BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
5.2 Saran
Penerapan CPOB di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan sudah berjalan dengan baik namun perlu ditingkatkan lagi.
DAFTAR PUSTAKA
Ansel, C. H. (1989). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi keempat. UI. Press.
Badan POM. (2001). Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat Yang Baik. Jakarta.
Badan POM. (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang Baik. Jakarta.
Badan POM. (2009). Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat Yang Baik. Jakarta.
Priyambodo, B. (2007). Manajemen Farmasi Industri. Edisi ke-1, Cetakan ke-1, Global Pustaka Utama. Yogyakarta.
Lampiran 1. Bagan proses Pembuatan Krim Penimbangan Peleburan bahan D k i (F i k) Pencampuran D lt t
Pelarutan zat aktif,
P t (F i ) IPC ‐Pemerian ‐pH Pencampuran Pengisian ke tube Karantina produk pengemasan Karantina produk j di Gudang obat j di Finished pack IPC ‐Pemerian ‐Bobot rata‐rata
IPC ‐Pemerian ‐Identifikasi ‐pH IPC ‐Pemerian ‐Identifikasi ‐pH Karantina produk
Lampiran 2. Bagan proses Pembuatan Tablet Penimbangan Pencampuran Granulasi basah Pengeringan di Lubrikasi / Penambahan Karantina produk Pencetakan Karantina produk Pengemasan Finished pack IPC ‐Pemerian ‐Kadar zat berkhasiat ‐LOD IPC ‐Friabilitas ‐Bobot rata‐rata ‐Waktu hancur ‐Kekerasan ‐Kadar zat berkhasiat ‐Disolusi* IPC ‐Pemerian Granulasi IPC ‐Pemerian ‐Identifikasi ‐Friabilitas ‐Bobot rata‐rata ‐Waktu hancur ‐Kekerasan ‐Kadar zat berkhasiat ‐Disolusi* ‐Koefisiensi variasi
Lampiran 3. Bagan proses Pembuatan Kapsul Penimbangan Pengeringan avicel D il Pengisian ke cangkang Karantina produk Seleksi Pencampuran IPC ‐Pemerian ‐Ukuran dan bobot 50 kapsul kosong ‐Warna dan bobot rata‐rata 10 kapsul ‐Waktu hancur ‐Disolusi ‐Kadar zat berkhasiat IPC ‐Pemerian ‐Kadar zat berkhasiat ‐LOD Karantina produk IPC ‐Pemerian ‐Bobot rata‐rata ‐Identifikasi ‐Waktu hancur ‐Disolusi ‐ Kadar zat berkhasiat Kelembaban mak 50% IPC ‐Pemerian Pengemasan Karantina produk Gudang obat Finished pack
Lampiran 4. Tugas Khusus
TUGAS KHUSUS
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER
PROTOKOL VALIDASI
PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
Yang bertanda tangan dibawah ini menyatakan bahwa Protokol Validasi Pembersihan Mesin Super Mixer Produksi Paracetamol 500 mg tablet yang mengandung bahan aktif Acetaminofen dapat diterima dan disetujui untuk dilaksanakan.
Disusun oleh :
NAMA JABATAN TANDA TANGAN TGL
Neila Assifa Supervisor Pengemasan
Fikri Supervisor Tehnik & Pemeliharaan
Hj. Nurjannah Analis
Dikaji dan disetujui oleh :
NAMA JABATAN TANDA TANGAN TGL
Drs. H. Zulkarnaen, Apt Ketua Tim Validasi Ihza Al amin, S. Si., Apt Wakil Ketua
PENDAHULUAN
Secara umum suatu alat dapat digunakan pada suatu tahapan proses dari pembuatan produk yang berbeda. Setelah digunakan, alat harus segera dibersihkan untuk menghindari terjadinya pencemaran silang. Prosedur pembersihan hendaknya mampu membersihkan residu Acetaminofen sehingga tidak akan mengkontaminasi produk selanjutnya. Tetapi metode pembersihan yang akan dilakukan tidak akan dapat menghilangkan residu Acetaminofen secara absolut. Oleh karena itu, metode pembersihan alat tersebut harus divalidasi untuk meyakinkan bahwa residu yang tersisa masih dalam batas penerimaan yang telah ditetapkan. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan secara kimia.
