102 EFEK EKSTRAK ETANOL KULIT KAYU MANIS (Cinnamomum zeylanicum Blume ) TERHADAP SUSUNAN SARAF PUSAT MENCIT BETINA PUTIH

(1)

102 EFEK EKSTRAK ETANOL KULIT KAYU MANIS (

Cinnamomum zeylanicum

Blume

)

TERHADAP SUSUNAN SARAF PUSAT MENCIT BETINA PUTIH*

Helmi Arifin1, Leli Sriyani2, dan Zet Rizal2

1

Universitas Andalas, Padang

2_{Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi STIFARM, Padang}

Absract

Research on central nervous system stimulant activity of the ethanol extract of Cinnamomum zeylanicum Blume bark against female white mice with different levels of doses have been done. Testing done by observing the immune system by using a rotary road test, motor activity and sensory observations using automatic tool hole board, and observation of sleep and long sleep induction. Phenobarbital 50 mg / kg bw used as inducted . Preliminary trials showed that the ethanol extract of Cinnamomum zeylanicum blume with a dose of 500 mg / kg bw had an effect on the central nervous system. Whereas at the specific testing, the effect on the central nervous looks at a dose of 250 mg / kg bw, which showed a statistically significant difference compared with the control group of animals (P <0.05).

Keywords: Stimulant activity,Cinnamomumzeylanicum Blume, doses

Pendahuluan

Penggunaan obat tradisional terutama obat bahan alam bagi masyarakat Indonesia semakin diminati pada saat sekarang ini.Kecendrungan yang semakin meningkat untuk menggunakan obat dari bahan alam, tidak saja terjadi di Indonesia tetapi juga dibeberapa negara maju dimana obat dari bahan alam diyakini mempunyai efek samping yang lebih kecil dibandingkan dengan obat modern.Agar peranan obat tradisional meningkat dan dapat dimanfaatkan secara maksimal, perlu dilakukan upaya pengenalan, penelitian, pengujian khasiat dan keamanannya, terutama terhadap tanaman obat yang digunakan oleh masyarakat dalam kehidupan sehari-hari (Winarno, 1995; Rusdi, 1998).

Didalam otak dijumpai bagian-bagian yang nenjadi pusat pergerakan, perasaan penglihatan, pendengaran, dan fungsi-fungsi lain. Obat yang bekerja pada susunan saraf pusat digunakan juga untuk meningkatkan rasa nyaman (Katzung, 1992, Goodman, 1990).

Efek perangsangan susunan saraf pusat oleh obat alam atau sintetis dapat diperlihatkan pada hewan dan manusia. Perangsangan susunan saraf pusat pada umumnya melalui dua mekanisme yaitu dengan mengadakan blokade sistem penghambat dan meninggikan perangsangan sinaps. Beberapa efek yang terlihat pada perangsangan susunan saraf pusat adalah peningkatan aktifitas motorik, perpendekan lama tidur, peningkatan daya tahan tubuh dan

peningkatan rasa ingin tahu (Katzung, 1992 & Gan

et.al, 1987).Cinnamomum zeylanicum Blume berasal dari Sri Lanka (mulanya disebut Ceylon), sebelah tenggara India.Selain itu juga berasal dari India Barat Daya dan Bukit Tenasserim di Burma. Beberapa usaha telah dilakukan untuk memindahkan pohon kayu manis ke bagian lain negara tropis, tapi hanya berhasil di Seychelles (Varro et.al, 1976).

Kulit manis atau lebih dikenal dengan nama yang kurang tepat kayu manis (Cinnamomum verum, synonym C. zeylanicum) ialah sejenis pohon penghasil rempah-rempah. Termasuk ke dalam jenis rempah-rempah yang amat beraroma, manis, dan pedas. Orang biasa menggunakan rempah-rempah ke dalam makanan yang dibakar manis, anggur panas (Varro et.al, 1976).

Cinnamomum zeylanicum Blume merupakan kulit kayu manis berkhasiat sebagai karminativa, menghangatkan lambung, dicampur dengan adstringensia untuk obat mencret, diaforetika, anti-iritanssia, peransang saraf, bahan pewangi, dan bumbu masak (Varro et.al, 1976).

Berdasarkan uraian diatas menarik untuk diteliti aktivitas stimulansia susunan saraf pusat dari ekstrak kulit batang kayu manis Cinnamomum zeylanicum

(2)

103

Metode Penelitian

Alat

Seperangkat alat destilasi, Rotary evaporator, Rotary Road Test, Automatik Hole Board, timbangan hewan, timbangan digital, timbanagn analitis, alat suntik 1 ml, kandang hewan/jaring kawat, vial, gelas ukur, lumpang, stamfer.

