INDIKASI KONTRA INDIKASI EFEK SAMPING OBAT

(1)

INDIKASI

KONTRA INDIKASI

EFEK SAMPING OBAT

(2)

Materi & Tujuan Mata Ajaran

• Materi:

 Indikasi

 Kontra Indikasi

 Masalah ESO

 Klasifikasi ESO

 Jenis ESO

• Tujuan:

 Memahami mengenai Indikasi, kontra Indikasi dan MESO

 Dapat melakukan MESO

(3)

Efek Primer dan Efek sekunder

• Indikasi: indikasi obat adalah suatu khasiat atau kegunaan suatu obat

• Kontra Indikasi adalah suatu keadaan dimana obat tertentu tidak boleh diberikan

• Efek terapi (Efek utama): adalah efek yang diharapkan

• Efek samping/side efek: adalah efek yang tidak diinginkan

• Adverse efek: adalah efek yang tidak diinginkan yang dapat membahayakan pasien.

membahayakan pasien.

• For example, the primary effect of an antihistamine is to treat the

symptoms of allergies. The secondary effect is drowsiness caused by depression of the central nervous system. The secondary effect is a desirable side effect if the patient requires bed rest. It is an adverse effect if the patient intends to drive a car.

(4)

Digoxin

• Digoxin:

• Dose: Rapid digitalization 1-1.5 mg in divided doses/24 hours. Moderate digitalization 250-500 mcgm / day (higher dose divided). Maintenance 62.5- 500 mcmg / day (higher dose divided) usual range 125-250 mg /day according to renal function and heart response in atrial fibrillation.

• Indications: Heart failure and supraventricular arrhythmias.

• Contraindications: Ventricular fibrillation, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, Wolf-Parkinson-white syndrome, partial heart block.

• Precautions: Cases of acute myocarditis, severepulmonary disease,

myocardial infarction, Cases that previously received cardiac glycosides or undergoing cardioversion. Reduce dose in elderly and in renal impairment.

• Adverse effects: Nausea, vomiting, anorexia, diarrhea, abdominal pain, mental and visual disturbance and gynaecomastia. Any type of arrhythmia.

Chronic toxicity may lead to hypokalemia.

• Drug Interactions: NSAIDs, anion - exchange resin, quinidine, amiodarone, propafenone, erythromycin, rifampicin, anti-epileptics, betablockers, calcium salts, verapamil, diuretics, aminoglutethimide, suxamethonium and

carbenoxolone.

(5)

Dopamine:

• Dose: I.V infusion, initially 2-5 mg /kg /min gradually increases to 5-10 mg /kg /min.

• Indications: Correction of heamodynamic disturbances associated with cardiogenic shock in myocardial infarction, endotoxic septicemia, renal failure or cardiac surgery.

• Contraindications: Should never be given simultaneously with epinephrine.

simultaneously with epinephrine.

• Precautions: Ischaemic heart disease, hyperthyroidism and diabetes mellitus

• Adverse effects: Tachycardia, arrhythmia, hypotension and headache.

• Drug interactions: Halogenated anesthetics, doxapram, epinephrine, beta -blockers, and theophylline.

(6)

Atrovastatin:

• Dose: Tablets 10, 20 mg 1-2 times / day. Response is after 2-4 week.

• Action: Statin derivative, it is hydroxy-methyl-glutaric acid reductase inhibitor. Decrease cholesterol synthesis &

lipoprotein levels by increase the hepatic LDL receptors enhancing uptake & catabolism of LDL (40%) .

enhancing uptake & catabolism of LDL (40%) .

• Indications: Dyslipidemia, hypercholesterolemia (mainly LDL-C).

• Adverse effects: Headache, insomnia, myositis (aches, fatigue & cramps), increase serum enzymes (CPK,

transaminases & alkaline phosphatase), rhabdomyolysis, increase myopathy with niacin, cyclosporin, erythromycin

(7)

Gentamicin sulfat

(8)

Albendazole

• Class of drug: Anthelmintic.

