BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
5.2 Saran
Penerapan CPOB di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan sudah berjalan dengan baik namun perlu ditingkatkan lagi.
DAFTAR PUSTAKA
Ansel, C. H. (1989). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi keempat. UI. Press.
Badan POM. (2001). Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat Yang Baik. Jakarta.
Badan POM. (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang Baik. Jakarta.
Badan POM. (2009). Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat Yang Baik. Jakarta.
Priyambodo, B. (2007). Manajemen Farmasi Industri. Edisi ke-1, Cetakan ke-1, Global Pustaka Utama. Yogyakarta.
Lampiran 1. Bagan proses Pembuatan Krim Penimbangan Peleburan bahan D k i (F i k) Pencampuran D lt t
Pelarutan zat aktif,
P t (F i ) IPC ‐Pemerian ‐pH Pencampuran Pengisian ke tube IPC ‐Pemerian ‐Identifikasi pH IPC ‐Pemerian ‐Bobot rata‐rata
pengemasan IPC ‐Pemerian ‐Identifikasi ‐pH Karantina produk Karantina produk Finished pack
Karantina produk
j di
Gudang obat
Lampiran 2. Bagan proses Pembuatan Tablet Penimbangan Pencampuran Granulasi basah Pengeringan di Lubrikasi / Penambahan Karantina produk Pencetakan Karantina produk Pengemasan Finished pack IPC ‐Pemerian
‐Kadar zat berkhasiat
IPC ‐Friabilitas ‐Bobot rata‐rata ‐Waktu hancur IPC ‐Pemerian Granulasi IPC ‐Pemerian ‐Identifikasi ‐Friabilitas ‐Bobot rata‐rata ‐Waktu hancur
Karantina produk Keterangan :* Jika diperlukan
Gudang Obat
Lampiran 3. Bagan proses Pembuatan Kapsul Penimbangan Pengeringan avicel D il Pengisian ke cangkang Karantina produk Seleksi Pencampuran IPC ‐Pemerian
‐Ukuran dan bobot 50 kapsul kosong
‐Warna dan bobot rata‐rata IPC
‐Pemerian
‐Kadar zat berkhasiat
Karantina produk
IPC ‐Pemerian ‐Bobot rata‐rata ‐Identifikasi Kelembaban mak 50% IPC ‐Pemerian Pengemasan Gudang obat Finished pack Karantina produk
TUGAS KHUSUS
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
Yang bertanda tangan dibawah ini menyatakan bahwa Protokol Validasi Pembersihan Alat V-Mixer Produksi Paracetamol 500 mg tablet yang mengandung bahan aktif Acetaminophen dapat diterima dan disetujui untuk dilaksanakan.
Disusun oleh :
NAMA JABATAN TANDA TANGAN TANGGAL
Eka Safrina Supervisor Pengemasan
Chairuddin Supervisor Tehnik & Pemeliharaan
Hj. Sukiani Analis
Dikaji dan disetujui oleh :
NAMA JABATAN TANDA TANGAN TANGGAL
Drs. H. Zulfadli, Apt Ketua Tim Validasi Heru Khoerudin, S. Si., Apt Wakil Ketua
Chairina Sekretaris
Secara umum suatu alat dapat digunakan pada suatu tahapan proses dari pembuatan produk yang berbeda. Setelah digunakan, alat harus segera dibersihkan untuk menghindari terjadinya pencemaran silang. Prosedur pembersihan hendaknya mampu membersihkan residu Acetaminophen sehingga tidak akan mengkontaminasi produk selanjutnya. Tetapi metode pembersihan yang akan dilakukan tidak akan dapat menghilangkan residu Acetaminophen secara absolut. Oleh karena itu, metode pembersihan alat tersebut harus divalidasi untuk meyakinkan bahwa residu yang tersisa masih dalam batas penerimaan yang telah ditetapkan. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan secara kimia.
SASARAN
Untuk membuktikan secara tertulis bahwa metode pembersihan alat V-Mixer dengan luas area 20694,17 cm2 dan volume 207326,35 cm3 yang digunakan cukup efektif untuk menghilangkan residu bahan aktif Acetaminophen hingga batas yang telah ditetapkan, sehingga tidak akan mencemari produk sesudahnya.
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
TUJUAN
1. Untuk membuat bukti tertulis efektivitas pembersihan dari prosedur pembersihan
untuk mencapai batas residu yang telah ditetapkan.
2. Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan
secara konsisten dengan hasil yang sama.
PENANGGUNG JAWABPenanggung Jawab Produksi
Memastikan bahwa semua peralatan telah dibersihkan sesuai protap pembersihan yang berlaku.
Bekerja sama dengan tim validasi untuk melakukan validasi pembersihan.
Tim Validasi
Bertanggung jawab untuk menyiapkan protokol dan laporan validasi. Bertanggung jawab untuk melakukan validasi pembersihan.
Penanggung Jawab Pemastian Mutu
Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi.
Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari hasil validasi pembersihan.
PROSEDUR PEMBERSIHAN
Pembersihan Alat V-Mixer dilakukan sesuai protap pembersihan alat tersebut. (Protap pembersihan alat terlampir).
Proses validasi pembersihan dilaksanakan sesuai dengan protokol yang sudah ditetapkan.
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
PENGAMBILAN CONTOH
1. Pembersihan alat dilakukan oleh karyawan produksi setelah alat tersebut
digunakan. (Lampiran 1: Blanko Pembersihan Alat V-Mixer Produksi
Paracetamol 500 mg Tablet).
2. Tim validasi bersama-sama dengan supervisor produksi akan memeriksa secara
visual alat tersebut dan mengisi blanko daftar periksa yang tersedia ( Lampiran 2
: Blanko Pemeriksaan Alat Secara Visual)
3. Pengambilan contoh ( Lampiran 6 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Metode
Apus). Pengambilan contoh dilakukan pada area yang dianggap kritis seperti
lekukan pada alat, bagian-bagian sudut (sukar dibersihkan) dll. (Lampiran 5 :
Lokasi sampling masing-masing alat).
Pengambilan contoh dengan cara metode apus
- Siapkan kapas apus
- Cuci kapas dengan pelarut metanol kemudian peras
- Masukkan ke dalam tabung reaksi, beri tutup (kapas siap digunakan untuk
metode apus)
- Letakkan frame 5 x 5 cm pada daerah yang akan disampling
- Lakukan apus menggunakan kapas apus pada permukaan yang akan diambil
contoh, pertama horizontal kemudian vertikal hingga semua permukaan
terapus (lihat gambar). Lakukan apus sebanyak 2 kali dengan menggunakan
kapas yang sama. Ulangi dengan kapas yang baru.
5 cm
- Masukkan kembali kapas apus tersebut di atas ke dalam tabung reaksi, tutup
masing-masing tabung reaksi.
- Beri identitas contoh yang diambil
• Nama alat :
• Tempat pengambilan contoh :
• Tanggal pengambilan contoh :
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
• Yang mengambil contoh :
• Nama produk sebelumnya :
• Paraf :
- Jumlah contoh yang diambil disesuaikan dengan kondisi alat
KRITERIA PENERIMAAN
Cara Visual
Alat dinyatakan bersih jika semua permukaan alat/mesin termasuk bagian yang sukar dibersihkan tidak meninggalkan sisa produk sebelumnya. Jika hasil pemeriksaan masih ditemukan sisa produk sebelumnya, bilas kembali alat tersebut sampai bersih.
Batas Penemuan Analisis Metode HPLC
Alat dinyatakan bersih dari sisa bahan aktif Acetaminophen jika kandungan bahan aktif Acetaminophen dalam alat V-Mixer tidak lebih dari 10 ppm.
KESIMPULAN DAN LANGKAH PERBAIKAN (JIKA DIPERLUKAN)
- Bila hasil pemeriksaan terhadap contoh yang diambil dari alat V-Mixer menunjukkan jumlah residu Acetaminophen di bawah 10 ppm, maka protap pembersihan alat tersebut dapat digunakan dan tervalidasi.
- Bila hasil pemeriksaan residu Acetaminophen melebihi 10 ppm, maka prosedur pembersihan alat harus ditinjau ulang dan diperbaiki untuk nantinya divalidasi kembali.
