BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN
B. SARAN
Penelitian ini merupakan penelitian pendahuluan sehingga diperlukan penelitian lanjutan untuk meneliti hubungan VEGF dan Epstein Barr virus sebagai biomarker.
DAFTAR PUSTAKA
Abbas, AK., Litchman, AH., 2007, Immunity to Tumor in : Celluler and Molecular Immunology, ed. 7th , Philadelphia, WB Saunders, p : 397 – 439. Adham. M., β00β „Deteksi Dini Karsinoma Nasofaring, Disampaikan pada
Simposium Serba Serbi Penyakit THT, Jakarta.
Adinolodewo, Samsudin., 2003, Respon Klinik Pasca Radioterapi Pada KNF WHO 3, Kumpulan Naskah Ilmiah Tahunan PERHATI Bali.
Agulnik M, Siu LL, β005. „State-of-the-art management Of Nasopharyngeal Carcinoma : Current and Future Directions‟ Brit J Cancer. 92, pp: 799-806 Ballanger, J.J., 2003, `Penyakit Telinga, Hidung, Tenggorok, Edisi 13, Binarupa
Aksara, Jakarta, hal 391-396.
Baratawidjaja KG. 2004; Imunologi dasar. Edisi VI. Jakarta:Balai Penerbit FKUI; p.219-32
Bosman, F.T., 1996, `Aspek-aspek Fundamental Kanker, dalam Onkologi, Ed VandeVelde, Bosman, Wegener, hal 3-35.
Brennan, B., 2005, `Nasopharyngeal Carcinoma`, Orphanet Encyclopedia, http://www.orphaner/data/patho.
Brigati C, Noonan DM, Albini A, Benelli R., 2002. Tumors and inflammatory infiltrates: friends or foes? Clin Exp Metastasis 19:247–258.
Chew MS., Gan S. Y., Khoo A.S., Tan E.I. 2010. Interleukins, laminin and epstein - barr virus latent membrane protein 1 (EBV LMP1) Promote metastatic phenotype in nasopharyngeal carcinoma. BMC Cancer 2010, 10:574. P. 1-10
Chou et al., 2008. Nasopharyngeal carcinoma-Review of the molecular mechanisms of tumorigenesis. Head Neck. July ; 30(7): 946–963.
Gulley, M.L., β000,‟Moleculer Diagnosis of Epstein-Barr Virus Related Disease‟,Journal of Molecular Diagnosis, vol 3, No 1, p :1-10.
Harahap M.P., 2009, Expresi Vascular Endhotelial Growth Factor pada Karsinoma Nasofaring. Tesis. Program Pendidikan Doter Spesialis THT-KL Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Hariwiyanto B, 2009. P eran Protein EBNA1, EBNA2, LMP1 dan LMP2 Virus Epstein-Barr sebagai Faktor Prognosis pada Pengobatan Karsinoma Nasofaring, Disertasi Doktor. Program Doktor Ilmu Kedokteran dan Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada, http://www.s3fkugm.ac.id
Hicklin DJ, Ellis LM, β005. „Role of the Vascular Endothelial Growth Factor
Pathway in Tumor Growth and Angiogenesis‟ Journal of Clinical
Oncology. Vol. 23. No. 5, pp: 1-12
Jeon, S. H., B. C. Chae, H. A. Kim, G. Y. Seo, D. W. Seo, G. T. Chun, N. S. Kim, S. W. Yie, W. H. Byeon, S. H. Eom et al. 2007. Mechanisms underlying TGF-_1- induced expression of VEGF and Flk-1 in mouse macrophages and their implications for angiogenesis. J. Leukocyte Biol. 81: 557–566.
Josko J et al., β000. „Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its effect on
angiogenesis‟ Med Sci Monit. 6(5), pp: 1047-52
Kentjono WA, 2002; Kemoterapi pada Tumor Ganas THT-Kepala Leher
Pendidikan Kedokteran Berkelanjutan III Ilmu Penyakit Telinga Hidung Tenggorok-Kepala Leher, SMF Ilmu Penyakit THT FK Unair/ RSUD dr. Soetomo, Surabaya November hal : 108- 21
Khrisna SM, James S, Balaram P, „Expression of VEGF as prognosticator in primary nasopharyngeal cancer and its relation to EBV status‟, Virus Res, 115, 2006.
