Abstrak
Limfoma adalah kanker paling umum kedua yang menyerang Golden Retriever dan dihipotesiskan muncul melalui interaksi yang kompleks antara faktor genetik dan lingkungan. Tujuan dari studi kasus-kontrol tersarang ini adalah untuk menginvestigasi hubungan antara sumber polutan lingkungan yang potensial dan risiko limfoma di antara Golden Retriever yang berpartisipasi dalam Golden Retriever Lifetime Study. Empat puluh sembilan Golden Retriever dengan limfoma non-kulit dan 98 Golden Retriever tanpa riwayat kanker yang sesuai dengan usia, jenis kelamin, dan status netral dipilih dari
kelompok Studi Seumur Hidup Golden Retriever. Kedekatan geografis antara tempat tinggal utama setiap anjing dan sembilan sumber potensial pencemaran lingkungan ditentukan. Selain itu, rata-rata tingkat ozon tahunan dan partikel halus di udara untuk setiap wilayah tempat tinggal anjing dan paparan asap rokok yang dilaporkan oleh pemilik dievaluasi. Sumber pencemaran lingkungan yang menjadi perhatian adalah pabrik kimia, tempat pembuangan sampah kota, pabrik manufaktur, pabrik insinerasi, rel kereta api, tempat pembuangan sampah, pembangkit listrik tenaga batu bara, jalur transmisi tegangan tinggi, dan pembangkit listrik tenaga nuklir. Regresi logistik bersyarat digunakan untuk mengestimasi rasio odds (OR) dan interval kepercayaan 95% (CI) untuk setiap paparan yang diminati. Analisis subkelompok dilakukan untuk mengevaluasi apakah ada perbedaan antara 1) anjing dengan limfoma multisentrik, 2) anjing dengan limfoma sel B, dan 3) anjing dengan limfoma sel T. Tidak ada variabel yang mencapai signifikansi statistik ketika mengevaluasi semua kasus secara bersamaan. Namun, paparan kumulatif (kedekatan rumah tangga dengan 3 atau lebih sumber polusi) mendekati signifikansi dalam subkelompok limfoma multisentrik (OR = 2,60, 95% CI 0,99-6,86, p-value = 0,053). Pola-pola muncul di antara subkelompok sel B dan sel T, tetapi tidak ada yang mencapai signifikansi statistik. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui apakah mekanisme lingkungan yang berbeda dapat mendorong imunofenotipe limfoma sel B dan sel T, konsisten dengan perbedaan regional yang dilaporkan sebelumnya dalam prevalensi subtipe.
Kata kunci: Limfoma anjing, Epidemiologi, Polusi udara, Paparan lingkungan, Asap rokok, Risiko kanker
Luethcke dkk. Kedokteran dan Genetika Anjing (2022) 9:10 https://doi.org/10.1186/s40575-022-00122-9
Pengobatan Anjing Genetika dan
Paparan lingkungan dan risiko limfoma:
studi kasus-kontrol tersarang menggunakan
kelompok Studi Seumur Hidup Golden Retriever
Kristofer R. Luethcke1 , Lauren A. Trepanier1 , Ashleigh N. Tindle1 dan Julia D. Labadie2*
*Korespondensi: jdlabadie@gmail.com
2 Departemen Program Ilmiah, Morris Animal Foundation, Denver, CO, USA Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel
© Penulis(-penulis) 2022. Akses Terbuka Artikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Creative Commons Atribusi 4.0 Lisensi Internasional, yang mengizinkan penggunaan, berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun,
LAPORAN SINGKAT Akses
Terbuka
selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli dan sumbernya, memberikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan menunjukkan apakah ada perubahan yang dilakukan. Gambar atau materi pihak ketiga lainnya dalam artikel ini termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel, kecuali jika dinyatakan sebaliknya dalam baris kredit p a d a materi tersebut. Jika materi tidak termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel dan penggunaan yang Anda maksudkan tidak diizinkan oleh peraturan perundang-undangan atau melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung dari pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungi http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons
(http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang disediakan dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain dalam baris kredit pada data tersebut.
Pendahuluan
Limfoma, keganasan heterogen pada sistem limfatik, adalah salah satu kanker yang paling umum terjadi pada anjing [1]. Etiologi limfoma sangat kompleks, melibatkan faktor genetik dan lingkungan. Beberapa ras tertentu, termasuk Golden Retriever, Boxer, Bulldog, Doberman Pinscher, Rottweiler, Bernese Mountain Dog, dan Anjing Gembala Jerman, memiliki jumlah penderita yang lebih banyak, yang mengindikasikan adanya komponen risiko genetik [2, 3]. Namun, penelitian telah mengidentifikasi perbedaan geografis dalam prevalensi limfoma dan distribusi subtipe, bahkan di antara ras yang berisiko tinggi, yang mengindikasikan pengaruh lingkungan dalam risiko penyakit [3-7]
Paparan bahan kimia tertentu sebelumnya telah dikaitkan dengan risiko limfoma pada anjing, t e r m a s u k pestisida yang digunakan secara komersial, herbisida yang digunakan secara komersial dan individual (terutama asam 2,4-fenoksi-asetat) [4, 8, 9], zat pengatur tumbuh serangga yang digunakan secara individual [9], dan penggunaan cat dan pelarut kimiawi rumah tangga secara individual [10]. Paparan lingkungan termasuk kedekatan dengan kawasan industri, insinerator limbah, lokasi yang tercemar, dan limbah radioaktif juga telah terlibat [10, 11], serta kedekatan dengan pembangkit listrik tenaga nuklir, pemasok bahan kimia, atau krematorium [6]. Paparan asap rokok juga dikaitkan dengan risiko limfoma pada anjing [12].
Studi pada limfoma non-Hodgkin (NHL) pada manusia, yang secara morfologi dan aktivitas biologis mendekati limfoma pada anjing [13], memberikan wawasan tambahan mengenai faktor risiko potensial untuk limfoma pada anjing. Distribusi geografis antara kasus limfoma pada manusia dan anjing berkorelasi, dengan peningkatan prevalensi untuk kedua spesies yang terkait dengan tempat tinggal di daerah industri [6, 10, 11]. Pola geografis yang paralel dari risiko limfoma
pada anjing dan manusia menunjukkan adanya kesamaan mekanisme etiologi dan risiko lingkungan.
Ringkasan Bahasa Inggris Sederhana
Limfoma adalah kanker yang umum menyerang anjing, terutama Golden Retriever. Dengan mengidentifikasi faktor risiko limfoma, upaya dapat dilakukan untuk mengurangi paparan berbahaya atau meningkatkan pemantauan di antara anjing-anjing yang berisiko lebih tinggi terkena penyakit ini. Dengan menggunakan sebagian anjing dari Golden Retriever Lifetime Study, kami berusaha menyelidiki apakah anjing dengan limfoma lebih mungkin tinggal di dekat sumber polutan lingkungan tertentu daripada anjing tanpa limfoma.
Empat puluh sembilan Golden Retriever dengan limfoma non-kulit dan 98 Golden Retriever tanpa riwayat kanker dipilih dari Golden Retriever Lifetime Study Cohort. Kami mengevaluasi seberapa dekat setiap anjing tinggal dengan sembilan sumber polutan lingkungan: pabrik kimia, tempat pembuangan sampah kota, pabrik manufaktur, pabrik insinerasi, jalur tanggul kereta api, tempat pembuangan sampah, pembangkit listrik tenaga batu bara, jalur transmisi tegangan tinggi, dan pembangkit listrik tenaga nuklir. Selain itu, kami mengevaluasi paparan individu terhadap asap rokok, dan paparan ozon dan materi partikulat tahunan rata-rata (sebagai ukuran pengganti untuk polusi udara) untuk setiap wilayah tempat tinggal anjing.