SASARAN
Untuk membuktikan secara tertulis bahwa metode pembersihan mesin Super Mixer dengan Luas alat: 200,96 cm2, yang digunakan cukup efektif untuk menghilangkan residu bahan aktif Acetaminofen hingga batas yang telah ditetapkan, sehingga tidak akan mencemari produk sesudahnya.
PROTOKOL VALIDASI
PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
TUJUAN
1. Untuk membuat bukti tertulis efektivitas pembersihan dari prosedur pembersihan untuk mencapai batas residu yang telah ditetapkan.
2. Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan secara konsisten dengan hasil yang sama.
PENANGGUNG JAWAB Penanggung Jawab Produksi
Memastikan bahwa semua peralatan telah dibersihkan sesuai protap pembersihan yang berlaku.
Bekerja sama dengan tim validasi untuk melakukan validasi pembersihan.
Tim Validasi
Bertanggung jawab untuk menyiapkan protokol dan laporan validasi. Bertanggung jawab untuk melakukan validasi pembersihan.
Penanggung Jawab Pemastian Mutu
Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi.
Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari hasil validasi pembersihan.
PROSEDUR PEMBERSIHAN
Pembersihan mesin cetak Rimek dilakukan sesuai protap pembersihan alat tersebut. Proses validasi pembersihan dilaksanakan sesuai dengan protokol yang sudah ditetapkan.
PENGAMBILAN CONTOH
1. Pembersihan alat dilakukan oleh karyawan produksi setelah alat tersebut digunakan. (Lampiran 1: Blanko Pembersihan Alat Produksi Paracetamol 500 mg Tablet). 2. Tim validasi bersama-sama dengan supervisor produksi akan memeriksa secara
visual alat tersebut dan mengisi blanko daftar periksa yang tersedia (Lampiran 2 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Visual)
3. Pengambilan contoh (Lampiran 6 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Metode Apus). Pengambilan contoh dilakukan pada area yang dianggap kritis seperti lekukan pada alat, bagian-bagian sudut (sukar dibersihkan) dll. (Lampiran 5: Lokasi Sampling Masing-masing alat).
PROTOKOL VALIDASI
PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
Pengambilan contoh dengan cara metode apus - Siapkan kapas apus
- Cuci kapas dengan pelarut metanol kemudian peras
- Masukkan ke dalam tabung reaksi, beri tutup (kapas siap digunakan untuk metode apus)
- Letakkan frame 5 x 5 cm pada daerah yang akan disampling
- Lakukan apus menggunakan kapas apus pada permukaan yang akan diambil contoh, pertama horizontal kemudian vertikal hingga semua permukaan terapus (lihat gambar). Lakukan apus sebanyak 2 kali dengan menggunakan kapas yang sama. Ulangi dengan kapas yang baru.
5 cm
5 cm
- Masukkan kembali kapas apus tersebut di atas ke dalam tabung reaksi, tutup masing-masing tabung reaksi.
• Nama alat : • Tempat pengambilan contoh : • Tanggal pengambilan contoh : PROTOKOL VALIDASI
PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
• Prosedur pengambilan contoh :
• Yang mengambil contoh :
• Nama produk sebelumnya :
• Paraf :
- Jumlah contoh yang diambil disesuaikan dengan kondisi alat KRITERIA PENERIMAAN
Cara Visual
Alat dinyatakan bersih jika semua permukaan alat/mesin termasuk bagian yang sukar dibersihkan tidak meninggalkan sisa produk sebelumnya. Jika hasil pemeriksaan masih ditemukan sisa produk sebelumnya, bilas kembali alat tersebut sampai bersih.
Batas Penemuan Analisis Metode HPLC
Alat dinyatakan bersih dari sisa bahan aktif Acetaminofen jika kandungan bahan aktif Acetaminofen dalam alat Super Mixer tidak lebih dari 10 ppm.
Bila hasil pemeriksaan terhadap contoh yang diambil dari Mesin Super Mixer menunjukkan jumlah residu Acetaminofen di bawah 10 ppm, maka protap pembersihan alat tersebut dapat digunakan dan tervalidasi.
Bila hasil pemeriksaan residu Acetaminofen melebihi 10 ppm, maka prosedur pembersihan alat harus ditinjau ulang dan diperbaiki untuk nantinya divalidasi kembali.
