S U U Sr
r
C
C
100
CS adalah kadarSenyawa Sejenis A Feksofenadin BPFI dalam mg per ml Larutan baku; CU adalah kadar feksofenadin dalam mg per ml Larutan uji; rU dan rSberturut-turut adalah respons puncak senyawa sejenis A feksofenadin dariLarutan ujidanLarutan baku. Hitung persentase hasil urai terdekarboksilasi dari [(+)-4 - [1 - Hidroksi - [(+)-4 - [[(+)-4- (hidroksidifenil metil-1-piperidinil]-butil]-isopropilbenzen], dengan waktu retensi relatif 3,2; dalam zat dengan rumus:
S U U r r C Cs 1 , 1 100
1,1 adalah faktor respons relatif hasil urai terdekarboksilasi terhadap feksofenadin;CSadalah kadar Feksofenadin Hidroklorida BPFI dalam mg per ml Larutan baku; CU adalah kadar feksofenadin dalam mg per ml Larutan uji;rUadalah respons puncak hasil urai terdekarboksilasi dalam Larutan uji dan rS respons puncak feksofenadin dalamLarutan baku.
Hitung persentase cemaran lain dalam feksofenadin hidroklorida dengan rumus:
R U U Rr
r
C
C
100
CRadalah kadar feksofenadin dalam mg per mlLarutan pembanding; CU adalah kadar feksofenadin dalam mg per ml Larutan uji; rUadalah respons puncak cemaran lain dari Larutan uji; rR adalah respons puncak feksofenadin dariLarutan pembanding.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi<931>.
Dapar fosfat perklorat, Pengencer, Fase gerak, Larutan baku danSistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Feksofenadin Hidroklorida.
Larutan uji persediaanTimbang tidak kurang dari 20 kapsul. Keluarkan isi semua kapsul, bersihkan cangkang kapsul dan timbang saksama, hitung bobot rata-rata isi tiap kapsul. Timbang saksama sejumlah isi kapsul setara dengan 50 mg feksofenadin hidroklorida, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Tambahkan 40 ml Pengencer, kocok secara mekanik selama 60 menit dan sonikasi lebih kurang 2 menit. Biarkan dingin hingga suhu ruang, encerkan denganPengencersampai tanda.
Larutan uji Pipet 3 ml Larutan uji persediaan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan denganFase gerak sampai tanda.
ProsedurSuntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20l)Larutan bakudanLarutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg feksofenadin hidroklorida, C32H39NO4.HCl, dalam serbuk kapsul yang digunakan dengan rumus:
S Ur
r
C
3
,
833
Cadalah kadarFeksofenadin Hidroklorida BPFI dalam mg per ml Larutan baku;rUdanrSberturut-turut adalah respons puncakLarutan ujidanLarutan baku.
Wadah dan penyimpananDalam wadah tertutup rapat tidak tembus cahaya, pada suhu ruang terkendali. Penandaan Pada etiket harus dinyatakan uji disolusi yang digunakan kecuali jika menggunakanUji 1.
TABLET FEKSOFENADIN HIDROKLORIDA
Fexofenadine Hydrochloride Tablet
Tablet Feksofenadin Hidroklorida mengandung feksofenadin hidroklorida, C32H39NO4.HCl, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0%, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Feksofenadin Hidroklorida BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya. Senyawa Sejenis A Feksofenadin BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya. Identifikasi
A. Timbang sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 60 mg feksofenadin hidroklorida, masukkan ke dalam tabung bertutup, tambahkan 10 ml campuran asetonitril P-metanol P (10:1), kocok menggunakan alat vortex selama 1 - 2 menit untuk mendispersikan. Diamkan larutan selama 10 menit atau sentrifus selama 2 - 3 menit. Saring larutan ke dalam gelas piala 50ml menggunakan penyaring politetrafluoroetilen dengan porositas 0,45 µm. Uapkan larutan hingga 0,5 ml menggunakan aliran nitrogen P
dengan sedikit pemanasan pada suhu tidak lebih dari 75º. Tambahkan 5 ml air dan 5 tetesasam klorida encer LP, aduk untuk mempercepat terbentuknya endapan. Dinginkan di dalam tangas es lebih kurang 30 menit. Saring larutan melalui penyaring kaca masir dengan porositas 10 - 15 µm. Keringkan endapan dalam oven pada suhu 105º selama 1 jam. Spektrum serapan inframerah residu yang didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti Feksofenadin Hidroklorida BPFI yang diperlakukan sama menggunakan lebih kurang 60 mg.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogramLarutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh padaPenetapan kadar.
Disolusi<1231> UJI 1
Media disolusi: 900 mlasam klorida 0,001 N. Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 10 dan 30 menit
ProsedurLakukan penetapan jumlah C32H39NO4.HCl yang terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggiseperti tertera padaKromatografi<931>.
