i
PENGARUH PEMBERIAN ASIATIC ACID ORAL TERHADAP EKSPRESI TNF-α
TRABECULAR MESHWORK TIKUS WISTAR MODEL GLAUKOMA
LAPORAN PENELITIAN TESIS
Diajukan sebagai salah satu persyaratan dalam menempuh Program Pendidikan Dokter Spesialis I Ophthalmology
HALAMAJUDUL
Dyah Mustika Kurniatri 22040617310005
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS OPHTHALMOLOGY FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS DIPONEGORO
SEMARANG 2022
ii
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN PENELITIAN TESIS
PENGARUH PEMBERIAN ASIATIC ACID ORAL TERHADAP EKSPRESI TNF-α
TRABECULAR MESHWORK TIKUS WISTAR MODEL GLAUKOMA
Disusun Oleh : Dyah Mustika Kurniatri
22040617310005
Telah disetujui Semarang, 22 Maret 2022
Pembimbing I, Pembimbing II,
dr. Maharani Cahyono, Sp.M (K) Dr.dr.Fifin L. Rahmi, MS.,Sp.M (K) NIP. 197907142008122001 NIP. 196306011989032005
Penguji, Penguji,
dr.A.Kentar Arimadyo S.Sp.M (K) dr.Riski Prihatningtias, Sp.M (K) NIP. 196811281198031001 NIP. 198312022010122003
Ketua Bagian Ophthalmology FK UNDIP Ketua Program Studi Ophthalmology FK UNDIP,
dr. Maharani Cahyono, Sp.M (K) dr. Arief Wildan, MSi.Med, Sp.M(K) NIP. 197907142008122001 NIP. 197304302006041002
iii
HALAMAN PERNYATAAN
Yang bertanda tangan ini,
Nama : Dyah Mustika Kurniatri NIM : 22040617310005
Alamat : Jalan Puspanjolo Tengah IV nomor 16, Semarang
Program Studi : Program Pendidikan Dokter Spesialis I, Departemen Ophthalmology,Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Judul Penelitian : Pengaruh Pemberian Asiatic Acid Oral Terhadap Ekspresi
TNF-α Trabecular Meshwork Tikus Wistar Model Glaukoma Dengan ini menyatakan bahwa,
(a) Penelitian saya ini adalah asli dan belum pernah dipublikasi atau diajukan untuk mendapatkan gelar akademik di Universitas Diponegoro maupun di perguruan tinggi lain.
(b) Penelitian ini adalah murni gagasan, rumusan dan penelitian saya sendiri tanpa bantuan orang lain, kecuali pembimbing dan pihak lain sepengetahuan pembimbing.
(c) Dalam penelitian ini tidak terdapat karya atau pendapat yang telah ditulis atau dipublikasikan orang lain, kecuali secara tertulis dengan jelas dicantumkan sebagai acuan dalam naskah dengan disebutkan nama pengarang dan judul buku aslinya serta dicantumkan dalam daftar pustaka.
Semarang, Maret 2022 Yang membuat pernyataan,
Dyah Mustika Kurniatri
iv
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas rahmah dan karunia-Nya, sehingga laporan penelitian dengan judul
“Pengaruh Pemberian Asiatic Acid Oral Terhadap Ekspresi TNF-α Trabecular Meshwork Tikus Wistar Model Glaukoma” dapat penulis selesaikan guna memenuhi persyaratan dalam memperoleh keahlian di bidang Ophthalmology, Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro.
Penulis menyadari bahwa laporan penelitian ini dapat diselesaikan berkat bantuan berbagai pihak, terutama bimbingan para guru, support keluarga dan rekan-rekan penulis. Pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan rasa terimakasih dan penghargaan setinggi-tingginya kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Diponegoro Semarang, Prof. Dr. Yos Johan Utama, SH, M.Hum beserta jajarannya yang telah memberikan izin bagi penulis untuk menempuh PPDS I Ophthalmology Fakultas Kedokteran Semarang.
2. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro periode tahun 2015-2019: Prof. Dr. dr Tri Nur Kristina, DMM, M.Kes dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro tahun 2020: Dr. dr. Dwi Pudjonarko, M.Kes, Sp.S(K) beserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti PPDS I Ophthalmology Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang.
v
3. Direktur Utama Rumah Sakit Umum Pusat dr. Kariadi Semarang, dr.
Agus Suryanto, Sp.PD-KP, MARS periode tahun 2017-2020 dan Direktur Utama Rumah Sakit Umum Pusat dr. Kariadi Semarang periode tahun 2021-sekarang: drg. Farichah Hanum, M.Kes beserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti PPDS I Ophthalmology di RSUP dr. Kariadi Semarang.
4. Kepala KSM Ophthalmology RSUP dr. Kariadi Semarang periode tahun 2015- 2019 : dr. Sri Inakawati, Msi.Med Sp.M(K) dan Kepala KSM Ophthalmology RSUP dr. Kariadi Semarang periode tahun 2020:
dr. Afrisal Hari Kurniawan, Sp.M(K) atas bimbingan, arahan, dorongan, semangat, dan motivasi selama masa pendidikan.
5. Dr. dr. Fifin Luthfia Rahmi, MS, Sp.M(K), selaku Ketua Program Studi PPDS I Ophthalmology Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang tahun 2016 dan pembimbing penelitian ini penulis haturkan terima kasih atas bimbingan, dukungan moral, doa, dan waktu yang telah diberikan selama masa pendidikan hingga penulisan laporan hasil penelitian.
6. dr. Arief Wildan, Msi. Med, Sp.M(K), selaku Ketua Program Studi PPDS I Ophthalmology Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang tahun 2017-sekarang, atas bimbingan, arahan, dan motivasi selama masa pendidikan dan pelaksanaan penelitian.
7. dr. Maharani, Sp.M(K), selaku Ketua Bagian Program Studi PPDS I Ophthalmology Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro
vi
Semarang dan selaku pembimbing utama penelitian ini atas bimbingan, arahan, dan motivasi selama masa pendidikan.
8. dr. A. Kentar Arimadyo S., M.Si, Med, Sp.M (K) selaku tenaga pendidik dan penguji satu penelitian atas bimbingan, arahan, dan motivasi selama masa pendidikan dan pelaksanaan penelitian.
9. dr. Riski Prihatningtias, Sp.M (K) selaku tenaga pendidik dan penguji dua penelitian atas bimbingan, arahan, dan motivasi selama masa pendidikan dan pelaksanaan penelitian.
10. dr. Arnila Novitasari Saubig, Sp.M (K) dan dr. Wisnu Sadasih, Sp.M (K) selaku dosen wali atas bimbingan, arahan, dan motivasi selama masa pendidikan dan pelaksanaan penelitian.
11. Staf pengajar Bagian Ophthalmology Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro: Prof. Dr. dr. Winarto, DMM, Sp.M(K); dr. Sri Inakawati, MSi.Med Sp.M(K); Dr. dr. Fifin Luthfia Rahmi, MS, Sp.M(K); dr. A.
Kentar Arimadyo Sulakso, MSi.Med Sp.M(K); Dr. dr. Trilaksana Nugroho, MKes. FISCM, SP.M(K); dr. Fatimah Dyah Nur Astuti, MARS Sp.M(K); dr. Liana Ekowati, MSi.Med, Sp.M(K); dr. Dina Novita, Sp.M(K), dr. Riski Prihatningtias, Sp.M(K); dr. Wisnu Sadasih, Sp.M(K); dr. A. Rizal Fanany, Sp.M(K); dr. Andhika Guna Dharma, Sp.M(K); dr. Arnila Novitasari Saubig, Sp.M(K); dr. Raja Erinda S., Sp.M; dr. Satya Hutama Pragnanda, Sp.M(K); dan dr. Denti Puspasari, Sp.M yang telah berperan besar dalam memberikan ilmu, keterampilan, keteladanan, bimbingan selama penulis menempuh pendidikan.
vii
12. Staf pengajar di rumah sakit jejaring: dr. Y. Priyo Triyono, Sp.M dan dr. Sigit Arihandoko, Sp.M (RSUD dr. R. Soetrasno Rembang); dr. Tita Octavia Sp.M, dr. Nindyan, Sp.M dan dr.Iffah Zulfa, Sp.M (RSUD Kartini Jepara)
13. dr. Novan Adi Setiawan, Sp.PA, selaku dokter spesialis Patologi Anatomi di Laboratorium Patologi Anatomi FK Universitas Negeri Surakarta Sebelas Maret (UNS) beserta staf, yang telah membantu dalam proses pembuatan dan pembacaan preparat.
