TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI 1

TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI 1

Capaian Pembelajaran

 CPL

 Bekerjasama & memiliki kepekaan sosial serta kepedulian terhadap

masyarakat dan lingkungan dalam menjalankan tugas berdasarkan agama, moral, dan etika

 Menunjukkan sikap bertanggungjawab atas pekerjaan dibidang keahliannya secara mandiri

 Mampu menerapkan pemikiran logis, kritis, sistematis, dan inovatif dalam konteks pengembangan atau implementasi ilmu pengetahuan dan

teknologi yang memperhatikan dan menerapkan nilai humaniora yang sesuai dengan bidang farmasi

 Mampu mengevaluasi diri dan mengelola pembelajaran diri sendiri, meningkatkan pengetahuan, keterampilan dan kemampuan diri secara berkelanjutan dalam upaya meningkatkan kemampuan praktik

kefarmasian

 CPMK



Mampu menyusun dan mengevaluasi sediaan cair

 Sub-CPMK



Mampu menyusun dan mengevaluasi sediaan sirup

Tujuan

 Mahasiswa mampu memilih senyawa aktif untuk diformulasikan dalam sediaan sirup

 Mahasiswa mampu menyusun formula sirup

 Mahasiswa mampu menjelaskan evaluasi dalam

sediaan sirup

Integrasi AIK mentafakuri Surat Al-Baqarah: 173 dan 219

 Ayat-ayat tsb mnenegaskan makanan dan minuman yang diharamkan untuk dikonsumsi, yaitu: dilarang memakan bangkai, darah, daging babi, dan khamar.

Beberapa penelitian medis menyebutkan bahwa mengkonsumsi ke-4 hal tsb dapat menyebabkan

seseorang yang memakannya terjangkit suatu penyakit.

Dalam produksi sediaan obat perlu diperhatikan

sumber bahan yang digunakan serta menjamin proses produksi tidak terkontaminasi dengan hal2 yg

diharamkan sehingga konsumen yang menggunakan

sediaan obat tsb mendapatkan benefit yg optimal

Bentuk sediaan cair



Dispersi molekuler : Larutan



Dispersi halus : Koloid



Dispersi kasar : Suspensi dan emulsi

 Komposisi sediaan cair



Bahan aktif; berkhasiat



Eksipien ; pelarut, kosolven, korigensia, pengawet,

antioksidan, pengental, dapar, pensuspensi, pengemulsi,

dll

 Keunggulan sediaan cair



Pasien; mudah dlm pemberian



Tujuan tertentu; injeksi, tetes mata



Absorbsi; lebih cepat



Dosis; lebih tepat

 Kelemahan



Kestabilan : pelarut air menurunkan kestabilan obat;

kadar, warna, bau, kejernihan, kekeruhan,dll



Kurang praktis: wadah gelas, volume besar, perlu sendok, dll

Dosis; sendok tdk selalu standar (1 cth = 5mL, 1 C = 15mL)

Kestabilan

 Ketidakstabilan :



Yang terdeteksi secara visual;

 Berubah bentuk : viskositas, bau, rasa

 Terbentuk : endapan, lapisan2, gas



Yg tidak terdeteksi secara visual

 Hidrolis, oksidasi/reduksi

 Perubahan pH, struktur senyawa, efek terapi

 Kecuali dinyatakan tertentu, sediaan disebut STABIL apabila TIDAK MENGALAMI PERUBAHAN

BERMAKNA DALAM WAKTU > 3 TAHUN

 Expired date????

Rekonstitusi

 Bentuk sediaan rekonstitusi = bentuk sediaan yang dari pabrik dibuat dalam bentuk padat; ditambah pelarut bila akan digunakan oleh pasien

 Ex: sirup kering, suspensi kering

 Tujuan : kestabilan

 Hasil akhir : sirup, suspensi, larutan

 Berapa lama sediaan cair stabil??

LARUTAN

Larutan = bentuk sediaan cair yg mgd 1/lebih bahan kimia terlarut

Karakter utama : jernih

TAHAPAN

1. Karakteristik bahan berkhasiat; kelarutan 2. Pilihan bentuk sediaan; sirup, eliksir

3. Pilihan eksipien 4. Penetapan formula

5. Pengerjaan (pembuatan dan evaluasi)

6. Kemasan

Hal yg diperhatikan dalam formulasi sed cair

 Konsentrasi obat (%, dosis)

 Kelarutan

 Pemilihan pembawa cair

 Stabilitas fisika dan kimia

 Pengawetan sediaan

 Pemilihan eksipien ; dapar, pensolubilisasi, pemanis

(alami/sintetik), rasa, pewarna, pengawet, antioksidan,

flavor

Kelarutan

 obat dlm larutan berada pd konsentrasi tdk jenuh

- dlm keadaan jenuh, obat mengkristal krn perub.suhu, atau seeding dari komponen lain

 rasa obat dr seny.organik merupakan fungsi kelarutan dlm air

 semua komponen formula harus masih dlm bentuk terlarut selama usia guna

 Kelarutan > < Kecepatan melarut



Kelarutan : jumlah zat yg dapat larut dalam sejumlah pelarut tertentu pd suhu dan tekanan tertentu sampai terbentuk larutan jenuh ( 1 gram/10 mL)



