ТҮРКІСТАН ОБЛЫСЫНДАҒЫ СОЗЫЛМАЛЫ ВИРУСТЫҚ ГЕПАТИТТЕРМЕН АУЫРАТЫН НАУҚАСТАРДА КОГНИТИВТІ
Рисунок 1. Распределение пациентов с хроническими вирусными гепатитами по стадиям фиброза
(Table 1. Nosological structure of patients with chronic viral hepatitis).
Диагноз
Больные с ХВГ (n = 149) Абс. число % Хронический вирусный
гепатит С 62 41,6%
Хронический вирусный
гепатит В 29 19,5%
Хронический вирусный
микст - гепатит В+Д 10 6,7%
Хронический вирусный
микст - гепатит В+С 13 8,7%
Цирроз печени HBV- этиологии
1 0,7%
Цирроз печени HСV-
этиологии 28 18,8%
Цирроз печени HВV+ HDV
этиологии 1 0,7%
Цирроз печени HВV+ HCV
этиологии 5 3,3%
Пациенты также были распределены по стадиям фиброза: F0- 26 человек (18%), F1- 34 человек (23%), F2- 25 человек (17%), F3- 29 человек (19%), F4- 34 человек (23%) (рисунок 1).
Рисунок 1. Распределение пациентов с хроническими вирусными гепатитами по стадиям фиброза.
(Figure 1. Distribution of patients with chronic viral hepatitis by stages of fibrosis).
Результаты корреляционного анализа продемонстрировали наличие слабой отрицательной связи (r=-0,43, p < 0,04) между показателями МоСа и стадией фиброза печени. 35% пациентов на стадии F0, у 37% пациентов на стадии F1, 40 % пациентов на стадии F2, 42% пациентов на стадии F3, у 45%
пациентов на стадии F4 выявлялись ошибки при
выполнении заданий на зрительно-конструктивные и исполнительные навыки.
При отсроченном воспроизведении (через 5 минут) затруднялись вспомнить 2 и более слова 23%
пациентов на стадии F0, у 32% пациентов на стадии F1, 41% пациентов на стадии F2, 45% пациентов на стадии F3, у 52% пациентов на стадии F4.
При оценке внимания допускали ошибки 21%
пациентов на стадии F0, у 24% пациентов на стадии F1, 32 % пациентов на стадии F2, 45% пациентов на стадии F3, у 51% пациентов на стадии F4.
При оценке абстрактного мышления выявлены ошибки при выполнении заданий у 18% пациентов на стадии F0, у 25% пациентов на стадии F1, 28 % пациентов на стадии F2, 29% пациентов на стадии F3, у 44% пациентов на стадии F4. Нарушение ориентации во времени и пространстве были выявлены у 2%
пациентов на стадии F3, у 4% пациентов на стадии F4, при этом ошибки были связаны с указанием текущей даты.
Профиль нейропсихологических дисфункций у больных с хроническими вирусными гепатитами представлен нарушением со стороны зрительно- конструктивных и исполнительных навыков, внимания, краткосрочной памяти, абстрактного мышления.
Пациенты были распределены по суммарным набранным баллам по Шкале МоСа (норма 26-30 баллов). Так на стадии F0 набрали ниже 26 баллов 0 человек, на стадии F1 -1 пациент, на стадии F2 – 3 больных, на стадии F3 -4 пациента, на стадии на стадии F4 -6 больных. Больные также были распределены по количеству набранных баллов, так среднее количество баллов по Шкале МоСа у пациентов на стадии F0- 28±1, у больных на стадии F1- 25±1,9, на стадии F2- 25±1,04, на стадии F3- 24±1,02, на стадии F4- 23,58±1,04.
Обсуждение результатов.