Bahan

Ekstrak etanol kulit kayu manis, etanol 75%, Na CMC 0,5% b/v, aquadest, kafein 16 mg/kgBB, Phenobarbital 50 mg/kgBB.

Ekstraksi Sampel

a. Perajangan

Kulit batang dari Cinnamomum zeylanicum Blume dirajang menjadi potongan-potongan kecil kemudian ditimbang(1 Kg).

b. Perendaman

Sampel yang telah ditimbang seberat 1 Kg dimasukkan kedalam botol maserasi. Ditambahkan etanol 75% sampai seluruh sampel terendam, diaduk dan dibiarkan ditempat gelap selama 5 hari sambil diaduk setiap hari. Pada hari ke 5 maserat diambil dan disaring. Ampas dimasukkan kembali kedalam botol dan dilakukan perendaman ulang selama 3 kali. Hasil maserasi dikumpulkan.

c. Pemekatan

Maserat dimasukkan kedalam labu destilasi(diisi 2/3 dari volume labu), didestilasi vakum pada suhu 60oC Dengan tekanan rendah sampai didapatkan ekstrak berupa cairan kental yang tidak dapat dituang. Ekstrak dipindahkan kedalam labu vakum 200 ml yang telah ditimbang beratnya lalu divakum sampai didapatkan ekstrak kental. Ekstrak yang didapat ditentukan beratnya dan diamati organoleptisnya.

Pengujian Bahan Baku

Pengujian bahan baku dilakukan untuk menguji kemurnian dari bahan pembanding yang digunakan yaitu kafein dan nahan penginduksi tidur yaitu Phenobabital berdasarkan syarat-syarat yant terdapat dalam literatur yang meliputi pengamatan organoleptis, kelarutan, identifikasi zat, penetapan kadar, susut pengeringan dan jarak lebur.

Uji Pendahuluan Perangsangan Susunan Saraf Pusat

Pengujian pendahuluan terhadap ekstrak etanol kulit batang Cinnamomum zeylanicum Blume dilakukan dengan pengujian ketahanan hewan percobaan (gelantung) . Hewan uji dibagi atas 5 kelompok :

a. Kelompok kontrol

Kelompok control adalah kelompok hewan percobaan yang diberi larutan Na CMC 0,5% dalam air, 30 menit kemudian diamati ketahanan berada diatas Rotary Road Test.

b.Kelompok uji pada berbagai dosis

Kelompok uji diberikan secara oral ekstrak etanol kulit batang Cinnamomum zeylanicum Blume dalam air dengan pensuspensi Na CMC 0,5% dengan dosis masing-masing kelompok adalah 500 mg/kgBB, 750 mg/kgBB, 1000 mg/kgBB, 30 menit kemudian amati waktu ketahanan hewan diatas Rotary Road Test disetiap kelompoknya.

c. Kelompok pembanding

Kelompok pembanding adalah kelompok hewan percobaan yang diberikan kafein secara oral dengan dosis 16 mg/kgBB, 30 menit kemudian amati waktu ketahanan hewan diatas Rotary Road Test.

Dari pengujian yang telah dilakukan didapatkan bahwa dosis ekstrak etanol dari kulit batang

Cinnamomum zeylanicumBlume yang menimbulkan efek stimulant susunan saraf pusat adalah 500 mg/kgBB.

Hasil

(3)

104

Tabel 1. Hasil uji pendahuluan ekstrak etanol kulit kayu manis terhadap aktivitas SSP dengan alat rotary road dan kebermaknaannya.

2. Pada uji spesifik stimulansia SSP dari ekstrak etanol C. zeylanicumBlume dengan mengamati ketahanan tubuh mencit pada alat rotary road yang berputar pada menit-menit tertentu yaitu pada menit ke 30, 60, 90, dan 120, terlihat bahwa pada pemberian dosis ekstrak 125 mg/kg BB, 250

mg/kg BB dan 500 mg/kg BB terjadi peningkatan ketahanan tubuh rata-rata mencit dibandingkan kontrol secara signifikan (P < 0,01) (Tabel 3) secara berurutan selama 42,25 detik; 70,55 detik; dan 77,75 detik, seperti yang dapat dilihat (Tabel 2).