• Mechanism of action: Inhibits uptake of glucose and other nutrients by parasitic helminths.

• Indications/dosage/route: Oral only.

• Ð Adults ≥ 60 kg: 400 mg b.i.d. with meals, 28-hour cycle followed by 14-day drug-free interval for total of 3 cycles.

• Ð Adults <60 kg: 15 mg/kg/d in divided doses b.i.d. with meals.

Maximum total daily dose: 800 mg.

• Ð Adults ≥ 60 kg: 400 mg b.i.d. with meals, 8–30 days.

• Ð Adults < 60 kg: 50 mg/kg/d in divided doses b.i.d. With meals.

Maximum total daily dose: 800 mg.

• Food: Take with food.

• Pregnancy: Category C.

• Lactation: Probably present in breast milk. Best to avoid.

• Contraindications: Hypersensitivity to mabendazole.

(9)

Allopurinol

• Class of drug: Treatment for gout, prophylaxsis for chemotherapyinduced hyperuricemia.

• Mechanism of action: Inhibits xanthine oxidase, the enzyme that converts hypoxanthine to xanthine. Xanthine is a precursor for uric acid production; thus uric acid production is decreased.

• • Mild gout : Ð Adults: 200–300 mg/d.

• • Moderate or severe gout : Ð Adults: 400–600 mg/d.

• • Prophylaxis against acute attack : Ð 100 mg/d. Maximum: 800 mg/d.

• • Prevention of hyperuricemia during cancer chemotherapy: Ð Adults, children

>10 years: 600–800 mg/d, 2–3 divided doses, 1–2 days before chemotherapy for 2–3 days. IV 200–400 mg/m2/d.

• Ð Children <10 years: 200–300 mg/m2/d, 2–4 divided doses. IV 200–300 mg/m2/d.

• Adjustment of dosage

• • Kidney disease: Adjust dosage in relation to creatinine clearance. Reduce standard dose (300 mg/d) by 50 mg for each 20 mL/min. decrease in creatinine clearance below 100 mL/min. (Example: Creatinine clearance = 60; give 200 mg allopurinol/d). Creatinine clearance <20 mL/min: give q2d or q3d.

(10)

(11)

Alprazolam

• Class of drug: Antianxiety agent, hypnotic.

• Mechanism of action: Potentiates effects of GABA in imbic system and reticular formation.

• • Anxiety disorder

• Ð Adults: Initial: 0.25–0.5 mg t.i.d. Maximum: 4 mg/d.

• Ð Elderly or debilitated: Initial: 0.25 mg b.i.d. to t.i.d.

• • Panic disorder

• – Adults: 0.5 mg t.i.d., increase to maximum of 10 mg/d.

• Adjustment of dosage

• • Kidney disease: Use caution.

• • Liver disease: Initial: 0.25 mg, b.i.d. or t.i.d.

• • Elderly: See above.

• • Pediatric: Safety and efficacy have not been established in children under 18 years.

• Food: No restrictions

• Pregnancy: Category D.

• Lactation: Appears in breast milk. Potentially toxic to infant.

• Avoid breastfeeding.

• Contraindications: Hypersensitivity to benzodiazepines, pregnancy.

• Warnings/precautions

• • Use with caution in patients with the following conditions: history of drug abuse, severe renal and hepatic impairment, elderly, noenate and infant

(12)

Hal- hal Penting tentang Efek Samping Obat

• MESO merupakan program pemantauan keamanan obat sesudah beredar (pasca pemasaran)

• ESO : rx yg merugikan atau  diingini  terjadi pd penggunaan obat dg dosis yg biasa

• Tujuan  untuk mendukung upaya jaminan atas

• Tujuan  untuk mendukung upaya jaminan atas keamanan obat sejalan keamanan obat sejalan

pelaksanaan evaluasi aspek efikasi, keamanan dan mutu sebelum obat diberi izin edar (pra pemasaran)

