• Tidak ada hasil yang ditemukan

BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN

B. SARAN

Penelitian ini merupakan penelitian pendahuluan sehingga diperlukan penelitian lanjutan untuk meneliti hubungan VEGF dan Epstein Barr virus sebagai biomarker.

DAFTAR PUSTAKA

Abbas, AK., Litchman, AH., 2007, Immunity to Tumor in : Celluler and Molecular Immunology, ed. 7th , Philadelphia, WB Saunders, p : 397 – 439. Adham. M., β00β „Deteksi Dini Karsinoma Nasofaring, Disampaikan pada

Simposium Serba Serbi Penyakit THT, Jakarta.

Adinolodewo, Samsudin., 2003, Respon Klinik Pasca Radioterapi Pada KNF WHO 3, Kumpulan Naskah Ilmiah Tahunan PERHATI Bali.

Agulnik M, Siu LL, β005. „State-of-the-art management Of Nasopharyngeal Carcinoma : Current and Future Directions‟ Brit J Cancer. 92, pp: 799-806 Ballanger, J.J., 2003, `Penyakit Telinga, Hidung, Tenggorok, Edisi 13, Binarupa

Aksara, Jakarta, hal 391-396.

Baratawidjaja KG. 2004; Imunologi dasar. Edisi VI. Jakarta:Balai Penerbit FKUI; p.219-32

Bosman, F.T., 1996, `Aspek-aspek Fundamental Kanker, dalam Onkologi, Ed VandeVelde, Bosman, Wegener, hal 3-35.

Brennan, B., 2005, `Nasopharyngeal Carcinoma`, Orphanet Encyclopedia, http://www.orphaner/data/patho.

Brigati C, Noonan DM, Albini A, Benelli R., 2002. Tumors and inflammatory infiltrates: friends or foes? Clin Exp Metastasis 19:247–258.

Chew MS., Gan S. Y., Khoo A.S., Tan E.I. 2010. Interleukins, laminin and epstein - barr virus latent membrane protein 1 (EBV LMP1) Promote metastatic phenotype in nasopharyngeal carcinoma. BMC Cancer 2010, 10:574. P. 1-10

Chou et al., 2008. Nasopharyngeal carcinoma-Review of the molecular mechanisms of tumorigenesis. Head Neck. July ; 30(7): 946–963.

Gulley, M.L., β000,‟Moleculer Diagnosis of Epstein-Barr Virus Related Disease‟,Journal of Molecular Diagnosis, vol 3, No 1, p :1-10.

Harahap M.P., 2009, Expresi Vascular Endhotelial Growth Factor pada Karsinoma Nasofaring. Tesis. Program Pendidikan Doter Spesialis THT-KL Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

Hariwiyanto B, 2009. P eran Protein EBNA1, EBNA2, LMP1 dan LMP2 Virus Epstein-Barr sebagai Faktor Prognosis pada Pengobatan Karsinoma Nasofaring, Disertasi Doktor. Program Doktor Ilmu Kedokteran dan Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada, http://www.s3fkugm.ac.id

Hicklin DJ, Ellis LM, β005. „Role of the Vascular Endothelial Growth Factor

Pathway in Tumor Growth and Angiogenesis‟ Journal of Clinical

Oncology. Vol. 23. No. 5, pp: 1-12

Jeon, S. H., B. C. Chae, H. A. Kim, G. Y. Seo, D. W. Seo, G. T. Chun, N. S. Kim, S. W. Yie, W. H. Byeon, S. H. Eom et al. 2007. Mechanisms underlying TGF-_1- induced expression of VEGF and Flk-1 in mouse macrophages and their implications for angiogenesis. J. Leukocyte Biol. 81: 557–566.

Josko J et al., β000. „Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its effect on

angiogenesis‟ Med Sci Monit. 6(5), pp: 1047-52

Kentjono WA, 2002; Kemoterapi pada Tumor Ganas THT-Kepala Leher

Pendidikan Kedokteran Berkelanjutan III Ilmu Penyakit Telinga Hidung Tenggorok-Kepala Leher, SMF Ilmu Penyakit THT FK Unair/ RSUD dr. Soetomo, Surabaya November hal : 108- 21

Khrisna SM, James S, Balaram P, „Expression of VEGF as prognosticator in primary nasopharyngeal cancer and its relation to EBV status‟, Virus Res, 115, 2006.