Tabel 2.Lama putaranrata-rata tiap kelompok dosis percobaan pada uji spesifik dan kebermaknaannya

Waktu Pengamatan

Rata-rata Lama Putaran (detik) ± SE3

Rata-rata ± SE1

Kelompok Dosis (mg/kg BB)

K E 125 E 250 E 500 P

30 23 32,4 62,8 69,4 196,6 76,84 b 60 36,8 50,4 76,4 82,2 219,4 93,04 c

90 49,6 60 92 95,4 229,4 105,28 d

120 18,8 26,2 51 64 169 65,8 a

Rata-rata ± SE2 32,05 a 42,25 b 70,55 c 77,75 c 203,6 d

SE1 = 2,355 (standar error untuk waktu) SE2 = 2,633 (standar error untuk dosis)

SE3 = 5,266 (standar error untuk interaksi antara waktu dan dosis

Tabel 3. Hasil uji statistik dari hasil penelitian uji spesifik ekstrak etanol kulit kayu manis dengan alat rotary road Menggunakan Metoda Anova Dua Arah (SPSS 13,0®)

Sumber Perlakuan JK db KT F Sig

Waktu 22772,880 3 7590,960 54,745 0,000 Dosis 379166,040 4 94791,510 683,625 0,000 Waktu * Dosis 2288,520 12 190,710 1,375 0,195

Galat 11092,800 80 138,660 Total 415320,240 99

3. Pada uji spesifik aktivitas motorik mencit berupa jumlah perpindahan yang dilakukan mencit dalam memutus sensor cahaya tiap 5 menit dengan menggunakan alat Automatic Hole Board dan

diamati pada menit ke 30,60,90,120.Disini terlihat bahwa pada pemberian dosis ekstrak 125 mg/kg BB, 250 mg/kg BB, daan 500 mg/kg BB terjadi peningkatan aktivitas motorik rata-rata hewan

Pengulangan Lama Putaran (detik)

Waktu Pengamatan pda menit ke 30

Kontrol Ekstrak Etanol Pembanding

500 750 1000

1 26 67 92 121 185

2 19 74 107 139 192

3 23 62 95 132 201

Rata-rata 22,7 a 67,7 b 98,0 c 130,7 d 192,7 e

(4)

105

percobaan dibandingkan kontrol secara signifikan (P < 0,01) (Lampiran 2, Tabel 3) secara berurutan

sebanyak 66,7 kali; 70,75 kali; dan 99,6 kali, seperti yang dapat dilihat (Lampiran 2, Tabel 4).

Tabel 4.Jumlah perpindahan kecepatan memutus cahaya/5 menit rata-rata tiap kelompok dosis percobaan dan kebermaknaannya

Waktu Pengamatan

Rata-rata Jumlah Perpindahan Kec. Memutus Cahaya/5 menit ± SE3

Rata-rata ±

SE1

K E 125 E 250 E 500 P

30 40 62 64,4 89,8 124,4 76,12 b

60 60,2 73,6 76 110,8 134,6 91,04 c

90 74 91,6 92,4 121 146,6 105,12 d

120 24,8 39,6 50,2 76,8 114,8 61,24 a

Rata-rata ± SE2 49,75 a 66,7 b 70,75 b 99,6 c 103,1 d

SE1 = 2,548 (standar error untuk waktu) SE2 = 2,848 (standar error untuk dosis)

SE3 = 5,697 (standar error untuk interaksi antara waktu dan dosis)

Tabel 5. Hasil uji Statistik dari hasil penelitian uji aktivitas motorik ekstrak etanol kulit kayu manis denganalat automatic hold board menggunakan metoda Anova dua arah (SPSS 13,0®)

Sumber Perlakuan JK Db KT F Sig

Galat 12981,200 80 162,265 Total 121053,560 99

4. Pada uji spesifik aktivitas sensorik mencit berupa rasa ingin tahunya yang terlihat sebagai suatu jengukan dengan menggunakan alat Automatic Hole Board daan diamati pada menit-menit tertentu, terlihat bahwa pada pemberian dosis ekstrak 125 mg/kg BB, 250 mg/kg BB, daan 500 mg/kg BB

terjadi peningkatan aktivitas sensorik rata-rata hewan percobaan dibandingkan kontrol secara signifikan (P < 0,01) (Tabel 5) secara berurutan sebanyak 77,65 jengukan; 93,05 jengukan; dan 87,25 jengukan, seperti yang dapat dilihat (Tabel 6).

