HIPERSENSITIVITAS

(1)

6/25/201

6/25/2014 4 LAB. LAB. PPARASITOLOGI-ARASITOLOGI- 11

HIPERSENSITIVITAS

Dr

(2)

6/25/201

Hipersensitivit

as

?

•

reaksi imunologis yang ber

sifa

t

patologis, terjadi akibat respon

imun yang berlebihan sehingga

menimbulkan k

er

usakan jaringan

tubuh.

•

berdasarkan kecepatan dan

mekanisme imun yang terjadi,

reaksi hipersensitivitas menurut

GELL dan COOMBS, dibagi

menjadi 4 tipe :

(3)

6/25/201

Hipersensitivit

as

?

•

reaksi imunologis yang ber

sifa

t

patologis, terjadi akibat respon

imun yang berlebihan sehingga

menimbulkan k

er

usakan jaringan

tubuh.

•

berdasarkan kecepatan dan

mekanisme imun yang terjadi,

reaksi hipersensitivitas menurut

GELL dan COOMBS, dibagi

menjadi 4 tipe :

(4)

6/25/201

I.

I. Rea

Rea

ksi

Hipersensitivitas

tipe

I/

reaksi

cepat

(reaksi

anafilaksis,

ana

=

jauh dari; filaksis

= perli

ndungan)

•

Disebut juga reaksi alergi atau reaksi

cepat karena timbul segera setelah

tubuh terpajan oleh antigen (alergen)

dan waktunya adalah 10-15 menit.

•

Pada reaksi ini, allergen yang masuk

ke dalam tubuh akan menimbulkan

respon imun dengan

dibentuknya IgE.

•

urutan kejadiannya adalah sebagai

berikut

(5)

LAB.

PARASITOLOGI-4

1. Fase sensitasi

:

waktu yang dibutuhkan

untuk pembentukan IgE, sampai diikatnya

IgE oleh reseptor spesifik (Fc

ε

-R), pada

permukaan sel mast dan basofil

Fase aktivasi

 yaitu waktu yang terjadi akibat pajanan ulang

dengan Ag yang spesifik. Sel mast melepas isinya yang berupa granul yang dapat menimbulkan infeksi.

3. Fase efektor

 yaitu waktu terjadinya respon yang kompleks

(anafilaksis) sebagai efek dari mediator (contoh : histamin) yang dilepas oleh sel mast.

(6)

6/25/2014 LAB. PARASITOLOGI- 5

•

Urutan pelepasan mediator

memerlukan energi dan terjadi

sebagai berikut :

• Influks kalsium ke dalam mast cell

• Fosfodiesterase dalam sitoplasma diaktifkan

kadar c AMP menurun

• Granul yang penuh berisikan mediator

bergerak ke permukaan sel

• Terjadi eksositosis dan isi granul dilepas ke

luar

• Penyakit yang dapat timbul segera sesudah

tubuh terpajan dengan alergen adalah asma

bronchial, rinitis, urtikaria dan dermatitis

(7)

LAB. PARASITOLOGI-ENTOMOLOGI,

(8)

Mediator yang dilepaskan dalam Reaksi

Hipersensitivitas tipe I



Histamin :

vasodilatasi,

permeabilitas

vaskuler, proteolisis, sekresi

mukus, bronchokonstriksi



Triptase

: kinin,vasodilatasi, permeabilitas

vaskuler, edema



ECF-A

: attraktan untuk eosinofil dan

neutrofil

(9)



Leukotrin B

4

: attraktan untuk basofil



Leukotrin C

4

, D

4

: seperti histamin tetapi

1000x lebih poten



Prostalglandin D

2

dan PAF : agregasi

trombosit dan

agen

pelepas

histamin dan

mikrotrombi

Mediator yang dilepaskan dalam Reaksi

Hipersensitivitas tipe I

cont.

