KESIMPULAN DAN SARAN - Efek antidiabetes infusa daun paitan (Tithonia diversifolia) 8% terhadap

Sediaan infusa daun paitan 8% memiliki efek diabetes terhadap tikus jantan terinduksi streptozotosin 40 mg/kg BB dengan dosis pemberian 2000, 1000, dan 500 mg/kg BB. Dosis yang efektif menurunkan kadar glukosa darah 2000 mg/kg BB.

Saran dari penelitian ini adalah perlu penelitian lebih lanjut terkait histopatologi hasil pada seluruh kelompok perlakuan dan perlu penelitian lebih lanjut dengan menggunakan konsentrasi sama dengan variasi dosis yang berbeda. DAFTAR PUSTAKA

American Diabetes Association, 2011, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus,Vol. 34, pp 62-69.

Bhavsar, S.K., Singh, S., Giri, S., Jain, M.R., and Santani, D.D., 2009, Effect of Saponins From Helicteres isora on Lipid and Glucose Metabolism Regulating Genes Expression, Journal Ethnopharmacol, Vol. 124, No. 3, pp. 426-433.

CABI, 2016, Tithonia diversifolia (Tithonia),

http://www.cabi.org/isc/datasheet/54020, diakses tanggal 8 Mei 2017. Dahlan, M.S., 2014, Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan: Deskriptif,

Bivariat, dan Multivariat, Dilengkapi Aplikasi Menggunakan SPSS, Edisi 6, Epidemiologi Indonesia, Jakarta, hal. 12, 92-99.

Dai, D.N., Thang, T.D., Ogunmoye, A., Eresanya, O.I., Ogunwande, I.A., 2015, Chemical Constituents of Essential Oil From The Leaves of Tithonia diversifolia, Houttuynia cordata and Asarum glabrum Grown in Vietnam, American Journal of Essential Oils and Natural Products, Vol. 2, No. 4, pp. 17-21

Damasceno,et al., 2014, Streptozotocin-Induced Diabetes Models : Pathophysiological Mechanisms and Fetal Outcomes, Biomed Research International, Hindiawi Publishing, pp. 1-11

Dewi, Y.F., Anthara, M.S., dan Dharmayudha, A.A.G.O., 2014, Efektifitas Ekstrak Daun Sirih Merah (Priper crocatum)Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah Tikus Putih Jantan (Rathus novergicus) yang Diinduksi Aloksan, Buletin Veteriner Udayana, Vol. 6, No. 1, hal 73-79.

Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., dan Posey, L.M., 2011, Pharmacotherapy Handbook 8^th Edition, McGraw-Hill, USA, 1256.

Fahri, C., Sutarno, dan Listyawati, S., 2005, Kadar Glukosa dan Kolesterol Total Darah Tikus Putih (Rattus norvegicus L.) Hiperglikemik setelah Pemberian Ekstrak Metanol Akar Meniran (Phyllanthus niruri L.), Biofarmasi, Vol. 3, Edisi 1, hal 1-6.

Gbolade, A.A., Biondi, D.M., Ruberto, G., 2008, Comparative Analysis of The Essential Oil from Two Asteraceous Plants Found in Nigeria, Acanthospermum hispidum and Tithonia diversifolia, Nat. Prod. Commun, Vol. 3, No. 10, pp. 1735-1738.

IDF,2015, IDF Diabetes Atlas, 6^th Edition, ,http://www.idf.org/sites/default/files/EN_6E_Atlas_Full_0.pdf diakses pada tanggal 8 Mei 2017.

Jadhav, R., and Puchchakayala, G., 2012, Hypoglycemic and Antidiabetic Activity of Flavonoids: Boswellic Acid, Ellagic Acid, Quercetin, Rutin on Streptozotocin-Nicotinamide Induced Type 2 Diabetic Rats, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Vol. 4, Issue 2, pp. 251-256.

Jama, B., Palm., C.A., Buresh, R.J., Niang, A., Gachengo, C., Nziguheba, G., Amadolo, B., 2000, Tithonia diversifolia as A Green Manure for Soil Fertility Improvement in Western Kenya: A Review, Kluver Academic, Netherlands, 202.

Lenzen, S., 2008, The Mechanisms of Alloxan- and Streptozotocin-induced Diabetes, Diabetologia, Vol. 51, pp. 216-226.

Li, Y., Wei, Y, Zhang, F., Wang, D, and Wu, X., 2012, Changes in The Pharmacokinetics of Glibenclamide in Rats with Streptozotocin-Induced Diabetes Mellitus, Acta Pharmaceutica Sinica B, 2(2), pp. 198-204.

Miura, T., Nosaka, K., Ishii, H., dan Ishida, T., 2005, Antidiabetic Effect of Nitobegiku, The Herb Tithonia diversifolia, in KK-Ay Diabetic Mice, Pharmaceutical Society of Japan, Japan, 28(11), 2152-2154.

Prasetyo, A., Denashurya, T.G., Putri, W.S., Ilmiawan, M.I., 2016, Perbandingan Efek Hipoglikemik Infusa Daun Paitan [Tithonia diversifolia (Hemls.) A. Gray] dan Metformin pada Tikus yang Diinduksi Aloksan, CDK-237, Vol. 43, No. 2, pp 91-94

Sellamuthu, P.S., Muniappan, B.P., Perumal, S.M., dan Kandasamy, M., 2009, Antigyperglycemic Effect of Mangiferin in Streptozotocin Induced Diabetic Rats, Journal of Health Science, India, 55(2), 206-214. Setiomulyo, M. K. S., 2012, Pengaruh Air Rebusan Daun Insulin (Tithonia

diversivolia (Hemsl.) A. Gray) Terhadap Kadar Glukosa Darah Tikus Jantan Galur Wistar yang Terbebani Glukosa, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

Thongsom, M., Chunglok, W., Kuanchuea, R., Tangpong, J., 2013, Antioxidant and Hypoglicemic Effects of Tithonia diversifolia Aqueous Leaves Extract in Alloxan-induced Diabetic Mice, Advances in Environmental Biology, 7th Vol, No. 9, pp 2116-2125.