1. Blanko pembersihan alat V-Mixer
2. Blanko pemeriksaan alat secara visual
3. Daftar alat yang kontak langsung dengan Acetaminophen
4. Daftar produk yang memakai alat yang sama dengan Paracetamol 500 mg Tablet
5. Lokasi sampling untuk alat produksi Paracetamol 500 mg Tablet
6. Blanko pemeriksaan alat secara apus
7. Preparasi sampel dan metode uji
8. Alur proses Paracetamol 500 mg Tablet
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 1
BLANKO PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER
PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET
Produk :
No. Batch :
No. PROTAP
PEMBERSIHAN
NAMA ALAT TANGGAL NAMA
PELAKSANA
PARAF
Gayung plastik
Protap Prod PB 01808 Alat V-Mixer
Pengawas : Pengawas :
Paraf : Paraf :
LAMPIRAN 2
BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA VISUAL
Produk :
No. Batch :
No. Protap Alat yang diperiksa Hasil Nama Tgl
Pembersihan Bersih Kotor Pengawas
Gayung plastik
Protap Prod
PB 01808
Alat V-Mixer
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 3
DAFTAR ALAT YANG KONTAK LANGSUNG DENGAN
ACETAMINOPHEN
No. Nama Alat
1. Gayung Plastik
2. Alat V-Mixer
LAMPIRAN 4
DAFTAR PRODUK YANG MEMAKAI ALAT YANG SAMA
DENGAN PARACETAMOL 500 mg TABLET
1. Antalgin 500 mg Tablet
2. Glyceril Guaiacholat 10 mg Tablet
3. B Compleks Tablet
LAMPIRAN 5
LOKASI SAMPLING
UNTUK ALAT PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET
No. ALAT/MESIN KAPASITAS LOKASI SAMPLING
1. Gayung Plastik - Bagian Kiri
- Bagian Kanan
- Bagian Tangkai
2. Alat V-Mixer - Bagian dinding
dalam
- Bagian As dalam
- Bagian baling-baling
- Bagian tutup masuk
- Bagian tutup keluar
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 6
BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA APUS
Produk :
No. Batch :
No. Protap
Pembersihan
Lokasi sampling Luas
Area
Nama
Pelaksana
Tgl Paraf
Protap Prod
PB 01808
Gayung Plastik :
- Bagian Kiri
- Bagian Kanan
- Bagian Tangkai
Alat V-Mixer :
- Bagian dinding dalam
- Bagian As dalam
- Bagian baling-baling
- Bagian tutup masuk
- Bagian tutup keluar
25 cm
225 cm
225 cm
225 cm
225 cm
225 cm
225 cm
2 25 cm2Pengawas : Pengawas :
Paraf : Paraf :
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 7
PREPARASI SAMPEL DAN METODE UJI
I. Preparasi Sampel
a. Apus dilakukan untuk peralatan yang sulit dibersihkan.
b. Tentukan daerah yang akan di apus untuk tiap peralatan. (Lokasi
sampling terlampir )
c. Masukkan kapas apus ke dalam pelarut metanol, peras hingga kering
d. Lakukan apus sebanyak 2 kali arah vertikal dan horizontal dengan
menggunakan kapas apus yang sama pada permukaan yang akan diambil
contoh.
e. Masukkan masing-masing kapas hasil apus ke dalam tabung reaksi
bertutup.
f. Tambahkan metanol 10 ml ke dalam tabung reaksi tersebut.
g. Kocok menggunakan Vortex Mixer selama 2 menit.
h. Saring dengan menggunakan saringan 0.45 m.
i. Periksa masing-masing larutan dengan menggunakan metoda HPLC
dengan kondisi
pengukuran sebagai berikut :
− Panjang gelombang maksimum ( ) : 235 nm
− Kolom : Inertsil ODS-3
− Panjang kolom : 15 cm
− Posisi kolom : normal
− Volume inject : 20 l
− Aliran pompa : 1.0 ml / menit
− Run time : 3.5 menit
− Sensitivitas : 1 AUFS
II. Lampirkan kromatogram hasil pengukuran.
III. Lakukan semua perhitungan.
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 8
ALUR PROSES PARACETAMOL 500 mg TABLET
ALUR PROSES ALAT YANG
DIGUNAKAN
1. Super Mixer2. Container Plastik Sudip plastik
Siduk stainless steel 3. 4. Pencampuran Granulasi basah
Pengeringan Granulasi kering Pencampuran 1. Gayung Plastik 2. RWG
3. Container Stainless Steel
1. Oven
1. V-Mixer
Pencetakan 1. Timbangan
2. siduk Stainless Steel 3. Deduster
4. Tong Plastik 5. Mesin Cetak Tablet
1. Comminuting Fitmill 2. Container Plastik 3. Siduk stainless steel 4. Container Stainless Steel
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010