ﻢﻫﺪﻔﻫ ةرود /
هرﺎﻤﺷ 71 /
هﺎﻣ ﺖﺸﻬﺒﻳدرا 1389
ناﺮﻳا ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻪﻠﺠﻣ
7
ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﻲﺷﺎﻧ ﺐﻴﺳآ رد ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﻲﺘﻇﺎﻔﺣ ﺮﺛا ﺶﻘﻧ و ﻪﻴﻠﻛ نژﻮﻴﻓﺮﭘر –
لﺎﻧﺎﻛ تﺎﻔﺴﻓ يﺮﺗ ﻦﻳزﻮﻧدآ ﻪﺑ سﺎﺴﺣ ﻲﻤﻴﺳﺎﺘﭘ يﺎﻫ
ﺐﻟﺎﻃﻮﺑا ﺪﻴﻫﺎﻧ ﺮﺘﻛد*
I
ﻲﻛزﺎﭘ ﺎﺿر ﺪﻴﻤﺣ ﺮﺘﻛد
II
ﺮﻔﻧﻮﻳﺎﻤﻫ نﻮﻳﺎﻤﻫ ﺮﺘﻛد
III
يرﻮﻧ ﺮﻴﮕﻧﺎﻬﺟ قﺎﻤﺳ
IV
هﺪﻴﻜﭼ
فﺪﻫ و ﻪﻨﻴﻣز :
ﺑ ﻪﻴﻠﻛ دﺮﻜﻠﻤﻋ لﻼﺘﺧا ﻪ
ﺳآ لﺎﺒﻧد
ﻲﻤﻜﺴـﻳا زا ﻲﺷﺎﻧ ﺐﻴ -
نژﻮـﻴﻓﺮﭘر
، يﺎـﻬﻴﺣاﺮﺟ رد ﻲﻌﻳﺎـﺷ ﻞﻜﺸـﻣ
ﻪﻴﻠﻛ ﺪﻧﻮﻴﭘ رد ﺎﻳ ﻪﻴﻠﻛ قوﺮﻋ ﻲﻣ
ﺪﺷﺎﺑ .
ﻦﻴﺗﺎﺘـﺳا ﻪـﻛ دراد دﻮـﺟو ﻲﻛراﺪﻣ
ﺎـﻫ هﺪـﻨﻨﻛ رﺎـﻬﻣ ﻪـﻛ HMG-COA
زﺎـﺘﻛودر
،ﺪﻨﺘﺴﻫ
ﻲﻤﻜﺴﻳا ﺐﻴﺳآ ﻞﺑﺎﻘﻣ رد ﻪﻴﻠﻛ ياﺮﺑ ﻲﺘﻇﺎﻔﺣ تاﺮﺛا -
ﺪﻧراد نژﻮﻴﻓﺮﭘر
ﻦﻴﺗﺎﺘﺳا ﻲﺘﻈﻓﺎﺤﻣ ﺮﺛا ﻖﻴﻗد ﻢﺴﻴﻧﺎﻜﻣ ﺎﻣا
ﺎﻫ
رد
ﺖﺳا هﺪﺸﻧ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ ﺖﺳ .
رد
ﺶﻫﺎﻛ ار ﻪﻴﻠﻛ نژﻮﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا ﺐﻴﺳآ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ رﻮﻄﭼ ﺪﺷ ﺶﻳﺎﻣزآ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا
ﻲﻣ ﺪﻫد .
ﺎﻣ هوﻼﻋ ﻪﺑ ﻲﺻﺎﺼـﺘﺧا ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ﻪﻛ ﺪﻴﻣﻼﻛ ﻦﺑ ﻲﻠﮔ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ
ﻲﻤﻴـﺳﺎﺘﭘ يﺎـﻬﻟﺎﻧﺎﻛ
ﻲـﻣ ﺪـﺷﺎﺑ ، ﻖـﻴﻘﺤﺗ
ﻢﻳدﺮﻛ ﻪﻛ ﻟﺎﻧﺎﻛ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ زا ﻲﺷﺎﻧ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﻲﺘﻈﻓﺎﺤﻣ ﺮﺛا ﻪﻧﻮﮕﭼ
تﺎﻔﺴـﻓ يﺮـﺗ ﻦﻳزﻮـﻧدآ ﻪـﺑ سﺎﺴـﺣ ﻲﻤﻴـﺳﺎﺘﭘ يﺎﻬ
ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ . رﺎﻛ شور : ﻲﺑﺮﺠﺗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد شﻮﻣ
يﺎﻫ ﻲﻳاﺮﺤﺻ ﻎﻟﺎﺑ
رﺎﺘﺴﻳو داﮋﻧ ﺮﻧ نزو ﺎﺑ
200 - 150 مﺮﮔ ﻪﻴﻠﻛ ﻦﺘﺷادﺮﺑ زا ﺪﻌﺑ
رد ﺖﺳار ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻪﻤﻫ ﺎﻫ ﻪـﺑ ﻲﻗﺎـﻔﺗا ترﻮﺼـﺑ 5
هوﺮـﮔ 7
ﺪﻧﺪـﺷ ﻢﻴﺴـﻘﺗ ﻲﻳﺎـﺗ .
ـﮔ هوﺮ ﺪﻫﺎـﺷ
،ﻲـﺣاﺮﺟ
ﻲﻤﻜﺴـﻳا هوﺮـﮔ -
نژﻮﻴﻓﺮﭘر I/R) (
، وﺮﮔ زا ﻞﺒﻗ ﻪﻛ ﻲﻫ راﺪـﻘﻣ ﻪﺑ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﺎﺑ I/R
mg/kg 20
زور ﻪـﺳ تﺪـﻣ ﻪـﺑ زور ﺮـﻫ رد ﻂـﺳﻮﺗ
ژاوﺎﮔ زا ﻞﺒﻗ ﻪﻛ ﻲﻫوﺮﮔ ،ﺪﻧﺪﺷ نﺎﻣرد ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ هوﺮﮔ و ﺪﻧدﺮﻛ ﺖﻓﺎﻳرد ﺪﻴﻣﻼﻛ ﻦﺑ ﻲﻠﮔ I/R
+ ﺪﻴﻣﻼﻛ ﻦﺑ ﻲﻠﮔ I/R+
.
ﻲﻤﻜﺴﻳا - تﺪﻣ ﻪﺑ ﭗﭼ ﻪﻴﻠﻛ نﺎﻳﺮﺷ ﻦﺘﺴﺑ ﺎﺑ نژﻮﻴﻓﺮﭘر 45
ـﻣ ﻪـﺑ دﺪـﺠﻣ ﻲﻧﺎﺳﺮﻧﻮﺧ و ﻪﻘﻴﻗد تﺪ
2
ﺪـﺷ مﺎـﺠﻧا ﺖﻋﺎـﺳ .
ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ يﺎﻬﺘﺴﺗ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ يرﺎﻣآ One Way ANOVA
، Mann-Whitney Test و
Tukey راﺮـﻗ ﻞـﻴﻠﺤﺗ درﻮﻣ
ﺖﻓﺮﮔ . ﺎﻫ ﻪﺘﻓﺎﻳ : هوﺮﮔ رد I/R يﻮﻴﻠﻛ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﺐﻴﺳآ يﺎﻬﺼﺧﺎﺷ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ مﺮﺳ ﻦﻴﻨﻴﺗاﺮﻛ و هروا ناﺰﻴﻣ ﺒﺴﻧ
ﺖ هوﺮـﮔ ﻪـﺑ
ﻲﺣاﺮﺟ ﺪﻫﺎﺷ ﺶﻳاﺰﻓا
نﺎﺸﻧ راد ﻲﻨﻌﻣ اد
د رﻮﺻ رد ﻴﺗ ﻪﻜ
ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﺎﺑ نﺎﻣرد
راد ﻲﻨﻌﻣ ترﻮﺼﺑ ار ﺎﻬﺼـﺧﺎﺷ ﻦـﻳا
اد ﺶﻫﺎﻛ د ﻢﻫ ار ﻲﺘﻓﺎﺑ ﺐﻴﺳآ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ و نژﻮـﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴـﻳا هوﺮـﮔ ﻪـﺑ ﺖﺒﺴﻧ
داد ﺶﻫﺎـﻛ (P-value )
<0.05 . يﺎﻬﻟﺎﻧﺎﻛ هﺪﻨﻨﻛ رﺎﻬﻣ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﺪﻴﻣﻼﻛ ﻦﺑ ﻲﻠﮔ ﻂﺳﻮﺗ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﻲﺘﻇﺎﻔﺣ تاﺮﺛا ﻦﻳا KATP
داد نﺎﺸﻧ ﺶﻫﺎﻛ
P-value <0. 01) .(
يﺮﻴﮔ ﻪﺠﻴﺘﻧ :
ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ هﺪﻨﻨﻛ رﺎﻬﻣ
HMG-COA ﻲﻤﻜﺴـﻳا ﺐﻴـﺳآ ﻞﺑﺎﻘﻣ رد ﻪﻴﻠﻛ ياﺮﺑ ﻲﺘﻈﻓﺎﺤﻣ ﺮﺛا زﺎﺘﻛودر
ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻤﻧ هدﺎﻣ ﻦﻳا ﻲﺑﺮﭼ هﺪﻨﻫﺎﻛ صاﻮﺧ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﺮﺛا ﻦﻳا ﻪﻛ دراد نژﻮﻴﻓﺮﭘر .
ﻲﺘﻈﻓﺎـﺤﻣ ﺮﺛا ﻦﻳا ﺮﻃ زا
ـﻳ يﺎـﻬﻟﺎﻧﺎﻛ ﻖ
تﺎﻔﺴﻓ يﺮﺗ ﻦﻳزﻮﻧدآ ﻪﺑ سﺎﺴﺣ ﻲﻤﻴﺳﺎﺘﭘ ترﻮﺻ
ﻲﻣ ﮔ تاﺮـﺛا ﺎـﻬﻟﺎﻧﺎﻛ ﻦـﻳا هﺪـﻨﻨﻛ رﺎﻬﻣ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﺪﻴﻣﻼﻛ ﻦﺑ ﻲﻠﮔ و دﺮﻴ
ﺪﻴﻔﻣ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﺶﻫﺎﻛ ار
ﻲﻣ ﺪﻫد .
ﺎﻫ هژاوﺪﻴﻠﻛ :
1 - ﻲﻤﻜﺴﻳا - نژﻮﻴﻓﺮﭘر 2 - يﺎﻬﻟﺎﻧﺎﻛ KATP
–3 ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ 4
- ﻪﻴﻠﻛ
ﺖﻓﺎﻳرد ﺦﻳرﺎﺗ :
1 / 12 / 86 شﺮﻳﺬﭘ ﺦﻳرﺎﺗ ، :
22 / 7 / 87
ﻪﻣﺪﻘﻣ
ﻞـﻠﻋ زا ﻲـﻜﻳ ﻪـﻴﻠﻛ نژﻮـﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴـﻳا ﺐﻴﺳآ ﻲﻠـﺻا
ﻲﻳﻻﺎـﺑ ﺮـﻴﻣ و گﺮـﻣ ﺎﺑ هاﺮﻤﻫ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻪﻴﻠﻛ دﺎﺣ ﻲﻳﺎﺳرﺎﻧ ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ . ﻦﻴـﻨﭽﻤﻫ ﻪـﻴﻠﻛ يﺮﻴﺧﺎـﺗ دﺮـﻜﻠﻤﻋ ﻞـﻳﻻد زا ﻲـﻜﻳ
و دﺎـﺣ ﺪﻧﻮﻴﭘ در ﺶﻳاﺰﻓا و يﺪﻧﻮﻴﭘ
ﻪـﻴﻠﻛ ﺪـﻧﻮﻴﭘ رد ﻦﻣﺰـﻣ ﻲﻣ
ﺪﺷﺎﺑ
).
4 - 1
(
ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﻲﺷﺎﻧ ﺐﻴﺳآ ﺎـﻬﻨﺗ ﻪـﻧ نژﻮـﻴﻓﺮﭘر
ﻲﻣ بﻮﺴﺤﻣ ﻪﻴﻠﻛ ﺪﻧﻮﻴﭘ ﺮﻳﺬﭘﺎﻧ بﺎﻨﺘﺟا ﻪﺠﻴﺘﻧ
رد ﻪـﻜﻠﺑ دﻮﺷ
ﻦـﻳا يور ﻲـﺣاﺮﺟ رد ترﻮـﺋآ ﭗﻤﻠﻛ ﻞﻴﺒﻗ زا ﻂﻳاﺮﺷ ﺮﻳﺎﺳ نﻮـﺧ رﺎﺸـﻓ ﺶﻫﺎـﻛ ،كﻮﺷ ،درﺎﻛﻮﻴﻣ سﻮﺘﻛرﺎﻔﻧا ،نﺎﻳﺮﺷ
ﻦﻳا ﻪﻟﺎﻘﻣ ﻪﺻﻼﺧ يا ﺖﺳا زا ﺎﻳﺎﭘ ن ﻪﻣﺎﻧ يﺎﻗآ ﺖﻬﺟ قﺎﻤﺳ يرﻮﻧ ﺮﻴﮕﻧﺎﻬﺟ ﺖﻓﺎﻳرد
ﻪﺟرد ﻲﺳﺎﻨﺷرﺎﻛ ﺪﺷرا
ﻪﺑ ﻲﻳﺎـﻤﻨﻫار ﺮـﺘﻛد
ﺐـﻟﺎﻃﻮﺑا ﺪـﻴﻫﺎﻧ و
نﻮﻳﺎـﻤﻫ هروﺎﺸـﻣ
ﺮﻔﻧﻮﻳﺎﻤﻫ ﮕﺸﻧاد ﺖﻳﺎﻤﺣ ﺎﺑ ناﺮﻳا ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎ
لﺎﺳ 1386 .
ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﻳا ﻲﻧﺎﻣرد ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻜﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓ رﺎﻳدﺎﺘﺳا(I
*) لوﺆﺴﻣ ﻒﻟﺆﻣ (
ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﻳا ﻲﻧﺎﻣرد ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻜﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓ رﺎﻳدﺎﺘﺳا(II
ﺘﺳا(III ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﻳا ﻲﻧﺎﻣرد ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻜﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓ دﺎ
ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﻳا ﻲﻧﺎﻣرد ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻜﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓ ﺪﺷرا سﺎﻨﺷرﺎﻛ(IV
و ﻚﻴﻤﺘﺴﻴﺳ ...
هﺪﻳد ﻲﻣ دﻮﺷ
).
5 و 6
(
ﻦﻴﺗﺎﺘﺳا ﺎﻫ
اﺮـﺑ ﻊﻳﺎـﺷ ترﻮﺼﺑ ﻲﻣﺮـﺳ ﺢﻄـﺳ ﺶﻫﺎـﻛ ي
ﺰﻳﻮﺠﺗ لوﺮﺘﺴﻠﻛ ﻲﻣ
ﺪﻧﻮﺷ . ﻦﻳا ﺮﮕﻳد تاﺮﺛا ﺮﻴﺧا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد
ﻲـﺒﻠﻗ تاﺮـﺛا ﻲﺑﺎـﻬﺘﻟا ﺪـﺿ ﺮـﺛا ﻪـﻛ ﺖﺳا هﺪﺷ ﻲﺳرﺮﺑ وراد ﻚﻴﻟﻮﺑﺎﻧآ تاﺮﺛا و يﻮﻴﻠﻛ تاﺮﺛا و يﺰﻐﻣ ﻪﺘﻜﺳ ﺮﺑ ﺮﺛا ﻲﻗوﺮﻋ
ﺪﻧا ﻪﻠﻤﺟ نآ زا
).
11 - 7
(
ﻦﻴﺗﺎﺘﺳا ﺮﺛا ًاﺮﻴﺧا
ﺎﻫ يﺎﻬﺒﻴـﺳآ دﻮﺒﻬﺑ ﺮﺑ
نژﻮﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﻲﺷﺎﻧ ﻲـﺳرﺮﺑ ﻒـﻠﺘﺨﻣ يﺎﻬﻣاﺪـﻧا رد
ﺖﺳا هﺪﺷ .
زا ﻦﻴﺗﺎﺘﺳا ﻪﻛ ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ ﺐﻠﻗ يور تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد
يﺎﻬﻟﺎﻧﺎﻛ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﻲﻟﺎﻨﮕﻴﺳ ﺮﻴﺴﻣ ﻖﻳﺮﻃ KATP
تاﺮـﺛا ﺚﻋﺎﺑ
ﻲﺘﻈﻓﺎﺤﻣ ﻲﻣ
دﻮـﺷ
).