Kecepatan melarut : jumlah zat yg dapat larut per satuan

waktu (1 gram/menit)

 Pengukuran kelarutan

- Sejumlah zat ditimbang dlm vial yg mengandung sejumlah volume tertentu pelarut yg akan diuji

- Vial ditutup (kedap) dan ditempatkan diatas shaker pd suhu terkontrol (25⁰C ± 1⁰C atau 37⁰C ± 1⁰C ) selama bbrp hari, sampai tercapai

kesetimbangan

- Interval waktu tertentu, diambil sampel, disaring melalui penyaring kecil filter (skala mikrometer)/ 0,22-0,45µm), lalu kadar obat

ditentukan

- Kesetimbangan belum akan tercapai sampai dilakukan sekurang2nya dua kali penagmbilan sampel secara berturut2 dgn hasil yg konstan - Penentuan jg dilakukan pada suhu dingin (2⁰C - 25⁰C )

 Faktor yg mempengaruhi kelarutan

 Suhu

 pH

 Konstanta dielektrik : menggambarkan polaritas senyawa: polar (>50)), semipolar (20-50), nonpolar(1-20)

 Titik leleh atau titik didih

 Struktur molekul

 Koefisien partisi

 dsb

 Faktor yg mempengaruhi kecepatan melarut

 Ukuran partikel

 Kelarutan

 Suhu

 Pengadukan

Kecepatan melarut (disolusi = pelarutan)

 Noyes whitney

dC/dt = K S (Cs – C) dC/dt = kecepatan melarut

K = konstanta laju pelarutan

S = luas permukaan zat yg dilarutkan Cs = konsentrasi obat pd lapisan difusi

C = konsentrasi obat pd medium pelarut pd waktu t

 Tahapan pelarutan

- Menghilangkan molekul dari fasa solut pd suhu tertentu

- Pembentukan rongga besar dlm pelarut utk dpt menerima molekul solut

- Akomodasi molekul solut dalam rongga pelarut

- Agar bahan dapat melarut, daya tarik menarik antarmolekul solut dapat dilewati oleh pelarut-solut

A – A

> AS A: solut

S – S S : solven

 Efek pH

- Zat dgn fungsi asam dan basa menunjukkan karakteristik kelarutan berbeda, sesuai perubahan pH larutan dan konstanta ionisasi

- Hubungan pH – kelarutan; pH = pKa + log (Cs)/(Ca) pKa: konstanta ionisasi asam

Cs : konsentrasi molar bntk garam dlm air Ca : konsentrasi molar asam bebas dlm air Kelarutan total asam lemah :

Sт = [Ca] + [Cs]



Pengaruh temperatur

- Kelarutan meningkat seiring meningkatnya suhu; seny.kimia mengabsorbsi panas bila dilarutkan

 Efek struktur molekuler

- Struktur dpt mempengaruhi penentuan kelarutan relatif

- Bentuk kristal (molekul tdk simetris) cenderung lbh larut dibanding molekul sangat simetris

- Molekul simetris cenderung penyesuaian diri lbh cepat pd kisi kristal

 Solubilisasi

- Proses peningkatan kelarutan

- Teknik solubilisasi; penambahan kosolven, pembentukan garam, pembuatan prodrug, kompleksasi, penurunan ukuran partikel, penggunaan surfaktan

 Kosolvensi

- Kosolven : pelarut organik tercampur air yg digunakan dlm formulasi sed.cair, utk meningkatkan kelarutan obat yg sukar larut

- Kosolvensi: teknik penggunaan kosolven

- Dpt jg meningkatkan kelarutan konstituen volatil (flavor dan odor) - Contoh: etanol, sorbitol, gliserin, propilen glikol dan PEG

- Perhatian: sifat toksisitas dan iritasi kosolven

- Jarang digunakan sampai 100% krn rasa dan bau kurang menyenangkan

 Pembentukan garam

- Obat yg sukar larut, dpt terlarut dlm btk garam

- Penggunaan asam atau basa yg sesuai utk pengaturan pH (formulasi dlm btk larutan); stabilitas garam dlm pH larutan

 Kompleksasi

 Miselisasi ; penambahan surfaktan, solubilisasi, CMC

 Pembentukan prodrug

- Karakteristik kelarutan obat dpt diubah melalui modifikasi struktur kimia;

pendekatan prodrug

- Misal: kelarutan betametason dlm air 5,8 mg/100 mL (25⁰C), kelarutan ester dinatrium fosfat tjd peningkatan kel.1500 kali; kloramfenikol-

kloramfenikol palmitat

- Bentuk prodrug hrs terlebih dahulu mengalami biotransformasi sblm

Penggolongan larutan :

 BERDASARKAN PELARUT:

 SPIRITS

 TINCTUR

 AIR AROMATIK

 ELIKSIR

 SIRUP

 BERDASARKAN RUTE PEMAKAIAN:

