FARMAKOTERAPI
FARMAKOTERAPI
GANGGUAN
GANGGUAN
HORMONAL
HORMONAL
dr. Domas Fitria dr. Domas Fitria
Fak.Kedokteran UMS Fak.Kedokteran UMS
Sifat-sifat umum hormon
Sifat-sifat umum hormon
1.
1. Suatu chemical mesengger yang dihasilkan oleh kelenjarSuatu chemical mesengger yang dihasilkan oleh kelenjar
endokrin
endokrin
2.
2. Disekresikan langsung ke dalam aliran darahDisekresikan langsung ke dalam aliran darah
3.
3. Fungsi sebagai katalisator reaksi kimia dalam tubuh danFungsi sebagai katalisator reaksi kimia dalam tubuh dan
kontrol berbagai proses metabolisme (reproduksi;
kontrol berbagai proses metabolisme (reproduksi;
pertumbuhan dan perkembangan; mempertahankan
pertumbuhan dan perkembangan; mempertahankan
homeostatis; pengadaan, penggunaan dan penyimpanan
homeostatis; pengadaan, penggunaan dan penyimpanan
energi)
energi)
4.
4. Kadarnya dalam sirkulasi darah dapat menggambarkanKadarnya dalam sirkulasi darah dapat menggambarkan
aktifitas dari kel endokrin
aktifitas dari kel endokrin
5.
5. memiliki organ/jar target tertentumemiliki organ/jar target tertentu
6.
Endokrin dan hormon
Endokrin dan hormon
K
Keel l EEnnddookkrriin n HHoorrmmoon n yyaanng g ddiihhaassiillkkaann
Pituitary
Pituitary
--Lob anterior Lob anterior
--Lob intermediateLob intermediate
--Lob posterior Lob posterior
Tiroid Tiroid Paratiroid Paratiroid LH,FSH LH,FSH, Prl, GH,ACTH,, Prl, GH,ACTH,TSHTSH MSH, MSH, αα-endorphin-endorphin
Vasopressin (ADH), oksitosin
Vasopressin (ADH), oksitosin
T
Tiroksin iroksin (T4), (T4), TTriiodotironinriiodotironin
(T3)
(T3) kalsitonin kalsitonin
Hormon paratiroid (PTH)
Endokrin dan hormon
Endokrin dan hormon
Adrenal Adrenal --KorteksKorteks --MedullaMedulla Gonad Gonad --TestisTestis --OvariumOvarium Plasenta Plasenta Pankreas Pankreas Kortisol,aldosteron,androstenedion Kortisol,aldosteron,androstenedion Norepinefrin, epinefrin Norepinefrin, epinefrin Testoteron
Testoteron,estradiol,inhibin estradiol,,estradiol,inhibin estradiol,
progesteron
progesteron
Test,
Test,estradiolestradiol,inhibin, prog,relaxin,inhibin, prog,relaxin
HCG,HPL,prog, estrogen
HCG,HPL,prog, estrogen
Insulin, glukagon, somatostatin,
Insulin, glukagon, somatostatin,
pancreatic polypeptide
Klasifikasi hormon
(secara kimia)
Gol amine : norepinefrin, epinefrin, T3, T4
Gol protein dan polipeptide : FSH, HCG, LH,
TSH, ACTH, prolaktin, Oksitosin, Glukagon,
Insulin, PTH, Somatostatin, Relaksin,
sekretin, GH, Gastrin, Kalsitonin, CCK,
Eritropoetin, Angiostatin, somatostatin, dan
vasopressin (ADH)
Gol Steroid : aldosteron, kortisol, estradiol,
progesteron, testosteron,vitamin D
HORMON ADRENAL
Glucocorticoids &
Mineralocorticoids
Therapeutic Overview
Glucocorticoids:
Replacement therapy in adrenal insufficiencies Antiinflammatory & immunosuppressive action Myeloproliferative diseases
Drugs used:
Hydrocortisone, cortisone, prednisone,prednisolone,
fludrocortisone, methylprednisolone, betamethasone, triamcinolone, dexamethasone
Glukokortikoid
Homon dari kortek adrenal dibentuk dizona
fasciculata
Fungsi:
Mempengaruhi met KH, lemak & protein
Anti inflamasi
Immunosupresive
Sekresi kelenjar ekdokrin
Mineralokortikoid
Homon dari kortek adrenal dibentuk dizona
glomerolusa
Fungsi
Meningkatkan reabsorbsi Na & Cl pada tubuli
ginjal
Menurunkan ekskresi Na & Cl pada kelenjar
keringat, ludah dan GIT
Mineralocorticoid
Hypoalderosteronism
Drug used: fludrocortisone
Steroid synthesis inhibitors
Adrenocortical Hyperfunction
Ex: Methyl Prednisolon
Dose: 4-48 mg/hari (tergantung keparahan
penyakit)
tappering off (bila pemakaian > 1-2
minggu)sampai dosis pemeliharaan
Absorbsi : baik di sal pencernaan
Cara kerja: menduduki reseptor spesifik dalam
sitoplasma sel yang responsif
ikatan dengan
DNA
mempengaruhi sintesis berbagai protein
Pemakaian > 2 minggu disarankan memakai
Effects of Glucocorticoids
Metabolic
Increased glycogenolysis & gluconeogenesis
Increased Protein catabolism & decreased protein synthesis decreased Osteoclast formation & activity
Antiinflammatory
Local & systemic effects including:
Decreased production of prostaglandins, cytokines & interleukins Decreased proliferation & migration of lymphocytes &
macrophages
Other:
Decreased calcium absorption from gastrointestinal tract Decreased thyroid-stimulating hormone secretion
Clinical Problems
Side effects caused mainly by high
(pharmacological as compared to
physiological) concentrations & for long
times
Most common side effects:
Development of cushingoid habitus (trunkal
