Respon Imun Terhadap Jamur

Respon Imun terhadap Jamur Respon Imun terhadap Jamur

Morfologi jamur sering berkaitan erat dengan patogenisitas organisme dan kemampuannya untuk  Morfologi jamur sering berkaitan erat dengan patogenisitas organisme dan kemampuannya untuk  meny

menyebabkan penyakit. Secara ebabkan penyakit. Secara medismedis, , banyak jamur banyak jamur pentipenting ng yang memiliki kemampuan untuk yang memiliki kemampuan untuk  menjalani diferensiasi morfologi, dari non-patogenik fenotipe lingkungan mereka untuk fenotip menjalani diferensiasi morfologi, dari non-patogenik fenotipe lingkungan mereka untuk fenotip yan

yang g leblebih ih patpatogen ogen daldalam am hoshost. t. KecKecendeenderunrungan gan jamjamur ur untuntuk uk perperubaubahan han mormorfolfologi ogi dikdikenalenal sebagai dimorfisme jamur. Jamur dimorfik menjelaskan kebanyakan infeksi jamur pada manusia, sebagai dimorfisme jamur. Jamur dimorfik menjelaskan kebanyakan infeksi jamur pada manusia, ssalalah ah sasattununyya a adadalalahah C. C. albalbicaicans, ns, CoccCoccidiidioidoides es immimmitiitis, s, BlaBlastostomycmyces es derdermatmatitiitidisdis, , ddaann  Histoplasma

 Histoplasma capsulatumcapsulatum..11 _{SpeSpesiesies s CanCandiddida a adaladalah ah patpatogen jamur yang ogen jamur yang palpaling ing umuumum m dardarii}

ma

manunusisia a dadan n ageagen n pepenynyebaebab b kankandidididiasasis is ororalal, , gagaststroroininteteststininal, al, dan dan aagigina, na, sesehihinggnggaa menim

menimbulkan morbiditbulkan morbiditas as berat dalam jutaan orang berat dalam jutaan orang di seluruh dunia. di seluruh dunia. SpesiSpesies es CandidCandida a dapatdapat ditemukan sebagai komensal dalam mulut sekitar !"# dari subyek normal dalam jumlah sampai ditemukan sebagai komensal dalam mulut sekitar !"# dari subyek normal dalam jumlah sampai sekit

sekitar ar $""%ml$""%ml. . &iasa&iasanya nya ada ada beberabeberapa pa faktofaktor r yang mendasari pemicu yang mendasari pemicu untuk kandidiasuntuk kandidiasis oral,is oral, seri

seringkali merupakan imunodefingkali merupakan imunodefisienssiensi, i, dan dan pada pasien pada pasien dengan berbagai dengan berbagai bentuk kandidiasbentuk kandidiasis,is,  jumlah

 jumlah salia salia lebih lebih besar besar dari dari '"."""%ml '"."""%ml dapat dapat ditemukan. ditemukan. Kandidiasis Kandidiasis oral oral adalah adalah kondisikondisi um

umumum, , teterurutatama ma papada da papasisien en dedengngan an (e(eroroststomomiaia, , memerereka ka yayang ng memengnggugunanakakan n obobatat imunosupresif, orang-orang dengan penyakit mulut lainnya, dan pada pasien dengan infeksi )*+ imunosupresif, orang-orang dengan penyakit mulut lainnya, dan pada pasien dengan infeksi )*+ di mana

di mana sekitsekitar ar !"# mungkin memiliki kandidia!"# mungkin memiliki kandidiasis oral. sis oral. Semua bentuk kandidiasiSemua bentuk kandidiasis s oral yangoral yang  berkaitan erat dengan

 berkaitan erat dengan merokok.merokok.'' _{Kandidiasis pseudomembran akut thrush adalah infeksi umum Kandidiasis pseudomembran akut thrush adalah infeksi umum}

 pada

 pada masa masa muda, muda, orang orang tua, tua, atau atau orang orang yang yang sedang sedang lemah. lemah. lak lak putih putih mudah mudah dilepas dilepas dandan mengandung hifa kandida, spora, sel epitel, dan polimorf. Kondisi ini kronis pada orang dengan mengandung hifa kandida, spora, sel epitel, dan polimorf. Kondisi ini kronis pada orang dengan )*+-diinduksi defisiensi imun. /kut kandidiasis atrofi juga dikenal sebag

