KONTRASEPSI FARMAKOTERAPI SISTEM ENDOKRIN, REPRODUKSI, DAN SIRKULASI PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BRAWIJAYA

FARMAKOTERAPI SISTEM ENDOKRIN,

REPRODUKSI, DAN SIRKULASI

KONTRASEPSI

Oleh:

Ema Pristi Yunita, S.Farm., M.Farm.Klin., Apt.

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN

PENDAHULUAN

Kehamilan yg tdk

diharapkan 

masalah kesehatan

publik yg signifikan

 konsekuensi

ekonomi, kesehatan

& sosial

Data terbaru di

US  31%

kehamilan (tdk

diharapkan) 

laju tertinggi pd

wanita usia

25-44 thn (38%)

Dari ± 50%

jumlah kehamilan

tdk diharapkan

 berakhir dgn

aborsi

Diperlukan

kontrasepsi

Kehamilan

mjd lebih

terencana

Diperlukan edukasi terkait

penggunaan & efikasi

metode kontrasepsi

Anatomi Sistem Reproduksi Wanita



Ovulasi : keluarnya sel telur dari indung telur (ovary)

yang terjadi 14 hari sebelum hitungan haid berikutnya

SIKLUS MENSTRUASI

• After the start of sexual maturation, a woman starts to secrete the following hormones in a cyclic (approx.) 28-day rhythm (A1, A2)

• Gonadotropin-releasing hormone (Gn-RH) and dopamine (PIH) are secreted by the hypothalamus

• Follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and prolactin (PRL) are released by the anterior pituitary

• Progesterone, estrogens (chiefly estradiol, E2) and inhibin are secreted by the ovaries

• Gn-RH controls the pulsatile secretion of FSH and LH, which in turn regulate the secretion of estradiol and progesterone

• The female sex functions are controlled by the periodic release of hormones, the purpose of which is to produce a fertilizable egg in the ovaries each month (A4) and produce an environment suitable for sperm reception (fertilization) and implantation of the fertilized ovum (nidation) (A5)

• This cyclic activity is reflected by the monthly menses (menstruation) which, by definition, marks the start of the menstrual cycle

Day 1: Start of menstruation (lasting about 2–6 days)

Days 1–14: The follicular phase starts on the first day of menstruation. The

endometrium thickens to become prepared for the implantation of the fertilized ovum during the luteal phase (A5), and about 20 ovarian follicles mature under the influence of FSH. One of these becomes the dominant follicle, which produces

increasing quantities of estrogens (A4). The small cervical os is blocked by a viscous

mucous plug

Day 14: Ovulation. The amount of estrogens produced by the follicle increases

rapidly between day 12 and 13 (A2). The increased secretion of LH in response to higher levels of estrogen leads to ovulation (A1, A4). The basal body temperature rises about 0.50_{C about 1–2 days later and remains elevated until the end of the}

cycle (A3). This temperature rise generally indicates that ovulation has occurred. During ovulation, the cervical mucus is less viscous (it can be stretched into long threads—spinnbarkeit) and the cervical os opens slightly to allow the sperm to enter

Days 14–28: The luteal phase is characterized by the development of a corpus luteum

(A4), which secretes progesterone, (A2); an increase in mucoid secretion from the uterine glands also occurs (A5). The endometrium is most responsive to progesterone around the 22nd day of the cycle, which is when nidation should occur if the ovum has been fertilized. Otherwise, progesterone and estrogens now inhibit Gn-RH secretion resulting in degeneration of the corpus luteum. The subsequent rapid decrease in the plasma concentrations of estrogens and progesterone (A2) results in constriction of endometrial blood vessels and ischemia. This ultimately leads to the breakdown and discharge of the uterine lining and to bleeding, i.e., menstruation (A5)

HYPOTHALAMUS



Hypothalamus functions as master co-ordinator of

hormonal action



Hypothalamus produces at least 6 releasing factors

or hormones

Thyrotropin releasing hormone (TRH)

Corticotropin releasing hormone (CRH)

Gonadotropin releasing hormone (G

_n

RH)

Growth hormone releasing hormone (GRH)

Growth hormone release inhibiting hormone (GRIH)

Prolactin release inhibiting hormone (PRIH)

Penarikan penis dari vagina sblm ejakulasi

Fertilisasi dicegah melalui << kontak antara spermatozoa dgn ovum

Efikasi: tergantung pd

kemampuan pria utk menarik penis sblm ejakulasi

Keuntungan: immediate

availability, tdk perlu alat, tdk perlu biaya, tdk menggunakan bhn kimia, me↓ risiko transmisi STD