LAMPIRAN
1. Blanko pembersihan Mesin Super Mixer 2. Blanko pemeriksaan alat secara visual
3. Daftar alat yang kontak langsung dengan Acetaminofen
4. Daftar produk yang memakai alat/mesin Super Mixer yang sama dengan Acetaminofen
5. Lokasi sampling untuk mesin Super Mixer 6. Blanko pemeriksaan alat secara apus 7. Preparasi sampel dan metode uji 8. Alur proses pembuatan Acetaminofen
9. Gambar lokasi sampling mesin/alat yang digunakan dalam produksi Paracetamol 500 mg tablet
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 1
BLANKO PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET
Produk :
No. Batch :
No. PROTAP PEMBERSIHAN
NAMA ALAT TGL NAMA
PELAKSANA
PARAF Protap Prod Farm.
210
Pengawas : Pengawas :
Paraf : Paraf :
LAMPIRAN 2
BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA VISUAL Produk :
No. Batch :
No. Protap Alat yang diperiksa Hasil Nama Tgl
Pembersihan Bersih Kotor Pengawas
Protap Prod Farm. 210
Mesin Super Mixer
CATATAN :
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 3
DAFTAR ALAT/MESIN YANG KONTAK LANGSUNG DENGAN PARACETAMOL
No. Nama Alat
LAMPIRAN 4
DAFTAR PRODUK YANG MEMAKAI ALAT YANG SAMA DENGAN PARACETAMOL 500 mg TABLET
1. Antalgin 500 mg Tablet
2. Glyceril Guaiacholat 10 mg
3. B Compleks Tablet
LAMPIRAN 5
LOKASI SAMPLING UNTUK TIAP PERALATAN PRODUKSI PARASETAMOL 500 mg TABLET
No. ALAT/MESIN LOKASI SAMPLING
1. Gayung - Bagian Dinding
- Bagian Dasar
- Bagian Keluar Massa
LAMPIRAN 6
BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA APUS Produk :
No. Batch :
No. Protap Pembersihan
Lokasi sampling Luas Area
Nama Pelaksana
Tgl Paraf Protap Prod Farm.
210 - Bagian Dinding - Bagian Dasar - Bagian Keluar Massa 25 cm2 25 cm2 25 cm2 PROTOKOL VALIDASI
PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 7
PREPARASI SAMPEL DAN METODA UJI
I. Preparasi Sampel
a. Apus dilakukan untuk peralatan yang sulit dibersihkan. b. Tentukan daerah yang akan di apus untuk tiap peralatan.
c. Masukkan kapas apus ke dalam pelarut metanol, peras hingga kering.
d. Lakukan apus sebanyak 2 kali arah vertikal dan horizontal dengan menggunakan kapas apus yang sama pada permukaan yang akan diambil contoh.
e. Masukkan masing-masing kapas hasil apus ke dalam tabung reaksi bertutup.
f. Tambahkan metanol 10 ml ke dalam tabung reaksi tersebut. g. Kocok menggunakan Vortex Mixer selama 2 menit.
h. Saring dengan menggunakan saringan 0.45 m.
i. Periksa masing-masing larutan dengan menggunakan metoda HPLC dengan kondisi pengukuran sebagai berikut:
− Panjang gelombang maksimum ( ) : 235 nm
− Kolom : Inertsil ODS-3
− Panjang kolom : 15 cm
− Posisi kolom : normal
− Volume inject : 20 l
− Aliran pompa : 1.0 ml / menit
− Run time : 3.5 menit
− Sensitivitas : 1 AUFS
II. Lampirkan kromatogram hasil pengukuran.
III. Lakukan semua perhitungan.
PROTOKOL VALIDASI
PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 8
ALUR PROSES PARACETAMOL 500 mg TABLET
1. Super mixer 2. Container plastik Granulasi Basah Pengeringan Granulasi kering Pencampuran akhir Pencetakan Pencampuran awal 1. Gayung
2. Rotary Wet Granulator 3. Container stainless steel
Oven
1. Comminuting Fitzmill 2. Container plastik
3. Container stainless steel 4. Siduk stainless steel
V‐Mixer
3. Deduster 1. Timbangan
2. Siduk Stainless steel
PROTOKOL VALIDASI
PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 9
GAMBAR LOKASI SAMPLING
MESIN/ALAT YANG DIGUNAKAN DALAM PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET