Manajemen
Manajemen Glaukoma: Nilai
Glaukoma: Nilai Relatif
Relatif dan Terapi O
dan Terapi Obat yang
bat yang
Tersedia
Tersedia
Abstrak : Menurunkan tekanan intraokular
Abstrak : Menurunkan tekanan intraokular (TIO) adalah satu-satunya terapi intervensi(TIO) adalah satu-satunya terapi intervensi untuk neuropati optik glaukoma. Meskipun kemajuan dalam laser dan teknik bedah untuk neuropati optik glaukoma. Meskipun kemajuan dalam laser dan teknik bedah mikro, penurunan TIO medis tetap merupakan pilihan pengobatan lini pertama untuk mikro, penurunan TIO medis tetap merupakan pilihan pengobatan lini pertama untuk sebagian besar pasien dengan glaukoma sudut terbuka. Prostaglandin analog adalah sebagian besar pasien dengan glaukoma sudut terbuka. Prostaglandin analog adalah agen topikal yang paling efektif dan membawa profil keamanan yang luar biasa. agen topikal yang paling efektif dan membawa profil keamanan yang luar biasa. Topikal beta-blockers, alpha-agonis, dan karbonat anhidrase inhibitor yang sering Topikal beta-blockers, alpha-agonis, dan karbonat anhidrase inhibitor yang sering digunakan sebagai agen tambahan untuk kontrol TIO lebih lanjut. Formulasi digunakan sebagai agen tambahan untuk kontrol TIO lebih lanjut. Formulasi preserved dan
preserved dan nonpreserved tersedia nonpreserved tersedia dan dan tampaknya kurantampaknya kurang berarti g berarti untuk untuk permukaanpermukaan okular. Oral inhibitor karbonat anhidrase, agen miotic, dan hyperosmotics yang okular. Oral inhibitor karbonat anhidrase, agen miotic, dan hyperosmotics yang jarang
jarang digunakan digunakan karena karena sejumlah sejumlah efek efek samping samping yang yang serius. serius. Terapi Terapi medis medis secarasecara keseluruhan termasuk inhibitor rho-kinase, intervensi saraf, dan terapi gen.
keseluruhan termasuk inhibitor rho-kinase, intervensi saraf, dan terapi gen.
Pendahuluan Pendahuluan
Glaukoma merupakan neuropati optik dengan karakteristik saraf optik dan kerusakan Glaukoma merupakan neuropati optik dengan karakteristik saraf optik dan kerusakan lapangan
lapangan visual. visual. Penyakit Penyakit ini ini mempengaruhi mempengaruhi 66.800.000 66.800.000 orang orang dan penyebabdan penyebab kebutaan kedua di seluruh dunia. Peningkatan tekanan intraokular (TIO) merupakan kebutaan kedua di seluruh dunia. Peningkatan tekanan intraokular (TIO) merupakan faktor risiko yang dapat diobati untuk penyakit ini, tapi ketinggian TIO tidak faktor risiko yang dapat diobati untuk penyakit ini, tapi ketinggian TIO tidak diperlukan untuk diagnosis. Glaukoama primer sudut terbuka, yang bertanggung diperlukan untuk diagnosis. Glaukoama primer sudut terbuka, yang bertanggung jawab
jawab atas atas sebagian sebagian besar besar kasus kasus penyakit, penyakit, drainase drainase aquous aquous humor humor dari dari mata mata melaluimelalui trabecular meshwork dan / atau jalur uveoscleral terganggu. Aqueous humor trabecular meshwork dan / atau jalur uveoscleral terganggu. Aqueous humor diproduksi oleh badan siliaris dan berfungsi untuk memberikan nutrisi dukungan diproduksi oleh badan siliaris dan berfungsi untuk memberikan nutrisi dukungan kepada struktur segmen anterior sebelum filtrasi fisiologis. Semua modalitas kepada struktur segmen anterior sebelum filtrasi fisiologis. Semua modalitas pengobatan saat ini tersedia untuk di glaukoama p
pengobatan saat ini tersedia untuk di glaukoama p rimer sudut terbuka ditujukan untukrimer sudut terbuka ditujukan untuk menurunkan TIO dengan memanipulasi dinamika fisiologis aqueous humor. Terapi menurunkan TIO dengan memanipulasi dinamika fisiologis aqueous humor. Terapi
bedah Medis, laser, dan insisi dapat diindikasikan untuk tujuan ini. Terapi medis pertama kali diperkenalkan untuk pengobatan glaukoma pada tahun 1862, dengan penemuan agen miotic, karbonat anhydrase inhibitor ditemukan awal 1950. Terapi obat glaukoma timolol topikal untuk pengobatan glaukoma di 1978, Prostaglandin analog yang kebetulan ditemukan memiliki efek TIO penurun dan menjadi tersedia pada tahun 1996. Terapi medis tetap menjadi lini pertama intervensi dalam kebanyakan kasus glaukoma. Terapi medis yang tersedia untuk pengobatan glaucoma primer sudut terbuka berbasis pada bukti pengamatan terbaru.
