Pengaruh Ekstrak Etanol Buah Labu Siam (Sechium edule Jacg. Swartz.) Terhadap Kadar Interleukin 6 Pada Mencit Hiperglikemia Yang Diinduksi Streptozotocyn (STZ)

(1)

PENGARUH EKSTRAK ETANOL BUAH LABU SIAM(Sechium edule Jacq .Swartz.)TERH ADAP KADAR I NT ERLEUKIN 6

PADA MENCIT HIPERGLIKEMIA YANG DIINDUKSI STREPTOZOTOCIN (STZ)

Tesis

Disusun Oleh :

Paska Ramawati Situmorang Nim : 127008011 (BM)

PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU BIOMEDIK

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA (USU)

MEDAN

(2)

PENGARUH EKSTRAK ETANOL BUAH LABU SIAM(Sechium edule Jacq .Swartz.)TERH ADAP KADAR I NT ERLEUKIN 6

PADA MENCIT HIPERGLIKEMIA YANG DIINDUKSI STREPTOZOTOCIN (STZ)

TESIS

Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Magister Biomedik dalam Program Studi Magister Ilmu Biomedik

Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

Oleh :

Paska Ramawati Situmorang Nim : 127008011 (BM)

PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU BIOMEDIK FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN

(3)

Judul Tesis : Pengaruh Ekstrak Etanol Buah Labu Siam (Sechium edule Jacg. Swartz.) Terhadap Kadar Interleukin 6 Pada Mencit Hiperglikemia Yang Diinduksi Streptozotocyn (STZ)

Nama Mahasiswa : Paska Ramawati Situmorang Nomor Pokok : 127008011

Program Studi : Biomedik

Disetujui Komisi Pembimbing

(Prof. Dr. Urip Harahap, Apt.)

Ketua Anggota

(dr. Ricke Loesnihari, M. Ked. (Clin-Pat)., SpPK(K.)

Ketua Program Studi Dekan

(dr. Yahwardiah Siregar, Ph.D.) (Prof. dr. Gontar A Siregar, Sp.PD., KGEH.)

(4)

Telah diuji pada

Tanggal : 13Juni 2015

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : Prof. Dr. Urip Harahap Apt.

Sekretaris : dr. Ricke Loesnihari, M. Ked (Clin-Pat)., SpPK(K). Anggota : Dr. M. Pandapotan Nasution, MPS, Apt.

(5)

Abstrak

Diabetes mellitus menjadi ancaman global yang bersifat serius dengan prevalensi yang terus meningkat. Pembuatan hewan model diabetes mellitus menggunakan Streptozotocin (STZ) akan menyebabkan peningkatan kadar radikal bebas dan inflamasi pada pankreas sehingga merusak sel-sel β. Ekstrak etanol buah Labu Siam (Sechium edule,Jacq.Swartz.)merupakan tumbuhan yang mengandung flavonoid dan salah satu sifatnya antiinflamasi.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak etanol buah Labu Siam terhadap penurunan kadar Gula Darah (KGD), kadar Interleukin 6 (IL-6) dan peningkatan ukuran diameter pankreas pada mencit hiperglikemia yang diinduksi STZ.

Penelitian ini adalah penelitian eksperimental dengan rancangan post test

randomized controlled group design pada mencit jantan yang dibagi menjadi 4

kelompok yaitu kelompok kontrol negatif, kontrol positif (streptozotocin dosis 60 mg/kgBB), dan 2 kelompok perlakuan (dosis 100 gram/kg BB, dan 200 gram/kg BB).

Pengukuran kadar IL-6 dilakukan dengan metoda ELISA, kadar gula darah menggunakan glukometer dan histopatologis pankreas dilakukan dengan mengamati perubahan ukuran diameter pankreas mencit secara mikroskopis. Analisa data kadar KGD dan IL-6 menggunakan One-Way ANOVA (α = 0,005).

Hasil penelitian menunjukkan terjadinya penurunan kadar IL-6 walaupun tidak signifikan bila dibandingkan dengan kontrol positif. Pengamatan preparat histopatologi pankreas mengalami peningkatan ukuran diameter yang menunjukkan adanya pelebaran sel β pankreas.

