Etiologi

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

2.4 Penyakit Jantung Koroner

2.4.3 Etiologi

Penyakit Jantung Koroner (PJK) terutama disebabkan oleh aterosklerosis (pengerasan dinding pembuluh darah). Arterosklerosis berkembang dari peradangan kecil di dinding pembuluh darah. Sel lipid dan zat lain yang menempel di dinding pembuluh darah koroner membentuk suatu endapan (plak). Deposit di arteri koroner awal nya tidak terlihat. Jika menumpuk dari waktu ke waktu, maka akan mempengaruhi pembuluh darah dan aliran darah, sampai satu bagian otot jantung tidak mendapatkan oksigen.

Aktivitas fisik atau stres emosional dapat menyebabkan ketidak nyamanan dan nyeri dada (angina stabil). Tetapi plak juga dapat terbuka secara tiba-tiba, yang menyumbat pembuluh darah. Jika ini terjadi, nyeri dada juga dapat terjadi tanpa aktivitas fisik sebelumnya (angina tidak stabil). Dan Jika salah satu arteri tersumbat sepenuhnya (infark) maka sebagian otot jantung akan mati. (Karyatin 2019)

2.4.4 Faktor resiko

Menurut studi Framingham penyakit jantung koroner memiliki faktor risiko yang dapat di ubah dan tidak dapat diubah yaitu :

2.4.4.1 Faktor resiko yang dapat diubah

Faktor resiko yang dapat diubah yaitu : merokok, dislipidemia, hipertensi, diabetes melitus, kurang aktivitas fisik, berat badan lebih & obesitas, diet yang tidak

sehat, stres, konsumsi alkohol berlebih. (NCBI) - Merokok

Merokok meningkatkan risiko CAD sekitar 50%, dengan kematian akibat penyakit kardiovaskular sekitar 60% lebih tinggi pada perokok (dan 85% lebih tinggi pada perokok berat) dibandingkan non-perokok. Di Inggris saat ini, sekitar 13 juta orang dewasa (28% pria dan 26% wanita) merokok. Meskipun jumlah perokok telah menurun drastis dalam 50 tahun terakhir, tren ini telah melambat di kalangan muda, dan jumlah gadis remaja yang merokok belakangan ini meningkat. Lebih dari 30.000 kematian akibat kardiovaskular per tahun (14% pada pria dan 12% pada wanita, dengan proporsi kematian dini yang lebih tinggi) disebabkan merokok. (NCBI Statpearls)

Asap rokok juga meningkatkan risiko penyakit jantung koroner sekitar 25%. Berhenti merokok membawa manfaat langsung, dan meskipun demikian, manfaat jangka panjang paling besar terjadi pada mereka yang berhenti merokok sebelum merokok usia 40 tahun, berhenti di usia paruh baya juga bermanfaat. Sebagai contoh, pada mereka yang berusia 30-59 tahun yang berhenti merokok setelah MI, 5 tahun mortalitas 10%, dibandingkan dengan 14% pada mereka yang terus merokok.

Individu dengan peningkatan risiko aterosklerosis harus dinasihati berhenti merokok.

Sekarang ada bukti bahwa dukungan psikososial terfokus.

Penggantian nikotin, dan terapi farmakologis efektif dalam membantu individu berhenti merokok. Layanan ini disampaikan secara terintegrasi oleh klinik berhenti merokok, yang dapat memberikan empat kali lipat meningkatkan kemungkinan seorang perokok akan berhenti.(NCBI)

- Dislipidemia

Risiko utama lainnya untuk penyakit jantung adalah kolesterol.

Pada tahun 1953, hubungan antara kadar kolesterol dan kematian akibat penyakit jantung koroner dilaporkan di berbagai populasi. Pengamatan hewan dan klinis menunjukkan hubungan seperti itu. Hubungan ini dikonfirmasi oleh studi epidemiologi yang menunjukkan hubungan yang

kuat antara kolesterol total serum dan risiko kardiovaskular. Hal ini menunjukkan bahwa perubahan kadar kolesterol dikaitkan dengan perubahan tingkat kejadian penyakit jantung Dokter dan ahli epidemiologi menerima temuan ini, setuju bahwa kolesterol total plasma adalah penanda yang berguna untuk memprediksi penyakit jantung. Ditemukan bahwa komponennya kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C) yang merupakan lipoprotein utama yang mengangkut kolesterol dalam darah, juga secara langsung terkait dengan penyakit jantung. Juga ditemukan bahwa LDL kadar kolesterol di masa dewasa muda memprediksi perkembangan penyakit jantung di kemudian hari.

Pedoman saat ini mengidentifikasi LDL-C sebagai target utama untuk terapi kolesterol darah tinggi. Manfaat terapi obat penurun LDL-C telah ditunjukkan dalam berbagai studi klinis, observasi dan eksperimental.

Telah dibuktikan bahwa manfaat mengurangi kolesterol serum untuk risiko PJK berhubungan dengan usia: penurunan 10% kolesterol serum menghasilkan penurunan risiko PJK sebesar 50% pada usia 40, 40% pada usia 50, 30% pada usia 60, dan 20% pada usia 70. Sekarang, kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C) diterima oleh komunitas medis

sebagai faktor penting dalam aterosklerosis dan akibatnya, peningkatan HDL-C telah menjadi strategi terapeutik yang diterima untuk menurunkan angka kejadian PJK. Ada beberapa obat yang meningkatkan HDL-C seperti fibrat, niasin, dan torcetrapib, protein transfer ester kolesterol tetapi hanya fibrat yang telah terbukti mengurangi risiko kejadian koroner utama.

Diperkirakan bahwa peningkatan kadar HDL sebesar 1 mg / dL dikaitkan dengan penurunan risiko koroner sebesar 2% pada pria dan 3% pada wanita.

- Hipertensi

Ada hubungan yang kuat dan sering antara hipertensi arteri dan penyakit jantung koroner (PJK). Dalam studi PROCAM, pada pria berusia antara 40 dan 66 tahun, prevalensi hipertensi pada pasien yang mengalami infark miokard adalah 14/1000 pria dalam follow up selama 4 tahun.

Angka ini meningkat menjadi 48 ketika hipertensi dikaitkan dengan

diabetes mellitus dan 114 jika dikaitkan dengan diabetes dan hiperlipidemia. Uji coba pencegahan sekunder utama dengan statin (4S, CARE dan LIPID), termasuk pasien dengan infark miokard dan angina pektoris. Jika karakteristik dasar dari uji coba ini dianalisis, maka diamati bahwa pasien dalam penelitian 4S memiliki hipertensi pada 26% kasus, 2 dan pasien dalam penelitian CARE3 dan LIPID4 masing-masing memiliki 43% dan 41% kejadian hipertensi. Di sisi lain, angka kematian akibat penyakit jantung koroner 2,3 kali lebih besar bila ada hipertensi. Tidak diragukan lagi bahwa besarnya hipertensi memang berdampak pada kejadian PJK. Jika rasio risiko adalah 1 untuk tekanan diastolik <80 mm Hg, rasio ini meningkat secara progresif saat tekanan diastolik lebih tinggi, dan setidaknya terduplikasi pada nilai 94 mm Hg atau lebih.

Rasio risiko infark miokard adalah 1 bila tekanan sistolik antara 120 dan 129 mm Hg, dan hampir 2 bila nilai ini lebih besar dari 140 mm Hg.7 Ada hubungan patofisiologis penting antara hipertensi arteri dan PJK yang mungkin menjelaskan patogenenesis PJK bila hipertensi hadir. Pertama- tama, aterosklerosis diperburuk oleh hipertensi arteri. Hipertensi sering dikaitkan dengan gangguan metabolisme, seperti resistensi insulin dengan hiperinsulinemia dan dislipidemia, yang merupakan faktor risiko tambahan dari aterosklerosis. Deposisi lipid dan pembentukan plak aterosklerotik mungkin didukung oleh peningkatan tekanan transmural di pembuluh arteri, dengan peningkatan tekanan mekanis dan permeabilitas endotel. Selain itu, didokumentasikan dengan baik bahwa ada disfungsi endotel, renovasi arteri koroner dan peningkatan resistensi pada tingkat mikrovaskuler, semuanya berkontribusi pada penurunan cadangan koroner. Cadangan koroner terganggu pada pasien dengan hipertensi arteri esensial tanpa adanya PJK, yang sebagian disebabkan oleh adanya hipertrofi ventrikel kiri. Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa resistensi koroner minimal meningkat pada tikus hipertensi spontan, bersama dengan penurunan kepadatan kapiler dan cadangan koroner.