В настоящее время проведено несколько исследований, посвященных изучению когнитивных нарушений у пациентов с хроническимими вирусными гепатитами, однако в большинстве их оценивалось качество жизни в совокупности с когнитивной дисфункцией [8,15].Исследование Córdoba J, Flavià M с соав. (2003) в выборке из 120 пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, выявило, что у больных с ранними стадиями заболевания или при наличии компенсированного цирроза печени отмечалось снижение качества жизни, несмотря на неизмененные результаты нейропсихологических тестов, в то время как, у пациентов с декомпенсированным циррозом печени наблюдалось более низкие показатели качества жизни и более значимые нейропсихологические нарушения [8]. В нашем исследовании 45% пациентов имели более низкие, чем ожидалось, баллы MоСа, однако по результатам проведенного иследования Fortini I, Arouca EMG и соав. показатели когнитивной дисфункции у больных составили 23,7% , что вероятно связано с использованием более сложных инструментов для оценки функции когнитивной сферы [12]. Значительная разница в оценке внимания согласуется с результатами Mapoure и соавт., которые также обнаружили дефицит внимания у больных с хроническими вирусными гепатитами, а также Quarantini
и соав., которые описывают, что нарушения в зрительной памяти преобладают у пациентов с HCV- инфекцией, чем у больных с хроническим вирусным гепатитом В [17,21]. В проведенном нами исследовании у пациентов нарушения со стороны памяти имели коррелляцию с фиброзом печени в соответствии с предыдущими исследованиями [16,24]. В исследовании проведенном Dirks и соав., было обнаружено, что у больных с хроническим вирусным гепатитом С показатели внимания и памяти были хуже, чем у представителей контрольной группы и пациентов с хроническим вирусным гепатитом В. Также больше ошибок в распознавании фигур было у больных с HCV- инфекцией [9]. Таким образом, данные полученные в ходе нашего исследования согласуются с результатами, полученными зарубежными авторами. [16,17,24].
Положительным аспектом данной работы является то, что пациенты были обследованы одним и тем же неврологом, что позволило получить ответы к пониманию бремени хронических вирусных гепатитов.
Выводы.
Таким образом, не обнаружено связи между длительностью заболевания, стадией фиброза и степенью когнитивных нарушений, о чем свидетельствуют данные корреляционного анализа, который продемонстрировал наличие слабой отрицательной связи (r=-0,43, p<0,04) между показателями МоСа и стадией фиброза печени.
Когнитивная дисфункция определялась не только на продвинутых стадиях фиброза печени, но и на стадиях F0 и F1. Результаты исследования соответствуют данным современной литературы о широком диапазоне когнитивных расстройств на различных стадиях фиброза, в том числе и на ранних при хронических вирусных гепатитах. Трудность диагностирования когнитивных нарушений при хронических вирусных гепатитах связана с тем, что используемый в настоящее время широкий спектр нейропсихологических тестов не в полной мере отражает степень и особенности когнитивной дисфункции у данной категории пациентов.
Применение современных диагностических критериев помогает совершенствовать диагностику когнитивных нарушений у пациентов с хроническими вирусными гепатитами, которые могут быть показанием для проведения своевременных лечебных мероприятий, направленных на улучшение качества жизни у данной категории больных.
Литература:
1. Байкова T.A., Лопаткина Т.Н. Многообразие внепеченочных проявлений хронических вирусных гепатитов В и С, общие принципы лечения //
Терапевтический Архив. 2013. № 4. Том 85.С. 106-110.
2. Елпаева Е.А., Писарева М.М., Никитина О.Е., Кижло С.Н., Грудинин М.П., Дуданова О.П. Роль мутантных форм вируса гепатита в прогрессирующем течении хронического гепатита В // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. 2014.
№6 (143). С.41-46.
3. Нерсесов А.В., Джумабаева А.Е. Вопросы реализации Дорожной карты по профилактике, борьбе и предотвращению последствий парентеральных
гепатитов в Республике Казахстан // Вестник КазНМУ.
2019. №3 (1). С. 3-5.
4. Barreira D.P., Marinho R.T., Bicho M., Flores I., Fialho R., Ouakinin S. Hepatitis C Pretreatment Profile and Gender Differences: Cognition and Disease Severity Effects // Front Psychol. 2019. Oct 15. 10:2317.
5. Bruggmann P. et al. Historical epidemiology of hepatitis C virus (HCV) in selected countries // Journal of viral hepatitis. 2014. Т. 21. С. 5–33.