Analog Prostaglandin
Prostaglandin adalah kelompok senyawa lipid yang berasal dari asam arakidonat. Pada mata, prostaglandin menyebabkan TIO lebih rendah dengan memungkinkan untuk meningkatkan aliran uveoscleral. Mekanisme yang mungkin meliputi relaksasi otot siliaris dan remodeling jaringan matriks ekstraseluler dalam corpus siliaris menyebabkan meningkatnya aliran air melalui jalur ini. Prostaglandin analog diberikan sebagai tetes mata topikal. Saat ini agen tersedia termasuk latanoprost, bimatoprost, travoprost, tafluprost, dan unoprostone. Semua jenis obat analog prostaglandin dosis penggunaan sekali sehari kecuali untuk unoprostone yang membutuhkan dosis penggunaan dua kali. Prostaglandin analog menawarkan khasiat penurun luar biasa. Dalam uji klinis meta analisis acak membandingkan efektivitas obat glaukoma yang paling sering diresepkan dengan plasebo, van der Valk dan rekan-rekannya melaporkan bahwa prostaglandin yang analog, bimatoprost, travoprost, dan latanoprost yang paling efektif dalam mengurangi TIO. Agen ini mencapai persentase TIO penurunan berkisar antara 28% sampai 31%. Persentase ini menurunkan TIO sekitar 6,5-8,4 mmHg. Percobaan membandingkan efektivitas bimatoprost, travoprost, dan latanoprost telah melaporkan setara untuk pengurangan TIO. Parrish dan rekannya melakukan penelitian 12 minggu, secara acak, studi multicenter membandingkan tiga agen di empat titik waktu di periode diurnal terhadap 410 pasien. Dasar TIO serupa pada masing-masing kelompok perlakuan]. Berarti keseluruhan penurunan TIO dicapai oleh agen masing-masing adalah serupa
selama periode diurnal (8,6 ± 0,3 mmHg, 8,7 ± 0,3 mmHg, 8,0 ± 0,3 mmHg menurunkan untuk pasien yang diobati dengan latanoprost, bimatoprost, dan travoprost, masing-masing; p = 0,128). Beberapa penelitian telah melaporkan khasiat penurun besar TIO dengan bimatoprost dibandingkan dengan latanoprost. Tafluprost
adalah yang paling baru-baru ini diperkenalkan. Studi yang dilakukan sampai saat ini menunjukkan keberhasilan serupa penurun TIO bila dibandingkan latanoprost dan travoprost. Schnober dan rekan melakukan laporan penurunan TIO sedikit lebih besar dengan travoprost dibandingkan dengan tafluprost setelah 6 minggu terapi, tetapi dasar TIO masing-masing kelompok perlakuan tidak dilaporkan.