)*+-diinduksi defisiensi imun. /kut kandidiasis atrofi juga dikenal sebag ai luka mulut antibiotik ai luka mulut antibiotik  karena sering terjadi selama terapi antibioti

karena sering terjadi selama terapi antibiotik. k. *ni merupakan respon terhadap penekanan dari*ni merupakan respon terhadap penekanan dari flora bakteri normal, dan ada eritematosa luas

flora bakteri normal, dan ada eritematosa luas stomatitis dengan depapilasi menyertai lidahstomatitis dengan depapilasi menyertai lidah tersebut. Kronis kandidiasis atrofi juga dikenal sebagai luka mulut karena pemakaian protesa dan tersebut. Kronis kandidiasis atrofi juga dikenal sebagai luka mulut karena pemakaian protesa dan sangat umum. *ni menyajikan sebagai eritema konfluen relatif asimtomatik dan peradangan dari sangat umum. *ni menyajikan sebagai eritema konfluen relatif asimtomatik dan peradangan dari muk

mukosa osa banbantaltalan an giggigi i tirtiruan uan selseluruuruh h lanlangitgit-la-langingit. t. *ni *ni hashasil il dardari i kolkolonionisassasi i cancandiddida a dardarii  permukaan

 permukaan gigi gigi tiruan, tiruan, biasanya biasanya pada pada pasien pasien yang yang memakai memakai protesa protesa mereka mereka pada pada siang siang dandan malam.

malam.''

Sec

Secara ara teoteoritritisis, , S-*S-*g/, g/, *g0 *g0 serserum um menmenembembus us melmelalualui i mukmukosaosa, , dan dan imuimunitnitas as selseluleuler r semsemuaua mungkin memainkan peran dalam perlindungan permukaan mukosa terhadap infeksi candida. mungkin memainkan peran dalam perlindungan permukaan mukosa terhadap infeksi candida.

&ukti menunjukkan peran faktor-faktor yang diperantarai sel, bahkan pada permukaan mukosa. &ukti menunjukkan peran faktor-faktor yang diperantarai sel, bahkan pada permukaan mukosa. *n

*nfefeksksi i CaCandndidida a alalbibicacans ns adadalalah ah tetemumuan an yayang ng hahampmpir ir ununiierersasal l papada da papasisien en dedengnganan imunodefisiensi parah dari -tipe sel. )al ini, bagaimanapun, jarang terlihat pada pasien dengan imunodefisiensi parah dari -tipe sel. )al ini, bagaimanapun, jarang terlihat pada pasien dengan kerus

kerusakan akan &-sel dalam &-sel dalam ketiaketiadaan daan bersambersamaan aan dengan kerusakan -dengan kerusakan -sel. *nfeksi Candida sel. *nfeksi Candida oraloral ditemukan pada sekitar !"# dari orang yang terinfeksi )*+ dan lebih dari 23# pasien yang ditemukan pada sekitar !"# dari orang yang terinfeksi )*+ dan lebih dari 23# pasien yang men

menderderita ita sisindrndrom om imuimunodenodefisfisieniensi si diddidapaapat t /*/*4S4S. . KeduKedua a erieritemtematoatosa sa dan dan kankandiddidiasiasisis  pseudomembran

 pseudomembran ditemukan, ditemukan, khususnya khususnya dalam dalam hubungan hubungan dengan dengan jumlah jumlah C4! C4! rendah. rendah. 5amun,5amun,  pada

 pada indiidu-kekurangan indiidu-kekurangan *g/, prealensi *g/, prealensi meningkatnya meningkatnya infeksi Candida infeksi Candida jelas, dan jelas, dan pada pada pasienpasien dengan mucocutaneous candidiasis kronis CMCC, lebih dari 3"# telah mengurangi antibodi dengan mucocutaneous candidiasis kronis CMCC, lebih dari 3"# telah mengurangi antibodi *g/ sali

*g/ salia. 4alam a. 4alam CMCC, spektrCMCC, spektrum yang um yang luas dari kelainan kekebalan tubuh luas dari kelainan kekebalan tubuh telah dilaporktelah dilaporkan,an, mulai dari menurunkan serum antibodi *gM dan *g0 terhadap cacat dalam transformasi limfosit mulai dari menurunkan serum antibodi *gM dan *g0 terhadap cacat dalam transformasi limfosit dan stimulasi mitogen dalam jenis yang paling parah

dan stimulasi mitogen dalam jenis yang paling parah CMCC.CMCC.

6esistensi alamiah terhadap banyak jamur pathogen tergantung pada fagosit. Meskipun dapat 6esistensi alamiah terhadap banyak jamur pathogen tergantung pada fagosit. Meskipun dapat terjadi pembunuhan intraseluler, jamur terbanyak diserang esktraseluler oleh karena ukurannya terjadi pembunuhan intraseluler, jamur terbanyak diserang esktraseluler oleh karena ukurannya yang

yang besatbesat. . 5eutr5eutrofil merupakan ofil merupakan sel sel terefterefektifektif, , terutterutama ama terhadterhadap ap CandiCandida da dan /spergdan /spergillusillus.. Jamur juga merangsang produksi sitokin seperti *7-1 dan

58-Jamur juga merangsang produksi sitokin seperti *7-1 dan 58-αα yang meningkatkan ekspresi yang meningkatkan ekspresi

molekul adhesi di endotel setempat yang meningkatkan infiltrasi neutrofil ke tempat infeksi. molekul adhesi di endotel setempat yang meningkatkan infiltrasi neutrofil ke tempat infeksi.  5eutrofil

