1. Isolat alkaloid lada (Piper nigrum L.) memiliki efek sebagai antiinflamasi
dengan menghambat enzim cyclooxygenase secara in vivo hal ini dapat
terlihat pada penurunan volume udem kaki tikus pada kelompok perlakuan III , IV dan V (Gambar 13) dan nilai p < 0,05 dari kelompok perlakuan tersebut yang berbeda signifikan dengan kontrol negatif.
2. Isolat alkaloid lada (Piper nigrum L.) dengan dosis optimal 15 mg/KgBB
tikus memiliki kemampuan menghambat inflamasi sebanding dengan natrium diklofenak dosis 13,5 mg/kgBB karena tidak berbeda signifikan dan dapat menaikan persen Daya Anti Inflamasi pada tikus wistar model edema kaki sebesar 50,59% (Tabel 2).
3. Melalui analisis molecular docking, dari beberapa senyawa marker lada
(Piper nigrum) yang berpotensi untuk dikembangkan sebagai agen
antiinflamasi, Piperine dengan nilai binding energi sebesar -8,0 kkal/mol
dan berinteraksi dengan asam amino yaitu Leucine ke-93, Leucine ke-352, Valine ke-116, Valine ke- 349, Valine ke-523, dan Alanine ke-527. Piperine
bersifat lebih kuat jika dibandingkan dengan senyawa pembanding natrium diklofenak (skor docking: -6,9 kkal/mol). Hasil visualisasi menunjukkan
bahwa senyawa uji piperin dan senyawa pembanding melekat pada residu yang sama, yaitu leusin ke 352, valin ke-349, valin ke-523, dan alanin ke- 527.
B. Saran
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan peningkatan dosis Isolat alkaloid lada (Piper nigrum L.) sehingga dapat diketahui dosis maksimum
yang dapat memberikan aktivitas antiinflamasi lebih baik.
2. Perlu dilakukan pengujian toksisitas akut dan kronis untuk menunjang tingkat keamanan penggunaan Isolat alkaloid lada (Piper nigrum L).
68 DAFTAR PUSTAKA
Abrams, G.D., 1995, Respon Tubuh Terhadap Cedera Peradangan dan Perbaikan, dalam Price S.A., dan Wilson, L.M., (Eds.), Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit, Edisi IV, alih bahasa oleh Anugerah, P., 35-49,
Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta
Adjirni dan Sa’roni, 2008, Penelitian Antiinflamasi dan reToksisitas Akut Ekstrak
Akar Carica Papaya L pada Tikus Putih, Pusat Penelitian dan
Pengembangan Farmasi, Departemen Kesehatan RI
Agistia, D.D, Hari P, Maulana T and Agung E.N, 2013, Interaction Between Active Compounds From Aegle marmelos Ccorrea as Anti Inflammation Agent With COX-1 and COX-2 Receptor, Traditional Medicine Journal,
Vol. 18(2), p 80-87
Astuti, I., 2002, Efek Samping dan Interaksi Obat Analgetik dan AINS,
Penggunaan Analgetika dan Antiinflamasi Non Steroid Secara Rasional,
Bagian Farmakologi dan Toksikologi, Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, 63-70
Backer, C.A., and Van den Brink, R.C.B., 1965, Flora of Java (Spermatophytes only), Vol I, 22, Wouters Noordhoff Groningen, Netherland
Bang, J.S, Da Hee Oh, Hyun Mi Choi, Bong-Jun Sur, Sung-Jig Lim, Jung Yeon Kim, Hyung-In Yang, Myung Chul Yoo, Dae-Hyun Hahm and Kyoung Soo Kim, 2009, Anti-inflammatory and antiarthritic effects of piperine in human
interleukin 1β-stimulated fibroblast-like synoviocytes and in rat arthritis
models, Arthritis Research & Therapy, 11:R49
Cazes, J. and Scott, R. P. W., 2002, Chromatography Theory, New York: Marcel
Dekker.