14. dr. Hermawan Istiadi, M.Si, Med, Sp.PA, selaku dokter spesialis Patologi Anatomi di Laboratorium Patologi Anatomi FK Universitas Diponegoro Semarang, yang telah membantu proses pembuatan dan pembacaan preparat.
15. Staf Laboratorium Biologi FMIPA Universitas Negeri Semarang (UNNES) yang telah menyediakan tempat untuk pemeliharaan hewan coba, dan membantu penulis dalam melakukan perawatan dan pemeliharaan hewan coba dan membantu penulis dalam melakukan perawatan dan pemeliharaan hewan coba selama proses pelaksanaan penelitian.
16. Teman sejawat PPDS I Ophthalmology angkatan Juli 2017 (Angkatan 68): Srikandi terkasih, dr. Riskha Pangestika, dr.Farah Maulida, dr.Handayan Hutabarat, dr.Marisa Rachim, dr. Lady Pranodia S, dr.
Dea Prita Caesarita, dr.Adelia Bayu Isfandiari, dr.Disti Hardianti, atas segala persahabatan, kerjasama, semangat, bantuan, dan dorongan
viii moral selama proses pendidikan.
17. Rekan-rekan sejawat residen PPDS I Ophthalmology Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro, baik senior maupun junior yang telah memberikan semangat dan dukungan moral selama masa pendidikan.
18. Rekan-rekan PPDS I angkatan Juli 2017 (Angkatan 68) yang telah belajar bersama selama proses PPDS.
19. Staf medis dan paramedis, Bapak Andi, Ibu Intan, Ibu Andien, Ibu Djumronah, Bapak Yani. Bapak Eko, Ibu Dwi, Ibu Yuli, Ibu Nur, Ibu Hera, Ibu Maret, Ibu Ainun, dan lain-lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu di Bagian Ophthalmology Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro,atas bantuan dan kerjasamanya selama menjadi residen.
20. Staf administrasi Ophthalmology Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro: Bapak Sugeng Riyadi, Bapak Sem Jumbana, Ibu Eko, Ibu Hana,Ibu Lia, Ibu Rahma atas kerjasama dan dukungan.
21. Perawat dan paramedik RSUD dr. R. Soetrasno Rembang (Bapak Praniti, Bapak Sudianto), RSUD Kartini Jepara (Ibu Dwi, Ibu Ika), RS Nasional Diponegoro, dan Puskesmas Gunung Pati atas bantuan dan kerjasama.
22. Kedua orang tua, Bapak Pargono Sutopangarso, S.H. dan Ibu Asih Triyatati, S.E., M.M. yang penuh kasih sayang dan pengorbanan luar
ix
biasa telah memberikan doa, dorongan, semangat, bantuan moril kepada penulis.
23. Kakak kandung dan ipar, Tri Wening Nugraheni dan Arif Rahman beserta putri-putrinya Arni Candrawati Rochimah dan Atri Widyawati Khoiriyah yang telah memberikan dukungan dan nasihat kepada penulis.
24. Keluarga kecil penulis, dr. Dyo Nur Aditya Denta, MMR dan putra pertama kami Daiyan Ghiffar Aydyna yang senantiasa memberikan doa, penuh kesabaran dan memberikan dukungan kepada penulis.
25. Papa dan Mama mertua saya, drg. Jaka Supriadi, M.Si, dan Hj. Kristina Sumiati yang telah memberikan dukungan kepada penulis.
26. Segenap pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah berjasa dan berperan serta hingga terselesaikannya pendidikan dan penelitian.