(10)

(11)

(12)

II. Reaksi Hipersensitivitas tipe II

(reaksi sitotoksik)



Reaksi ini melibatkan peran IgG dan IgM



Pembentukan Ab ditujukan kepada Ag yang terdapat

pada permukaan sel atau jaringan tertentu atau yang

merupakan komponen membrane sel



Antibodi dapat mengaktifkan sel yang memiliki

reseptor Fc-

γR,

sel NK yang berfungsi sebagai sel

efektor melalui mekanisme

Antibody Dependent

Cellular Cytotoxicity (ADCC). Ikatan Ag-Ab dapat

pula mengaktifkan komplemen melalui reseptor C3b

sehingga memudahkan proses fagositosis atau

menimbulkan lisis.

(13)

6/25/2014 LAB. PARASITOLOGI-ENTOMOLOGI, FAK. BIOLOGI

12

Urutan kejadian :

1. Proses sitolisis oleh sel efektor



kontak antara sel efektor dengan sel

sasaran



Kontak ini terjadi melalui molekul

yang

terikat

oleh

Ag

pada

permukaan sel sasaran, kemudian

berinteraksi dengan reseptor Fc

yang terdapat pada permukaan

makrofag, neutrofil, eosinofil dan sel

NK.



Dengan

demikian,

fragmen

Fc

merupakan jembatan antara sel

efektor dengan sel sasaran (opsonic

adherence

)

(14)

6/25/2014

LAB.

PARASITOLOGI-ENTOMOLOGI, FAK. BIOLOGI 13

2. Proses sitolitik oleh komplemen



Terjadi karena C1q merupakan reseptor Fc

yang larut dan pengikatannya pada

kompleks Ag-Ab yang terdapat pada

permukaan sel akan merangsang aktivasi

C3.



Selanjutnya terjadi aktiviasi komplemen

melalui jalur klasik, yaitu aktivasi C5b-9

diikuti lisis sel sasaran secara langsung

(15)

6/25/2014

LAB.

(16)

LAB.

PARASITOLOGI-15

3. Proses sitolisis oleh sel efektor dengan

bantuan

komplemen

(

i m m u n o adherence)



Sel sasaran yang dilapisi komplemen dapat

dirusak oleh sel efektor karena sel efektor

memiliki reseptor untuk C3b dan C3d (jalur

alternatif/properdin).



Pengikatan C3b dan C3d melalui reseptor

C3 pada permukaan sel efektor akan

meningkatkan proses sitolisis oleh sel

efektor.

(17)

6/25/2014

LAB.

(18)

6/25/2014 LAB. PARASITOLOGI-ENTOMOLOGI, FAK. BIOLOGI

17

Kerja sama komplemen dengan sel K

pada proses ADCC

(19)

6/25/2014

LAB.

Beberapa contoh reaksi hipersensitivitas

tipe II



Kerusakan pada eritrosit seperti yang terlihat pada reaksi

transfusi, anemia hemolitik akibat obat.



HDN (haemolytic Disease of the Newborn) akibat

ketidaksesuaian factor rhesus, kerusakan jaringan pada

penolakan jaringan transplantasi akibat interaksi dengan

Ab yang telah ada sebelumnya pada resipien.



Pada sistim golongan darah ABO, pada golongan darah A,

eritrositnya terdiri atas antibodi kelas IgM, yang dapat

menimbulkan aglutinasi, aktivasi komplemen dan hemolisis

intravaskuler terhadap eritrosit golongan B atau terjadi

reaksi silang antara eritrosit golongan A dan golongan B.

(20)

6/25/2014

LAB.

Beberapa contoh reaksi hipersensitivitas

tipe II

 Pada HDN anti-D IgG yang berasal dari plasenta ibu

menembus plasenta, masuk ke dalam sirkulasi darah janin dan melapisi permukaan eritrosit janin. Ini

terjadi apabila seorang ibu Rh- mengandung janin Rh+. Pada kehamilan pertama belum terjadi

sensitasi limfosit. Tetapi pada kehamilan kedua dan berikutnya, limfosit ibu akan membentuk anti-D IgG yang dapat menembus plasenta, kemudian

mengadakan interaksi dengan factor Rh pada permukaan eritrosit janin. Sel yang ditutupi IgG tersebut mudah dirusak, akibat interaksi dengan

reseptor Fc pada fagosit. Akhirnya terjadi kerusakan eritrosit janin dan bayi lahir kuning.