 5eutrofil membunuh membunuh jamur jamur yang yang oksigen oksigen dependen dependen dan dan oksigen oksigen independen independen yang yang toksik.toksik. Makrofag aleolar berperan sebagai sel dalam pertahanan pertama terhadap spora jamur yang Makrofag aleolar berperan sebagai sel dalam pertahanan pertama terhadap spora jamur yang terhi

terhirup. /spergrup. /spergilluillus s biasabiasanya nya mudah dihancurkan oleh mudah dihancurkan oleh makrmakrofag ofag aleoaleolar, tetapilar, tetapi CoccidioidesCoccidioides immitis

immitis dandan Histoplasma cap Histoplasma capsulatumsulatum dapat ditemukan pada orang normal dan resisten terhadapdapat ditemukan pada orang normal dan resisten terhadap makrofag. 4alam hal ini makrofag masih dapat menunjukkan perannya melalui aktiasi sel h1 makrofag. 4alam hal ini makrofag masih dapat menunjukkan perannya melalui aktiasi sel h1 untuk membentuk granuloma. Sel 5K juga dapat mela9an jamur melalui penglepasan granul untuk membentuk granuloma. Sel 5K juga dapat mela9an jamur melalui penglepasan granul yang mengandung sitolisin. Sel 5K juga dapat membunuh secara langsung bila dirangsang oleh yang mengandung sitolisin. Sel 5K juga dapat membunuh secara langsung bila dirangsang oleh  bahan

 bahan asal asal jamur jamur yang yang memacu memacu makrofag makrofag memproduksi memproduksi sitokin sitokin seperti seperti 58 58 dan dan *85-*85-γ γ   yang  yang

mengaktifkan sel 5K. mengaktifkan sel 5K.::

Imunitas Non Spesifik  Imunitas Non Spesifik 

Sa9ar fisik kulit dan membrane mukosa, faktor kimia9i dalam serum dan sekresi kulit berperan Sa9ar fisik kulit dan membrane mukosa, faktor kimia9i dalam serum dan sekresi kulit berperan dalam imunitas nonspesifik. ;fektor utama imunitas nonspesifik terhadap jamur adalah neutrofil dalam imunitas nonspesifik. ;fektor utama imunitas nonspesifik terhadap jamur adalah neutrofil dan makrofag. enderita dengan

dan makrofag. enderita dengan neutropenia sangat rentan terhadap jamur opneutropenia sangat rentan terhadap jamur oportunistik. 5eutrofilortunistik. 5eutrofil diduga melepas bahan fungisidal seperti 6<* 

diduga melepas bahan fungisidal seperti 6<*  Reactive Oxygen Intermediate) Reactive Oxygen Intermediate) dan en=im lisosom dan en=im lisosom serta memakan jamur untuk dibunuh

serta memakan jamur untuk dibunuh intraseluler. intraseluler. 0alur irulen seperti0alur irulen seperti Cryptococcus neoformansCryptococcus neoformans menghambat produksi sitokin 58 dan *7-1' oleh makrofag dan meransang produksi *7-1" menghambat produksi sitokin 58 dan *7-1' oleh makrofag dan meransang produksi *7-1" yang menghambat aktiasi makrofag.

yang menghambat aktiasi makrofag.::

Imunitas Spesifik  Imunitas Spesifik  *m

*muniunitas tas nonsnonspespesifiifik k kadakadang ng kurkurang ang efeefektiktif, f, tidtidak ak mammampu pu memmembatbatasi asi perpertumtumbuhabuhan n jamjamur ur   patogen.

 patogen. idak banyak idak banyak bukti bukti bah9a bah9a antibody antibody berperan berperan dalam dalam resolusi dan resolusi dan control control infeksi. infeksi. CM*CM* Cell Mediated Immunity)Cell Mediated Immunity) merupakan efektor imunitas spesifik utama terhadap infeksi jamur. merupakan efektor imunitas spesifik utama terhadap infeksi jamur.  Histoplasma

 Histoplasma capsulatum,capsulatum,  parasit  parasit intraseluler intraseluler fakultatif fakultatif hidup hidup dalam dalam makrofag makrofag dan dan dieliminasidieliminasi oleh faktor selular sama yang efektif terhadap bakteri intraseluler. C4!