Pengurangan TIO dicapai dengan unoprostone, yang membutuhkan rejimen dosis dua kali sehari. Jampel dan rekan membandingkan khasiat penurunan TIO latanoprost dan unoprostone dalam 8-minggu, uji klinis acak pada 165 pasien antara 24 klinis. Kelompok ini melaporkan rata-rata penurunan TIO 28% untuk pasien yang menggunakan latanoprost secara acak dibandingkan dengan 15% untuk pasien secara acak untuk unoprostone (p ≤ 0,001). Studi lebih lanjut Pengamatan serupa mengungkapkan, di mana sekitar 18% rata-rata penurunan TIO dari awal dicapai dengan monoterapi unoprostone [Nordmann et al. 2002]. Prostaglandin analog juga telah ditemukan berkhasiat selama periode nokturnal. Liu dan rekan melaporkan bahwa latanoprost tersedia signifikan Penurunan TIO dibandingkan dengan kecocokan waktu. Selama periode nokturnal di 18 pasien yang menjalani studi laboratorium tidur dengan TIO diukur dengan pneumotonometry di posisi terlentang Penelitian lebih lanjut telah mengkonfirmasi bahwa analog prostaglandin adalah efektif dalam memberikan 24 jam pengurangan TIO. Sebagai kelas, analog prostaglandin relatif ditoleransi dengan baik. Efek samping terapi analog meliputi konjungtiva hiperemia ringan, penggelapan Irides, hipertrikosis dan hiperpigmentasi bulu mata. Para agen dapat mempotensiasi perkembangan edema makula pada pasien yang telah menjalani operasi katarak dengan kapsul posterior. Serangkaian kasus terbaru menunjukkan sebuah hubungan antara penggunaan prostaglandin dan
periorbital atrofi lemak, yang mungkin sebagian reversibel setelah penghentian agen penyebab.
Hiperemia konjungtiva dan efek permukaan okular mungkin berhubungan dengan sifat vasodilatasi dari molekul prostaglandin. Latanoprost, travoprost, dan bimatoprost yang diawetkan dengan benzalkonium klorida (BAK), yang telah terlibat sebagai molekul berpotensi toksik terhadap konjungtiva dan epitel kornea. Formulasi yang lebih baru dari travoprost tidak mengandung BAK, melainkan pengawet proprietary, yang mungkin kurang beracun ke permukaan mata.. Tafluprost adalah prostaglandin analog yang tersedia sebagai formulasi bebas pengawet . Usitalo dan rekan melaporkan penurunan tanda-tanda dan gejala penyakit mata pada 158 pasien beralih dari analog prostaglandin untuk bebas pengawet tafluprost. Formulasi baru ini, bebas pengawet dari bimatoprost dan latanoprost juga menjadi tersedia. Agen ini telah menunjukkan keberhasilan yang sama agen diawetkan dalam kelas obat yang sama.
Efek samping sistemik yang berkaitan dengan prostaglandin topikal, penggunaan relatif jarang dan termasuk gejala flu, otot / nyeri sendi, dan alergi pada kulit reaksi. Karena khasiat penurun unggul TIO, risiko minimal okular dan efek samping sistemik, dan nyaman setelah rejimen dosis harian, prostaglandin analog sering digunakan sebagai agen lini pertama dalam pengobatan dari glaucoma primer sudut terbuka.
Beta Bloker
Sel epitel badan siliris mengungkapkan beta-1 dan beta-2 reseptor adrenergik. Interaksi katekolamin dengan reseptor beta adrenergik menyebabkan aktivasi cAMP, kedua utusan terlibat dalam aktivasi protein kinase A, yang menghasilkan produksi dan sekresi aqueous humor. Beta-blocker adalah molekul organik sintetik yang menghambat pengikatan dan tindakan endogen katekolamin, epinefrin, dan juga-epinefrin ke-beta 1 dan / atau beta-2 reseptor. mereka yang mengikat kedua kelas
reseptor beta adrenergik disebut sebagai nonselektif dan orang-orang yang mengikat hanya satu jenis yang disebut selektif beta-blocker [Gupta et al. 2008].