12 و 13
ﻞـﻣﺎﻋ و ﺎﻫرﻮﺗﺎﻳﺪـﻣ نﻮـﻨﻛ ﺎـﺗ ﺎـﻣا(
ﺖـﺳا هﺪﺸﻧ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ ﺎﻬﻨﻴﺗﺎﺘﺳا ﺮﺛا ﻲﻳﺎﻬﻧ .
و ﻢـﻬﻣ ﺶـﺨﺑ ﻚـﻳ
ﺴﻣ رد ﻲﻳﺎﻬﻧ ﻞﻣﺎﻋﻻﺎﻤﺘﺣا ﻲﻤﻴـﺳﺎﺘﭘ يﺎﻬﻟﺎﻧﺎﻛ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳا ﺮﺛا ﺮﻴ
ﻪﺑ سﺎﺴﺣ ﻲﻣ ATP
ﺪﺷﺎﺑ
).
16 - 14
(
زا ﻲﻜﻳ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ زا ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد ناﻮـﻨﻋ ﻪـﺑ ﺪـﻴﻣﻼﻛ ﻦﺑ ﻲﻠﮔ زا و ﻦﻴﺗﺎﺘﺳا هوﺮﮔ يﺎﻫوراد
لﺎﻧﺎﻛ هﺪﻨﻨﻛرﺎﻬﻣ KATP
ﺮـﺛا ﻢـﻫ ﺎـﺗ ﺖـﺳا هﺪـﺷ هدﺎﻔﺘﺳا
نژﻮـﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﻲﺷﺎﻧ ﺐﻴﺳآ يور ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ
ﻧ ﻪﻴﻠﻛ رد
يﺎـﻬﻟﺎﻧﺎﻛ ﻲﻟﺎـﻤﺘﺣا ﺶـﻘﻧ ﻢﻫ و دﻮﺷ هداد نﺎﺸ
KATP
ﻲـﺳرﺮﺑ ﮓﻨﻴﻟﺎﻨﮕﻴـﺳ يﺎﻫﺮﻴﺴـﻣ زا ﻲﻜﻳ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ دﻮﺷ
).
19 - 17 (
رﺎﻛ شور
ﺮـﻧ ﻲﻳاﺮﺤـﺻ ﺪﻴﻔـﺳ يﺎﻬﺷﻮﻣ ﻲﺑﺮﺠﺗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻚﻳ رد نزو ﺎــﺑ رﺎﺘﺴــﻳو داﮋــﻧ 200
- 150 ﻪــﻧﺎﺨﻧاﻮﻴﺣ رد مﺮــﮔ
ﻂﻳاﺮـﺷ رد هﺎﮕﺸﻧاد 12
و ﻲﻳﺎﻨـﺷور ﺖﻋﺎـﺳ 12
ﺖﻋﺎـﺳ
ﺪﻧﺪﺷ يراﺪﻬﮕﻧ ﻲﻜﻳرﺎﺗ .
ﺗ
ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻞﻛ داﺪﻌ
ﺎـﻫ حﺮـﻃ ﻦـﻳا رد
35 ﻪـﻛ دﻮـﺑ ﺮﻧ ﻲﻳاﺮﺤﺻ شﻮﻣ ﺎـﻬﻧآ ﻲﻣﺎـﻤﺗ رد
20 زور
نژﻮــﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴــﻳا زا ﻞــﺒﻗ ﻪﺘــﺷادﺮﺑ ار ﺖــﺳار ﻪــﻴﻠﻛ ،
) ﻲﻣﻮﺘﻛﺮﻔﻧ (
رد تﺎﻧاﻮﻴﺣ و 5
ترﻮﺻ ﻪﺑ ﻲﻳﺎﺗ ﺖﻔﻫ هوﺮﮔ
ﺪﻧﺪــﺷ ﻊــﻳزﻮﺗ ﻲﻓدﺎﺼــﺗ .
1 - نوﺪــﺑ هﺪــﺷ ﻲــﺣاﺮﺟ هوﺮــﮔ
وراد ﺖـﻓﺎﻳرد 2
- نژﻮـﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴــﻳا هوﺮـﮔ )
45 ﻪــﻘﻴﻗد
ﺴــﻳا ﻲﻤﻜ + 2 نژﻮــﻴﻓﺮﭘر ﺖﻋﺎــﺳ (
3 - ﻲﻤﻜﺴــﻳا هوﺮــﮔ
نژﻮﻴﻓﺮﭘر )
45 ﻲﻤﻜﺴﻳا ﻪﻘﻴﻗد +
2
نژﻮـﻴﻓﺮﭘر ﺖﻋﺎﺳ + (
ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ
) 20 نﺪـﺑ نزو ﻮﻠﻴﻛ ﺮﻫ يازا ﻪﺑ مﺮﮔ ﻲﻠﻴﻣ
زور رد ( ژاوﺎﮔ ترﻮﺻ ﻪﺑ 4
- نژﻮـﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا هوﺮﮔ
) 45 ﻲﻤﻜﺴــــﻳا ﻪــــﻘﻴﻗد +
2 نژﻮــــﻴﻓﺮﭘر ﺖﻋﺎــــﺳ + (
ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ )
20
ﻛ ﺮﻫ يازا ﻪﺑ مﺮﮔ ﻲﻠﻴﻣ نﺪـﺑ نزو ﻮﻠﻴ
زور رد (
ژاوﺎﮔ ترﻮﺻ ﻪﺑ +
ﺪﻴﻣﻼﻛ ﻦﺒﻴﻠﮔ )
3 / 0 مﺮﮔ ﻲﻠﻴﻣ
نﺪــﺑ نزو ﻮــﻠﻴﻛ ﺮــﻫ يازا ﻪــﺑ (
ﻞــﺧاد ﻖــﻳرﺰﺗ ترﻮﺼــﺑ
ﻲﻗﺎﻔﺻ 5 - ﺪﻴﻣﻼﻛ ﻦﺑ ﻲﻠﮔ )
3 / 0 ﺮـﻫ يازا ﻪـﺑ مﺮـﮔ ﻲﻠﻴﻣ
نﺪﺑ نزو ﻮﻠﻴﻛ (
+ نژﻮـﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴـﻳا هوﺮـﮔ )
45 ﻪـﻘﻴﻗد
ﻲﻤﻜﺴــﻳا +
2 نژﻮــﻴﻓﺮﭘر ﺖﻋﺎــﺳ (
زا ﻞــﺒﻗ زور رﺎــﻬﭼ
ن ژﻮﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا هوﺮﮔ ود رد
3 و 4 ﻦﻴﺗﺎﺘـﺳاﻮﻤﻴﺳ ﺎـﺑ
زود mg/kg 20 ﺎـﻬﻧآ ﻪﺑ ژاوﺎﮔ ترﻮﺻ ﻪﺑ ﻪﻛ ﺪﺷ عوﺮﺷ
هداد ﻲــﻣ ﺪــﺷ
).
17 و 18
زود نﺎــﻤﻫ ﺰــﻴﻧ ﺪــﻌﺑ زور ود رد (
ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ
زور ﻚﻳ زا ﺪﻌﺑ ﺲﭙﺳ ﺪﺷ هداد ﺎﻬﺷﻮﻣ ﻪﺑ
ﺪـﺷ مﺎﺠﻧا نژﻮﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا ﻪﻠﺻﺎﻓ .
ﺎـﻬﻫوﺮﮔ ﻪـﻴﻘﺑ رد
ﺪـﺷ اﺮـﺟا ﻦﻴﻟﺎـﺳ لﺎـﻣﺮﻧ ﻪﻠﻴـﺳو ﻪـﺑ ﻪـﺳوﺮﭘ ﻦﻴﻤﻫ .
رد
ﺖﻓﺎﻳرد ﺪﻴﻣﻼﻛ ﻦﺑ ﻲﻠﮔ ﺪﻳﺎﺑ ﻪﻛ ﻲﻳﺎﻬﻫوﺮﮔ ﻲﻣ
،ﺪﻧدﺮﻛ ﻦﻳا
وراد زود ﺎﺑ mg/kg 3 / 0 ﻚـﻳ ﻲﻗﺎﻔـﺻ ﻞـﺧاد ترﻮﺻ ﻪﺑ
ﺪﺷ ﻖﻳرﺰﺗ نژﻮﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﻞﺒﻗ ﺖﻋﺎﺳ .