Kuper H, Adami HO, Trichopoulos D., 2000, Infections as a major preventable cause of human cancer. J Intern Med 248:171–183.
Lasniroha, Y., 2006, Hubungan antara tingkat Ekspresi LMP1 dengan tingkat Ekspresi P53 Mutan pada Karsinoma Nasofaring jenis Undifferentiated, Fakultas Kedokteran UNS, Surakarta
Lee K.J., 2003, ‘ Essential Otolaryngology, ed 8 th , Mc Graw Hill Companies, Inc, p : 568-569
Levinsons, W., Jawetz E, 2003. Medical Microbiology & Immunology 7th ed. Singapore, The McGraw-Hill company, p : 365-69.
Li Y. H., Hu C. H., Shao Q., Huang M. Y., Hou J. H., Dan Xie D., Zeng Y.X. and Shao J.Y., 2008. Elevated expressions of survivin and VEGF protein are strong independent predictors of survival in advanced nasopharyngeal carcinoma. Journal of Translational Medicine, 6:1 p. 1-11
Macswee, K.F., Crawford, D.H., 2003, `Epstein-Barr Virus-Recent Advances, The Lancet Infection Diseases, vol.3, p.131-140.
Mantovani A, Allavena P, Sica, A, Balkwill F. 2008. Cancer-related inflammation. Nature 454:436-444.
Mantovani, A. 2009. Inflaming metastasis. Nature 457:36–37.
Medinger M, Drevs J, β005. „Receptor Tyrosine Kinases and Anticancer Therapy,
Current Parmaceutical Design’ 11, pp: 1139-49
Murono S., Inove H., tanabe T., Joeb I., et al., 2001. Induction of Cyclooxygenase 2 by Epstein-Barr Virus Latent Membrane Protein 1 is involved in Vascular Enddhotelial Growth Factor Production in Nasopharyngeal Carcinoma Cell. Microbiology, June. Vol 98 no 12.
Murugaiyan and Saha, 2009. Protumor vs Antitumor Functions of IL-17. J Immunol, 183:4169-4175
Plank MJ, Sleeman BD, β00γ. „Tumour-induced Angiogenesis: A Review,
Journal of Theoretical Medicine’ Vol. 5, pp: 137-53
Prasad U, Wahid MIA, Jalaludin MA, et al., 2002; Long-term survival of nasopharyngeal carcinoma patient tread with adhuvant chemotherapy subsequent to conventional ardical radiotherapy. Int J. Radiol Oncol Biol Phys. P : 52.
Roezin A., Adham M., 2007, Karsinoma Nasofaring, dalam Buku Ajar THT
FKUI, ed 6, Jakarta, hal : 182-187
Rosen LS, β00β. „Clinical Experience With Angiogenesis Signaling Inhibitors : Focus on Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Blockers‟ Cancer Control. Vol. 9. No. 2, pp: 36-44.
