PERBANDINGAN KADAR VITAMIN D PADA
PENDERITA HIV/AIDS YANG MENDAPAT ARV SATU
TAHUN DAN YANG BELUM MENDAPAT ARV
TESIS
Oleh:
EVY NOVITA P. TARIGAN SIBERO
NIM : 087101003DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
PERBANDINGAN KADAR VITAMIN D PADA
PENDERITA HIV/AIDS YANG MENDAPAT ARV SATU
TAHUN DAN YANG BELUM MENDAPAT ARV
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Spesialis Penyakit Dalam
dalam Program Studi Ilmu Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
EVY NOVITA P. TARIGAN SIBERO
NIM: 087101003
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip
maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar
Nama Mahasiswa : Evy Novita P. Tarigan Sibero
NIM : 087101003
Tanda tangan :
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA
ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai civitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda
tangan di bawah ini :
Nama : Evy Novita P. Tarigan Sibero
NIM : 087101003
Program Studi : Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya : Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right) atas tesis saya yang berjudul:
Perbandingan Kadar Vitamin D Pada Penderita HIV/AIDS Yang Mendapat ARV Satu Tahun Dan Yang Belum Mendapat ARV
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti
Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan mengalih media/
formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya
sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian penyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan
Pada tanggal : 30 April 2015
Yang menyatakan,
Telah diuji pada
Tanggal : 30 April 2015
Panitia Penguji Tesis
Ketua : Prof. OK Moehad Sjah, Sp.PD-KR
Anggota :
1. DR. dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH
2. dr. Refli Hasan, Sp.PD. Sp.JP (K)
3. dr. Syafrizal Nasution, Sp.PD-KGH
Abstrak
PERBANDINGAN KADAR VITAMIN D PADA PERNDERITA HIV/AIDS YANG MENDAPAT ARV SATU TAHUN DAN YANG
BELUM MENDAPAT ARV
Evy Novita, Tambar Kembaren, Armon Rahimi Divisi Penyakit Tropik Infeksi
Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Latar belakang: Meningkatnya jumlah penderita HIV/AIDS di Indonesia memerlukan perhatian khusus. Pemberian terapi antiretroviral (ARV) sangat berarti dalam menurunkan angka kematian dan kesakitan serta meningkatkan kualitas hidup penderita HIV/AIDS. Vitamin D berperan dalam respon imun tubuh manusia. Pada penderita HIV/AIDS, defisiensi vitamin D juga dapat disebabkan pemberian ARV. Penelitian tentang kadar vitamin D pada penderita HIV/AIDS yang mendapat ARV maupun yang tidak mendapat ARV masih sangat sedikit.
Tujuan Penelitian: Untuk mengetahui perbedaan kadar vitamin D pada penderita HIV/AIDS yang telah mendapat ARV satu tahun dan yang belum mendapat ARV.
Metode : Penelitian ini merupakan penelitian potong lintang terhadap 40 penderita HIV/AIDS yang berobat ke RSUP H.Adam Malik Medan. Subyek penelitian dibagi atas dua kelompok, yaitu kelompok yang sudah mendapat ARV satu tahun dan kelompok yang belum mendapat ARV. Dilakukan pemeriksaan fungsi ginjal, fungsi hati, CD4 dan kemudian dilakukan pemeriksaan kadar vitamin D setiap penderita.
Hasil: Subyek terdiri dari 22 (55%) perempuan dan 18 (45%) laki-laki. Ditemukan rerata kadar vitamin D yang lebih rendah pada penderita HIV/AIDS yang mendapat ARV satu tahun daripada kelompok yang belum mendapat ARV, namun demikian tidak ditemukan perbedaan yang bermakna pada kedua kelompok (p=0,115).