Tidak ada paparan yang diperiksa yang dikaitkan dengan peningkatan risiko limfoma pada populasi ini. Penelitian lebih lanjut diperlukan, termasuk biomonitoring langsung, untuk menentukan apakah paparan lingkungan tertentu terkait dengan limfoma pada ras Golden Retriever.
Luethcke dkk. Pengobatan dan Genetika Anjing
(2022) 9:10 Halaman 3
dari 17 faktor. Penelitian lebih lanjut telah mengkarakterisasi
peningkatan risiko limfoma pada orang yang terpapar senyawa polutan tertentu, termasuk hidrokarbon aromatik seperti benzena dari knalpot, p e r o k o k p a s i f , dan pelarut petrokimia [7]. Senyawa organik yang mudah menguap, seperti yang ditemukan dalam penghapus cat, pelarut pembersih, laminasi industri, karet, plastik, bahan isolasi, dan fiberglass, juga dikaitkan dengan peningkatan risiko limfoma pada manusia [14, 15]. Seperti halnya anjing, perawatan lingkungan termasuk pestisida [16, 17], herbisida, dan fungisida [18] dikaitkan dengan peningkatan risiko limfoma pada manusia, terutama di antara mereka yang bekerja di bidang aplikasi komersial. Dalam sebuah penelitian, kedekatan dengan saluran listrik bertegangan tinggi dikaitkan dengan risiko limfoma pada manusia, terutama pada paparan usia dini, di antara penduduk Tasma- nia [19]. Banyak faktor risiko yang disebutkan di atas berkorelasi dengan tingkat urbanisasi. Ozon dan materi partikulat di udara (2,5 mikron atau kurang, PM2.5 ) telah digunakan sebagai ukuran beban polusi udara secara keseluruhan dan tingkat industrialisasi di suatu wilayah, yang masing- masing berkorelasi dengan risiko berbagai penyakit, termasuk kanker, pada manusia dan anjing [6, 20-24].
Selain itu, asap tembakau berkontribusi terhadap polusi udara dalam ruangan dan merupakan faktor risiko untuk beberapa jenis NHL pada manusia [25].
Meskipun Golden Retriever memiliki jumlah yang lebih banyak di antara anjing-anjing yang menderita limfoma di Amerika Serikat [2, 26], namun masih belum sepenuhnya dipahami mengapa beberapa anjing mengembangkan limfoma dan yang lainnya tidak.
Literatur saat ini mengidentifikasi peningkatan risiko di antara anjing dan manusia dengan paparan lingkungan tertentu, terutama yang berpusat di sekitar perkotaan dan polusi industri. Kami berhipotesis bahwa paparan ini juga dapat memengaruhi risiko limfoma pada Golden Retriever. Dalam
Dalam penelitian ini, kami bertujuan untuk menilai hubungan antara risiko limfoma dan kedekatan tempat tinggal dengan sumber polusi lingkungan setempat, indikator kualitas udara, termasuk tingkat ozon dan PM2.5 tahunan rata-rata berdasarkan wilayah tempat tinggal, dan paparan perokok pasif yang dilaporkan oleh pemilik rumah dengan menggunakan studi kasus- kontrol tersarang dari Golden Retriever Lifetime Study (GRLS). Sebagai tujuan kedua, kami mengevaluasi risiko limfoma spesifik subtipe. Temuan dari penelitian ini dimaksudkan untuk membantu mengarahkan penelitian di masa depan tentang pemantauan risiko limfoma pada anjing dan manusia.
Metode Desain penelitian
Penelitian ini dilakukan bersama dengan kelompok GRLS Mor- ris Animal Foundation. Rincian tentang perekrutan peserta GRLS dan akuisisi data telah dijelaskan sebelumnya [27]. Secara singkat, anjing Golden Retriever yang memiliki silsilah yang dikonfirmasi secara pribadi yang berusia antara 6 bulan hingga 2 tahun direkrut dari seluruh benua Amerika Serikat antara tahun 2012 - 2015, untuk penelitian seumur hidup yang bersifat longitudinal. Semua pemilik dan dokter hewan yang berpartisipasi memberikan persetujuan dan setuju untuk menyelesaikan semua persyaratan penelitian sebelum pendaftaran. Data dari setiap anjing yang berpartisipasi termasuk pemeriksaan fisik hewan tahunan yang lengkap, sampel biologis yang relevan yang disimpan di bank (darah lengkap, DNA, serum, urin, feses, rambut, dan kuku kaki), kuesioner berbasis internet tentang anjing yang diisi oleh pemilik dan dokter hewan, dan laporan diagnostik, patologi, atau prosedural apa pun pada saat diagnosis keganasan.
Metode penelitian dan persyaratan partisipasi ditinjau dan disetujui oleh Dewan Penasihat Kesejahteraan Hewan yang ditunjuk oleh Morris Animal Foundation.
Untuk tujuan penelitian kami, desain kasus-kontrol tersarang yang cocok digunakan untuk menyelidiki hubungan antara kedekatan rumah tangga dengan sumber pencemar lingkungan, rata-rata tahunan ozon dan kadar PM2.5 di wilayah tersebut, paparan asap rokok, dan risiko limfoma pada Golden Retriever.
Kriteria seleksi
Lima puluh kasus limfoma non-kutaneus diidentifikasi sebelum 1 Januari 2021, didiagnosis melalui histopatologi, sitologi, flow cytometry, atau polymerase chain reaction untuk penataan ulang reseptor antigen (PARR). Data imunofenotipe dan subtipe tambahan dicatat jika tersedia dan anjing diklasifikasikan sebagai limfoma sel B atau sel T jika memungkinkan. Kasus dengan sitologi internal saja (n = 1) tidak disertakan.
Usia saat diagnosis definitif, jenis kelamin, dan usia saat gonadektomi (jika dilakukan) diperoleh dari kuesioner dokter hewan tahunan.
Anjing kontrol yang diidentifikasi bebas dari diagnosis penyakit neoplastik dan dicocokkan dengan setiap kasus berdasarkan jenis kelamin, usia saat gonadektomi (dalam waktu 3 bulan dari usia gonadektomi kasus, jika ada), waktu kunjungan hewan tahunan (dalam waktu 6 bulan dari pemeriksaan kunjungan tahunan kasus yang sesuai), dan usia saat kunjungan hewan dalam waktu 6 bulan dari usia kasus saat diagnosis. Dua kontrol dicocokkan dengan setiap kasus.
Rumah tangga dengan masa tinggal terlama
Untuk setiap anjing, kedekatan rumah tangga dengan sumber polutan senyawa yang sebelumnya dikaitkan dengan risiko limfoma pada manusia atau anjing ditentukan, serta rata-rata ozon rata-rata tahunan (dalam ppm) yang dihasilkan oleh Enviromental Protection Agency (EPA) untuk setiap wilayah tempat tinggal terlama (dalam ppm) dan rata-rata konsentrasi PM2.5 tahunan untuk setiap wilayah tempat tinggal terlama anjing. Alamat rumah (dan wilayah) untuk setiap anjing didefinisikan sebagai alamat tempat anjing kasus atau anjing kontrol tinggal paling lama selama terdaftar di GRLS, hingga tanggal diagnosis (untuk anjing kasus) atau kesesuaian usia (untuk anjing kontrol). Jika salah satu dari kuesioner tahunan memiliki alamat yang tidak sesuai pada tahun penelitian, maka anjing tersebut diasumsikan telah tinggal di alamat yang sama dengan tahun sebelumnya. Jika anjing berpindah beberapa kali dari awal pendaftaran hingga tanggal diagnosis atau pencocokan, dan anjing tersebut berada di dua alamat atau lebih dalam jangka waktu yang sama, maka alamat yang paling baru yang digunakan. Mobilitas kohort dianalisis melalui perkiraan tahun tinggal di kediaman dengan durasi terlama, dan berapa kali anjing berpindah hingga tanggal diagnosis atau kecocokan kasus. Waktu tinggal
di tempat tinggal terlama diperkirakan berdasarkan jumlah tahun studi dimana anjing tersebut dilaporkan tinggal di rumah tersebut. Oleh karena itu, jika seekor anjing pindah di tengah-tengah tahun studi, mereka dihitung telah tinggal satu tahun penuh di tempat tinggal baru tersebut pada tahun kuesioner tahunan di mana alamat baru tersebut dilaporkan.
