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正常

静脉推注人工合成的 TRH500µg 前、后 15 30 60 90 和 120 分钟分别测定 TSH ,,

血中 TSH 在 30min 可达高峰,常比基础值升高 2 倍(较注射前约增加 29.5±12.2mU/L )。注 TRH2 ~ 4小时后,血清 TSH 水平恢复至基础 水平。

131 I 摄取率

24

小时

3

小时

吸碘率

(%)

正常 甲亢

测定甲状腺基础吸碘率:试验当日空腹以及口服 131I

- Na l74 ~ 185kBq ( 2 ~ 5uCi )后 3 、 24 小时用 同位素计数器测定其甲状腺的放射性脉冲数,与标准 源比较,求出相对百分比(吸碘率)。

甲状腺吸 131I 率:正常值为 3 小时 5% ~ 25% , 24 小 时为 15 %~ 45 %,高峰在 24 小时出现。

甲亢患者各时相值均大于正常上限,摄 131I速度加快

,部分患者 高峰可前移至 3 小时。此方法诊断甲亢的

T3 抑制试验

口服甲状腺素片 60mg,tid×14d 或 T3 20µg,tid×6d 前后分别测定一次甲状腺吸碘率,计算抑制率。

抑制率(%) = (第一次 24h 摄 131I 率 - 第二次 24 h 摄 131I 率) / 第一次 24h 摄 131I 率 ×100%

也叫 TBII(TSH-binding inhibitory immunoglobulin )阳

性率 75% ~ 96%, 平均 30% ~ 40%

  检测原理 : 抗原 - 抗体反应 , 不反映生物活性 , 因此 包括了 TSAb(thyroid-stimulating antibody) 和 TSBAb(TSH- stimulating blocking antibody)

TRAb

TSAb

  采用转染了人类 TSH 受体的中国仓鼠卵巢细胞为效 应细胞 , 测定 cAMP 水平

  阳性率 85% ~ 100%

眼部 CT/MRI

  诊断 GO

诊断标准

一 诊断(一)功能诊断

确定甲状腺毒症 (thyrotoxicosis) 1* 高代谢临床表现

2* 甲状腺激素水平增高的依据

TT4,FT4( 或 TT3 FT3) 增高及 TSH 降低(必须测定)

反映垂体甲状腺轴调节异常(多用于病因鉴别诊断)

* TRH 兴奋试验 , 已经被高敏感的 TSH 测定所替代   2 * T3 抑制试验

( 二 ) 病因诊断 GD 的诊断

1 . 甲状腺弥漫性肿大

2 . 浸润性突眼 / 胫前黏液性水肿 / 指端粗厚 3 .TRAb/TSAb

鉴别诊断

   1. 是否为甲亢(单纯性甲状腺肿、神经症等鉴别)

   2. 甲亢病因的鉴别诊断

   1) 甲状腺炎症和 hyperthyroidism 的鉴别 : 病史 , 体检和 I131 摄取率和甲状腺 SPECT

   2)hyperthyroidism 病因的鉴别

   GD/ 结节性毒性甲状腺肿 / 甲状腺自主高功能腺瘤

………

GD 毒结节 腺瘤

……….

1 生率 80% 10% 5%

2 PECT 均匀性增强 灶状分布 仅肿瘤部位增强 3 超声波 弥漫性肿大 多个结节 单个肿瘤 , 有包

4 GD 的其他

表现 有 无 无

………

GD 毒结节 腺瘤

……….

1 生率 80% 10% 5%

2 PECT 均匀性增强 灶状分布 仅肿瘤部位增强

3 超声波 弥漫性肿大 多个结节 单个肿瘤,有包膜 4 GD的其他

表现

治 疗

治疗的理论基础

Graves 病是一种自身免疫性疾病,有发作与自 发缓解 的倾向(规律)。治疗的基本设想是在疾病发作期间将 甲状腺功能维持在正常范围,同时等待自身免疫反应消 退。除非存在严重的有可能威胁到视力的 Graves 眼病

,一般不用免疫抑制剂。

Graves 病的治疗主要牵涉到甲亢和 Graves 眼病两方

一 一般治疗:饮食、营养、休息,禁用高碘食物或药物

二 甲亢的治疗 : 药物 , 放射性碘和手术治疗 (一)抗甲状腺药物治疗

[1] 硫脲类和咪唑类

机理:通过抑制过氧化物酶抑制甲状腺素合成。

用途:主要治疗 / 辅助治疗

主要药物 : 甲硫咪唑 (methimazole,MM) 丙基硫氧嘧啶 (PTU)

疗程: 1 ~ 2

适应症:

( 1 ) 病情轻、甲状腺轻中度肿大

( 2 )年龄在 20 岁以下,孕妇、年迈体弱或合并严重心、肝、

肾等病而不宜手术者

( 3 )术前准备,或手术后复发不宜用 I131治疗 ( 4 )作为放射性 I131治疗前后的辅助治疗

评价:

应用最广,疗效肯定,一般不会引起永久性的甲状 腺功能减退。

但仅能获得 40% ~ 60% 治愈率,且疗程较长,需 1 ~ 2 年或更

给药方式:

逐渐减量方式( back-titration regimen ) 控制期 --- 减量期 --- 维持期

不良反应 ( 前 3 月多见 ) :

严重的 ( 必须停药)——粒细胞缺乏症 剥脱性皮炎

中毒性肝炎(黄疸)

一般的(对症处理)——皮疹 白细胞减少

  转氨酶轻度升高

停药与复发问题

复发系指甲亢完全缓解,停药半年以后再度发生甲亢者。

主要在第 1 年。 3 年后则明显减少。

停药前除临床表现及 T3 、 T4 、 rT3 和 TSH 正常外,如 T3 抑制试验和 TRH 兴奋试验正常,血 TSAb 浓度明显下降 或阴转者复发的可能性较小。

[2]

1.

作用机制

抑制 T4 的释放

抑制 T4 的合成( Wolff-Chaikoff effect)

抑制 T4

T3 的转化

2.

适应症

甲状腺危象

手术前准备

甲亢患者应低碘饮食 ,

否则甲亢不易控制

[3]β 受体阻滞剂

1. 改善交感神经兴奋性增高的症状 2. 与碘剂等合用于术前准备

3.131I 治疗前后及甲状腺危象

4. 哮喘、喘息型支气管炎患者禁用。心衰患者慎用

(二)放射性 131I 治疗 1 原理

2 适应证

(1) 中度甲亢、年龄在 25 岁以上的患者

(2) 对抗甲状腺药有过敏等反应而不能继续使用,或 长期治疗无效,或治疗后复发者

(3) 不宜手术,或术后复发或不愿手术者

3 禁忌证

( 1 )妊娠、哺乳期妇女 (131I 可进入胎盘和乳汁 ) ; ( 2 )年龄在 25 岁以下者;

( 3 )有严重心、肝、肾等功能衰竭或活动性肺结核者;

( 4 )白细胞在 3×109/L 以下或中性粒细胞低于 1.5×109 / L 者;

( 5 )重症浸润性突眼症;

4 剂量及疗效

剂量根据甲状腺估计重量及最高摄 131I 率推算。

病情较重者特别是合并甲亢性心脏病伴心衰者先用抗 甲状腺药物治疗 3 个月,待症状减轻后,停药 3 ~ 5d , 然后服 131I 。

治疗后 2 ~ 4 周症状减轻,甲状腺缩小,体重增加,

3 ~ 4 个月后 60% 以上可治愈。如半年后仍末缓解可进 行第 2 次治疗。

5 并发症

( 1 )放射性甲状腺炎:见于治后 7 ~ l0d ,个别可诱 发危象。

( 2 )突眼的变化:不同的患者结果不一致。

( 3 )甲减:暂时和永久性

(三)手术治疗 1. 适应证

( 1 )中、重度甲亢,长期服药无效,停药后复发,或不愿 长期服药者;

( 2 )甲状腺巨大,有压迫症状者;

( 3 )胸骨后甲状腺肿伴甲亢者;结节性甲状腺肿伴甲亢者

2. 禁忌证

( 1 )较重或发展较快的浸润性突眼

( 2 )有较重心、肝、肾、肺等合并症,全身状况差而 不能耐受手术者

( 3 )妊娠早期 ( 前 3 月 ) 及晚期 ( 第 6 月以后 )

3. 术前准备

术前必须用抗甲状腺药物充分治疗至症状控制、心率

< 80 次/分, T3 、 T4 在正常范围。于术前 2 周开始 加服复方碘溶液,每次 3 ~ 5 滴,每日 1 ~ 3 次,以 减少术中出血。

4. 并发症

出血、感染、喉返神经损伤、甲减、甲旁减、突眼恶 化、甲状腺危象。

( 四 ) 甲状腺危象的治疗

防治感染和充分的术前准备是防治危象发生的关键。一旦 发生则急需抢救。

1. 抑制 TH 合成 : 首选 PTU, 首剂 600mg ,后 200mg,tid 。 2. 抑制 TH 释放 : 服 PTU 后 1 ~ 2h 再加用复方碘溶液,首 剂 30 ~ 60 滴,后 5 ~ 10 滴, q6 ~ 8h, 或碘化钠静脉点滴 , 用 3-7 天停药。碘过敏者用碳酸锂。

5. 糖皮质激素:拮抗应激 6. 对症、支持治疗:

* 降温 , 避免用水杨酸类

* 监护心、肾功能、微循环功能 * 防治感染及各种并发症

* 迅速纠正水电解质和酸碱平衡紊乱,补充葡萄糖、热 量和多种维生素

7. 必要时透析

三 浸润性突眼的治疗 1 一般治疗与护理

2 抑制自身免疫:首选糖皮质激素,持续 3 月 3 球后放射治疗,持续 2 周

4 眶减压术

5 修复性手术(眼肌、眼睑)

6. 调整垂体 - 甲状腺轴功能,控制甲亢首选药物疗法。

可以合用甲状腺素。

四 妊娠期甲亢的治疗

患甲亢的育龄女性可以怀孕 , 但甲亢必须治疗 !

1. 首选药物治疗 (PTU) ,用最小有效剂量 , 维持 FT4 和 FT3 在正常上限 , 不以 TSH 降至正常为目的 ; 禁止使用阻 断 - 替代疗法( block-replace regimen) 方法 ;

  2. 妊娠的 4 ~ 9 月由于母亲的自身免疫抑制现象,

药物可减量甚至可停药。

3. 妊娠期间不用碘(胎儿的 Wolff-Chaikoff 效应敏感,

容易发生甲减) , 绝对禁止用放射性碘。

4. 甲亢合并妊娠者甲状腺手术最后安排在 3 ~ 6 月( 2r d. trimester ) [ 很少采用手术 ]

5. 授乳者服 PTU 在 150 ~ 300 毫克 / 天以下对新生儿 是安全的

6. 禁止长期使用 β 受体阻滞剂 ( 引起小胎盘 , 胎儿宫内 生长迟缓 )

7. 新生儿甲亢的处理:轻者不需处理,重者给予 PTU

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