Chandrasekharan N.V., Simmons D.L., 2004, The cyclooxygenases. Departmen of
chemistry and biochemistry, Brigham Young University, Genome Biol, 5:241
Claus, E.P., Tyler V.R, Brady, LR., 1970, Pharmacognosy, 6th ed., Lea and
Febrifuger, Philadelphia, 165-166
Coyne, W.E., 1970, Nonsteroid Antiinflammatory Agents and Antipyretics, in Wolff, M.E., (Ed), Burger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 3rd Ed., 953-959, John Wiley and Sons, Inc., New York
Dahlan, R., 1999, Aktivitas Anti-Inflamasi Ekstrak Daun Dewa (Gynura pseudo China D.C), Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi, 4 (2), 84
Ditjen POM, 2000, Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat, Cetakan
Pertama. Depkes RI. Jakarta.
Epstein, W.W., Netz D.F., dan Seidel. J. L., 1993, Isolation of Piperine from Black Pepper. Journal Chemistry. Ed.1993, 70, 598-599.
Ganiswarna, S.G., 2005, Farmakologi Dan Terapi edisi IV, Bagian Farmakologi
Fakultas Kedokteran, Jakarta: Universitas Indonesia.
Garattinis, S., Jori, A., Benardi, D., Carrara, C., Paglialunga, S., and Segre, D., 1964, Sensitivity of Local Oedemas to Systemic Pharmacological effects, in Garattinis, S., Dukes M.N.G., Proceedings of an International Symposium,
Gryglewski, R.J., 1977, Some Experimental Models for the Study of Inflammation and Anti-Infammatory drug, in Bonta, I.L., Thomson, J., and Brone, K., (Eds.), Inflammation : Mechanism and Their Impact on Therapy,
17-19, Birkhauser Verlag Basel, Stuttgart
Guilemany, J.M., Ferrer, J.R., Mullol, J. 2008, Pathogenesis of Chronic Rhinosinusitis and Nasal Polyposis, In: Current Alergy and Asthma Reports, Current Medicine Group LLC, Spain, 8:219–226.
Hamid, R. Z. dan Anwar, Y., 1986, ”Histamin dan Reseptornya pada Organ
Tubuh”,Majalah Farmakologi Indonesia danTerapi, 3(1):39-43.
Harborne, J.B., 1987, Metode Fitokimia : Penuntun Cara Modern Menganalisis Tumbuhan. Penerbit ITB Bandung. Bandung
Heyne, K., 1987, Tumbuhan Berguna Indonesia II, alih bahasa oleh
Hardjodarsono, Soenardjo, M., dan Soerohaldoko, 633, Badan Litbang Departemen Kehutanan, Jakarta
Hidayati, Nurannis., Shanti Listyawati, dan Ahmad Dwi Setyawan, 2008, Kandungan Kimia dan Uji Antiinflamasi Ekstrak Etanol Lantana camara L.
Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus L.), Bioteknologi, 5(1):14,15,16.
Hutapea, J.R., Syamsuhidayat, S.S., 1991, Inventaris Tanaman Obat Indonesia (I), 54-55, 192-193, 458-459, Depkes RI Badan Penelitian dan
Pengembangan Kesehatan, Jakarta
Ikan, R., 1969, Natural Product: A Laboratory Guide. London, New York, and
San Francisco: Akademic Press.
Kroemer, R.T., 2007, Structure-Based Drug Design: Docking and Scoring.
Current Protein and Peptide Science, 8, 312-328
Kyle J. M. Bishop, Rafal Klajn, Bartosz A. Grzybowski, 2006. Angewandte Chemie International Edition 45, Issue 32: 5348 – 5354
Majeed M, Badmeev V, Rajendran R,1999, Use of piperine as a bioavailability enhancer. United States Patent No.5, 972:382
Monneret G, Gravel S, Diamond M, et al. 2001. Prostaglandin D2 is a potent chemoattractant for human eosinophils that acts via a novel DP receptor. Blood; 98:1942–8.
Morris, G.M., Goodsell, D.S., Pique, M.E., Linstorm, W., Huey, R., Forli, S., Hart, W.E., Halliday, S., Belew, R., Olson, A.J., 2012, Automated Docking of Flexible Ligands to Flexible Receptors. User Guide
Morris, Shristoper J., 2003, Carrageenan-Induced Paw Edema in the Rat and Mouse. In P. G. Winyard and d. A. Willoughby (Ed.), Methods in Molecular Biology, Vol. 225: Inflammation protocols (pp. 115-121). Totowa, NJ:
Humana Press Inc.
