و (ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ)لوا ﻞﺴﻧ زا هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ یوراد 2 ﻦﻣﺰﻣ ﺰﯾﻮﺠﺗ ﯽﻗوﺮﻋ تاﺮﺛا ﯽﺳرﺮﺑ ﻢﻟﺎﺳ ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ یاﻪﻨﯿﺳ ترﻮﺋآ دﺮﮐﻞﻤﻋ ﺮﺑ (ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ)مود ﻞﺴﻧ
I ﯽﻌﯿﻔﺷ ﻪﻣﻮﺼﻌﻣ ﺮﺘﮐد*
II ﺮﻔﻧﻮﯾﺎﻤﻫ نﻮﯾﺎﻤﻫ ﺮﺘﮐد
III هﺎﻨﭘدﺰﯾا ﻞﯿﻋﺎﻤﺳا
IVنﺎﯾدﻮﻤﺤﻣ دﻮﻌﺴﻣ ﺮﺘﮐد
هﺪﯿﮑﭼ
یﺎـﻫشراﺰﮔ .دﻮــﺷﯽﻣ فﺮﺼﻣ ود ﭗﯿﺗ ﺖﺑﺎﯾد ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ نارﺎﻤﯿﺑ نﺎﻣرد رد ﯽﻧاواﺮﻓ ﻪﺑ هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ یﺎﻫوراد ﻦﯿﺑ توﺎﻔﺗ دﻮﺟو ﻪﺑ ﻦﯿﻨﭼﻢﻫ .دراد دﻮﺟو ﺎﻫوراد ﻦﯾا ﻂﺳﻮﺗ ﯽﻗوﺮﻋ ـ ﯽﺒﻠﻗ ضراﻮﻋ دﺎﺠﯾا درﻮﻣ رد ﯽﻀﯿﻘﻧ و ﺪﺿ زا وراد 2 ﯽـﻗوﺮﻋ تاﺮـﺛا ﻪــﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد.ﺖﺳا هﺪﺷ هرﺎﺷا ضراﻮﻋ ﻦﯾا دﺎﺠﯾا رد مود ﻞﺴﻧ و لوا ﻞﺴﻧ یﺎﻫوراد ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ (prospective)ﺮﮕﻧهﺪﻨﯾآ و (experimental)ﯽﺑﺮﺠﺗ ترﻮﺻ ﻪﺑ هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ هداﻮﻧﺎﺧ و ﻪــﻫﺎﻣ 1 ﯽﻗﺎﻔﺻ ﻞﺧاد ﺰﯾﻮﺠﺗ ﺮﯿﺛﺎﺗ و ﺖﺳا هدﻮﺑ مود ﻞﺴﻧ زا ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ و لوا ﻞﺴﻧ زا ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ ﻞﻣﺎﺷ ﻪﮐ مﺮـﮔﻮــﻠﯿﮐ یازا ﻪﺑ مﺮﮔﯽﻠﯿﻣ 0/285 ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ،زور رد مﺮﮔﻮﻠﯿﮐ یازا ﻪﺑ مﺮﮔﯽﻠﯿﻣ 8 ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ)ﺎﻫنآ ﻪﻫﺎﻣ 2 ﺪﯾﺎﺑرﻮـﺳوﺰﯾا ،ﻦﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘـﺳا ،ﻦـﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﻪـﺑ ﻢﻟﺎـﺳ ﺮــﻧ ﯽﯾاﺮﺤﺻ یﺎﻫشﻮﻣ یاﺰﺠﻣ ترﻮﺋآ ﯽﻫدﺦﺳﺎﭘ ﺮﺑ (زور رد لﺎـﺒﻧد ﻪـﺑ ﻪـﮐ ﺪــﻧداد نﺎﺸﻧ هﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ .ﺪﺷ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ ﺎﺑ و ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ تاﺮﺘﯿﻧید خر فﺎـﺻ ﻪــﻠﻀﻋ و مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ دﺮﮐﻞﻤﻋ رد ﯽﺗاﺮﯿﯿﻐﺗ ﻢﻟﺎﺳ ﺮﻧ ﯽﯾاﺮﺤﺻ یﺎﻫشﻮﻣ رد ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ ﻪﻫﺎﻣ 2 ﺰﯾﻮﺠﺗ و ﻦﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘـﺳا ﻪﺑ ﺦﺳﺎﭘ رد مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو عﺎﺴﺗا رد رادﯽﻨﻌﻣ ﺶﯾاﺰﻓا :زا ﺪﻧدﻮﺑ ترﺎﺒﻋ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﻦﯾا .ﺪﻫدﯽﻣ ﺮـﻈﻧ ﻪﺑ ،ﺪﺸﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﯽﺗاﺮﯿﯿﻐﺗ ﻦﯿﻨﭼ ﻪﻫﺎﻣ 1 ﺰﯾﻮﺠﺗ رد ﻪﮐ ﺎﺟ نآ زا .ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﻪﺑ ﯽﺿﺎﺒﻘﻧا ﺦﺳﺎﭘ رادﯽﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﮐ یﺮﯿﯿﻐﺗ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ﻪﻫﺎﻣ 2 و ﻪﻫﺎﻣ 1 ﺰﯾﻮﺠﺗ ﻪﮐ ﺖﺳا ﯽﻟﺎﺣ رد ﻦﯾا و ﺪﺷﺎﺑ نﺎﻣز ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﻦﯾا ﺪﺳرﯽﻣ رد ﻦـﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ و ﻦﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘـﺳا EC50 ﻪـﮐ ﻦـﯾا ﻪــﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ .دﻮﺑ هدﺮﮑﻧ دﺎﺠﯾا فﺎﺻ ﻪﻠﻀﻋ و مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ رد ﯽﺗوﺎـﻔﺗ ﺪﻫﺎـﺷ هوﺮـﮔ ﺎـﺑ دﻮـﺑ هﺪـﺷ ﺰــﯾﻮﺠﺗ ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ هﺎﻣ 2 تﺪﻣ ﻪﺑ ﺎﻫنآ یاﺮﺑ ﻪﮐ ﯽﺗﺎﻧاﻮﯿﺣ ترﻮﺋآ یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ ﺖﯿﻟﺎــﻌﻓ و مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﺦﺳﺎﭘ یور ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ ﻪﻫﺎﻣ 2 ﺰﯾﻮﺠﺗ لﺎﺒﻧد ﻪﺑ هﺪﺷ دﺎﺠﯾا تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﺪﺳرﯽﻣ ﺮﻈﻧ ﻪﺑ ،ﺖﺷاﺪﻧ فﺎـﺻ ﻪـﻠﻀﻋ و مﻮـﯿﻠﺗوﺪﻧآ رد دﻮـﺟﻮﻣ یﺎـﻫهﺪﻧﺮﯿﮔ تﺎﺼﺨـﺸﻣ رد ﺮﯿــﯿﻐﺗ دﺎﺠﯾا ﺖﻠﻋ ﻪﺑ ،فﺎﺻ ﻪﻠﻀﻋ ﯽﺿﺎﺒﻘﻧا
،ﺪﻧراد ﺶﻘﻧ مﺎﯿﭘ لﺎﻘﺘﻧا رد ﻪﮐ هﺪﻧﺮﯿﮔ زا ﺲﭘ ﯽﻟﻮﻠﺳ یاﺰﺟا رد ﺮﯿﯿﻐﺗ دﺎﺠﯾا ﺎﺑ وراد ﻦﯾا دراد لﺎﻤﺘﺣا .ﺪﺷﺎﺒﻧ ترﻮﺋآ یﺎـﻫوراد ﻂـﺳﻮﺗ لﺎـﯿﻠﺗوﺪﻧآ یﺎﻫلﻮﻠـﺳ نﻮﯿـﺳاﺮﻔﯿﻟوﺮﭘ ﮏــﯾﺮﺤﺗ .ﺪﺷﺎﺑ هدﺮﮐ لﺎﻤﻋا ار دﻮﺧ ﮏﯾژﻮﻟﻮﮐﺎﻣرﺎﻓ ﺮﯿﺛﺎﺗ -زﺎــﻨﯿﮐ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻪﻄﺳاو ﺎﺑ ﯽﺿﺎﺒﻘﻧا ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ ﺮﺑ و ﻢﯿﺴﻠﮐ دورو ﺮﺑ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ یرﺎﻬﻣ ﺮﺛا ﺰﯿﻧ و هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ ﻪــﭼ ﺮﮔا .ﺪﺷﺎﺑ ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ ﺰﯾﻮﺠﺗ زا ﯽﺷﺎﻧ هﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ تاﺮﯿﯿﻐﺗ هﺪﻨﻨﮐ ﻪﯿﺟﻮﺗ ﺪﻧاﻮﺗﯽﻣ ﻪﮐ ﺖﺳا هﺪﺷ شراﺰﮔ C زﺎـﯿﻧ درﻮـﻣ یﺮـﺗﺶﯿﺑ نﺎـﻣز تﺪــﻣ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ﻂﺳﻮﺗ تاﺮﺛا ﻦﯾا زوﺮﺑ یاﺮﺑ ًﻻﺎﻤﺘﺣا ﻪﮐ ﺖﺳا مزﻻ ﻪﺘﮑﻧ ﻦﯾا ﺮﮐذ دﺎـﺠﯾا ﻊـﻔﻧ ﻪـﺑ ﯽﺗاﺮﯿـﯿﻐﺗ ،ﺎـﻫوراد ﻦـﯾا ﻪـﻫﺎﻣ 2 ﺰـﯾﻮﺠﺗ هرود ﮏــﯾ رد ﻞﻗاﺪﺣ ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا ﺞﯾﺎﺘﻧ .ﺖﺳا .ﺪﺸﻧ دﺎﺠﯾا ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ ﯽﻗوﺮﻋ ﺮﺘﺴﺑ رد نﻮﺧ یرﺎﺸﻓﺮﭘ ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ – 3 ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ – 2 هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ – 1 :ﺎﻫهژاوﺪﯿﻠﮐ ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ ترﻮﺋآ – 4
دﻮﻌـﺴﻣ ﺮﺘــﮐد هروﺎﺸﻣ و ﺮﻔﻧﻮﯾﺎﻤﻫ نﻮﯾﺎﻤﻫ ﺮﺘﮐد ﯽﯾﺎﻤﻨﻫار ﻪﺑ یژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ ﺪﺷرا ﯽﺳﺎﻨﺷرﺎﮐ کرﺪﻣ ﺖﻓﺎﯾرد ﺖﻬﺟ هﺎﻨﭘدﺰﯾا ﻞﯿﻋﺎﻤﺳا یﺎﻗآ ﻪﻣﺎﻧ نﺎﯾﺎﭘ زا ﺖﺳا یاﻪﺻﻼﺧ ﻪﻟﺎﻘﻣ ﻦﯾا
.1380 لﺎﺳ ،ﯽﻌﯿﻔﺷ ﻪﻣﻮﺼﻌﻣ ﺮﺘﮐد و نﺎﯾدﻮﻤﺤﻣ
.(لﻮﺌﺴﻣ ﻒﻟﻮﻣ*)ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﯾا ﯽﻧﺎﻣرد ـ ﯽﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،یزار ﯽﯾوراد مﻮﻠﻋ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ ،یژﻮﻟﻮﮐﺎﻣرﺎﻓ رﺎﯾدﺎﺘﺳا (I .ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﯾا ﯽﻧﺎﻣرد ـ ﯽﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،یژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ هوﺮﮔ رﺎﯿﺸﻧاد (II .یژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ ﺪﺷرا سﺎﻨﺷرﺎﮐ (III
.ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﯾا ﯽﻧﺎﻣرد ـ ﯽﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،یزار ﯽﯾوراد مﻮﻠﻋ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ ،یژﻮﻟﻮﮐﺎﻣرﺎﻓ دﺎﺘﺳا (IV
ﻪﻣﺪﻘﻣ گﺮﻣ دﺎﺠﯾا ﯽﻠﺻا ﻞﻣاﻮﻋ زا ﯽﮑﯾ قوﺮﻋ و ﺐﻠﻗ یﺎﻫیرﺎﻤﯿﺑ ﻪـﮐ ﺎـﺟ نآ زا .ﺪــﻨﯾآﯽﻣ رﺎﻤﺷ ﻪﺑ ﺖﺑﺎﯾد ﻪﺑ نﺎﯾﻼﺘﺒﻣ رد ﺮﯿﻣ و ﺪﻨﻗ ندﻮﺑ ﻻﺎﺑ ﺎﺑ ﯽﻗوﺮﻋ ـ ﯽﺒﻠﻗ ضراﻮﻋ هﺪﻨﻫد طﺎﺒﺗرا ﺪﻫاﻮﺷ ﻞﻣﺎــﻋ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﯽﻤﺴﯿﻠﮔﺮﭙﯿﻫ ندﺮﮐ حﺮﻄﻣ ،ﺖﺴﯿﻧ ﯽﻓﺎﮐ نﻮﺧ .(1)ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﺚﺤﺑ درﻮﻣ ﯽﺘﺑﺎﯾد داﺮﻓا رد ﺮﯿﻣ و گﺮﻣ ﯽﻠﺻا ﯽـﻗوﺮﻋ ـ ﯽـﺒﻠﻗ ضراﻮـﻋ دﺎﺠﯾا ﻪﮐ ﺪﻧاهداد نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ .(2)ﺖـﺳا یﺮﯿـﮔﺶــﯿﭘ ﻞﺑﺎﻗ نﻮﺧ ﺪﻨﻗ لﺮﺘﻨﮐ ﺎﺑ یدوﺪﺣ ﺎﺗ ﺎﻬﻨﺗ ﺎـﺑ ﯽﺘﺑﺎــﯾد نارﺎﻤﯿﺑ رد ﯽﻗوﺮﻋ ـ ﯽﺒﻠﻗ ضراﻮﻋ زوﺮﺑ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﺪﯾﺎﺷ ﻪﮐ ﻪﺘﮑﻧ ﻦﯾا ﻪﺑ ار نﺎﻘﻘﺤﻣ ﻪﺟﻮﺗ ،نﻮﺧ ﺪﻨﻗ لﺮﺘﻨﮐ دﻮﺟو دﺎﺠﯾا ﺐﺒﺳ دﻮﺧ ،ﺖﺑﺎﯾد رد فﺮﺼﻣ درﻮﻣ ﯽﮐارﻮﺧ یﺎﻫوراد .ﺖﺳا هدﺮﮐ ﺐﻠﺟ ،ﺪﻧﻮﺷﯽﻣ ﯽﻗوﺮﻋ ـ ﯽﺒﻠﻗ ضراﻮﻋ University Group Diabetes Program(UGDP) رد هﺪــﻧروآ ﻦﯿﯾﺎـﭘ یﺎـﻫوراد ،ﯽـﯾاﺬﻏ ﻢـﯾژر ﺮـﺛا 1970 لﺎـﺳ رد ﯽـﭘاﺮﺗ ﻦﯿﻟﻮﺴﻧا و (ﻦﯿﻣرﻮﻔﻨﻓ ﺎﯾ ﺪﯿﻣﺎﺗﻮﺒﻟﻮﺗ)نﻮﺧ ﺪﻨﻗ ﯽﮐارﻮﺧ نارﺎـﻤﯿﺑ رد ﯽــﻗوﺮﻋ ضراﻮﻋ دﺎﺠﯾا ﺎﺑ ﻪﻄﺑار رد ﺖﺑﺎﺛ زود ﺎﺑ
8 هرود ﮏـﯾ ﯽـﻃ ﺪـﯾدﺮﮔ هﺪﻫﺎــﺸﻣ و ﺪﺷ ﯽﺳرﺮﺑ NIDDM
و گﺮـﻣ ﺪــﻧدﺮﮐﯽﻣ ﺖﻓﺎﯾرد ﺪﯿﻣﺎﺗﻮﺒﻟﻮﺗ ﻪﮐ ﯽﻧارﺎﻤﯿﺑ رد ،ﻪﻟﺎﺳ نﺎـﻣرد نارﺎـﻤﯿﺑ ﺮــﺑاﺮﺑ 2 ﯽﻗوﺮﻋ ﯽﺒﻠﻗ ضراﻮﻋ زا ﯽﺷﺎﻧ ﺮﯿﻣ ﯽﺘـﺳرد ﺎــﺑ ﻪﻄﺑار رد .ﺖﺳا هدﻮﺑ ﻦﯿﻟﻮﺴﻧا ﺎﯾ ﻮﺒﺳﻼﭘ ﺎﺑ هﺪﺷ دﻮﺟو ناﺮﻈﻧﺐﺣﺎﺻ ﻦﯿﺑ ﻪﻟﺎﺳ 10 ﺮﻈﻧ فﻼﺘﺧا ﮏﯾ ﻪﺠﯿﺘﻧ ﻦﯾا ﻦـﯾا و هدﻮـﺑ هﺮﻈﺘﻨﻣﺮﯿـﻏ هﺪـﻣآ ﺖـﺳد ﻪـﺑ ﺞﯾﺎــﺘﻧ اﺮﯾز ﺖﺷاد .دﻮﺑ هﺪﺸﻧ ﯽﺣاﺮﻃ ﺶﺳﺮﭘ ﻦﯾا ﯽﺳرﺮﺑ یاﺮﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ هﺪﻫﺎـﺸﻣ ﻦــﯾا ،یاﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ﻞﺑﺎﻗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﭻﯿﻫ نﻮﻨﮐﺎﺗ ﻪﭼ ﺮﮔا ﻪـــﻌﻟﺎﻄﻣ ﮏـﯾ رد ًاﺮﯿـﺧا ،ﺖـﺳا هدﺮـﮑﻧ در ﻞﻣﺎـﮐ رﻮـﻃ ﻪـﺑ ار (UK Prospective Diabetes Study Group)ﺮﮕﻧهﺪﻨﯾآ ﯽـﻗوﺮﻋ ـ ﯽـﺒﻠﻗ ﺮﯿـﻣ و گﺮـﻣ ﻪـﻧﻮﮔ ﭻــﯿﻫ ﻪﮐ ﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ یﺎــﻫوراد ﻪـﮐ ﯽﻧارﺎـﻤﯿﺑ رد ﻪﻟﺎـﺳ 14 هرود ﮏـﯾ رد ﯽﻓﺎـﺿا ،ﺪـﻧدﺮﮐﯽﻣ ﺖﻓﺎـﯾرد مود ﻞـﺴﻧ ﺎـﯾ لوا ﻞــﺴﻧ هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ .(3)ﺖﺳا هﺪﺸﻧ دﺎﺠﯾا ﺪـﻨﻗ ﻖـﯿﻗد لﺮﺘـﻨﮐ ﻪــﮐ ﺖﺳا هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ ،ﻦﯾا دﻮﺟو ﺎﺑ ضراﻮـﻋ ﺮـﻄﺧ ،ﻦﯿﻟﻮـﺴﻧا ﺎـﯾ هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮـﺳ ﻂــﺳﻮﺗ نﻮﺧ ار رﻻﻮﮑﺳاووﺮﮐﺎﻣ یرﺎﻤﯿﺑ ﺎﻣا ﺪﻨﮐﯽﻣ ﻢﮐ ار رﻻﻮﮑﺳاووﺮﮑﯿﻣ .(4)ﺪﻫدﯽﻤﻧ ﺶﻫﺎﮐ ود ﭗﯿﺗ ﺖﺑﺎﯾد رد زا هﺪـﻤﻋ رﻮـﻄﺑ)ﯽﻫﺎﮕـﺸﯾﺎﻣزآ ﺪﻫاﻮـﺷ درﻮــﻣ رد ﻦﯿﻨﭼﻢﻫ
ﺎـﻫوراد ﻦــﯾا ﻪﮐ ﯽﺒﻧﺎﺟ ضراﻮﻋ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ (ﯽﻧاﻮﯿﺣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ دراد دﻮــﺟو ﺚﺤﺑ زﻮﻨﻫ ،ﺪﻧراد ﺐﻠﻗ یور ار نآ دﺎﺠﯾا ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ .(5)ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﻞﮑﺸﻣ ﯽﮑﯿﻨﯿﻠﮐ ﻂﯾاﺮﺷ ﻪﺑ ﺪﻫاﻮﺷ ﻦﯾا ﻢﯿﻤﻌﺗ و هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮـﺳ یﺎــﻫوراد ﯽﻗوﺮﻋ ـ ﯽﺒﻠﻗ ضراﻮﻋ زا ﯽﮑﯾ ﻦــﯾا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ زا ﯽﻀﻌﺑ ﻪﮐ ﺖﺳا ﯽﻧﺎﯾﺮﺷ نﻮﺧ رﺎﺸﻓ ﺶﯾاﺰﻓا ﺶـﯾاﺰﻓا و ﺐﻠﻗ یور ﺎﻫوراد ﻦﯾا بﻮﻠﻄﻣﺎﻧ ﺮﯿﺛﺎﺗ ﻪﺑ ار ﻪﺿرﺎﻋ .(8 و7 ،6)ﺪﻧاهداد ﺖﺒﺴﻧ نآ ﯽﺿﺎﺒﻘﻧا ترﺪﻗ ﻞـﺴﻧ یﺎــﻫوراد ﻦﯿﺑ توﺎﻔﺗ ﻪﺑ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا زا یداﺪﻌﺗ رد (نﻮــﺧ رﺎﺸﻓ ﺶﯾاﺰﻓا)ﯽﺒﻧﺎﺟ ﻪﺿرﺎﻋ ﻦﯾا دﺎﺠﯾا رد مود و لوا هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ یﺎﻫوراد لوا ﻞﺴﻧ ﻪﮐ یرﻮﻃ ﻪﺑ ،هﺪﺷ هرﺎﺷا رد .(9)ﺪﻧاﻪﺘــﺴﻧاد ﺮﺗﺮﺛﺆﻣ ﯽﻗوﺮﻋ ـ ﯽﺒﻠﻗ ضراﻮﻋ دﺎﺠﯾا رد ار ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮــﺳ تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ ﺎﺑ نﺎﻣرد ﺎﯾآ ﻪﮐ ﺖﺳا ﻦﯾا لاﺆﺳ لﺎﺣ ﺮﻫ ؟ﺮﯿـﺧ ﺎــﯾ ﺖﺳا هاﺮﻤﻫ ﯽﻗوﺮﻋ ـ ﯽﺒﻠﻗ ضراﻮﻋ ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﺑ هروا مود و لوا ﻞـﺴﻧ یﺎـﻫوراد ﻦـﯿﺑ ﯽﺗوﺎــﻔﺗ درﻮﻣ ﻦﯾا رد ﺎﯾآ و فﺮــﺼﻣ ﺮﭘ یوراد 2 ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد ؟ﺮﯿﺧ ﺎﯾ دراد دﻮﺟو و لوا ﻞــﺴﻧ زا ﺪﯿﻣﺎـﭘوﺮـﭘﺮـﻠﮐ) هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮـﺳ هداﻮﻧﺎـﺧ زا ﯽـﺳرﺮﺑ ،دوﺪـﺤﻣ هرود ﮏـﯾ رد (مود ﻞــﺴﻧ زا ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ضﺎـﺒﻘﻧا ﺮـﺑ ﺎـﻫنآ ﻪـﻫﺎﻣ 2 و ﻪـﻫﺎﻣ 1 ﺰــﯾﻮﺠﺗ ﺮﯿﺛﺎﺗ و ﺪﻧﺪﺷ ﻪـﺑ ﻪﺘـﺴﺑاو عﺎـﺴﺗا ،1 ـ ﺎــﻔﻟآ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﺖﺴﯿﻧﻮﮔا ﮏﯾ زا ﻞﺻﺎﺣ شﻮـﻣ ترﻮـﺋآ مﻮـﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﻪــﺑ ﻪﺘﺴﺑاوﺮﯿﻏ عﺎﺴﺗا و مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ ﺎﺑ و ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ ﻢﻟﺎﺳ ﺮﻧ ﯽﯾاﺮﺤﺻ .ﺪﯾدﺮﮔ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ
ﯽﺳرﺮﺑ شور ﯽـﻠﺣاﺮﻣ ﯽـﻃ ﺮـﮕﻧهﺪﻨﯾآ و ﯽــﺑﺮﺠﺗ ترﻮﺻ ﻪﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا :زا ﺪﻧدﻮﺑ ترﺎﺒﻋ ﻪﮐ ﺪﺷ مﺎﺠﻧا تﺎـــﻧاﻮﯿﺣ ﻪــﺑ هروا ﻞـــﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ یﺎـﻫوراد ﺰـــﯾﻮﺠﺗ -1 ﯽــــﯾاﺮﺤﺻ یﺎـﻫشﻮﻣ ﻪـــﻠﺣﺮﻣ ﻦـﯾا رد :ﺶـــﯾﺎﻣزآ درﻮـﻣ
مﺮـﮔ 200-250 نزو ﺎﺑ Sprague Dawley داﮋﻧ زا ﺮﻧ ﺪﯿﻔﺳ
ﻢﯿـﺴﻘﺗ ﺪﻫﺎـﺷ و درﻮـﻣ یﺎــﻫهوﺮﮔ ﻪـــﺑ ،هﺎــﻣ 3-5 ﻦــﺳ و .ﺪﻧﺪﺷ ﺎــﻫنآ ﻪـــﺑ ﻪـﮐ دﻮـﺑ شﻮـﻣ 7 ﻞﻣﺎـﺷ ﺎـﻫهوﺮﮔ زا ﮏـﯾ ﺮﻫ .ﺪﺷ هداد ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ
یازا ﻪـﺑ مﺮـﮔﯽـﻠﯿﻣ 8 ناﺰﯿـﻣ ﻪــﺑ هﺎﻣ 1 تﺪﻣ ﻪﺑ لوا هوﺮﮔ ناﺰﯿـﻣ ﻦـﯿﻤﻫ هﺎـﻣ 2 تﺪــﻣ ﻪﺑ مود هوﺮﮔ و زور رد مﺮﮔﻮﻠﯿﮐ ﻦـﯿﻨﭼﻢـﻫ .ﺪـﻧدﺮﮐ ﺖﻓﺎــﯾرد ﯽﻗﺎﻔﺻ ﻞﺧاد ترﻮﺻ ﻪﺑ ار وراد 2 و ﻪـﻫﺎﻣ 1 ﺪﻫﺎـﺷ هوﺮـﮔ 2 ،ﻪـﻫﺎﻣ 2 و ﻪــﻫﺎﻣ 1 هوﺮﮔ یاﺮﺑ هﺪـﺷ هداد (ﻦﯿﻟﺎﺳ لﺎﻣﺮﻧ)ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ لﻼﺣ ﺎﻫنآ ﻪﺑ ﻪﮐ ﻪﻫﺎﻣ ﺮـﻫ ،هوﺮـﮔ 2 ﺰﯿــﻧ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ یاﺮﺑ .ﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد دﻮﺑ .ﺪﻧﺪﺷ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ دراو شﻮﻣ 7 ﻞﻣﺎﺷ ﮏﯾ ناﺰﯿـﻣ ﺎـﺑ ار ﺪـﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ﻪـﮐ ﻪــﻫﺎﻣ 1 “درﻮﻣ” هوﺮﮔ ﮏﯾ ﻞـﺧاد ترﻮــﺻ ﻪﺑ زور رد مﺮﮔﻮﻠﯿﮐ یازا ﻪﺑ مﺮﮔﯽﻠﯿﻣ 0/285 ﺎـﺑ ﻪـﮐ ﻪـﻫﺎﻣ 2 “درﻮـﻣ” هوﺮـﮔ ﮏــﯾ و ﺪﻧدﺮﮐ ﺖﻓﺎﯾرد ﯽﻗﺎﻔﺻ هﺪـﺷ هداد ﺎـﻫنآ ﻪـﺑ ﺪــﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ هﺎﻣ 2 تﺪﻣ ﻪﺑ زود ﻦﯿﻤﻫ 2 و ﻪﻫﺎﻣ 1 ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ 2 ،ﻪﻫﺎﻣ 2 و ﻪﻫﺎﻣ 1 هوﺮﮔ یاﺮﺑ .دﻮﺑ هدﺮـﮐ ﺖﻓﺎـﯾرد (ﻦﯿﻟﺎـﺳ لﺎـﻣﺮﻧ)ﺪــﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ لﻼﺣ ﻪﮐ ﻪﻫﺎﻣ سﺎـﺳاﺮﺑ رﻮـﮐﺬﻣ یﺎــﻫوراد ناﺰﯿﻣ .ﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد ﺪﻧدﻮﺑ .(10)ﺪﺷ بﺎﺨﺘﻧا نﺎﺴﻧا رد هﺪﺷ ﻪﯿﺻﻮﺗ راﺪﻘﻣ ﺮﺜﮐاﺪﺣ :ﯽـﯾاﺮﺤﺻ شﻮــﻣ یاﺰﺠﻣ ترﻮﺋآ یور ﺶﯾﺎﻣزآ مﺎﺠﻧا -2 ﻖـﯾرﺰﺗ تﺪـﻣ نﺪــﺷ یﺮﭙﺳ زا ﺪﻌﺑ ﯽﯾاﺮﺤﺻ ﺪﯿﻔﺳ یﺎﻫشﻮﻣ زا ﺲـﭘ و هﺪـﺷ هدروآ هﺎﮕـﺸﯾﺎﻣزآ ﻪـﺑ ،هﺪـﺷ ﺮــﮐذ یﺎﻫوراد ﻪﺘـﺸﮐ ﺪﯿﺗورﺎـﮐ گﺮﺧﺮـﺳ ﻊــﻄﻗ ﺎﺑ مﺮﻓوﺮﻠﮐ ﺎﺑ نﺪﺷ شﻮﻬﯿﺑ ﺪﺷ اﺪﺟ یاﻪﻨﯿﺳ ترﻮﺋآ ،ﻪﻨﯿﺳ ﻪﺴﻔﻗ ندﺮﮐ زﺎﺑ زا ﺲﭘ .ﺪﻧﺪﺷ لﻮـﻠﺤﻣ ﻦـﯾا .ﺖــﻓﺮﮔ راﺮﻗ قﺎﺗا یﺎﻣد رد ﺲﺑﺮﮐ لﻮﻠﺤﻣ رد و %5CO2 و %95O2 طﻮـﻠﺨﻣ ﺎـﺑ ﺐـﺗﺮﻣ رﻮـﻃ ﻪــﺑ ﮏﯾژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ .ﺪﺷﯽﻣ یﺮﯿﮔبﺎﺒﺣ رﻻﻮــﻣﯽﻠﯿﻣ ﺐﺴﺣ ﺮﺑ هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ ﺲﺑﺮﮐ لﻮﻠﺤﻣ ﺐﯿﮐﺮﺗ 1،2 ،MgSO4 1،2 ،NaHCO3 25 ،Glucose10 ﻞﻣﺎـــــــﺷ رد .دﻮـــــــﺑ NaCl118 و KCl4،8 ،CaCl2 2،5 ،KH2PO4 یﺪـﻧﻮﯿﭘ یﺎـﻫﺖﻓﺎﺑ زا ﺖـﻗد ﻪـﺑ ترﻮــﺋآ ،ﺲﺑﺮﮐ لﻮﻠﺤﻣ ﻞﺧاد ﺮﺘـﻣﯽﻠﯿﻣ 3-4 دوﺪــﺣ رد ﯽﺗﺎﻌﻄﻗ ﻪﺑ ﺲﭙﺳ و ﺪﺷ کﺎﭘ فاﺮﻃا .ﺪﯾدﺮﮔ ﻢﯿﺴﻘﺗ ﻪﮐ ﻦﯾا نوﺪﺑ ترﻮﺋآ یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ ﺎﻫﺶﯾﺎﻣزآ زا یﺮﺳ ﮏﯾ رد (L ﻞﮑــﺷ ﻪﺑ)ﯽﻨﯿﺗﻼﭘ ﻢﯿﺳ ﮏﻤﮐ ﻪﺑ ﺪﺳﺮﺑ ﯽﺒﯿﺳآ مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﻪﺑ ﻞـﻘﺘﻨﻣ زا ﺲـﭘ ،ﺮـﮕﯾد ﺮــﺳ زا و یاﻪﺸﯿﺷ بﻼﻗ ﻪﺑ ﺮﺳ ﮏﯾ زا
37 ﺲــﺑﺮﮐ لﻮﻠﺤﻣ یوﺎﺣ (organ bath)ﺖﻓﺎﺑ مﺎﻤﺣ ﻪﺑ نﺪﺷ
.ﺪــﺷ ﻞﺼﺘﻣ ﮏﯾﺮﺘﻣوﺰﯾا ﺮﺳﻮﯾد ﺲﻧاﺮﺗ ﻪﺑ ،داﺮﮔﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد و O2 طﻮـﻠﺨﻣ ﺎﺑ مواﺪﻣ رﻮﻃ ﻪﺑ ﺲﺑﺮﮐ لﻮﻠﺤﻣ ﺖﻓﺎﺑ مﺎﻤﺣ رد
.ﺪﺷﯽﻣ یﺮﯿﮔبﺎﺒﺣ CO2
یاﺮـﺑ هﺪـﺷ لﺎـﻤﻋا (resting tension)ﺖﺣاﺮﺘــﺳا ﺶﺸﮐ تﺪـﻣ رد ﺎﺗ ﺪﺷﯽﻣ هداد هزﺎﺟا ﺖﻓﺎﺑ ﻪﺑ و دﻮﺑ مﺮﮔ ﮏﯾ ترﻮﺋآ .ﺪﻨﮐ اﺪﯿﭘ ﯽﺘﺑﺎﺛ ﺖﯿﻌﺿو ﻪﻘﯿﻗد 60 ﻪـﻘﯿﻗد 15 ﺮـﻫ ﺰﯿـﻧ ﺖﻓﺎــﺑ مﺎﻤﺣ ﻞﺧاد ﮏﯾژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ لﻮﻠﺤﻣ ﺮــﺳﻮﯾد ﺲــﻧاﺮﺗ ﻂــﺳﻮﺗ ﺖﻓﺎـــﺑ ﺶـﺸﮐ .ﺪـﺷﯽﻣ ﺾـﯾﻮﻌﺗ
لﺪـﻣ Beckman فاﺮـﮔﻮﯾﺰﯿــﻓ ﮏﯾ ﻪﺑ ﺖﺒﺛ یاﺮﺑ ،ﮏﯾﺮﺘﻣوﺰﯾا
.ﺪﯾدﺮﮔﯽﻣ ﻞﻘﺘﻨﻣ R511A ﻪـﻠﯿﻣ ﮏـﯾ زا هدﺎﻔﺘـﺳا ﺎـﺑ ﺎـﻫﺶﯾﺎﻣزآ زا یﺮــﮕﯾد داﺪﻌﺗ رد ﻪــﺑ ترﻮﺋآ یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ ﯽﻠﺧاد ﺢﻄﺳ مارآ ﺶﯾﺎﺳ و ﮏﯾرﺎﺑ یﺰﻠﻓ و ﺪـﺷ ﻪﺘــﺷادﺮﺑ ﯽﮑﯿﻧﺎﮑﻣ شور ﻪﺑ مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ ،ﻪﯿﻧﺎﺛ 60 تﺪﻣ ﮏـﯾ دﺎـﺠﯾا زا ﺲــﭘ مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﺐﯾﺮﺨﺗ زا ﻦﺘﻓﺎﯾ نﺎﻨﯿﻤﻃا یاﺮﺑ زا (رﻻﻮـــﻣوﺮﮑﯿﻣ 1)ﻦـــﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﻂــــﺳﻮﺗ ضﺎــﺒﻘﻧا ﺶــﯿﭘ .ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا (رﻻﻮﻣوﺮﮑﯿﻣ 10)ﻦﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘﺳا ﺖــﺴﯿﻧﻮﮔآ ﮏـﯾ زا ﯽـﺷﺎﻧ ضﺎـﺒﻘﻧا ،ﺎـﻫﺶﯾﺎﻣزآ عوﺮـﺷ ﺎﺑ ﻊﺴﺘﻣ هدﺎﻣ ﮏﯾ زا ﯽﺷﺎﻧ عﺎﺴﺗا ،(ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ)ﮏﯾ ـ ﺎﻔﻟآ رﻮﺘﭙﺳر عﺎـﺴﺗا و (ﻦـﯿﻟﻮﮐ ﻞﯿﺘــﺳا)مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﯽﻗوﺮﻋ هﺪﻨﻨﮐ ﻪـــﺑ ﻪﺘـﺴﺑاوﺮﯿﻏ ﯽـﻗوﺮﻋ هﺪـﻨﻨﮐ ﻊـﺴﺘﻣ هدﺎـﻣ ﮏـﯾ زا ﯽـﺷﺎﻧ یاﺰــﺠﻣ ترﻮـــﺋآ رد (تاﺮﺘـﯿﻧید ﺪﯾﺎﺑرﻮـﺳوﺰﯾا)مﻮـﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﯽـﺳرﺮﺑ (ﺪﻫﺎـﺷ و درﻮــﻣ یﺎﻫهوﺮﮔ) ﺮﻧ ﯽﯾاﺮﺤﺻ یﺎﻫشﻮﻣ .ﺪﺷ ﯽـﻗوﺮﻋ یﺎــﻫهﺪﻨﻨﮐ ﻊﺴﺘﻣ ﺮﺛا زا ﯽﺷﺎﻧ ﺦﺳﺎﭘ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ یاﺮﺑ 1)ﻦـــﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﺎــﺑ ضﺎــﺒﻘﻧا ﺶــﯿﭘ ﮏــﯾ ﺎﻫﻪــﻘﻠﺣ مﺎــﻤﺗ رد .ﺪﯾدﺮﮔ دﺎﺠﯾا (رﻻﻮﻣوﺮﮑﯿﻣ ﺶﺸﮐ ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ یاﺮﺑ ،ﺦﺳﺎﭘ ـ ﺖﻈﻠﻏ یﺎﻫﯽﻨﺤﻨﻣ ﺖـــﻈﻠﻏ ﻢﺘﯾرﺎـﮕﻟ ﻞﺑﺎـﻘﻣ رد مﺮـﮔ ﺐـﺴﺣ ﺮـﺑ ار هﺪـﺷ دﺎـﺠﯾا .ﺪﻫدﯽﻣ نﺎﺸﻧ ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﯽـﻗوﺮﻋ یﺎــﻫهﺪﻨﻨﮐ ﻊﺴﺘﻣ یاﺮﺑ ﺦﺳﺎﭘ ـ ﺖﻈﻠﻏ یﺎﻫﯽﻨﺤﻨﻣ ﻢﺘﯾرﺎـﮕﻟ ﻞﺑﺎـﻘﻣ رد ار (ﻪـﯿﻟوا ﺶـﺸﮐ ﺪـﺻرد)ﺦــﺳﺎﭘ ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ ترﻮـﺻ ﻪـﺑ ﺞﯾﺎـﺘﻧ .ﺪـﻨﮐﯽﻣ ﻪـﺋارا هﺪـﻨﻨﮐ ﻊـﺴﺘﻣ داﻮــﻣ ﺖﻈﻠﻏ .ﺪﻧاهﺪﺷ نﺎﯿﺑ رﺎﯿﻌﻣ یﺎﻄﺧ± ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ ﺎـــﺑ ﺎـﻫﺶﯾﺎﻣزآ زا هﺪـﻣآ ﺖـﺳد ﻪـﺑ ﺮﯾدﺎـﻘﻣ ﻦـﯿﺑ فﻼـﺘﺧا .ﺪﺷ ﯽﺳرﺮﺑ Student’s t test زا هدﺎﻔﺘﺳا
ﺞﯾﺎـــﺘﻧ ﻦــﯿﺑ فﻼــﺘﺧا دﻮــﺑ P<0/05 ﻪــﮐ ﯽﻄﯾاﺮــﺷ رد .ﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد (Significant)رادﯽﻨﻌﻣ ﻢـﺳر ﻦـﯿﻨﭽﻤﻫ و رﺎــﯿﻌﻣ یﺎﻄﺧ ،ﺎﻫﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ یاﺮﺑ .ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا Sigma Plot یاﻪﻧﺎﯾار راﺰﻓامﺮﻧ زا ﺎﻫرادﻮﻤﻧ
ﺞﯾﺎﺘﻧ یاﺮــــﺑ ار ﺦــﺳﺎﭘ ـ ﺖــﻈﻠﻏ ﯽـــﻨﺤﻨﻣ 1 هرﺎﻤـﺷ رادﻮـﻤﻧ رد ترﻮـــﺋآ مﻮـــﯿﻠﺗوﺪﻧآ یاراد یﺎﻫﻪــــﻘﻠﺣ رد ﻦــﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ و ﺪﯿﻣﺎـﭘوﺮـﭘﺮـﻠﮐ هﺎـﻣ 2 تﺪـﻣ ﻪـﺑ ﺎــﻫنآ یاﺮﺑ ﻪﮐ ﯽﯾﺎﻫهوﺮﮔ .ﺪﻫدﯽﻣ نﺎﺸﻧ دﻮﺑ هﺪﺷ ﺰﯾﻮﺠﺗ ﺪــﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ﺪـﻧدﻮﺑ هدﺮـﮐ ﺖﻓﺎـﯾرد ﺪﯿﻣﺎـﭘوﺮــﭘﺮﻠﮐ هﺎﻣ 2 ﻪﮐ ﯽﻫوﺮﮔ رد رﻮـﻃ ﻪـﺑ ﺪﻫﺎـﺷ هوﺮـﮔ ﻪـﺑ ﺖﺒــﺴﻧ ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ زا ﯽﺷﺎﻧ ﺦﺳﺎﭘ .دﻮﺑ ﺮﺗﻢﮐ یرادﯽﻨﻌﻣ و ﺪﻫﺎـــﺷ هوﺮـﮔ 2 رد ﻦـﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ یاﺮـﺑ EC50 ﻪﺒـﺳﺎﺤﻣ ار یرادﯽـﻨﻌﻣ توﺎـﻔﺗ (ﺪﯿﻣﺎـﭘوﺮـﭘﺮـﻠﮐ ﻪــﻫﺎﻣ 2 ﺰﯾﻮﺠﺗ)درﻮﻣ .(ﺖﺳا هﺪﺸﻧ هداد نﺎﺸﻧ ﺎﻫهداد)داﺪﻧ نﺎﺸﻧ ﻪــﮐ ﯽﺗﺎﻧاﻮﯿﺣ رد ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ یاﺮﺑ ﺦﺳﺎﭘ ـ ﺖﻈﻠﻏ ﯽﻨﺤﻨﻣ رد ﺰـﯾﻮﺠﺗ هﺎـﻣ 1 تﺪــﻣ ﻪﺑ هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ یوراد 2 ﺎﻫنآ یاﺮﺑ .ﺪﯾدﺮﮕﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ یرادﯽﻨﻌﻣ ﺮﯿﯿﻐﺗ دﻮﺑ هﺪﺷ
رد ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ یاﺮﺑ ﺦﺳﺎﭘ ـ ﺖﻈﻠﻏ یﺎﻫﯽﻨﺤﻨﻣ -1 هرﺎﻤﺷ رادﻮﻤﻧ