oleh faktor selular sama yang efektif terhadap bakteri intraseluler. C4!>> _{dan C4$ dan C4$}>> _{bekerja sama bekerja sama}

untuk meny

untuk menyingkiringkirkan bentukkan bentuk Cryptococcus neoformansCryptococcus neoformans  yang cenderung mengkolonisasi paru  yang cenderung mengkolonisasi paru dan otak pada penjamu imunokompromais. *nfeksi Candida sering bera9al pada permukaan dan otak pada penjamu imunokompromais. *nfeksi Candida sering bera9al pada permukaan muk

mukosa osa dan dan CM* diduga CM* diduga dapdapat at menmencegacegah h penypenyebarebarannyannya a ke ke jarjaringingan. an. ada semua ada semua keakeadaandaan ters

tersebut, respon h1 ebut, respon h1 adalaadalah h protekprotektif sedangkan respon tif sedangkan respon h' dapat h' dapat merumerusak sak penjampenjamu. u. *nfl*nflamasiamasi granuloma dapat menimbulkan kerusakan

granuloma dapat menimbulkan kerusakan pejamu seperti pada infeksi )istoplasma.pejamu seperti pada infeksi )istoplasma.::

4alam kasus jamur dan terutama C. albicans , jenis sel kekebalan yang dominan terlibat dalam 4alam kasus jamur dan terutama C. albicans , jenis sel kekebalan yang dominan terlibat dalam memerangi infeksi mukosa adalah neutrofil . engenalan sel jamur oleh sel-sel telah menjadi memerangi infeksi mukosa adalah neutrofil . engenalan sel jamur oleh sel-sel telah menjadi subye

subyek k dari mayoritdari mayoritas as penelipenelitian kekebalan antijamtian kekebalan antijamur ur selamselama a sepulsepuluh uh tahun terakhir , tahun terakhir , yangyang  berpuncak

 berpuncak pada pada penemuan penemuan 66 attern 66 attern 6ecognition 6eceptor 6ecognition 6eceptor baru , baru , 4ectin-1  4ectin-1  -1,: g-1,: glucan  lucan  ,, dan

dan identidentifikaifikasi peran si peran beberabeberapa pa 66S lain 66S lain yang terlibat dalam yang terlibat dalam pengakupengakuan an polispolisakariakarida da dindidindingng se

sel l yayang ng beberbrbededa a dardari i patpatogeogen n inini, i, tetermrmasasuk uk 776' 6'   phphososphphololipipomomannannan an   , , 776! 6!   << -Mannan  , dan reseptor mannose  5 -Mannan . *ni 66S telah terbukti bekerja baik secara -Mannan  , dan reseptor mannose  5 -Mannan . *ni 66S telah terbukti bekerja baik secara man

mandirdiri i dan dan daldalam am hubuhubunganngannya nya dendengan gan satsatu u samsama a lailain.n.!! _{MisMisalnyalnya a , , 4ect4ectin-in-1 1 dan 76'dan 76'}

 berperan

 berperan dalam dalam pengenalan pengenalan ragi ragi jamur jamur , , masing-masing masing-masing bertanggung bertanggung ja9ab ja9ab atas atas tindakantindakan ter

 produksi

 produksi sitokin sitokin . . Masing-masing Masing-masing dapat dapat bertindak bertindak independen independen , , tetapi tetapi bersama-sama bersama-sama merekamereka men

menghasghasililkan kan resrespon pon sinsinergergis is . . MesMeskipkipun un ini ini adaadalah lah resresepteptor or utautama ma yanyang g digdigunakunakan an oleolehh makrofag dan neutrofil , reseptor lain

makrofag dan neutrofil , reseptor lain juga telah diidentifikasi , termasuk 4ectin - ' juga telah diidentifikasi , termasuk 4ectin - ' , mincle , 4C, mincle , 4C - S*05 , dan galectin - : . eran reseptor ini saat ini tidak sepenuhnya didirikan dan dengan - S*05 , dan galectin - : . eran reseptor ini saat ini tidak sepenuhnya didirikan dan dengan demikian fokus penelitian oleh kelompokkelompok yang berbeda , namun , 4ectin ' dan 4C demikian fokus penelitian oleh kelompokkelompok yang berbeda , namun , 4ectin ' dan 4C -S*05 baru telah disarankan untuk memainkan peran penting dalam pengakuan struktur mannose S*05 baru telah disarankan untuk memainkan peran penting dalam pengakuan struktur mannose tinggi dan galectin - : dalam pengenalan ? - 1 , ' mannosides.

tinggi dan galectin - : dalam pengenalan ? - 1 , ' mannosides.!!

Pengenalan Epitel terhadap Candida albicans dan Interaksi dengan Sel Imun Pengenalan Epitel terhadap Candida albicans dan Interaksi dengan Sel Imun ;pith

;pithelium Cell elium Cell dikenadikenal l untuk mengekspuntuk mengekspresikresikan an berbagaberbagai i 66S seperti 76s, 4ectin - 66S seperti 76s, 4ectin - 1 1 dandan gal

galectiectins ns berbersamsama a dendengan gan ko-ko-resresepteptor or dan dan adaadaptoptor r mermerekaeka. . 7676' ' dan dan 76763, 3, khuskhususnusnyaya,, die

diekspkspresresikaikan n padpada a tintingkagkat t tintinggi ggi oleoleh h ;pi;pithethelim lim CelCell l oraoral, l, yanyang g pentpenting ing menmengingingat gat bah9bah9aa resep

reseptor ini tor ini telatelah h dikaidikaitkan dengan tkan dengan pertupertumbuhan epitel, kelangsungmbuhan epitel, kelangsungan an hidup, dan hidup, dan perbaiperbaikan.kan. Menar