Kerugian: kemungkinan hamil

>> jika cara tdk tepat

Coitus

interruptus

Pe↑ level prolaktin & pe↓ gonadotropin-releasing hormone dari hipotalamus selama laktasi  menekan ovulasi

Tjd pe↓ pelepasan LH & penghambatan maturasi folikular

Durasi supresi bervariasi  dipengaruhi oleh frekuensi & durasi menyusui

Keuntungan: menstruasi

ditekan, stlh melahirkan  dpt digunakan langsung,

memfasilitasi pe↓ BB postpartum

Kerugian: kembalinya fertilitas

tdk pasti, menyusui yg berkali-kali  tdk nyaman, metode ini tdk bisa dipakai utk ibu dgn HIV

Lactational

amenorrhea

TERAPI/TEKNIK NON-HORMONAL

Periodic Abstinence

TERAPI/TEKNIK NON-HORMONAL

Periodic Abstinence

continued ...

Natural family planning

• Salah satu metode yg paling banyak digunakan utk regulasi fertilitas 

terutama utk orang2 religious atau memiliki kepercayaan yg melarang

pemakaian alat maupun obat utk kontrasepsi

• Metode ini dgn melibatkan: periodic abstinence, pasangan menghindari

intercourse selama periode kesuburan wanita

• Teknik utk menentukan periode kesuburan meliputi: metode kalender, metode

mukus cervical, atau metode symptothermal

• METODE KALENDER berdasarkan 3 asumsi: 1) Ovum mampu dibuahi hanya ± 24 jam stlh ovulasi; 2)

Spermatozoa masih memiliki kemampuan membuahi hanya ±48 jam stlh coitus; 3) Ovulasi biasanya tjd 12-16 hari sblm onset menstruasi berikutnya

• Menstruasi dicatat selama 6 siklus utk memperkirakan periode kesuburan

• Hari paling awal dari periode kesuburan ditentukan oleh total jumlah hari dlm siklus menstruasi terpendek dikurang18

• Hari paling akhir dari periode kesuburan ditentukan oleh total jumlah hari dlm siklus menstruasi terpanjang dikurangi 11

TERAPI/TEKNIK NON-HORMONAL

Periodic Abstinence

continued ...

Contoh Perhitungan Metode Kalender

CATAT

6 siklus menstruasi

28

25

21

22

26

26

Perhitungan masa subur:

21 – 18 = 3

28 – 11 = 16

Kesimpulan:

Masa SUBUR yaitu 3 s.d 16 hari yang dihitung dari hari pertama menstruasi

 JANGAN intercourse pd periode tsb jika ingin menunda kehamilan

TERAPI/TEKNIK NON-HORMONAL

Periodic Abstinence

continued ...

Natural family planning

• METODE MUKUS CERVICAL, wanita berusaha memperkirakan periode kesuburannya melalui

pengukuran mukus cervical dengan jarinya

• Adanya estrogen  jumlah mukus me↑, lebih elastis & berlebihan sampai dicapai waktu puncak • Adanya progesteron  mukus << dan kering  masih berlangsung sampai onset menstruasi

berikutnya

• Intercourse baru diperbolehkan 4 hari stlh mukus cervical maksimal s.d menstruasi

• METODE SYMPTOTHERMAL digunakan utk memperkirakan hari pertama abstinence baik dengan

metode kalender atau hari pertama terdeteksinya mukus  mana tercatat lebih dulu • Akhir dari periode kesuburan diprediksi dgn mengukur suhu tubuh basal

• Suhu tubuh ♀ relatif rendah selama fase folikular & me↑ pd fase luteal siklus menstruasi sbg respon efek termogenik krn pengaruh progesteron

• Pe↑ suhu dpt bervariasi antara 0.2-0.5o_C

• Pe↑ suhu dimulai pd 1-2 hari stlh ovulasi & sejalan dgn pe↑ level progesteron • Intercourse baru dpt dimulai kembali 3 hari stlh pe↑ suhu

TERAPI/TEKNIK NON-HORMONAL

Periodic Abstinence

continued ...