Kesimpulan: Tidak terdapat perbedaan kadar vitamin D pada penderita HIV/AIDS yang telah mendapat ARV satu tahun dan yang belum mendapat ARV.
ii
Abstract
Comparison of Vitamin D Level between HIV/AIDS Patients With and Without 1-Year Antiretroviral Therapy
Evy Novita, Tambar Kembaren, Armon Rahimi Division of Tropical and Infectious Disease
Department of Internal Medicine Medical Faculty, University of Sumatera Utara
Background : The increase in number of HIV/AIDS patients in Indonesia need special attention. Antiretroviral (ARV) therapy is very important in decreasing morbidity and mortality rate and also could increase the quality of life. Vitamin D has been known to have a role in human immune response. In HIV/AIDS patients, vitamin D deficiency could be caused by ARV therapy. The study that focus on vitamin D level in HIV/AIDS patients, both on those who have received ARV therapy and those who haven’t was still rare.
Aims : This study aimed to evaluate the differences of vitamin D level between HIV/AIDS patients with and without 1-year ARV therapy.
Methods : This was a cross-sectional study of 40 HIV/AIDS patients in Adam Malik General Hospital Medan. Subjects was divided into 2 groups: those who have received 1-year antiretroviral therapy and those who have not. All subjects underwent examination of renal and liver function test, CD4 counts and examination of vitamin D level.
Results : Subjects consist of 22 (55%) female and 18 (45%) male. Vitamin D level was lower in HIV/AIDS patients that have received ARV therapy, but there was no significant differences in vitamin D level between two groups (p=0.115).
Conclusion : There was no differences in vitamin D level between HIV/AIDS patients with and without 1-year ARV therapy.
Key Word : HIV/AIDS, ARV, vitamin D
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan yang telah
memberikan rahmat dan karuniaNya serta telah memberikan kesempatan kepada
penulis sehingga dapat menyelesaikan tesis ini dengan judul: Perbandingan Kadar Vitamin D pada Penderita HIV/AIDS yang Mendapat ARV Satu Tahun dan yang Belum Mendapat ARV.
Tesis ini merupakan persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan dokter
ahli di bidang llmu Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara.
Dengan selesainya tesis ini, maka penulis ingin menyampaikan terima
kasih dan rasa hormat serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada :
1. Dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku Ketua Departemen llmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan bimbingan dan kemudahan buat penulis dalam menyelesaikan
pendidikan.
2. Dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP, selaku Ketua Program Studi llmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan
yang telah banyak membantu dan membentuk penulis menjadi ahli penyakit
dalam yang berkualitas, handal dan berbudi luhur serta siap untuk mengabdi
bagi nusa dan bangsa.
3. Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, SpPD-KGH, selaku Ketua TKP-PPDS ketika penulis diterima sebagai peserta Program Pendidikan Dokter
Spesialis llmu Penyakit Dalam yang telah memberikan kesempatan kepada
penulis untuk diterima sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis
iv
4. Prof. dr. Lukman Hakim Zein, SpPD-KGEH dan DR. dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD, selaku mantan Ketua Departemen dan Sekretaris Program Studi Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H.Adam Malik Medan
ketika penulis diterima sebagai peserta Program Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Penyakit Dalam yang telah memberikan kesempatan dan
bimbingan dalam menyelesaikan pendidikan.
5. (Alm) dr. Zulhemi Bustami, Sp.PD-KGH yang telah bersedia memberikan rekomendasi kepada penulis untuk mengikuti ujian masuk
Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam serta bimbingan
dan arahan untuk terus berjuang agar penulis bisa mengikuti pendidikan ini
6. Khusus mengenai tesis ini, kepada dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI dan
dr. Tambar Kembaren, Sp.PD-KPTI selaku pembimbing tesis, yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama
mengadakan penelitian juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan
kesabaran membimbing penulis sampai selesai tesis ini.
7. Prof. dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD-KKV, Sp.JP (K), selaku Ketua Komisi Etik Penelitian Bidang Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah memberikan persetujuan untuk pelaksanaan
penelitian ini.
8. Para Guru Besar Departemen llmu Penyakit Dalam FK USU/ RSUD dr
Pirngadi/ RSUP H. Adam Malik Medan : Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis, Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Habibah Hanum Nasution, Sp.PD-KPsi, Prof. dr. Sutomo Kasiman Sp.PD-KKV, Prof. dr. Azhar Tanjung, Sp.PD-KP-KAl, Sp.MK, Prof. dr. Pengarapen Tarigan, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. OK Moehad Sjah Sp.PD-KR, Prof. dr. Lukman Hakim Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. M Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof Abdul Madjid, KKV, Prof. dr. Gontar A Siregar, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. Harris Hasan Sp.PD, Sp.JP(K), dan Prof. DR. dr.