Kuper H, Adami HO, Trichopoulos D., 2000, Infections as a major preventable cause of human cancer. J Intern Med 248:171–183.

Lasniroha, Y., 2006, Hubungan antara tingkat Ekspresi LMP1 dengan tingkat Ekspresi P53 Mutan pada Karsinoma Nasofaring jenis Undifferentiated, Fakultas Kedokteran UNS, Surakarta

Lee K.J., 2003, ‘ Essential Otolaryngology, ed 8 th , Mc Graw Hill Companies, Inc, p : 568-569

Levinsons, W., Jawetz E, 2003. Medical Microbiology & Immunology 7th ed. Singapore, The McGraw-Hill company, p : 365-69.

Li Y. H., Hu C. H., Shao Q., Huang M. Y., Hou J. H., Dan Xie D., Zeng Y.X. and Shao J.Y., 2008. Elevated expressions of survivin and VEGF protein are strong independent predictors of survival in advanced nasopharyngeal carcinoma. Journal of Translational Medicine, 6:1 p. 1-11

Macswee, K.F., Crawford, D.H., 2003, `Epstein-Barr Virus-Recent Advances, The Lancet Infection Diseases, vol.3, p.131-140.

Mantovani A, Allavena P, Sica, A, Balkwill F. 2008. Cancer-related inflammation. Nature 454:436-444.

Mantovani, A. 2009. Inflaming metastasis. Nature 457:36–37.

Medinger M, Drevs J, β005. „Receptor Tyrosine Kinases and Anticancer Therapy,

Current Parmaceutical Design’ 11, pp: 1139-49

Murono S., Inove H., tanabe T., Joeb I., et al., 2001. Induction of Cyclooxygenase 2 by Epstein-Barr Virus Latent Membrane Protein 1 is involved in Vascular Enddhotelial Growth Factor Production in Nasopharyngeal Carcinoma Cell. Microbiology, June. Vol 98 no 12.

Murugaiyan and Saha, 2009. Protumor vs Antitumor Functions of IL-17. J Immunol, 183:4169-4175

Plank MJ, Sleeman BD, β00γ. „Tumour-induced Angiogenesis: A Review,

Journal of Theoretical Medicine’ Vol. 5, pp: 137-53

Prasad U, Wahid MIA, Jalaludin MA, et al., 2002; Long-term survival of nasopharyngeal carcinoma patient tread with adhuvant chemotherapy subsequent to conventional ardical radiotherapy. Int J. Radiol Oncol Biol Phys. P : 52.

Roezin A., Adham M., 2007, Karsinoma Nasofaring, dalam Buku Ajar THT

FKUI, ed 6, Jakarta, hal : 182-187

Rosen LS, β00β. „Clinical Experience With Angiogenesis Signaling Inhibitors : Focus on Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Blockers‟ Cancer Control. Vol. 9. No. 2, pp: 36-44.

Sari A.K, 2010. Gambaran kejadian KNF di RSUD Moewardi Surakarta 2007- 2009. Hal 1-30

Soewito MY, Kadir A, Savitri E, Bahar B., 2011, Respons antibodi IgA terhadap Epstein-Barr virus (EBV) pada keluarga penderita kanker nasofaring. Perhati. [cited 2011 November 26]. Available from: http://www.perhati.org/wpcontent/uploads/2011/11/Respons-antibodi-IgA- dr.pd

Soo R. et al, „Overexpression of Cyclooxygenase-2 in Nasopharyngeal Carcinoma and Association With Epidermal Growth Factor Receptor Expression‟, Arch Otolaryngol Head Neck Surg, Vol. 131, 2005, 147-52

Tan IB., 2010, Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma in Indonesia; Looking into The Mirror, Makalah Nasional Kongres PERHATI-KL XV, Makasar. Witte, M.C, Neil H.B., 2001, Nasopharyngeal Cancer, in Calhoum KH, Healy