Saat ini tersedia nonselektif topikal beta-blockers termasuk timolol , Betimol 0,25% dan 0,5%, dan Istalol 0,5%, Levobunolol, Carteolol 1%, dan Metipranolol 0,3%. Betaxolol adalah selektif beta-blocker dan dipasarkan sebagai Betoptic 0,25% dan 0,5%. Meskipun dosis awal standar untuk Timoptic dan Betimol adalah satu tetes 0,25% pada yang terkena dampak diberikan dua kali sehari, dokter mungkin sering memulai terapi dengan dosis tunggal. Jika respon klinis tidak memadai, dosis dapat ditingkatkan menjadi satu tetes 0,5% larutan dalam mata yang terkena diberikan dua kali sehari. Beta-blocker telah berhasil digunakan dalam mengurangi TIO dengan rata-rata 20-30% dari tingkat dasar. Dalam meta-analisis terbaru memeriksa beberapa uji coba terkontrol plasebo acak yang mempekerjakan obat glaukoma, van der Valk dan koleganya telah menunjukkan bahwa timolol mengurangi TIO sebesar 27% pada puncak dan 26%, pengurangan TIO 6,9 mmHg pada kedua titik waktu. Betaxolol ditemukan untuk mengurangi TIO sebesar 26% dan 23%, menghasilkan penurunan TIO 6,0 dan 5,2 mmHg, masing-masing. Dalam enam bulan, uji klinis multicenter, Camras membandingkan khasiat timolol dan latanoprost di 268 pasien dengan hipertensi okular dan glaucoma primer sudut terbuka. Para pasien menerima baik latanoprost sekali sehari atau timolol 0,5% dua kali sehari selama 6 bulan. Sementara TIO secara signifikan dikurangi dari baseline (p <0,001) dan dipertahankan lebih dari 6 bulan pada kedua kelompok perlakuan, latanoprost mengurangi TIO sebesar 6,7 ± 3,4 mmHg bila dibandingkan dengan timolol yang mengurangi TIO sebesar 4,9 ± 2,9 mmHg (p <0,001). Pasien diobati dengan timolol lebih mungkin untuk mengalami penurunan denyut nadi, namun mengalami hyperema konjungtiva ringan jika dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan latanoprost. dalam 6 bulan studi double-blind dari 29 pasien, Stewart dan rekan membandingkan efek timolol 0,5% dengan betaxolol 0,5% dan ditemukan bahwa keduanya sama efektif dalam mengurangi TIO. Timolol menurunkan TIO dari tingkat dasar dari 27,6 ± 0,3 mmHg sebesar 7,4 ± 0,8 mmHg (p <0,001) dan betaxolol
berkurang TIO dari tingkat dasar dari 29.0 ± 1.00 mmHg oleh 7 ± 0,8 mmHg pada 26 minggu (p <0,001). Kedua obat ditoleransi dengan baik dengan efek samping sistemik yang sama. Oleh karena itu, betaxolol memiliki manfaat klinis dalam mengurangi TIO mirip dengan timolol tanpa signifikan secara statistik antara dua perlakuan (p = 0.235). Individu glaukoma usia tua dan mungkin menderita hipertensi sistemik dan diobati dengan sistemik beta-blocker. Kemanjuran topikal brimonidine 0,2%, alpha-2 agonis adrenergik selektif, dan timolol 0,5%, diselidiki pada pasien glaucoma terapi sistemik beta-blocker bersamaan di dua calon multicenter, acak, , 12 bulan uji klinis. Pasien yang diobati dengan terapi sistemik beta-blocker dan juga menerima timolol topikal mengalami pengurangan TIO rata-rata 4.41 ± 0.51 mmHg (19%) dari baseline; namun, pasien yang tidak memakai sistemik beta-blocker dan timolol diterima mengalami penurunan TIO lebih besar dari 6.23 ± 0.18 mmHg (25%). Pasien yang diobati dengan brimonidine sementara di konkuren terapi sistemik beta-blocker tidak mengalami penurunan yang sama di penurun keberhasilan TIO. Para pasien yang diobati bersamaan topikal dan sistemik beta-blocker terapi mengalami signifikan lebih besar penurunan denyut jantung bila dibandingkan dengan yang sesuai pasien yang hanya menerima terapi lokal. Temuan ini menunjukkan bahwa terapi blocker sistemik mengurangi khasiat topikal beta- blocker dan kompromi profil keselamatan mereka. Dalam sebuah studi yang menyelidiki baik diurnal dan nokturnal khasiat timolol, Liu dan rekan diukur TIO pada 18 pasien yang diobati dengan baik latanoprost atau timolol selama 24 jam. Selama periode nokturnal, timolol tidak berdampak terhadap penurunan TIO dari baseline sementara pengobatan latanoprost secara signifikan menurunkan dasar TIO.