Harun Alrasyid Damanik, Sp.PD, Sp.GK, yang telah memberikan bimbingan dan teladan selama penulis menjalani pendidikan.
9. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam
vi
Safri, Sp.PD,Sp.JP, dr. Haryani Adin, Sp.PD, dr. Endang Sembiring, Sp.PD, dr. Santi Syafril, Sp.PD-KEMD, dr. T. Abraham, Sp.PD, dr. Suryadi Panjaitan, Sp.PD, dr. Ariantho S. Purba, Sp.PD, dr. Fransciscus Ginting, Sp.PD, dr. Syafrizal Nasution, Sp.PD, dr. Alwi Thamrin Nasution, Sp.PD, dr. Deske Muhadi Rangkuti, Sp.PD, dr. Asnawi Arif, Sp.PD, dr. Suhartono, Sp.PD, dr. T. Realsyah, Sp.PD, dr. Wika Hanida Lubis, Sp.PD, dr. Anita Rosari Dalimunthe, Sp.PD, dr. Ana Mira Lubis Sp.PD, dr. Radar Radius Tarigan, Sp.PD, dr. Leny Evalina Sihotang, Sp.PD, dr. Ameliana Purba, Sp.PD, dr. Imelda Ray, Sp.PD, dr. Taufik Sungkar, Sp.PD, dr. Henny Syahrini Lubis, Sp.PD, dr. Riri Andri Muzasti, Sp.PD, dr. Dina Aprillia Aristine, Sp.PD, dr. Melati Silvanni Nasution, Sp.PD, dr. Sumi Ramadhani, Sp.PD, dr. Aron Pase, Sp.PD, dr. Restuti Hidayani Saragih, Sp.PD, serta para guru yang lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang merupakan
guru-guru saya yang telah banyak memberikan arahan dan petunjuk
kepada saya selama mengikuti pendidikan.
10. Direktur RSUP H. Adam Malik Medan dan RSUD dr. Pirngadi Medan, dan RSU Tembakau Deli Medan yang telah memberikan begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit
untuk menunjang pendidikan keahlian ini.
11. Direktur RSUD H. Sahuddin Kutacane, Aceh Tenggara, yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan kepada penulis selama ditugaskan
sebagai Konsultan Penyakit Dalam dalam rangka pendidikan ini.
12. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan dan Ketua TKP-PPDS Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan izin dan menerima saya, sehingga dapat mengikuti pendidikan
keahlian ini.
13. Teman-teman yang telah memberikan dorongan semangat, dr.Ferri Harismet, Sp.PD, dr. Theresia Susilo, Sp.PD, dr.Hasnah Siregar, Sp.PD, dr.Faisal Rozy Sembiring, Sp.PD, dr. Era Muliana, Sp.PD, dr.Darma Liza, Sp.PD, dr. Asriludin Tambunan, dr. Nelila Fitriani
Siregar, dr. Ratna Karmila, dr. Eva Roswati, dr. Agustina yang telah bersama mengalami suka dan duka selama mengikuti pendidikan.
14. Abang, kakak dan adik-adik peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam yang telah banyak membantu penulis selama
menjalani pendidikan ini.
15. Seluruh Perawat/Paramedis di berbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama pendidikan.
16. Seluruh Pasien yang telah bersedia ikut dalam penelitian sehingga penulisan tesis ini dapat terwujud
17. dr. Taufik, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah memberikan bantuan dan bimbingan yang tulus dalam menyelesaikan penelitian ini.
18. Bapak Syarifuddin Abdullah, kakanda Lely Husna Nasution, saudara
Erjan dan Deny Mahyudi, saudari Julita Ramadayanti, Sriwati, Tanti, Indriyanti, Ita, Fitri dan seluruh pegawai administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak membantu memfasilitasi
penulis dalam menyelesaikan pendidikan.