Geocoding kedekatan rumah tangga dengan sumber polutan lingkungan
Metode geocoding yang digunakan untuk penelitian ini telah dijelaskan sebelumnya [28]. Secara singkat, untuk setiap alamat, fungsi "terdekat" Google Maps digunakan bersama dengan istilah pencarian apriori (Tabel 1) untuk menentukan respons biner (ya atau tidak) untuk kedekatan rumah tangga dengan sumber polutan lingkungan. Radius dua mil digunakan untuk pabrik kimia, tempat pembuangan sampah kota, tempat pembuangan sampah, pabrik penyamakan kulit atau tekstil, pabrik batu bara, insinerator aktif, dan rel kereta api. Hal ini didasarkan pada radius yang diperkirakan di
Luethcke dkk. Pengobatan dan Genetika Anjing
(2022) 9:10 Halaman 5
dari 17 mana anjing mungkin berjalan-jalan di luar. Radius 50
m digunakan untuk jalur transmisi tegangan tinggi (berdasarkan studi sebelumnya tentang risiko leukemia pada anak di antara penduduk Tasmania [19]), dan radius
Tabel 1 Sumber polutan, istilah pencarian, dan jarak pencarian yang digunakan untuk menentukan kedekatan rumah tangga dengan potensi karsinogen
Sumber polutan Istilah pencarian "terdekat" yang bersifat apriori Radius satu
mil dari rumah tangga
Pabrik kimia Pabrik kimia, produsen bahan kimia 2
Tempat pembuangan sampah kota Tempat pembuangan sampah kota, tempat pembuangan sampah kota, tempat pembuangan sampah, tempat pembuangan sampah, pengelolaan sampah
2
Tempat Pembuangan Akhir (TPA) Tempat Pembuangan Akhir (TPA) 2
Pabrik manufaktur Produsen karet/kulit/tekstil, pabrik karet/kulit/tekstil, pabrik tekstil 2 Pembangkit listrik tenaga batu
bara
Pembangkit listrik tenaga batu bara, pembangkit listrik tenaga batu bara, pembangkit listrik tenaga batu bara
2
Pabrik insinerasi Insinerator, pabrik insinerasi, krematorium, kremasi, pemakaman 2
Saluran listrik tegangan tinggi Tidak ada: pencarian fisik Google Earth untuk menara kisi tegangan tinggi dalam radius pencarian
50 m (200 kaki) Jalur tanggul rel kereta api Tidak ada: pencarian fisik Google Earth untuk trek tanggul dalam radius pencarian 2
Pembangkit listrik tenaga nuklir Reaktor nuklir, pembangkit listrik tenaga nuklir, pembangkit listrik tenaga nuklir 10
Radius 10 mil digunakan untuk pembangkit listrik tenaga nuklir, berdasarkan temuan sebelumnya pada petinju dengan limfoma [6]. Setiap lokasi diverifikasi melalui kombinasi pemeriksaan peta fisik dan data situs web sumber untuk mengonfirmasi bahwa lokasi tersebut masih aktif dan merupakan sumber utama polutan terkait (misalnya, mengonfirmasi krematorium internal untuk lokasi rumah duka yang diberikan, dan membedakan antara pabrik pendistribusian, kantor perusahaan, dan pabrik manufaktur asli untuk perusahaan manufaktur). Sumber yang muncul di lebih dari satu istilah pencarian (misalnya, lokasi TPA yang muncul di pencarian TPA dan pencarian pengelolaan sampah) hanya dihitung satu kali. Data Google Maps diperbarui setidaknya setiap 2 tahun. Sebagian besar kasus dan kontrol yang direkrut untuk penelitian ini tinggal di alamat tempat tinggal terlama mereka pada saat geocoding dilakukan, dan sebagian besar telah tinggal di sana setidaknya selama 2 tahun. Dengan demikian, asumsi yang dibuat adalah bahwa data geografis yang disajikan di Google Maps mewakili lingkungan tempat tinggal yang relevan untuk setiap anjing.
Skor paparan keseluruhan juga dibuat dengan menjumlahkan respons biner untuk sembilan sumber polutan lingkungan individual sebagai proksi beban polutan secara keseluruhan. Hal ini dievaluasi sebagai variabel kategorikal yang dibagi pada skor titik tengah (< 3/ ≥ 3).
Data ozon daerah perumahan
Ozon rata-rata tahunan 4 jam maksimum 8 jam (ppm) yang dihasilkan EPA dan konsentrasi rata-rata tahunan PM2.5 (ug/m3) untuk setiap wilayah tempat tinggal terlama anjing diperoleh dari data yang tersedia untuk umum di situs web EPA antara tahun 2013-2019. Untuk setiap wilayah, rata-rata ozon rata-rata 4 jam maksimum 8 jam selama bertahun-tahun tinggal dihitung dan kemudian dikotomisasi berdasarkan batas peraturan EPA sebesar
70 ppb. Konsentrasi PM2.5 selama bertahun-tahun tinggal diperlakukan sebagai variabel kontinu karena rendahnya jumlah tempat tinggal yang melebihi batas peraturan EPA sebesar 12 ug/m3.
Luethcke dkk. Pengobatan dan Genetika Anjing
(2022) 9:10 Halaman 7
dari 17 Data perokok pasif
Data yang dilaporkan oleh pemilik mengenai paparan asap rokok diperoleh melalui Kuesioner Pemilik Tahunan GRLS. Pemilik diminta untuk melaporkan
"jumlah rata-rata jam per hari, selama 12 bulan terakhir, anjing Anda telah terpapar asap rokok (dari semua sumber termasuk rokok, cerutu, pipa)."
Tanggapan dirata-ratakan di seluruh Kuesioner Pemilik Tahunan hingga saat diagnosis atau pencocokan. Nilai kemudian dikategorikan sebagai ada atau tidak ada paparan asap rokok.
Analisis statistik
Variabel dirangkum dalam bentuk frekuensi dan persen atau median dan rentang yang sesuai. Regresi logistik bersyarat univariat digunakan untuk menilai hubungan antara risiko limfoma dan 1) kedekatan rumah tangga dengan setiap sumber polutan yang menjadi perhatian, 2) skor paparan kumulatif ≥ 3 sumber polutan (ya/tidak), 3) rata-rata tingkat ozon EPA tingkat kabupaten tahunan ≥ 70 (ya/tidak), 4) rata- rata tingkat PM2.5 tingkat kabupaten tahunan, dan 5) paparan asap rokok selama penelitian (ya/tidak).
Rasio odds (OR) dan interval kepercayaan 95% (CI) dihitung dengan menggunakan R versi 4.0.3.
Analisis sekunder eksploratif dilakukan dengan menggunakan
1) hanya kasus limfoma multisentris, 2) hanya kasus dengan imunofenotipe sel B, dan 3) hanya kasus dengan imunofenotipe sel T untuk mengurangi heterogenitas dan menentukan apakah kedekatan dengan polutan mungkin secara berbeda terkait dengan risiko spesifik subtipe limfoma.
Hasil
Demografi studi
Empat puluh sembilan kasus dan sembilan puluh delapan kontrol memenuhi kriteria inklusi kami.
