BAB I PENDAHULUAN. agar dapat diperoleh suatu produk farmasi yang baik.

BAB I PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Suatu zat ada yang dapat larut dalam dua pelarut yang berbeda, dalam pelarut polar dan pelarut non polar. Dalam praktikum ini akan diamati kelarutan suatu zat dalam pelarut air dan minyak. Sifat zat harus diketahui dengan baik agar dapat diperoleh suatu produk farmasi yang baik.

Dalam bidang farmasi prinsip dari fenomena distribusi ini sangatlah penting, karena mencakup berbagai bidang farmasetik. Yaitu untuk mengetahui medium yang cocok untuk suatu pelarut atau untuk membantu menyelesaikan berbagai masalah yang timbul ketika membuat sediaan farmasetik, untuk menentukan pelarut/ pengawet yang cocok untuk suatu sediaan farmasetik, untuk mengetahui kerja obat yang tidak spesifik tempat absorbsinya dan distribusi dari suatu obat.

Aplikasi dalam bidang farmasi adalah untuk pembuatan lotion dan mempengaruhi penetrasi salep. Peranan koefisien distribusi dalam pembuatan salep yaitu menentukan bahan salep yang memenuhi syarat untuk digunakan pada lapisan kulit tertentu sehingga menghasilkan efek yang diinginkan.

Melihat pentingnya fenomena distribusi dalam aplikasi di bidang farmasi maka diadakanlah percobaan ini.

I.2 Maksud dan Tujuan I.2.1 Maksud percobaan

Mengetahui dan memahami cara menentukan koefisien distribusi suatu zat dalam dua pelarut yang tidak saling bercampur.

I.2.2 Tujuan percobaan

Menentukan perbandingan kelarutan dan koefisien distribusi dari asam borat dan asam benzoat dalam pelarut air dan minyak yang tidak saling bercampur.

I.3 Prinsip Percobaan

Penentuan koefisien distribusi atau partisi dari asam borat dan asam benzoat dalam pelarut air dan minyak kelapa berdasarkan pada perbandingan kelarutan suatu zat dalam dua pelarut yang tidak saling bercampur yang dititrasi dengan larutan baku NaOH 0,0979 N ditandai dengan perubahan warna dari tidak berwarna menjadi merah muda dengan bantuan indikator fenolftalein.

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Teori Umum

Distribusi obat adalah proses suatu obat yang secara reversibel meninggalkan aliran darah dan masuk ke interstisium (cairan ekstrasel) dan atau ke sel-sel jaringan. Pengiriman obat dari plasma ke interstisium terutama tergantung pada aliran darah, permeabilitas kapiler, derajat ikatan obat tersebut dengan protein plasma atau jaringan, dan hidrofobisitas dari obat tersebut (1).

Faktor-faktor yang mempengaruhi koefisien distribusi dan laju reaksi, yaitu (2):

a. Temperatur

Kecepatan reaksi akan bertambah setiap kenaikkan 10 o_{C. kenaikan}

tersebut mencapai dua kali atau tiga kali lipatnya. Dengan persamaan Archeniusnya:

Log k= log A – Ea/2.303 RT

Keterangan :

R = konstanta gas yaitu 1,987 kal/o_mol

Ea= derajat/ energi aktifasi

A = faktor frekuensi b. Efek pelarut

Pelarut biasaya bersifat tidak ideal. Laju reaksi akan besar dalam pelarut dibandingkan dengan pelarutnya. Jadi dapat dikatakan bahwa pelarut polar yaitu pelarut yang mempunyai tekanan dalam yang tinggi cenderung menghasilkan reaksi yang dipercepat untuk menghasilkan produk yang mempunyai tekanan dalam tinggi dari pada reaktan.

c. Pengaruh kekuatan ion

Koefisien aktivitas dalam larutan air encer (< 0,01 M) pada suhu 25o_C

akan bernilai negatif.

d. Pengaruh konstanta dielektrika

Efek konstanta dielektrika terhadap konstanta laju reaksi ionik yang diekstrapolasikan sampai pengenceran tidak terbatas, yang pengaruh terhadap laju reaksi sering menjadi kemungkinan reaksi dikatalisis oleh satu atau beberapa komponen penyusun dapar.

e. Pengaruh cahaya

Energi cahaya seperti panas dapat memberikan keaktifan yang diperlukan untuk terjadinya reaksi.