Menariknya , iknya , 76! diekspr76! diekspresikaesikan n pada tingkat yang pada tingkat yang sangat rendah pada sangat rendah pada ;pith;pithelim Cell oral,elim Cell oral, meny

menyiratkan bah9a iratkan bah9a ;pite;pitelium Cells lium Cells mungkimungkin n refrrefrakter terhadap akter terhadap stimstimulasi a9al ulasi a9al dengan 76!dengan 76! ligan seperti lipopolisakarida, bakteri 0ram-negatif. 76' , 76! , dan 4ectin - 1 tidak muncul ligan seperti lipopolisakarida, bakteri 0ram-negatif. 76' , 76! , dan 4ectin - 1 tidak muncul untuk terlibat dalam mengaktifkan kekebalan epitel sebagai blokade atau penghambatan reseptor  untuk terlibat dalam mengaktifkan kekebalan epitel sebagai blokade atau penghambatan reseptor  ini

ini tidtidak ak memmempengpengaruaruhi hi resrespon pon sitsitokiokin n ;pi;pithetheliulium m CelCells ls untuntuk uk C. C. albalbicaicans. ns. SelSelanjuanjutnytnya,a, meskipun /Ms jamur merangsang respon sitokin dalam sel myeloid, termasuk mannans dan ? meskipun /Ms jamur merangsang respon sitokin dalam sel myeloid, termasuk mannans dan ? - glukan, tidak ada /Ms atau konstituen lainnya polisakarida dari dinding sel jamur, kitin, - glukan, tidak ada /Ms atau konstituen lainnya polisakarida dari dinding sel jamur, kitin, respon sitokin diinduksi di ;pithelium Cells oral. ;pithelium Cells dapat memanfaatkan reseptor  respon sitokin diinduksi di ;pithelium Cells oral. ;pithelium Cells dapat memanfaatkan reseptor  yang berbeda untuk aktiasi kekebalan dan % atau target gugus jamur berbeda dari sel myeloid, yang berbeda untuk aktiasi kekebalan dan % atau target gugus jamur berbeda dari sel myeloid, menunjukkan bah9a mekanisme deteksi jamur epitel mungkin berbeda dari deteksi mekanisme menunjukkan bah9a mekanisme deteksi jamur epitel mungkin berbeda dari deteksi mekanisme sel myeloid. erlindungan M5 tergantung terhadap infeksi C. albicans adalah independen dari sel myeloid. erlindungan M5 tergantung terhadap infeksi C. albicans adalah independen dari M5 migrasi atau kontak

M5 migrasi atau kontak sel-sel-sel langsung dengan epitel sel langsung dengan epitel oral dan oral dan selamselama a infekinfeksi , si , ;pithe;pitheliumlium Cell memainkan peran aktif dan integral dalam perlindungan mukosa terhadap patogen.

Mekanisme Deteksi Sinyal Epithel Mekanisme Deteksi Sinyal Epithel

Sinyal jalur aktiasi oleh 76 utama dan reseptor C76 yang mendeteksi Candida. Sinyal jalur aktiasi oleh 76 utama dan reseptor C76 yang mendeteksi Candida.

Sinyal melalui 76s berlangsung terutama melalui 6/8@ dengan berbagai protein adaptor  Sinyal melalui 76s berlangsung terutama melalui 6/8@ dengan berbagai protein adaptor   bertindak

 bertindak sebagai sebagai perantara perantara antara antara reseptor reseptor dan dan 6/8@. 6/8@. eerutama rutama di di antara antara ini ini adalah adalah My4$$My4$$ yang dimanfaat

yang dimanfaatkan kan oleh semua oleh semua 76s diketahui kecuali 76:.76s diketahui kecuali 76:.!! _{SerSerta ta MyMy4$$, ada 4$$, ada molmolekulekul}

adaptor lainnya, termasuk 6*8, M/7, dan 6/M, dengan 76s yang berbeda menggunakan adaptor lainnya, termasuk 6*8, M/7, dan 6/M, dengan 76s yang berbeda menggunakan kombinasi yang berbeda dari adapter ini. /ktiasi adapter ini menyebabkan aktiasi *6/K1, ', kombinasi yang berbeda dari adapter ini. /ktiasi adapter ini menyebabkan aktiasi *6/K1, ', dan ! diikuti oleh ubikuitinasi 6/8@ yang menyebabkan aktiasi berikutnya jalur sinyal hilir. dan ! diikuti oleh ubikuitinasi 6/8@ yang menyebabkan aktiasi berikutnya jalur sinyal hilir. Sinyal melalui C76S menggunakan domain */M *mmunoreceptor yrosine-based /ctiation Sinyal melalui C76S menggunakan domain */M *mmunoreceptor yrosine-based /ctiation Motif sitoplasma untuk berinteraksi dengan molekul adaptor SAK, mengaktifkan kompleks Motif sitoplasma untuk berinteraksi dengan molekul adaptor SAK, mengaktifkan kompleks Kar