Dapar dan Fase gerak Lakukan seperti tertera pada Uji 1 DisolusidalamKapsul feksofenadin hidroklorida.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Feksofenadin Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan media disolusi hingga diperoleh kadar seperti pada Larutan uji. [Catatan Gunakan sejumlah kecil metanol P, tidak lebih dari 0,5% dari volume total untuk membantu melarutkan feksofenadin hidroklorida].
Larutan resolusiTimbang saksama sejumlahSenyawa Sejenis A Feksofenadin BPFI, larutkan dan encerkan dengan air hingga kadar lebih kurang 0,44 mg per ml. Pipet 1 ml larutan ke dalam vial dan tambahkan 40 ml Larutan baku. [Catatan Gunakan sejumlah kecil asam asetat P, tidak lebih dari 5% dari volume total untuk membantu melarutkan senyawa sejenis A feksofenadin].
Larutan uji Gunakan sejumlah volume alikuot yang telah disaring melalui penyaring serat kaca dengan porositas 0,45m.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x 10 cm yang berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusiseperti tertera padaProsedur: resolusi, R, antara puncak feksofenadin dan puncak senyawa sejenis A feksofenadin tidak kurang dari 2,0. Lakukan kromatografi terhadapLarutan bakuseperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
ProsedurSuntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (sehingga kolom mengandung 2 sampai 3 g feksofenadin hidroklorida)Larutan bakudanLarutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah feksofenadin
hidroklorida, C32H39NO4.HCl, yang terlarut dengan rumus:
S Ur
r
CD
Cadalah kadar Feksofenadin Hidroklorida BPFIdalam mg per mlLarutan baku; Dadalah faktor pengenceran dalam pembuatan Larutan uji; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncakLarutan ujidanLarutan baku.
Toleransi Dalam waktu 10 menit dan 30 menit harus larut berturut-turut tidak kurang dari 60% dan 80% (Q) C32H39NO4.HCl, dari jumlah yang tertera pada etiket. UJI 2 Jika produk memenuhi uji ini, pada etiket cantumkan memenuhiUji Disolusi 2.
Media disolusi: 900 mlasam klorida 0,001 N.
Alat tipe 2: 50 rpm, gunakan dayung yang tangkainya dilapisi teflon.
Waktu: 30 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C32H39NO4.HCl yang terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggiseperti tertera padaKromatografi<931>.
Dapar Larutkan 7,0 gamonium asetat P dalam 1000 ml air. Atur pH hingga 4,0 dengan penambahan asam asetat glasial P.
Fase gerakBuat campuran Dapar-asetonitril P(3:2). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi<931>.
Larutan baku 1 Timbang saksama lebih kurang 20 mg Feksofenadin Hidroklorida BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 3 mlmetanol P dan encerkan denganMedia disolusisampai tanda.
Larutan baku 2Pipet 15 mlLarutan baku 1ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Media disolusi sampai tanda.
Larutan baku 3Pipet 7,5 mlLarutan baku 1ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Media disolusi sampai tanda.
Larutan uji Gunakan sejumlah volume alikuot yang telah disaring melalui penyaring dengan porositas 0,45 µm.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 259 nm dan kolom 4,6 mm x 15 cm yang berisi bahan pengisi L11. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan, tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah 30 l Larutan baku 2dan3 serta10lLarutan baku 1danLarutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak feksofenadin. Hitung persentase feksofenadin hidroklorida, C32H39NO4.HCl yang terlarut dengan rumus:
100
r
r
L
C
900
S U S
900adalah volume Media disolusidalam ml;CSadalah kadarFeksofenadin hidroklorida BPFIdalam mg per ml Larutan bakuyang sesuai;Ladalah jumlah feksofenadin hidroklorida dalam mg per tablet seperti tertera pada etiket; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak Larutan baku dan Larutan uji dan 100 adalah faktor konversi untuk persentase.[Catatan Untuk perhitungan, gunakan Larutan baku yang respons puncaknya paling mendekati respons puncak Larutan uji].
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 75% (Q) C32H39NO4.HCl, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan<911> Memenuhi syarat. Senyawa sejenisSenyawa sejenis A feksofenadin tidak lebih dari 0,4%; hasil urai terdekarboksilasi tidak lebih dari 0,15%;cemaran lain tidak lebih dari 0,2% dan total cemaran tidak lebih dari 0,5%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera padaKromatografi<931>.
Pengencer, Fase gerak, Larutan baku persediaan, Larutan uji persediaandanLarutan ujiLakukan seperti tertera padaPenetapan kadar.
Larutan sensitifitas Pipet 4 ml Larutan baku persediaan,ke dalam labu tentukur 100-ml dan encerkan dengan Fase geraksampai tanda. Pipet 6 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml dan encerkan dengan Fase geraksampai tanda.
Larutan senyawa sejenisTimbang saksama sejumlah Senyawa Sejenis A Feksofenadin Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,05 mg per ml.