Sebagian besar anjing (67%) dimandulkan atau dikebiri, dengan jumlah yang relatif sama antara jantan (53%) dan betina (Tabel 2). Usia rata-rata diagnosis limfoma adalah
5,8 tahun (kisaran 1,7-9,6). Anjing relatif merata
Tabel 2 Demografi populasi penelitian, dikelompokkan berdasarkan status limfoma Kasu s n
(n = 49) (%)
Kontrol n
(n = 98) (%) Usia saat diagnosis atau kecocokan, tahun Median (kisaran) 5.80 (1.72-9.60) 5.75 (1.67-9.63)
Jenis kelamin Betina utuh 7 (14.3%) 14 (14.3%)
Betina dimandulkan 16 (32.7%) 32 (32.7%)
Laki-laki utuh 9 (18.4%) 18 (18.4%)
Laki-laki dikebiri 17 (34.7%) 34 (34.7%)
Usia saat gonadektomi, tahuna Median (kisaran) 1.06 (0.22-4.64) 0.93 (0.21-4.71)
Berapa kali dipindahkan 0 40 (81.6%) 71 (72.4%)
1 7 (14.2%) 23 (23.5%)
2 2 ( 4.1%) 2 ( 2.0%)
3 0 ( 0.0%) 2 ( 2.0%)
Tahun tinggal di tempat tinggal terlama Median (kisaran) 5 (1-8) 6 (2-9)
Saat ini tinggal di tempat tinggal terlama? Ya. 45 (91.8%) 88 (89.9%)
Urbanitas tempat tinggal terlama Pedesaan 13 (26.5%) 25 (25.5%)
Pinggiran kota 30 (61.2%) 66 (67.3%)
Perkotaan 6 (12.2%) 7 ( 7.1%)
Wilayah geografis tempat tinggal terlamab Pasifik 3 ( 6.1%) 13 (13.3%)
Gunung 6 (12.2%) 12 (12.2%)
Midwest 16 (32.7%) 24 (24.5%)
Timur laut 10 (20.4%) 23 (23.5%)
Selatan 14 (28.6%) 26 (26.5%)
a hanya di antara anjing yang mengalami gonadektomi
b Pasifik: CA, OR, WA; Pegunungan: CO, AZ, NV, ID, UT, WY, MT, NM; Midwest: ND, SD, NE, KS, MN, IA, MO, WI, IL, IN, MI, OH; Timur Laut: PA, NJ, NY, CT, RI, MA; Selatan:
OK, TX, MD, DE, AR, LA, MS, AL, GA, FL, KY, TN, SC, NC, WV, VA
dibagi di lima wilayah geografis AS. Sebagian besar anjing (80% kasus, 76% kontrol) tidak berpindah tempat tinggal antara tanggal pendaftaran dan tanggal diagnosis atau pencocokan; durasi rata-rata tinggal di tempat tinggal terlama adalah 5-6 tahun.
Sebagian besar kasus memiliki limfoma multisentrik (n = 37; 70%), dengan sisa kasus memiliki limfoma gastrointestinal (n = 8; 16%) atau limfoma yang terutama memengaruhi satu sistem organ (n = 4; 8%;
termasuk limfoma lingual, prostat, ginjal, dan jantung).
Delapan puluh enam persen kasus (n = 42) diimunofenotip menggunakan kombinasi flow cytometry (n = 21), imunohistokimia (n = 19), atau PARR (n = 8). Kasus dibagi secara merata antara subtipe sel B (n = 19) dan sel T (n = 20). Tiga anjing dengan imunofenotipe diklasifikasikan sebagai "lainnya" karena perbedaan yang diketahui dalam perilaku biologis tumor: Zona-T, zona marjinal, dan tipe nol.
Kedekatan rumah tangga dengan sumber polutan lingkungan Tidak ada kedekatan rumah tangga dengan sumber polutan lingkungan yang mencapai signifikansi statistik dalam analisis univariat (Tabel 3). Empat sumber polutan lingkungan (tempat pembuangan sampah, pembangkit listrik tenaga batu bara, saluran transmisi tegangan tinggi, dan pembangkit listrik tenaga nuklir) memiliki persentase paparan keseluruhan <5%.
dan dengan demikian dikeluarkan dari analisis statistik individual. Variabel-variabel ini masih dimasukkan dalam skor paparan secara keseluruhan. Untuk kasus dan kontrol, skor paparan berkisar antara nol hingga lima sumber polusi, dengan median satu sumber polusi.
Memiliki skor paparan tiga atau lebih secara statistik tidak berhubungan secara signifikan dengan risiko limfoma (OR = 1,62, 95% CI 0,74-3,55).
Ketika membatasi analisis pada 37 kasus limfoma multisentrik dan kontrol yang sesuai, hasil untuk sumber paparan individu dan risiko limfoma secara umum mencerminkan analisis utama (Gbr. 1, File Tambahan 1).
Namun, memiliki skor paparan tiga atau lebih dikaitkan dengan lebih dari dua kali lipat risiko limfoma;
hubungan ini mendekati signifikansi statistik (OR = 2,60, 95% CI 0,99-6,86; p-value 0,053).
Ukuran sampel terbatas ketika mengevaluasi limfoma sel B (n = 19) secara terpisah dari limfoma sel T (n = 20). Beberapa perbedaan dalam tren muncul, meskipun tidak ada hubungan yang mencapai signifikansi statistik (Gbr. 1, File Tambahan 1). Sebagai contoh, paparan terhadap rel kereta api tampak lebih rendah di antara kasus limfoma sel B (OR = 0,58, 95% CI 0,18-1,83) dan lebih tinggi di antara kasus limfoma sel T (OR = 1,82, 95% CI 0,62- 5,40).
Luethcke dkk. Pengobatan dan Genetika Anjing
(2022) 9:10 Halaman 9
dari 17
Gbr. 1 Hasil analisis regresi logistik bersyarat univariat untuk subkelompok kasus limfoma dibandingkan dengan kontrol yang cocok. *Rasio odds (OR) dan interval kepercayaan 95% (CI) ditampilkan dalam skala log. ^Pabrik manufaktur termasuk pabrik karet, kulit atau tekstil Tabel 3 Hasil regresi logistik bersyarat univariat untuk kasus limfoma dibandingkan dengan kontrol yang cocok
Kasus (n = 49)
Kontrol (n = 98) ORc (95% CI)
n (%) n (%)
Pabrik kimia 10 (20.4%) 15 (15.3%) 1.39 (0.59-3.29)
Tempat pembuangan sampah kota 10 (20.4%) 20 (20.4%) 1.00 (0.41-2.43)
Pabrik manufaktura 11 (22.4%) 15 (15.3%) 1.59 (0.67-3.75)
Pabrik insinerasi 17 (34.7%) 22 (22.4%) 1.83 (0.86-3.90)
Jalur tanggul kereta api 27 (55.1%) 51 (52.0%) 1.13 (0.57-2.26)
Tempat Pembuangan Akhir (TPA) 3 ( 6.1%) 4 ( 4.1%) - -
Pembangkit listrik tenaga batu bara 0 ( 0.0%) 1 ( 1.0%) - -
Saluran transmisi tegangan tinggi 1 ( 2.0%) 2 ( 2.0%) - -
Pembangkit listrik tenaga nuklir 2 ( 4.1%) 2 ( 2.0%) - -
Indeks eksposur (kontinu)b 1 (0-5) 1 (0-5) 1.18 (0.92-1.51)
3 + eksposur (y/n) 15 (30.6%) 21 (21.4%) 1.62 (0.74-3.55)
Ozon rata-rata > 70 ppb 12 (24.5%) 35 (35.7%) 0.55 (0.24-1.26)
hilang 10 (20.4%) 19 (19.4%) 0.86 (0.36-2.05)
Rata-rata PM2.5 (ug/m )3b 8.2 (5.8-14.0) 8.4 (5.7-13.8) 1.04 (0.81-1.33)
Paparan asap rokok (y/n) 6 (12.2%) 12 (12.2%) 1.00 (0.35-2.83)
a Pabrik manufaktur termasuk pabrik karet, kulit, atau tekstil
b median (kisaran) ditampilkan
c Rasio odds (OR) dan interval kepercayaan 95% (CI) ditampilkan
Tingkat ozon dan PM2.5 rata-rata tahunan di tingkat kabupaten
Tingkat ozon dan PM2.5 tahunan rata-rata tingkat kabupaten tidak tersedia untuk 29 dan 43 anjing, masing-masing. Meskipun tidak signifikan secara statistik, memiliki rata-rata tahunan
ozon tingkat kabupaten ≥ 70 ppb tampaknya kurang umum di antara anjing dengan limfoma (OR = 0,55, 95%
CI 0,24 - 1,26; Tabel 3). Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik yang diamati dalam analisis subtipe. Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik
hubungan yang signifikan antara tingkat PM2.5 dan limfoma dicatat dalam analisis keseluruhan atau subtipe.