Wolfenshon S, and Maggie, L., 2003, Handbook of Labratory Animal Management and Welfar, 3^rd ed., Blackwell Publishing, USA, p. 246.

Lampiran 1. Tanaman, daun, dan infusa daun paitan (Tithonia diversifolia (Hemsley) A. Gray) 8%

Gambar 1. Tanaman Paitan

Gambar 2. Daun Paitan

Gambar 4. Proses perebusan infusa daun paitan 8%

Lampiran 2. Cara pembuatan diabetagen streptozotosin

Gambar 6. Bahan pelarut streptozotosin, Na Sitrat (kanan) dan Asam Sitrat (kiri)

Gambar 7. Titrasi buffer sitrat 0,1 M, Na Sitrat sebanyak 48 mL (kiri) dan Asam Sitrat sebanyak 11 mL(kanan)

Gambar 8. Proses pengecekan pH pelarut buffer sitrat 0,1 M

22 Lampiran 3. Cara pemberian perlakuan tikus

Gambar 10. Proses pemuasaan tikus sebelum pengukuran kadar glukosa darah

Gambar 11. Proses pengambilan darah tikus untuk pengukuran kadar glukosa darah

Gambar 12. Proses penginduksian diabetagen streptozotosin secara i.p. tepat pada pankreas

24 Lampiran 4. Alat yang digunakan

Gambar 13. Alat sentrifugasi (merk Thermorex)

Lampiran 5. Surat pengesahan determinasi tanaman paitan (Tithonia diversifolia [Hemsley] A. Gray)

27 Lampiran 7. Surat Ethical Clearance (EC)

28 Lampiran 8. Surat CE and BU

29 Lampiran 9. Brosur reagen GOD-FS

30 Lampiran 10. Perhitungan

a. Konsentrasi Streptozotosin

Dosis streptozotosin : 40 mg/kgBB Berat badan tikus : 200 g

Volume maksimal : 5 ml D x BB = C x V C = × V ⁼ g gBB x g = 1,6 mg/ml b. Dosis Glibenklamid

Dosis glibenklamid pada manusia sebesar 5 mg dengan berat badan 70 kg. Nilai konversi berat badan manusia (70 kg ) ke tikus (200 g) = 0.018 Dosis glibenklamid = 5 mg x 0.018

= 0,09 mg/200gBB tikus = 0,45 mg/kgBB tikus c. Dosis infusa daun paitan 8%

Konsentrasi dekokta : 8% = 80 g/ml Volume pemberian : 5 ml

Berat badan tikus : 200 g D x BB = C x V

D = x V

g x

g ^{= 2000 mg/kgBB; dibuat peringkat dosis dengan dibagi 2}

Maka, peringkat dosis yaitu : 500; 1000; 2000 mg/kgBB

d. Perhitungan persentase penurunan kadar glukosa darah tikus Penurunan pra-test = rerata penurunan kadar glukosa darah tikus hari 4-0 Penurunan post-test = rerata penurunan kadar glukosa darah tikus hari 4-14 % penurunan hari 4-14 = e a a− e a a

e a − e a a x % IDP8 2000 mg/kg BB = , , x % = 105,79% IDP8 1000 mg/kg BB = , , x % = 90,79% IDP8 500 mg/kg BB = , , x % = 97,83%

31 Lampiran 11. Skema Penelitian

Gambar 2. Skema uji efek antidiabetes dekokta daun paitan

Keterangan

STZ : streptozotosin Kontrol (+) : kontrol positif

Kontrol P : kontrol prankreotoksik

Kelompok IV : kelompok infusa daun paitan 8% dosis 2000 mg/kgBB Kelompok V : kelompok infusa daun paitan 8% dosis 1000 mg/kgBB Kelompok VI : kelompok infusa daun paitan 8% dosis 500 mg/kgBB

Lampiran 12. Analisis Statistik Kadar Glukosa Darah

Perlakuan Kadar Glukosa Darah (mg/dL)

Hari Ke-0 Hari Ke-4 Hari Ke-7 Hari Ke-14

Basal 1 72 98 94 104 2 79 96 81 97 3 76 94 72 84 Pankreotoksik 1 83 460 256 163 2 76 480 216 153 3 89 469 225 123 Positif 1 82 477 395 99 2 86 459 353 96 3 78 448 394 111 Perlakuan 1 (2000 mg/kg BB) 1 95 574 340 66 2 92 564 344 68 3 99 581 331 69 Perlakuan 2 (1000 mg/kg BB) 1 87 227 116 101 2 82 274 177 105 3 84 360 184 103 Perlakuan 3 (500 mg/kg BB) 1 95 398 187 93 2 87 405 190 111 3 94 392 126 92

