingenta?pub=infolike:/ /bse. 15 Maret 2004.
Joos, G.F. 2000.
Neural mechanism in asthma.
http://www.aaai.org/aadmc/
current1iterature/selectcdarticles/2000archieve/neural_ mechanism_in _asthma.
html. 15 Maret 2004.
Kappel, L. 2002.
Neural control of airways.
http://www.health.gov/enviromnent/
mcs/iii.html. 8 Oktober 2004.
Kice, N. 2003.
Unden;tand the regulation of the type I hypersensitivity response.
http://cvm.uiuc.cdul-ombirchenl.../Immunologyftmmunostudyguideforfinal.ht
m. 18 September 2004.
LetT, A.R. 1991. Role of the adrenergic nervous system in asthma. In: Barnes P.J.,
Kaliner M.A., Persson C.G., editor:
Asthma its pathology and treatment.
New
york: Marcel Dekker. p: 357-377.
Mcfadden, E.R. 2001. Asthma. In: Fauci, Longos., editors: Harrison's principles of internal medicine. 15th ed. USA: Me-graw-hill company. Section 2 (252).
Meggs, W.J. 1995.
Neurogenic .';witching: a hypothesis for a mechanism fbr
shifiing
the site of inflammation
in allergy and chemical
sensitivity.
http://ehpnet1.niehs.nih.gov/docs/19951l03-1/meggs.html.
15 Maret 2004.
. 1997.
Hypothesis for induction and propagation of chemical sensitivity
based on biop.')ystudies.
http://www.chp.nichs.nih.gov/memberslI997/Suppl-2/meggs-full.html. 4 April 2004.
1998.
Neurogenic
inflammation
and sensitivity
to errvironmental
chemical.
http://\\'ww.herc.org/news/mcsartickles/meggs-full.html.
8 mei 2004
Miller,
B.D.
2002.
Where p.\:vche meets
soma
in asthma.
http://www.
psycruatrictimes.com/po20 158.html.18 September 2004.
37
Philiber, M.D. 2000.
Neural supply and reflexes.
http://www.c-elect.co.uk/ers/
algebraic/display _filc_from_toc.php3'?file__path=/ www/htd.15 Maret 2004.
Saarcsranta, T. 2003.
Cholinergic reflex bronchoconstriction.
http://che~1journa1.
org/cgi/contentifulll122/6/2165. 22 Mei 2004.
Sabinsa Coorporation. 2002.
Bronchial asthma its etiology and control with
ayurvedic herbs.
http://www.sabinsa.com/asthma_book.htm.
15 Maret 2004.
Schmidt, et a1. 2000.
Role of /achykinins in asthma.
http://www.chestjoumal.org/