Paparan asap rokok
Hanya enam rumah tangga dari populasi kasus dan dua belas rumah tangga dari populasi kontrol yang melaporkan adanya paparan asap rokok. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara paparan asap rokok rumah tangga dan limfoma pada analisis keseluruhan atau subtipe (Tabel 3).
Diskusi
Golden Retriever memiliki risiko limfoma yang lebih tinggi di Amerika Serikat, kemungkinan besar disebabkan oleh faktor risiko lingkungan dan genetik.
Penelitian ini menyelidiki hubungan antara risiko limfoma dan kedekatan rumah tangga dengan sumber polutan lingkungan yang potensial, tingkat polusi udara di daerah yang diukur sebagai tingkat ozon dan PM2.5 , atau paparan perokok pasif yang dilaporkan oleh pemiliknya pada kelompok Golden Retriever yang tersebar di seluruh negara. Dengan menggunakan studi kasus-kontrol tersarang terhadap 49 kasus limfoma dan 98 kontrol yang sesuai dengan usia dan jenis kelamin, kami tidak menemukan hubungan yang signifikan secara statistik antara kedekatan dengan sumber paparan polutan lingkungan, penanda polusi udara di tingkat kabupaten, atau paparan perokok pasif yang dilaporkan dan limfoma.
Kami tidak menemukan hubungan yang signifikan secara statistik antara kedekatan dengan pabrik kimia, tempat pembuangan sampah kota, pabrik manufaktur, pabrik insinerasi, atau jalur tanggul kereta api dan risiko limfoma secara keseluruhan. Karena jumlah anjing yang tinggal di dekat tempat pembuangan sampah, pabrik batu bara, jalur transmisi tegangan tinggi, atau pembangkit listrik tenaga nuklir sangat sedikit (<5%), kami tidak dapat mengevaluasi secara statistik apakah sumber-sumber polutan ini secara individual terkait dengan risiko limfoma. Penelitian sebelumnya telah mengindikasikan paparan berbagai polutan lingkungan dapat meningkatkan risiko NHL pada manusia [7, 29- 32]. Kurangnya hubungan yang signifikan secara statistik antara lokasi produksi individu dan pemasok bahan kimia dalam populasi ini mungkin disebabkan oleh keterbatasan ukuran sampel atau etiologi yang berbeda untuk subtipe limfoma yang berbeda, seperti yang dihipotesiskan dalam penelitian pada manusia [33].
Konsisten dengan laporan sebelumnya untuk jenis ini, sebagian besar kasus adalah limfoma multisentrik (70%) dan terdapat distribusi yang merata dari subtipe sel B (45%) dan sel T (48%) di antara kasus-kasus yang memiliki imunofenotipe (86%) [2]. Ketika membandingkan limfoma sel B dan sel T, ada beberapa perbedaan yang diamati. K e d e k a t a n rumah tangga dengan pabrik insinerasi tampak lebih umum di antara kasus limfoma sel-B, sedangkan kedekatan dengan jalur
tanggul kereta api tampak lebih umum di antara kasus limfoma sel-T. Namun, tidak satu pun dari perbedaan ini yang mencapai signifikansi statistik. Kedekatan dengan
Luethcke dkk. Pengobatan dan Genetika Anjing
(2022) 9:10 Halaman 11
dari 17 Pabrik insinerasi dan pabrik bahan kimia sebelumnya
dilaporkan meningkatkan risiko limfoma pada anjing Boxer, yang paling sering mengembangkan limfoma sel T [2, 3, 6]. Karena literatur sebelumnya tentang paparan lingkungan tertentu tidak membedakan sub- jenis limfoma, sulit untuk menentukan apakah temuan kami dapat dibandingkan. Ada kemungkinan bahwa perbedaan dalam gaya hidup dan pola paparan Golden Retriever dan Boxer, latar belakang kerentanan genetik, atau kecenderungan berkembang biak terhadap subtipe limfoma tertentu berperan dalam temuan kami. Meskipun pola paparan lingkungan yang dilaporkan di sini tidak mencapai signifikansi statistik formal, penelitian ini mendukung penelitian lebih lanjut mengenai perbedaan faktor risiko paparan lingkungan antara subtipe limfoma sel B dan sel T.
Studi ekologi tentang risiko limfoma pada manusia telah melaporkan hasil yang beragam sehubungan dengan kedekatan tempat tinggal dengan berbagai sumber emisi karsinogen. Satu studi kasus-kontrol di Amerika Serikat menunjukkan tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik antara risiko NHL secara keseluruhan atau subtipe-spesifik dan kedekatan dengan insinerator limbah padat atau kuartil emisi dioksin spesifik fasilitas dalam jarak 3 atau 5 km dari tempat tinggal [34]. Sebaliknya, sebuah studi kasus- kontrol dari Perancis melaporkan peningkatan risiko NHL di antara mereka yang tinggal di blok sensus di dekat insinerator limbah padat [35]. Selain itu, peningkatan risiko relasional untuk NHL secara keseluruhan terlihat di antara orang-orang yang tinggal dalam radius setengah mil hingga 2 mil dari pabrik batu, kaca, atau tanah liat di Iowa dan Minnesota [36].
Ketika memeriksa beban paparan kumulatif di seluruh sumber pencemaran lingkungan dan prevalensi limfoma, kami melihat bahwa anjing dengan tiga atau lebih paparan memiliki peningkatan risiko limfoma multisentrik yang tidak signifikan secara statistik. Hal ini menunjukkan bahwa paparan yang tidak signifikan secara individual menghasilkan efek sinergis dengan lokasi paparan lainnya terhadap risiko limfoma, baik melalui akumulasi paparan satu atau dua polutan utama dari berbagai lokasi atau dari senyawa lingkungan yang berbeda yang menggabungkan efek mutageniknya. Tinggal di dekat beberapa lokasi polutan lingkungan yang potensial juga dapat menjadi indikator tempat tinggal yang lebih urban, dan dengan demikian paparan yang lebih tinggi terhadap kontaminan udara, air, atau kontaminan yang terbawa oleh tanah. Hal ini juga dapat mengindikasikan ketidakberuntungan sosio-ekonomi rumah tangga yang lebih besar, dan berkurangnya akses ke perawatan [37, 38].
Status sosioekonomi rumah tangga bukan merupakan variabel yang diperhitungkan dalam penelitian ini, namun perlu dilakukan penelitian lebih lanjut, karena hal ini telah terbukti berinteraksi dengan emisi lingkungan dan beban kanker kumulatif pada populasi manusia [39].