6. Butterworth R.F. Hepatic Encephalopathy in Cirrhosis:
Pathology and Pathophysiology // Drugs. 2019 Feb.
79(Suppl 1):17-21.
7. Carvalho-Louro D.M., et al. Hepatitis C screening, diagnosis, and cascade of care among people aged > 40 years in Brasilia, Brazil // BMC Infect. Dis. BioMed Central Ltd., 2020. Т. 20, № 1.
8. Córdoba J., Flavià M., Jacas C., Sauleda S., Esteban J.I., Vargas V., Esteban R., Guardia J. Quality of life and cognitive function in hepatitis C at different stages of liver disease // J Hepatol. 2003 Aug;39(2):231-8. doi:
10.1016/s0168-8278(03)00189-2. PMID: 12873820.
9. Dirks M., Haag K., Pflugrad H., Tryc A.B., Schuppner R., Wedemeyer H., Potthoff A., Tillmann H.L., Sandorski K., Worthmann H., Ding X., Weissenborn K. Neuropsychiatric symptoms in hepatitis C patients resemble those of patients with autoimmune liver disease but are different from those in hepatitis B patients // J Viral Hepat. 2019 Apr;26(4):422- 431. doi: 10.1111/jvh.12979. Epub 2019 Jan 28. PMID:
30120896.
10. Dirks M., Pflugrad H., Haag K., Tillmann H.L., Wedemeyer H., Arvanitis D., Hecker H., Tountopoulou A., Goldbecker A., Worthmann H., Weissenborn K. Persistent neuropsychiatric impairment in HCV patients despite clearance of the virus?! // J Viral Hepat. 2017. Jul.
24(7):541-550.
11. Fialho R, Pereira M, Bucur M, Fisher M, Whale R, Rusted J. Cognitive impairment in HIV and HCV co-infected patients: a systematic review and meta-analysis // AIDS Care. 2015 Nov 5. doi: 10.1080/09540121.2015.1108385.
Epub 2015 Nov 5. Retraction in: AIDS Care. 2016;28(3):i.
PMID: 26542344.
12. Fortini I., Arouca E.M.G., Tengam F.M., Nitrini R.
Chronic HCV infection and neuropsychiatric dysfunction.
eNeurologicalSci. 2019 Sep 5;17:100206. doi:
10.1016/j.ensci.2019.100206. PMID: 31656863; PMCID:
PMC6806448.
13. Hagymási K., Egresi A., Lengyel G. Extrahepatic manifestations in chronic hepatitis C infected patients // Orv Hetil. 2017. Apr. 158(16):603-611.
14. Lanini S. et al. Viral Hepatitis: Etiology, Epidemiology, Transmission, Diagnostics, Treatment, and Prevention // Infect. Dis. Clin. North Am. Elsevier, 2019. Т.
33, № 4. С. 1045–1062.
15. Lowry D., Burke T., Galvin Z., Ryan J.D., Russell J., Murphy A., Hegarty J., Stewart S., Crowe J. Is psychosocial and cognitive dysfunction misattributed to the virus in hepatitis C infection? Select psychosocial contributors identified // J Viral Hepat. 2016 Aug;23(8):584-95. doi:
10.1111/jvh.12544. Epub 2016 May 11. PMID: 27167497.
16. Lowry D., Coughlan B., McCarthy O., Crowe J.
Investigating health-related quality of life, mood and neuropsychological test performance in a homogeneous
cohort of Irish female hepatitis C patients // J Viral Hepat.
2010 May., 17(5):352-9. doi: 10.1111/j.1365- 2893.2009.01188.x. Epub 2009 Sep 15. PMID: 19758275.
17. Mapoure N.Y., Budzi M.N., Eloumou S.A., Malongue A., Okalla C., Luma H.N. Neurological manifestations in chronic hepatitis C patients receiving care in a reference hospital in sub-Saharan Africa: A cross- sectional study // PLoS One. 2018 Mar 7;13(3):e0192406.
doi: 10.1371/journal.pone.0192406. PMID: 29513678;
PMCID: PMC5841655.