(13)

Masalah ESO

• Mengapa Persentase terus   obat yg beredar  tanpa disertai informasi yg proposional 

promosi   penggunaan 

• Berapa sering?

rawat nginap  obat < 6 : 5% ;

obat > 15 : 40%

 kematian 45% ;

(14)

• berobat jalan : 20%

• Px masuk RS : 2 – 5% akibat ESO

• Case / fatality ratio akibat ESO pasien rawat nginap : bervariasi 2–12%

•  2–3%bayi lahir dg abnormalitas  akibat obat

•  2–3%bayi lahir dg abnormalitas  akibat obat yg digunakan ibu masa kehamilan

• Cost  negara berkembang  US$ 30–130 billion u/ ESO pasien yg berobat jalan

(15)

Klasifikasi  hebatnya rx

• Mild  rash kulit yg ringan

• Moderate  nausea

• Severe  tekanan 

• Serius  perlu dirawat, mengancam jiwa, menyebabkan kecacatan

kecacatan

(16)

Klasifikasi  Jenis

1. dose-dependent (type A)  makin > dosis makin  kemungkinan ESO

2. dose-independent (type B) tidak tergantung dosis  hipersensitivity

3. penggunaan jangka lama (type C)  makin lama  3. penggunaan jangka lama (type C)  makin lama 

ESO makin 

4. delayed effect (type D) obat sudah lama dihentikan ESO baru +

5. type E, tx jangka lama  dihentikan tiba-tiba

(17)

dose-dependent (type A)

 > sering terjadi (70 – 85%)

 makin > dosis  kemungkinan > ESO

 jenis ESO  lanjutan efek farmakoligik

 dapat diprediksi  dapat diusahakan

agar teradinya seminimal mungkin agar teradinya seminimal mungkin

 > banyak pd px dg gangguan fungsi organ, variasi genetik

(18)

 insulin, ADO  hipoglikemia

 NSAID  ulserasi saluran cerna

 antihipertensi  hipotensi

(19)

dose-independent (type B)

• tidak tergantung dosis, tidak berhub dg efek farmakologik

• > jarang terjadi

• tidak dapat diprediksi

• > sukar dicegah

• reaksi alergi (imunologik)

• reaksinya lebih severe / serius

(20)

Immunologically mediated reaction

Tipe Reaksi Jenis reaksi Obat

I IgE-dependent reactions

Urtikaria, angioedema, anafilaksis, hay fever

NSAID, penisilin,

II Cytotoxic reactions, Ig G

Hemolisis, purpura

Penisilin, sefalosporin, sulfonamid, rifampisin

Ig G purpura sulfonamid, rifampisin

III Immune complex reactions

Vasculitis, serum sickness

Quinidin, salisilat,

chlorpromazine, sulfonamid IV Delayed-type

reaction/

Cell mediated hypersensitivity

Dermatitis

contact, reaksi exanthematous, reaksi

photoallergic

Mekanisme tersering

Banyak obat (topikal & sistemik)

(21)

Penggunaan jangka lama (type C)

• kontrasepsi hormonal deep vein thrombosis

• NSAID  gangguan fungsi ginjal

• glukokortikoid  osteoporosis

(22)

delayed effect (type D)

• obat telah lama dihentikan  ESO baru timbul

• primaquin  katarak

• teratogenisitas: tetrasiklin, kortikosteroid ( tergantung masa kehamilan pd waktu tergantung masa kehamilan pd waktu obat digunakan)

• sulfasalazin infertilitas pria

(23)

type E, tx jangka lama

withdrawal syndrome

• setelah penggunaan jangka panjang  tiba2 dihentikan

• Kortikosteroid, narkotik, antihipertensi

(24)

• Banyak ESO tidak dpt dicegah , dng mengingat bbrp faktor deteminat  usaha maksi mal agar ESO

timbul seminimal mungkin

• Faktor determinant :