Penulis menyadari bahwa penelitian dan laporan penelitian ini tidak sempurna, sehingga penulis dengan senang hati menerima saran dan kritik demi perbaikan dan kemajuan bersama. Semoga penelitian ini dapat bermanfaat untuk ilmu pengetahuan dan kesehatan di bidang ophthalmology. Kiranya Allah SWT melimpahkan karunia-Nya kepada kita semua. Aamiin Ya Rabbal alamin.
Semarang, Maret 2022
Penulis
x
PENGARUH PEMBERIAN ASIATIC ACID ORAL TERHADAP EKSPRESI TNF-α TRABECULAR MESHWORK
TIKUS WISTAR MODEL GLAUKOMA
ABSTRAK
Pendahuluan
Peningkatan tekanan intra okuler pada glaukoma dapat berpotensi menyebabkan stres mekanik pada trabecular meshwork sehingga memicu terjadinya inflamasi dan perubahan struktural di trabecular meshwork. Inflamasi akan mengaktivasi limfosit T, yang akan memproduksi beberapa sitokin antara lain IL-2, IFN-γ serta TNF-α.
Asiatica acid memiliki efek neuroprotektor dan kemampuan mengatur sitokin pro inflamasi dan mencegah perkembangan. Studi ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian Asiatica acid oral terhadap ekspresi TNF-α pada trabecular meshwork tikus Wistar model glaukoma.
Metode
Tikus Wistar model glaucoma dibagi ke dalam 2 kelompok. Kelompok perlakuan diberi ekstrak daun Asiatica acid oral dosis 30mg/kgBB/hari selama 2 minggu.
Ekspresi TNF-α pada trabecular meshwork dengan pengecatan imunohistokimia.
Data dikumpulkan dan diolah menggunakan uji Mann-Whitney (signifikan bila p
<0.05).
Hasil
Rerata skor Allred pengecatan imonuhistokimia TNF-α pada kelompok perlakuan 4,86 ± 1,35, pada kelompok kontrol adalah 6,43 ± 0,98 (p<0.05). Hasil uji beda ekspresi TNF-α pada kelompok kontrol dan perlakuan terdapat perbedaan bermakna secara signifikan.
Kesimpulan
Ekspresi TNF-α trabecular meshwork tikus Wistar model glaukoma yang diberikan Asiatica acid secara oral lebih rendah secara signifikan dibandingkan kelompok kontrol.
Kata kunci : TNF-α, Asiatica acid, trabecular meshwork, glaukoma
11
EFFECT OF ORAL ASIATIC ACID
ON EXPRESSION OF TNF-α TRABECULAR MESHWORK WISTAR RATS GLAUCOMA MODEL
ABSTRACT Introduction
Increased intraocular pressure in glaucoma can cause mechanical stress on the trabecular meshwork, triggering inflammation and structural changes in the trabecular meshwork. Inflammation will activate T lymphocytes, which then helper T lymphocytes will produce several cytokines such as IL-2, IFN-γ and TNF-α. Asiatica acid has a neuroprotective effect and has the ability to regulate pro-inflammatory cytokines and prevent their development and progression. This study aimed to determine the effect of oral administration of Asiatica acid on the expression of TNF- in the trabecular meshwork of a rat model of Wistar glaucoma.
Method
Glaucoma Wistar rats were divided into 2 groups. The treatment group was given oral Asiatica acid leaf extract at a dose of 30mg/kgBW/day for 2 weeks. TNF- expression in the trabecular meshwork by immunohistochemical staining. Data were collected and processed using the Mann-Whitney test (significant if p<0.05).
Results
The mean score of Allred's TNF- immunohistochemical staining in the treatment group was 4.86 ± 1.35, in the control group was 6.43 ± 0.98 (p<0.05). The results of the different TNF- expression tests in the control and treatment groups with were significantly different.
Conclusion
TNF- expression in the trabecular meshwork in Glaucoma model of Wistar rats given Asiatica acid orally was significantly lower than the control group.
Keywords : TNF-α, Asiatica acid, trabecular meshwork, glaucoma