N Mean Std. Deviation Std. Error

95% Confidence Interval for Mean

Minimum Maximum Lower Bound Upper Bound

H_0 Kontrol Basal 3 75,6667 3,51188 2,02759 66,9427 84,3907 72,00 79,00 Kontrol Pankreotoksik 3 82,6667 6,50641 3,75648 66,5039 98,8295 76,00 89,00 Kontrol Positif 3 82,0000 4,00000 2,30940 72,0634 91,9366 78,00 86,00 IDP8 2000 mg/kg BB 3 95,3333 3,51188 2,02759 86,6093 104,0573 92,00 99,00 IDP8 1000 mg/kg BB 3 84,3333 2,51661 1,45297 78,0817 90,5849 82,00 87,00 IDP8 500 mg/kg BB 3 92,0000 4,35890 2,51661 81,1719 102,8281 87,00 95,00 Total 18 85,3333 7,62349 1,79687 81,5423 89,1244 72,00 99,00 H_4 Kontrol Basal 3 96,0000 2,00000 1,15470 91,0317 100,9683 94,00 98,00 Kontrol Pankreotoksik 3 469,6667 10,01665 5,78312 444,7839 494,5494 460,00 480,00 Kontrol Positif 3 461,3333 14,64013 8,45248 424,9652 497,7014 448,00 477,00 IDP8 2000 mg/kg BB 3 573,0000 8,54400 4,93288 551,7755 594,2245 564,00 581,00 IDP8 1000 mg/kg BB 3 287,0000 67,44627 38,94012 119,4542 454,5458 227,00 360,00 IDP8 500 mg/kg BB 3 398,3333 6,50641 3,75648 382,1705 414,4961 392,00 405,00 Total 18 380,8889 159,88742 37,68583 301,3787 460,3990 94,00 581,00 H_7 Kontrol Basal 3 82,3333 11,06044 6,38575 54,8577 109,8090 72,00 94,00 Kontrol Pankreotoksik 3 232,3333 20,98412 12,11519 180,2059 284,4608 216,00 256,00 Kontrol Positif 3 380,6667 23,96525 13,83635 321,1337 440,1997 353,00 395,00 IDP8 2000 mg/kg BB 3 338,3333 6,65833 3,84419 321,7931 354,8735 331,00 344,00 IDP8 1000 mg/kg BB 3 159,0000 37,40321 21,59475 66,0853 251,9147 116,00 184,00 IDP8 500 mg/kg BB 3 167,6667 36,11556 20,85133 77,9507 257,3827 126,00 190,00 Total 18 226,7222 109,30196 25,76272 172,3676 281,0768 72,00 395,00 H_14 Kontrol Basal 3 95,0000 10,14889 5,85947 69,7888 120,2112 84,00 104,00

34 IDP8 2000 mg/kg BB 3 67,6667 1,52753 ,88192 63,8721 71,4612 66,00 69,00 IDP8 1000 mg/kg BB 3 103,0000 2,00000 1,15470 98,0317 107,9683 101,00 105,00 IDP8 500 mg/kg BB 3 98,6667 10,69268 6,17342 72,1046 125,2287 92,00 111,00 Total 18 102,1111 25,50176 6,01082 89,4294 114,7928 66,00 163,00 ANOVA

Sum of Squares df Mean Square F Sig. H_0 Between Groups 771,333 5 154,267 8,544 ,001 Within Groups 216,667 12 18,056 Total 988,000 17 H_4 Between Groups 424621,778 5 84924,356 102,257 ,000 Within Groups 9966,000 12 830,500 Total 434587,778 17 H_7 Between Groups 195328,278 5 39065,656 60,338 ,000 Within Groups 7769,333 12 647,444 Total 203097,611 17 H_14 Between Groups 9615,778 5 1923,156 16,026 ,000 Within Groups 1440,000 12 120,000 Total 11055,778 17

35 Kontrol Basal 75,67 ± 2,03 96,00 ± 1,15 82,33 ± 6,39 95,00 ± 5,86 Kontrol Pankreotoksik 82,67 ± 3,76 469,67 ± 5,78 232,33 ± 12,12 146,33 ± 12,02 Kontrol Positif 82,00 ± 2,31 461,33 ± 8,45 380,67 ± 13,84 102,00 ± 4,58 IDP8 2000 mg/kg BB 95,33 ± 2,03 573,00 ± 4,93 338,33 ± 3,84 67,67 ± 0,88 IDP8 1000 mg/kg BB 84,33 ± 1,45 287,00 ± 38,94 159,00 ± 21,59 103,00 ± 1,15 IDP8 500 mg/kg BB 92,00 ± 2,52 398,33 ± 3,76 167,67 ± 20,85 98,67 ± 6,17

Tests of Normality

Kelompok

Kolmogorov-Smirnov^a Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig. Hari_ketujuh Kontrol Basal ,215 3 . ,989 3 ,800

Kontrol Pankreotoksik ,303 3 . ,908 3 ,413 Kontrol Positif ,378 3 . ,768 3 ,040 IDP8 dosis 2000 mg/kg BB ,265 3 . ,953 3 ,583 IDP8 dosis 1000 mg/kg BB ,351 3 . ,826 3 ,179 IDP8 dosis 500 mg/kg ,370 3 . ,785 3 ,079 a. Lilliefors Significance Correction

Jika nilai p>0.05 maka sampel dikatakan normal. Pada analisis Shapiro Wilk, nilai p setiap kelompok lebih dari 0.05, maka disimpulkan sampel terdistribusi normal, maka analisis dilanjutkan analisis One-Way ANOVA.

b. Uji Homogenitas

Descriptives

Hari_ketujuh

N Mean Std. Deviation Std. Error

95% Confidence Interval for Mean

Minimum Maximum Lower Bound Upper Bound

Kontrol Basal 3 82,3333 11,06044 6,38575 54,8577 109,8090 72,00 94,00 Kontrol Pankreotoksik 3 232,3333 20,98412 12,11519 180,2059 284,4608 216,00 256,00 Kontrol Positif 3 380,6667 23,96525 13,83635 321,1337 440,1997 353,00 395,00 IDP8 dosis 2000 mg/kg BB 3 338,3333 6,65833 3,84419 321,7931 354,8735 331,00 344,00 IDP8 dosis 1000 mg/kg BB 3 159,0000 37,40321 21,59475 66,0853 251,9147 116,00 184,00 IDP8 dosis 500 mg/kg 3 167,6667 36,11556 20,85133 77,9507 257,3827 126,00 190,00 Total 18 226,7222 109,30196 25,76272 172,3676 281,0768 72,00 395,00

Hari_ketujuh

Levene Statistic df1 df2 Sig.