ﺖﻓﺎﯾرد یﺎﻫهوﺮﮔ رد ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ ترﻮﺋآ مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ یاراد یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ ﻪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ .ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ و هﺎﻣ 2 تﺪﻣ ﻪﺑ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ،ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ هﺪﻨﻨﮐ ﯽﻌﻤﺠﺗ یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ زا ﯽﺷﺎﻧ g/ring ﺐﺴﺣ ﺮﺑ هﺪﺷ دﺎﺠﯾا ﺶﺸﮐ ترﻮﺻ
رﺎﯿﻌﻣ یﺎﻄﺧ ±ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ هﺪﻨﻫدنﺎﺸﻧ ﻪﻄﻘﻧ ﺮﻫ .ﺪﻧاهﺪﺷ نﺎﯿﺑ ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ .(P<0/05)ﺖﺳا ﺶﯾﺎﻣزآ 7 زا ﻞﺻﺎﺣ
یاﺮــﺑ ﺦــﺳﺎﭘ ـ ﺖــﻈﻠﻏ ﯽـــﻨﺤﻨﻣ ﺰﯿـﻧ 2 هرﺎﻤـﺷ رادﻮـﻤﻧ رد ترﻮـــﺋآ مﻮــﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﺪﻗﺎــﻓ یﺎﻫﻪــﻘﻠﺣ رد ار ﻦــﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ نﺎـــﺸﻧ هﺎـﻣ 2 تﺪـﻣ ﻪـﺑ وراد هﺪــﻨﻨﮐ ﺖــــﻓﺎﯾرد یﺎـﻫهوﺮﮔ .ﺪﻫدﯽﻣ هﺎﻣ 2 ﻪﮐ ﯽﺗﺎﻧاﻮﯿﺣ رد ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﻪﺑ ﺦﺳﺎﭘ رادﯽﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﮐ رد ﺪﻫﺎـﺷ هوﺮـﮔ ﻪــﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﺪﻧدﻮﺑ هدﺮﮐ ﺖﻓﺎﯾرد ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ .دﻮﺷﯽﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ رادﻮﻤﻧ ﻦﯾا 2 رد ﻦـﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ یاﺮـﺑ هﺪـﺷ ﻪﺒــﺳﺎﺤﻣ EC50 رد ﯽﺗوﺎﻔﺗ هﺪﻫﺎـﺸﻣ (ﺪﯿﻣﺎـﭘوﺮـﭘﺮــﻠﮐ ﻪﻫﺎﻣ 2 ﺰﯾﻮﺠﺗ)درﻮﻣ و ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ .(ﺖﺳا هﺪﺸﻧ هداد نﺎﺸﻧ ﺎﻫهداد)ﺪﺸﻧ ﻪــﺑ ﻪﮐ ﯽﺗﺎﻧاﻮﯿﺣ رد ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ یاﺮﺑ ﺦﺳﺎﭘ ـ ﺖﻈﻠﻏ ﯽﻨﺤﻨﻣ دﻮــﺑ هﺪﺷ هداد هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ یوراد 2 ﺎﻫنآ ﻪﺑ هﺎﻣ 1 تﺪﻣ .داﺪﻧ نﺎﺸﻧ ار یرادﯽﻨﻌﻣ ﺮﯿﯿﻐﺗ
رد ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ یاﺮﺑ ﺦﺳﺎﭘ ـ ﺖﻈﻠﻏ یﺎﻫﯽﻨﺤﻨﻣ -2 هرﺎﻤﺷ رادﻮﻤﻧ
ﺖﻓﺎﯾرد یﺎﻫهوﺮﮔ رد ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ ترﻮﺋآ مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ نوﺪﺑ یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ ﻪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ .ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ و هﺎﻣ 2 تﺪﻣ ﻪﺑ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ،ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ هﺪﻨﻨﮐ ﯽﻌﻤﺠﺗ یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ زا ﯽﺷﺎﻧ g/ring ﺐﺴﺣ ﺮﺑ هﺪﺷ دﺎﺠﯾا ﺶﺸﮐ ترﻮﺻ
رﺎﯿﻌﻣ یﺎﻄﺧ ±ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ هﺪﻨﻫدنﺎﺸﻧ ﻪﻄﻘﻧ ﺮﻫ .ﺪﻧاهﺪﺷ نﺎﯿﺑ ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ .(P<0/05)ﺖﺳا ﺶﯾﺎﻣزآ 7 زا ﻞﺻﺎﺣ
یاﺮــﺑ ﺦـﺳﺎﭘ ـ ﺖـــﻈﻠﻏ ﯽـــﻨﺤﻨﻣ 3 هرﺎــــﻤﺷ رادﻮـــﻤﻧ و ﺪﯿﻣﺎـــﭘوﺮــــﭘﺮــﻠﮐ ﻪــﮐ ﯽــﻫوﺮﮔ 3 رد ار ﻦـــﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘﺳا ﺰــﯾﻮﺠﺗ ﺎـﻫنآ یاﺮــــﺑ هﺎـﻣ 2 تﺪـــــﻣ ﻪـــﺑ ﺪــﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ نﺎـــﺸﻧ ار ﺪــﻫﺎﺷ هوﺮــــﮔ ﺎـﺑ نآ ﻪـــﺴﯾﺎﻘﻣ و دﻮـــﺑ هﺪـﺷ .ﺪﻫدﯽﻣ
2 ﺰـــﯾﻮﺠﺗ دﻮــــﺷﯽﻣ هﺪــــﻫﺎﺸﻣ ﻪــــﮐ رﻮـــــﻃ نﺎﻤﻫ مﺎـﻤﺗ رد یرادﯽـﻨﻌﻣ رﻮـــﻃ ﻪــــﺑ ﺪــــﯿﻣﺎﭘوﺮـﭘوﺮــﻠﮐ ﻪﻫﺎﻣ ﺶـــــﯾاﺰﻓا ار مﻮـــــﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﻪـﺑ ﻪــــﺘﺴﺑاو عﺎـﺴﺗا ﺎـﻫﺖﻈﻠﻏ ﻪــــــــﻫﺎﻣ 2 ﺰـــــﯾﻮﺠﺗ ﻪــــــﮐ ﯽــــــﻟﺎﺣ رد ﺪــــــﻫدﯽﻣ راﺪــــﻘﻣ ﻪـــــﺑ و ﻻﺎـــﺑ یﺎـﻫﺖﻈﻠﻏ رد ﺎﻬـﻨﺗ ﺪــﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ﺶﻫﺎـﮐ ار مﻮـﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﻪـﺑ ﻪﺘــﺴﺑاو عﺎﺴﺗا (رادﯽﻨﻌﻣ ﺎﻣا)ﺰﯿﭼﺎﻧ .دﻮﺑ هداد 2 ﻪـﮐ ﯽـﻫوﺮﮔ و ﺪـــﻫﺎﺷ هوﺮﮔ رد ﻦـــﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘﺳا EC50 زا هدﺎﻔﺘــﺳا ﺎــﺑ ﺪـــﻧدﻮﺑ هدﺮـﮐ ﺖﻓﺎـﯾرد ﺪﯿﻣﺎـﭘوﺮـﭘﺮـﻠﮐ هﺎـﻣ توﺎــﻔﺗ ﻪــﮐ ﺪـــﻣآ ﺖـــﺳد ﻪـﺑ ﺦـﺳﺎﭘ ـ ﺖـﻈﻠﻏ یﺎـﻫﯽﻨﺤﻨﻣ هﺪـــﺸﻧ هداد نﺎـﺸﻧ لوﺪـــﺟ)ﺪــــﻨﺘﺷاﺪﻧ ﻢـﻫ ﺎــﺑ یرادﯽﻨﻌﻣ .(ﺖﺳا یرادﯽـــــﻨﻌﻣ ﺮـــــﯿﯿﻐﺗ وراد 2 ﻦــﯾا ﻪـــﻫﺎﻣ 1 ﺰــﯾﻮﺠﺗ هدﺮـﮑﻧ دﺎـﺠﯾا ﻦــﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘﺳا ﺦــــﺳﺎﭘ ـ ﺖــﻈﻠﻏ ﯽـــﻨﺤﻨﻣ رد .دﻮﺑ
رد ﻦﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘﺳا یاﺮﺑ ﺦﺳﺎﭘ ـ ﺖﻈﻠﻏ یﺎﻫﯽﻨﺤﻨﻣ -3 هرﺎﻤﺷ رادﻮﻤﻧ
ﺖﻓﺎﯾرد یﺎﻫهوﺮﮔ رد ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ ترﻮﺋآ مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ یاراد یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ ﻪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ .ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ و هﺎﻣ 2 تﺪﻣ ﻪﺑ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ،ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ هﺪﻨﻨﮐ ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ زا ﯽﺷﺎﻧ ﺶﺸﮐ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ هﺪﺷ دﺎﺠﯾا عﺎﺴﺗا ﺪﺻرد ترﻮﺻ 7 زا ﻞﺻﺎﺣ رﺎﯿﻌﻣ یﺎﻄﺧ ±ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﻪﻄﻘﻧ ﺮﻫ .ﺪﻧاهﺪﺷ نﺎﯿﺑ
.(P<0/05)ﺖﺳا ﺶﯾﺎﻣزآ
ﺦــــﺳﺎﭘ ـ ﺖــــﻈﻠﻏ ﯽــــﻨﺤﻨﻣ ﺰــــﯿﻧ 4 هرﺎﻤــﺷ رادﻮﻤﻧ یﺎــــــﻫﻪﻘﻠﺣ رد ار تاﺮــــﺘﯿﻧید ﺪــــﯾﺎﺑرﻮﺳوﺰﯾا یاﺮــــﺑ هﺎـﻣ 2 ﻪــﮐ ﯽــــﯾﺎﻫهوﺮﮔ رد ترﻮـــــﺋآ مﻮـــﯿﻠﺗوﺪﻧآ یاراد نﺎـﺸﻧ ﺪﻫﺎـﺷ هوﺮـﮔ ﺎـﺑ ار نآ ﻪـﺴﯾﺎﻘﻣ و ﺪــﻧدﻮﺑ ﻪﺘﻓﺮﮔ وراد
.ﺪﻫدﯽﻣ 2 و ﻪـﻫﺎﻣ 1 ﺰـﯾﻮﺠﺗ ﻪـﮐ ﺪﻨﺘـﺴﻫ نآ هﺪــﻨﻨﮐ نﺎﯿﺑ ﺎﻫرادﻮﻤﻧ مﻮــﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاوﺮﯿﻏ عﺎﺴﺗا رد یﺮﯿﯿﻐﺗ ﺎﻫوراد ﻦﯾا ﻪﻫﺎﻣ .ﺪﻨﮐﯽﻤﻧ دﺎﺠﯾا ترﻮﺋآ ﻪـــﺑ ﻪﺘـﺴﺑاوﺮﯿﻏ عﺎـﺴﺗا ﺰﯿـﻧ وراد 2 ﻦـﯾا ﻪـﻫﺎﻣ 1 ﺰـﯾﻮﺠﺗ .داﺪﻧ ﺮﯿﯿﻐﺗ مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ یاراد یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ رد ار مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ
ﺪﯾﺎﺑرﻮﺳوﺰﯾا یاﺮﺑ ﺦﺳﺎﭘ ـ ﺖﻈﻠﻏ یﺎﻫﯽﻨﺤﻨﻣ -4 هرﺎﻤﺷ رادﻮﻤﻧ
رد ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ ترﻮﺋآ مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ یاراد یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ رد تاﺮﺘﯿﻧید و هﺎﻣ 2 تﺪﻣ ﻪﺑ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ،ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ هﺪﻨﻨﮐ ﺖﻓﺎﯾرد یﺎﻫهوﺮﮔ ﺶﺸﮐ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ هﺪﺷ دﺎﺠﯾا عﺎﺴﺗا ﺪﺻرد ترﻮﺻ ﻪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ .ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ یﺎﻄﺧ ±ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﻪﻄﻘﻧ ﺮﻫ .ﺪﻧاهﺪﺷ نﺎﯿﺑ ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ زا ﯽﺷﺎﻧ
.(P<0/05)ﺖﺳا ﺶﯾﺎﻣزآ 7 زا ﻞﺻﺎﺣ رﺎﯿﻌﻣ
یاﺮــﺑ ﺦــﺳﺎﭘ ـ ﺖــﻈﻠﻏ ﯽـــﻨﺤﻨﻣ ﺰﯿـﻧ 5 هرﺎﻤـﺷ رادﻮـﻤﻧ مﻮــﯿﻠﺗوﺪﻧآ نوﺪـﺑ یﺎﻫﻪـﻘﻠﺣ رد ار تاﺮﺘـﯿﻧید ﺪﯾﺎﺑرﻮـﺳوﺰﯾا ﺎﺑ نآ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ و ﺪﻧدﻮﺑ ﻪﺘﻓﺮﮔ وراد 2 ﻪﮐ ﯽﯾﺎﻫهوﺮﮔ رد ترﻮﺋآ .ﺪﻫدﯽﻣ نﺎﺸﻧ ار ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ ﻪـﺑ ﯽﻫدﺦـﺳﺎﭘ توﺎــﻔﺗ مﺪـــﻋ ﺰــــﯿﻧ رادﻮـــﻤﻧ ﻦـــﯾا رد رد مﻮــﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﻪــﺑ ﻪﺘـــﺴﺑاوﺮﯿﻏ ﯽـﻗوﺮﻋ هﺪـﻨﻨﮐ ﻊـﺴﺘﻣ ﮏـﯾ هﺪﻫﺎـــﺸﻣ ﺪـــﻫﺎﺷ هوﺮـــﮔ ﻪـﺑ ﺖـــﺒﺴﻧ “درﻮـﻣ” یﺎـﻫهوﺮﮔ .ددﺮﮔﯽﻣ یﺎﻫﻪـﻘﻠﺣ رد ﺪﯿﻣﺎــﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ و ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ﻪﻫﺎﻣ 1 ﺰﯾﻮﺠﺗ ﻪـﺑ ﻪﺘــﺴﺑاوﺮﯿﻏ عﺎﺴﺗا رد یراد ﯽﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ نوﺪﺑ .دﻮﺑ هدﺮﮑﻧ دﺎﺠﯾا مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ
ﺪﯾﺎﺑرﻮﺳوﺰﯾا یاﺮﺑ ﺦﺳﺎﭘ ـ ﺖﻈﻠﻏ یﺎﻫﯽﻨﺤﻨﻣ -5 هرﺎﻤﺷ رادﻮﻤﻧ
رد ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ ترﻮﺋآ مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ نوﺪﺑ یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ رد تاﺮﺘﯿﻧید و هﺎﻣ 2 تﺪﻣ ﻪﺑ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ،ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ هﺪﻨﻨﮐ ﺖﻓﺎﯾرد یﺎﻫهوﺮﮔ ﺶﺸﮐ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ هﺪﺷ دﺎﺠﯾا عﺎﺴﺗا ﺪﺻرد ترﻮﺻ ﻪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ .ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ یﺎﻄﺧ ±ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﻪﻄﻘﻧ ﺮﻫ .ﺪﻧاهﺪﺷ نﺎﯿﺑ ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ زا ﯽﺷﺎﻧ
.(P<0/05)ﺖﺳا ﺶﯾﺎﻣزآ 7 زا ﻞﺻﺎﺣ رﺎﯿﻌﻣ
ﺚﺤﺑ نارﺎـﻤﯿﺑ رد ﯽـﻗوﺮﻋ ـ ﯽـﺒﻠﻗ ضراﻮـﻋ ﻪـــﮐ ﻪــــﺘﮑﻧ ﻦــﯾا ﻪـﺟﻮﺗ ،ﺪـﺘﻓاﯽﻣ قﺎـﻔﺗا نﻮــﺧ ﺪـــﻨﻗ لﺮﺘـﻨﮐ دﻮــﺟو ﺎﺑ ﯽﺘﺑﺎﯾد درﻮــﻣ یﺎﻫوراد ﺪﯾﺎﺷ ﻪﮐ ﺖﺳا هدﺮﮐ ﺐﻠﺟ دﻮﺧ ﻪﺑ ار نﺎﻘﻘﺤﻣ ﭗـﯿﺗ ﺖــــﺑﺎﯾد زا ﺮــــﺗﻊﯾﺎﺷ)ود ﭗــﯿﺗ ﺖــﺑﺎﯾد رد فﺮــﺼﻣ ﯽـﻗوﺮﻋ ـ ﯽـﺒﻠﻗ ضراﻮـﻋ دﺎـﺠﯾا ﺐــﺟﻮﻣ دﻮﺧ ،(ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﮏﯾ .ﺪﻧﻮﺷﯽﻣ نآ ﺎــﻫشراﺰﮔ زا ﯽﺧﺮﺑ ﻪﮐ ﯽﻗوﺮﻋ ـ ﯽﺒﻠﻗ ضراﻮﻋ زا ﯽﮑﯾ رﺎــﺸﻓ ﺶﯾاﺰﻓا ،ﺪﻧاهداد ﺖﺒﺴﻧ هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ یﺎﻫوراد ﻪﺑ ار .(8 و7 ،6)ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﯽﻧﺎﯾﺮﺷ نﻮﺧ ﻦـﯾا دﺎــﺠﯾا رد توﺎﻔﺗ دﻮﺟو ﻪﺑ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا زا ﯽﻀﻌﺑ رد و لوا ﻞﺴﻧ یﺎﻫوراد ﻦﯿﺑ (نﻮﺧرﺎﺸﻓ ﺶﯾاﺰﻓا)ﯽﺒﻧﺎﺟ ﻪﺿرﺎﻋ یﺎﻫوراد لوا ﻞﺴﻧ ﻪﮐ یرﻮﻃ ﻪﺑ ،ﺖﺳا هﺪﺷ هرﺎﺷا مود ﻞﺴﻧ یﺮﺘـﺸﯿﺑ ﯽـﻗوﺮﻋ ـ ﯽـﺒﻠﻗ ضراﻮــﻋ یاراد ار هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ .(9)ﺪﻧاهدﺮﮐ ﯽﻓﺮﻌﻣ ﻪﻫﺎﻣ 1 ﺰﯾﻮﺠﺗ ﯽﻗوﺮﻋ تاﺮﺛا ﯽﺳرﺮﺑ ﻪﺑ ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﻞـﺴﻧ)ﺪﯿﻣﺎــﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ ﯽﻨﻌﯾ هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ یوراد 2 ﻪﻫﺎﻣ 2 و ﯽــﯾاﺮﺤﺻ یﺎـــﻫشﻮﻣ رد (مود ﻞـﺴﻧ)ﺪـﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ و (لوا .ﺖﺳا هﺪﺷ ﻪﺘﺧادﺮﭘ ﻢﻟﺎﺳ ﻦـﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ هﺪـﻨﻨﮐﺾﺒﻘﻨﻣ تاﺮـﺛا ﺎــﻫﺶﯾﺎﻣزآ زا ﯽﺸﺨﺑ رد
ترﻮـﺋآ مﻮـﯿﻠﺗوﺪﻧآ نوﺪــﺑ و مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ یاراد یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ یور .ﺪﺷ ﯽﺳرﺮﺑ ﻢﻟﺎﺳ ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ 1 تﺪـﻣ ﻪـﺑ ﻪـﮐ ﯽــﻫوﺮﮔ رد ﻪﮐ دﻮﺑ نآ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﺦـﺳﺎﭘ ،ﺪــﻧدﻮﺑ هدﺮﮐ ﺖﻓﺎﯾرد ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ و ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ هﺎﻣ مﻮـﯿﻠﺗوﺪﻧآ نوﺪـﺑ و مﻮــﯿﻠﺗوﺪﻧآ یاراد یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ رد ﯽﺿﺎﺒﻘﻧا هوﺮـﮔ ﺎـﺑ یرادﯽـﻨﻌﻣ فﻼـﺘﺧا ﻦـﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﻪــﺑ ﺖﺒﺴﻧ ترﻮﺋآ .دراﺪﻧ ﺪﻫﺎﺷ یاﺮـﺑ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ هﺎﻣ 2 تﺪﻣ ﻪﺑ ﻪﮐ ﯽﻫوﺮﮔ رد ﻦﯿﻨﭼ ﻢﻫ ﺪﻫﺎـﺷ هوﺮـﮔ ﺎـﺑ یرادﯽــﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا ،دﻮﺑ هﺪﺷ ﺰﯾﻮﺠﺗ ﺎﻫنآ ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ هﺎﻣ 2 تﺪﻣ ﻪﺑ ﻪﮐ ﯽﻫوﺮﮔ رد ﺎﻣا ﺪﯾدﺮﮕﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ نوﺪـﺑ و مﻮــﯿﻠﺗوﺪﻧآ یاراد یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ رد ،ﺪﻧدﻮﺑ هدﺮﮐ ﺖﻓﺎﯾرد ﻂـــﺳﻮﺗ هﺪـﺷ دﺎـﺠﯾا ﯽﺿﺎـﺒﻘﻧا ﺦـﺳﺎﭘ درﻮـﻣ رد مﻮـﯿﻠﺗوﺪﻧآ دﻮــﺟو یرادﯽــﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎــﮐ ﻦـــﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﺮﺗﻻﺎـﺑ یﺎـﻫﺖﻈﻠﻏ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ EC50 نﻮﭼ ﺎﻣا (2 و1 هرﺎﻤﺷ رادﻮﻤﻧ)ﺖﺷاد رد ﺮﯿـﯿﻐﺗ مﺪـﻋ هﺪـﻨﻨﮐ نﺎـﯿﺑ ،دﻮـﺑ هدﺮـﮑﻧ ﺮﯿــﯿﻐﺗ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ دراد لﺎـﻤﺘﺣا ﻦﯾاﺮﺑﺎـﻨﺑ ﺪـﺷﺎﺑﯽﻣ 1 ـ ﺎــﻔﻟآ هﺪﻧﺮﯿﮔ تﺎﺼﺨﺸﻣ رد ﻪﮐ رﻮﺘﭙﺳر زا ﺪﻌﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻞﺧاد یاﺰﺟا یور ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ .ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد ﺮﯿﺛﺎﺗ ﺪﻧراد ﺖﮐﺮﺷ مﺎﯿﭘ لﺎﻘﺘﻧا ﺪﻧور یﺎــﻫلﺎﻧﺎﮐ کﻮــﻠﺑ ﻖـــﯾﺮﻃ زا هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮـﺳ یﺎـﻫوراد ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ و ﺪﻨﻨﮐﯽﻣ لﺎﻤﻋا ار دﻮﺧ ﺮﺛا ATP ﻪﺑ سﺎﺴﺣ ﻢﯿﺳﺎﺘﭘ یاهﺪـﻤﻋ ﺮـﺛا قوﺮـﻋ فﺎـﺻ ﻪــﭽﯿﻫﺎﻣ رد ﯽﻤﯿﺳﺎﺘﭘ یﺎﻫلﺎﻧﺎﮐ .