Jika kelebihan cairan atau zat padat ditambahkan ke dalam campuran dari dua cairan tidak bercampur, zat itu akan mendistribusi diri di antara kedua fase sehingga masing-masing menjadi jenuh. Jika zat itu ditambahkan ke dalam pelarut tidak tercampur dalam jumlah yang tidak cukup untuk menjenuhkan larutan, maka zat tersebut tetap terdistribusi di atara kedua lapisan dengan perbandingan konsentrasi tertentu (2).

Jika C1 dan C2 adalah konsentrasi kesetimbangan zat dalam pelarut 1 dan

pelarut 2, persamaan kesetimbangan menjadi C1

Tetapan kesetimbangan K dikenal sebagai perbandingan distribusi, koefisien distribusi atau koefisien partisi (2).

Interaksi molekul dibedakan dengan asal dan juga kekuatan. Interaksi bolak-balik dari karakteristik fisik utama merupakan cara pendekatan dari kenaikan kekuatan (3) :

a. Interaksi dispersi

b. Interaksi orientasi dwi kutup dan induksi

c. Ikatan hidrogen atau interaksi penerima-penerima elektron d. Ikatan ionik dan dwi kutub atau ion lain

Suatu bahan obat yang diberikan dengan cara apapun dia harus memiliki daya larut dalam air untuk kemanjuran terapeutiknya. Senyawa-senyawa yang relatif tidak dapat dilarutkan mungkin memperlihatkan absorpsi yang tidak sempurna, atau tidak menentu sehingga menghasilkan respon terapeutik yang minimum. Daya larut yang ditingkatkan dari senyawa-senyawa ini mungkin dicapai dengan menyiapkan lebih banyak turunan yang larut, seperti garam dan ester dengan teknik seperti mikronisasi obat atau kompleksasi (4).

Untuk menghasilkan respons farmakologi, suatu molekul obat harus melewati membran biologis. Membran terdiri dari protein dan bahan lemak yang

C2

bertindak sebagai penghalang lipofilik tempat lalu lintas obat. Ketahanan penghalang terhadap perpindahan obat berhubungan dengan sifat lipofilik dan molekul yang sedang dipindahkan (4).

Koefisien partisi minyak/air merupakan ukuran sifat lipofilik suatu molekul, ini merupakan rujukan untuk sifat fase hidrofilik atau lipofilik. Koefisien partisi harus dipertimbangkan dalam pengembangan bahan obat menjadi bentuk obat. Koefisien partisi menggambarkan rasio pendistribusian obat ke dalam pelarut sistem dua fase, yaitu pelarut organik dan air (4).

II.2 Uraian Bahan 1. Air Suling (5:96)

Nama resmi : Aqua Destilata Nama lain : Air suling, aquadest RM/BM : H2O / 18,02

Pemerian : Cairan jernih, tidak berwarna, tak berbau, tidak berasa. Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik

Kegunaan : Sebagai pelarut 2. Asam Benzoat (5:49)

Nama resmi : Acidum Benzoicum Nama lain : Asam Benzoat RM/BM : C7H6O2 / 122,12

RB : COOH

Pemerian : Hablur halus dan ringan; tidak berwarna; tidak berbau. Kelarutan : Larut dalam lebih kurang350 bagian air, dalam lebih kurang

3 bagian etanol (95%) P, dalam 8 bagian kloroform P dan dalam 3 bagian eter P.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik. Kegunaan : Sebagai sampel

3. Asam Borat (4:49)

Nama resmi : Acidum boricum Nama lain : Asam borat RM/BM : H3BO3 / 61,83

Pemerian : Hablur, serbuk hablur putih atau sisik mengkilap tidak berwarna, kasar, tidak berbau, rasa agak asam dan pahit kemudian manis.

Kelarutan : Larut dalam 20 bagian air, dalam 3 bagian air mendidih, dalam 16 bagian etanol (95%)P, dalam 5 bagian gliserol P. Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik

Kegunaan : Sebagai sampel 4. Indikator Fenolftalein (5: 662)

Nama resmi : Phenolphthaleinum Nama lain : Fenolftalein

RM / BM : C20H14O4 / 318,33

RB :

Pemerian : Serbuk hablur, putih atau putih kekuningan lemah; tidak berbau ; stabil di udara.

Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air; larut dalam etanol; agak sukar larut dalam eter.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik Trayek pH : 8,3 – 10,0

Kegunaan : Sebagai indikator 5. Minyak kelapa (4 ; 456).

Nama resmi : Oleum cocos Nama lain : Minyak kelapa

Pemerian : Cairan jernih, tidak berwarna atau kuning pucat, bau khas, tidak tengik.

Kelarutan : Larut dalam 2 bagian etanol (95%)P pada suhu 600 _C

sangat mudah larut dalam CHCl3 P dan eter P.

O OH OH O C C

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik terlindung dari cahaya dan ditempat sejuk.

Kegunaan : Sebagai pelarut 6. Natrium hidroksida (4 ; 412)

Nama resmi : Natrii hydroxidum Nama lain : Natrium hidroksida RM/BM : NaOH / 40,00

Pemerian : Bentuk batang, butiran, massa hablur, atau keping, keras, rapuh dan menunjukkan susunan hablur, putihm mudah meleleh, basah, sangat alaklis dan korosif, cepat menyerap CO2.

Kelarutan : Sangat mudah larut dalam air dan etanol (95 %) P Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik.

Kegunaan : Sebagai titran. II.3 Prosedur Kerja

1. Siapkan alat dan bahan yang digunakan.

2. Timbang asam borat sebanyak 100 mg dengan menggunakan timbangan milligram.

3. Masukkan asam borat ke dalam erlenmeyer kemudian larutkan dengan 100 mL air suling.

5. Ke dalam 25 mL larutan, tambahkan 25 ml minyak kelapa, kemudian dikocok hingga homogen.

6. Diamkan beberapa menit sampai campuran membentuk dua lapisan yang jelas.

7. Lapisan air diambil dan lapisan minyak dibuang.

8. Tambahkan 3 tetes indikator pp lalu titrasi dengan larutan NaOH

9. Dari larutan stok (100 mL), diambil 25 mL larutan untuk dititrasi seperti point 8.

10. Catat volume titrasi.

BAB III METODE KERJA

III.1 Alat dan Bahan

III.1.1 Alat-alat yang digunakan

• Anak timbangan 100 mg • Baskom • Batang pengaduk • Botol semprot • Buret 25 mL • Erlenmeyer 250 mL • Gelas ukur 25 mL, 100 mL • Pipet tetes

• Pipet volume 5 mL dan 10 mL

• Sendok tanduk

• Statif dan Klem

• Timbangan milligram III.1.2 Bahan-bahan yang digunakan

• Air suling

• Asam benzoat • Indikator PP • Kertas timbang • Larutan NaOH 0,0979 N • Minyak kelapa • Tissue rol III.2 Cara Kerja

1. Disiapkan alat dan bahan yang akan digunakan. 2. Ditimbang asam borat sebanyak 100 mg.

3. Dimasukkan asam borat ke dalam erlenmeyer kemudian dilarutkan dengan 100 mL air suling.

4. Diambil 25 mL larutan, lalu dimasukkan dalam erlenmeyer (sebagai larutan awal).

5. Ke dalam larutan ditambahkan 3 tetes indikator PP lalu dititrasi dengan larutan NaOH 0,0979 N.

6. Dicatat volume titrasi.

7. Dari larutan stok, diambil 25 mL larutan dengan pipet volume dan dimasukkan ke dalam erlenmeyer.

8. Ditambahkan 25 mL minyak kelapa, kemudian diaduk hingga larut (sebagai larutan akhir).

9. Didiamkan selama beberapa menit sampai larutan membentuk dua lapisan yang jelas.

10. Lapisan air diambil dan lapisan minyak dibuang.

11. Ke dalam lapisan air, ditambahkan 3 tetes indikator pp lalu dititrasi dengan larutan NaOH 0,0979 N.

12. Dicatat volume titrasi.

BAB IV

HASIL PENGAMATAN

IV.1 Data Pengamatan

Sampel Berat (mg) Volume titran (mL)