زود ﻦﻳﺮﺧآ نﺎﻳﺎﭘ زا ﺪﻌﺑ زور ﻚﻳ تﺎﻧاﻮﻴﺣ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ
ﻊﻗاو ﭗﭼ ﻪﻴﻠﻛ نژﻮﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا ﺖﺤﺗ
ﺪﻧﺪـﺷ . ﺎـﺑ تﺎـﻧاﻮﻴﺣ
ﻦﻴﺋﺎﻛﻮﻠﻳﺰﮔ )
mg/kg 10 ( ﻦﻴﻣﺎﺘﻛ هوﻼﻌﺑ mg/kg)
50 ( ﻖﻳرﺰﺗ ﺎﺑ
ﺻ ﻞﺧاد ﻲﻗﺎﻔ ﭗـﭼ ﻚـﻧﻼﻓ ﺖﻴﻌﺿو رد ناﻮﻴﺣ ،هﺪﺷ شﻮﻬﻴﺑ
هداد شﺮﺑ هﺪﻧد ﻦﻳا ﺮﻳز ﺮﺧآ هﺪﻧد ﺲﻤﻟ زا ﺲﭘ و ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﺪﺷ . هﺪﻫﺎﺸـﻣ زا ﺪﻌﺑ و ﺪﺷ نﺎﻳﺎﻤﻧ ﭗﭼ يﻮﻴﻠﻛ نﺎﻳﺮﺷ و ﻪﻴﻠﻛ
ﺾﺒﻧ ناﻮـﻴﺣ و ﺪـﺷ ﻪﺘﺴﺑ مﺮﻧ ﭗﻤﻠﻛ ﺎﺑ نﺎﻳﺮﺷ ﻦﻳا ،ﻲﻧﺎﻳﺮﺷ
ﺪﺷ ﻪﺘﺷاد ﻪﮕﻧ مﺮﮔ .
زا ﺪﻌﺑ 45 يژﻮـﻟﻮﻳﺰﻴﻓ مﺮﺳ ﻲﻤﻛ ،ﻪﻘﻴﻗد
و ﻪﺘـﺷادﺮﺑ ار ﭗـﻤﻠﻛ ﻲـﻣارآ ﻪﺑ و ﻪﺘﺨﻳر ﻲﺣاﺮﺟ ﻞﺤﻣ يور
ﺪﺷ راﺮﻗﺮﺑ ًادﺪﺠﻣ نﻮﺧ نﺎﻳﺮﺟ .
شﺮﺑ ﻞﺤﻣ ندز ﻪﻴﺨﺑ زا ﺪﻌﺑ
ﺪﺷ ﻪﺘﺷاﺬﮔ ﺲﻔﻗ رد ناﻮﻴﺣ نآ ندﺮﻛ ﻲﻧﻮﻔﻋ ﺪﺿ و .
زا ﺪـﻌﺑ
2 تﺎﻧاﻮﻴﺣ ﺖﻋﺎﺳ Decapitate
ﺖـﻬﺟ نﻮـﺧ ﻪـﻧﻮﻤﻧ و هﺪـﺷ
ﻤﺟ هروا و ﻦﻴﻨﻴﺗاﺮﻛ ﻲﺳرﺮﺑ
ﺪﺷ يروآ ﻊ .
ﻪﻴﻠﻛ ﺖﻓﺎﺑ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ
ﻦﻴﻟﺎﻣﺮﻓ رد ﻲﻜﻳژﻮﻟﻮﺘﺴﻴﻫ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣو ﻲﺘﻓﺎﺑ ﻊﻃﺎﻘﻣ ﻪﻴﻬﺗ ﺖﻬﺟ ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ .
ﻪـﻧﻮﻤﻧ رد يﻮـﻴﻠﻛ ﺐﻴﺳآ يﺪﻨﺑ ﻪﺟرد كﻼﻣ
يﺎـﻫ
ﻢﻫﺪﻔﻫ ةرود /
هرﺎﻤﺷ 71 /
هﺎﻣ ﺖﺸﻬﺒﻳدرا 1389
ناﺮﻳا ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻪﻠﺠﻣ
9
ﺮﻳز حﺮﺷ ﻪﺑ ﻲﺘﻓﺎﺑ ﻲﻣ
ﺪﺷﺎﺑ :
سﺎـﺳا ﺮﺑ مدا ،ﻲﻟﻮـﺑﻮﺗ زوﺮـﻜﻧ
دﺎﺠﻳا ،ﻲﺘﻓﺎﺑ نﺎﻴﻣ يﺎﻀﻓ Cast
يرﻻوﺪـﻣﻮﻜﻴﺗرﻮﻛ بﺎـﻬﺘﻟا و .
ﻪﺟرد زا ﺐﻴﺳآ تﺪﺷ )
0 ( ﻪﺟرد ﺎﺗ ﺐﻴﺳآ مﺪﻋ ﻲﻨﻌﻣ ﻪﺑ +)
3 (
ﺪـﺷ يﺪـﻨﺑ ﻪـﺟرد ﺐﻴـﺳآ ﺮﺜﻛاﺪـﺣ ﻲﻨﻌﻣ ﻪﺑ .
ﻲﺑﺎـﻳزرا ﺖـﻬﺟ
يﺎـﻬﻛﻼﻣ ﻲﻣﺎـﻤﺗ ﻪـﺑ طﻮـﺑﺮﻣ ﻪـﺟرد ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺮﻫ ياﺮﺑ يرﺎﻣآ
ﺪﺷ ﻊﻤﺟ ﻢﻫ ﺎﺑ ﺐﻴﺳآ .
هدوﺪﺤﻣ رد هﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ دﺪﻋ 10
- 0
راﺮــﻗ ﻲــﻣ ﺖــﻓﺮﮔ . درﻮــﻣرد ﻲــﻗﻼﺧا تﺎــﻜﻧ دراﻮــﻣ مﺎــﻤﺗ رد
تﺎﺸﻳﺎﻣزآ مﺎﺠﻧا و تﺎﻧاﻮﻴﺣ يراﺪﻬﮕﻧ ﺪﻳدﺮﮔ ﺖﻳﺎﻋر
.
ﻪﻣﺎﻧﺮﺑ زا يرﺎﻣآ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ مﺎﺠﻧا ﺖﻬﺟ هدﺎﻔﺘـﺳا SPSS
يﺎﻬﺘﺴــﺗ زا هدﺎﻔﺘــﺳا ﺎــﺑ يرﺎــﻣآ ﺞﻳﺎــﺘﻧ و ﺪــﺷ ANOVA
OneWay
، Mann-Whitney Test و
Tukey ﻞـﻴﻠﺤﺗ درﻮـﻣ
ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ .
ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺎﻫ
ﺪﺷ ﻪﺘﻔﮔ ﻪﻛ ﻪﻧﻮﮕﻧﺎﻤﻫ رد ﺶﻳﺎﻣزآ
5 و ﺪﺷ مﺎﺠﻧا هوﺮﮔ
يو مﺮﺳ ﻦﻴﻨﻴﺗاﺮﻛ و هروا ناﺰﻴﻣ
ِ ﻪﺘﻓا يﺎـﻫ ﻲﻜﻳژﻮﻟﻮﺘﺴـﻴﻫ
هوﺮﮔ ﺎﻫ ﺎﺑ يرﺎﻣآ ﺮﻈﻧ زا ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ ﺮﮕﻳﺪﻜﻳ
ﺪﻳدﺮﮔ .
ﺎــﺑ هﺪــﺷ نﺎــﻣرد هوﺮــﮔ رد ﻦﻴﻨﻴﺗاﺮــﻛ ﻲﻣﺮــﺳ ﺢﻄــﺳ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ mg/dl
08 / 1
ﻪﺴـﻳﺎﻘﻣ ﻞـﺑﺎﻗ ﺶﻫﺎﻛ ﻪﻛ دﻮﺑ يا
هوﺮﮔ ﺎﺑ ﺖﺷاد IR
.