Rasa hormat dan terima kasih yang setinggi-tingginya penulis tujukan
kepada Ayahanda (Alm) dr. F.P. Tarigan Sibero, Sp.PD dan Ibunda Esther Setiana Sitepu, BA yang sangat ananda sayangi dan kasihi, tiada kata-kata yang paling tepat untuk mengucapkan perasaan hati, rasa terima kasih atas segala
jasa – jasa dan doa-doa yang selalu dipanjatkan ayahanda dan ibunda yang tiada
mungkin terucapkan dan terbalaskan. Kiranya Tuhan selalu memberikan
kesehatan dan kebijaksanaan kepada orangtua yang sangat saya cintai dan
sayangi.
Kepada Ibu mertua (Almh) Samin Sembiring yang semasa hidupnya telah memberikan dorongan semangat dalam menyelesaikan pendidikan ini, saya
viii
Teristimewa kepada suamiku tercinta Mayor (mar) Istepanus Ginting,, terima kasih atas kesabaran, ketabahan, pengorbanan dan dukungan yang telah
diberikan selama ini, semoga apa yang telah dicapai ini dapat memberikan
kebahagiaan dan kesejahteraan bagi keluarga kita dan senantiasa diberkati
TuhanYesus. Terima kasih dan rasa sayang yang sebesar-besarnya kepada
anak-anakku Rendy Putra Evans Ginting dan Keysha Aurelia Evans Ginting yang senantiasa menjadi penyemangat hidupku, semoga selalu diberi kesehatan,
kepintaran dan kebahagiaan.
Terima kasihku yang tak terhingga untuk kakanda Ir. Dedy Friando P. T. Sibero, MM, Ir. Ira Savitri, MM, dan adinda Romy Prasetya T. Sibero, ST, Erika Natalia Sembiring, ST, Windy Sabrina T. Sibero, SE dan Army Sembiring dan seluruh anggota keluarga yang telah banyak membantu, memberi semangat dan dukungan doa selama penulis menjalani pendidikan.
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun yang telah membantu
penulis dalam menyelesaikan pendidikan spesialis ini, penulis mengucapkan
terima kasih.
Akhirnya izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas
kesalahan dan kekurangan selama mengikuti pendidikan ini, semoga segala
bantuan, dorongan dan petunjuk yang diberikan kepada penulis selama mengikuti
pendidikan kiranya mendapat balasan yang berlipat ganda dari Tuhan Yang
Maha Kuasa.
Medan, April 2015
Penulis
DAFTAR ISI
Daftar Singkatan dan Lambang... xii
Daftar Lampiran... xiv
BAB I PENDAHULUAN ... 1
2.7 Kriteria Diagnosis Infeksi HIV .…………... 2.8 Terapi Antiretroviral (ARV) ...…... 2.9 Tatalaksana Pemberian ARV ... 2.10 Vitamin D ...
BAB III KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL
3.1 Kerangka Konsep ... 3.2 Definisi Operasional ...
32
32 32
BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ...
4.1 Desain Penelitian ... 4.2 Waktu dan Tempat Penelitian ... 4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ... 4.4 Kriteria yang Diikutkan Dalam Penelitian ... 4.5 Kriteria yang Dikeluarkan Dari Penelitian ...
x
4.6 Besar Sampel ... 4.7 Cara Kerja ... 4.8 Identifikasi Variabel ... 4.9 Analisa Data ... 4.10 Ethical Clearance dan Informed Consent ... 4.11 Kerangka Operasional ...
36 37 38 38 38 39
BAB V HASIL DAN PEMBAHASAN ...