 LARUTAN ORAL

 LARUTAN TOPIKAL

 OTIS SOLUTION

 NASAL SOLUTION

 INHALASI

 OPTALMIK

 IRIGASI

 Manufaktur; ketentuan CPOB a. Bahan baku

- pengontrolan kualitas pelarut (air murni, demineralisata)

- tangki penyimpanan dikonstruksi sedemikian rupa;memudahkan pengujian dan pembersihan

b.Peralatan

- untuk dpt melarutkan, digunakan peralatan dgn sistem pemanas dan pendingin

- pemindahan cairan dgn sistem pompa

- sistem penyaringan; mencegah kontaminasi - sistem pembersihan dan pencucian

c. Metode pembuatan

- Larutan encer; melarutkan secara cepat solut ke dlm solven dan diaduk sampai larut

- zat yg tdk mudah larut; pemanasan (tdk dengan api langsung)

- penambahan eksipien utk meningkatkan kecepatan pelarutan atau pendispersian

Evaluasi

 IN PROCESS CONTROL

 PENIMBANGAN  KEBENARAN MENIMBANG/MENAKAR

 PENCAMPURAN/PELARUTAN  HOMOGENITAS  BUKAN MASALAH KELARUTAN  TERGANTUNG FORMULA

 KEJERNIHAN

 VISKOSITAS

 NILAI pH

 KESERAGAMAN VOLUME

 TES KEBOCORAN

 STABILITAS (FISIKA, KIMIA, MIKROBIOLOGI)

 PASCA PRODUKSI

 PENANGANAN CLAIM

SIRUP

 Larutan konsentrat air dgn gula atau subsitusi gula dan penambahan/tanpa flavor dan bahan obat

 Sirup obat dan sirup bukan obat

 Komponen sirup :

- gula / sukrosa (60-80%); rasa manis dan kental

- pengawet antimikroba (asam benzoat, natrium benzoat, kombinasi nipagin-nipasol

- rasa dan aroma

- solven tertentu: poli-ol (ex: sorbitol, gliserol, propilenglikol untuk menghambat cap-locking)

- seny.pensolubilisasi

- pengental dan penstabil

Golongan poli-ol dpt berfungsi sbg pemanis, pengawet, pengental, kosolven dalam sediaan cair, sedangkan dlm sed semisolid berfungsi sebagai

 Preparasi sirup

a.Pencampuran dgn bantuan panas

b.Pengadukan tanpa panas; pengocokan sederhana c.Penambahan sukrosa dlm cairan obat atau cairan

beraroma

d.Perkolasi

 Pengadukan dgn penggunaan panas

- Mempersiapkan dgn lbh cepat

- Komponen sirup tdk rusak atau menguap krn panas

- Gula ditambahkan ke dlm air suling dan dipanaskan hingga semua gula terlarut

- Komponen lain yg tahan panas ditambahkan dlm campuran gula-air panas, dan campuran dibiarkan dingin

- Penambahan pelarut yg mdh menguap, dilakukan stlh gula terlarut dan larutan segera didinginkan hingga suhu kamar

- Perhatian jk penggunaan panas berlebih; konversi gula shg dpt mempengaruhi rasa manis sirup dan btk fisik larutan jd lbh gelap

 Pengadukan tanpa bantuan panas

- Sukrosa dan bhn lain dilarutkan dlm air suling dgn menempatkan komponen formula dlm wadah dgn vol.lebih besar, utk memudahkan pengadukan

- Proses membtuhkan waktu lbh banyak, namun stabilitas produk maksimum

- Saat bhn padat ditambahkan dlm sirup, sebaiknya dilarutkan dlm juml.minimal pelarut, kmdn tercampur dgn bahan lain

- Penambahan langsung solid dlm sirup, akan terlarut lbh lambat krn kekentalan alami gula yg membatasi distribusi segera dlm sirup, dan juml.air yg realtif sedikit

 Penambahan sukrosa dlm cairan obat/beraroma

- tingktur, ekstrak cair

- Tersusun atas komponen larut alkohol dan dicampurkan dlm pelarut alkohol atau hidroalkohol

- Jika komponen tsb tdk diperlukan, dpt dihilangkan dgn

mencampurkan tingktur dan ekstrak cair dlm air, sampai pemisahan seny.tdk larut air sempurna dan disaring

- Filtrat merupakan cairan obat dan sukrosa ditambahkan ke dlm cairan tsb.

- Jika tingktur dan ekstrak cair bercampur dgn air, maka dpt ditambahkan langsung dlm sirup

 Perkolasi

- Sukrosa atau sirup obat di perkolasi , kmdn diperoleh ekstrak yg akan ditambahkan dlm sirup/sukrosa

- Pendekatan 2 prosedur : preparasi ekstraktif obat dan preparasi sirup - Contoh: sirup ipeca; gliserin dan sirup ditambahkan pd serbuk ipeca

(hasil ekstaksi) hasil perkolasi

- Kandungan ipeca : rhizoma dan batang kering , mengandung alkaloid emetin, cephalin, psychotrin (hasil ekstraksi – perkolasi serbuk ipeca)