زا ﺰـﻴﻧ هروا ﻲﻣﺮـﺳ ﺢﻄـﺳ 14
/ 139 رد
هوﺮــﮔ ﻪــﺑ IR
14 / 91 هوﺮــﮔ رد IR+ Simvastatin
ﺶﻫﺎــﻛ
ﺖــﺳا ﻪــﺘﻓﺎﻳ .
ﻪــﻤﻫ رد دراﻮــﻣ
، ﻲــﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎــﻛ ﺖــﺳا راد
) رادﻮﻤﻧ هرﺎﻤﺷ يﺎﻫ 1
و 2 (.
ﻦﻴﻨﻴﺗاﺮـﻛ ناﺰـﻴﻣ ﻪﺴـﻳﺎﻘﻣ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ ﺞﻳﺎﺘﻧ-1هرﺎﻤﺷ رادﻮﻤﻧ
مﺮـﺳ
هوﺮﮔ رد ﻪﻴﻠﻛ نژﻮﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا ﺐﻗﺎﻌﺘﻣ نژﻮﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا
ﺮﻳﺎـﺳ ﺎﺑ
ﺎﻬﻫوﺮﮔ . ﺖﻣﻼﻋ
* يرﺎـﻣآ توﺎـﻔﺗ هﺪـﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﻲـﻨﻌﻣ
راد هوﺮـﮔ ﻦﻴـﺑ
ﺎﺑ ﺮﻈﻧﺪﻣ
ﺎـﻬﻫوﺮﮔ ﺮﻳﺎـﺳ
ﻲـﻣ ﺪـﺷﺎﺑ . د رادﻮـﻤﻧ ﻦـﻳا ر
*
هﺪـﻨﻫد نﺎﺸـﻧ
P-value <0.05 ﻲﻣ
ﺪﺷﺎﺑ .
رادﻮﻤﻧ هرﺎﻤـﺷ 2
- مﺮـﺳ هروا ناﺰـﻴﻣ ﻪﺴـﻳﺎﻘﻣ ﻪـﺑ طﻮـﺑﺮﻣ ﺞﻳﺎـﺘﻧ
هوﺮﮔ رد ﻪﻴﻠﻛ نژﻮﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا ﺐﻗﺎﻌﺘﻣ نژﻮﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا
ﺮﻳﺎـﺳ ﺎﺑ
ﺎﻬﻫوﺮﮔ . ﺖﻣﻼﻋ
* يرﺎـﻣآ توﺎـﻔﺗ هﺪـﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﻲـﻨﻌﻣ
راد هوﺮـﮔ ﻦﻴـﺑ
ﺮﻈﻧﺪﻣ ﺎﺑ
ﺎـﻬﻫوﺮﮔ ﺮﻳﺎـﺳ
ﻲـﻣ ﺪـﺷﺎﺑ . رد رادﻮـﻤﻧ ﻦـﻳا
*
هﺪـﻨﻫد نﺎﺸـﻧ
P-value <0.05 ﻲﻣ
ﺪﺷﺎﺑ .
رادﻮﻤﻧ هرﺎﻤﺷ 3 -
ﻲﺘﻓﺎـﺑ ﺐﻴـﺳآ ﻪﺴـﻳﺎﻘﻣ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺐـﻗﺎﻌﺘﻣ
هوﺮﮔ رد ﻪﻴﻠﻛ نژﻮﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا نژﻮﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴﻳا
ﺎﻬﻫوﺮﮔ ﺮﻳﺎﺳ ﺎﺑ
ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ . ﺖﻣﻼﻋ
* يرﺎـﻣآ توﺎـﻔﺗ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﻲـﻨﻌﻣ
راد هوﺮـﮔ ﻦﻴـﺑ
ﺮﻈﻧﺪﻣ
هوﺮـﮔ ﺮﻳﺎﺳ ﺎﺑ
ﻲـﻣ ﺎـﻫ ﺪـﺷﺎﺑ . رد رادﻮـﻤﻧ ﻦـﻳا
*
هﺪـﻨﻫد نﺎﺸـﻧ
P-value <0.05 ﺖﻣﻼﻋ و
**
هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ P-value <0.01
ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ .
هﺪــﻨﻨﻛرﺎﻬﻣ ناﻮــﻨﻋ ﻪــﺑ ﺪــﻴﻣﻼﻛ ﻦــﺑ ﻲــﻠﮔ زا هدﺎﻔﺘــﺳا يﺎﻬﻟﺎﻧﺎﻛ KATP
زا ﻲـﺷﺎﻧ ﻲﺘﻈﻓﺎﺤﻣ تاﺮﺛا
Simvastatin ار
ﺶﻫﺎﻛ ﻲﻣ ﺪﻫد .
ﻦـﻳا ﻊﻗاو رد ﺖـﻟﺎﺧد هﺪـﻨﻫد نﺎﺸـﻧ هﺪـﻳﺪﭘ
يﺎــﻬﻟﺎﻧﺎﻛ KATP
ﺎــﺤﻣ ﺮــﺛا ﺮﻴﺴــﻣ رد ﻲﺘﻈﻓ
Simvastatin
ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ . رادﻮﻤﻧ ﻖﺒﻃ
هرﺎﻤـﺷ يﺎـﻫ
1 و 2
و ﻦﻴﻨﻴﺗاﺮـﻛ هروا
هوﺮــﮔ رد مﺮــﺳ +IR
Simvastatin توﺎــﻔﺗ
ﻲــﻨﻌﻣ راد ﺎــﺑ ي
هوﺮﮔ +IR Simvastatin +
هوﺮﮔ ود ﺮﻫ ﻪﻜﻴﻟﺎﺣ رد دراد Gli
هوﺮﮔ ﺎﺑ هﺪﺷ ﺮﻛذ توﺎﻔﺗ IR
ﻲﻨﻌﻣ راد
ﺪـﻧراد ي .
ه داد يﺎـﻫ
نﺎﺸﻧ يژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ
ﻲـﻣ
يﺎﻬﺒﻴـﺳآ ﻪـﻛ ﺪـﻫد رد ﻲﺘﻓﺎـﺑ
هوﺮـﮔ
IR+Simvastatin
ﻪﺟرد ﺎﺑ
) 5 /
±0 2 ( هوﺮـﮔ ﻪـﺑ ﺖﺒﺴـﻧ IR
) 5 /
±0 6,5 ( ﻲﻨﻌﻣ راد ﺖﺳا . هوﺮﮔ رد Simvastatin + Gli +
هدوﺪﺤﻣ رد ﻲﺘﻓﺎﺑ ﺐﻴﺳآ I/R
) 5 /
±0 4 ( ﻲﻣ
و ﺪـﺷﺎﺑ ﺖﺒﺴـﻧ
ﺶﻳاﺰـﻓا هدﺮـﻛ ﺖـﻓﺎﻳرد ﻦﻴﺗﺎﺘـﺳاﻮﻤﻴﺳ ﻂﻘﻓ ﻪﻛ ﻲﻫوﺮﮔ ﻪﺑ نﺎﺸﻧ ﻲﻣ ﺪﻫد ) رادﻮﻤﻧ هرﺎﻤﺷ 3 .(
ﺚﺤﺑ يﺮﻴﮔ ﻪﺠﻴﺘﻧ و
ــﻣرد ﻪــﭼ ﺮــﮔ ﺐﻴــﺳآ زا يﺮﻴﮔﻮــﻠﺟ ياﺮــﺑ ﻲــﻌﻄﻗ نﺎ
يا هرﺎــﭘ اﺮــﻴﺧا ﻲــﻟو هﺪﺸــﻧ اﺪــﻴﭘ نژﻮــﻴﻓﺮﭘر ﻲﻤﻜﺴــﻳا
ﺖﺳا هﺪﺷ دﺎﻬﻨﺸﻴﭘ ﺐﻴﺳآ ﺶﻫﺎﻛ ﺖﻬﺟ تﻼﺧاﺪﻣ .
