SUBLIMASI DENGAN PRIMOGEL SEBAGAI PENGHANCUR
OLEH:
AMELIA PANJAITAN
NIM 111501067
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal : 7 Maret 2016
Disetujui Oleh : Pembimbing I,
Prof. Dr. Karsono, Apt. NIP 195409091982011001
Pembimbing II,
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt. NIP 195111021977102001
Medan, 7 Maret 2016 Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara Pejabat Dekan,
Panitia Penguji,
Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt. NIP195201171980031002
Prof. Dr. Karsono, Apt. NIP 195409091982011001
Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt. NIP 195504241983031003
Dr. Sumaiyah, S.Si, M.Si., Apt. NIP 197712262008122002
skripsi yang berjudul Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT)
Metoklopramida HCl Menggunakan Metode Sublimasi dengan Primogel sebagai Penghancur.Skripsi ini diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk
memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera
Utara.
Pada kesempatan ini, dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan
terima kasih kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Pejabat Dekan Fakultas
Farmasi dan Ibu Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., selaku Wakil Dekan I yang
telah memberikan fasilitas selama masa pendidikan dan penelitian. Penulis
mengucapkan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Karsono, Apt. dan Ibu Dra.
Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah
mengarahkan penulis dengan penuh kesabaran dan tanggung jawab, memberikan
petunjuk dan saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Penulis
juga menyampaikan ucapan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Hakim Bangun,
Apt., selaku ketua penguji, Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt. dan
Ibu Dr. Sumaiyah, S.Si, M.Si., Apt., selaku anggota penguji yang telah
memberikan saran dan arahan untuk menyempurnakan skripsi ini serta Bapak Drs.
Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt., selaku dosen penasehat akademik yang telah
banyak membimbing penulis selama masa perkuliahan hingga selesai.
Penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tiada terhingga kepada
Ayahanda J. Panjaitan dan Ibunda N. Marpaung yang telah memberikan cinta dan
mengucapkan terima kasih kepada abang-kakak senior, sahabat tercinta dan teman
lainnya yang tidak dapat disebutkan satu persatu terutama kawan-kawan Farmasi
angkatan 2011.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih jauh dari
kesempurnaan, Oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis menerima
kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini.Akhirnya, penulis berharap
semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua.
Medan, 7 Maret 2016 Penulis,
Amelia Panjaitan NIM 111501067
Nim : 111501067
Fakultas : Farmasi
Judul Skripsi : Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT)
Metoklopramida HCl Menggunakan Metode Sublimasi Dengan Primogel Sebagai Penghancur Dengan ini menyatakan :
1. Bahwa isi skripsi yang saya tulis tersebut di atas adalah tidak merupakan ciplakan dari skripsi atau karya ilmiah orang lain.
2. Apabila terbukti di kemudian hari skripsi tersebut adalah ciplakan, maka segala akibat hukum yang timbul menjadi tanggung-jawab saya.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya tanpa ada paksaan atau tekanan dari pihak manapun.
Medan, 7 Maret 2016
Amelia Panjaitan NIM 111501067
ABSTRAK
Latar Belakang: Metode sublimasi adalah salah satu teknik pembuatan Orally Disintegrating Tablet yang berdasarkan prinsip untuk meningkatkan porositas dan/atau penambahan superdisintegran dan bahan tambahan yang larut dalam air
ke dalam tablet. Oleh karena itu, perlu dikembangkan suatu formulasi Orally
Disintegrating Tablet (ODT) yang memenuhi persyaratan.
Tujuan: Untuk mengetahui pengaruh menthol terhadap waktu hancur dan disolusi
dari Orally Disintegrating Tablet yang mengandung metoklopramida HCl sebagai
bahan obat.
Metode: Pada penelitian ini dibuat Orally Disintegrating Tabletdengan metode sublimasi yang mengandung metoklopramida HCl sebanyak 10 mg sebagai bahan obat dengan bahan penghancur primogel dan bahan volatil menthol. Dibuat tujuh formula dengan perbandingan (%) antara primogel dan menthol sebagai berikut: F1 (12,5:0), F2 (0:12,5), F3 (12,5:2,5), F4 (12,5:5), F5 (12,5:7,5), F6 (12,5:10)
dan F7 (12,5:12,5). Orally Disintegrating Tabletyang telah diformulasi diuji yaitu
uji preformulasi meliputi waktu alir, sudut diam, dan indeks tap dan uji evaluasi meliputi kekerasan, friabilitas, waktu hancur, waktu pembasahan,absorbsi air, penetapan kadar, keseragaman kandungan, dan disolusi.
Hasil: Hasil penelitian menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan (p < 0,05)
antara semua formula Orally Disintegrating Tabletmetoklopramida HCl saat uji
waktu hancur dan uji disolusi. Waktu hancur formula 1 (52,34 detik), formula 2 (28,35 detik), formula 3 (22,25 detik), formula 4 (18,60 detik), formula 5 (16,92 detik), formula 6 (15,79 detik), dan formula 7 (14,48 detik).
Kesimpulan: Hasil penelitian menunjukkan bahwa menthol mempercepat waktu
hancurdari Orally Disintegrating Tabletmetoklopramida HCl dan juga
meningkatkan persen kumulatif pelepasan metoklopramida HCl tetapi laju pelepasan obat dalam ODT tersebut tetap lebih rendah dibandingkan serbuk metoklopramida HCl.
Kata kunci: Orally Disintegrating Tablet, Metoklopramida HCl, Primogel,
Background: Sublimation method is one of techniques for preparing Orally Disintegrating Tablet that based on principle to increase porosity structure in the tablets and/or to add superdisintegrant and other water soluble ingredients into tablets. Hence, it is necessary to develop a formulation of Orally Disintegrating Tablet that fulfilled the requirement.
Purpose: The aim of this study was to evaluate the effect of menthol on disintegration time and dissolution of Orally Disintegrating Tablet containing metoclopramide HCl as drug.
Methods: In this study, Orally Disintegrating Tablets were formulated by sublimation method with metoclopramide HCl 10 mg as drug, primogel as disintegrant and menthol as sublimating agent. Seven formulas were created with ratio (%) between primogel and menthol as follows: F1 (12.5:0), F2 (0:12.5), F3 (12.5:2.5), F4 (12.5:5), F5 (12.5:7.5), F6 (12.5:10) dan F7 (12.5:12.5). The prepared formulations were evaluated by preformulation test for flow time, angle of repose, and tapped index; and physical characteristic for hardness, friability, disintegration time, wetting time, water absorption, drug contents, uniformity of contents, and dissolution.
Results: The result showed that there were significant differences (p < 0.05) among the formulas of Orally Disintegrating Tablet metoclopramide HCl on disintegration time test and dissolution test. Disintegration time for formula 1 (52.34 second), formula 2 (28.35 second), formula 3 (22.25 second), formula 4 (18.60 second), formula 5 (16.92 second), formula 6 (15.79 second), and formula 7 (14.48 second).
Conclusion: The results of this study showed that menthol accelerates disintegration time of Orally Disintegrating Tablet (ODT) metoclopramide HCl and also increased cumulative percentage of ODT metoclopramide HCl however, the release rate of drug in ODT was lower compared to pure metoclopramide HCl powder.
Keywords: Orally Disintegrating Tablet, Metoclopramide HCl, Primogel,
JUDUL ... i
HALAMAN JUDUL ... ii
LEMBAR PENGESAHAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ... vi
ABSTRAK ... vii
ABSTRACT ... viii
DAFTAR ISI ... ix
DAFTAR TABEL ... xiii
DAFTAR GAMBAR ... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ... xv BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Perumusan Masalah ... 3 1.3 Hipotesis ... 4 1.4 Tujuan Penelitian ... 4 1.5 Manfaat Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Metoklopramida HCl ... 5
2.2.2.1 Teknologi paten ... 9 2.2.2.2 Teknologi konvensional ... 11 2.3 Superdisintegrants ... 14 2.4 Primogel ... 16 2.5 Menthol ... 16 2.6 Spektrofotometri Ultraviolet ... 17
BAB IIIMETODE PENELITIAN ... 19
3.1 Alat ... 19
3.2 Bahan ... 19
3.3 Prosedur Kerja ... 19
3.3.1 Pembuatan pereaksi ... 19
3.3.1.1 Air bebas karbondioksida ... 19
3.3.1.2 Natrium hidroksida 0,2 N ... 19
3.3.1.3 Kalium dihidrogen fosfat 0,2 M ... 20
3.3.1.4 Dapar fosfat pH 6,8 ... 20
3.3.2 Pembuatan ODT metoklopramida HCl ... 20
3.3.3 Uji preformulasi ... 21
3.3.3.1 Waktu alir ... 21
3.3.3.2 Sudut diam ... 22
3.3.3.3 Indeks tap ... 22
3.3.4 Analisa kuantitatif ... 22
3.3.4.4 Pembuatan kurva kalibrasi metoklopramida HCl
dalam dapar fosfat pH 6,8 ... 23
3.4 Evaluasi Tablet ... 23
3.4.1 Penetapan kadar metoklopramida HCl dalam tablet ... 23
3.4.2 Uji kekerasan tablet ... 24
3.4.3 Uji friabilitas ... 24
3.4.4 Uji waktu hancur ... 24
3.4.5 Uji keseragaman kandungan ... 25
3.4.6 Uji disolusi tablet ... 26
3.4.7 Uji waktu pembasahan ... 27
3.4.8 Uji absorbsi air ... 27
3.4.9 Uji waktu hancur di mulut ... 28
3.5 Analisis Data Secara Statistik ... 28
3.5.1 Uji stastistik terhadap evaluasi waktu hancur ... 29
3.5.2 Uji statistik terhadap profil pelepasan obat ... 29
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 30
4.1 Hasil Uji Preformulasi Granul Metoklopramida HCl ... 30
4.1.1 Uji waktu alir ... 30
4.1.2 Uji sudut diam ... 31
4.1.3 Uji indeks tap ... 32
4.2.5 Waktu pembasahan ... 38
4.2.6 Uji absorbsi air ... 39
4.2.7 Penentuan kurva serapan dan pembuatan kurva kalibrasi
metoklopramida HCl dalam dapar fosfat pH 6,8 ... 40
4.2.7.1 Hasil penentuan panjang gelombang maksimum dalam dapar fosfat pH 6,8 ... 40
4.2.7.2 Hasil pembuatan kurva kalibrasi dalam dapar fosfat pH 6,8 ... 41
4.2.8 Penentuan kadar metoklopramida HCl dalam tablet ... 41
4.2.9 Keseragaman kandungan ... 42
4.2.10 Disolusi ... 42
4.2.10.1. Hasil uji disolusi pada menit ke-3 berdasarkan uji statistik ANOVA dan duncan ... 44
4.2.10.2. Hasil uji disolusi pada menit ke-9 berdasarkan uji statistik ANOVA dan duncan ... 45
4.2.10.3. Hasil uji disolusi pada menit ke-15 berdasarkan uji statistik ANOVA dan duncan ... 46
4.2.11 Uji berat tablet setelah sublimasi ... 48
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 49
5.1 Kesimpulan ... 49
5.2 Saran ... 49
DAFTAR PUSTAKA ... 50
3.1 Komposisi formulasi ODT metoklopramida HCl ... 20
3.2 Kriteria penerimaan zat aktif yang larut dengan disolusi ... 27
4.1 Hasil uji preformulasi granul metoklopramida HCl ... 30
4.2 Hasil evaluasi ODT metoklopramida HCl ... 33
4.3 Hasil uji waktu hancur diatas lidah ... 37
4.4 Hasil uji ANOVA waktu hancur formula ODT ... 37
4.5 Hasil uji duncan evaluasi waktu hancur ... 38
4.6 Hasil persen kumulatif rata-rata uji disolusi serbuk dan ODT metoklopramida HCl ... 43
4.7 Uji ANOVA disolusi menit ke-3 ... 44
4.8 Hasil uji duncan disolusi menit ke-3 ... 45
4.9 Uji ANOVA disolusi menit ke-9 ... 45
4.10 Hasil uji duncan disolusi menit ke-9 ... 46
4.11 Uji ANOVA disolusi menit ke-15 ... 46
4.12 Hasil uji duncan disolusi menit ke-15 ... 47
4.13 Hasil AUC ... 47
2.2 Proses aksi kapiler (wicking) ... 14
2.3 Proses pengembangan (swelling) ... 15
2.4 Proses perubahan bentuk (deformation) ... 15
2.5 Proses peregangan (repulsion) ... 16
4.1 Diagram batang waktu alir ... 31
4.2 Diagram batang sudut diam ... 31
4.3 Diagram batang indeks tap ... 32
4.4 Diagram batang hasil uji kekerasan tablet ... 34
4.5 Diagram batang hasil uji friabilitas tablet ... 35
4.6 Diagram batang hasil uji waktu hancur in vitro ... 36
4.7 Diagram batang hasil uji waktu pembasahan ... 39
4.8 Diagram batang hasil uji absorbsi air ... 40
4.9 Diagram batang hasil uji penetapan kadar ... 41
4.10 Diagram batang hasil uji keseragaman kandungan ... 42
4.11 Grafik hasil persen kumulatif rata-rata disolusi serbuk dan ODT metoklopramida HCl dari berbagai formula ... 43
1 Perhitungan pembuatan ODT metoklopramida HCl ... 54
2 Contoh perhitungan friabilitas ODT metoklopramida HCl ... 55
3 Contoh perhitungan absorbsi air ODT metoklopramida HCl ... 56
4 Contoh perhitungan berat tablet setelah sublimasi ... 57
5 Kurva dan data serapan metoklopramida HCl baku pembanding konsentrasi 13 μg/mL dalam pelarut dapar fosfat pH 6,8 ... 58
6 Hasil pembuatan kurva kalibrasi metoklopramida HCl pada panjang gelombang 309 nm dalam pelarut dapar fosfat pH 6,8 ... 59
7 Perhitungan kadar ODT metoklopramida HCl ... 61
8 Analisis data statistik untuk mencari kadar sebenarnya dari metoklopramida HCl dalam formulasi ODT ... 66
9 Data simpangan baku kadar ODT metoklopramida HCl ... 68
10 Perhitungan keseragaman kandungan ODT metoklopramida HCl ... 69
11 Data hasil keseragaman kandungan ODT metoklopramida HCl ... 71
12 Perhitungan disolusi serbuk dan ODT metoklopramida HCl ... 73
13 Data perhitungan uji disolusi serbuk dan semua formula ODT .... 75
14 Data % kumulatif disolusi serbuk dan semua formula ODT metoklopramida HCl ... 91
15 Data AUC uji disolusi dari serbuk dan berbagai formula ODT
dalam medium dapar fosfat pH 6,8. ... 94