(11)دراد ﺎﻫنآ نﻮﺗ و ﯽﯾﺎﺸﻏ ﻞﯿﺴﻧﺎﺘﭘ یور نﺪـﺷ ﻪﺘــﺴﺑ ﺐﺟﻮﻣ هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ ﻪﮐ ﺎﺟ نآ زا ترﻮـﺻ رد ﻪـﮐ ﺖــﺷاد رﺎﻈﺘﻧا ناﻮﺗﯽﻣ ﺪﻧﻮﺷﯽﻣ ﺎﻫلﺎﻧﺎﮐ ﻦﯾا ﺪﻨـﺷﺎﺑ ﻪﺘـﺷاد ﺮﯿﺛﺎــﺗ ﯽﻗوﺮﻋ نﻮﺗ یور هﺪﻧﺮﯿﮔ یور رﻮﻀﺣ ﺖﻋﺎﺳ 1 ﻞﻗاﺪﺣ یاﺮﺑ ﺖﻓﺎﺑ یﻮﺷ و ﺖﺴﺷ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد ﺎﻣا ﺖﻓﺎـﺑ زا ﻞﻣﺎـﮐ رﻮـﻃ ﻪـﺑ هﺪــﺷ ﺰﯾﻮﺠﺗ یوراد ﺎﺗ ﺪﯾدﺮﮔ ﺐﺒﺳ .دﻮﺷ ﻪﺘﺴﺷ 2 ﺰـﯾﻮﺠﺗ ﻪـﮐ دﻮـﺑ نآ هﺪـﻨﻫد نﺎــﺸﻧ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﺮﮕﯾد یﻮﺳ زا یﺎﻫﻪـﻘﻠﺣ رد ار ﻦـﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﻪــﺑ ﯽﻫدﺦﺳﺎﭘ ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ ﻪﻫﺎﻣ ،هﺪــﺷ هﺪﻫﺎـﺸﻣ ﺦـﺳﺎﭘ ﻦﯾاﺮﺑﺎـﻨﺑ ﺪــﻫدﯽﻣ ﺶـــﻫﺎﮐ ترﻮـﺋآ وراد ﻦــﯾا ﻦﻣﺰﻣ ﺰﯾﻮﺠﺗ لﺎﺒﻧد ﻪﺑ ﺮﯿﯿﻐﺗ دﺎﺠﯾا زا ﯽﺷﺎﻧ ًﻻﺎﻤﺘﺣا .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ
هﺪﻧﺮﯿـﮔ ﮏـﯾﺮﺤﺗ زا ﺲـﭘ ضﺎــﺒﻘﻧا دﺎﺠﯾا ﺪﺳرﯽﻣ ﺮــﻈﻧ ﻪﺑ دازآ ﺰﯿـﻧ و لﻮﻠـﺳ ﻞـﺧاد ﻪــﺑ ﻢﯿﺴﻠﮐ دورو ﺖﻠﻋ ﻪﺑ ﮏﯾ ـ ﺎﻔﻟآ .(12)ﺪﺷﺎﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻞﺧاد ﺮﯾﺎﺧذ زا ﻢﯿﺴﻠﮐ نﺪﺷ رد ﺪـــﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ﻪـﮐ ﺖـﺳا هﺪـﺷ هداد نﺎـﺸﻧ ﻦـﯿﻨﭼ ﻢﻫ ﺮـﺛا (14)ﺮﺘـﻧاﺰﻣ قوﺮــﻋ و (13)ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ یاﺰﺠﻣ ترﻮﺋآ ﻦـﯾا زاو دراد ﻢﯿــﺴﻠﮐ لﺎﻧﺎﮐ ﻖﯾﺮﻃ زا ﻢﯿﺴﻠﮐ دورو ﺮﺑ یرﺎﻬﻣ فﺎـﺻ ﻪـﻠﻀﻋ رد ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﻞـﺧاد ﻢﯿـﺴﻠﮐ ناﺰﯿــﻣ یور ﻖﯾﺮﻃ ضﺎــﺒﻘﻧا ﺖﯿﻠﺑﺎﻗ ﺶﻫﺎﮐ ﻪﺑ ﺮﺛا ﻦﯾا ﻪﮐ دﻮﺑ ﺪﻫاﻮﺧ ﺮﺛﻮﻣ قوﺮﻋ
ﺪـﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ نآ ﺮــﺑ هوﻼﻋ .(14)دﻮﺷﯽﻣ ﺮﺠﻨﻣ فﺎﺻ ﻪﻠﻀﻋ
ﻦـﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻪﻄـﺳاو ﺎــﺑ ﯽﺿﺎﺒﻘﻧا ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ ﺮﺑ یرﺎﻬﻣ ﺮﺛا یاراد هﺪﻧﺮﯿـﮔ ﮏــﯾﺮﺤﺗ زا ﯽﺷﺎﻧ ضﺎﺒﻘﻧا رد ﻪﮐ (14)ﺖــﺳا C زﺎﻨﯿﮐ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﻪـﭼ ﺮـﮔا ﻦﯾاﺮﺑﺎــﻨﺑ (16 و15)دراد ﺖﻟﺎﺧد ﮏﯾ ـ ﺎﻔﻟآ ﯽﺿﺎــﺒﻘﻧا ﺦﺳﺎﭘ رد ار یرادﯽﻨﻌﻣ ﺮﯿﯿﻐﺗ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ﺮﺿﺎﺣ 2 ﺰـﯾﻮﺠﺗ ﺖـﺳا ﻦــﮑﻤﻣ ،دﻮﺑ هدﺮﮑﻧ دﺎﺠﯾا ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ار ﻦـﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﻪـﺑ ﺦـﺳﺎﭘ هار ﻦـﯾا زا ﺰﯿـﻧ ﺪﯿﻣﺎـﭘوﺮــﭘﺮﻠﮐ ﻪﻫﺎﻣ تﺎﻧاﻮﯿﺣ زا ﯽﻫوﺮﮔ رد یﺮﺛا ﻦﯿﻨﭼ دﺎﺠﯾا و ﺪﺷﺎﺑ هداد ﺶﻫﺎﮐ ترﺪــﻗ ﺖــﻠﻋ ﻪـــﺑ ﺪـﻧدﻮﺑ هدﺮـﮐ ﺖﻓﺎـﯾرد ﺪـﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ﻪـﮐ ﺮﯾدﺎـﻘﻣ ﺰـﯾﻮﺠﺗ ﻪــﺠﯿﺘﻧ رد و وراد ﻦﯾا ﺮﺗﺶﯿﺑ (Potency)ﺮﺛا .دراد یﺮﺗﯽﻧﻻﻮﻃ نﺎﻣز ﻪﺑ زﺎﯿﻧ نآ ﺮﺗﻢﮐ ﻪــﺑ ﻪﺘــﺴﺑاو عﺎــﺴﺗا ﻪـــﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦـﯾا زا یﺮـﮕﯾد ﺶـﺨﺑ رد نآ زا ﻞﺻﺎـﺣ ﺞﯾﺎــﺘﻧ ﻪﮐ ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ شﻮـﻣ ترﻮـﺋآ مﻮـﯿﻠﺗوﺪﻧآ یاراد یﺎﻫﻪــﻘﻠﺣ رد ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ رد ،ﺪــﻧدﻮﺑ هﺪـﺷ ﺾـﺒﻘﻨﻣ ﻦـﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﻂـﺳﻮﺗ ﻪـﮐ ﯽـﯾاﺮﺤﺻ ﺪﯿﻣﺎـﭘوﺮـﭘﺮـﻠﮐ و ﺪــﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ هﺎﻣ 1 تﺪﻣ ﻪﺑ ﻪﮐ ﯽﯾﺎﻫهوﺮﮔ ﺎــﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ رد ﻦﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘﺳا ﻪﺑ ﯽﻫدﺦﺳﺎﭘ ﺪﻧدﻮﺑ هدﺮﮐ ﺖﻓﺎﯾرد .دﺮﮑﻧ اﺪﯿﭘ یرادﯽﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ یور تاﺮﺘـﯿﻧید ﺪﯾﺎﺑرﻮــﺳوﺰﯾا هﺪﻨﻨﮐ ﻊﺴﺘﻣ تاﺮﺛا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻢﻟﺎــﺳ ﯽﯾاﺮﺤﺻ یﺎﻫشﻮﻣ ترﻮﺋآ مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ یاراد یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ ﺎﻫنآ یاﺮﺑ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ و ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ هﺎﻣ 1 تﺪﻣ ﻪﺑ ﻪﮐ ﺰﯿﻧ نﺎــﺸﻧ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ ﺎﺑ ار یرادﯽﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا ،دﻮﺑ هﺪﺷ ﺰﯾﻮﺠﺗ ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ هﺎﻣ 2 تﺪﻣ ﻪﺑ ﺎﻫنآ یاﺮﺑ ﻪﮐ ﯽﻫوﺮﮔ رد ﺎﻣا داﺪﻧ ﻦﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘـﺳا ﻪـﺑ ﺦـﺳﺎﭘ ﺎـﻫﺖﻈﻠﻏ مﺎـﻤﺗ رد دﻮــﺑ هﺪﺷ ﺰﯾﻮﺠﺗ هدﺮـﮐ اﺪــﯿﭘ ﺶﯾاﺰﻓا یرادﯽﻨﻌﻣ رﻮﻃ ﻪﺑ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ .(3 هرﺎﻤﺷ رادﻮﻤﻧ)دﻮﺑ تاﺮﺘـﯿﻧید ﺪﯾﺎﺑرﻮـﺳوﺰﯾا هﺪــﻨﻨﮐ ﻊﺴﺘﻣ تاﺮﺛا ﻪﮐ ﯽﻟﺎﺣ رد
ﯽـــﯾاﺮﺤﺻ شﻮـﻣ ترﻮـﺋآ مﻮـﯿﻠﺗوﺪﻧآ یاراد یﺎﻫﻪـﻘﻠﺣ یور ،ﺪـﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ و ﺪﯿﻣﺎـﭘوﺮـﭘﺮـﻠﮐ ﻪـﻫﺎﻣ 2 فﺮـﺼﻣ ﺎــﺑ ﻢـﻟﺎﺳ
رادﻮـﻤﻧ)داﺪـﻧ نﺎـﺸﻧ ﺪﻫﺎـﺷ هوﺮــﮔ ﺎــﺑ ار یرادﯽـﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا .(4 هرﺎﻤﺷ
ﻪـﺑ ﯽﻫدﺦـﺳﺎﭘ تاﺮﯿـﯿﻐﺗ ﻪــﮐ ﺖﺳا مزﻻ ﺐﻠﻄﻣ ﻦﯾا ﺢﯿﺿﻮﺗ زا ﯽﺷﺎﻧ ﺦﺳﺎﭘ یور (ﺪﺷ هرﺎﺷا ًﻼﺒﻗ ﻪﮐ رﻮﻃنﺎﻤﻫ)ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﺪﺻرد” ترﻮﺻ ﻪﺑ ﺦﺳﺎﭘ ﻦﯾا اﺮﯾز دراﺪﻧ یﺮﯿﺛﺎﺗ ﻦﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘﺳا .ﺖﺳا هﺪﺷ نﺎﯿﺑ “هﺪﺷ دﺎﺠﯾا عﺎﺴﺗا ﺪﯿﮐﺄـﺗ ﺰﯿـﻧ تاﺮﺘـﯿﻧید ﺪﯾﺎﺑرﻮــﺳوﺰﯾا ﺦﺳﺎﭘ رد ﺮﯿﯿﻐﺗ مﺪﻋ .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﺎﻋدا ﻦﯾا هﺪﻨﻨﮐ هﺎــﻣ 2 ﻪﮐ ﯽﻫوﺮﮔ رد ﻦﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘﺳا زا ﯽﺷﺎﻧ عﺎﺴﺗا ﺶﯾاﺰﻓا عﺎـﺴﺗا رد ﺮﯿـﯿﻐﺗ مﺪـﻋ و ﺪـﻧدﻮﺑ هدﺮـﮐ ﺖﻓﺎــﯾرد ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ ﺮـﮕﯾد یﻮـﺳ زا ،تاﺮﺘــﯿﻧید ﺪﯾﺎﺑرﻮﺳوﺰﯾا ﻂﺳﻮﺗ هﺪﺷ دﺎﺠﯾا ﻪــﺑ ﺦــﺳﺎﭘ رد هﺪــﺷ هﺪﻫﺎــﺸﻣ ﺮﯿـــﯿﻐﺗ ﻪـﮐ ﺪـﻫدﯽﻣ نﺎـﺸﻧ ﺪــﺷﺎﺑﯽﻣ مﻮــــﯿﻠﺗوﺪﻧآ رد ﺮـــﯿﯿﻐﺗ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ ﻦــﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘﺳا عﺎــﺴﺗا رد تاﺮﯿـﯿﻐﺗ ﻦـﯾا دﺎـﺠﯾا و قوﺮـﻋ فﺎـﺻ ﻪـﻠﻀﻋ ﻪـﻧ ﺎـﻫوراد ﻦـﯾا ﺰـﯾﻮﺠﺗ تﺪـﻣ لﻮـﻃ ﻪـﺑ ،مﻮـﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﻪــﺑ ﻪﺘﺴﺑاو .