Natural family planning

Keuntungan: tdk ada efek samping terkait hormon; kemungkinan hanya

satu-satunya metode yg sesuai bagi pasangan yg tdk menginginkan

kesuburan, akan tetapi terhalang alasan kultur atau agama; dpt langsung

subur begitu metode dihentikan

Kerugian: hanya sesuai bagi ♀ dgn siklus menstruasi yg teratur & mdh

diprediksi; complete abstinence diperlukan selama periode kesuburan

(apabila tdk dpt dilakukan, maka harus digunakan kontrasepsi); metode

ini memerlukan disiplin; metode mjd tdk efektif jika tdk dilakukan dgn

tepat; tingkat kegagalan cukup tinggi; metode ini tdk dpt melindungi dari

STD

TERAPI/TEKNIK NON-HORMONAL

Barrier Techniques

1. KONDOM UNTUK PRIA

• Kondom tdd lapisan tipis yg diletakkan di atas glans & sepanjang batang penis sblm diaplikasikan & sblm dimasukkan ke dlm vagina

• Barrier mekanik yg paling popular dipakai

• Diantara seluruh metode barrier, kondom pria mrpkn pelindung paling efektif utk melindungi saluran genital dari STD

• Pemakaiannya telah me↑ dari 13.2-18.9% diantara seluruh ♀ usia reproduktif yg perhatian thd bahaya infeksi HIV & STD

• Mampu mencegah kehamilan dgn menghalangi masuknya semen ke dlm vagina

Efikasi: tingkat kegagalan pemakaian kondom pd tahun pertama pemakaian diperkirakan ±

3-14%  tingkat kegagalan dpt disebabkan oleh cara pemakaian yg salah

• Bbrp kesalahan dlm penggunaan kondom, meliputi: kegagalan aplikasi kondom pd saat

intercourse, ketidaktepatan penggunaan lubrikan pd kondom lateks (ex: lubrikan berbasis

minyak), penempatan kondom pd penis yg tdk tepat, serta teknik withdrawal yg tidak tepat

Keuntungan: kondom mdh didpt & harga terjangkau, kondom cukup efektif baik utk mencegah

kehamilan maupun mencegah transmisi STD

Kerugian: kemungkinan kondom dpt me↓ rasa kepuasan seksual, bbrp pemakai dpt alergi thd bhn lateks, bhn kondom yg mdh sobek & licin dpt me↓ efektivitasnya, lubrikan berbasis minyak dpt merusak kondom

TERAPI/TEKNIK NON-HORMONAL

Barrier Techniques continued ...

2. KONDOM UNTUK WANITA

• Terbuat dari sarung poliuretan  ditujukan utk sekali pakai, seperti pd kondom pria • Tdd 2 cincin fleksibel dgn ukuran diameter 7,8 cm & panjang 17 cm

• Kondom wanita mencegah kehamilan dgn berperan sbg penghalang utk masuknya semen ke vagina

• Pemakaian kondom pria & wanita secara bersamaan  tdk direkomendasikan krn keduanya dpt melekat satu sama lain  menyebabkan slippage atau displacement dari salah satu kondom

Efikasi: efficacy trials masih terbatas, uji awal menunjukkan  laju kehamilan ±15% dlm 6 bulan • Kurang dari 1% wanita US menggunakan kontrasepsi ini

Keuntungan: kondom wanita mampu memberi perlindungan thd labia & pangkal penis selama intercourse, dpt dipasang selama 8 jam sblm intercourse

Kerugian: lubrikan tdk mengandung spermicide, kondom wanita sulit dipasang di vagina, cincin

bagian dlm dpt menyebabkan rasa tidak nyaman, bbrp pemakai mengeluhkan bahwa kondom wanita tdk praktis, kondom wanita jg dpt menyebabkan infeksi pd sal.kencing jika kondom ini dipakai di vagina dlm jangka panjang

TERAPI/TEKNIK NON-HORMONAL

Barrier Techniques continued ...

3. DIAFRAGMA KONTRASEPSI

• Diafragma merupakan shallow latex cup dgn mekanisme pegas • Diafragma diproduksi dlm berbagai diameter

• Pemeriksaan pelvic & pengukuran panjang kanal vaginal  digunakan utk menentukan ukuran diafragma yg sesuai

• Alat ini dimasukkan sblm intercourse  posterior rim fits into the posterior fornix & the anterior rim is placed behind the pubic bone

• Krim atau jelly spermicidal dioleskan di bagian dlm kubah diafragma  menutupi cervix

• Alat ini dpt mencegah kehamilan dgn menghalangi masuknya semen ke cervix • Sekali dipakai, alat ini dpt efektif sbg kontrasepsi selama 6 jam

Efikasi: efektivitas tergantung pd usia pemakai, pengalaman menggunakan, & pemakaian spermicide

• Tingkat kegagalan dlm tahun pertama pemakaian diperkirakan ±20%

Keuntungan: tdk memerlukan terapi hormonal, kontrasepsi dikontrol oleh wanita

Kerugian: pemakaian jangka panjang dpt me↑ risiko UTI, pemakaian >24 jam tdk direkomendasikan krn berisiko menyebabkan TSS (toxic shock syndrome), pemasangan tdk tepat dpt mengakibatkan erosi vagina

TERAPI/TEKNIK NON-HORMONAL

Barrier Techniques continued ...