3,622 5 12 ,031

Hasil uji homogenitas menunjukkan bahwa varian data berbeda dengan p<0.05 (0,031), maka dapat ditarik kesimpulan bahwa kelompok yang mempunyai varian berbeda dan analisis data dilanjutkan dengan One Way ANOVA kemudian dilanjutkan Post-Hoc Tamhane’s.

c. Uji One-Way Anova

ANOVA

Hari_ketujuh

Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 195328,278 5 39065,656 60,338 ,000 Within Groups 7769,333 12 647,444

Total 203097,611 17

Hasil dari uji One-Way ANOVA menunjukan p<0,05 (0,000), maka ditarik kesimpulan bahwa paling tidak terdapat dua kelompok yang memiliki rerata kadar glukosa darah yang berbeda bermakna. Oleh karena itu, data dilanjutkan dengan analisis Post-Hoc Tamhane’s untuk mengetahui kelompok perlakuan mana yang memiliki perbedaan.

d. Uji Post-Hoc Tamhane

Multiple Comparisons

Dependent Variable: Hari_ketujuh

(I) Kelompok (J) Kelompok

Mean Difference

(I-J) Std. Error Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Tamhane Kontrol Basal Kontrol Pankreotoksik -150,00000^* 13,69509 ,023 -264,9011 -35,0989

Kontrol Positif -298,33333^* 15,23884 ,006 -439,6913 -156,9754

Kontrol Pankreotoksik Kontrol Basal 150,00000^* 13,69509 ,023 35,0989 264,9011

Kontrol Positif -148,33333^* 18,39082 ,021 -264,4225 -32,2442

IDP8 dosis 2000 mg/kg BB -106,00000 12,71045 ,113 -257,7904 45,7904 IDP8 dosis 1000 mg/kg BB 73,33333 24,76108 ,579 -124,9823 271,6490 IDP8 dosis 500 mg/kg 64,66667 24,11546 ,661 -123,6232 252,9565 Kontrol Positif Kontrol Basal 298,33333^* 15,23884 ,006 156,9754 439,6913

Kontrol Pankreotoksik 148,33333^* 18,39082 ,021 32,2442 264,4225

IDP8 dosis 2000 mg/kg BB 42,33333 14,36044 ,727 -141,5700 226,2367 IDP8 dosis 1000 mg/kg BB 221,66667^* 25,64718 ,029 34,4434 408,8900

IDP8 dosis 500 mg/kg 213,00000^* 25,02443 ,028 34,3457 391,6543

IDP8 dosis 2000 mg/kg BB Kontrol Basal 256,00000^* 7,45356 ,000 199,2474 312,7526

Kontrol Pankreotoksik 106,00000 12,71045 ,113 -45,7904 257,7904 Kontrol Positif -42,33333 14,36044 ,727 -226,2367 141,5700 IDP8 dosis 1000 mg/kg BB 179,33333 21,93425 ,168 -149,4658 508,1324 IDP8 dosis 500 mg/kg 170,66667 21,20273 ,171 -144,4012 485,7345 IDP8 dosis 1000 mg/kg BB Kontrol Basal 76,66667 22,51913 ,611 -202,8146 356,1479 Kontrol Pankreotoksik -73,33333 24,76108 ,579 -271,6490 124,9823 Kontrol Positif -221,66667^* 25,64718 ,029 -408,8900 -34,4434

IDP8 dosis 2000 mg/kg BB -179,33333 21,93425 ,168 -508,1324 149,4658 IDP8 dosis 500 mg/kg -8,66667 30,01851 1,000 -195,4014 178,0681 IDP8 dosis 500 mg/kg Kontrol Basal 85,33333 21,80724 ,498 -180,2910 350,9577 Kontrol Pankreotoksik -64,66667 24,11546 ,661 -252,9565 123,6232 Kontrol Positif -213,00000^* 25,02443 ,028 -391,6543 -34,3457

*. The mean difference is significant at the 0.05 level.

Kelompok Kontrol Basal Kontrol Pankreotoksik Kontrol Positif IDP8 2000 mg/kg BB IDP8 1000 mg/kg BB IDP8 500 mg/kg BB Kontrol Basal 0,023 0,006 0,000 0,611 0,498 Kontrol Pankreotoksik 0,023 0,0,21 0,113 0,579 0,661 Kontrol Positif 0,006 0,021 0,727 0,029 0,028 IDP8 2000 mg/kg BB 0,000 0,113 0,727 0,168 0,171 IDP8 1000 mg/kg BB 0,611 0,579 0,029 0,168 1 IDP8 500 mg/kg BB 0,498 0,661 0,028 0,171 1 Kelompok Kontrol Basal Kontrol Pankreotoksik Kontrol Positif IDP8 2000 mg/kg BB IDP8 1000 mg/kg BB IDP8 500 mg/kg BB Kontrol Basal BB BB BB BTB BTB Kontrol Pankreotoksik ^BB ^BB ^BTB ^BTB ^BTB Kontrol Positif BB BB BTB BB BB IDP8 2000 mg/kg BB BB BTB BTB BTB BTB IDP8 1000 mg/kg BB BTB BTB BB BTB BTB IDP8 500 mg/kg BB BTB BTB BB BTB BTB

Hari Ke-4 Hari Ke-7 Hari Ke-14 4-7 4-14

Basal 1 98 94 104 4 -6 2 96 81 97 15 -1 3 94 72 84 22 10 Pankreotoksik 1 460 256 163 204 297 2 480 216 153 264 327 3 469 225 123 244 346 Positif 1 477 395 99 82 378 2 459 353 96 106 363 3 448 394 111 54 337 Perlakuan 1 (2000 mg/kg BB) 1 574 340 66 234 508 2 564 344 68 220 496 3 581 331 69 250 512 Perlakuan 2 (1000 mg/kg BB) 1 227 116 101 111 126 2 274 177 105 97 169 3 360 184 103 176 257 Perlakuan 3 (500 mg/kg BB) 1 398 187 93 211 305 2 405 190 111 215 294 3 392 126 92 266 300 a. Uji Normalitas Tests of Normality Kelompok Kolmogorov-Smirnov^a Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig. Penurunan_hari_ketujuh Kontrol Basal ,225 3 . ,984 3 ,756

Kontrol Pankreotoksik ,253 3 . ,964 3 ,637

Kontrol Positif ,187 3 . ,998 3 ,915

a. Lilliefors Significance Correction

Tests of Normality

Kelompok

Kolmogorov-Smirnov^a Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig. Penurunan_hari_keempatbela s Kontrol Basal ,263 3 . ,955 3 ,593 Kontrol Pankreotoksik ,226 3 . ,983 3 ,754 Kontrol Positif ,237 3 . ,977 3 ,706 IDP8 dosis 2000 mg/kg BB ,292 3 . ,923 3 ,463 IDP8 dosis 1000 mg/kg BB ,256 3 . ,962 3 ,626 IDP8 dosis 500 mg/kg ,191 3 . ,997 3 ,900

a. Lilliefors Significance Correction

Jika nilai p>0,05 maka sampel dikatakan normal. Pada analisis Shapiro Wilk, nilai p setiap kelompok lebih dari 0,05, maka disimpulkan sampel terdistribusi normal

Descriptives

N Mean Std. Deviation Std. Error

95% Confidence Interval for Mean

Minimum Maximum Lower Bound Upper Bound

Penurunan_ hari_ketujuh Kontrol Basal 3 13,6667 9,07377 5,23874 -8,8738 36,2072 4,00 22,00 Kontrol Pankreotoksik 3 237,3333 30,55050 17,63834 161,4417 313,2250 204,00 264,00 Kontrol Positif 3 80,6667 26,02563 15,02590 16,0154 145,3179 54,00 106,00 IDP8 dosis 2000 mg/kg BB 3 234,6667 15,01111 8,66667 197,3770 271,9563 220,00 250,00 IDP8 dosis 1000 mg/kg BB 3 128,0000 42,15448 24,33790 23,2825 232,7175 97,00 176,00 IDP8 dosis 500 mg/kg 3 230,6667 30,66486 17,70436 154,4909 306,8424 211,00 266,00

42 hari_keemp atbelas Kontrol Pankreotoksik 3 323,3333 24,70493 14,26340 261,9629 384,7038 297,00 346,00 Kontrol Positif 3 359,3333 20,74448 11,97683 307,8012 410,8655 337,00 378,00 IDP8 dosis 2000 mg/kg BB 3 505,3333 8,32666 4,80740 484,6488 526,0179 496,00 512,00 IDP8 dosis 1000 mg/kg BB 3 184,0000 66,77574 38,55299 18,1199 349,8801 126,00 257,00 IDP8 dosis 500 mg/kg 3 299,6667 5,50757 3,17980 285,9851 313,3482 294,00 305,00 Total 18 278,7778 162,78407 38,36857 197,8272 359,7284 -6,00 512,00

Tabel Rerata Penurunan Kadar Glukosa Darah Hari Ke-7 dan Hari-14 Kelompok Uji Rerata Penurunan KGD (Mean±SE)

4-7 4-14 Kontrol Basal 13,67±5,24 1,00±4,73 Kontrol Pankreotoksik 237,33±17,64 323,33±14,26 Kontrol Positif 80,67±15,03 359,33±11,98 IDP8 2000 mg/kg BB 234,67±8,67 505,33±4,81 IDP8 1000 mg/kg BB 137,00±22,59 184,00±38,55 IDP8 500 mg/kg BB 230,67±70,46 299,67±3,18

Tests of Normality

Kelompok

Kolmogorov-Smirnov^a Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig.