(21)

6/25/2014

LAB.

REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE III

(reaksi kompleks imun)

 Reaksi ini juga melibatkan peran IgG dan IgM,

perbedaannya adalah antibodi ditujukan kepada antigen yang terlarut dalam serum.

 Di dalam jaringan atau sirkulasi darah

ditemukan kompleks Ag-Ab yang dapat

mengaktifkan komplemen. Selanjutnya

komplemen yang diaktifkan akan melepaskan MCF (Macrophage Chemotactic Factor) berupa C3a dan C5a. Makrofag ditarik ke tempat tersebut dan melepas berbagai mediator, antara lain enzim-enzim yang dapat merusak jaringan sekitarnya.

(22)

6/25/2014

LAB.

(23)

6/25/2014

LAB.

Pengelompokan antigen pembentuk

kompleks imun berdasarkan penyebabnya

1. Antigen yang berasal dari infeksi kuman

yang pathogen

a. Antigen parasit : misalnya malaria

b. Antigen virus : terutama infeksi virus yang

kronik sehingga timbul kompleks antivirus-virus

c. Antigen bakteri : pada infeksi

post-streptococcus. Ag protein M dilepaskan sehingga

akan terbentuk antibodi terhadapnya dan timbul

kompleks imun.



Ketiga jenis antigen ini akan menimbulkan infeksi

persisten. Kompleks imun akan diendapkan pada

organ yang terinfeksi dan pada ginjal.

(24)

6/25/2014

LAB.

2

Adalah antigen dari jaringan sendiri. Contoh : pada penyakit Lupus Erithematosus (LE) terbentuk kompleks anti nuclear dengan antigen nuclear dan membentuk kompleks imun yang mengendap pada ginjal, sendi dan pembuluh darah

3. Faktor ekstrinsik

Ag yang berasal dari lingkungan dapat berupa spora jamur yang ada pada jerami, debu silica, debu asbes yang berasal dari aktivitas industri dan lainnya. Apabila Ag terhirup terus menerus akan menimbulkan kompleks imun yang mengendap pada alveoli paru-paru dan dapat menimbulkan gangguan napas.

Pengelompokan antigen pembentuk

kompleks imun berdasarkan penyebabnya cont.

(25)

6/25/2014

LAB.

Bentuk Reaksi Tipe III

 1. Reaksi Arthus (bentuk lokal)

 Ditemukan oleh Arthus yang menyuntikkan serum

kuda ke dalam kelinci secara intradermal berulang kali. Ternyata terjadi reaksi yang makin menghebat pada suntikan. Setelah 2-4 jam, terjadi eritema

dan edema ringan serta reaksi tersebut menghilang keesokan harinya. Tetapi pada suntikan ke 5 dan ke 6, menimbulkan edema yang lebih besar dan

akhirnya terjadi perdarahan dan nekrosis yang sulit sembuh. Dijumpai pada penderita asma akibat

(26)

6/25/2014

LAB.

2. Reaksi serum sickness (bentuk sistemik)

 Ditemukan pertama kali oleh Pirquet dan

Schick sebagai konsekuensi imunisasi pasif pada pengobatan infeksi difteri dan tetanus dengan antiserum asal kuda. Setelah 1-2 minggu pemberian serum kuda, akan timbul panas, gatal, bengkak-bengkak dan rasa sakit pada seluruh badan, pada persendian serta kelenjar limfe (getah bening). Hal ini dapat

terjadi pada penderita penyakit

glomerulonefritis, akibat adanya Ag yang berlebihan terbentuk kompleks yang larut dan beredar dalam sirkulasi serta terperangkap di berbagai jaringan di seluruh tubuh, termasuk ginjal dan menimbulkan reaksi inflamasi.