Tabel 2.1 Klasifikasi Hipertensi

Klasifikasi Sistolik Diastolik

Optimal <120 dan <80

Normal 120-129 dan/atau 80-84

Normal tinggi 130-139 dan/atau 84-89

Hipertensi derajat 1 140-159 dan/atau 90-99

Hipertensi derajat 2 160-179 dan/atau 100-109

Hipertensi derajat 3 ≥ 180 dan/atau ≥110

Hipertensi sistolik terisolasi

≥ 140 dan <90

Sumber : Guideline Hipertensi Perki, 2015

- Diabetes mellitus

Kannel et al. menggunakan data dari studi jantung Framingham untuk mengidentifikasi diabetes sebagai faktor risiko kardiovaskular utama. Berdasarkan 20 tahun pengawasan kelompok Framingham, peningkatan risiko penyakit aterosklerotik klinis dua hingga tiga kali lipat dilaporkan. Itu juga salah satu studi pertama yang menunjukkan risiko penyakit jantung yang lebih tinggi pada wanita dengan diabetes dibandingkan pria dengan diabetes. Hasil ini telah diduplikasi oleh banyak penelitian. Artikel Kannel mengubah cara pandang komunitas medis tentang diabetes. Sekarang dianggap sebagai faktor risiko kardiovaskular utama. (Kannel et al)

Ada hubungan yang jelas antara diabetes dan penyakit jantung koroner.

Asosiasi American Heart mengutip statistik berikut :

- Sedikitnya 68% orang yang berusia 65 tahun atau lebih dengan diabetes meninggal karena beberapa bentuk penyakit jantung; dan 16% meninggal karena stroke.

- Orang dewasa dengan diabetes dua sampai empat kali lebih mungkin meninggal karena penyakit jantung dibandingkan orang dewasa tanpa diabetes.

- Asosiasi Jantung Amerika menganggap diabetes sebagai salah satu dari tujuh faktor risiko utama yang dapat dikontrol untuk penyakit kardiovaskular.

- Obesitas

Hubungan antara obesitas dan penyakit jantung koroner dicatat oleh Kannel et al. di Framingham 50 tahun lalu. Obesitas juga merupakan faktor

risiko independen untuk semua penyebab kematian. Ini adalah gangguan metabolisme yang terkait dengan penyakit penyerta seperti penyakit jantung koroner, diabetes tipe 2, hipertensi, dan apnea tidur. Perubahan dalam profil metabolik dan berbagai adaptasi dalam struktur dan fungsi jantung terjadi saat jaringan adiposa berlebih terakumulasi. Sebuah studi baru-baru ini melaporkan bahwa indeks massa tubuh (BMI) yang lebih tinggi selama masa kanak-kanak dikaitkan dengan peningkatan risiko PJK di masa dewasa. Pencegahan dan pengendalian kelebihan berat badan dan obesitas pada orang dewasa dan anak-anak telah menjadi elemen kunci untuk pencegahan penyakit kardiovaskular. (NCBI)

- Diet yang tidak sehat

Diet tidak sehat. Makan terlalu banyak makanan yang mengandung banyak lemak jenuh, lemak trans, garam dan gula dapat meningkatkan risiko penyakit arteri koroner. (NCBI)

- Stres

Beban resiko yang diakibatkan stres psikologis lebih sulit diukur.

Meningkatnya stres kerja, kurangnya dukungan sosial, tipe kepribadian.

2.4.4.2 Faktor resiko yang tidak dapat diubah

Faktor risiko yang tidak dapat diubah yaitu : umur, jenis kelamin, keturunan/ras (Kemenkes, 2020).