** usia , ekstrim muda / dlm kandungan & usia lanjut , kehamilan , idiosinkrasi

** kelainan genetik (defisiensi enzim G-6-PD);

variasi genetik ( isozim CYP)

^#

variasi genetik ( isozim CYP)

^#

** penyakit  dahulu & sekarang

** dosis – cara pemberian obat – lama

** interaksi pd polifarmasi : dinamik & kinetik

^##

(25)

• # kelainan genetik: defisiensi enzim G6-PD  antimalaria (primakuin) , sufametoksazol , analgetik  anemia hemolitik

• # variasi genetik oksidasi obat oleh CYP (2D6 , 2C9, 2C19)

metabolisme obat  variasi interindividual metabolisme obat  variasi interindividual

 variasi kadar obat dlm darah.

Bbrp jenis enzim ini bersifat polimorfisme

genetik  akibat me  aktivitas metabolism enzim tsb  menimbulkan concentration –

dependent toxicity

(26)

• Mis : # glipizid di metabolisme CYP2C9,

pemberian glipizid dg dosis terapeutik pd penderita dg genetic CYP2C9 poor metabolizer  akan terjadi hipoglikemia berlebihan

# penformin  lactic acidosis, sekarang diketahui obat tsb dimetabolisme oleh diketahui obat tsb dimetabolisme oleh

CYP2D6  DM dg aktivitas 2D6

rendah  resiko lactic acidosis

(27)

• ## interaksi kinetik  merubah bioavailabilitas , ikatan protein plasma , kecepatan

metabolisme atau ekskresi

interaksi dinamik  2 / lebih obat bekerja pd

reseptor yg sama  antagonistis atau mem

perkuat

(28)

Manifestasi klinik ESO

• Multisystem: anafilaksis, angioedema, demam, hiperpireksia , serum sickness , LE

• Endokrin: galaktorrhea, ginekomastia, pelibido

• Gangg metabolisme: hiper-, hipoglikemia, asidosis metabolik , eksakserba porfiria ,dll

• Dermatologi : eritema multiform, eczema, fotodermatitis

• Hematologi : agranulositosis,anemia hemolitik dll

• Kardiovaskuler : eksakserbasi angina , hipotensi-,hipertensi, tromboembolism, gagal jantung

(29)

• Respiratorius : obstruksi bronkhus, batuk , depresi nafas

• Gastro-intestinal: hepatitis kolestatik, esofagitis, dry-mouth, taste disturbances dll

• Renal : glomerulonefritis

• Neurologik : neuritis

• Okuler : gangguan visus

• Telinga:gangguan pendengaran/keseimbangan

• Muskulo skeletal : osteoporosis

• Gangguan jiwa :psikosis

(30)

Efek samping yg spesifik

• Fluoroquinolon  anak2 : gangguan pertumbuan tulang

• Aminoglikosida  gangguan pendengaran

• HRT > 5 th  resiko kanker mammae

• NSAID  ulcus gastrointestinal, osteoporosis

• Kontrasepsi oral kombinasi  obesitas, hipertensi

(31)

ES Obat Antihipertensi

Diuretics

Obat anti hipertensi tipe ini membuang kelebihan air dan garam dari dalam tubuh. Obat anti hipertensi diuretik mungkin menyebabkan efek samping seperti :

• Banyak buang air besar, yang artinya membuat anda sering ke kamar kecil. Minum obat ini di pagi hari dan ketika anda tidak terdampar jauh dari kamar kecil.

• Disfungsi ereksi bagi beberapa pria

• Obat anti hipertensi diuretik mungkin menurunkan kadar potasium (kalium) dalam tubuh yang dapat menyebabkan efek samping rasa lelah, lemah, atau kram pada kaki. Namun, beberapa tipe potassium-sparing diuretics tidak memiliki efek samping tersebut.

tersebut.