4. CERVICAL CAP

• Cervival cap is a cup-shaped latex device that fits over the base of the cervix • Cap harus diisi spermicide (1/3 bagian cap) sblm insersi

• It is inserted as long as 8 hours before coitus & can be left in place for as long as 48 hours

• Cervical cap berperan baik sbg penghalang mekanik (mencegah migrasi sperma menuju kanal cervical) & sbg agen kimia (bersama penggunaan spermicide)

Efikasi: efektivitas tergantung pd parity of women akibat bentuk tulang cervical

• Perfect use in the first year  tingkat kegagalan sebesar 9% (wanita blm pernah melahirkan), sebesar 20% (wanita pernah melahirkan)

• Typical use within the first year  tingkat kegagalan sebesar 20% (wanita blm pernah melahirkan), sebesar 40% (wanita pernah melahirkan)

Keuntungan: tdk seperti diafragma kontrasepsi, penambahan spermicide tdk diperlukan utk repeated intercourse, cervical cap tdk melibatkan pemakaian hormon yg terus-menerus

Kerugian: erosi cervical dpt menyebabkan noda pd vagina, berisiko tjd TSS jika digunakan dlm

jangka panjang, memerlukan latihan khusus dlm penggunaan, obesitas berat menyulitkan pemakaian alat ini, calon pemakai harus memiliki riwayat tes Papanicolaou (Pap) yg normal

TERAPI/TEKNIK NON-HORMONAL

Barrier Techniques continued ...

5. AGEN SPERMICIDAL

• Spermisida vagina tdd kombinasi basa dgn nonoxynol-9 atau octoxynol

• Agen spermicidal mrpkn surfaktan yg dpt menghancurkan membran sel sperma

• Basa yg digunakan meliputi: vaginal foams, suppositories, jellies, films, foaming tablets, & creams • Agen ini harus dimasukkan ke vagina sblm intercourse

• Pemakaian agen ini dpt me↓ risiko infeksi baik oleh virus atau bakteri penyebab STD  namun demikian, data klinik pendukung efikasi agen ini dlm mencegah transmisi HIV masih terbatas

• Nonoxynol-9 bersifat toksik thd lactobacilli (bagian dari flora normal vagina)

• ES meliputi: pe↑ kolonisasi E.coli di vagina  dpt memicu bakteriuria stlh intercourse

• Spermisida mencegah sperma masuk ke tulang cervical dgn menyerang flagella & tubuh sperma, me↓ mobilitas sperma, & merusak aktivitas fruktolitik  menghambat nutrisi sperma

Efikasi: perfect use  tingkat kegagalan dlm 1 thn pertama sebesar 6% sementara

typical use  tingkat kegagalan dlm 1 thn pertama sebesar 26%

Keuntungan: efek lubrikasi yg dihasilkan oleh spermisida mampu me↑ kepuasan kedua pasangan, kemudahan pemakaian, mdh didapat krn termasuk OTC & harga terjangkau, menambah efikasi dari diafragma & cervical cap, tdk ada ES sistemik

Kerugian: hanya memberi perlindungan minimal thd risiko STD, dpt menyebabkan ketidaknyamanan pd bbrp

KONTRASEPSI HORMONAL

1. IMPLANT

• FDA menyetujui pemakaian kontrasepsi implant levonorgestrel (Norplant) pd thn 1990

• Metode ini tdd 6 buah batang karet silikon, masing2 berukuran panjang 34 mm & diameter 2,4 mm,

masing2 berisi 36 mg levonorgestrel

• Implant melepas ±80 mcg levonorgestrel per 24 jam selama thn pertama pemasangan  mencapai

konsentrasi serum efektif sebesar 0,4-0,5 ng/mL dlm 24 jam pertama

• Laju pelepasan me↓ ±30 mcg/hari pd thn2 berikutnya

• Pelepasan agen progestational melalui difusi  dpt memberi efek kontrasepsi yg efektif selama 5 thn

• Proteksi kontrasepsi dpt dimulai dlm 24 jam stlh dipasang  jika pemasangan dilakukan selama minggu

pertama siklus menstruasi

• Batang implant dimasukkan secara s.c  biasanya pd lengan atas wanita, terlihat di bawah kulit