Tolerabilitas okuler baik nonselektif dan selektif beta-blocker umumnya baik meskipun perumusan bahan aktif dapat meningkatkan risiko iritasi lokal. Karena reseptor beta adrenergik disajikan oleh otot-otot jantung, otot polos, saluran udara, arteri, ginjal, dan jaringan lain yang merupakan bagian dari sistem saraf simpatik, administrasi lokal agen ini dapat menyebabkan efek samping pada memasuki
sirkulasi sistemik. Oleh karena itu, pengobatan dengan beta-blocker umumnya kontraindikasi pada pasien dengan jantung dan / atau penyakit paru.
Alpha Agonis
Alpha reseptor adrenergik adalah reseptor berpasangan G-protein terdiri dari reseptor hadir alpha-1 di otot polos, jantung, dan hati dan alpha-2 ditemukan di iris, corpus ciliary, retina dan epitel pigmen retina, trombosit, pembuluh darah otot polos, termini saraf, dan pankreas. Ligan fisiologis epinephrine dan norepinefrin. Aktivasi alpha-1 reseptor menyebabkan vasokonstriksi, usus relaksasi, kontraksi uterus, dan pupil dilatasi sedangkan aktivasi alpha-2 reseptor hasil di vasokonstriksi, penghambatan norepinefrin melepaskan dan sekresi insulin. Alpha-2 agonis menurunkan TIO dengan penyempitan aferen yang proses silia pembuluh darah yang menyebabkan penurunan produksi aqueous humor dan juga dengan meningkatkan outflow uveoscleral. Saat ini tersedia alpha-agonis termasuk hidroklorida apraclonidine 1%, dipivefrin hidroklorida 0,1%, dan brimonidine tartrat 0,1%, 0.15%, dan 0,2%.
Di beberapa pasar, clonidine topikal juga tersedia. Satu sampai dua tetes apraclonidine atau brimonidine harus ditanamkan dalam mata yang terkena dua atau tiga kali sehari; dipivefrin hidroklorida diberikan dua kali sehari. Hidroklorida apraclonidine merupakan turunan polar clonidine yang telah mengurangi efek pada kardiovaskular sistem. Frekuensi relatif tinggi kejadian buruk yang terkait dengan batas agen ini penggunaannya dalam perawatan klinis rutin. Sebagian besar pasien yang diobati dengan apraclonidine 1% untuk jangka panjang mengembangkan reaksi alergi okular diduga ada kaitannya dengan fungsi adrenergik obat. Sebuah meta-analisis dari uji klinis menunjukkan bahwa brimonidine efektif sebagai agen penurun TIO, menunjukkan kemampuan untuk mengurangi TIO dasar sekitar 17%. Perbandingan efikasi brimonidine tartrat 0,2% dan timolol 0,5% diberikan dua kali sehari diteliti dalam 837 subyek lebih satu tahun. Sementara penurunan TIO secara signifikan lebih rendah (p = 0,04) untuk dirawat brimonidine, kelompok timolol diobati mengalami pengurangan signifikan lebih besar (p <0,001). Sedangkan 11,5%
