ةيقلخ تاهوشتل بحاصملا ريغ ةيبنرلأا ةفشلا ضرمل يموسكلإا عباتتلا ليلحت ةيدوعس ةلئاع يف ىرخأ
يدهملا فسوي دمحم ماسب دمحم ةيداه
صلختسملا
)كنحلا وأ /ةفشلا قش( ةيبنرلأا ةفشلا ضرم ربتعي نوكي نأ هعاونأ دحأ و ملاعلا يف اراشتنا ةيقلخلا بويعلا رثكأ نم
هفشلا قش ضرم .ىرخأ ةمزلاتم يأ روهظب طبترم ريغ كنحلاو
ربتعت لك عم طبترت ثيح ام دح ىلإ ةدقعم ضرملا تاببسم
نيب ضرملا راشتنا لدعم حوارتي .ينيجلا لعافتلاو يئيبلا لعافتلا نم 1
/ 500 و 1 / تيرجأ يتلا ثوحبلا تدأ دقو . 1000
جلا ضعب ديدحت ىلإ ،جوهنلا نم ةعونتم ةعومجم مادختساب اقباس .ضرملا ثودح يف مهست يتلا تاني
دوجو ىلع ءوضلا ءاقلإ وه ةساردلا هذه نم فدهلا تانيج
لماكلا موسكإ لسلست ةينقت مادختساب ضرملاب ةقلعتم ةردانو ةديرف
نأ جئاتنلا ريشت .براقلأا جاوز نم رثكت ةيدوعس ةلئاع يف كنحلاو ةقوقشملا ةفشلاب ةطبترملا ةلمتحملا تاريغتملا نع ثحبلاو نيج NRP1 (
rs35320960 اذه يف للخ ثودح يلاتلابو ،ماظعلا زيامت يف طبترم اقباس ةروشنم ثاحبأ نم هلدأ دوجو يف )
مقر هريغتملا نا ماتخلا يف .ةيبنرلأا ةفشلا ضرم ثودح ىلا يدؤي دق نيجلا rs35320960
نيج يف هدوجوملا وهNRP1
ةفشلا ضرم تاببسم يف يويح رودب مهست ةديدج ةرفط تانيع مجح مادختساب هرفطلا ةبسن فاشكتسا ةلصاوم نكميو .ةيبنرلأا
وه رخآ اًنيج نأ ، اضيأ مامتهلال ريثملا نمو.ضرملاب اهطابترا ديدحتل ربكأ RPL27A (rs199996172)
نم ربتعي يذلا
تاموزوبيارلا نيوكت يف ةلوؤسملا تانيجلا ـب ةطبترم ةحشرم تانيجك حيشرتلا ةيلمع زاتجا دق نيجلا اذه نأو
CLP.
دجوت .
تاريغتملا ةقطنم نمض نيتريخلأا نيتنيجلل
UTR 5`
. نع ريبعتلا عفدت يتلا ةلمتحملا خسنلا لماوع فاشكتسا مت مث نمو
.نينيجلا و
ببست دق تارفط ثودح نأ عقوتن يف
نادقف ا ظول ةفي نينيجلا يف NRP1
و RPL27A ت دق يتلاو
نوك ببسم
تارفط فاشكتسا ةلصاوم نكميو .ضرملا ىرخأ
قلاع ديدحتل نينيجلا نيذه ة
عم NSOFC ينيجلا ريبعتلا ىوتسم ىلع
ب حصنيو ضرم عم ةيدوعسلا لئاوعلا نم ديزملا ةسارد .
Exome sequencing analysis of nonsyndromic cleft lip and palate in a Saudi family
By
Hadiah Mohammed Bassam Al Mahdi
ABSTRACT
Clefting of the lip and/or palate (CL/P) are among the most universal birth defects worldwide. The most CL/P phenotypes observed is the nonsyndromic (NSOFC). Prevalence of NSOFC ranges from 1/500 to 1/1,000 with an average of 1/700. Hence, the complex etiology of CL/P is associated with genetic and environmental factors interaction. Research using a variety of approaches (e.g. linkage analysis, genomic rearrangements, candidate genes, genome-wide association studies), had successfully led to the identification of several genes contributing to NSOFC.
The objective of this study was to illuminate new susceptibility genes related to NSOFC within a consanguineous Saudi family by using whole exome sequencing. Our results along with several cited evidence from various literature indicated the involvement of NRP1 gene (rs35320960) in bone differentiation, hence, occurrence of NSOFC. Interestingly, another gene, RPL27A (rs199996172) that is involved in ribosome biogenesis has passed all the filtering process as a candidate gene related to NSOFC. SNPs variants for both genes are located within the 5` UTR. Chances to detect potential transcription factors driving expression of the two genes, of which SNP variants are within their recognition sites, were explored. In conclusion, we speculate that loss of function mutation in the two candidate genes NRP1 and RPL27A might contribute to the etiology of the disease. The identified mutations could be further explored to establish their relationship to NSOFC at the gene expression level and study more families with NSOFC.