Sari A.K, 2010. Gambaran kejadian KNF di RSUD Moewardi Surakarta 2007- 2009. Hal 1-30
Soewito MY, Kadir A, Savitri E, Bahar B., 2011, Respons antibodi IgA terhadap Epstein-Barr virus (EBV) pada keluarga penderita kanker nasofaring. Perhati. [cited 2011 November 26]. Available from: http://www.perhati.org/wpcontent/uploads/2011/11/Respons-antibodi-IgA- dr.pd
Soo R. et al, „Overexpression of Cyclooxygenase-2 in Nasopharyngeal Carcinoma and Association With Epidermal Growth Factor Receptor Expression‟, Arch Otolaryngol Head Neck Surg, Vol. 131, 2005, 147-52
Tan IB., 2010, Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma in Indonesia; Looking into The Mirror, Makalah Nasional Kongres PERHATI-KL XV, Makasar. Witte, M.C, Neil H.B., 2001, Nasopharyngeal Cancer, in Calhoum KH, Healy
G.B, Jhonson J.T, Jackler R.K, Pilbury H, Trady M.E editors Bailey B.J Head and Neck Surgery - Ottolaryngology, 2 nd , Philadelphia, Lippicot Wiliam & Walkins, p : 1414-1426
Zhao S.P., Wang C.L., 2003. Expression and Clinical Significance of Vascular Endothelial Growth Factor in Nasopharyngeal Carcinoma. Hunan Yi Ke Da Xeu Xeu Bao, 28(2):114-6
Zheng ZM. 2010. Viral oncogenes, noncoding RNAs, and RNA splicing in human tumor viruses. Int J Biol Sci; 6:730-755
Zheng, H., Li, L.,Hu, D., 2007. Role of Epstein Barr virus encoded latent membrane protein 1 in the cacinogenesis of nasopharyngeal carcinoma, Cellular
LAMPIRAN
Lampiran 2:
BAGIAN ILMU KESEHATAN TELINGA HIDUNG TENGGOROK RSUD DR MOEWARDI SURAKARTA
Pernyataan Persetujuan (Informed Consent)
Saya yang bertanda tangan dibawah ini :
Nama :
Umur :
Alamat :
Nama orang tua / wali :
Telah mengerti sepenuhnya atas penjelasan dr. Fitri Sholihati dan bersedia menjadi peserta pada penelitian ini. Tujuan penelitian ini untuk mendapatkan untuk menganalisis perbedaan ekspresi dari Vascular Endothelial Growth Factor
pada karsinoma WHO tipe 3 stadium III dan stadium IV.
Pernyataan ini dibuat dengan kesadaran sepenuhnya untuk turut serta dalam penelitian tersebut.
Surakarta,
...2014
Mengetahui saksi – saksi Peserta penelitian 1……….
β……… (………)
Fitri Sholihati Peneliti
Lampiran 3 : Status Penelitian
STATUS PENELITIAN
PERBEDAAN EKSPRESI VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH F ACTOR PADA KARSINOMA
NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN IV
Tanggal : ………..
No. Penelitian : ……….. No. Rekam Medik : ……….. I. IDENTITAS
Nama : ………...
Umur : ………...
Jenis Kelamin : 1. L 2. P
Pendidikan : 1. Tak sekolah 2. SD 3. SMP 4. SMU 5. PT
Pekerjaan : 1. PNS/TNI 2. Swasta 3. Wiraswasta 4. Buruh 5. Tani 6. Tak bekerja
Bangsa : 1. Indonesia 2. Indonesia keturunan/Cina
Suku : 1. Jawa 2.Sumatera 3. Kalimantan 4. Sulawesi 5. Irian 4. Nusa Tenggara Agama : 1. Islam 2. Kristen/Katolik 3. Hindu