- Umur

Antara tahun 1971 dan 2002, persentase orang lanjut usia (berusia 65 tahun dan lebih) di Inggris Raya, meningkat dari 13% menjadi 16%, dan diproyeksikan menjadi meningkat menjadi 23% dalam 25 tahun ke depan penuaan merupakan faktor risiko utama penyakit aterosklerotik, karena proses degeneratif yang terkait dengan penuaan itu sendiri, bersama dengan dampak kumulatif dari profil faktor risiko yang memburuk yang berkembang dengan bertambahnya usia pada usia 70 tahun, 15% pria dan 9% wanita memiliki penyakit kardiovaskular bergejala, meningkat menjadi 20% pada usia 80 tahun. Lebih dari 40.000 kematian dini (<75 tahun) disebabkan oleh CAD, 22% kematian dini pada pria dan 13% pada wanita 45%. Myocardium infark terjadi pada orang di bawah usia 65 tahun

tetapi lebih mungkin berakibat fatal pada orang yang lebih tua, dengan 80% kematian akibat myocardium infark terlihat pada mereka yang berusia di atas 65 tahun. (NCBI)

- Jenis Kelamin

Penyakit kardiovaskular lebih sering terjadi pada pria daripada wanita dan onsetnya cenderung lebih sering sebelumnya pada pria Insiden penyakit jantung koroner (PJK) pada wanita meningkat cepat saat menopause, dan serupa dengan yang terlihat pada pria di populasi di atas 65 tahun. Meskipun lebih jarang, penyakit ini tetap menjadi salah satu pembunuh terbesar wanita; misalnya, angka kematian yang disesuaikan dengan usia akibat penyakit jantung empat hingga enam kali lebih tinggi daripada angka kematian mereka akibat kanker payudara. Hormon seks wanita mungkin berkontribusi pada risiko penyakit aterosklerotik yang lebih rendah pada wanita pramenopause. Risiko penyakit jantung iskemik berkurang hingga 40% pada wanita yang menggunakan terapi pengganti hormon. Pengguna terapi pengganti hormon biasanya lebih sehat daripada bukan pengguna, menunjukkan bahwa hasil ini dapat dijelaskan oleh bias seleksi.Beberapa uji coba terkontrol acak besar dari terapi pengganti hormon pada wanita pasca menopause Women's Health Initiative (WHI), HERS (Heart and Estrogen/Progestin Study)/HERS II, ESPRIT (Estrogen in the Prevention of Reinfarction Trial), ERA (Estrogen Replacement and Atherosclerosis) dengan dan tanpa aterosklerosis sekarang telah dengan jelas menunjukkan bahwa terapi pengganti hormon tidak mengurangi risiko kejadian kardiovaskular. (NCBI)

- Keturunan

Penyakit kardiovaskular adalah kelainan poligenik multifaktorial, yang disebabkan oleh interaksi antara gaya hidup, lingkungan, dan efek variasi dalam urutan genetik sejumlah gen. Riwayat keluarga dianggap signifikan jika penyakit aterosklerotik muncul pada saudara laki-laki tingkat pertama sebelum usia 55 tahun, atau sebelum 65 tahun pada saudara perempuan. Riwayat keluarga yang positif dikaitkan dengan

peningkatan risiko sebesar 75% pada pria, dan peningkatan 84% pada wanita. Risikonya menjadi lebih dari dua kali lipat jika kedua orang tua terpengaruh. (NCBI)

- Ras

Kematian berdasarkan usia akibat penyakit kardiovaskular sekitar 50% lebih tinggi pada individu ras Asia Selatan yang tinggal di Inggris dibandingkan dengan orang kulit putih. Meskipun peningkatan prevalensi faktor risiko menjelaskan banyak dari risiko ini (trigliserida tinggi, lipoprotein densitas tinggi (HDL) rendah, resistensi insulin, dan berkurangnya aktivitas fisik), faktor genetik dianggap berkontribusi secara signifikan. Insiden CAD yang diamati lebih rendah pada individu kulit hitam keturunan India Barat dan Afrika di Inggris, meskipun insiden stroke lebih besar daripada pada populasi Kaukasia. (NCBI)

2.4.5 Klasifikasi

I. Penyakit jantung iskemia stabil

Penyakit jantung iskemik stabil (SIHD) yang diketahui atau dicurigai yang tidak memiliki perubahan akut atau baru pada status gejala, menunjukkan tidak ada proses trombotik aktif yang sedang berlangsung.

