PENGESAHAN SKRIPSI
SURAT PERNYATAAN Saya yang bertanda tangan di bawah ini,
Nama : Sri Wahyuni Tanjung
Nomor Induk Mahasiswa : 091524027
Program Studi : S-1 Farmasi Ekstensi
Judul Skripsi : Penetapan Kadar Tramadol secara Titrasi Semi Bebas Air dalam Sediaan Kapsul
Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari hasil pekerjaan yang saya lakukan sendiri dan belum pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar kesarjanaan di Perguruan Tinggi dan bukan plagiat karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar pustaka. Apabila dikemudian hari ada pengaduan dari pihak lain karena di dalam skripsi ini ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia menerima sanksi apapun oleh Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing.
Demikian surat pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya untuk dapat digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya.
Medan, Oktober 2016 Yang Membuat Pernyataan,
Sri Wahyuni Tanjung NIM 091524027
PENETAPAN KADAR TRAMADOL HIDROKLORIDA SECARA TITRASI SEMI BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL
ABSTRAK
Banyak obat beredar dipasaran untuk mengurangi atau menghilangkan rasa sakit disebut analgesik, salah satu obat yang digunakan adalah tramadol HCl kapsul.Tramadol HCl merupakan asam bronsted memiliki nilai pKa 8,3 dititrasi dengan basa kuat menggunakan pelarut campuran air dan etanol sama banyak karena tramadol basa sukar larut dalam air dan etanol berfungi melarutkan tramadol basa. Pada pembuatan sediaan farmasi berupa obat harus sesuai dengan persyaratan Farmakope Indonesia atau buku standar lainnya. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan apakah kadar tramadol HCl kapsul tersebut dengan menggunakan metode titrasi semi bebas air sesuai persyaratan Farmakope Indonesia edisi IV tahun 1995.
Pemilihan sampel secara purposif dimana sampel yang tidak terambil mempunyai karakteristik yang sama dengan sampel yang diteliti, sampel yang dipergunakan tramadol HCl kapsul generik PT Indofarma dan PT Kimia Farma serta obat bermerek Tramal® dan Tradosik®. Penetapan kadar ini menggunakan metode titrasi semi bebas air memakai pelarut campuran etanol dan air menggunakan indikator fenolftalein dan pentiter NaOH 0,05 N menyebabkan perubahan warna merah jambu muda.
Penelitian menunjukkan kadar kapsul tramadol HCl generik PT Indofarma (101,68% ± 1,37) dan kapsul tramadol HCl generik PT Kimia Farma (103,10% ± 2,49) serta obat bermerek Tramal® (104,73% ± 2,55) dan Tradosik® (106,06% ± 1,55).Hasil uji validasi dengan % perolehan kembali sebesar 100,25% standar deviasi (SD) 0,72% dan relatif standar deviasi (RSD) sebesar 0,71%. Penetapan kadar tramadol HCl kapsul dengan menggunakan metode titrasi semi bebas air dapat digunakan dan memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia Edisi IV tahun 1995.
ASSAY OF TRAMADOL HIDROKLORIDA WITH SEMI NONAQUEOS TITRATION IN CAPSUL DOSAGE
ABSTRACT
Many drugs circulating in the market to reduce or eliminate the pain are called analgesic, one of the drug used were tramadol capsules. Tramadol HCl is a bronsted acid having pKa value of 8.3 was titrated with strong base using solvent mixture of water and ethanol as much as tramadol base soluble in water and ethanol function disolves tramadol base. In the manufacture of pharmaceutical dosage from the drug must accordance with requirements of the fourth edition of the pharmacopoeia Indonesia or other standard of books. The purpose of this study was to determine the levels of tramadol HCl with semi nonaqueos titration method and whether tramadol HCl accordance with the requirements of the fourth edition of the pharmacopoeia Indonesia 1995.
The selection of sample is purposive where samples are not choose have the same characteristic with a selected sample, tramadol HCl used samples generic capsules PT Indofarma and PT Kimia Farma as well as branded drugs Tramal® and Tradosik® . This assay using semi nonaqueos titration with solvent mixture of ethanol and water was then added phenolphthalein indicator and titrate with NaOH cause pink discoloration.
The results showed levels generic tramadol HCl PT Indofarma (101.68% ± 1.37) , tramadol HCl PT Kimia Farma (103.10% ± 2.49) and branded drugs Tramal® (104.73% ± 2.55) and Tradosik® (106.06% ±1.55), the validity of the test results with the % recovery of tramadol HCl capsule at 100.25% precision test with standard deviation (SD) at 0.72% and relative standard deviation at 0.71%. The assay of tramadol HCl capsule with semi nonaqueos titration can be used and compliance with the requirements of the fourth edition of the pharmacopoeia Indonesia 1995.
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ... i
HALAMAN JUDUL ... ii
PENGESAHAN SKRIPSI ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
SURAT PERNYATAAN ... vi
ABSTRAK ... vii
ABSTRACT ... viii
DAFTAR ISI ... ix
DAFTAR TABEL ... xii
DAFTAR GAMBAR ... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ... xiv
BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Perumusan Masalah ... 3 1.3 Hipotesis ... 3 1.4 Tujuan Penelitian ... 3 1.5 Manfaat Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Tramadol HCl ... 5
2.1.1 Bentuk Sediaan ... 5
2.1.2 Farmakologi ... 7
2.2 Titrasi semi bebas air ... 7
BAB III METODE PENELITIAN ... 14
3.1 Tempat dan Waktu Penelitian ... 14
3.2 Bahan-bahan ... 14 3.2.1 Sampel ... 14 3.2.2 Pereaksi ... 14 3.3 Alat-alat ... 14 3.4 Prosedur Penelitian ... 15 3.4.1 Pengambilan Sampel ... 15 3.4.2 Pembuatan Pereaksi ... 15 3.4.2.1 Air bebas CO2 ... 15 3.4.2.2 NaOH 0,05 N ... 15 3.4.2.3 Indikator Fenoftalein ... 15
3.4.3 Pembakuan Larutan NaOH 0,05 N ... 15
3.4.4 Penetapan Kadar Tramadol HCl dalam sediaan Kapsul ... 16
3.4.4.1 Penetapan kadar Tramadol HCl ... 16
3.4.4.2 Penetapan Blanko ... 16
3.5 Analisis Data Secara Statistik ... 16
3.6. Uji Validasi Metode Analisis ... 17
3.6.1 Uji Akurasi dengan persen perolehan kembali ... 17
3.6.2 Uji Presisi ... 18
3.7 Uji Mutu Sediaan Kapsul... 19
3.7.1 Uji Keseragaman Bobot... 19
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 20
4.1 Data Pengambilan Sampel ... 20
4.2 Data Kadar Tramadol HCl dalam sampel ... 20
4.3 Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis ... 22
4.4 Data Uji Keseragaman Bobot ... 23
4.5 Data Uji Waktu Hancur ... 28
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 29
5.1 Kesimpulan ... 29
5.2 Saran ... 30
DAFTAR PUSTAKA ... 31
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Perbedaan Bobot Isi Kapsul ... 6
2.2 Rentang Persen Recovery yang diperbolehkan ... 12
2.3 Rentang Presisi yang diperbolehkan ... 13
4.1 Data Sampel Kapsul Tramadol HCl ... 20
4.2 Data Kadar Tramadol dalam Sampel ... 21
4.3 Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis ... 22
4.4 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT. Indofarma ... 23
4.5 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT.Kimia Farma ... 24
4.6 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramal PT. Pharos ... 25
4.7 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tradosik PT. Sanbe Farma ... 26
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
1 Struktur Tramadol hidroklorida ... 5
2 Grafik Data Keseragaman Bobot dan % Kadar ... 27
3 Buret, Statif dan Klem ... 52
4 Alat-alat Gelas ... 52
5 Neraca Analitik ... 52
6 Alat Uji Waktu Hancur ... 53
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Bagan Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida ... 33
2. Contoh Perhitungan Pembakuan Kalium biftalat
Normalitas Natrium hidroksida yang digunakan ... 34
3. Contoh Perhitungan Kadar Tramadol HCl generik PT.Indofarma ... ... 36
4. Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida ... 37
5. Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl generik
PT. Indofarma ... 39
6. Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl generik
PT. Kimia farma ... 41
7. Perhitungan Statistik Kadar Tramal ® PT. Pharos ... 43
8. Perhitungan Statistik Kadar Tradosik ® PT. Sanbe farma ... 45
9. Perhitungan Rentang Spesifik Tramadol PT. Indofarma ... 47
10. Contoh Perhitungan Uji Persen Perolehan Kembali
(% Recovery) Tramadol hidroklorida ... 48
11. Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis dengan Parameter
Akurasi yaitu Persen Perolehan Kembali (%Recovery)
dengan Metode Penambahan Baku (Standard Addition Method) dan Presisi yaitu Relatif Standar Deviasi (RSD) ... 49
12. Tabel distribusit ... 50
13. Perhitungan titik ekivalen untuk menentukan indikator... 51
14. Alat yang dipergunakan ... 52
15. Sampel yang dipergunakan ... 54
16. Sertifikat Pengujian ... 55
17. Data Perhitungan Penyimpangan (Deviasi) Keseragaman Bobot ... 56
18. Data Waktu Hancur Kapsul... 60