Tabel 6. Jumlah jengukan rata-rata tiap kelompok dosis percobaan dan kebermaknaannya

Waktu

Pengamatan Rata-rata Jumlah Jengukan ± SE3

Rata-rata ± SE1

K E 125 E 250 E 500 P

30 30 67,4 75 86,4 107,6 73,28 b 60 49,4 88,8 106,4 94,6 121 92,04 c 90 65,4 98,8 125,8 99,8 136,2 105,2 d 120 24 55,6 65 68,2 94,2 61,4 a

Rata-rata ± SE2 42,2 a 77,65 b 93,05 c 87,25 c 114,75 d SE1 = 2,532 (standar error untuk waktu)

SE2 = 2,83 (standar error untuk dosis)

(5)

106

Tabel 7. Hasil Uji Statistik dari Hasil Penelitian Uji Aktivitas Sensorik Etanol Kulit Kayu Manis dengan Alat Automatic Hold Board Menggunakan Metoda Anova Dua Arah (SPSS 13,0®)

Sumber Perlakuan JK db KT F Sig

Galat 12817,200 80 160,215 Total 99945,960 99

.

5. Pada uji spesifik lainnya dengan mengamati waktu tidur mencit dengan terlebih dahulu mencit diinduksi dengan Thiopental-Na dosis 50 mg/kg

BB, terlihat bahwa pada pemberian dosis ekstrak 125 mg/kg BB, 250 mg/kg BB, daan 500 mg/kg BB dapat memperlama waktu induksi tidur rata-rata mencit dibandingkan kontrol dengan sangat

bermakna (P < 0,01) (Tabel 8) secara berurutan pada 76,4 detik; 86 detik; dan 112,4 detik, seperti yang dapat dilihat (Tabel 9). Sedangkan lama

tidurnya diperpendek dibandingkan kontrol dengan sangat bermakna (P < 0,01) (Tabel 7), yaitu secara berurutan selama 104,4 detik; 86,4 detik; dan 80 detik (Tabel 9).

Tabel 8

.

Hasil Uji Statistik dari Hasil Penelitian Uji Waktu Tidur Ekstrak Etanol Kulit Kayu Manis menggunakan Metode Anova Satu Arah (SPSS 13,0®)

Dosis 21925,440 4 5481,360 5,438 0,004 Galat 20159,600 20 1007,980

Total 42085,040 24

Tabel 9. Hasil pengamatan lama tidur tiap kelompok dosis percobaan dan kebermaknaannya

Pengulangan Lama Tidur (detik)

Kelompok Dosis

Kontrol Ekstrak Etanol (mg/kg BB) Pembanding

125 250 500

1 117 100 67 70 50

2 129 115 92 90 0

3 137 102 75 78 72

4 107 98 100 65 59

5 142 107 98 97 67

Rata-rata 126,4 d 104,4 cd 86,4 bc 80 b 49,6 a SE 6,431 3,043 6,547 5,992 12,948

Tabel 10. Hasil uji statistik dari hasil penelitian uji lama tidur ekstrak etanol kulitkayu manis menggunakan metoda Anova satu arah (SPSS 13,0®)

Dosis 16376,960 4 4094,240 13,783 0,000

Galat 5940,800 20 297,040

(6)

107

Pembahasan

Kontrol yang digunakan adalah Na CMC 0,5 %, sedangkan untuk pembanding kafein dengan dosis 16 mg/kgBB yang disuspensikan dengan Na CMC 0,5 %. Na CMC dipilih antara lain karena toksisitas relatif rendah terhadap makluk hidup, absorbsinya baik dan mudah didapatkan. Fungsi dari kontrol adalah sebagai pembanding dan untuk mengetahui apakah pensuspensi punya efek terhadap hewan percobaan.

Suatu pengujian dikatakan berefek apabila didalam menganalisa data secara statistik terdapat beberapa ketentuan yang sesuai, diantaranya kelompok kontrol dengan kelompok uji berbeda signifikan. Dengan demikian ekstrak etanol Cinnamomum zeylanicum

Blume mempunyai efek sebagai stimulansia susunan saraf pusat (Yamin,1994).