Pasien-pasien ini termasuk yang dengan onset baru-baru ini atau angina stabil atau gejala setara iskemik, seperti dispnea atau nyeri lengan saat beraktivitas; paska ACS distabilkan setelah revaskularisasi atau terapi medis; dan SIHD asimtomatik yang didiagnosis dengan tes stres abnormal atau studi pencitraan. (NCBI STATPEALS)

II. Sindrom koroner akut

Berdasarkan anamnesis dan pemeriksaan fisik, pemeriksaan elektro kardiogram (EKG), dan pemeriksaan biomarka jantung, sindroma koroner akut dibagi menjadi :

1. Infak Miokard akut dengan elevasi segmen ST (IMA-EST) 2. Infark Miokard akut non-elevasi segmen ST (IMA-NEST) 3. Angina pektoris tidak stabil (APTS)

Infark miokard akut dengan elevasi segmen ST merupakan indikator kejadian okludi total pembuluh darah arteri koroner. Keadaan ini memerlukan tindakan

revaskularisasi untuk mengembalikan aliran darah dan reperfusi miokard secepatnya; secara medikamentosa menggunakan agen fibrinolitik atau secara mekanis melalui intervensi koroner perkutan primer.

Diagnosis nya ditegakan jika ditemukan keluhan angina pektoris akut disertai elevasi segmen ST yang persisten di 2 sadapan yang bersebelahan. Sedangkan diagnosis Infark miokard akut non elevasi segmen ST dan angina pektoris tidak stabil ditegakan jika terdapat keluhan angina pektoris akut tanpa elevasi segmen ST yang menetap di 2 sadapan yang bersebelahan. Rekaman EKG saat presentasi dapat berupa depresi segmen ST, inversi gelombang T, gelombang T yang datar, gelombang T Pseudo-normalisasi atau bahkan tanpa perubahan. Angina pektoris tidak stabil dan infark miokard non elevasi segmen ST dibedakan berdasakan hasil pemeriksaan biomarka jantung. Biomaarka jantung yang lazim di gunakan adalah high sensitivity troponin, troponin, atau CK-MB. Bila hasil pemeriksaan biokimia biomarka jantung terjadi peningkatan bermakna, maka diagnosis nya infark miokard akut tanpa elevasi segmen ST, jika biomarka jantung tidak meningkat secara bermakna maka diagnosisnya, angina pektoris tidak stabil. Pada sindroma koroner akut, nilai ambang peningkatan biomarker jantung yang abnormal adalah beberapa unit melebihi nilai normal atas. Jika pemeriksaan EKG awal tidak menunjukan kelainan (normal) atau menunjukan kelainan yang non diagnostik sementara angina masih berlangsung, maka pemeriksaan diulang 10-20 menit kemudian. Jika EKG ulangan tetap menunjukan gambaran non diagnositik sementara keluhan angina sangat sugestif sindrom koroner akut, maka pasien dipantau 12-24 jam. EKG diulang setiap terjadi angina berulang atau setidaknya 1 kali dalam 24 jam. (PERKI 2018).

2.4.6 Patofisiologi

Ciri dari patofisiologi CAD adalah perkembangan plak aterosklerotik. Plak adalah penumpukan bahan lemak yang mempersempit lumen pembuluh dan menghambat aliran darah. Langkah pertama dalam proses ini adalah pembentukan

"garis lemak". Garis lemak dibentuk oleh deposisi subendotel dari makrofag yang sarat lipid, juga disebut sel busa. Ketika kerusakan vaskular terjadi, lapisan intima pecah, dan monosit bermigrasi ke ruang subendotel di mana mereka menjadi makrofag. Makrofag ini mengambil partikel lipoprotein densitas rendah (LDL) teroksidasi, dan sel busa terbentuk. Sel T diaktifkan, yang melepaskan sitokin hanya

untuk membantu proses patologis. Faktor pertumbuhan yang dilepaskan mengaktifkan otot polos, yang juga mengambil partikel LDL teroksidasi dan kolagen dan mengendap bersama dengan makrofag yang diaktifkan dan meningkatkan populasi sel busa. Proses ini mengarah pada pembentukan plak subendotel.