Kartu-tu-B-&B-&cl1cl1"-M"-Maltalt1 1 proproteitein. n. &eb&eberaerapa pa C76C76S, S, sepseperterti i 4ec4ectintin-1, -1, tertermasmasuk uk domdomain ain **//MM dimo

dimodifikadifikasi si dalam dalam domaidomain n sitositoplasmplasmik ik merekmereka. a. 7ainny7ainnya, a, sepertseperti i 4ecti4ectin-', n-', asosiasosiasi asi dengandengan molekul lain reseptor, terutama 8c6 d

molekul lain reseptor, terutama 8c6 dan 4ap1' protein, yang an 4ap1' protein, yang memiliki domain */memiliki domain */M yangM yang trans

M/K dan jalur 58-k&, yang mengarah ke peningkatan regulasi transkripsi gen spesifik. Selain M/K dan jalur 58-k&, yang mengarah ke peningkatan regulasi transkripsi gen spesifik. Selain ini, 76s juga dikenal untuk mengaktifkan transkripsi melalui kelompok *68, termasuk *68:, ini, 76s juga dikenal untuk mengaktifkan transkripsi melalui kelompok *68, termasuk *68:, *683, dan *682.

*683, dan *682.!!

engenalan Sel ;pitel terhadap Candida /lbicans engenalan Sel ;pitel terhadap Candida /lbicans

Sel epitel mengenali C. albicans melalui proses dua langkah. engenalan a9al ragi dengan 66S Sel epitel mengenali C. albicans melalui proses dua langkah. engenalan a9al ragi dengan 66S hasil dari permukaan aktiasi berkepanjan

hasil dari permukaan aktiasi berkepanjangan gan 58-k& dan 58-k& dan aktiaaktiasi si sinysinyal al transtransien a9al ien a9al M/K M/K  mengarah ke aktiasi c-Juni melalui jalur ;6K1 % ' dan J5K. Ketika beban hifa mele9ati mengarah ke aktiasi c-Juni melalui jalur ;6K1 % ' dan J5K. Ketika beban hifa mele9ati ambang batas, pengenalan hifa ini memicu aktiasi sinyal M/K yang berkepanjangan. )al ini ambang batas, pengenalan hifa ini memicu aktiasi sinyal M/K yang berkepanjangan. )al ini menyebabkan aktiasi MK1 melalui ;6K1 % ' jalur dan 8os melalui sinyal p:$. 58-k& dan menyebabkan aktiasi MK1 melalui ;6K1 % ' jalur dan 8os melalui sinyal p:$. 58-k& dan c-8os kemudian memainkan peran penting dalam transkripsi sitokin yang disekresikan oleh sel-sel 8os kemudian memainkan peran penting dalam transkripsi sitokin yang disekresikan oleh sel-sel

epitel, sementara MK1 bertindak sebagai regulator negatif untuk mengontrol aktiasi J5K dan epitel, sementara MK1 bertindak sebagai regulator negatif untuk mengontrol aktiasi J5K dan sinyal p:$.

sinyal p:$.!!

Candida Menginduksi Respon Sitokin Epithelium Cell Candida Menginduksi Respon Sitokin Epithelium Cell

engenalan Candida oleh sel inang menyebabkan aktiasi dari profil respons sitokin. Dntuk sel engenalan Candida oleh sel inang menyebabkan aktiasi dari profil respons sitokin. Dntuk sel myeloid, profil ini cukup baik didokumentasikan dan mencakup pelepasan *7-1', *7-1E % ? dan myeloid, profil ini cukup baik didokumentasikan dan mencakup pelepasan *7-1', *7-1E % ? dan 58

58 bersambersama a dengan sitokin dengan sitokin proinproinflamaflamasi si lainnylainnya. a. ;pithel;pithelium ium Cells terinfeCells terinfeksi ksi memprmemproduksioduksi sitokin dan kemokin dengan profil proinflamasi. 4i antaranya termasuk *7-1E % ?, *7-@, 0-CS8, sitokin dan kemokin dengan profil proinflamasi. 4i antaranya termasuk *7-1E % ?, *7-@, 0-CS8, 0M-CS8, dan 58 serta kemokin 6/5;S, *7-$, dan CC7'". &erbeda dengan sel myeloid dan 0M-CS8, dan 58 serta kemokin 6/5;S, *7-$, dan CC7'". &erbeda dengan sel myeloid dan lim