(27)

6/25/2014

LAB.

Mekanisme kerusakan pada hipersensitivitas

tipe III terbentuknya kompleks imun

(28)

REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE IV

 Reaksi tipe IV tidak melibatkan antibodi, tetapi sel T

sehingga yang terjadi adalah respon imun seluler yang menyimpang. Bentuk hipersensitivitas tipe IV dinamakan sebagai “delayed type hypersensitivity” (DTH). Diketemukan pada beberapa reaksi terhadap bakteri, virus, fungi dan lain-lain. Contoh :

1. Reaksi tuberkulin, sebagai akibat suntikan intradermal tuberkulin pada seseorang yang pernah mengadakan

respon imun seluler terhadap M. tuberculosis . 2. Reaksi Granuloma

(29)

(30)

6/25/2014

LAB.

1.REAKSI TUBERKULIN

Reaksi tuberkulin terjadi 20 jam setelah terpajan

dengan Ag, terjadi dari infiltrasi sel mononuklir

(50% limfosit, sisanya monosit). Setelah 48 jam

timbul infiltrasi, monosit dalam jumlah besar di

sekitar pembuluh darah dan merusak hubungan

serat-serat kolagen kulit.

Reaksi tuberkulin

merupakan respons imun seluler yang terbatas.

(31)

6/25/2014

LAB.

2. Reaksi Granuloma



Reaksi ini terjadi sebagai usaha tubuh untuk membatasi

antigen yang persisten dalam tubuh, akibat sensitasi oleh

Ag M. tuberculosis dan M. leprae .



Selain itu, dapat juga dari rangsangan bahan non

antigenik seperti bedak dan sarkodiosis.



Dalam hal ini, makrofag tidak dapat memusnahkan benda

anorganik.



Granuloma merupakan agregat fagosit mononuklier yang

dilapisi limfosit dan sel plasma.



Fagosit berupa monosit yang baru dikerahkan serta

(32)

6/25/2014

LAB.

2. Reaksi Granuloma cont.



Sel lain adalah sel epiteloid yang berasal dari

makrofag dan sel-sel datia (sel raksasa)

LANGHANS

(bukan

Langerhans)

yang

mempunyai nucleus tersebar di daerah perifer

(diduga merupakan differensiasi terminal sel

monosit makrofag) serta dikelilingi limfosit.



Ditemukan pula adanya fibroblast.

Pada

penyakit

tuberculosis,

dibagian

sentral

ditemukan nekrosis dengan hilangnya struktur

jaringan.

(33)

6/25/2014

LAB.

RESPON INFLAMASI PADA HIPERSENSITIVITAS TIPE IV

(34)

6/25/2014

LAB.

Gambar Reaksi Granuloma

(35)

6/25/2014

LAB.



Mekanisme kerusakan pada

(36)

6/25/2014

LAB.

Perbedaan antara reaksi tuberkulin

dan granuloma

Tuberkulin Granuloma

Waktu reaksi

48 jam 4 minggu

Khemis Bengkak, panas, indurasi Indurasi Histologi PMN, limfosit, monosit,

makrofag, menurun

Epiteloid, granuloma, sel datia, makrofag, fibrosis, nekrosis

Antigen Dermal,

tuberkulin/micobacterium, Leishmania

Ag/kompleks Ag-Ab

dalam makrofag yang persisten

(37)

6/25/2014

LAB.

Perbandingan tipe

hipersensitivitas I-IV

Tipe I Tipe II Tipe III Tipe IV

Karakteristik anafilaksis sitotoksik Kplk. imun Tipe lambat Antigen eksogen Perm. sel Larut Jar.& organ

Antibodi IgE IgG, IgM IgG, IgM Tidak ada

Wkt. respons 15-30 menit

Menit-jam 3-8 jam 48-72 jam

Penampakan R. alergi melebar Lisis & nekrosis Eritema, edema, nekrosis Eritema & indurasi