ﻞﻣﺎـﺷ
يﺎـﻬﻟﺎﻜﻳدار ﺪـﻴﻟﻮﺗ يﺎﻫﺮﻴﺴـﻣ ندﺮﻛ ﻪﻛﻮﻠﺑ ﻞﺜﻣ يدراﻮﻣ رﺎـﻬﻣ زا هدﺎﻔﺘﺳا ،بﺎﻬﺘﻟا ﺪﺿ يﺎﻫورادزا هدﺎﻔﺘﺘﺳا ،دازآ هﺪﻨﻨﻛ
يﺎﻫ
،ﻦﻴﺴﻧﺎﺗﻮﻳﮋﻧآ هﺪﻨﻨﻛ ﻞﻳﺪﺒﺗ ﻢﻳﺰﻧآ ﺪﻨﻧﺎﻣ يداﻮﻣ
ﻦﻴﺗﺎﺘــﺳا و ﻦﻴﻓرﻮــﻣ ،ﻦﻳزﻮــﻧدآ ﺎــﻫ
شور زا هدﺎﻔﺘــﺳا و
ﻲﻤﻜﺴﻳا - ﮓﻨﻴﻨﺸﻳﺪﻧﺎﻛﺮﭘ )
(IPC
ﻲـﻣ ﺪـﺷﺎﺑ
).
20
هﺪـﻳﺪﭘ رد (
ﻲﻤﻜﺴﻳا رﻮﻛﺬﻣ
يﺎﻫ ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﻞﺒﻗ ،يراﺮﻜﺗ تﺪﻣ هﺎﺗﻮﻛ
ﻲﻤﻜﺴـﻳا زا ﻞـﺻﺎﺣ ﺐﻴـﺳآ ﺶﻫﺎـﻛ ﺚـﻋﺎﺑ تﺪﻣ ﻲﻧﻻﻮﻃ نژﻮــﻴﻓﺮﭘر ﻲــﻣ
دﻮــﺷ . ﮓﻨﻴﻟﺎﻨﮕﻴــﺳ ﺮﻴﺴــﻣ ﺮــﮕﻳد و IPC
ﻓ هﺪﺷ ﺮﻛذ دراﻮﻣ
ﺪﻠﻘﻣ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﻪﻛ قﻮ
IPC ﻲـﻣ ﺪﻨـﺷﺎﺑ
ﺖﺳا هﺪﺸﻧ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ ﻼﻣﺎﻛ
).
21
(
لﺎﺳ رد 2006
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ يا لﺎﻨﮕﻴﺳ ﺮﻴﺴﻣ ﻲﺑﺎﻳزرا ﺖﻬﺟ
ﻲﺘﻈﻓﺎﺤﻣ ﺮﺛا رد ﺮﻴﮔرد Simvastatin
ﺪﺷ مﺎﺠﻧا ﺐﻠﻗ يور
يﺎﻬﻟﺎﻧﺎﻛ ﻪﻛ KATP
دﻮﺑ هداد راﺮﻗ ﻲﺑﺎﻳزرا درﻮﻣ ار .
ﻦﻳا رد
ﺎﺑ نﺎﻣرد ﺮﺛا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
Simvastatin
رﺎـﻔﻧا زا ﺪـﻌﺑ ار سﻮﺘﻛ
لﺎـﻧﺎﻛ يﺎﻫﺪـﺣاو ﺮﻳز يﺎﻬﻨﻴﺌﺗوﺮﭘ نﺎﻴﺑ يور KATP
درﻮـﻣ
داد نﺎﺸـﻧ ﻪﻛ ﺪﻧداد راﺮﻗ ﻲﺑﺎﻳزرا Simvastatin
ﺚـﻋﺎﺑ ﻢـﻫ
و ﺪـﺷ نآ ﺐﻴـﺳآ ﺶﻫﺎﻛ و ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ ﺖﻈﻓﺎﺤﻣ ﻢـﻫ
ﺚـﻋﺎﺑ
لﺎﻧﺎﻛ يﺎﻫﺪﺣاو ﺮﻳز نﺎﻴﺑ ﺶﻳاﺰﻓا KATP
4 زا ﺪـﻌﺑ ﻪﺘﻔﻫ MI
ﻲﺘﻈﻓﺎــﺤﻣ تاﺮــﺛا داد نﺎﺸــﻧ ﻪــﻛ ﺪــﺷ ﺐــﻠﻗ ﺖــﻓﺎﺑ رد ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ يﺎـﻬﻟﺎﻧﺎﻛ ﻖـﻳﺮﻃ زا ﺪـﻳﺎﺑ يدوﺪـﺣ ﺎـﺗ
KATP
ﺪﺷﺎﺑ هﺪﺷ لﺎﻤﻋا
).
22
(
ﺐـﻠﻗ يور هﺪـﺷ مﺎـﺠﻧا ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ زا ﺲﭘ
، ﻲﻟﺎـﻤﺘﺣا ﺮـﺛا
ﺖـﻓﺮﮔ راﺮـﻗ ﺶﻳﺎﻣزآ درﻮﻣ ﻪﻴﻠﻛ ﺖﻓﺎﺑ يور ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﻪﻛ 30
زا ﻞـﺒﻗ ﻪـﻘﻴﻗد
ﻦﻴﺗﺎﺘـﺳاﻮﻤﻴﺳ زا ﺪـﺣاو زود ﻚـﻳ IR
mg/kg 1 نآ ﺮـﺛا و ﺪﺷ ﻖﻳرﺰﺗ ﺎﻬﺗر ﻪﺑ يﺪﻳرو ترﻮﺻ ﻪﺑ
ﻲﻤﻜﺴــﻳا يور 45
نژﻮــﻴﻓﺮﭘر و ﻪــﻘﻴﻗد 4
درﻮــﻣ ﻪﺘﻋﺎــﺳ
ﺪــﺷ ﻊــﻗاو ﻲﺑﺎــﻳزرا .
ﻪــﻛ ﺪــﺷ ﺖــﺑﺎﺛ ﻪــﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦــﻳا رد
رد ﻪــﺟﻮﺗ ﻞــﺑﺎﻗ يدﻮــﺒﻬﺑ ﺚــﻋﺎﺑ زود ﻚــﺗ ﻦﻴﺗﺎﺘــﺳاﻮﻤﻴﺳ يﻮﻴﻠﻛ دﺮﻜﻠﻤﻋ ﻲﻣ
دﻮﺷ
ار مﺮـﺳ هروا و ﻦﻴﻨﻴﺗاﺮﻛ ناﺰﻴﻣ و
ﺶﻫﺎﻛ
ﻲﻣ ﺪﻫد و ﻪـﻛ ار ﻚـﻳژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ يﺎﻬﺼـﺧﺎﺷ ﻲﻓﺮﻃ زا
هوﺮﮔ رد IR
ﻦﻴـﺑ زا دﻮـﺑ هﺪـﺷ دﺎﺠﻳا ﻲـﻣ
ﻪـﻛ دﺮـﺑ ﻞﻣﺎـﺷ
ﺶﻫﺎﻛ
ﻲـﺳوﺮﺑ ﻪﺒﻟ ﺐﻴﺳآ ﺶﻫﺎﻛ و ﻲﻟﻮﺑﻮﺗزوﺮﻜﻧ و Cast
دﻮﺑ لﺎﻴﺸﻴﺘﺳﺮﺘﻨﻳا مدا و .
ﻲﺘﻈﻓﺎﺤﻣ ﺮﺛا ﺮﺑ لاد ﺪﻫاﻮﺷ مﺎﻤﺗ
دﻮﺑ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ
).
23
(
،ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد رد ﻪـﭼ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﻲﺘﻈﻓﺎﺤﻣ ﺮﺛا
زا ﻲـﺷﺎﻧ ﻲﺘﻓﺎـﺑ ﺐﻴﺳآ درﻮﻣ رد ﻪﭼ و دﺮﻜﻠﻤﻋ ﻖﺑﺎـﻄﻣ IR
ﻪﺘﻓﺎﻳ يﺎﻫ ﺪﺷ هﺪﻳد ﻲﻠﺒﻗ .
يا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻛ
ﻂﺳﻮﺗ ﻪ Emala
و ﺮﺑ Lee ﻪﻴﻠﻛ ﺖﻓﺎﺑ يور
هﺪﺷ مﺎﺠﻧا
، ﺮﺛا ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ
ﻖﻳﺮﻃ زا ﻦﻳزﻮﻧدآ ﺮﺛا و IPC
ﻲﻨﻳزﻮﻧدآ يﺎﻫرﻮﺘﭙﺳر A1
رﺎـﻬﻣ ﺪـﻴﻣﻼﻛ ﻦـﺑ ﻲـﻠﮔ ﻂﺳﻮﺗ
ﻧ دﻮﺷ ﻲﻤ .