4. Budha Alamat : JL……… Rt…………Rw……Kelurahan……….. Kecamatan………Kabupaten…………. Telp. Rumah………….HP………. commit to user
II. ANAMNESIS 1. Keluhan Telinga
1.1 Telinga Berdengung : 1. Ya 2. Tidak
1. Unilateral: Kanan/Kiri 2. Bilateral
1.2 Rasa Penuh di Telinga : 1. Ya 2. Tidak
1. Unilateral : Kanan/Kiri 2. Bilateral
1.3 Pendengaran Berkurang : 1. Ya 2. Tidak
1. Unilateral: Kanan/Kiri 2. Bilateral
1.4 Keluar cairan dari Telinga : 1. Ya 2. Tidak
1. Unilateral: Kanan/Kiri 2. Bilateral
1.5 Lama Keluhan: 1. <6 bln 2. 6-12 bln 3. >12bln
2. Keluhan Hidung :
2.1 Epistaksis: 1. Ya 2. Tidak
1. Unilateral:Kanan/Kiri 2. Bilateral
2.2 Hidung Tersumbat: 1. Ya 2. Tidak
1. Unilateral: Kanan/Kiri 2. Bilateral
2.3 Gangguan Penciuman: 1. Ya 2. Tidak
1. Unilateran: Kanan/Kiri 2. Bilateral
2.4 Lama Keluhan: 1. <6bln 2. 6-12bln 3. >12bln
3. Lain-lain:
3.1 Benjolan di Leher: 1. Ya 2. Tidak
1. Unilateral:Kanan/Kiri 2. Bilateral
3.2 Sakit Kepala : 1. Ya 2. Tidak
3.3 Diplopia : 1. Ya 2. Tidak
3.4 Riwayat Keluarga : 1. Ya 2. Tidak
3.5 Kebiasaan: Merokok sigaret/cerutu : 1. Ya 2. Tidak 3.6 Makan Ikan asin sejak kecil : 1. Ya 2. Tidak
III. Pemeriksaan Fisik
1. Nasofaring:………..
………. 2. Mata: Parese: 1. Ya 2. Tidak
3. Saraf : 1. Ya 2. Tidak 4. Kelenjar Leher:
Homolateral, mobil/melekat : kanan………..kiri………….. Bilateral,mobil/melekat: kanan………..kiri………….. Kontralateral,mobil/melekat:……….kiri…………..
IV. PEMERIKSAAN PENUNJANG 1. Radiologi
1.1 Foto toraks : Metastase: 1. Ya 2. Tidak 1.2 CT scan :
Massa : 1. Ya 2. Tidak
Lokasi : Nasofaring 1. Atap a. kanan b. kiri 2. Fossa Rosenmuller
3. Dinding Posterior
Rongga Hidung : 1. Kanan 2. Kiri 3. Bilateral Sinus Paranasal: 1. Ya 2. Tidak
Perluasan Intrakranial: 1. Ya 2. Tidak 1.3 USG Abdomen: Metastasis: 1. Ya 2. Tidak
V. STADIUM
T : 1.T1 2. T2a 3. T2b 4.T3 5. T4 N : 1. N0 2. N1 3. N2 4. N2a 5. N3b M : 1. M0 2. M1
Stadium: 1. I 2. II 3. III 4. IVA 5. IVB 6. IVC
VI GAMBARAN PATOLOGI ANATOMI
1. Hasil PA No:………Tanggal……….
1. Berkeratin 2. Tanpa keratin 3. Tak berdiferensiasi 2. Kadar VEGF
Lampiran 4 : Foto Imunohistokimia ekspresi VEGF
Ekspresi VEGF
Ekspresi VEGF
Lampiran 5 : Jadual Penelitian
Tahap penelitian April- Mei 2014 Juni- Agust 2014 Juli- Agus 2014 Sept- Okt 2014 Persiapan ▄ Presentasi Proposal ▄
Pengumpulan Sampel dan Biopsi Nasofaring
▄ ▄
Analisa Data ▄ ▄ ▄
Penulisan Laporan Tesis ▄
Presentasi Hasil Akhir ▄
Lampiran 6
Hasil Perhitungan Deskripsi Karakteristik Sampel Crosstabs
Case Processing Summary
24 100.0% 0 .0% 24 100.0%
Umur * Stadium
N Percent N Percent N Percent
Valid Missing Total
Cases
Umur * Stadi um Crosstabul ation
2 1 3 16.7% 8.3% 12.5% 3 3 6 25.0% 25.0% 25.0% 3 5 8 25.0% 41.7% 33.3% 4 3 7 33.3% 25.0% 29.2% 12 12 24 100.0% 100.0% 100.0% Count
% wit hin Stadium Count
% wit hin Stadium Count
% wit hin Stadium Count
% wit hin Stadium Count
% wit hin Stadium 31 - 40 t h 41 - 50 t h 51 - 60 t h > 60 th Umur Total III IV Stadium Total NPar Tests Mann-Whitney Test Ranks 12 12.33 148.00 12 12.67 152.00 24 St adium III IV Total Umur
N Mean Rank Sum of Ranks
Test Statisticsb 70.000 148.000 -.120 .904 .932a Mann-Whitney U Wilcoxon W Z
Asy mp. Sig. (2-t ailed) Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
Umur
Not corrected f or ties. a.