• Mekanisme kerja: kombinasi antara penekanan thd lonjakan LH, penekanan thd ovulasi, membuat mukus

cervical mjd kental & berkurang utk menghalangi penetrasi sperma, serta mencegah pertumbuhan & perkembangan endometrial

Efikasi: ekuivalen dgn metode sterilisasi pembedahan, laju kehamilan me↑ 0,2% dlm 1 thn terakhir s.d 1,1% selama 5 thn

Keuntungan: efektivitasnya yg panjang, tdk ada eksogen estrogen, dpt kembali pd keadaan fertilitas spt

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

1. IMPLANT

Kerugian:

• Memerlukan prosedur pembedahan minor utk pemasangan implant • Pelepasan implant yg cukup sulit

• Sering tjd ketidakteraturan menstruasi disertai ES seperti sakit kepala, perubahan mood, hirsutisme,

galactorrhea, & jerawat

Kontraindikasi absolut meliputi: tromboflebitis aktif atau penyakit tromboemboli, undiagnosed genital bleeding, penyakit liver akut, tumor liver ganas maupun jinak, kanker payudara (terdeteksi maupun

dugaan), & riwayat hipertensi intrakranial idiopatik

Kontraindikasi relatif meliputi: perokok berat, riwayat kehamilan ektopi, DM, hiperkolesterol, jerawat

berat, hipertensi, riwayat penyakit kardiovaskular, sakit kepala migrain atau vaskular berat, serta depresi berat

Pengguna yg sesuai: wanita postpartum atau menyusui, wanita yg sulit patuh dgn penggunaan

kontrasepsi, wanita yg dikontraindikasikan utk hamil krn kondisi medis, serta wanita yg dikontraindikasikan memakai estrogen

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

1. IMPLANT

• Implant lain yg disetujui oleh FDA adalah 2-rod levonorgestrel system  disebut Norplant II atau

Jadelle

• Tiap batang panjangnya 4,4 cm; mengandung cured homogenous mixture of the drug &

polydimethylsiloxane elastomer yg ditutupi oleh pipa silikon

• Dpt efektif sbg kontrasepsi selama 5 thn stlh dipasang

• Implanon: single-rod implant dgn panjang 4 cm & diameter 2 mm

• Tdd 68 mg etonogestrel di dlm inti ethylene vinyl acetate copolymer • Etonogestrel adalah metabolit aktif dari desogestrel

• Desogestrel lebih poten daripada levonorgestrel  dgn kadar dlm serum 0,09 ng/mL dpt menghambat ovulasi pd sebagian besar wanita

• Kadar dlm serum dpt adekuat sbg kontrasepsi selama ±3 thn

• Kadar dlm serum berhubungan dgn BB & me↓ seiring berjalannya waktu  implant etonogestrel dpt kurang efektif pd wanita overweight

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

2. INJEKSI DMPA (Depomedroxyprogesterone Acetate)

• DMPA adalah suspensi mikrokristal dari progestin sintetik yg disuntikkan secara i.m

• Level farmakologi aktif tercapai dlm waktu 24 jam stlh diinjeksi & kadar dlm serum sebesar 1 ng/mL dpt dipertahankan selama 3 bulan

• Selama 5 atau 6 bulan stlh injeksi, kadarnya menurun mjd 0,2 ng/mL  mjd tdk terdeteksi 7-9 bulan stlh disuntik

• Mekanisme aksi: DMPA menghambat ovulasi dgn menekan level FSH & LH serta mengeliminasi lonjakan

LH

• Dosis tunggal sebesar 150 mg dpt menekan ovulasi pd sebagian besar wanita selama 14 minggu • Regimen kontrasepsi tdd 1 dosis tiap 3 bulan

Efikasi: pilihan kontrasepsi yg sangat efektif, variasi BB maupun pengobatan obat lain dpt mengubah efikasi

DMPA, tingkat kegagalan dlm 1 thn pertama sebesar 0,3%

Keuntungan: DMPA tdk menyebabkan ES estrogen yg serius seperti tromboemboli, anemia <<,

dysmenorrhea <<, risiko kanker endometrial & ovarian <<, tdk mengandung estrogen shg cocok utk wanita yg dikontraindikasikan thd estrogen, aman digunakan utk ibu yg sedang menyusui

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

2. INJEKSI DMPA (Depomedroxyprogesterone Acetate)

Kerugian:

• Mengganggu siklus menstruasi hingga tjd amenorrhea pd 50% wanita dlm 1 thn pertama