دﻮـﺑ ﻪﺘﻜﻧ ﻦﻳا هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﺎﻬﻧآ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻊﻗاو رد
ﻪﻛ IPC
ار يﻮﻴﻠﻛ ﺖﻓﺎﺑ يور دﻮﺧ ﻲﺘﻇﺎﻔﺣ ﺮﺛا ﻦﻳزﻮﻧدآ و ﻧﺎﻛ زا ﺮﻴﻏ يﺮﻴﺴﻣ زا يﺎﻬﻟﺎ
KATP
لﺎﻤﻋا ﻲﻣ ﺪﻨﻨﻛ
).
24 و 25
(
يﺎـﻬﻟﺎﻧﺎﻛ ﺪـﺷ هرﺎﺷا ﻪﭽﻧﺎﻨﭼ ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد
KATP
ﺮــﻈﻧ ﻪــﺑ ﻲــﻣ
دﺮــﻜﻠﻤﻋ ﺮﻴﺴــﻣ رد ﻲﺘﻟﺎــﺧد ﻪــﻛ ﺪــﺳر
ﺪﻨﺷﺎﺑ هدﺮﻛ لﺎﻤﻋا ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ
ﻪـﺘﻓﺎﻳ ﺎـﺑ ﻖﺑﺎﻄﻣ ﻪﻛ
يﺎـﻫ
و Lee Emall ﻦــﻳا ياﺮــﺑ ﺎــﻬﻧآ طﺎﺒﻨﺘــﺳا ﻪــﺘﺒﻟا و ﺖﺴــﻴﻧ
ﻪﻛ دﻮﺑ ﻦﻳا عﻮﺿﻮﻣ رد IPC
ﺖﻓﺎﺑ يﺎﻫ
ﻳﺬـﭘ ﻚﻳﺮﺤﺗ ﻞـﺜﻣ ﺮ
ﺰﻐﻣ ،ﺐﻠﻗ
ﺮﻴﺴﻣ زا ﻪﻠﻀﻋ و KATP
هدﺎﻔﺘﺳا ﻲﻣ رد ﻲـﻟو ﺪﻨﻛ
ﺖﻓﺎﺑ يﺎﻫ ﻦـﻳا ﻪـﺑ ﻲﮕﺘﺴـﺑ دﺎﻳز ﺪﺒﻛو ﻪﻴﻠﻛ ﻞﺜﻣ ﻲﻤﻴﺸﻧارﺎﭘ
دراﺪﻧ ﺮﻴﺴﻣ
).
25
(
مﺎـﺠﻧا ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ و ﺮـﺿﺎﺣ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﻪـﻛ ﻲﻋﻮﺿﻮﻣ
ﺮـﻈﻧ ﻪـﺑ ﻪـﻴﻠﻛ يور زود ﻚـﺗ ﻦﻴﺗﺎﺘـﺳاﻮﻤﻴﺳ يور هﺪﺷ ﻲﻣ ﻪـﻜﻨﻳا نآ و دراد دﻮـﺟو ﻪﻄﺑار ﻚﻳ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻦﻳا ﺪﺳر
ﻫ
رد دﺎﺣ ترﻮﺻ ﻪﺑ زود ﻚﺗ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﻢ
4 ﺖﻋﺎـﺳ
زا ﻞﺒﻗ
ﻞﻜـﺷ ﻪﺑ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﻢﻫ و ﻲﻠﺒﻗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد IR
ﻲﺷﺎﻧ ﺐﻴﺳآ ﺶﻫﺎﻛ ﺚﻋﺎﺑ ﺶﻳﺎﻣزآ ﻦﻳا رد هﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا
زا ﺪﻧا هﺪﺷIR . مﺎـﺠﻧا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﻪﻛ ﻪﺘﻜﻧ ﻦﻳا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ
ﻂﺳﻮﺗ هﺪﺷ و Lee
Emala يﺎـﻬﻟﺎﻧﺎﻛ ﺮـﺛا KATP
زﺎـﻓ رد
دﺎﺣ IPC
ﺑ هﺪﺷ ﻲﺳرﺮﺑ ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد و دﻮ
ﺪﻌﺑ IR
ﻪـﺑ اﺬـﻟ ﺪـﺷ لﺎـﻤﻋا ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﺎﺑ نﺎﻣرد زور ﻪﺳ زا
ندﺮــﻛ لﺎـﻌﻓ ﻖـﻳﺮﻃ زا ﻦﻴﺗﺎﺘــﺳاﻮﻤﻴﺳ ﻪـﻛ ﺪـﺳﺮﻴﻣ ﺮـﻈﻧ
ﻢﻫﺪﻔﻫ ةرود /
هرﺎﻤﺷ 71 /
هﺎﻣ ﺖﺸﻬﺒﻳدرا 1389
ناﺮﻳا ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻪﻠﺠﻣ
11
ﺮﻴﺴﻣ يﺎﻫ يﺮﻴﺧﺎﺗ
لﺎـﻤﻋا ار دﻮﺧ ﻲﺘﻈﻓﺎﺤﻣ ﺮﺛا ﻢﻫ IPC
ﻪﺘﻓﺎﻳ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ و ﺪﺷﺎﺑ هدﺮﻛ
يﺎﻫ ﻦﻴﻨﭼ ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
ﺮﻈﻧ ﻪﺑ ﻲﻣ يﺎﻬﻟﺎﻧﺎﻛ ﻪﻛ ﺪﺳر KATP
ﻴـﺳ ﺮﻴﺴﻣ رد ﮓﻨﻴﻟﺎﻨﮕ
ﺪﻨﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد ﺖﻟﺎﺧد ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻦﻳا .
ﺖﻳدوﺪـﺤﻣ ﺖﺳا ﻲﻬﻳﺪﺑ
رد نآ مﺎــﺠﻧا ،ﻪﺑﺎﺸــﻣ تﺎــﻌﻟﺎﻄﻣ و ﺮــﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋــﭘ ﻪﻧﻮﻤﻧ يﺎﻫ ﻲﻧﺎﺴﻧا ﻲﻣ ﻪـﺑ تﺎـﻘﻴﻘﺤﺗ ﻦـﻳا ﻢﻴـﻤﻌﺗ ﻪﻛﺪـﺷﺎﺑ
ﻞﻜﺸﻣ ار نﺎﺴﻧا ﻲﻣ
ﺪﻳﺎﻤﻧ .
ﻲـﻌﻄﻗ رﻮـﻄﺑ ﻪﭽﻧآ
ﻲـﻣ
ﺪـﻴﻔﻣ تاﺮـﺛا ،دﺮـﻛ رﺎـﻬﻇا ناﻮـﺗ
ﻜﺴـﻳا زا ﻲﺷﺎﻧ ﺐﻴﺳآ زا يﺮﻴﮕﺸﻴﭘ رد ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﻲﻤ
ﺮـﮕﻳد يﺎـﻬﻧﺎﮔرا رد نآ ﺮـﺛا ﺪﻨﻧﺎﻤﻫ ﻪﻴﻠﻛ ﺖﻓﺎﺑ نژﻮﻴﻓﺮﭘر ﺐــﻠﻗ ﻞــﺜﻣ ﻲــﻣ
ﻲﻟﺎﻨﮕﻴــﺳ ﺮﻴﺴــﻣ درﻮــﻣ رد و ﺪــﺷﺎﺑ
ﺮﻈﻧ ﻪﺑ ﻦﻴﺗﺎﺘﺳاﻮﻤﻴﺳ ﻲﻣ
يﺎـﻬﻟﺎﻧﺎﻛ ﻪـﻛ ﺪﺳر
رد KATP
ﺪﻧراد ﺖﻟﺎﺧد ﺮﻴﺴﻣ ﻦﻳا رد ﻢﻫ ﻪﻴﻠﻛ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ .
ﺖﺳﺮﻬﻓ ﻊﺑﺎﻨﻣ
1- Brenner BM. Text book of the kidney. 6th ed.
Philadelphia:Wb Saunders Co; 2000. p. 3-65,1201-1260
2- Star RA. Treatment of acute renal failure. Kidney Int. 1998; 54: 1817–31
3-Perico N, Cattaneo D, Sayegh MH, Remuzzi G.