• Nyeri yang intens dan tiba-tiba yang merupakan gejala rematik (jarang) Beta-Blockers

Obat anti hipertensi tipe ini membuat detak jantung anda lebih lambat dan berkurang kekuatannya. Obat anti hipertensi beta blockers mungkin menyebabkan efek samping seperti :

• Gejala asma

• Rasa dingin pada tangan dan kaki

• Depresi

• Disfungsi ereksi

• Insomnia dan gangguan tidur

(32)

Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Inhibitors

• Obat anti hipertensi tipe ini menghambat pembentukan hormon yang menyebabkan penyempitan pembuluh darah. Obat anti hipertensi ACE inhibitors mungkin menyebabkan efek samping seperti :

• Batuk kering yang tidak sembuh-sembuh. Jika anda mengalami efek samping ini, dokter mungkin akan meresepkan obat anti hipertensi tipe lainnya.

tipe lainnya.

• Ruam kulit dan hilangnya rasa pengecapan Angiotensin II Receptor Blockers (ARB)

• Obat anti hipertensi ini membentengi pembuluh darah dari hormon yang menyebabkan penyempitan pembuluh darah. Salah satu efek samping obat anti hipertensi ARB yang paling umum terjadi adalah rasa pusing.

(33)

Calcium Channel Blockers (CCB)

• Obat anti hipertensi tipe ini menjaga kalsium agar tidak memasuki otot jantung dan sel-sel pembuluh darah. Obat anti hipertensi calcium channel blockers mungkin menyebabkan efek samping seperti :

• Konstipasi/sembelit

• Pusing

• Sakit kepala

• Detak jantung yang sangat cepat atau berdebar-debar (palpitasi)

• Pembengkakan pada pergelangan kaki Alpha-Blockers

• Obat anti hipertensi tipe ini mengurangi impuls saraf ke pembuluh darah dan memungkinkan darah untuk mengalir dengan lebih mudah. Obat anti hipertensi alpha-blockers mungkin menyebabkan efek samping seperti :

• Pusing, kepala melayang (seperti mau pingsan) atau rasa lemah ketika bangkit dari tempat tidur secara tiba-tiba di pagi hari (sebagai akibat dari penurunan tekanan darah)

• Denyut jantung yang cepat

(34)

Alpha-2 Receptor Agonist

• Obat anti hipertensi tipe ini menurunkan aktifitas sistem saraf dalam memproduksi adrenalin, yang mungkin menyebabkan rasa kantuk atau pusing.

Alpha-Beta-Blockers

• Obat anti hipertensi tipe ini mengurangi impuls saraf dan juga

memperlambat detak jantung. Pasien dengan hipertensi berat (tekanan darah yang sangat tinggi) seringkali mendapatkan obat ini melalui suntikan intravena (IV). Namun dokter juga mungkin meresepkan obat ini bagi

pasien yang menderita congestive heart failure (ketidakmampuan jantung pasien yang menderita congestive heart failure (ketidakmampuan jantung untuk memompa darah yang memadai untuk memenuhi kebutuhan jaringan akan oksigen dan nutrisi). Obat anti hipertensi alpha-beta blockers mungkin menyebabkan penurunan darah ketika anda pertama bangkit dari tempat tidur di pagi hari yang dapat menyebabkan pusing, kepala melayang

(seperti mau pingsan) atau rasa lemah.