18. Monaco S., Mariotto S., Ferrari S., Calabrese M., Zanusso G., Gajofatto A., Sansonno D., Dammacco F.
Hepatitis C virus-associated neurocognitive and neuropsychiatric disorders: Advances in 2015 // World J Gastroenterol. 2015 Nov 14. 21(42):11974-83.
19. Nasreddine Z.S., Phillips N.A., Bédirian V., Charbonneau S. et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment //
J Am Geriatr Soc. 2019. Sep. 67(9):1991. PMID: 15817019.
20. Pawełczyk A. Consequences of extrahepatic manifestations of hepatitis C viral infection (HCV) // Postepy Hig Med Dosw (Online). 2016. Apr 21. 70:349-59.
21. Quarantini L.C., Miranda-Scippa A., Batista-Neves S., Powell V.B., Abreu N. et al. A neuropsychological study comparing patients infected with HCV and HBV without psychiatric comorbidities // J Med Virol. 2009 Jul;81(7):1184-8. doi: 10.1002/jmv.21508. PMID: 19475611.
22. Solinas A., Piras M.R., Deplano A. Cognitive dysfunction and hepatitis C virus infection // World J Hepatol. 2015 May 8. 7(7):922-5.
23. Więdłocha M., Marcinowicz P., Sokalla D., Stañczykiewicz B. The neuropsychiatric aspect of the HCV infection // Adv. Clin. Exp. Med. 2017. 26 167–175.
24. Weissenborn K., Ennen J.C., Bokemeyer M., Ahl B., Wurster U., Tillmann H., Trebst C., Hecker H., Berding G.
Monoaminergic neurotransmission is altered in hepatitis C virus infected patients with chronic fatigue and cognitive impairment // Gut. 2006 Nov. 55(11):1624-30. doi:
10.1136/gut.2005.080267. Epub 2006 May 8. PMID:
16682431; PMCID: PMC1860082.
References: [1-3]
1. Baikova T.A., Lopatkina T.N. Mnogoobraziye vnepechenochnykh proyavleniy khronicheskikh virusnykh gepatitov V i S. obshchiye printsipy lecheniya [The variety of extrahepatic manifestations of chronic viral hepatitis B and C, general principles of treatment]. Terapevticheskiy Arkhiv. [Therapeutic Archives]. V. 85. 2013. № 4. pp. 106- 110. [in Russian]
2. Elpaeva E.A., Pisareva M.M., Nikitina O.E., Kizhlo S.N., Grudinin M.P., Dudanova O.P. Rol' mutantnykh form virusa gepatita B v progressiruyushchem techenii khronicheskogo gepatita B [The role of mutant forms of hepatitis B virus in the progressive course of chronic hepatitis B]. Uchenye zapiski Petrozavodskogo gosudarstvennogo universiteta [Scientific notes of Petrozavodsk State University]. 2014. №6 (143). [in Russian]
3. Nersesov A.V. Dzhumabayeva A.E. Voprosy realizatsii Dorozhnoy karty po profilaktike. borbe i predotvrashcheniyu posledstviy parenteralnykh gepatitov v Respublike Kazakhstan [Issues of implementation of the Roadmap for prevention, control and prevention of the consequences of parenteral hepatitis in the Republic of Kazakhstan]. Vestnik KazNMU [Bulletin KazNMU]. 2019,
№3 (1). pp. 3-5. [in Russian]
Контактная информация:
Полукчи Татьяна Васильевна - PhD-докторант 3-го года обучения. Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова, г. Алматы, Республика Казахстан. Ассистент кафедры инфекционных болезней и дерматовенерологии. Южно-Казахстанская медицинская академия, г. Шымкент, Республика Казахстан.
Почтовый индекс: Республика Казахстан, 160019, г. Шымкент, пл. Аль-Фараби, 1/1.
E-mail: [email protected] Телефон: 8-747-983-83-88
Received: 16 February 2021 / Accepted: 20 April 2022 / Published online: 30 April 2022 DOI10.34689/SH.2022.24.2.010
UDC 615.33(574.2)