limfoifoid, d, bagbagaimaimanapanapun, un, ;pi;pithethelilium um CelCell l titidak dak menmenghaghasilsilkan kan *7-*7-1', 1', *85*85, , *7-*7-! ! ataatau u *7-*7-1:.1:. Sitokin ini bertindak atas sel-sel limfoid dan myeloid baik kemungkinan bah9a mereka terlibat Sitokin ini bertindak atas sel-sel limfoid dan myeloid baik kemungkinan bah9a mereka terlibat dalam mengakt

dalam mengaktifkan dan ifkan dan meremerekrut sel-sel ke krut sel-sel ke dalam lapisan mukosadalam lapisan mukosa. . Sebagai contoh, *7-$ akanSebagai contoh, *7-$ akan merek

merekrut rut neutrneutrofil ke ofil ke epiteepitel, l, kemudikemudian an meranmerangsang gsang pertapertahanan hanan mukosmukosa a neutrneutrofil tergantunofil tergantungg terhadap C. albicans. Serta sitokin dan kemokin, infeksi Candida hasil ;C dalam peningkatan terhadap C. albicans. Serta sitokin dan kemokin, infeksi Candida hasil ;C dalam peningkatan MMs yang akan

MMs yang akan berperberperan an dalam renoasi dari epitel dan dalam renoasi dari epitel dan modulmodulasi fungsi penghalangasi fungsi penghalang. . *nfek*nfeksisi  juga menghasilkan peningkatan regulasi berbagai peptida antimikroba seperti ?-defensin dan  juga menghasilkan peningkatan regulasi berbagai peptida antimikroba seperti ?-defensin dan 77-:2. eptida antimikroba memiliki aktiitas anticandidacidal dan memainkan peran penting dalam :2. eptida antimikroba memiliki aktiitas anticandidacidal dan memainkan peran penting dalam memerangi infeksi dan inasi serta memulai respon imun lainnya.

memerangi infeksi dan inasi serta memulai respon imun lainnya.!!

Respon Imun Permukaan Mukosa terhadap Candida Respon Imun Permukaan Mukosa terhadap Candida Sek

Sekresresi i sitsitokiokin n dan dan kemkemokiokin n oleoleh h ;pit;pithelhelium ium CelCells ls daldalam am menmenanganggapi gapi ininasi asi CanCandiddida a akanakan mengakibatkan perekrutan, diferensiasi, dan aktiasi berbagai sel kekebalan tubuh, termasuk  mengakibatkan perekrutan, diferensiasi, dan aktiasi berbagai sel kekebalan tubuh, termasuk  neutrofil, sel dendritik dan sel . eran neutrofil pada imunitas mukosa anti-candida tampaknya neutrofil, sel dendritik dan sel . eran neutrofil pada imunitas mukosa anti-candida tampaknya du

dua a kakali li lilipapat.t.!! _{SepSeperterti i dijdijelaelaskaskan n sebsebelumelumnyanya, , neutneutrofrofil il dapdapat at menmengindginduksuksi i perperlinlindungdunganan}

;pith

;pithelim Cell elim Cell - - dimedimediasi terhadap C. diasi terhadap C. albicalbicans ans infekinfeksi melalui si melalui peningpeningkatan regulasi 76! .katan regulasi 76! .  5eutrofil

 5eutrofil juga juga dapat dapat langsung langsung membunuh membunuh sel sel Candida Candida melalui melalui ingesti ingesti dan dan membunuh,membunuh, degran

degranulasi , ulasi , atau melalui atau melalui temuan terbaru temuan terbaru yaityaitu u 5eutro5eutrophils e(tracelphils e(tracellular raplular raps s 5;5;ss. . 5;s5;s terjadi sebagai bentuk khusus dari kematian sel neutrofil dan terdiri jaring dari FseratF kromatin terjadi sebagai bentuk khusus dari kematian sel neutrofil dan terdiri jaring dari FseratF kromatin dilap

dilapisi dengan isi dengan proteprotease serin, protein antimikroase serin, protein antimikroba, ba, dan dan berbagaberbagai i neutroneutrofil lainnya yang fil lainnya yang dapatdapat men

neutrofil, disekresikan CC7'" yang akan merekrut h12 bagian sel . Sel-sel mensekresi *7 - 12 neutrofil, disekresikan CC7'" yang akan merekrut h12 bagian sel . Sel-sel mensekresi *7 - 12 dan *7 - '' dan telah dikaitkan dengan kekebalan anti-candida. *7 - 12 bekerja pada ;pithelium dan *7 - '' dan telah dikaitkan dengan kekebalan anti-candida. *7 - 12 bekerja pada ;pithelium Cells dan neutrofil, berfungsi sebagai jembatan antara respon imun adaptif dan ba9aan . ;feknya Cells dan neutrofil, berfungsi sebagai jembatan antara respon imun adaptif dan ba9aan . ;feknya  pada