Grouping Variable: Stadium b.
Crosstabs
Case Processing Summary
24 100.0% 0 .0% 24 100.0%
Jenis Kelamin * Stadium
N Percent N Percent N Percent
Valid Missing Total
Cases
Jenis Kelamin * Stadium Crosstabulation
10 8 18 83.3% 66.7% 75.0% 2 4 6 16.7% 33.3% 25.0% 12 12 24 100.0% 100.0% 100.0% Count
% wit hin Stadium Count
% wit hin Stadium Count
% wit hin Stadium Laki-laki Perempuan Jenis Kelamin Total III IV St adium Total Chi-Square Tests .889b 1 .346 .222 1 .637 .902 1 .342 .640 .320 .852 1 .356 24 Pearson Chi-Square Continuity Correctiona Likelihood Ratio Fisher's Exact Test
Linear-by -Linear Association N of Valid Cases Value df Asy mp. Sig. (2-sided) Exact Sig. (2-sided) Exact Sig. (1-sided)
Computed only f or a 2x2 table a.
2 cells (50.0%) hav e expect ed count less than 5. The minimum expected count is 3.00. b.
Hasil Perhitungan Deskripsi VEGF Crosstabs
Case Processing Summary
24 100.0% 0 .0% 24 100.0%
VEGF * Stadium
N Percent N Percent N Percent
Valid Missing Total
Cases
VEGF * Stadi um Crosstabulation
5 0 5 41,7% ,0% 20,8% 7 11 18 58,3% 91,7% 75,0% 0 1 1 ,0% 8,3% 4,2% 12 12 24 100,0% 100,0% 100,0% Count
% wit hin Stadium Count
% wit hin Stadium Count
% wit hin Stadium Count
% wit hin Stadium Positif Lemah Positif Sedang Positif Kuat VEGF Total III IV St adium Total commit to user
Hasil Perhitungan Deskripsi Skor VEGF Explore
Stadium
Case Processing Summary
12 100.0% 0 .0% 12 100.0% 12 100.0% 0 .0% 12 100.0% St adium III IV VEGF
N Percent N Percent N Percent
Valid Missing Total
Cases Descriptives 7,8233 ,25855 7,2543 8,3924 7,7370 7,6000 ,802 ,89564 7,00 10,20 3,20 ,98 1,880 ,637 4,148 1,232 9,2550 ,40548 8,3625 10,1475 9,1844 8,8350 1,973 1,40463 7,78 12,00 4,22 2,65 ,653 ,637 -,679 1,232 Mean Lower Bound Upper Bound 95% Conf idence Interv al f or Mean 5% Trimmed Mean Median Variance St d. Dev iation Minimum Maximum Range
Interquart ile Range Skewness Kurt osis Mean Lower Bound Upper Bound 95% Conf idence Interv al f or Mean 5% Trimmed Mean Median Variance St d. Dev iation Minimum Maximum Range
Interquart ile Range Skewness Kurt osis St adium III IV VEGF St at ist ic St d. Error commit to user
Hasil Perhitungan Uji Normalitas dan Uji Beda VEGF antara Pasien KNF WHO Tipe 3 Stadium III dengan Stadium IV
Explore Tests of Normality ,186 12 ,200* ,809 12 ,012 ,186 12 ,200* ,904 12 ,179 St adium III IV VEGF
St at ist ic df Sig. St at ist ic df Sig.
Kolmogorov -Smirnova Shapiro-Wilk
This is a lower bound of the true signif icance. *.
Lillief ors Signif icance Correction a. NPar Tests Mann-Whitney Test Ranks 12 8,25 99,00 12 16,75 201,00 24 St adium III IV Total VEGF
N Mean Rank Sum of Ranks
Test Statisticsb 21,000 99,000 -2,950 ,003 ,002a Mann-Whitney U Wilcoxon W Z
Asy mp. Sig. (2-tailed) Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)]
VEGF
Not corrected f or ties. a.
Grouping Variable: Stadium b.