ﺖﺳا ﻪﺘﺴﺑاو و درﻮـــﻣ هوﺮـﮔ رد ﻦﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘـﺳا EC50 نﻮـﭼ ﯽـﻓﺮﻃ زا ﺪـﺳرﯽﻣ ﺮـﻈﻧ ﻪـﺑ ،داﺪـﻧ نﺎـﺸﻧ ار یراد ﯽـﻨﻌﻣ ﺮﯿــﯿﻐﺗ ﺪﻫﺎﺷ ﺪﻨﻧﺎـﻣ ،ﯽـﮑﯾژﺮﻨـﯿﻟﻮﮐ رﻮﺘﭙــﺳر تﺎﺼﺨﺸﻣ یور ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ زا ﺪﻌﺑ یاﺰﺟا ﺖﺳا ﻦﮑﻤﻣ و ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاﺪﻧ ﺮﯿﺛﺎﺗ ،لﺎﺼﺗا ﻞﯾﺎﻤﺗ ﻪـﺘﻓﺮﮔ راﺮـﻗ ﺮﯿﺛﺎـﺗ ﺖـﺤﺗ لﺎـﯿﻠﺗوﺪﻧآ یﺎﻫلﻮﻠــﺳ رد رﻮﺘﭙﺳر .ﺪﻨﺷﺎﺑ یﺎــﻫوراد ﻪﮐ ﺖﺳا هﺪﺷ هرﺎﺷا ﻪﺘﮑﻧ ﻦﯾا ﻪﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﮏﯾ رد Turnover ،ﯽﻧﺎــــﻣرد یﺎـــــﻫﺖﻈﻠﻏ رد هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮـــﺳ ﻦﯾﺪﺑ ،ﺪﻨﻫدﯽﻣ ﺮﯿﯿﻐﺗ گرﺰﺑ قوﺮﻋ رد ار لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧآ یﺎﻫلﻮﻠﺳ ﮏـﯾﺮﺤﺗ ﺐﺒﺳ ﻦﯿﻟﻮﺴﻧا ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﻞﮑﺷ ﻪﺑ ﺖﺳا ﻦﮑﻤﻣ ﺐﯿﺗﺮﺗ .(17)ﺪﻧﻮﺷ ﺎﻫلﻮﻠﺳ ﻦﯾا نﻮﯿﺳاﺮﻔﯿﻟوﺮﭘ هدﺮـﮐ ﺖﻓﺎــﯾرد ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ هﺎﻣ 2 تﺪﻣ ﻪﺑ ﻪﮐ ﯽﻫوﺮﮔ رد ﻪـﺑ ﯽﻫدﺦــﺳﺎﭘ (رﻻﻮﻣ 10-4 و 10-5)ﻻﺎﺑ یﺎﻫﺖﻈﻠﻏ رد ،ﺪﻧدﻮﺑ ﻪـﺘﻓﺎﯾ ﺶﻫﺎـﮐ رادﯽـﻨﻌﻣ ﺎــﻣا ﻢﮐ رﺎﯿﺴﺑ ناﺰﯿﻣ ﻪﺑ ﻦﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘﺳا .دﻮﺑ
،دراد راﺮــﻗ ﺦﺳﺎﭘ ـ زود ﯽﻨﺤﻨﻣ یﺎﻬﺘﻧا رد ﺮﯿﯿﻐﺗ ﻦﯾا نﻮﭼ ﺮــﻈﻧ ﻪـــﺑ ﻦﯾاﺮﺑﺎـﻨﺑ ﺪـﺷﺎﺑﯽﻣ رادرﻮـﺧﺮﺑ یﺮﺘـﻤﮐ ﺖـﯿﻤﻫا زا ﻦـﯾا ﯽــﻃ رد ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ و ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ ﺰﯾﻮﺠﺗ ﺮﺛا ﺪﺳرﯽﻣ ﻪﺘــﺴﺑاو عﺎﺴﺗا رد ﺮﯿﯿﻐﺗ ﻪﮐ نآ ﺎﯾ هدﻮﺑ توﺎﻔﺘﻣ یﺪﺣ ﺎﺗ تﺪﻣ رد ﺮﺘـﺸﯿﺑ ﺮﯿﺧﺎـﺗ ﺎــﺑ)ﻒﻠﺘﺨﻣ یﺎﻫنﺎﻣز ﯽﻃ رد مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﻪﺑ .ﺪﻨﮐﯽﻣ زوﺮﺑ (ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ درﻮﻣ یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ یور تاﺮﺘﯿﻧید ﺪﯾﺎﺑرﻮﺳوﺰﯾا هﺪﻨﻨﮐ ﻊﺴﺘﻣ تاﺮﺛا ﻪـﺑ ﻪﮐ ﯽﯾﺎﻫهوﺮﮔ رد ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ ترﻮﺋآ مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ نوﺪﺑ ﺎــﻫنآ یاﺮﺑ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ و ﺪﯿﻣﺎﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ هﺎﻣ 2 و هﺎﻣ 1 تﺪﻣ ﻪـﺑ ﯽﻫدﺦـﺳﺎﭘ ﻦـﯿﺑ و ﺪـﯾدﺮﮔ ﯽـﺳرﺮﺑ ﺰﯿــﻧ دﻮﺑ هﺪﺷ ﺰﯾﻮﺠﺗ و مﻮـــﯿﻠﺗوﺪﻧآ یاراد یﺎﻫﻪـﻘﻠﺣ رد تاﺮﺘـﯿﻧید ﺪﯾﺎﺑرﻮـﺳوﺰﯾا ﻪـﺑ ﺖﺒـﺴﻧ “درﻮـﻣ” یﺎــﻫهوﺮﮔ رد مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ نوﺪﺑ یﺎﻫﻪﻘﻠﺣ .ﺪﺸﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﯽﻓﻼﺘﺧا ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ ﺰـﯾﻮﺠﺗ ﻪــﮐ ﺖﺳا نآ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﺦﺳﺎﭘ ﻦﯾا رد ﺮﯿﯿﻐﺗ مﺪﻋ ﺮـﺑ ،هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮــﺳ هداﻮﻧﺎﺧ یوراد 2 ﻦﯾا ﻪﻫﺎﻣ 2 و ﻪﻫﺎﻣ 1 .دراﺪﻧ یﺮﯿﺛﺎﺗ فﺎﺻ ﻪﻠﻀﻋ عﺎﺴﺗا ﺖﯿﻠﺑﺎﻗ ﺖﺳا نآ هﺪﻨﻨﮐ نﺎﯿﺑ ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ زا هﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﯽـﯾاﺮﺤﺻ یﺎـﻫشﻮﻣ رد ﺪﯿﻣﺎـﭘوﺮــﭘﺮﻠﮐ ﻪﻫﺎﻣ 2 ﺰﯾﻮﺠﺗ ﺎﺑ ﻪﮐ ﺎﺟنآ زا و ﺪﻫدﯽﻣ خر مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ دﺮﮐﻞﻤﻋ رد ﯽﺗاﺮﯿﯿﻐﺗ ،ﻢﻟﺎﺳ ﺮــﻈﻧ ﻪﺑ ،ﺪﺸﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﯽﺗاﺮﯿﯿﻐﺗ ﻦﯿﻨﭼ ﻪﻫﺎﻣ ﮏﯾ ﺰﯾﻮﺠﺗ رد ﻪﮐ ﻪـــﺑ ﺖﺒــﺴﻧ هﺪــﻨﻨﮐ ﻊــــﺴﺘﻣ ﺦــــﺳﺎﭘ ﺶــﯾاﺰﻓا ﺪــﺳرﯽﻣ 2 ﺰـﯾﻮﺠﺗ ﻪـﮐ ﯽﻟﺎـﺣ رد ﺪــﺷﺎﺑ نﺎﻣز ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ،ﻦﯿﻟﻮﮐﻞﯿﺘﺳا هدﺮﮑﻧ دﺎﺠﯾا مﻮﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ رد یﺮﯿﯿﻐﺗ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ ﻪﻫﺎﻣ رد ﻦــﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ ﻪـﺑ ترﻮـﺋآ ﯽﺿﺎـﺒﻘﻧا ﺦـﺳﺎﭘ ﻦـﯿﻨﭼ ﻢـﻫ .دﻮـﺑ ﺖﻓﺎـﯾرد ﺪﯿﻣﺎــﭘوﺮﭘﺮﻠﮐ هﺎﻣ 2 تﺪﻣ ﻪﺑ ﻪﮐ ﯽﯾاﺮﺤﺻ یﺎﻫشﻮﻣ ﻪـﮐ ﯽﺗﺎــﻧاﻮﯿﺣ ﺎﻣا داد نﺎﺸﻧ ار یرادﯽﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﮐ ﺪﻧدﻮﺑ هدﺮﮐ نﺎﺸﻧ ار ﯽﺗاﺮﯿﯿﻐﺗ ﻦﯿﻨﭼ دﻮﺑ هﺪﺷ هداد ﺎﻫنآ ﻪﺑ ﺪﯿﻣﻼﮐﻦﺑﯽﻠﮔ .ﺪﻧداﺪﻧ ﺰــﯾﻮﺠﺗ ﻪﮐ ﺪﻫدﯽﻣ نﺎﺸﻧ ﯽﺳرﺮﺑ ﻦﯾا رد ﺎﻫﺶﯾﺎﻣزآ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﺎﻬــﻨﺗ ﻪﻧ مود و لوا ﻞﺴﻧ زا هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ یوراد 2 ﻪﻫﺎﻣ 2 درﻮﻣ ﯽﻗوﺮﻋ ﺮﺘﺴﺑ رد نﻮﺧ یرﺎﺸﻓﺮﭘ دﺎﺠﯾا ﻊﻔﻧ ﻪﺑ ﯽﺗاﺮﯿﯿﻐﺗ ﺶـﯾاﺰﻓا ﻪـﺑ ﺪﯿﻣﺎـﭘوﺮـﭘﺮـﻠﮐ ﺰــﯾﻮﺠﺗ ﻪﮑﻠﺑ دﺮﮑﻧ دﺎﺠﯾا ﯽﺳرﺮﺑ رادﯽــﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎـﮐ و مﻮـﯿﻠﺗوﺪﻧآ ﻪـﺑ ﻪﺘـﺴﺑاو عﺎـﺴﺗا رادﯽـﻨﻌﻣ .ﺪﺷ ﺮﺠﻨﻣ ﻦﯾﺮﻓاﻞﯿﻨﻓ زا ﯽﺷﺎﻧ ضﺎﺒﻘﻧا یﺎــﻫوراد ﯽﺒﻧﺎـﺟ ضراﻮـﻋ ﺮﺗﻊﯿـﺳو ﯽـﺳرﺮﺑ رﻮـﻈﻨﻣ ﻪﺑ
مﺎـﺠﻧا ﺰﯿـﻧ و ﺎـﻫوراد ﻦـﯾا ﺮـﺗﯽﻧﻻﻮﻃ ﺰﯾﻮﺠﺗ هروا ﻞﯿﻧﻮﻔﻟﻮﺳ دﺎﻬﻨـﺸﯿﭘ ﯽﺘﺑﺎـﯾد و ﻢﻟﺎــﺳ تﺎﻧاﻮﯿﺣ رد invivo یﺎﻫﺶﯾﺎﻣزآ .ددﺮﮔﯽﻣ
ﻊﺑﺎﻨﻣ 1- Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G.
Oxidative stress and diabetic vascular complications, Diabetes Care, 1996, 19: 257-67.
2- Hayoz D., Ziegler T., Brunner HR., Ruiz J.
Diabetes mellitus and vascular lesions.
Metabolism, 1998, 47(12 Suppl. 1): 16-9.
3- Hordman JG., Limbird LE. Goodman &
Gilman’s the pharmacological Basis of therapeutics, 10 th ed., NewYork, Mc Graw-Hill, 2001, PP: 1703-4.
4- Anonymous. Intensive blood-glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in paients with type 2 diabetes(UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) Group, Lancet, 1998, 352: 837- 53.
5- Harrower AD. Comparative tolerability of sulfonylureas in diabetes mellitus, Drug. Saf, 2000, 22: 313-20.
6- Pogasta G., Dubecz E. The direct effect of hypoglycaemic sulfonylureas on myocardial contractile force and arterial blood pressure, Diabetologia, 1977, 13: 515-519.
7- Crass MF., Spanheimer RG., Ston DB., Brown RJ. Tolbutamide-induced inotropic responses in the perfused working heart: effects of albumin. Proc. Soc, Exp. Biol. Med, 1973, 142: 861-6.
8- Ballagi-Pordany G., Koszeghy A., Koltai MZ., Aranyi Z., Pogasta G.
Divergent cardiac effects of the first and second- generation hypoglycemic sulfonylureas compounds, Diabetes Res. Clin. Pract, 1990, 8:
109-14.
9- Ballagi- Pordany G., Koltai MZ., Aranyi Z., Pogasta G. Direct effects of hypoglycemic sulfonylureas on the cardiovacular system of
dogs. Diabetes Res, Clin. Pract, 1991, 11:
47-52.
10- James EF., Reynolds., Martindale. The extra pharmacpeia, Thirty-first edition, London, Royal Pharmaceutical Society, 1996, PP: 2012-4.
11- Taguchi H., Heistad DD., Chu Y., Rios CD., Ooboshi H., Farasi FM. Vascular expression of inducible nitric oxide synthase is associated with activation of Ca++-dependent K+ channels, J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996, 279:
1514-9.
12- Vanzwieten PA., Timmermans PB. Alpha- adrenoceptor stimulation and calcium movements, Blood Vessels, 1987, 24: 271-80.
13- Chan W., Yao X., Ko W., Huang Y. Nitric oxide mediated endothelium-dependent relaxation induced by glibenclamide in rat isolated aorta, Cardiovasc. Res, 2000, 46: 180-7.
14- Huang Y., Chan NW. Involvement of endothelium in relaxantaction of glibenclamide on the rat mesenteric artery, Eur. J. Pharmacol, 1998, 343: 27-33.
15- Berridge MJ. Inositole phosphate and calcium signaling, Nature, 1993, 361: 315-25.
16- Dempsey EC., Newton AC., Mochly- Rosen D., Fields AP., Reyland ME., Insel PA., et al. Protein kinase C isozymes and the regulation of diverse cell responses, Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol, 2000, 279: L429-L438.
17- Petty RG., Pearson JD. The influence of hypoglycaemic agents on the growth and metabolism of human endothelial cells, Diabet.
Med, 1992, 9: 30-7.
STUDY ON THE VASCULAR EFFECTS OF CHRONIC ADMINISTRATION OF TWO SULFONYLUREAS, CHLORPROPAMIDE AND GLIBENCLAMIDE, ON THE HEALTHY RAT
THORACIC AORTA
I II III IV
*M. Shafiei, PhD H. Homayounfar, PhD E. Izadpanah, MSc M. Mahmoudian, PhD
ABSTRACT
Diabetes mellitus is one of the most common endocrine disorders with increasing prevalence. Cardiovascular complications are among the major causes of death in diabetic patients. Type II diabetes mellitus is generally treated with sulfonylureas. There are controversial reports regarding adverse cardiovascular effects of these drugs. Also evidence exists about differences in side effects between first and second generation sulfonylureas. Thus, an experimental and prospective study was performed. In this study, the vascular effects of two sulfonylureas belonging to the first(chlorpropamide) and second generation(glibenclamide) were investigated in healthy male rats.
Healthy rats were treated with chlorpropamide(8mg/kg/day; i.p.) and glibenclamide(0.285mg/kg/day; i.p.) for one- and two-month periods and the response of isolated aortic rings to phenylephrine, acetylcholine and isosorbide dinitrate were then examined and compared to control. The results showed that chlopropamide pretreatment after two months caused a significant reduction in contractile response to phenylephrine. Moreover, a significant increase in endothelium-dependent relaxation in response to ACh was also observed after a two-month period of pretreatment with chlorpropamide. Such changes were not observed after one month administration so it appears that these changes are time dependent. Glibenclamide did not cause such changes after one-or two-month pretreatment. Calculated EC50s for either phenylephrine or ACh did not differ in test groups compared to control.
So it is suggested that changes in the characteristics of smooth muscle alpha-1 adrenoceptors or endothelial muscarinic receptors may not be involved in the observed responses. The alpha-1 adrenoceptor-induced vasocontriction appears to be caused both by the release of intracellular Ca2+ and by the transmembranous influx of extracellular Ca2+. It has been demonstrated that glibenclamide may interfere with Ca2+ influx which in turn affects intracellular Ca2+ levels in arterial smooth muscle, leading to reduction to muscle contractility. Inhibitory effect of glibenclamide in the protein kinase-C mediated contractile mechanism has also been suggested. The observed effect of chlorpropamide on phenylephrine-induced contraction can be attributed to such mechanisms and a longer pretreatment may be needed for glibenclamide to show its inhibitory effect on contractile response to phenylephrine. On the other hand, it has been shown that sulfonylureas may stimulate the proliferation of endothelial cells from large vessels. There may be a difference between chlorpropamide and glibenclamide in the time needed to cause such an effect. Also, it is possible that vascular effects of chlorpropamide are due, at least in part, to changes in the post-receptor cellular components which are involved in signal transduction. Results obtained in this study indicate that up to two months pretreatment with chlorpropamide and glibenclamide in healthy rats did not affect the aortic function in such a way to contribute to hypertension.
Key Words: 1) Sulfonylureas 2) Glibenclamide 3) Chlorpropamide 4) Rat aorta
This article is a summary of the thesis by E.Izadpanah for the degree of MSc in Physiology under supervision of H.Homayounfar, PhD and consultation with M. Mahmoudian, PhD and M. Shafiei, PhD
I) Assistant professor of Pharmacology, Razi Institute for Drug Research, Iran University of Medical Sciences and Health Services,Tehran, Iran(*Corresponding author).
II) Associate professor of Physiology, Medical School, Iran University of Medical Sciences and Health Services,Tehran, Iran.
III) MSc in Physiology.
IV) Professor of Pharmacology. Razi Institute for Drug Research. Iran University of Medical Sciences and Health Services,Tehran, Iran.