Tanpa minyak Dengan minyak Asam benzoat 100_{100 5,20}5 2,6_2,1 Asam borat 100₁₀₀ 2,75_2,6 1,9_2,1 IV.1 Perhitungan N NaOH = 0,0979 N Berat sampel = 100 mg BE Asam benzoat = = = 122,1 BE Asam benzoat = = = 618,3 K = K = Bst fk 12,21 0,1 fk 0,1 Bst 61,83 N x V x Bst Bs x fk N x V x BE Bs

Untuk Asam Benzoat Tanpa minyak

Dengan minyak

K fase minyak 1 = K tanpa minyak – K dengan minyak = 0,5977 - 0,3108

= 0,2869

K fase minyak 1 = K tanpa minyak – K dengan minyak = 0,6216 - 0,251 = 0,3706 100 mg Kadar 1 = Kadar 2 = = 0,5977 100 mg = 0,6216 100 mg Kadar 1 = 2,6 mL x 0,0979 N x 122,1 = 0,3108 5,2 mL x 0,0979 N x 122,1 5 mL x 0,0979 N x 122,1 100 mg Kadar 2 = 2,1 mL x 0,0979 N x 122,1 = 0,251

Untuk Asam Borat Tanpa minyak Dengan minyak Kadar air Koefisien distribusi 1 = = Kadar minyak 0,5977 0,2869 = 0,48 Kadar air Koefisien distribusi 2 = = Kadar minyak 0,6216 0,3706 = 0,5962 100 mg Kadar 1 = Kadar 2 = = 1,6646 100 mg = 1,5738 100 mg Kadar 1 = 1,9 mL x 0,0979 N x 618,3 = 1,15 2,6 mL x 0,0979 N x 618,3 2,75 mL x 0,0979 N x 618,3 2

Koef distribusi 1 + Koef distribusi 2 Koef. distribusi rata-rata =

= 0,48 + 0,5962₂

K fase minyak 1 = K tanpa minyak – K dengan minyak = 1,6646 – 1,15

= 0,5146

K fase minyak 1 = K tanpa minyak – K dengan minyak = 1,5738 – 1,271 = 0,3028 Kadar air Koefisien distribusi 1 = = 100 mg Kadar 2 = 2,1 mL x 0,0979 N x 618,3 = 1,271 Kadar minyak 1,6646 0,5146 = 0,309 Kadar air Koefisien distribusi 2 = = Kadar minyak 1,5738 0,3028 = 0,1924

IV.3 Reaksi 1. Asam borat H3BO3 + H2O → HBO2 + 2H2O H3BO3 + NaOH → Na3BO3 + 3H2O 2. Asam benzoat + H2O → + H3O+ + NaOH → + H2O 2

Koef distribusi 1 + Koef distribusi 2 Koef. distribusi rata-rata =

= 0,309 + 0,1924₂

= 0,2507

COOH COO

Reaksi indikator fenolftalein

H2In, fenolftalein HIn -, tidak berwarna

tidak berwarna In 2-_{, merah} C O C OH + H₂O C HO C OH + H₃O+ O -OH OH O O C C OH + H₃O+ O -O O

BAB V PEMBAHASAN

Koefisien distribusi adalah perbandingan konsentrasi kesetimbangan zat dalam dua pelarut yang berbeda yang tidak bercampur. Faktor yang mempengaruhi koefisien distribusi adalah konsentrasi zat terlarut dalam pelarut 1 dan pelarut 2, dirumuskan :

C1

Dalam bidang farmasi prinsip dari fenomena distribusi ini sangatlah penting, karena mencakup berbagai bidang farmasetik. Yaitu untuk mengetahui medium yang cocok untuk suatu pelarut atau untuk membantu menyelesaikan berbagai masalah yang timbul ketika membuat sediaan farmasetik, untuk menentukan pelarut/pengawet yang cocok untuk suatu sediaan farmasetik, untuk mengetahui kerja obat yang tidak spesifik tempat absorbsinya dan distribusi dari suatu obat.

Aplikasi dalam bidang farmasi adalah untuk pembuatan lotion dan mempengaruhi penetrasi salep. Peranan koefisien distribusi dalam pembuatan salep yaitu menentukan bahan salep yang memenuhi syarat untuk digunakan pada lapisan kulit tertentu sehingga menghasilkan efek yang diinginkan.