Tidak seperti penelitian sebelumnya pada anjing Boxer, tinggal di daerah dengan tingkat ozon rata-rata
yang tinggi (lebih dari 70 ppm) tidak terkait dengan risiko limfoma pada populasi ini [40]. Hal ini tidak terduga, karena peningkatan ozon di dekat permukaan
umumnya menunjukkan tingkat polusi industri yang lebih tinggi. Ada beberapa penjelasan yang mungkin untuk temuan ini. Pertama, 29 anjing tidak memiliki data ozon dalam populasi kami; hal ini dapat mempengaruhi hasil kami, karena ozon lebih mungkin hilang pada anjing yang tinggal di daerah pedesaan (n = 16 [42%] anjing pedesaan, n = 12 [13%] anjing pinggiran kota, n = 1 [8%]
anjing perkotaan). Kedua, kami menilai ringkasan data ozon dan PM2.5 , yang mungkin melewatkan peristiwa ekologis utama seperti kebakaran hutan yang menyebabkan lonjakan polusi atmosfer atau mengabaikan jendela etiologi utama untuk peristiwa-peristiwa tersebut.
Akhirnya, paparan lain yang lebih umum ditemukan di daerah pedesaan, seperti herbisida atau nitrat di dalam air, mungkin memainkan peran yang lebih besar dalam risiko limfoma daripada polusi atmosfer [6, 8, 41]. Dalam penelitian pada manusia, kualitas udara dilaporkan lebih baik di lokasi-lokasi yang lebih terpencil, tetapi penanda polusi air lebih parah [42].
Tidak ada hubungan antara paparan asap rokok dan limfoma yang ditemukan dalam penelitian kami. Hanya 12% anjing dalam penelitian kami yang dilaporkan terpapar asap rokok; di antara mereka, rata-rata paparan yang dilaporkan adalah satu jam per hari. Ada kemungkinan bahwa paparan asap rokok terlalu jarang terjadi pada populasi ini untuk mendeteksi efek yang sederhana, atau bahwa paparan tersebut kurang dilaporkan. Merokok telah dikaitkan dengan limfoma folikuler pada manusia [25], tetapi penelitian yang ada saling bertentangan [43].
Penggunaan geocoding dalam penelitian ini memiliki keterbatasan. Karena Google Maps diperbarui setiap dua tahun, keakuratan pencarian kami terbatas pada struktur yang ada dalam dua tahun terakhir sejak tanggal pencarian. Dengan demikian, sumber polutan mungkin telah muncul atau telah diremediasi selama jendela etiologi yang diminati. Selain itu, kedekatan dengan sumber polutan merupakan penilaian tidak langsung terhadap paparan polutan dan, meskipun secara ekonomi lebih layak untuk dipelajari, tidak sekuat mengevaluasi paparan individu melalui pengukuran biomarker. Ada juga keterbatasan yang melekat pada desain studi ekologi karena kita mengaitkan paparan tingkat populasi dengan risiko penyakit tingkat individu.
Banyak faktor individu yang dapat mempengaruhi keakuratan asosiasi kami. Sebagai contoh, jumlah waktu yang dihabiskan seekor anjing di luar ruangan akan mempengaruhi paparannya terhadap polusi udara sekitar. Anjing rumahan mungkin menghabiskan sebagian besar waktunya di dalam rumah, dan kami kurang mampu menilai polusi udara dalam ruangan dengan desain studi ekologi. Kami juga kurang mampu untuk menilai hubungan antara paparan lingkungan dan diet, obesitas, atau jalur genetik dari detoksifikasi bahan kimia.
Karena usia kohort yang masih muda pada saat penelitian ini dilakukan, ukuran sampel terbatas baik
untuk analisis keseluruhan maupun subtipe limfoma.
Meskipun kami bertujuan untuk menilai faktor risiko spesifik sub-tipe limfoma, kami hanya dapat membandingkan subtipe limfoma multisentrik, limfoma sel B dan sel T, serta memiliki ukuran sampel yang terbatas untuk perbandingan tersebut. Sedangkan kasus limfoma sel B dalam penelitian kami adalah
Luethcke dkk. Pengobatan dan Genetika Anjing
(2022) 9:10 Halaman 13
dari 17 limfoma sel B besar yang menyebar dan kasus limfoma
sel T didominasi oleh limfoma sel T perifer yang tidak ditentukan, ini masih merupakan kategori yang heterogen. Beberapa subtipe limfoma mungkin memiliki komponen etiologi genetik yang lebih kuat (misalnya, limfoma/leukemia zona T, yang umum terjadi pada Golden Retriever), sedangkan subtipe lainnya mungkin memiliki komponen etiologi lingkungan yang lebih kuat (misalnya, limfoma sel B besar yang menyebar). Seiring dengan bertambahnya usia populasi GRLS, kita mungkin akan melihat perluasan subtipe limfoma tertentu, dan pergeseran prevalensi subtipe, sehingga kita dapat memperoleh tingkat kekuatan untuk melakukan analisis subkelompok.
Terlepas dari keterbatasan ini, penelitian ini memiliki beberapa kekuatan utama. Semua kasus limfoma telah dikonfirmasi oleh ahli patologi atau laboratorium, dengan subtipe yang tersedia untuk sebagian besar kasus. Anjing-anjing kontrol semuanya menjalani pemeriksaan fisik tahunan dan pengujian diagnostik, sehingga meningkatkan keyakinan kami bahwa mereka bebas dari limfoma pada saat pencocokan. Kasus dan kontrol juga dicocokkan berdasarkan usia, jenis kelamin, dan waktu gonadektomi untuk mengurangi potensi perancu [44-46]. Yang penting, desain longitudinal prospektif dari kohort memungkinkan kami untuk memperhitungkan mobilitas peserta studi dan durasi tinggal ketika mengevaluasi paparan lingkungan.
Sebagai kesimpulan, dalam studi kasus-kontrol tersarang mengenai risiko limfoma pada Golden Retriever, kami tidak mendeteksi adanya hubungan yang signifikan secara statistik antara kedekatan dengan sumber polutan lingkungan, tingkat ozon atau PM2.5 tahunan rata-rata, atau paparan asap rokok yang dilaporkan dengan risiko limfoma pada ras ini. Namun, anjing yang terpapar beberapa sumber polutan lingkungan memiliki risiko limfoma yang tidak meningkat secara signifikan. Selain itu, kami mengidentifikasi beberapa potensi perbedaan dalam pola risiko ketika membandingkan limfoma sel B dan sel T.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menilai signifikansi paparan sumber polutan lingkungan dan kualitas udara terhadap risiko limfoma pada anjing, dan apakah risiko ini mungkin berbeda berdasarkan subtipe limfoma atau ras. Penting untuk mempertimbangkan beban paparan kumulatif serta sumber paparan polutan geografis individual. Seiring bertambahnya usia kelompok GRLS saat ini, penelitian lebih lanjut akan dapat menilai kembali dampak dari sumber paparan lingkungan yang dieksplorasi di sini, di samping biomarker untuk paparan dan data kuesioner untuk penilaian yang lebih kuat terhadap paparan yang sebenarnya. Analisis subkelompok regional untuk koefisien risiko pajanan juga harus dipertimbangkan jika ukuran sampel memungkinkan.
Singkatan
NHL: Limfoma Non-Hodgkin; GRLS: Studi Seumur Hidup Golden Retriever; PARR:
Reaksi Rantai Polimerase untuk Penataan Ulang Reseptor Antigen; OR: Rasio Peluang; CI: Interval Keyakinan; EPA: Badan Perlindungan Lingkungan;
PM2.5: Materi partikulat 2,5 mikron atau kurang.
A dditional file 1. Hasil analisis regresi logistik bersyarat univariat untuk subkelompok kasus limfoma dibandingkan dengan kontrol yang cocok.
D e s k r i p s i : Frekuensi paparan, rasio odds (OR) dan interval kepercayaan 95% (CI) untuk analisis subkelompok kasus limfoma.
Informasi Tambahan
Versi online berisi materi tambahan yang tersedia di https://doi.
org/10.1186/s40575-022-00122-9.
Ucapan Terima Kasih
Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada para pemilik anjing yang berpartisipasi, dokter hewan peneliti, dan anjing golden retriever atas kontribusi dan dukungan mereka yang berkelanjutan. Selain itu, kami juga berterima kasih kepada staf di Morris Animal Foundation atas kerja keras dan dukungan mereka terhadap penelitian ini.