G.B, Jhonson J.T, Jackler R.K, Pilbury H, Trady M.E editors Bailey B.J Head and Neck Surgery - Ottolaryngology, 2 nd , Philadelphia, Lippicot Wiliam & Walkins, p : 1414-1426

Zhao S.P., Wang C.L., 2003. Expression and Clinical Significance of Vascular Endothelial Growth Factor in Nasopharyngeal Carcinoma. Hunan Yi Ke Da Xeu Xeu Bao, 28(2):114-6

Zheng ZM. 2010. Viral oncogenes, noncoding RNAs, and RNA splicing in human tumor viruses. Int J Biol Sci; 6:730-755

Zheng, H., Li, L.,Hu, D., 2007. Role of Epstein Barr virus encoded latent membrane protein 1 in the cacinogenesis of nasopharyngeal carcinoma, Cellular

LAMPIRAN

Lampiran 2:

BAGIAN ILMU KESEHATAN TELINGA HIDUNG TENGGOROK RSUD DR MOEWARDI SURAKARTA

Pernyataan Persetujuan (Informed Consent)

Saya yang bertanda tangan dibawah ini :

Nama :

Umur :

Alamat :

Nama orang tua / wali :

Telah mengerti sepenuhnya atas penjelasan dr. Fitri Sholihati dan bersedia menjadi peserta pada penelitian ini. Tujuan penelitian ini untuk mendapatkan untuk menganalisis perbedaan ekspresi dari Vascular Endothelial Growth Factor

pada karsinoma WHO tipe 3 stadium III dan stadium IV.

Pernyataan ini dibuat dengan kesadaran sepenuhnya untuk turut serta dalam penelitian tersebut.

Surakarta,

...2014

Mengetahui saksi – saksi Peserta penelitian 1……….

β……… (………)

Fitri Sholihati Peneliti

Lampiran 3 : Status Penelitian

STATUS PENELITIAN

PERBEDAAN EKSPRESI VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH F ACTOR PADA KARSINOMA

NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN IV

Tanggal : ………..

No. Penelitian : ……….. No. Rekam Medik : ……….. I. IDENTITAS

Nama : ………...

Umur : ………...

Jenis Kelamin : 1. L 2. P

Pendidikan : 1. Tak sekolah 2. SD 3. SMP 4. SMU 5. PT

Pekerjaan : 1. PNS/TNI 2. Swasta 3. Wiraswasta 4. Buruh 5. Tani 6. Tak bekerja

Bangsa : 1. Indonesia 2. Indonesia keturunan/Cina

Suku : 1. Jawa 2.Sumatera 3. Kalimantan 4. Sulawesi 5. Irian 4. Nusa Tenggara Agama : 1. Islam 2. Kristen/Katolik 3. Hindu