pasien diobati brimonidin dibandingkan hanya 1% pada perlakuan timolol- kelompok mengalami alergi mata, timololtreated subyek lebih mungkin untuk mengalami penurunan yang signifikan dalam denyut jantung (p = 0,001). Temuan ini menunjukkan bahwa brimonidine adalah relative jangka panjang yang aman mengurangi TIO, meskipun dapat menyebabkan alergi okular penghentian pada beberapa individu. Pengaruh brimonidine di TIO selama siklus tidur-bangun diteliti secara prospektif di 15 pasien oleh Liu dan rekan. semua pasien menerima bromonidine tartrat 0,1% pada kedua mata tiga kali sehari 8 jam terpisah di laboratorium tidur dan dasar menjalani dan pasca perawatan Pengukuran TIO 24 jam di duduk dan posisi telentang. Pengobatan brimonidin secara signifikan mengurangi (p <0,01) TIO dari nilai dasar dari 19,2 ± 2,7 mmHg untuk 16,8 ± 2,8 mmHg (pengurangan 12,5%) selama titik waktu diurnal dalam posisi duduk. Namun, agen itu tidak berpengaruh pada TIO dasar ketika pengukuran pasca perawatan yang diperoleh dalam posisi terlentang di malam hari. Efek local brimonidine 0,2% termasuk blepharitis, blepharoconjunctivitis, konjungtivitis, hiperemia, pandangan kabur, kering mulut, dan alergi okular. Peristiwa ini mungkin mengakibatkan penghentian pengobatan di sekitar 12% pasien. Alpha-agonis secara struktural mirip dengan obat-obatan digunakan untuk pengobatan hipertensi sistemik. Oleh karena itu, yang paling umum sistemik Efek termasuk nyeri dada, palpitasi, hipotensi sistemik, hipotensi ortostatik, rhinitis, dyspnea, faringitis, hidung kering, edema wajah, rasa penyimpangan, depresi, lesu, koordinasi yang abnormal, asthenia, pusing, sakit
kepala, insomnia, malaise, gugup, dan parestesia.
Karbonat anhidrase
Menghasilkan Na + dan HCO3-mion, air yang memungkinkan untuk masuk ke epitel silia sel, menyebabkan produksi aqueous humor. Inhibitor karbonat anhidrase adalah kimia kecil senyawa yang menghambat produksi aquous humor dengan menghambat aksi enzim karbonat anhidrase. Saat ini tersedia topikal inhibitor anhydrase karbonat termasuk brinzolamide 1% dan dorzolamide 2%. Sebuah meta-analisis tentang khasiat beberapa ocular agen hipotensi menunjukkan bahwa brinozolamide
mengurangi TIO sebesar 17% sementara dorzolamide mengurangi TIO oleh 22% di puncak. Sall dan rekannya menguji keamanan dan kemanjuran brinzolamide 1%
suspensi tetes mata yang diberikan baik dua atau tiga kali sehari dan dorzolamide 2% diberikan dua kali sehari untuk pasien dengan glaukoma sudut terbuka dengan placebo-controlled acak, multicenter. Sebuah meta-analisis baru pada keamanan dan kemanjuran dari karbonat anhydrase inhibitor terhadap alpha-2 agonis adrenergik dibandingkan antagonis adrenergik beta sebagai terapi tambahan untuk pengganti prostaglandin menunjukkan bahwa TIO diurnal berarti penurunan serupa antara ketiga terapi kombinasi. Namun, penurunan TIO yang lebih besar pada pasien yang diobati dengan karbonat anhydrase inhibitor atau beta-blocker seperti terapi tambahan untuk analog prostaglandin, dibandingkan dengan alpha-agonis. ketidaknyamanan pada mata lebih umum dengan pengobatan alpha-2 adrenergik agonis. Kelelahan, kelemahan, dan pusing yang lebih jelas dengan alpha adrenergic agonis dan beta blocker, sedangkan rasa gangguan yang lebih umum dengan topikal inhibitor
karbonat anhidrase.