Hari_14 Kontol Basal ,245 3 . ,971 3 ,672

Kontrol Pankreotoksik ,292 3 . ,923 3 ,463 Kontrol Positif Glibenklamid

0,45 mg/kg BB ^,314 ³ ^. ^,893 ³ ^,363

IDP8 2000 mg/kg BB ,253 3 . ,964 3 ,637

IDP8 1000 mg/kg BB ,175 3 . 1,000 3 1,000

IDP8 500 mg/kg BB ,369 3 . ,789 3 ,089

a. Lilliefors Significance Correction

Hari_14

N Mean Std. Deviation Std. Error

95% Confidence Interval for Mean

Minimum Maximum Lower Bound Upper Bound

Kontol Basal 3 95,0000 10,14889 5,85947 69,7888 120,2112 84,00 104,00 Kontrol Pankreotoksik 3 146,3333 20,81666 12,01850 94,6219 198,0448 123,00 163,00 Kontrol Positif Glibenklamid

0,45 mg/kg BB ³ ^102,0000 ^7,93725 ^4,58258 ^82,2828 ^121,7172 ^96,00 ^111,00 IDP8 2000 mg/kg BB 3 67,6667 1,52753 ,88192 63,8721 71,4612 66,00 69,00 IDP8 1000 mg/kg BB 3 103,0000 2,00000 1,15470 98,0317 107,9683 101,00 105,00 IDP8 500 mg/kg BB 3 98,6667 10,69268 6,17342 72,1046 125,2287 92,00 111,00 Total 18 102,1111 25,50176 6,01082 89,4294 114,7928 66,00 163,00

Test of Homogeneity of Variances

Hari_14

Levene Statistic df1 df2 Sig.

4,378 5 12 ,017

Hasil uji homogenitas menunjukkan bahwa varian data berbeda dengan p<0.05 (0.017), maka dapat ditarik kesimpulan bahwa kelompok yang mempunyai varian berbeda dan analisis data dilanjutkan dengan One Way ANOVA kemudian dilanjutkan Post-Hoc Tamhane’s.

Hari_14

Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 9615,778 5 1923,156 16,026 ,000 Within Groups 1440,000 12 120,000

Total 11055,778 17

Hasil dari uji One-Way ANOVA menunjukan p<0,05 (0,000), maka ditarik kesimpulan bahwa paling tidak terdaat dua kelompok yang memiliki rerata kadar glukosa darah yang berbeda bermakna. Oleh karena itu, data dilanjutkan dengan analisis Post-Hoc Tamhane’s untuk mengetahui kelompok perlakuan mana yang memiliki perbedaan.

Multiple Comparisons

Dependent Variable: Hari_14 Tamhane

(I) Kelompok (J) Kelompok

Mean Difference

(I-J) Std. Error Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Kontol Basal Kontrol Pankreotoksik -51,33333 13,37078 ,396 -170,3316 67,6650

Kontrol Positif Glibenklamid

0,45 mg/kg BB ^-7,00000 ^7,43864 ^1,000 ^-55,7232 ^41,7232 IDP8 2000 mg/kg BB 27,33333 5,92546 ,461 -64,6741 119,3408 IDP8 1000 mg/kg BB -8,00000 5,97216 ,996 -95,1510 79,1510 IDP8 500 mg/kg BB -3,66667 8,51143 1,000 -56,6845 49,3512 Kontrol Pankreotoksik Kontol Basal 51,33333 13,37078 ,396 -67,6650 170,3316

Kontrol Positif Glibenklamid

0,45 mg/kg BB ^44,33333 ^12,86252 ^,551 ^-92,5858 ^181,2525 IDP8 2000 mg/kg BB 78,66667 12,05082 ,284 -122,2980 279,6314 IDP8 1000 mg/kg BB 43,33333 12,07385 ,651 -154,7440 241,4106

0,45 mg/kg BB Kontrol Pankreotoksik -44,33333 12,86252 ,551 -181,2525 92,5858 IDP8 2000 mg/kg BB 34,33333 4,66667 ,199 -34,2232 102,8899 IDP8 1000 mg/kg BB -1,00000 4,72582 1,000 -64,2516 62,2516 IDP8 500 mg/kg BB 3,33333 7,68838 1,000 -48,2299 54,8966 IDP8 2000 mg/kg BB Kontol Basal -27,33333 5,92546 ,461 -119,3408 64,6741 Kontrol Pankreotoksik -78,66667 12,05082 ,284 -279,6314 122,2980 Kontrol Positif Glibenklamid

0,45 mg/kg BB ^-34,33333 ^4,66667 ^,199 ^-102,8899 ^34,2232 IDP8 1000 mg/kg BB -35,33333^* 1,45297 ,000 -44,9484 -25,7183 IDP8 500 mg/kg BB -31,00000 6,23610 ,416 -128,7036 66,7036 IDP8 1000 mg/kg BB Kontol Basal 8,00000 5,97216 ,996 -79,1510 95,1510 Kontrol Pankreotoksik -43,33333 12,07385 ,651 -241,4106 154,7440 Kontrol Positif Glibenklamid

0,45 mg/kg BB ^1,00000 ^4,72582 ^1,000 ^-62,2516 ^64,2516 IDP8 2000 mg/kg BB 35,33333^* 1,45297 ,000 25,7183 44,9484 IDP8 500 mg/kg BB 4,33333 6,28048 1,000 -88,6432 97,3099 IDP8 500 mg/kg BB Kontol Basal 3,66667 8,51143 1,000 -49,3512 56,6845 Kontrol Pankreotoksik -47,66667 13,51131 ,449 -163,2540 67,9206 Kontrol Positif Glibenklamid

0,45 mg/kg BB ^-3,33333 ^7,68838 ^1,000 ^-54,8966 ^48,2299 IDP8 2000 mg/kg BB 31,00000 6,23610 ,416 -66,7036 128,7036 IDP8 1000 mg/kg BB -4,33333 6,28048 1,000 -97,3099 88,6432 *. The mean difference is significant at the 0.05 level.