Simpulan dari penelitian ini adalah Ekstrak etanol buah Labu Siam dapat menurunkan kadar IL-6 serta menghambat kerusakan pankreas pada mencit hiperglikemia.

(6)

Abstract

Diabetes mellitus becomes a global serious health threat with definite increasing prevalence. Diabetes mellitus animal model was made by induction of

Streptozotocin (STZ) that causes increasing of free radical level and inflammation

in pancreas organ that destroys β cell. Squashfruitethanol extract of Chayotte

(Sechium edule)is a plantcontainsflavonoids one of characterisanti-inflammatory.

The objectives of this study are determining the effectof ethanol extract ofthe fruitSquashChayotte (Sechium edule), decreasingblood sugarlevels, Interleukin 6 (IL-6) level and increasingthe size ofthe diameter ofthe pancreas inSTZ-induced hyperglycemicmice model.

This research is experimental research uses Posttest Only Group Design Method by Completely Randomized Design in male mice and divided into 4 groups; negative control group, positive control group is treated with

streptozotocin at a dose of 60 mg/kg weight, and 2 groups of therapy (dosage 100

gram/kg weight, 200 gram/kg weight).

IL-6 level measurement with ELISA method, blood sugar and histopathological pancreas done by observing microscopis the ateration of the size of diameter pancreas mice. Analysis of blood sugar level, IL-6 level uses One

Way ANOVA(α = 0,005) and observe the increase diameter of pancreas using microscope .

The results showed a decrease in the levels of IL-6, although it’s not significant when compared with the positive control. Histopathological observation of pancreatic preparations increased diameter which showed widening of pancreatic β cells.

In conclusion, the decreases IL-6 level and islet of Langerhans damage in hyperglycemia mice model.

Keywords : Diabetes mellitus,Chayotte (Sechium edule),Interleukin 6

(7)

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan yang Maha Esa atas rahmah dan berkat-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dengan judul ”Pengaruh Ekstrak Etanol Buah Labu Siam(Sechium Edule

J acq.S wartz. )t erh ad apkadari int erleuki n 6 Pad aM en cit Hiperglikemia Yang Diinduksi Streptozotocin (STZ)”. Tesis ini merupakan salah satu syarat dalam rangka menyelesaikan program pendidikan Magister Ilmu Biomedik pada Fakultas Kedokteran USU Medan.

(8)

FMIPA, Bapak Prof. Dr. Drs. Syafruddin Ilyas, M.Biomed., yang telah memberikan izin penelitian hewan coba di FMIPA dan masukan dalam penyelesaian tesis ini serta para assisten Laboratorium pemeliharaan hewan FMIPA USU. Bapak Prof. Dr. Drs. Syafruddin Ilyas, M.Biomed.,dan Ibu dr.Alya Amila Fitrie, Mkes., Sp.PA., beserta staff laboratorium patologi anatomi Fakultas Kedokteran USU Medan yang telah memberikan bimbingan dalam pengamatan histopatologi untuk penyelesaian tesis ini, Ibu Pomarida Simbolon, SKM, M. Kes beserta staff yang telah membimbing penulis untuk menyelesaikan interpretasi data dalam tesis ini, Suami serta anak-anak saya yang telah memberikan kasih sayang, dukungan dan doa sepenuhnya kepada penulis selama penyelesaian tesis ini, dan juga seluruh keluarga yang telah mendoakan.Seluruh teman - teman terutama Jekson Marniar Siahaan, seangkatan dan seperjuangan penulis (Biomedik 2012) yang selalu kompak, ceria dan saling mendukung dalam menyelesaikan studi bersama.

Penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun untuk kesempurnaan tesis ini. Demikian tesis ini disampaikan semoga dapat bermanfaat bagi ilmu pengetahuan.

