TIKA OKTARIA TARIGAN NIM 111501105
KATA PENGANTAR
Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Kuasa yang hanya oleh karena berkat dan kasihNya yang berlimpah sehingga penulis dapat menjalani masa perkuliahan dan penelitian hingga akhirnya menyelesaikan penyusunan skripsi dengan judul “Penetapan Kadar Campuran Teofilin dan Efedrin Hidroklorida dalam Sediaan Tablet dengan Metode Spektrofotometri Derivatif”. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat guna memperoleh gelar Sarjana Farmasi dari Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih kepada Ibu Dr Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., selaku Wakil Dekan I Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan fasilitas selama masa pendidikan dan penelitian.
Rasa hormat dan terima kasih yang setulus-tulusnya penulis sampaikan kepada Ibu Prof. Dr. Siti Morin Sinaga, M.Sc., Apt., dan Bapak Prof. Dr. Muchlisyam, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah banyak memberikan bimbingan dan motivasi dengan penuh kesabaran dan keikhlasan selama penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung, juga kepada Bapak Prof. Dr. Ginda Haro, M.Sc., Apt., Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., dan Ibu Dra. Tuty Roida Pardede, M.Si., Apt., selaku penguji yang telah memberikan kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Penulis juga menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Ibu Marianne, S.Si., M.Si., Apt., selaku penassihat akademik yang memberikan bimbingan selama proses perkuliahan.
Penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tulus kepada Ayahanda C.Tarigan, Bibik Ng.Tarigan dan Kila T. Sinulingga serta almahrum Adik tersayang Febryanto Tarigan dan seluruh keluarga besar saya yang telah sabar dan setia memberikan dukungan, doa, semangat, dan materil selama perkuliahan hingga penyelesaian skripsi ini.
Pada kesempatan ini juga penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih kepada sahabat-sahabat Lina, Nova, Novriani, Winda, Seprida, Sheilla, Novia, Debby, Presty serta teman-teman seperjuangan di Laboratorium Penelitian, Himpunan Mahasiswa Farmasi (HMF), IMATENSI, Euaggelion, KMK FMIPA-FARMASI dan teman-teman seangkatan lainnya yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah banyak memberikan saran, dukungan, dan doa selama penelitian dan penyusunan skripsi ini berlangsung.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih memiliki banyak kekurangan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati penulis bersedia menerima kritik dan saran yang membangun untuk kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi ini dapat menjadi sumbangan yang bermanfaat bagi ilmu pengetahuan.
Medan, 23 Juni 2015 Penulis,
Tika Oktaria Tarigan NIM 111501105
PENETAPAN KADAR CAMPURAN TEOFILIN DAN EFEDRIN HIDROKLORIDA DALAM SEDIAAN TABLET DENGAN METODE
SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF ABSTRAK
Campuran teofilin dan efedrin HCl merupakan salah satu jenis kombinasi dalam sediaan tablet. Penetapan kadar tablet campuran teofilin dan efedrin HCl tidak terdapat dalam monografi, baik pada Farmakope Indonesia edisi V (2014) maupun United States Pharmacopeia 30 and The National Formulary 25 (USP 30-NF 25) (2007) sehingga diperlukan suatu metode analisis yang memenuhi uji validitas pada penetapan kadarnya. Tujuan penelitian ini adalah untuk menguji validasi metode spektrofotometri derivatif dalam menetapkan kadar campuran teofilin dan efedrin HCl dalam sediaan tablet.
Metode penelitian yang dilakukan adalah pengambilan sampel secara purposif terhadap campuran tablet teofilin dan efedrin HCl yaitu tablet Grafasma® (PT. Graha Farma) dan Ifasma® (PT.Ifars) dan penetapan kadar secara spektrofotometri derivatif metode zero crossing dalam pelarut HCl 0,1 N.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar teofilin pada tablet Grafasma® (99,89 ± 1,67) % dan Ifasma® (99,35 ± 2,74)% dan kadar efedrin HCl pada sampel Grafasma® (98,88± 3,21) % dan Ifasma® (96,59 ± 2,32) %. Dari hasil analisis penetapan kadar sampel campuran teofilin dan efedrin HCl dalam sediaan tablet menunjukkan teofilin memenuhi persyaratan kadar untuk sediaan tablet teofilin tunggal menurut USP 30-NF 25 (2007) dan efedrin HCl memenuhi persyaratan kadar tunggal menurut Farmakope Indonesia edisi V (2014). Hasil uji validasi yang dilakukan terhadap tablet Grafasma (PT. Graha Farma), untuk teofilin diperoleh persen perolehan kembali = 99,67%, RSD = 1,07% dan untuk efedrin HCl diperoleh persen perolehan kembali = 100,07%, RSD =1,07%.
Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan maka metode spektrofotometri derivatif dapat digunakan untuk menetapkan kadar teofilin dan efedrin HCl dalam tablet pada derivat kedua. Penetapan kadar dengan metode spektrofotometri derivatif memenuhi persyaratan akurasi dan presisi.
Kata kunci: Teofilin, Efedrin HCl, Spektrofotometri Derivatif, Zero Crossing,
DETERMINATION OF THEOPHYLLINE AND EPHEDRINE HCl MIXTURE IN TABLETS BY DERIVATIVE SPECTROPHOTOMETRIC
METHOD ABSTRACT
The mixture of theophylline and ephedrine HCl is one of combination in tablet . Determination of content of theophylline and ephedrine HCl in tablet there is no in monography, either in the fifth edition Farmakope Indonesia (2014) or United States Pharmacopeia 30 and The National Formulary 25 (USP 30-NF 25) (2007) that requires an analysis method that meets the test of validity in determining the content. The aim of this study was to test the validation of derivative spectrophotometric method in determination the content theophylline and ephedrine HCl in tablets.