Larutan bakuEncerkan Larutan senyawa sejenisdan Larutan baku persediaan dalam Fase gerak hingga kadar feksofenadin hidroklorida dan senyawa sejenis A feksofenadin hidroklorida berturut-turut lebih kurang 0,015 dan 0,0045 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap Larutan sensitifitas, rekam kromatogram seperti tertera padaProsedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 6%. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif pada penyuntikan ulang senyawa sejenis A feksofenadin dan feksofenadin berturut-turut lebih kurang 1,6 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak feksofenadin dan puncak senyawa sejenis A feksofenadin tidak kurang dari 7; faktor ikutan tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang untuk feksofenadin dan senyawa sejenis A feksofenadin berturut-turut tidak lebih dari 2,0% dan 3,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku, Larutan uji persediaan dan Larutan uji ke dalam kromatograf,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung persentase senyawa sejenis A feksofenadin dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
S i r r NL CD 100
C adalah kadar senyawa sejenis A feksofenadin dalam mg per ml Larutan baku; D adalah pengenceran dari Larutan uji persediaandalam ml;ridanrSberturut-turut adalah respons puncak senyawa sejenis A feksofenadin dalam Larutan uji persediaan dan Larutan baku; N adalah jumlah tablet yang digunakan untuk Larutan uji persediaan; L adalah kadar feksofenadin hidroklorida dalam mg per tablet seperti tertera pada etiket.
Hitung persentase hasil urai terdekarboksilasi dari [(+)-4-[1-Hidroksi-4-[4-(hidroksidifenil metil-1-piperidinil]-butil]-isopropilbenzen], dengan waktu retensi relatif 6,7 dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
Cadalah kadarFeksofenadin Hidroklorida BPFI dalam mg per ml Larutan baku; D adalah pengenceran dari Larutan uji persediaan dalam ml; ri adalah respons puncak hasil urai terdekarboksilasi dalam Larutan uji persediaan; rS adalah respons puncak feksofenadin dalam Larutan baku; N adalah jumlah tablet yang digunakan untukLarutan uji persediaan;Ladalah kadar feksofenadin hidroklorida dalam mg per tablet seperti tertera pada etiket dan F adalah faktor respons relatif untuk hasil urai terdekarboksilasi dan semua cemaran yang diketahui maupun yang tidak diketahui berturut-turut 1,1 dan 1,0.
Hitung persentase cemaran lain dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
U S ir
Dr
r
100
riadalah respons puncak masing-masing cemaran yang tidak diketahui dalamLarutan uji persediaan;Dadalah pengenceran dari Larutan uji persediaan dalam ml; rS adalah respons puncak feksofenadin dalam Larutan uji; rU adalah jumlah respons puncak cemaran yang tidak diketahui dalam Larutan uji persediaan. Abaikan puncak yang kurang dari 0,05%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi<931>.
Larutan asam Encerkan 17 mlasam asetat glasial P denganair hingga 1000 ml. Encerkan 100 ml larutan ini dengan air hingga 1000 ml.
Dapar Encerkan 15 ml campuran asetonitril P-trietilamin P (1:1) dengan Larutan asam hingga 1000
S ir
r
NLF
CD
100
ml. Atur pH hingga 5,25 dengan penambahan asam fosfat P.
Pengencer Campuran asetonitril P- Larutan asam (75:25).
Fase gerak Buat campuran Dapar-asetonitril P (64:36). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera padaKromatografi<931>.
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Feksofenadin Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Pengencerhingga kadar lebih kurang 0,25 mg per ml.
Larutan baku Ukur saksama sejumlah volume Larutan baku persediaan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,015 mg per ml.
Larutan uji persediaanTimbang dan serbukkan tidak kurang dari 10 tablet, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, tambahkan Larutan asam (setara dengan lebih kurang 20% dari total volume labu tentukur) dan kocok secara mekanik dengan kecepatan tinggi selama lebih kurang 30 menit atau sampai terdispersi halus. Tambahkan asetonitril P (setara dengan lebih kurang 80% dari total volume labu ukur) dan kocok secara mekanik selama lebih kurang 60 menit. Encerkan denganPengencer sampai tanda. Saring larutan melalui penyaring membran politetrafluoroetilen dengan porositas 0,45 µm atau lebih kecil. Encerkan filtrat secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Pengencerhingga kadar lebih kurang 1,2 mg per ml.
Larutan uji Pipet sejumlah volume Larutan uji persediaan, encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap denganFase gerak hingga kadar lebih kurang 0,018 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisiL11dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit. Pertahankan suhu kolom pada 35º. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
ProsedurSuntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20l)Larutan bakudanLarutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg feksofenadin hidroklorida, C32H39NO4.HCl, dalam tiap tablet yang digunakan dengan rumus:
S Ur
r
N
CD
Cadalah kadarFeksofenadin Hidroklorida BPFI dalam mg per mlLarutan baku; D adalah faktor pengenceran dariLarutan uji;rUdanrSberturut-turut adalah respons puncakLarutan uji danLarutan baku;Nadalah jumlah tablet yang digunakan untukLarutan uji.
Wadah dan penyimpananDalam wadah tertutup rapat, simpan pada suhu ruang terkendali.
Penandaan Pada etiket harus dinyatakan uji disolusi yang digunakan kecuali jika menggunakanUji 1.