4. Budha Alamat : JL……… Rt…………Rw……Kelurahan……….. Kecamatan………Kabupaten…………. Telp. Rumah………….HP………. commit to user

II. ANAMNESIS 1. Keluhan Telinga

1.1 Telinga Berdengung : 1. Ya 2. Tidak

1. Unilateral: Kanan/Kiri 2. Bilateral

1.2 Rasa Penuh di Telinga : 1. Ya 2. Tidak

1. Unilateral : Kanan/Kiri 2. Bilateral

1.3 Pendengaran Berkurang : 1. Ya 2. Tidak

1. Unilateral: Kanan/Kiri 2. Bilateral

1.4 Keluar cairan dari Telinga : 1. Ya 2. Tidak

1. Unilateral: Kanan/Kiri 2. Bilateral

1.5 Lama Keluhan: 1. <6 bln 2. 6-12 bln 3. >12bln

2. Keluhan Hidung :

2.1 Epistaksis: 1. Ya 2. Tidak

1. Unilateral:Kanan/Kiri 2. Bilateral

2.2 Hidung Tersumbat: 1. Ya 2. Tidak

1. Unilateral: Kanan/Kiri 2. Bilateral

2.3 Gangguan Penciuman: 1. Ya 2. Tidak

1. Unilateran: Kanan/Kiri 2. Bilateral

2.4 Lama Keluhan: 1. <6bln 2. 6-12bln 3. >12bln

3. Lain-lain:

3.1 Benjolan di Leher: 1. Ya 2. Tidak

1. Unilateral:Kanan/Kiri 2. Bilateral

3.2 Sakit Kepala : 1. Ya 2. Tidak

3.3 Diplopia : 1. Ya 2. Tidak

3.4 Riwayat Keluarga : 1. Ya 2. Tidak

3.5 Kebiasaan: Merokok sigaret/cerutu : 1. Ya 2. Tidak 3.6 Makan Ikan asin sejak kecil : 1. Ya 2. Tidak

III. Pemeriksaan Fisik

1. Nasofaring:………..

………. 2. Mata: Parese: 1. Ya 2. Tidak

3. Saraf : 1. Ya 2. Tidak 4. Kelenjar Leher:

Homolateral, mobil/melekat : kanan………..kiri………….. Bilateral,mobil/melekat: kanan………..kiri………….. Kontralateral,mobil/melekat:……….kiri…………..

IV. PEMERIKSAAN PENUNJANG 1. Radiologi

1.1 Foto toraks : Metastase: 1. Ya 2. Tidak 1.2 CT scan :

Massa : 1. Ya 2. Tidak

Lokasi : Nasofaring 1. Atap a. kanan b. kiri 2. Fossa Rosenmuller

3. Dinding Posterior

Rongga Hidung : 1. Kanan 2. Kiri 3. Bilateral Sinus Paranasal: 1. Ya 2. Tidak

Perluasan Intrakranial: 1. Ya 2. Tidak 1.3 USG Abdomen: Metastasis: 1. Ya 2. Tidak

V. STADIUM

T : 1.T1 2. T2a 3. T2b 4.T3 5. T4 N : 1. N0 2. N1 3. N2 4. N2a 5. N3b M : 1. M0 2. M1

Stadium: 1. I 2. II 3. III 4. IVA 5. IVB 6. IVC

VI GAMBARAN PATOLOGI ANATOMI

1. Hasil PA No:………Tanggal……….

1. Berkeratin 2. Tanpa keratin 3. Tak berdiferensiasi 2. Kadar VEGF

Lampiran 4 : Foto Imunohistokimia ekspresi VEGF

Ekspresi VEGF

Ekspresi VEGF

Lampiran 5 : Jadual Penelitian

Tahap penelitian April- Mei 2014 Juni- Agust 2014 Juli- Agus 2014 Sept- Okt 2014 Persiapan ▄ Presentasi Proposal ▄

Pengumpulan Sampel dan Biopsi Nasofaring

▄ ▄

Analisa Data ▄ ▄ ▄

Penulisan Laporan Tesis ▄

Presentasi Hasil Akhir ▄

Lampiran 6

Hasil Perhitungan Deskripsi Karakteristik Sampel Crosstabs

Case Processing Summary

24 100.0% 0 .0% 24 100.0%

Umur * Stadium

N Percent N Percent N Percent

Valid Missing Total

Cases

Umur * Stadi um Crosstabul ation

2 1 3 16.7% 8.3% 12.5% 3 3 6 25.0% 25.0% 25.0% 3 5 8 25.0% 41.7% 33.3% 4 3 7 33.3% 25.0% 29.2% 12 12 24 100.0% 100.0% 100.0% Count

% wit hin Stadium Count

% wit hin Stadium Count

% wit hin Stadium Count

% wit hin Stadium Count

% wit hin Stadium 31 - 40 t h 41 - 50 t h 51 - 60 t h > 60 th Umur Total III IV Stadium Total NPar Tests Mann-Whitney Test Ranks 12 12.33 148.00 12 12.67 152.00 24 St adium III IV Total Umur

N Mean Rank Sum of Ranks

Test Statisticsb 70.000 148.000 -.120 .904 .932a Mann-Whitney U Wilcoxon W Z

Asy mp. Sig. (2-t ailed) Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]

Umur

Not corrected f or ties. a.