Pada percobaan ini, digunkan sampel asam borat dan asam benzoat yang dilarutkan dalam dua pelarut yang tidak saling bercampur yaitu minyak kelapa dan air. Ketidakcampuran ini disebabkan oleh sifat fisisnya yang berbeda yaitu bobot

C2

jenis, perbedaan tegangan permukaan dan perbedaan tingkat kepolaran dimana air bersifat lebih polar dibandingkan dengan minyak kelapa. Asam borat merupakan bahan yang larut dalam air, dimana 1 bagian dari asam borat dapat larut dalam 20 bagian air. Sedangkan asam benzoat adalah zat yang sukar larut dalam air dimana 1 bagian dari asam benzoat hanya dapat larut dalam 350 bagian air.

Mula-mula 100 mg asam borat dilarutkan dalam 100 mL air suling, diaduk hingga larut. Dari larutan diambil 25 mL dan dimasukkan ke dalam erlenmeyer. Ke dalamnya dimasukkan 25 mL minyak kelapa dan dicampur hingga larutan homogen, lalu diamkan selama beberapa menit hingga terbentuk dua lapisan yang jelas. Pada lapisan atasnya adalah minyak sedang pada lapisan bawahnya adalah air lalu lapisan minyaknya dibuang dan lapisan air diambil. Setelah itu ditambahkan indikator PP ke dalam larutan sebanyak 3 tetes dan dititrasi dengan larutan NaOH baku 0,0979 N, kemudian ditentukan kadarnya. Diulangi untuk sampel asam benzoat dengan pengerjaan yang sama.

Pada percobaan ini dilakukan titrasi dengan NaOH menggunakan indikator Fenolftalein (PP). PP mempunyai trayek pH antra 8,3-10,0 dengan perubahan warna dari tidak berwarna menjadi merah. Pada waktu terjadi titik akhir titrasi, sampel asam telah habis bereaksi dengan titran NaOH sehingga titran bereaksi dengan indikator dan dicapai range pH indikator sehingga terjadi perubahan warna. Fase yang dititrasi adalah fase air, bukan fase minyak, sebab jika fase minyak yang dititrasi maka akan terjadi reaksi saponifikasi (penyabunan). Hal ini dikarenakan apabila minyak

direaksikan dengan alkali hidroksida maka akan terbentuk sabun yang akan mengganggu proses titrasi.

Untuk perhitungan koefisien distribusi pada percobaan ini, tidak digunakan faktor pengenceran, sebab jumlah zat terlarut dalam 100 mL adalah sama dengan jumlah zat dalam 25 mL larutan yang diambil dari 100 mL larutan.

Berdasarkan hasil percobaan yang dilakukan, diperoleh koefisien distribusi asam borat dan asam benzoat adalah 0,2507 dan 0,5381. Hasil ini tidak sesuai dengan tujuan percobaan yaitu untuk mendapatkan koefisien distrubusi zat = 1.

Kesalahan ini mungkin disebabkan karena ketidaktelitian dalam penimbangan sampel dan kesalahan pengamatan titik akhir.

BAB VI PENUTUP

VI.1 Kesimpulan

Dari hasil percobaan yang dilakukan, dapat disimpulkan :

- Koefisien distribusi asam borat adalah 0,2501.

- Koefisien distribusi asam benzoat adalah 0,5381. VI.2 Saran

DAFTAR PUSTAKA

1. Mycek, Mary J., (2001), ”Farmakologi Ulasan Bergambar” Edisi 2, Widya Medika: Jakarta hal 8.

2. Martin., Alfred., dkk., (1990), ”Farmasi Fisik 1”, UI-Press : Jakarta hal 622. 3. Rumate., F., (1993), ”Analisis Instrumental I”, Jurusan Farmasi, Unhas:

Makassar hal 33.

4. Ansel., Howard C., (1989), ”Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi”, UI-Press: Jakarta hal 57, 58, 59.

5. Dirjen POM., (1979), ”Farmakope Indonesia Edisi III”, Depkes RI : Jakarta hal 49, 96, 412, 456.

6. Dirjen POM., (1995), ”Farmakope Indonesia Edisi IV”, Depkes RI : Jakarta hal 662.