Mujumdar, A.M., Dhuley, J.N., Deshmukh, V.K., Raman, P.H., and Naik, S.R., 1990, Antiinflammatory Activity of Piperine, Jpn J Med Sci Biol., 43 (3), 95-
100, http://www/ncbi.nlm.noh.gov, 26 Mei 2015
Mukesh, B., & Rakesh, K., 2011, Molecular Docking : A Review, IJRAP.
Mutschler, E., 1991, Dinamika Obat, alih bahasa oleh Widianto, M. Dan Ranti,
A.S., Edisi V, 194-222, Penerbit ITB, Bandung
Neto, Z., Marta M., Ana L., Virgílio R., Marcos L.G., and Dinora L., 2013, Treatment of Plasmodium chabaudi Parasites with Curcumin in
Combination with Antimalarial Drugs: Drug Interactions and Implications on the Ubiquitin/Proteasome System, Journal of Parasitology Research,
Article ID 429736
Norgan, A.P., Coffman, P.K., Kocher, J.A., Katzmann, D.J., Sosa, C.P., 2011, Multilevel Parallelization of AutoDock 4.2. Journal of Cheminformatics.
3:1-9
Nossaman, B.D., Baber, S.R., Nazim, M.M., 2007, Acetaminophen, phenacetin and dipyrone do not modulate pressor responses to arachidonic Acid or to pressor agents. Pharmacology, 80:249–260.
Parthasarathy, V. A. Zachariah, T. J., dan Chempakam, B., 2008, Chemistry of Spices, Biddles Ltd, King’s Lynn, London
Prasetia. T., 2011, Simulasi dinamika molekul kompleks Histone Deacetylase (HDAC) kelas II Homo Sapiens dengan Suberoylanilide Hydroxamic acid (SAHA) dan Turunannya Sebagai Inhibitor Kanker Serviks, Skripsi,
Universitas Indonesia, Jakarta.
Price, A.S., dan Wilson, L.M., 1995, Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta
Puspitasari, J.D, 2010, Uji Efek Antiinflamasi Ekstrak Air Campuran Daun Sirih
(Piper betle L), Gambir (Uncaria gambir (Hunter) Roxb) Dan Kapur Sirih (CaO) Secara In Vivo, 4-6, Skripsi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu
Kesehatan Program Studi Farmasi UIN Syarif Hidayatullah, Jakarta
Robbins, S.L., dan Kumar, V., 1995, Buku Ajar Patologi I, alih bahasa oleh
Oswari, J., Edisi IV, 28-33, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Surabaya Rozsasi A, Keck T. 2010. Lipopolysaccharide Induction of cyclooxygenase-2 in
long-term nasal epithelial cultures in cystic fibrosis. Arch Otolaryngology
Head and Neck Surg. Vol.136. No.4:335-9.
Sarwono, S., 1988, Pengaruh Pemberian Seduhan Serbuk Buah Lada Hitam (Piper nigrum L.) Terhadap Hepatotoksisitas Parasetamol Pada Mencit Jantan, 11- 16, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta
Sedgwick, A.D., and Willoughby, D.A., 1989, Animal Models for Testing drugs on Inflammatory and Hipersensitivity Reactions, in Dalle, M.M., and Foreman, J.C., (Eds.), Textbook of Immunopharmacology, 3rd Ed., 279-287,
Blackwell Scientific Publication, Melbourne
Septiatin, Eatin ,2008, Apotek Hidup dari Rempah-Rempah, Tanaman Hias, dan Tanaman Liar, CV.YRAMA WIDYA, Bandung, 60-62
Siswandono, dan Soekardjo, B., 2000, Kimia Medisinal, Edisi II, 301-303,
Airlangga University Press, Surabaya
Soesatyo, M.H.N.E., 2002, Proses Inflamasi, Penggunaan Analgetik dan Antiinflamasi Non Steroid Secara Rasional, Bagian Farmakologi dan
Toksikologi, Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, 27-38
Song, Q.F., Qu, Y.C., Zheng, H.B., Zhang, G.H., Lin, H.G., Yang, J.L., 2008, Differentiation of Erythroleukemia K562 Cells Induced by Piperine,
Chinese Journal of Cancer, 27(6):571-574, School of Life Sciences,
Spector, W.G., dan Spector, T.D., 1993, Pengantar Patologi Umum, alih bahasa
oleh Soetjipto, N.S., Harsoyo, Hana, A., dan Astuti, P., Edisi III, 71-91, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta
Stahl, E., 1985, Analisis Obat Secara Kromatografi dan Mikroskopi,
diterjemahkan oleh Kosasih Padma Winata dan Iwang Sudiro, Penerbit ITB, Bandung, 205-206
Sudjarwo, S.A, 2005, The Potency of Piperine as Antiinflammatory and Analgesic in Rats and Mice, Folia Medica Indonesiana, Vol. 190 41 No. 3 July –
September, Department of Pharmacology Airlangga University School of Medicine Surabaya
Sumarny, R., dan Rahayu, 1994, Perbandingan Efek Antiinflamasi Jahe Biasa, Jahe Gajah, Jahe Merah, 70-80, Fakultas Farmasi Universitas Hasanudin
Ujung Pandang
Swingle, K., 1974, Evaluation for Antiinflammatory Activity, in Scherrer, R.A., and Whitehouse, M.W., (Eds.), Antiinflammatory Agents Chemistry and Pharmacology, Vol II, 40-43, Academic Press, New York
Tasleem, F., Azhar, I., Ali, S.N., Perveen, S., Mahmood, Z.A., 2014, Analgesic and anti-inflammatory activities of Piper nigrum L., Asian Pacific Journal of Tropical Medicin, 7 (Suppl 1): S461-S46
Teodore, M.L., Phillips Jr, G.N., Kavraki, L.E., 2001, Molecular Docking: A Problem with Thousand of Degrees of Freedom
Tjay, H.T., dan Rahardja, K., 2002, Obat-Obat Penting, Khasiat Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya, Edisi V, 303-326, Direktorat POM, Depkes RI, PT
Elek Media Komputindo, Kelompok Gramedia, Jakarta
Turini, M.E., Dubois, R.N., 2002, Cyclooxygenase-2: A therapeutic target.
Annual Review of Medicine, 53:35-57.
Van Arman, C.G., Begany, A.J., Miller, L.M., and Pless, H.H., 1965, Some Details of the Inflammations Caused by Yeast and Carragenin, J.
Pharmacol. Exp. Ther., 150 (2), 328-334
Van Steenis, C.G.G.C., 2002, Flora untuk Sekolah di Indonesia, alih bahasa oleh
Moesa, S., Soenarta, A., dan Soerdjo, S.A., 100-111, 163-164, Pradnya Paramita, Jakarta
Vancheri, C., Mastruzzo, C., Sortino, M.A., 2004, The lung as a privileged site for the beneficial actions of PGE2, Trends Immunol, 25:40–46.
Wagner H., 1984. Plant Drug Analysis A Thin Layer Chromatography, 1st Ed.,
Springer Verlag, Berlin
Wang Z, Zhang Q, Yuan L, et al. 2009. Involvement of mitogen-activated protein kinases and nuclear factor kappa B pathways in signaling COX-2 expression in chronic rhinosinusitis. Department of Otolaryngology Head
and Neck Surgery. Xuan Wu Hospital. Capital Medical university, Republic of China. 58:649–658.
Ward, P.A., 1993, Inflamasi, dalam Bellanti, J.A., (Ed.), Imunologi III, alih
bahasa oleh Wahab S., 223-232, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta Williams, T.J., 1989, Vasculer Changes in Inflammation and Mechanism of Oedema Formation, in Dale, M.M., and foreman, J.C., Textbook of
Immunopharmacology, 2nd Ed., 196-203, Blacwell Scientific Publications,
Oxford
Wilmana, P.F., 1986, Mekanisme Efek Obat Anti-Inflamasi Non Steroid pada Proses Inflamasi Sendi, Majalah Farmakologi Indonesia dan Terapi, 3 (2),
50
Windoholz, M, (ed), 1981, The Merck Index : An Encyclopedia of Chemicals and Drugs, 10th ed, 7262, Merck & Co., Inc., Rahway, New York
Winter, C.A., 1964, Anti Inflammatory Testing Methods, Comparative Evaluation of Indomethasin and Other Agents, International Symposium on non Steroidal Antiinflammatory drugs, Proceeding of an International Symposium International Congress, 190-197, Series No.82, Excerpta
Medica Foundation, Amsterdam
Zubaidi,Y., 1975. Mekanisme Kerja Obat Antiinflamasi, Obat dan Pembangunan Masyarakat Sehat, Kuat, dan Cerdas. Jakarta: Bagian Farmakologi Fakultas
73