 pada ;pithelium ;pithelium Cells Cells meliputi meliputi induksi induksi peptida peptida antimikroba antimikroba , , MMs MMs , , dan dan mediator mediator inflamasiinflamasi lainnya . eran 7 - 12 dalam imunitas anti - Candida adalah kontroersial dengan bukti yang lainnya . eran 7 - 12 dalam imunitas anti - Candida adalah kontroersial dengan bukti yang menunjukkan bah9a kedua meningkat dan mengurangi C. albicans beban setelah infeksi melalui menunjukkan bah9a kedua meningkat dan mengurangi C. albicans beban setelah infeksi melalui  berbagai rute. *7 - '' memiliki efek yang mirip dengan *7 - 12 pada ;pithelium Cells tetapi telah  berbagai rute. *7 - '' memiliki efek yang mirip dengan *7 - 12 pada ;pithelium Cells tetapi telah disarankan untuk mengontrol pertumbuhan sel ragi, serta mengendalikan integritas lapisan epitel disarankan untuk mengontrol pertumbuhan sel ragi, serta mengendalikan integritas lapisan epitel sel

selama ama infinfeksieksi, , sehsehingingga ga memmembantbantu u untuntuk uk menmengontgontrol rol jumjumlah lah sel sel dan dan ininasi asi epiepitel tel selselamaama infeksi.

infeksi.!!  _{entingnya respon h12 dalam imunitas mukosa Candida spp infeksi digarisba9ahi  entingnya respon h12 dalam imunitas mukosa Candida spp infeksi digarisba9ahi}

oleh beberapa studi terbaru menghubungkan cacat dalam respon h12 dan produksi *7 -12 untuk  oleh beberapa studi terbaru menghubungkan cacat dalam respon h12 dan produksi *7 -12 untuk  kas

kasus us ChrChronionic c MucMucocutocutaneaneous ous CanCandiddidiasiasis is CMCMC. C. )al )al ini ini leblebih ih jaujauh h diddidukuukung ng oleoleh h temtemuanuan  bah9a dalam k

 bah9a dalam kasus autoimunitas dengan anasus autoimunitas dengan antibodi penetralisir h12 sitokin *7-12/, *7-128, dantibodi penetralisir h12 sitokin *7-12/, *7-128, dan *7-'', ada peningkatan insiden CMC. Serta mendorong imunitas ba9aan dan respon neutrofil, *7-'', ada peningkatan insiden CMC. Serta mendorong imunitas ba9aan dan respon neutrofil, sel h12 juga telah ditunjukkan untuk mendorong respon antibodi pada permukaan mukosa, sel h12 juga telah ditunjukkan untuk mendorong respon antibodi pada permukaan mukosa, khususnya *g/ sekretori s*g/. ada tikus, sel h12 menginduksi masuknya C41B sel & d khususnya *g/ sekretori s*g/. ada tikus, sel h12 menginduksi masuknya C41B sel & d anan meningkatkan kadar s*g/ serta epitel polimer *g/ reseptor. eningkatan disekresikan *g/ pada meningkatkan kadar s*g/ serta epitel polimer *g/ reseptor. eningkatan disekresikan *g/ pada  permukaan

 permukaan mukosa mukosa sebelumnya sebelumnya menunjukkan menunjukkan bah9a bah9a ini ini mungkin mungkin mekanisme mekanisme lain lain dimanadimana respon h12 memediasi perlindungan terhadap kandidiasis mukosa, terutama karena antibodi respon h12 memediasi perlindungan terhadap kandidiasis mukosa, terutama karena antibodi s*g/ dapat menghambat C. albicans ke sel epitel.

s*g/ dapat menghambat C. albicans ke sel epitel.!!

4aftar ustaka 4aftar ustaka

! "illiams# $ndre%! E! &'&!

! "illiams# $ndre%! E! &'&! Immunology Mucosal and Body !urface "efences. Immunology Mucosal and Body !urface "efences. DnitedDnited KingdonG Hiley

KingdonG Hiley '. Mestecky, Jiri. '""!.

'. Mestecky, Jiri. '""!. Mucosal Immunology Mucosal Immunology. Dnited KingdomG ;lseier . Dnited KingdomG ;lseier  :. &arata9idjaja, Karnen 0arna. 6engganis, *ris. '"1'.

:. &arata9idjaja, Karnen 0arna. 6engganis, *ris. '"1'. Imunologi "asar #disi $  Imunologi "asar #disi $ . JakartaG &adan. JakartaG &adan enerbit 8KD*

!. Moyes, 4aid 7. 5aglik, Julian 6. '"11.

!. Moyes, 4aid 7. 5aglik, Julian 6. '"11. %ournal  %ournal Mucosal Mucosal Immunity Immunity and and Candida Candida albicansalbicans  Infection.

 Infection. 4epart4epartment of ment of <ral *mmunol<ral *mmunologyogy, , KingIKingIs s ColleCollege ge 7ondon 4ental 7ondon 4ental *nst*nstitutitute, e, KingIKingIss College 7ondon,