Grouping Variable: Stadium b.

Crosstabs

Case Processing Summary

24 100.0% 0 .0% 24 100.0%

Jenis Kelamin * Stadium

N Percent N Percent N Percent

Valid Missing Total

Cases

Jenis Kelamin * Stadium Crosstabulation

10 8 18 83.3% 66.7% 75.0% 2 4 6 16.7% 33.3% 25.0% 12 12 24 100.0% 100.0% 100.0% Count

% wit hin Stadium Count

% wit hin Stadium Count

% wit hin Stadium Laki-laki Perempuan Jenis Kelamin Total III IV St adium Total Chi-Square Tests .889b 1 .346 .222 1 .637 .902 1 .342 .640 .320 .852 1 .356 24 Pearson Chi-Square Continuity Correctiona Likelihood Ratio Fisher's Exact Test

Linear-by -Linear Association N of Valid Cases Value df Asy mp. Sig. (2-sided) Exact Sig. (2-sided) Exact Sig. (1-sided)

Computed only f or a 2x2 table a.

2 cells (50.0%) hav e expect ed count less than 5. The minimum expected count is 3.00. b.

Hasil Perhitungan Deskripsi VEGF Crosstabs

Case Processing Summary

24 100.0% 0 .0% 24 100.0%

VEGF * Stadium

N Percent N Percent N Percent

Valid Missing Total

Cases

VEGF * Stadi um Crosstabulation

5 0 5 41,7% ,0% 20,8% 7 11 18 58,3% 91,7% 75,0% 0 1 1 ,0% 8,3% 4,2% 12 12 24 100,0% 100,0% 100,0% Count

% wit hin Stadium Count

% wit hin Stadium Count

% wit hin Stadium Count

% wit hin Stadium Positif Lemah Positif Sedang Positif Kuat VEGF Total III IV St adium Total commit to user

Hasil Perhitungan Deskripsi Skor VEGF Explore

Stadium

Case Processing Summary

12 100.0% 0 .0% 12 100.0% 12 100.0% 0 .0% 12 100.0% St adium III IV VEGF

N Percent N Percent N Percent

Valid Missing Total

Cases Descriptives 7,8233 ,25855 7,2543 8,3924 7,7370 7,6000 ,802 ,89564 7,00 10,20 3,20 ,98 1,880 ,637 4,148 1,232 9,2550 ,40548 8,3625 10,1475 9,1844 8,8350 1,973 1,40463 7,78 12,00 4,22 2,65 ,653 ,637 -,679 1,232 Mean Lower Bound Upper Bound 95% Conf idence Interv al f or Mean 5% Trimmed Mean Median Variance St d. Dev iation Minimum Maximum Range

Interquart ile Range Skewness Kurt osis Mean Lower Bound Upper Bound 95% Conf idence Interv al f or Mean 5% Trimmed Mean Median Variance St d. Dev iation Minimum Maximum Range

Interquart ile Range Skewness Kurt osis St adium III IV VEGF St at ist ic St d. Error commit to user

Hasil Perhitungan Uji Normalitas dan Uji Beda VEGF antara Pasien KNF WHO Tipe 3 Stadium III dengan Stadium IV

Explore Tests of Normality ,186 12 ,200* ,809 12 ,012 ,186 12 ,200* ,904 12 ,179 St adium III IV VEGF

St at ist ic df Sig. St at ist ic df Sig.

Kolmogorov -Smirnova Shapiro-Wilk

This is a lower bound of the true signif icance. *.

Lillief ors Signif icance Correction a. NPar Tests Mann-Whitney Test Ranks 12 8,25 99,00 12 16,75 201,00 24 St adium III IV Total VEGF

N Mean Rank Sum of Ranks

Test Statisticsb 21,000 99,000 -2,950 ,003 ,002a Mann-Whitney U Wilcoxon W Z

Asy mp. Sig. (2-tailed) Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]

VEGF

Not corrected f or ties. a.

Grouping Variable: Stadium b.

Dalam dokumen TESIS Fitri Sholihati S.500109020 (Halaman 78-96)

Dokumen terkait