The method of this research was done by purposive sampling to theophylline and ephedrine HCl mixture of the sample Grafasma® and Ifasma® in tablets content using derivative spectrophotometric with zero crossing technique and determination in HCl 0,1N.
The research results were obtained the theophylline and ephedrine HCl content of the sample Grafasma® tablets were (99.89 ± 1.67) % and (99.35 ± 2.74) % and ephedrine HCl content of the sample Grafasma® tablets (98.88± 3.21) % and Ifasma® (96.59 ± 2.32) %. Based on the results of analysis determine the sample content of theophylline and ephedrine HCl compound in tablet supply theophylline fulfilled the requirements in USP 30-NF 25 (2007) and ephedrine HCl fulfilled the requirement of tablet in Farmakope Indonesia V (2014). The results of validation test on the tablet of Grafasma (PT. Graha Farma), the percent recovery for theophylline is 99.67%, relative standard deviation (RSD) = 1.07% and for ephedrine HCl, the percent recovery = 100.07%, RSD = 1.07%.
Based on the results of research, that derivative spectrophotometric method can be used to determination of theophylline and ephedrine HCl in the tablets at the second derivate. Assay of the derivative spectrophotometric method meet the requirements of accuracy and precision.
Keywords: Theophylline, Ephedrine HCl, Derivative Spectrophotometric, Zero
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ... i
HALAMAN JUDUL ... ii
HALAMAN PENGESAHAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
ABSTRAK ... vi
ABSTRACT ... vii
DAFTAR ISI ... viii
DAFTAR TABEL ... xii
DAFTAR GAMBAR ... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ... xvi
BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Perumusan Masalah ... 3 1.3 Hipotesis ... 3 1.4 Tujuan Penelitian ... 4 1.5 Manfaat Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Uraian Bahan ... 5
2.1.1 Teofilin ... 5
2.1.2 Efedrin Hidroklorida ... 6
2.2 Spektrofotometri ... 7
2.2.2 Kegunaan Spektrofotometri ... 9
2.3 Spektrofotometri Derivatif ... 10
2.3.1 Komponen Spektrofotometri derivatif ... 14
2.3.2 Kegunaan Spektrofotometri derivatif ... 15
2.4 Validasi Metode Analisis ... 16
2.4.1 Akurasi ... 17
2.4.2 Presisi ... 18
2.4.3 Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi ... 19
2.4.4 Linieritas ... 19
2.4.5 Rentang ... 20
BAB III METODE PENELITIAN ... 21
3.1 Jenis Penelitian ... 21
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ... 21
3.3 Alat ... 21
3.4 Bahan ... 21
3.5 Pengambilan Sampel ... 21
3.6 Prosedur Penelitian ... 22
3.6.1 Pembuatan Pelarut ... 22
3.6.2 Pembuatan Larutan Induk Baku dan Standar ... 22
3.6.2.1 Pembuatan Larutan Induk Baku Teofilin ... 22
3.6.2.2 Pembuatan Larutan Induk Baku Efedrin HCl ... 22
3.6.2.3 Pembuatan Larutan Standar Teofilin ... 23
3.6.3 Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum ... 23
3.6.3.1 Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum Teofilin ... 23
3.6.3.2 Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum Efedrin HCl ... 24
3.6.4 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif ... 24
3.6.4.1 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif Teofilin ... 24
3.6.4.2 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif Efedrin HCl ... 24
3.6.5 Penentuan Zero Crossing ... 25
3.6.6 Penentuan Panjang Gelombang Analisis ... 25
3.6.7 Pembuatan dan Penentuan Linieritas Spektrum Kalibrasi ... 25
3.6.7.1 Pembuatan dan Penentuan Spektrum Kalibrasi Teofilin ... 25
3.6.7.2 Pembuatan dan Penentuan Spektrum Kalibrasi Efedrin HCl ... 26
3.6.8 Penetapan Kadar Teofilin dan Efedri HCl dalam Tablet ... 26
3.6.9 Analisis Data Penetapan Kadar Secara Spesifik ... 27
3.6.10 Uji Validasi ... 28
3.6.10.1 Uji Akurasi ... 28
3.6.10.2 Uji Presisi ... 29
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 30
4.1 Hasil Penentuan Spektrum Serapan Maksimum ... 30
4.2 Hasil Penentuan Spektrum Serapan ... 31
4.3.1 Penentuan Zero Crossing pada Serapan Derivat
Pertama ... 33
4.3.2 Penentuan Zero Crossing pada Serapan Derivat Kedua ... 34
4.4 Hasil Penentuan Panjang Gelombang Analisis Teofilin dan Efedrin HCl ... 36
4.5 Hasil Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi ... 40
4.5.1 Kurva Kalibrasi ... 40
4.5.2 Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi ... 41
4.6 Hasil Penentuan Kadar Teofilin dan Efedrin HCl dalam Sediaan Tablet ... 42
4.7 Hasil Uji Validasi ... 46
4.7.1 Hasil Uji Akurasi ... 46
4.7.2 Hasil Uji Presisi ... 47
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 48
5.1 Kesimpulan ... 48
5.2 Saran ... 48
DAFTAR PUSTAKA ... 49