Pada penelitian ini, terlebih dahulu dilakukan uji pendahuluan untuk mendapatkan dosis optimum ekstrak yaitu dosis terkecil ekstrak yang masih memperlihatkan efek signifikan dalam meningkatkan stimulansia SSP. Pada uji pendahuluan ini telah terlihat efek stimulansia SSP pada dosis 500 mg/kg BB dibandingkan kontrol. Efek ini akan semakin meningkat bersamaan dengan meningkatnya dosis ekstrak yang diberikan. Hal ini sesuai dengan uji statistik yang diperoleh menggunakan metoda Anova Satu Arah (Tabel 5). Berdasarkan hal tersebut, untuk uji spesifik digunakan ekstrak dengan dosis yang lebih kecil dengan variasi sebagai berikut 125 mg/kg BB, 250 mg/kg BB, dan 500 mg/kg BB.

Pada uji spesifik stimulansia SSP dari ekstrak etanol

Cinnamomum zeylanicum Blume yang dilakukan dengan mengamati lamanya hewan percobaan (mencit) bertahan pada alat Rotary Road yang berputar, terlihat bahwa dengan adanya pemberian ekstrak menyebabkan mencit lebih lama bertahan dibandingkan control. Lamanya waktu bertahan mencit ini semakin bertambah lama bersamaan dengan meningkatnya dosis ekstrak yang diberikan. Hal ini juga sesuai dari tampilan grafik yang diperoleh yaitu dengan adanya pemberian ekstrak menyebabkan grafik berada di atas grafik control. Grafik akan semakin ke atas setiap pemberian dosis ekstrak yang lebih besar. Dari uji statistik yang dilakukan dengan metode Anova Dua Arah menunjukkan variasi dosis dan waktu pengamatan sangat bermakna meningkatkan ketahanan mencit bertahan pada alat Rotary-Road yang berputar (P <

0,01), tetapi interaksi kedua faktor tersebut tidaklah bermakna (P > 0,05) (Tabel 5).

Dari uji lanjut satistik Duncan, menunjukkan waktu pengamatan menit ke 30 sampai 120 berpengaruh nyata meningkatkan ketahanan mencit (Tabel 5). Sedangkan variasi dosis yang diberikan menunjukkan ekstrak dosis 125 mg/kg BB berbeda nyata dalam meningkatkan ketahanan mencit dibandingkan kontrol. Ekstrak dosis 250 mg/kg BB menunjukkan perbedaan yang nyata dalam meningkatkan ketahanan mencit dibandingkan ekstrak dosis 125 mg/kg BB, tetapi tidak berbeda nyata dibandingkan ekstrak dosis 500 mg/kg BB. Ini berarti pada pemberian ekstrak dosis 500 mg/kg BB membrikan peningkatan ketahanan mencit yang relatif sama dengan ekstrak dosis 250 mg/kg BB (Tabel 7).

Sedangkan uji aktivitas motorik daan sensorik dengan menggunakan alat Automatic Hole Board, terlihat bahwa jumlah perpindahan/jengukan yang terjadi semakin sering dibandingkan kontrol. Jumlah perpindahan/jengukan ini semakin sering terjadi bersamaan dengan meningkatnya dosis ekstrak yang diberikan. Hal ini sesuai juga dengan tampilan grafik yang diperoleh yaitu dengan adanya pemberian ekstrak menyebabkan grafik berada di atas grafik kontrol. Grafik akan semakin ke atas setiap pemberian dosis ekstrak yang lebih besar.

Dari uji statistik yang dilakukan dengan metode Anova Dua Arah menunjukkan variasi dosis dan waktu pengamatan sangat bermakna meningkatkan aktivitas motorik dan sensorik mencit (P < 0,01), tetapi interaksi kedua faktor tersebut tidaklah bermakna (P > 0,05) (Tabel7) (David, 2010).

(7)

108

meningkatkan aktivitas sensorik mencit dibandingkan ekstrak dosis 125 mg/kg BB, tetapi tidak berbeda nyata dibandingkan ekstrak dosis 500 mg/kg BB. Pada dosis 500 mg/g BB ini terjadi penurunan aktivitas sensorik yang mungkin disebabkan oleh toksisitas.

Pada uji spesifik terlebih dahulu hewan uji diinduksi tidur dengan memberikan luminal 50 mg/kg BB, terlihat bahwa ekstrak dapat menghambat efek sedatif dari luminal 50 mg/kg BB. Disini terlihat dengan adanya ekstrak, mencit semakin susah untuk tidur setiap peningkatan pemberian dosis ekstrak. Hal ini sesuai juga dengan tampilan grafik yang diperoleh yaitu dengan adanya pemberian ekstrak menyebabkan grafik waktu induksi tidur semakin naik. Dari uji statistik menggunakan metode Anova Satu Arah menunjukkan peningkatan waktu induksi tidur dengan sangat bermakna ( P < 0,01) (Tabel 8). Dari uji lanjut statistik Duncan, menunjukkan ekstrak dosis 125 mg/kg BB tidak berbeda nyata meningkatkan waktu induksi tidur dibandingkan control.