Delayed graft function in kidney transplantation. Lancet.
2004; 364: 1814-27
4-Joosten A. Simone Yvo, Kooten CV, Paul CL.
Chronic rejection in renal transplantation.
Transplantation Reviews. 2004; 18(2): 86-95
5- Singh D, Chopra K. The effect of naringin, a bioflavonoid on ischemia-reperfusion induced renal injury in rats. Pharmacol Res. 2004; 50(2):187-93
6- Pasupathy SH, Homer-Vanniasinkam SH.
Surgical implications of ischemic preconditioning. Arch Sur. 2005; 140(4): 405-9
7- Clio L, Tunon J, Ventara J, Egido J. Anti- inflammatory and immunomodulary effect of statins.
Kidney international. 2003; 63:12-23
8- Stenvinkel P. Inflammation in end-stage renal failure: Could it be treated? Nephrol Dial Transplant.
2002; 17(supple 8): 33-8
9- Farlane S, Muniyappa R, Francisco R, Sowers J.
Pleiotropic effects of statins : Lipid reduction and beyond. The journal of clinical endocrinology and metabolism. 2002; 84(4):1451-58
10- Fumiaki N, Eri M, Masatomo Y, Kenji K,Tadoshi K,Takahiko O, et al. Direct inhibitory effects of simvastatin on matrix accumulation in cultured murine mesengial cells. Kidney Internation. 1999;
56(71): 198
11- Hitomi U, Kenichi S, Mitsuhiro M, Shinich O, Daisuke O,Tetsuji Y, et al. HMG –COA reductas inhibitor ameliorates diabetic nephropaty by its pleiotropic effects in rats. Nephrol Dial Transplant.
2003; 18: 265-72
12-Gross G, Fryer RM. Sarcolemmal versus mitochondrial ATP-sensitive K+ channels and myocardial preconditioning. Circ Res. 1999; 84(9): 973-79
13- Narentuoya B, Shirnya M, Hiroyuki K, Shinji Y, Itta K , Masamatitsu I, et al. Paravastatin reduces myocardial infarct size via increasing protein kinase c-dependent nitric oxide decreasing oxyradicals and opening the mitochondrial adenosine triphosphate-sensitive potassium channels in rabbits. circ J. 2007; 71: 1622-28
14-Tavackoli S, Ashitkov T, Hu ZY, Motamedi M, Uretsky BF. Simvastatin-induced myocardial protection against ischemia-reperfusion injury is mediated by activation of ATP-sensitive K+ channels. Coron Artery Dis. 2004; 15(1): 53-8
15- Diwan V, Kant R, Jaggi AS, Singh N, Singh D.
Signal mechanism activated by erythropoietin preconditioning and remote renal preconditioning- induced cardioprotection. Mol Cell Biochem. 2008;
315(1-2): 195-201
16- Yue Y, Jing Z, Shi Y. Cardioprotective effect of diazoxide and its interaction with mitochondrial.
European Journal of Heart Failure. 2007; 9: 30-36
17- Girgis RE, Mozammel S, Champion HC, Li D, Peng X, Shimoda L, et al. Regression of chronic hypoxic pulmonary hypertension by simvastatin. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2007; 292(5): 1105-10
18- Pompermayer K, Souza DG, Lara GG, Silveira KD, Cassali GD, Andrade AA, et al. The ATP-sensitive
potassium channel blocker glibenclamide prevents renal ischemia/reperfusion injury in rats. Kidney Int. 2005;
67(5):1785-96
19- Fang X, Tang W, Sun S, Huang L, Huang Z, Weil MH. Mechanism by which activation of delta-opioid receptor reduces the severity of postresuscitation myocardial dysfunction. Crit Care Med. 2006; 34(10): 2607-12
20- Oldenburg O, Qin Q, Krieg T, Yang XM, Philipp C, Dow JM et al. Bradykinin induces mitochondrial ROS generation via NO, cGMP, PKG, and mitoKATP channel opening and leads to cardioprotection. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004; 286(1): 468
21- Bonventre JV. Kidney Ischemic preconditioning.
Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002; 11(1): 43-8 22- Zhao JL, Yang YJ, Cui CJ, You SJ, Gao RL.
Pretreatment with simvastatin reduces myocardial no-
reflow by opening mitochondrial K(ATP) channel. Br J Pharmacol. 2006; 149(3): 243-49
23- Zorica N, Zoran T, Radan S, Gordana BJ, Sanja RS, Ruzica V, et al. Single-dose intravenous simvastatin treatment attenuates renal iInjuryin an experimental model of ischemia-reperfusion in the rat. J Pharmacol Sci. 2006; 102: 413-17
24- Lee HT, Emala CW. Protein kinase C and G (i/o) proteins are involved in adenosine- and ischemic preconditioning-mediated renal protection. J Am Soc Nephrol. 2001; 12(2): 233-40
25- Lee HT, Emala CW. Protective effects of renal ischemic preconditioning and adenosine pretreatment:
Role of A(1) and A(3) receptors. Am J Phsiol Renal Physiol. 2000; 278: 380-87
ﻢﻫﺪﻔﻫ ةرود /
هرﺎﻤﺷ 71 /
هﺎﻣ ﺖﺸﻬﺒﻳدرا 1389
ناﺮﻳا ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻪﻠﺠﻣ
13
Simvastatin-Induced Renal Protection against Ischemia- Reperfusion Injury Mediated by Activation of ATP-Sensitive
Potassium Channels
*N.Abotaleb,PhD I H.R.Pazouki,PhD II H.Homayoonfar,PhD III J.Nouri,MS IV
Abstract
Background & Aim: Renal dysfunction due to ischemia-reperfusion (I/R) injury is a common problem following renovascular surgery or kidney transplantation. There is a lot of emerging evidence that statins, which are HMG-COA reductase inhibitors, have renal protective effects against ischemia-reperfusion injury,but the exact mechanism of their protective effect has not been detected properly. This study examined whether simvastatin reduces I/R injury in kidney. In addition, we investigated whether the observed renal protective effect of simvastatin is due to the activation of ATP-sensitive potassium (KATP) channels by using selective antagonist glibenclamide.
Material and Method: In this experimental study, male wistar rats(150-200 g) were randomized into five groups while their right kidneys had been removed 3 weeks prior to the study: sham operated, I/R group, I/R pretreated with simvastatin (20mg/kg/day) for 3 days by gavage, simvastatin + glibenclamide(0.3mg/kg ip) +I/R and glibenclamide +I/R. The I/R injury was induced by clamping the left renal artery for 45 minutes followed by reperfusion for 2 hours. For statistical comparison,one-way ANOVA, Mann-Whitney test and Tukey were used and p<0.05 and p<0.01 were considered significant.
Results: In I/R group, the level of both BUN and creatinin, as indices of renal cell damage, were significantly increased compared with the sham-operated group. However, these increases were significantly inhibited by the treatment with simvastatin. Simvastatin also improved the renal histological damage compared with the IR group (p<0.05). Glibenclamide, the KATP channel inhibitor, significantly decreased the protective effect of simvastatin (p<0.01).
Conclusion: Simvastatin, as an HMG-COA reductase inhibitor, has renal protective effects against ischemia-reperfusion injury independent of its lipid–lowering properties.This protective effect is mediated via activation of the adenosine triphosphate-sensitive potassium channels, and glibenclamide as a KATP channel inhibitor reduces this benefical effect of simvastatin.
Key Words: 1) Ischemia-Reperfusion 2) ATP-Sensitive Potassium Channel 3) Simvastatin 4) Kidney
This article is an abstract of Mr.Nouri's thesis advised by Dr.Abotaleb and read by Dr.Homayoonfar in partial fulfillment of an MS degree in physiology.
I)Assistant Professor of Physiology. Faculty of Medicine. Iran University of Medical Sciences and Health Services.Tehran, Iran. (*Corresponding Author)
II)Assistant Professor of Physiology. Faculty of Medicine. Iran University of Medical Sciences and Health Services.Tehran, Iran.
III) Professor of Physiology. Faculty of Medicine. Iran University of Medical Sciences and Health Services.Tehran, Iran.
IV) MS in Physiology. Faculty of Medicine. Iran University of Medical Sciences and Health Services.Tehran, Iran.