Kontribusi penulis
KLR dan JDL bertanggung jawab atas konsepsi dan desain, akuisisi dan ekstraksi data, melakukan analisis dan terutama bertanggung jawab atas penyusunan naskah. KLR, LAT, ANT, dan JDL terlibat dalam
m e n g i n t e r p r e t a s i k a n hasil penelitian, merevisi naskah, dan memberikan persetujuan akhir atas versi yang akan diterbitkan. KLR, LAT, ANT, dan JDL setuju untuk bertanggung jawab atas semua aspek keakuratan dan integritas dari hasil penelitian ini.
Pendanaan
Dukungan diberikan oleh Morris Family Foundation, Blue Buffalo Cancer Research Foundation, Petco Foundation, Zoetis, Antech Inc, Golden Retriever Foundation, Hadley and Marion Stuart Foundation, Mars Veterinary, para donatur swasta yang dermawan, Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Wisconsin, dan Pusat Kanker Hewan Flint di Colorado State University. Para penyandang dana tidak memiliki peran dalam desain penelitian, pengumpulan dan analisis data, interpretasi data, keputusan untuk mempublikasikan, atau persiapan naskah.
Ketersediaan data dan materi
Kumpulan data yang digunakan dan/atau dianalisis selama penelitian ini tersedia dari penulis yang bersangkutan berdasarkan permintaan yang wajar.
Deklarasi
Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
Penelitian ini ditinjau dan disetujui oleh Dewan Penasihat Kesejahteraan Hewan Morris Animal Foundation pada tahun 2012 dan 2018. Semua pemilik yang berpartisipasi telah menyelesaikan persetujuan untuk berpartisipasi dalam penelitian ini.
Persetujuan untuk publikasi Tidak berlaku.
Kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.
Detail penulis
1Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Wisconsin-Madison, Madison, WI, AS.
2Departemen Program Ilmiah, Morris Animal Foundation, Denver, CO, AS.
Diterima: 9 Februari 2022 D i t e r i m a : 30 Juni 2022
Referensi
1. Kent MS, Burton JH, Dank G, Bannasch DL, Rebhun RB.
H u b u n g a n a n t a r a mortalitas terkait kanker, usia, dan gonadektomi pada ikan mas koki.
anjing retriever di pusat akademik kedokteran hewan (1989-2016). PLoS ONE. 2018;13(2):e0192578.
2. Modiano JF, Breen M, Burnett RC, Parker HG, Inusah S, Thomas R, dkk.
Prevalensi penyakit limfoproliferatif sel-B dan sel-T yang berbeda di antara ras anjing menunjukkan risiko yang dapat diturunkan. Cancer Res. 2005;65(13):5654-61.
3. Comazzi S, Marelli S, Cozzi M, Rizzi R, Finotello R, Henriques J, dkk.
Risiko terkait ras untuk mengembangkan limfoma anjing berbeda di antara
Luethcke dkk. Pengobatan dan Genetika Anjing
(2022) 9:10 Halaman 15
dari 17 negara: studi jaringan limfoma anjing di Eropa. BMC Vet Res.
2018;14(1):232.
4. Schofield I, Stevens KB, Pittaway C, O'Neill DG, Fecht D, Dobson JM, dkk.
Distribusi geografis dan faktor risiko lingkungan limfoma pada anjing dalam perawatan primer di Inggris. J Small Anim Pract. 2019;60(12):746-54.
5. Ruple A, Avery AC, Morley PS. Perbedaan distribusi geografis subtipe limfoma pada anjing Golden retriever di Amerika Serikat. Vet Comp Oncol. 2017;15(4):1590-7.
6. Craun K, Ekena J, Sacco J, Jiang T, Motsinger-Reif A, Trepanier LA. Risiko genetik dan lingkungan untuk limfoma pada anjing boxer. J Vet Intern Med. 2020;34(5):2068-77.
7. O'Connor SR, Farmer PB, Lauder I. Benzena dan limfoma non- Hodgkin- phoma. J Pathol. 1999;189(4):448-53.
8. Hayes HM, Tarone RE, Cantor KP, Jessen CR, McCurnin DM, Richardson RC. Studi kasus-kontrol limfoma ganas pada anjing: hubungan positif dengan penggunaan herbisida asam 2,4-diklorofenoksiasetat oleh pemilik anjing. J Natl Cancer Inst. 1991;83(17):1226-31.
9. Takashima-Uebelhoer BB, Barber LG, Zagarins SE, Procter-Gray E, Gol- lenberg AL, Moore AS, dkk. Paparan bahan kimia rumah tangga dan risiko limfoma ganas pada anjing, sebuah model limfoma non- Hodgkin pada manusia. Environ Res. 2012;112:171-6.
10. Gavazza A, Presciuttini S, Barale R, Lubas G, Gugliucci B. Hubungan antara limfoma ganas pada anjing, tinggal di daerah industri, dan penggunaan bahan kimia oleh pemilik anjing. J Vet Intern Med.
2001;15(3):190-5.
11. Pastor M, Chalvet-Monfray K, Marchal T, Keck G, Magnol JP, Fournel-Fleury C, dkk. Indikator risiko genetik dan lingkungan pada limfoma non-Hodgkin pada anjing: asosiasi ras dan distribusi geografis dari 608 kasus yang didiagnosa di seluruh Prancis selama 1 tahun. J Vet Intern Med.
2009;23(2):301-10.
12. Pinello KC, Santos M, Leite-Martins L, Niza-Ribeiro J, de Matos AJ. Studi imuno-noktokimia limfoma anjing dan korelasinya dengan paparan asap rokok. Dunia Kedokteran Hewan. 2017;10(11):1307-13.
13. Richards KL, Suter SE. Sahabat terbaik manusia: apa yang dapat diajarkan oleh anjing peliharaan kepada kita tentang limfoma non- Hodgkin? Immunol Rev. 2015;263(1):173-91.
14. Seidler A, Mohner M, Berger J, Mester B, Deeg E, Elsner G, dkk.
Paparan pelarut dan limfoma ganas: studi kasus-kontrol berbasis populasi di Jerman. J Occup Med Toxicol. 2007;2:2.
15. Sarmanova J, Benesova K, Gut I, Nedelcheva-Kristensen V, Tynkova L, Soucek P. Polimorfisme genetik enzim biotransformasi pada pasien dengan limfoma Hodg kin dan non-Hodgkin. Hum Mol Genet. 2001;10(12):1265-73.
16. Fritschi L, Benke G, Hughes AM, Kricker A, Turner J, Vajdic CM, dkk.
Paparan pestisida yang sering terjadi dan risiko limfoma non-Hodgkin.
Am J Epidemiol. 2005;162(9):849-57.
17. Karunanayake CP, Spinelli JJ, McLaughlin JR, Dosman JA, Pahwa P, McDuffie HH. Limfoma Hodgkin dan paparan pestisida pada pria:
studi kasus-kontrol Kanada. J Agromedicine. 2012;17(1):30-9.
18. Orsi L, Delabre L, Monnereau A, Delval P, Berthou C, Fenaux P, dkk. Paparan pestisida dan neoplasma limfoid di antara pria: hasil dari studi kasus- kontrol di Prancis. Occup Environ Med. 2009;66(5):291-8.
19. Lowenthal RM, Tuck DM, Bray IC. Paparan perumahan terhadap saluran transmisi tenaga listrik dan risiko gangguan limfoproliferatif dan mieloproliferatif : studi kasus-kontrol. Intern Med J. 2007;37(9):614- 9.
20. McKone TE, Ryan PB, Ozkaynak H. Informasi pajanan dalam penelitian kesehatan lingkungan: peluang saat ini dan arah masa depan untuk materi partikulat, ozon, dan polutan udara beracun. J Expo Sci Environ Epidemiol.