47 Kontrol Pankreotoksik 0,396 0,551 0,284 0,651 0,449 Kontrol Positif 1 0,551 0,199 1 1 IDP8 2000 mg/kg BB 0,461 0,284 0,199 0,000 0,416 IDP8 1000 mg/kg BB 0,996 0,651 1 0,000 1 IDP8 500 mg/kg BB 1 0,449 1 0,416 1 Kelompok Kontrol Basal Kontrol Pankreotoksik Kontrol Positif IDP8 2000 mg/kg BB IDP8 1000 mg/kg BB IDP8 500 mg/kg BB Kontrol Basal BTB BTB BTB BTB BTB Kontrol Pankreotoksik ^BTB ^BTB ^BTB ^BTB ^BTB Kontrol Positif BTB BTB BTB BTB BTB IDP8 2000 mg/kg BB BTB BTB BTB BB BTB IDP8 1000 mg/kg BB BTB BTB BTB BB BTB IDP8 500 mg/kg BB BTB BTB BTB BTB BTB

Lampiran 16. Analisis Penurunan Kadar Glukosa Darah a. Uji Normalitas

Tests of Normality

Kelompok

Kolmogorov-Smirnov^a Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig.

Penurunan Kontol Basal ,263 3 . ,955 3 ,593

Kontrol Pankreotoksik ,226 3 . ,983 3 ,754 Kontrol Positif Glibenklamid

IDP8 500 mg/kg BB ,191 3 . ,997 3 ,900

a. Lilliefors Significance Correction

b. Uji Homogenitas

Descriptives

Penurunan_H_14

N Mean Std. Deviation Std. Error

95% Confidence Interval for Mean

Minimum Maximum Lower Bound Upper Bound

Kontol Basal 3 1,0000 8,18535 4,72582 -19,3335 21,3335 -6,00 10,00 Kontrol Pankreotoksik 3 323,3333 24,70493 14,26340 261,9629 384,7038 297,00 346,00 Kontrol Positif Glibenklamid

0,45 mg/kg BB ³ ^359,3333 ^20,74448 ^11,97683 ^307,8012 ^410,8655 ^337,00 ^378,00 IDP8 2000 mg/kg BB 3 505,3333 8,32666 4,80740 484,6488 526,0179 496,00 512,00 IDP8 1000 mg/kg BB 3 184,0000 66,77574 38,55299 18,1199 349,8801 126,00 257,00 IDP8 500 mg/kg BB 3 299,6667 5,50757 3,17980 285,9851 313,3482 294,00 305,00 Total 18 278,7778 162,78407 38,36857 197,8272 359,7284 -6,00 512,00

Test of Homogeneity of Variances

Penurunan_H_14

Levene Statistic df1 df2 Sig.

4,299 5 12 ,018

Penurunan_H_14

Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 439144,444 5 87828,889 93,001 ,000 Within Groups 11332,667 12 944,389

Total 450477,111 17

Hasil uji analisis One-Way ANOVA menunjukkan 0.000 (p<0.05), maka dapat ditarik kesimpulan bahwa paling tidak terdapat dua kelompok yang mempunyai rerata kadar glukosa darah yang berbeda bermakna. Oleh karena itu, dilajutkan analisis Post Hoc Tamhane’s untuk mengetahui antar kelompok mana yang mempunyai perbedaan.

Multiple Comparisons

Dependent Variable: Penurunan_H_14 Tamhane

(I) Kelompok (J) Kelompok

Mean Difference

(I-J) Std. Error Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Kontol Basal Kontrol Pankreotoksik -322,33333^* 15,02590 ,012 -497,3089 -147,3577

Kontrol Positif Glibenklamid

0,45 mg/kg BB ^-358,33333

* 12,87547 ,004 -492,1976 -224,4691

IDP8 2000 mg/kg BB -504,33333^* 6,74125 ,000 -546,2331 -462,4336

IDP8 1000 mg/kg BB -183,00000 38,84156 ,457 -805,0081 439,0081 IDP8 500 mg/kg BB -298,66667^* 5,69600 ,000 -338,9870 -258,3463 Kontrol Pankreotoksik Kontol Basal 322,33333^* 15,02590 ,012 147,3577 497,3089

Kontrol Positif Glibenklamid

0,45 mg/kg BB ^-36,00000 ^18,62495 ^,871 ^-154,9039 ^82,9039 IDP8 2000 mg/kg BB -182,00000^* 15,05176 ,045 -355,4797 -8,5203 IDP8 1000 mg/kg BB 139,33333 41,10691 ,571 -307,1885 585,8551

0,45 mg/kg BB Kontrol Pankreotoksik 36,00000 18,62495 ,871 -82,9039 154,9039 IDP8 2000 mg/kg BB -146,00000^* 12,90564 ,039 -278,5782 -13,4218 IDP8 1000 mg/kg BB 175,33333 40,37051 ,419 -312,5480 663,2147 IDP8 500 mg/kg BB 59,66667 12,39175 ,377 -102,4371 221,7704 IDP8 2000 mg/kg BB Kontol Basal 504,33333^* 6,74125 ,000 462,4336 546,2331 Kontrol Pankreotoksik 182,00000^* 15,05176 ,045 8,5203 355,4797 Kontrol Positif Glibenklamid

0,45 mg/kg BB ^146,00000

* 12,90564 ,039 13,4218 278,5782

IDP8 1000 mg/kg BB 321,33333 38,85157 ,179 -299,4987 942,1654 IDP8 500 mg/kg BB 205,66667^* 5,76387 ,000 164,4349 246,8984 IDP8 1000 mg/kg BB Kontol Basal 183,00000 38,84156 ,457 -439,0081 805,0081 Kontrol Pankreotoksik -139,33333 41,10691 ,571 -585,8551 307,1885 Kontrol Positif Glibenklamid