Medan, Juni 2015 Penulis

Paska Ramawati S

(9)

DATA PRIBADI

Nama Lengkap : Paska Ramawati Situmorang

Tempat /tanggal lahir : Sibolga, 10 April 1971

Jenis Kelamin : Perempuan

Status Perkawinan : Menikah

Agama : Katolik

Pendidikan Terakhir : Sarjana Sains Terapan

PENDIDIKAN FORMAL

SD RK No. 2 Sibolga, berijazah tahun 1983. SMP Fatima Sibolga, berijazah tahun 1987. SPK St. Elisabeth Medan, berijazah tahun 1990. D III Kep.STIKes Elisabeth Medan, berijazah tahun 2001. D IV Kep.Universitas Sumatera Utara, berijazah tahun 2003.

KONTAK

Alamat :Jl. Nilam X no. 15 P. Simalingkar

Medan,Kelurahan Mangga, Kecamatan Medan Tuntungan, Kode Pos 20141, Medan.

Telepon / HP :081370621965

Email

Riwayat Pekerjaan

Staff ICU di RS St. Elisabeth Medan : 1990 – 2001

Staff pengajar STIKes St. Elisabeth Medan : 2001 sampai dengan sekarang.

(10)

(11)

3.1.1 Kriteria Inklusi ... 32

3.1.2 Kriteria Eksklusi... 33

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ... 33

4.1.5 Gambaran Histopatologi Pankreas ... 58

(12)

DAFTAR GAMBAR

Gambar Judul Halaman

Gambar 1.1 Kerangka Pikir Penelitian 7

Gambar 2.1 Labu Siam 21

Gambar 2.2 Diameter sel β Pankreas 29

Gambar 2.3 Kerangka Konsep 31

Gambar 3.1 Kerangka Alur Penelitian 41

Gambar 4.1 Penurunan KGD setelah induksi STZ, 50 hari ke-7, ke 14, ke-21 dan ke-28

setelah perlakuan

Gambar 4.2 Kurva standard IL-6 Mencit 55

Gambar 4.3 Hasil pengukuran kadar IL-6 56

(13)

DAFTAR TABEL

Tabel Judul Halaman

Tabel 2.1 Karakteristik type I dan type II 15

Tabel 3.1 Defenisi Operasional 34

Tabel 3.2 Jadwal Kegiatan Penelitian 42

Tabel 4.1 Hasil analisis KGD sesudah induksi STZ 46 Tabel 4.2 Hasil analisis KGD setelah hari ke-7 47

Tabel 4.3 Hasil KGD setelah hari ke-7 48

Tabel 4.6 Hasil Rerata KGD hari ke7, ke-14, ke-21 dan hari ke-28 49

Tabel 4.7 Uji Post Hoc Test 51-52

Tabel 4.8 Analisis Data Kurva Standard IL-6 54

(14)

DAFTAR SINGKATAN

DM = Diabetes Melitus

ADA = American Diabetes Association

EEBLS = Ekstrak Etanol Buah Labu Siam

Riskesdas DEPKES RI =Riset Kesehatan Dasar Departemen Kesehatan Republik Indonesia

IDDM = Insulin Dependent Diabetes Melitus

NIDDM = Non Insulin Dependent Diabetes Melitus

STZ = Streptozotocin

ELISA = Enzyme-linked immunosorbent assay

NO = Nitric oksida

RONOO = Alkyl peroxynitrates

mRNA = messenger RNA

BHT = Butylated Hydrox Toluena

S. edule Jacq. Swartz = Sechium edule Jacq. Swartz

KLT = Kromatografi Lapis Tipis

IDF = International Diabetes Federation

PERKENI = Perkumpulan Endrokologi Indonesia

GAD = Glutamic Acid Decarboxylase

HLA = Human Leucoecyte Antigen

ADP = Adenosin disfosfat

eNOS = Endothelial Nitric Oxide Synthase

TGF = Transforming Growth Factor

PAI-1 = Plasminogen activator inhibitor 1

NADPH oxidase =Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate- Oxidase

NF – Kb =Nucleaar factor kappa-light-chain-enhacer of activated B cells

TNF = Tumor Necrosing Factor

DNA = Deoxyribebose-nucleic Acid

IGF = Insulin Growth Factor

GTT = Glucose Tolerance Test

RNS = Reactive Nitrogen Species

ROS = Reactive Oxygen Species

GLUT = Glucose Transporter

CRP = C-reactive Protein