2009;19(1):30-44.
21. Turner MC, Krewski D, Diver WR, Pope CA 3rd, Burnett RT, Jerrett M, dkk. Polusi Udara Ambien dan Kematian Akibat Kanker pada Studi Pencegahan Kanker II. Perspektif Kesehatan Lingkungan.
2017;125(8):087013.
22. Vieira VM, Villanueva C, Chang J, Ziogas A, Bristow RE. Dampak ketidakberuntungan masyarakat dan beban polusi udara terhadap perbedaan geografis kelangsungan hidup kanker ovarium di California.
Environ Res. 2017;156:388-93.
23. Hayes HM Jr. Kanker kandung kemih anjing: ciri-ciri epidemiologi. Am J Epide- miol. 1976;104(6):673-7.
24. Hayes HM Jr, Hoover R, Tarone RE. Kanker kandung kemih pada anjing peliharaan: sentinel untuk kanker lingkungan? Am J Epidemiol.
1981;114(2):229-33.
25. Morton LM, Hartge P, Holford TR, Holly EA, Chiu SM, Vineis P, dkk.
Merokok dan risiko limfoma non-Hodgkin: analisis gabungan dari Konsorsium Epidemiologi Limfoma Internasional (inter- getah bening). Cancer Epidemiol Biomarker Prev. 2005;14(4):925-33.
26. Glickman L, Glickman N, Thorpe R. The Golden Retriever Club of America National Health Survey 1998-1999 https://www.grca.org/wp- content/ uploads/2015/08/healthsurvey.pdf1999
27. Guy MK, Page RL, Jensen WA, Olson PN, Haworth JD, Searfoss EE, dkk.
Studi Seumur Hidup Golden Retriever: membangun studi kohort observasional dengan relevansi translasi untuk kesehatan manusia. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2015;370(1673):20140230.
28. Luethcke KR, Ekena J, Chun R, Trepanier LA. Genotipe glutation S- transferase theta dan paparan lingkungan dalam risiko karsinoma sel transisional anjing. J Vet Intern Med. 2019;33(3):1414-22.
29. Costa-Amaral IC, Carvalho LVB, Santos MVC, Valente D, Pereira AC, Figue- iredo VO, dkk. Penilaian Lingkungan dan Evaluasi Stres Oksidatif dan Biomarker Genotoksisitas yang Berhubungan dengan P a p a r a n Kerja Kronis terhadap Benzena. Int J Environ Res Kesehatan Masyarakat.
2019;16(12):2240.
30. McHale CM, Zhang L, Smith MT. Pemahaman terkini tentang mekanisme leukemia yang diinduksi benzena pada manusia: implikasi untuk penilaian risiko. Karsinogenesis. 2012;33(2):240-52.
31. Schinasi L, Leon ME. Limfoma non-Hodgkin dan paparan kerja terhadap kelompok bahan kimia pestisida pertanian dan bahan aktif:
tinjauan sistematis dan meta-analisis. Int J Environ Res Kesehatan Masyarakat. 2014;11(4):4449-527.
32. Zhang L, Rana I, Shaffer RM, Taioli E, Sheppard L. Paparan herbisida berbasis glifosat dan risiko limfoma non-Hodgkin: Sebuah meta-analisis dan bukti pendukung. Mutat Res Rev Mutat Res. 2019;781:186-206.
33. Vlaanderen J, Lan Q, Kromhout H, Rothman N, Vermeulen R. Paparan benzena di tempat kerja dan risiko subtipe limfoma: sebuah meta-analisis studi kohort yang menggabungkan tiga dimensi kualitas studi. Perspektif Lingkungan Kesehatan. 2011;119(2):159-67.
34. Pronk A, Nuckols JR, De Roos AJ, Airola M, Colt JS, Cerhan JR, dkk.
Kedekatan tempat tinggal dengan fasilitas pembakaran industri dan risiko limfoma non Hodgkin: studi kasus-kontrol. Environ Health.
2013;12:20.
35. Viel JF, Daniau C, Goria S, Fabre P, de Crouy-Chanel P, Sauleau EA, dkk.
Risiko limfoma non-Hodgkin di sekitar insinerator limbah padat kota Prancis . Kesehatan Lingkungan. 2008;7:51.
36. Linos A, Blair A, Gibson RW, Everett G, Van Lier S, Cantor KP, dkk. Leukemia dan limfoma non-Hodgkin dan kedekatan tempat tinggal dengan pabrik industri . Arch Environ Health. 1991;46(2):70-4.
37. Hajat A, MacLehose RF, Rosofsky A, Walker KD, Clougherty JE. Perancu oleh Status Sosial Ekonomi dalam Studi Epidemiologi Polusi Udara dan Kesehatan: Tantangan dan Peluang. Perspektif Kesehatan Lingkungan.
2021;129(6):65001.
38. Chandler M, Cunningham S, Lund EM, Khanna C, Naramore R, Patel A, dkk. Obesitas dan Komorbiditas Terkait pada Orang dan Pendamping Hewan: Perspektif Satu Kesehatan. J Comp Pathol. 2017;156(4):296-309.
39. Linder SH, Marko D, Sexton K. Risiko kanker kumulatif dari polusi udara di Houston: kesenjangan dalam beban risiko dan ketidakberuntungan sosial. Environ Sci Technol. 2008;42(12):4312-22.
40. Smith N, Luethcke KR, Craun K, Trepanier L. Risiko kanker kandung kemih dan limfoma pada anjing dikaitkan dengan indeks polusi berdasarkan wilayah tempat tinggal . Vet Comp Oncol.
2022;20(1):246-55.
41. Soloneski S, Gonzalez NV, Reigosa MA, Larramendy ML. Herbisida Kerusakan sitogenetik yang diinduksi asam 2,4-diklorofenoksiasetat (2,4-D) pada limfosit manusia secara in vitro dengan adanya eritrosit.
Cell Biol Int. 2007;31(11):1316-22.
42. Strosnider H, Kennedy C, Monti M, Yip F. Perbedaan Pedesaan dan Perkotaan dalam Kualitas Udara, 2008-2012, dan Kualitas Air Minum Masyarakat, 2010-2015 - Amerika Serikat. MMWR Surveilans Summ.
2017;66(13):1-10.
43. Peach HG, Barnett NE. Tinjauan kritis terhadap studi epidemiologi tentang hubungan antara merokok dan limfoma non-Hodgkin.
Hematol Oncol. 2001;19(2):67-80.
44. Villamil JA, Henry CJ, Hahn AW, Bryan JN, Tyler JW, Caldwell CW. Dampak hormonal dan jenis kelamin pada epidemiologi limfoma anjing. J Cancer Epidemiol. 2009;2009:591753.
45. Bennett PF, Taylor R, Williamson P. Faktor risiko demografi untuk limfoma pada anjing Australia: 6201 kasus. J Vet Intern Med. 2018;32(6):2054-60.
46. Van Rooyen LJ, Hooijberg E, Reyers F. Prevalensi breed
l y m p h a d e n i a s i s anjing di Afrika Selatan. J S Afr Vet Assoc.
2018;89:e1-11.
Catatan Penerbit
Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.
Siap untuk mengirimkan penelitian Anda? C\ memilih BMC dan mendapatkan m a n f a a t n y a :
• pengiriman online yang cepat dan nyaman
• tinjauan sejawat yang menyeluruh oleh para peneliti berpengalaman di bidang Anda
• publikasi cepat tentang penerimaan
• dukungan untuk data penelitian, termasuk tipe data yang besar dan kompleks
• gold Open Access yang mendorong kolaborasi yang lebih luas dan peningkatan kutipan
• visibilitas maksimum untuk penelitian Anda: lebih dari 100 juta tampilan situs web per tahun
Di BMC, penelitian selalu berlangsung.
Pelajari lebih lanjut biomedcentral.com/submissions