Topikal inhibitor anhydrase karbonat juga telah menunjukkan kemanjuran penurun TIO nocturnal. Barnebey dan Kwok melakukan prospektif, penelitian open-label untuk menilai penerimaan pasien 'dan kenyamanan saat beralih dari dorzolamide untuk brinzolamide. Enam puluh sembilan persen dari 447 pasien melaporkan peningkatan peringkat kenyamanan ketika beralih ke brinzolamide dan 59% memilih brinzolamide ke dorzolamide, dengan 73% dilanjutkan dengan terapi brinzolamide. Karbonat anhidrase inhibitor seperti acetazolamide dan methazolamide telah digunakan baik oral atau parenteral untuk terapi tambahan dari penyakit, edema akibat obat, idiopatik hipertensi intrakranial, dan glaukoma. Sebagai sulfonamide derivatif, agen ini terkait dengan efek samping yang parah termasuk anafilaksis,demam, ruam, kristaluria, kalkulus ginjal, sumsum tulang depresi, thrombocytopenic purpura, anemia hemolitik, asidosis metabolik, ketidakseimbangan elektrolit, leukopenia, pansitopenia, dan agranulositosis. Tidak seperti acetazolamide,
methazolamide memiliki waktu paruh panjang dan mengalami metabolism pertama di hati, mengurangi risiko efek samping keseluruhan.
Miotic
Agen miotic termasuk pilocarpine, carbachol, echothiophate, dan demecarium. Obat ini menyebabkan kontraksi otot siliaris dan memacu scleral mengarah ke pembukaan mekanik trabecular meshwork dan fasilitasi aquous humor outflow. Beberapa efek samping yang umum seperti konstriksi pupil, ocular bu rning, alis sakit.
Hiperosmotik
Para agen hiperosmotik mengurangi TIO dengan menurunkan volume cairan aquous di mata dan biasanya diberikan dalam keadaan darurat dan / atau situasi pra operasi untuk mengurangi TIO. Obat ini termasuk agen oral dipersiapkan, gliserin dan isosorbid, dan juga manitol, yang diberikan secara intravena. Gliserin diberikan secara oral pada 1-1,5 g / kg berat badan sebagai dosis tunggal dan isosorbid diberikan 1-3 g / kg berat badan. Manitol biasanya diberikan secara intravena 0,5-2 g / kg berat badan. Potensi efek samping dari kelas obat ini termasuk ketidakseimbangan cairan dan elektrolit, asidosis metabolik, kehilangan elektrolit, mulut kering, ditandai diuresis, retensi urin, edema perifer, sakit kepala, penglihatan kabur, kejang, mual, muntah, dehidrasi, hipotensi, dan takikardia.
Terapi Kombinasi
Beberapa pasien tidak merespon satu jenis obat dan membutuhkan terapi kombinasi untuk kontrol TIO efektif. Telah menunjukkan bahwa agen kombinasi tetap mengurangi TIO lebih efektif dari pada salah satu dari obat komponennya digunakan secara terpisah sebagai monoterapi [Higginbotham, 2010; Woodward dan Chen, 2007]. Beberapa obat glaukoma kombinasi tetap saat ini tersedia di Amerika Serikat dan mencakup: Cosopt (timolol maleat 0,5% dan dorzolamide hidroklorida 2%), Combigan (brimonidine tartrat 0,2% dan maleat timolol 0,5%), dan Simbrinza (brimonidine tartrat 0,2% dan 1% brinzolamide). Cosopt adalah satu-satunya agen
tetap kombinasi tersedia sebagai bebas formulasi. Obat kombinasi tetap lain yang tersedia di luar Amerika Serikat meliputi: Xalacom (latanoprost 0,005% dan timolol 0,5%, Ganfort (bimatoprost 0,03% dan timolol 0,5%), dan Duotrav (travoprost 0.004% dan timolol maleat 0,5%)
.
Preservative free therapy
Penyakit permukaan mata (OSD) relatif umum di kalangan penduduk dan glaukoma pasien lansia pada khususnya. Para agen Preservative yang terkandung dalam kebanyakan topikal formulasi medis penurun TIO dapat memperburuk yang sudah ada OSD menyebabkan gejala okular serta penurunan obat kepatuhan [Anwar et al. 2013]. BAK adalah pengawet mata yang paling umum dan juga telah terlibat paling sebagai agen penyebab dalam eksaserbasi OSD. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa BAK juga mungkin neurotoksik pada jaringan kornea [Sarkar et al. 2012]. Selain itu, setiap hari paparan jangka panjang untuk BAK dapat mempengaruhi hasil bedah glaukoma [Broadway et al. 1994]. Ketersediaan baru-baru ini terapi glaukoma topikal bebas pengawet telah menawarkan opsi pengobatan yang penting dalam hal ini. Preservative obat penurun TIO meliputi: tafluprost, bimatoprost, latanoprost, timolol, dan tetap kombinasi dorzolamide / timolol. Studi Crossover sebelumnya telah menunjukkan penurunan tanda-tanda dan gejala OSD setelah beralih pasien glaukoma dari diawetkan untuk terapi topikal nonpreserved.