(35)

Central Agonists

• Obat anti hipertensi tipe ini bekerja dengan cara mengendalikan impuls saraf. Obat anti hipertensi central agonists mungkin menyebabkan efek samping seperti :

• Anemia

• Konstipasi/sembelit

• Rasa kantuk

• Mulut kering

• Demam

Peripheral Adrenergic Inhibitors

• Obat anti hipertensi tipe ini menghambat neurotransmitters di otak, sehingga sinyal untuk

• Obat anti hipertensi tipe ini menghambat neurotransmitters di otak, sehingga sinyal untuk penyempitan pembuluh darah tidak sampai ke otot polos. Dibandingkan dengan obat anti

hipertensi tipe lainnya, peripheral adrenergic inhibitors relatif jarang digunakan. Obat ini mungkin menyebabkan efek samping seperti :

• Diare

• Rasa panas atau nyeri ulu hati

• Hidung tersumbat

(36)

http://infokesehatan1001.blogspot.com/2013/08/efek-samping-obat-hipertensi-tekanan.html

Vasodilators

• Obat anti hipertensi tipe ini mengendurkan otot-otot pada dinding pembuluh darah, melebarkan pembuluh darah dan memungkinkan aliran darah yang lebih baik. Obat anti hipertensi vasodilators mungkin menyebabkan efek samping seperti :

• Pertumbuhan rambut yang berlebihan

• Retensi cairan

• Sakit kepala

• Detak jantung yang sangat cepat atau berdebar-debar (palpitasi)

• Nyeri sendi

• Pembengkakan di sekitar mata

• Pembengkakan di sekitar mata Renin Inhibitor

• Obat anti hipertensi tipe terbaru ini bekerja dengan cara menurunkan zat-zat kima yang menyebabkan penyempitan pembuluh darah. Obat ini dapat digunakan sebagai obat tunggal maupun dikombinasikan dengan obat hipertensi tipe lainnya. Obat anti hipertensi renin inhibitors mungkin menyebabkan efek samping seperti :

• Batuk

• Diare atau sakit perut

• Rasa panas atau nyeri ulu hati

• Ruam kulit

(37)

Monitoring efek samping obat (MESO)

• Aktivitas yg terkoordinasi, bertujuan u/ mengumpulkan laporan ESO, terutama ESO yg jarang terjadi, yg severe atau serius

• Panitia akan mengevaluasi laporan yg masuk

• Beberapa cara melakukan MESO (spontaneous reporting, voluntary , Intensive Hospital Monitoring , Record linkage, voluntary , Intensive Hospital Monitoring , Record linkage, Limited Record, dll)

(38)

Kegunaan

• memberikan informasi umpan balik pd profesi dokter

• dapat mengetahui ESO yg jarang terjadi

• mengetahui kekerapan ESO suatu obat

• dapat merupakan warning bagi ybs.

(39)

Mengapa dilakukan MESO?

• Pemantauan keamanan obat sesudah beredar masih perlu dilakukan karena penelitian atau izin yang

dilakukan sebelum obat diedarkan, baik uji preklinik maupun uji klinik belum sepenuhnya dapat

mengungkapkan efek samping obar (ESO), utamanya mengungkapkan efek samping obar (ESO), utamanya efek samping yang jarang terjadi ataupun yang timbul setelah penggunaan obat untuk jangka lama.

• Pada uji klinik  tidak melibatkan pengguna obat yang termasuk kelompok anak-anak, wanita hamil, wanita menyusui, usia lanjut

(40)

Cara Melakukan MESO

• Beberapa cara melakukan MESO (spontaneous reporting, voluntary , Intensive Hospital Monitoring , Record linkage, Limited Record, dll)

(41)

Pelaksanaan MESO

• Badan POM RI menggunakan metode pelaporan secara sukarela (voluntary reporting) dari tenaga kesehatan

dengan formulir pelaporan yang dirancang sesederhana mungkin sehingga memudahkan pengisiannya

(42)

Kegunaan

• Hasil pengkajian aspek keamanan berdasarkan laporan ESO di Indonesia maupun informasi ESO Internasional

 digunakan untuk pertimbangan suatu tindak lanjut regulatori, berupa pembatasan indikasi, pembatasan dosis, pembekuan atau penarikan izin edar dan

dosis, pembekuan atau penarikan izin edar dan penarikan obat dari peredaran untuk menjamin perlindungan keamanan masyarakat

(43)

(44)