0,45 mg/kg BB ^-175,33333 ^40,37051 ^,419 ^-663,2147 ^312,5480 IDP8 2000 mg/kg BB -321,33333 38,85157 ,179 -942,1654 299,4987 IDP8 500 mg/kg BB -115,66667 38,68390 ,774 -756,8705 525,5372 IDP8 500 mg/kg BB Kontol Basal 298,66667^* 5,69600 ,000 258,3463 338,9870

Kontrol Pankreotoksik -23,66667 14,61354 ,982 -228,7119 181,3786 Kontrol Positif Glibenklamid

0,45 mg/kg BB ^-59,66667 ^12,39175 ^,377 ^-221,7704 ^102,4371 IDP8 2000 mg/kg BB -205,66667^* 5,76387 ,000 -246,8984 -164,4349

IDP8 1000 mg/kg BB 115,66667 38,68390 ,774 -525,5372 756,8705 *. The mean difference is significant at the 0.05 level.

51 Kontrol Pankreotoksik 0,012 0,871 0,045 0,571 0,982 Kontrol Positif 0,004 0,871 0,039 0,419 0,377 IDP8 2000 mg/kg BB 0,000 0,045 0,039 0,179 0,000 IDP8 1000 mg/kg BB 0,457 0,571 0,419 0,179 0,774 IDP8 500 mg/kg BB 0,000 0,982 0,377 0,000 0,774 Kelompok Kontrol Basal Kontrol Pankreotoksik Kontrol Positif IDP8 2000 mg/kg BB IDP8 1000 mg/kg BB IDP8 500 mg/kg BB Kontrol Basal BB BB BB BTB BB Kontrol Pankreotoksik ^BB ^BTB ^BB ^BTB ^BTB Kontrol Positif BB BTB BB BTB BTB IDP8 2000 mg/kg BB BB BB BB BTB BB IDP8 1000 mg/kg BB BTB BTB BTB BTB BTB IDP8 500 mg/kg BB BB BTB BTB BB BTB

52 KELOMPOK Hari ke-0 Hari

ke-4

Hari ke-7 Hari ke-14 Penurunan Hari 4-0 Penurunan Hari 4-7 Penurunan Hari 4-14 Kontrol Positif 72 98 94 104 26 4 -6 79 96 81 97 17 15 -1 76 94 72 84 18 22 10 Kontrol Pankreotoksik 83 460 256 163 377 204 297 76 480 216 153 404 264 327 89 469 225 123 380 244 346 Kontrol Positif 82 477 395 99 395 82 378 86 459 353 96 373 106 363 78 448 394 111 370 54 337 IDP8 2000 mg/kg BB 95 574 340 66 479 234 508 92 564 344 68 472 220 496 99 581 331 69 482 250 512 IDP8 1000 mg/kg BB 87 227 116 101 140 111 126 82 274 177 105 396 118 394 84 360 184 103 290 182 268 IDP8 500 mg/kg BB 95 398 187 93 306 124 284 87 405 190 111 466 361 448 94 392 126 92 470 293 454 Penurunan KGD: Mean  SE Kelompok Penurunan Hari 4-0 Penurunan Hari 4-14 Kontrol Basal 20,33  2,85 1  8,18 Kontrol Pankreotoksik 387  8,54 323,33  24,70 Kontrol Positif 379,33  7,88 359,33±11,98

53 

� = _{� � � �}^{� �ℎ} ^{� � �}_{� � �ℎ �} ^{� ��}_{� �� ×} % Kelompok Penurunan Hari

4-14 Kontrol Basal 4,92% Kontrol Pankreotoksik 83,55% Kontrol Positif 94,73% IDP8 2000 mg/kg BB 105,79% IDP8 1000 mg/kg BB 90,79% IDP8 500 mg/kg BB 97,83%

Penulis skripsi dengan judul “Efek Antidiabetes Infusa Daun Paitan (Tithonia diversifolia) 8% Terhadap Tikus Putih Jantan Galur Wistar Terinduksi Streptozotosin” yang memiliki nama lengkap Ajeng Dwi Kartika Sari, lahir di Semarang pada tanggal 3 Februari 1995. Penulis merupakan anak kedua dari dua bersaudara dari pasangan Bapak Djoko Santoso dan Ibu Sri Astuti Yulia. Pendidikan formal yang ditempuh yaitu TK Pangudi Luhur Santo Yusup Semarang (2000-2001), pendidikan Sekolah Dasar di SD Pangudi Luhur Santo Yusup Semarag (2001-2007), pendidikan Sekolah Menengah Pertama di SMP Negeri 9 Semarang (2007-2010), dan pendidikan Sekolah Menengah Atas di SMA Negeri 1 Semarang (2010-2013). Penulis melanjutkan pendidikan sarjana di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta (2013). Semasa menempuh pendidikan sarjana penulis aktif dalam kegiatan kepanitiaan, antara lain koordinator divisi konsumsi dalam Pelepasan Wisuda Fakultas Farmasi (2014), koordinator divisi konsumsi dalam Seminar Nasional Interprofessional Health Care (2014), koordinator divisi konsumsi Seminar Nasional Herbal Medicine As Alternative and Complementary Treatment for Patients (2015), dan anggota divisi konsumsi dalam Pengambilan Lafal Sumpah/Janji Apoteker Angkatan XXX (2016).

Dalam dokumen Efek antidiabetes infusa daun paitan (Tithonia diversifolia) 8% terhadap tikus putih jantan galur wistar terinduksi streptozotosin (Halaman 29-70)