Terapi Medis di Keseluruhan
Kemajuan dalam biologi seluler dan molekuler telah membantu pengembangan strategi intervensi target spesifik-generasi berikutnya untuk penyakit glaukoma.
Inhibitor Rho-kinase
Rho-kinase adalah efektor hilir yang mengatur kontraksi otot polos. Sebuah kelas baru inhibitor rho-kinase, AR-12286 larutan tetes mata 0,05%, 0,1%, dan 0,25%, diselidiki karena kemampuannya untuk mengurangi TIO pada 89 pasien dengan hipertensi okular dan glaukoma. Tiga konsentrasi yang berbeda dari obat yang
diberikan kepada berbagai kelompok pasien setiap hari di pagi hari selama 7 hari, kemudian sekali sehari di malam selama 7 hari, kemudian dua kali sehari selama 7 hari. AR-12286 sebesar 0,25% menghasilkan reduksi TIO terbesar (sampai 6,8 mmHg atau 28%). Satu-satunya efek samping ringan termasuk hiperemia konjungtiva transient yang berlangsung selama 4 jam pada sebagian kecil pasien.
Agen Neuroprotektif
Upaya telah diarahkan untuk mengidentifikasi agen neuroprotektif yang dapat membalikkan sel aksonal neuroretinal yang cedera dan mencegah kerusakan tetangga akson untuk melindungi sel-sel ganglion retina. Agen ini termasuk mereka yang memiliki efek pelindung langsung seperti brain-derived neurotrophic Faktor (BDNF), faktor pertumbuhan saraf (NGF), dan para neurotrophins NT-3, NT-4 dan NT-5 juga sebagai orang-orang yang menghambat radikal bebas dan apoptosis. Perampasan dan / atau disfungsi faktor neurotropik ciliary (CNTF) telah terbukti menyebabkan glaukoma dan suplementasi CNTF dapat mengakibatkan pelindung saraf.
Terapi gen
Hasil Glaukoma dari berbagai penyebab termasuk insufisiensi atau disfungsi dari satu atau lebih faktor neurotropik dan / atau cacat seluler fungsi otot ciliary atau sel trabecular. Cacat tertentu adalah target potensial untuk terapi gen. Terapi gen telah mencoba dengan keberhasilan yang wajar di lain bidang kedokteran dan sedang diselidiki sebagai terapi glaukoma potensial dalam studi eksperimental. Viral serta nonvirus, vektor spesifik jaringan telah digunakan bersama dengan sistem pengiriman nanopartikel untuk menargetkan gen fungsional dari sel dan jaringan jenis tertentu. Terapi gen bersama dengan saat ini diterima dengan baik sebagai terapi menjanjikan, berpotensi aman dan strategi intervensi yang efektif jangka panjang untuk pencegahan dan pengobatan glaukoma.
Kesimpulan
Sejak tahun 1900 epinefrin digunakan untuk mengobati glaukoma, kemajuan luar biasa telah dilakukan untuk mengembangkan kelas obat yang efektif terhadap
glaukoma yang dirancang untuk memberikan kontrol TIO jangka panjang untuk pengobatan penyakit. Agen ini tersedia sebagai monoterapi dan kombinasi tetap terapi. Meskipun formulasi baru muncul lebih aman untuk permukaan okular, efek samping lokal dan sistemik masih mungkin terjadi. Kemajuan dalam seluler dan biologi molekuler, terapi gen, dan nanoteknologi serta disiplin lain memiliki
komunitas ilmiah untuk mengeksplorasi baru pendekatan yang non-invasif dan sel-spesifik untuk mengembangkan strategi intervensi untuk glaukoma.