Seiring waktu, plak ini bisa membesar atau menjadi stabil jika tidak terjadi kerusakan lebih lanjut pada endotel. Jika menjadi stabil, fibrous cap akan terbentuk, dan lesi akan menjadi kalsifikasi seiring waktu. Seiring berjalannya waktu, lesi dapat menjadi cukup signifikan secara hemodinamik sehingga tidak cukup darah yang akan mencapai jaringan miokard pada saat kebutuhan meningkat, dan gejala angina akan terjadi. Namun, gejala akan mereda saat kebutuhan oksigen menurun.

Agar lesi menyebabkan angina saat istirahat, setidaknya harus 90% stenosis.

Beberapa plak bisa pecah dan menyebabkan terpapar faktor jaringan, yang berujung pada trombosis. Trombosis ini dapat menyebabkan oklusi subtotal atau total lumen dan dapat mengakibatkan perkembangan sindrom koroner akut (SKA) berupa angina tidak stabil, NSTEMI, atau STEMI, tergantung tingkat gangguannya. (OXFORD HANDBOOK OF CARDIOLOGY)

- Arterosklerosis

Aterosklerosis adalah penyakit pada arteri besar dan sedang. Istilah aterosklerosis berasal dari bahasa Latin dan berarti pengerasan arteri yang seperti bubur ('athero') ('sklerosis'). Penyakit ini ditandai dengan penumpukan plak lemak secara bertahap di dalam dinding arteri, yang pada akhirnya menyebabkan penurunan lumen pembuluh darah secara signifikan, mengganggu aliran darah ke jaringan distal. Plak ini juga dapat menyebabkan sindrom koroner akut dengan menjadi tidak stabil dan memicu trombosis koroner.

Patofisiologi proses aterogenik ditandai oleh : - Disfungsi lapisan endotel pembuluh darah - Peradangan pada dinding pembuluh darah

- Penumpukan lipid, kolesterol, dan sel-sel inflamasi di dinding pembuluh darah

- Akumulasi puing-puing seluler di dalam lapisan intima dan subintimal pembuluh darah.

Proses ini menghasilkan pembentukan plak, dan renovasi dinding arteri. Mekanisme yang mendasari tidak pasti, tetapi teori yang paling

diterima secara luas adalah hipotesis 'respon terhadap cedera' yang didefinisikan oleh Ross pada tahun 1970-an.

- Disfungsi endotel

Pemicu awal dari proses penyakit ini tampaknya cedera sel endotel arteri akibat paparan rangsangan termasuk :

1. Racun tembakau

2. Lipoprotein densitas rendah teroksidasi (LDL) 3. Produk akhir glikasi lanjutan

4. Peningkatan homosistein 5. Agen infeksius.

Cedera sel endotel memulai serangkaian kejadian yang mengakibatkan disfungsi seluler, Ciri khas disfungsi endotel adalah perubahan keseimbangan produksi molekul vasoaktif yang diturunkan dari endotel : mengurangi ketersediaan hayati oksida nitrit endotel (NO), vasodilator penting, anti- trombotik, dan agen antiproliferatif dan terjadi peningkatan agen vasokonstriktor ampuh endotelin-1 dan angiotensin-II, mendorong migrasi dan pertumbuhan sel. Setelah itu sel endotel yang tidak berfungsi mengekspresikan molekul adhesi dan mensekresikan kemokin, meningkatkan migrasi dan adhesi sel. Keseimbangan trombotik lokal diubah karena tingkat inhibitor aktivator plasminogen (PAI) dan faktor jaringan meningkat, setelah itu aktivator plasminogen jaringan (t-PA) dan trombomodulin berkurang. Dan terjadi pelepasan NO yang rendah menghasilkan peningkatan aktivasi dan adhesi platelet. (OXFORD HANDBOOK OF CARDIOLOGY)