Peningkatan waktu induksi tidur ini baru terlihat pada pemberian ekstrak dosis 250 – 500 mg/kg BB.. Sedangkan lama tidurnya semakin berkurang dengan adanya pemberian ekstrak. Hal ini sesuai juga dengan tampilan grafik yang diperoleh yaitu dengan adanya pemberian ekstrak menyebabkan grafik waktu lama tidur semakin. Dari uji statistik menggunakan metode Anova Satu Arah menunjukkan penurunan lama tidur dengan sangat bermakna ( P < 0,01) (Tabel 10). Dari uji lanjut statistik Duncan, menunjukkan ekstrak dosis 125 mg/kg BB tidak berbeda nyata menurunkan lama tidur dibandingkan control dan ekstrak dosis 250 mg/kg BB. Ekstrak dosis 250 mg/kg BB juga tidak berbeda nyata dibandingkan dengan ekstrak 500 mg/kg BB dalam menurunkan lama tidur mencit.

Dari data dan tampilan grafik yang diperoleh dari uji spesifik ketahanan dengan alat rotary road dan juga pada uji spesifik aktivitas motorik dan sensorik dengan alat Automatic Hold Board, secara umum menunjukkan penurunan pada waktu pengamatan ke menit 120. Hal ini mungkin disebabkan oleh toksisitas jaringan pada hewan percobaan karena terlalu lama terakumulasi pada tubuh atau karena hewan percobaan telah lelah.Berdasarkan data yang diperoleh dan keterangan diatas, ekstrak etanol

Cinnamomum zeylanicum Blume mempunyai kesamaan sifat dengan kafein yang digunakan sebagai pembanding tetapi tidak sekuat kafein. Jadi ekstrak

etanol Cinnamomum zeylanicum Blume bersifat sebagai stimulansia susunan saraf pusat (SSP).

Kesimpulan

Dari penelitian yang telah dilakukan dapat diambil kesimpulan sebagai berikut:

1. Dari 1 Kg kulit kayu manis (Cinnmomum zeylanicum Blume ) yang telah dikeringkan diperoleh ekstrak etanol seberat 57,4 g dengan susut pengeringan 19,28 % dan kadar abu 2,25 %. 2. Ekstrak etanol kulit kayu manis (Cinnmomum

zeylanicum Blume ) dapat meningkatkan ketahanan tubuh, aktivitas motorik dan sensorik, waktu induksi tidur dan memperpendek lama tidur hewan percobaan dengan sangat bermakna (P < 0,01).

3. Ekstrak etanol kulit kayu manis (Cinnmomum zeylanicum Blume ) mempunyai sifat mirip dengan kofein yang digunakan sebagai pembanding. Ekstrak etanol kulit kayu manis(Cinnmomum zeylanicum Blume) bersifat stimulansia susunan saraf pusat.

Daftar Pustaka

David, S,J., 2010, Pharmaceutical Statistics, Penerjemah: H.U. Ramadaniati, H, Rivai, EGC, Jakarta.

Katzung, B.G., 1989, Farmakologi Dasar dan Klinis,

Edisi 3, Diterjemahkan oleh dr. Binawati, Penerbit EGC, Cetakan I, Jakarta.

Gan, S., 1987. Farmakologi dan Terapi, edisi 3, Bagian Farmakologi FKUI, Jakarta.

Goodman, G,A.,1990, The Pharmacological Basic of Therapeutics, Eight Edition, Pergamon Press, New York, Oxford, Beijing, Frankfurt, Sao Paolo, Sidney, Yokyo, Toronto.

Rusdi (Penyunting), 1998, Tetumbuhan Sebagai Sumber Bahan Obat, Pusat penelitian Universitas Andalas,Padang.

Varro E. Tyler, 1976, Pharmacognosy Sevent edition. Philadelpia.

Winarno, M.,Wein., Dzulkarnain, B., Sundari, D., 1995, Pemanfaatan Tumbuhan Sebagai Obat Diare Di Aceh dan Madiun, Pusat Penelitian dan Pengembangan Farmasi,Badan Pelitian dan Pengembangan Kesehatan RI, Jakarta.