• Persistent irregular bleeding dpt diterapi dgn pemberian dosis lanjutan mjd lebih awal

atau pemberian terapi estrogen dosis rendah secara temporer

• Karena DMPA tetap berada dlm tubuh selama bbrp bulan, wanita yg menggunakan

DMPA jangka panjang  dpt mengalami penundaan fertilitas stlh berhenti memakai

• ES DMPA meliputi: pe↑ BB, depresi, menstruasi yg tdk teratur  dpt berlanjut selama 1

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

3. Progestin-Only Oral Contraceptives

• Progestin-only oral contracepstives, juga dikenal sbg minipills  tdk banyak digunakan di US • Wanita yg diindikasikan menggunakan kontrasepsi ini adalah menyusui & wanita yg

dikontraindikasikan thd estrogen

• Terdapat 2 macam formula  keduanya mengandung progestin dgn dosis << COC

(combined oral contraceptives), salah satu formula mengandung 75 mcg norgestrel sedangkan

formula lainnya mengandung 350 mcg norethindrone

• Mekanisme aksi: (1) menekan ovulasi (tdk secara seragam pd semua siklus); (2) memperkecil

efek pd midcycle peaks dari LH & FSH; (3) me↑ viskositas mukus cervical melalui pe↓ volum & merubah strukturnya; (4) me↓ jumlah & ukuran kelenjar endometrial; (5) me↓ motilitas cilia dlm tuba falopi  memperlambat laju transport ovum

Efikasi: level progestin dlm serum mencapai puncak ±2 jam stlh pemberian, efikasi >> dpt

tercapai jika pemberiannya konsisten

Keuntungan: risiko tromboemboli minimal krn tdk ada estrogen, me↓ dysmenorrhea, me↓ menstrual blood loss, me↓ PMS (premenstrual syndrome symptoms)

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

3. Progestin-Only Oral Contraceptives

Kerugian: kepatuhan dlm penggunaan yg harus terus-menerus, pengguna harus diedukasi terkait

tambahan metode kontrasepsi jika lupa atau terlambat minum pil

• Dikatakan terlambat minum pil apabila pil baru diminum 3 jam stlh waktu yg telah ditetapkan • Jika pil lupa diminum  sebaiknya segera minum pil begitu teringat  pil berikutnya diminum

pd waktu yg telah ditetapkan  kontrasepsi tambahan sebaiknya diberikan utk 48 jam berikutnya

• ES meliputi: perdarahan tdk terjadwal & bercak-bercak darah, mual, breast tenderness, sakit kepala, & amenorrhea

4. COC (Combination Oral Contraceptives)

• Kontrasepsi oral telah dipasarkan di US sejak 1962

• Sblm thn 1992, komponen estrogen dari kontrasepsi oral tdd etinil estradiol maupun mestranol • Saat ini, etinil estradiol digunakan pd semua preparat yg mengandung estrogen 35 mcg • Komponen progestin tdd norethindrone, levonorgestrel, norgestrel, norethindrone acetate,

ethynodiol diacetate, norgestimate, & desogestrel

• Saat ini, preparat drospirenone ditambahkan dlm kelompok progestin  ditemukan dlm Yasmin®

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

4. COC (Combination Oral Contraceptives)

• Perkembangan preparat  pe↓ dosis etinil estradiol mjd 20 mcg  utk memperbaiki keamanan & me↓ ES

• Dosis etinil estradiol << berkaitan dgn pe↓ insiden ES terkait estrogen seperti pe↑ BB, breast

terderness, & mual

• Monofasik oral kontrasepsi memiliki dosis yg konstan baik estrogen maupun progestin dlm setiap pil hormonal aktif

• Kombinasi fasik dpt merubah salah satu maupun kedua komponen hormonal

• Pemakaian sebaiknya dimulai baik pd hari pertama menstruasi atau hari minggu pertama stlh siklus menstruasi dimulai

• Sebagian besar formula COC tdd 21 pil hormonal aktif diikuti 7 pil plasebo  memfasilitasi pemakaian pil yg konsisten

BAGAIMANA JIKA LUPA MINUM PIL?????

• Apabila lupa minum 1 atau 2 pil  segera minum 1 pil begitu teringat

• Apabila lupa minum > 2 pil  disarankan memakai kontrasepsi tambahan sambil tetap melanjutkan minum paket pil sampai menstruasi berikutnya

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

4. COC (Combination Oral Contraceptives)

ESTROGEN

• One of a group of steroid hormones (including estriol, estrone & estradiol) that control female sexual development, promoting the growth & function of the female sex organs & female secondary sexual characteristics (such as breast development)

• Estrogen are synthesized mainly by the ovary; small amount are also produced by the adrenal cortex, testes & placenta

• Synthetic estrogens are a major constituent of oral contraceptives

PROGESTOGEN

• One of a group of naturally occuring or synthetic steroid hormones, including progesterone  that maintain the normal course of pregnancy

• Because they prevent ovulation, progestogens are a major constituent of oral contraceptives & other forms of hormonal contraception

Mekanisme aksi: mencegah ovulasi  mekanisme dominan

• Baik estrogen maupun progesteron mampu menghambat FSH & LH secara adekuat utk mencegah tjd nya ovulasi

• Kombinasi 2 steroid mampu menghasilkan efek sinergis  mampu me↑ efek antigonadotropik & efek penghambatan ovulasi

• Mampu merubah konsistensi mukus cervical  mempengaruhi lapisan endometrial & transport tubal

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

4. COC (Combination Oral Contraceptives)

Keuntungan:

• Kontrasepsi oral dpt digunakan sbg terapi utk menstruasi yg tdk teratur • Pencegahan ovulasi

• Wanita dgn anemia sekunder akibat menorrhagia  utk me↑ cadangan besi

• Wanita dpt memanipulasi siklus utk menghindari menstruasi selama saat2 tertentu, ex: liburan  dgn memperpanjang jumlah minum pil aktif atau melepas pil plasebo

• Kontrasepsi oral dpt mencegah benign conditions seperti penyakit kanker jinak, PID (pelvic

inflammatory disease), functional cysts

• Functional cysts dpt di↓ dgn menekan stimulasi ovary oleh FSH & LH • Kehamilan ektopik dicegah melalui penghentian ovulasi

• Dpt mencegah epithelial ovarian & endometrial carcinoma

KERUGIAN:

• Mual, breast tendernesss, breakthrough bleeding, amenorrhea (tdk mengalami menstruasi), & sakit kepala

• Kontrasepsi oral tdk mencegah dari STD

• Diperlukan pemakaian setiap hari yg konsisten, sementara pemakaian yg tdk konsisten dpt me↑ tingkat kegagalan

• Penundaan siklus ovulatory selama bbrp bulan dpt tjd stlh penghentian kontrasepsi oral

• Wanita dgn amenorrhea yg tetap berlangsung hingga 6 bulan stlh kontrasepsi oral dihentikan  perlu evaluasi penuh

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

METABOLIC EFFECTS & SAFETY

Venous thrombosis:

• The estrogen component of oral contraceptives has the capability of activating the blood clotting mechanism

• Use of low-estrogen oral contraceptives is associated with a lower risk of thromboembolism than use of oral contraceptives with higher levels of estrogen

• Users at a greater risk for thromboembolism include women who smoke heavily, women with high or abnormal blood lipids, women with severe diabetes with damage to the arteries, women with consistently elevated blood pressures & women who are obese

Hypertension:

• Oral contraceptive have a dose-related effect on blood pressure

• With the older, high-older pills, as many as 5% of patients could expect to have blood pressure elevations of 140/90 mmHg or higher

• This elevation is believed to be secondary to an estrogen-induced increase in renin substrate in susceptible individuals

Atherogenesis & stroke:

• Although androgens & a few of the progestins actually may increase low-density lipoproteins & decrease high-density lipoproteins, past use of oral contraceptives does not increase the risk of cardiovascular disease

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

METABOLIC EFFECTS & SAFETY

Hepatocellular adenoma:

• These benign liver tumors have been associated with the use of oral contraceptives

Cancer

KONTRAINDIKASI

Meliputi:

• Cerebrovascular disease or coronary artery disease • History of deep vein thrombosis

• Pulmonary embolism • Congestive heart failure • Untreated hypertension

• Diabetes with vascular complications • Estrogen-dependent neoplasia • Breast cancer

• Undiagnosed abnormal vaginal bleeding • Known or suspected pregnancy

• Active liver disease

• Age older than 35 years & cigarette smoking

• Drospirenone has antimineralocorticoid

properties

• It is contraindicated in patients with kidney or adrenal gland insufficiency or liver problems • Potassium levels should be checked during the

first month of use, esp. If drospirenone is taken daily with drugs that can increase potassium levels (eg, NSAID, ACE inhibitors)

COCs DOSE & REGIMENS

Brand Name

Pack

ed

EE



g

Progestin

Regimens

Dosage

mg

Lyndiol

22

50

Lynestrenol

2.5

Ovostat 28

28

50

Lynestrenol

1

Nordiol 28

28

50

Levonorgestrel

0.25

Microgynon30

28

30

Levonorgestrel

0.15

Nordette 28

28

30

Levonorgestrel

0.15

Marvelon 28

28

30

Desogestrel

0.15

Mercilon 28

28

20

Desogestrel

0.15

Gynera

21

30

Gestodene

0.075

Diane 35

21

35

Cypropterone ac 2

Yasmine*

21

30

Drospirenone

3

YAZ (24 + 4)

28

20

Drospirenone

3

Cyclic Treatment

: Spotting 6 %

Continues treatment for 42 – 126

days : spotting 15 %

The Eurepean journal of

Contraception and Reproductive

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

91-Day Combination Oral Contraceptives

• Currently on the market, 91-day COC have touted a reduction in menstrual

cycles per year

• Seasonale is a 91-day oral contraceptive regimen in which tablets containing

the

active hormones are taken for 12 weeks (84 d

), followed by

1 week (7 d)

of placebo tablets

• COC use is based on a 28-day regimen (21 d of active tablets followed by 7

d of placebo tablets)

• Seasonale contains a progestin (levonorgestrel) & an estrogen (ethinyl

estradiol), which are active ingredients in already approved oral

contraceptives

• With the Seasonale dosing regimen, the expected

menstrual periods

that a

woman usually experience are

reduced from once a month

to approximately

once every 3 months

• As with the conventional 28-day regimen, women experience menses while

taking placebo tablets

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

Combination Patch Contraceptives

• Available in the US since 2001, the contraceptive transdermal patch releases estrogen & progesterone directly into the skin

• Each patch contains a 1-week supply of hormones of both norelgestromin & ethinyl estradiol

Advantages:

• Greater compliance

• Decreased adverse effects, such as nausea & vomiting due to avoidance of the first-pass effect

Disadvantages & Contraindications: similar to those of

KONTRASEPSI HORMONAL

continued ...

Contraceptives Vaginal Ring

• The vaginal rings can deliver progesterone or progesterone-estrogen combinations

• The ring is used in the same schedule as oral contraceptives, with 3 weeks of ring usage (ring is left in place for 3 wk) & 1 week without to produce a withdrawal bleed

• The ring can be inserted any time during the first 5 days of the menstrual cycle

• The ring should be placed in the vagina even if the woman has not finished bleeding & she should use a backup contraceptive method for 7 days

• A new ring should be inserted each month

• If the ring comes out during the first 3 weeks of use, it should be washed with lukewarm water & replaced

• If the ring-free interval is more than 3 hours, a backup contraceptive method should be used for 7 days

• The ring should never be left in the vagina for more than 4 weeks • If left in for more than 4 weeks, pregnancy should be excluded

before inserting a new ring & a backup contraceptive method should be used for 7 days after inserting a new ring

Contraindications of

Intrauterine Devices (IUD)

• The T-shaped progesterone-releasing IUD which is placed into the uterine cavity, is made of ethylene vinyl acetate copolymer

• It contains 38 mg of progesterone & minimal amounts of barium sulfate for greater visibility on x-ray films

• Approximately 65 mcg/d of progesterone is released from the progesterone form from a reservoir in its stem

• This is a sufficient amount of hormone to last for 400 days  therefore, this IUD must be

replaced yearly

• An IUD causes cervical mucus to be thicker in consistency  thereby altering sperm migration • Uterotubal fluid & motility changes inhibit sperm

migration

STERILISASI

• Sterilization is considered an elective permanent method of contraception

• Although both female & male sterilization procedures can be reversed surgically, the surgically is technically more difficult than the original procedure & may not be successful

FEMALE STERILIZATION

• Sterilization can be performed surgically in the postpartum period with a small transverse infraumbilical incision or during the interval period

• The methods of fallopian tube sterilization include occlusion with Falope rings, clips, or bands; segmental destruction with electrocoagulation; or suture ligation with partial salpingectomy

VASECTOMY

• Vasectomy involves incision of the scrotal sac, transection of the vas deferens & occlusion of both severe ends by suture ligation or fulguration

• The procedure is usually performed with the patient under local anesthesia in an outpatient setting

• Complications include hematoma formation sperm & sperm granulomas

Emergency Postcoital

Contraception

• Emergency postcoital

contraception is defined as the use of a drug or device to prevent pregnancy after unprotected sexual intercourse • A variety of different methods of emergency contraception have been described, include the emergency contraceptive pills (ECP), the Copper T380 IUD, the minipill emergency contraceptive method (MECM), &

progesterone agonist/antagonist • Candidates for

emergency contraception include reproductive-aged women who have had unprotected sexual intercourse within 72 hours of presentation independent of the menstrual cycle