5.1 Hasil Penelitian ...……….... 5.2 Pembahasan ………...
40
40 46
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN………
6.1 Kesimpulan ………... 6.2 Saran ..………..
52
52 52
DAFTAR PUSTAKA ………. 53
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
2.1 Gejala dan Tanda Klinis yang Patut Diduga Infeksi HIV 13
2.2 Stadium Klinis Infeksi HIV pada Orang Dewasa Menurut
WHO
14
2.3 ARV Golongan Reverse Transcriptase Inhibitors 17
2.4 ARV Golongan Protease Inhibitors 18
2.5 Panduan ARV Lini Pertama 19
5.1 Karakteristik Dasar Responden Penelitian 40
5.2 Karakteristik Responden Berdasarkan Kelompok
Penelitian
43
5.3
5.4
5.5
Perbedaan Kadar Vitamin D pada Penderita HIV/AIDS
yang Mendapat ARV Satu Tahun dan yang Belum
Mendapat ARV
Perbedaan Kadar Vitamin D antara Penderita HIV/AIDS
yang Mendapat ARV Satu Tahun dan Yang Belum
Mendapat ARV Berdasarkan Klasifikasi Kadar Vitamin D
Hubungan antara CD4 dengan Kadar Vitamin D pada
Penderita HIV/AIDS
44
45
xii
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
2.1 Struktur HIV 8
2.2 Struktur Kimia Vitamin D 21
2.3 Sintesis, Intake, dan Aktivasi Vitamin D 24
2.4 Sintesis Vitamin D di Kulit 26
3.1
4.1
5.1
5.2
Kerangka Konsep Penelitian
Kerangka Operasional
Perbedaan Rerata Kadar CD4
Perbedaan Rerata Kadar Vitamin D
33
39
44
45
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
Singkatan Nama Pemakaian
pertama kali
Acquired Immunodeficiency Syndrome
Abicavir
Centers for Disease Control and
Prevention
Cluster of Differentiation
Cytomegalovirus
Chemokine Reseptor 5
Chemokine Reseptor 4
Sitokrom P
Direktorat Jenderal Pengendalian
Penyakit dan Penyehatan Lingkungan
Didanosine
Dan kawan-kawan
Dan lain-lain
Daerah Khusus Ibukota
1
17
4
15
xiv
Deoxyribo Nucleic Acid
D-Binding Protein
Diploma
Enzyme-linked Immunosorbent Assay
Efavirenz
Emtricitabine
Glycoprotein
Gram / desiliter
Highly Active Antiretroviral Therapy
Hemoglobin
Human Immunodeficiency Virus
High Pressure Liquid Chromatography
International Unit
Injection Drug User
Indeks Massa Tubuh
kilobases
messenger RNA
nm
nanogram / mililiter
nanomol / liter
Narkotika, Alkohol, Psikotropika dan Zat
Aditif lain
Nelfinavir
Nevirapine
Nucleoside Reverse Transcriptase
Inhibitor
Non-Nucleoside Reverse Transcriptase
Inhibitor
Pruritic Papular Eruption
4
14
Pusyansus
PML
Pusat Pelayanan Khusus
Progresif Multifokal Lekoensefalopati
5
Relative Light Volume
xvi
Sel Dendritik Folikuler
Strata-1
Sekolah Lanjutan Tingkat Atas
Sekolah Lanjutan Tingkat Pertama
Serum Glutamic Oxaloacetic
Transaminase
Serum Glutamic Pyruvate Transaminase
single strand RNA
T helper 1
T helper 2
Regulatory T-cells
Tenofovir Disoproxil Fumarat
Tuberkulosa
Internasional Unit
Ultra Violet B
VDRE Vitamine D-responsive Element 25
WHO World Health Organization 9
Lambang :
2
1
n
n
=) 2 / 1 (−α
Z
) 1 (−β
Z
Sd
D
Jumlah subyek penelitian
Deviat baku untuk α
Deviat baku untuk β
Standar deviasi
Beda rerata yang bermakna
36
36
36
36
xviii
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 Lembar Penjelasan Kepada Calon Subyek Penelitian …….... 59
2. Lembar Surat Persetujuan Setelah Penjelasan ……….... 60
3. Lembar Status Penderita HIV/AIDS ………... 61
4. Lembar Persetujuan Komite Etik Penelitian .………... 63
5. Uji Statistik ...……….. 66
6. Daftar Riwayat Hidup ....…………..…... 80