Gambar 2.6 Disfungsi Endotel Yang Terjadi Pada Proses Arterosklerosis Dari Lesi Inisiasi Dan Progresi Melewati Kejadian Kardiovaskular Akut

Sumber : Oxford Handbook of cardiology

- Perkembangan plak aterosklerotik

Disfungsi endotel menciptakan lingkungan lokal, yang memfasilitasi permulaan dan pengembangan proses aterogenik :

Leukosit yang bersirkulasi, terutama monosit, tertarik dan mengikat ke sel endotel yang diaktifkan, diikuti dengan migrasi ke lapisan subendotel, di mana mereka berubah menjadi makrofag.

Maka leukosit bertindak sebagai sel 'pemulung' lokal dengan kapasitas untuk mengambil kolesterol LDL yang dimodifikasi (LDL-C), yang pada akhirnya menjadi 'sel busa' khas dari aterosklerosis yang sudah banyak.

Lesi paling awal dikenal sebagai 'garis lemak', yang sebagian besar terdiri dari makrofag yang mengakumulasi lipid dan sel busa. dan lesi ini dapat berkembang menjadi plak serat, sebagai konsekuensi dari akumulasi lipid lebih lanjut yang disertai dengan migrasi lokal, proliferasi, dan transformasi serat sel otot polos. Sel-sel ini bertanggung jawab atas pengendapan matriks jaringan ikat ekstraseluler, yang mengarah pada pembentukan tutup serat, yang menutupi inti pusat, yang terdiri dari sel busa, lipid ekstraseluler, puing-puing seluler nekrotik, dan campuran sel-sel inflamasi lainnya termasuk limfosit-T . Proses ini difasilitasi oleh disfungsi endotel yang sedang berlangsung, bersama dengan generasi lokal mitogen kuat seperti faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit (PDGF), mengubah faktor pertumbuhan-beta (TGF- B), dan faktor pertumbuhan mirip insulin (IGF) dari sel endotel, makrofag, dan trombosit teraktivasi. Dan pertumbuhan lebih lanjut dari plak pada awalnya menyebabkan pembentukan ulang dinding pembuluh darah ke luar, meminimalkan dampak pada area penampang lumen dan kemampuan pembuluh untuk mengalirkan darah. Akumulasi plak yang progresif menyebabkan penyempitan luminal, dan akhirnya menyebabkan obstruksi pembuluh darah.

Gambar 2.7 Proses arterosklerosis Interaksi selular pada Perkembangan dan progres arterosklerosis

Sumber : Oxford handbook of cardiology

2.4.7 Gejala Klinis

Jika arteri koroner menyempit, maka tidak dapat memberi suplai darah yang kaya oksigen ke jantung, terutama saat jantung berdetak kencang,seperti saat berolahraga. Pada awalnya, aliran darah yang menurun mungkin tidak menimbulkan gejala apapun.

Namun, karena plak yang secara terus menerus menumpuk di arteri koroner, maka akan muncul tanda tanda ini :

1. Nyeri dada (Angina) : maka akan ditemukan rasa seperti tekanan,sesak di substernal,dada kiri atau epigastrium. Yang akan menjalar ke leher, bahu kiri, dan tangan kiri, serta punggung. Dan peristiwa ini akan berlangsung selama lebih dari 20 menit saat aktivitas disertai gejala rasa mual atau nyeri ulu hati, keringat dingin.

2. Terdapat sensasi seperti diremas-remas, terbakar ataupun ditusuk

3. Sesak nafas : jika jantung tidak dapat memenuhi kebutuhan memompa cukup darah, maka pasien akan merasakan sesak nafas.

2.4.8 Diagnosis

Langkah penting pertama dalam pengobatan PJK adalah diagnosis yang tepat.

Langkah penting pertama dalam pengobatan PJK adalah diagnosis yang tepat.