obesity, moon faces, buffalo hump), salt retention & hypertention (iatrogenic Cushing”s Syndrome)
Suppression of thr immun system (rendering the patient vulnerable to common & opportunistic infections)
Osteoporosis (rendering the patient vulnerable to fractures)
Peptic ulcers (resulting in gastric hemorrhagies or intestinal perforation)
Suppression in growth in children
Behavioral problems
Prolonged suppression of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis after drug discontinuation
SEX HORMONE
Estrogens, Progestins, & Oral
Contraceptives
Therapeutic Overview
Fertility control
Combination oral contraception (estrogen,
progestin)
Progestin-only contraception Postcoital contraception
Hormone Replacement Therapy
Menopause Osteoporosis
Ovarian failure (estrogen, progestin) Dysfunctional uterine bleeding
Luteal phase dysfunction
Ovulation Induction
Cancer Chemotherapy
Breast cancer (estrogens, progestins, antiestrogens,
steroidogenesis inhibitors)
Endometrial cancer (progestins, antiestrogens) Prostate cancer (estrogens)
Others
Endometriosis (danazol, progestins, gonadotrophin
releasing hormone)
Clinical Problems
Estrogens: GI disturbance Menstrual disorders Breast discomfort Thromboembolic disorders Hypertention Endometrial cancer Decreased lactation Drug interaction Adverse effect on fetus (diethylstilbestrol) Progestins GI disturbance Menstrual disorders Adverse changes in lipoprotein levels Abnormal glucose intolerance Drug interaction
Clommiphene Citrate GI disturbance Vasomotor symptoms Ovarian enlargement Visual disorders Multiple gestation Tamoxifen GI disturbance Menstrual disorders Vasomotor Symptoms Mifeprestone (RU 486) Menstrual disturbance (rare) Aminoglutethimide GI disturbances CNS disturbances Danazol Androgenic effect in women Antiestrogen-like effects Adverse changes in lipoprotein concentration
Androgens & Antiandrogens
Therapeutic Overview
Androgens:
Primary testicular insufficiency
Hypogonadotrophic hypoganadism
Constitutional delay of growth & adolescence Osteoporosis, anemia
Testosterone derivatives used for replacement
Antiandrogens & Antagonists:
Virilization in women
Precocious puberty in boys Male contraceptive
Drugs used to decrease androgen synthesis or
Clinical Problems
Masculinization in women
Priapism in men
Growth disturbance in children
Fetal masculinization in pregnancy
Jaundice
Edema
Acne
Hypertention
JARINGAN PERIFER RAUNG EKSTRA SEL SEL FOLIKEL TIROID KOLOID I -METABOLISME SIKLUS ENTEROHEPATIK T3 T4 I- TRANSPOR AKTIF T3 T4 T3 PROT T4 I I- PEROKSIDASE I+ MIT TIROGLOB MIT DIT TIROGLOB PEROKSIDASE MIT DIT TIROGLOB T3 T4 MIT DIT T3 T4 MIT DIT TIROGLOB T3 T4
Hypothyroidism
Terapi
- R/ Tiroksin
dosis rendah 50 µg/hr per oral ditingkatkan dlm interval 6 mgg s/d T4 normal. - Dosis pemeliharaan 100-200 µg/hr per oral
Pd pasien dgn myxedema coma
R/ Triiodotironin 50 µg iv pertama dilajutkan dgn 25 µg tiap 8 jam
obat yang berpengaruh pd
tiroid
Tionamida
Ct: Metimazol dan Propiltiourasil (PTU) Cara kerja:
- Cegah sintesis Hormon dgn penghambatan katalisis peroksidase Tiroid
- Hambat penggabungan Iodotirosin WARNING:
- BUMIL: MELEWATI SAWAR PLASENTA DAN DIAKUMULASI DI JANIN
- BUTEKI: DISEKRESI KE AIR SUSU
PTU BETTER THAN METIMAZOL pada Bumil dan Buteki krn ikatan proteinnya kuat dan tidak disekresi dlmjml yang cukup pd air susu
Iodida
-
Hambat pelepasan T3 danT4 dari gland tiroid ke dlm
plasma
- Mengurangi ukuran dan vaskularisasi kelenjar tiroid
yg hiperplasi
- Utk mengobati krisis tiroid
Penghambat Anion
hambat pengambilan iodin oleh tiroid melalui
mekanisme kompetitif transpor I. contoh:
Kalium perklorat Perteknetat
Kontras Media teriodinasi
Hambat konversi T4
T3 dlm hati
I radioaktif (I 131)
Penghambat adrenoseptor
Hyperthyroidism
MANAGEMEN:
Surgery
Radioactive iodine
pria > 40th dan wanita menopause
Drugs:
Tionamida (Propylthiuracil, carbimazole,
methimazole)
Beta adrenergic receptor blockers
Diabetes Melitus
IDDM:
Insulin Diet Exercise NIDDM:
Oral hypoglycemic agents (sulfonylurea) Insulin
Diet
Weight reduction Exercise
Insulin & Oral Hypoglycemic
Agents
A. Insulin kerja Singkat
awitan 30’ puncak 2-4 jam hilang dalam 8 jam
Lisipro &aspartat kerja lebih cepat drpd insulin larut
B. Insulin kerja Menengah Durasi 16-35 j
Semilente: suspensi insulin zink amorf
Lente: suspensi insulin zink amorf 30% dan zink kristal 70%
C. Insulin Kerja Panjang Durasi 20 j
Ultralente : zink kristal
Penyerapan lambat, durasi s/d 35j Insulin Starginpeakless
Obat oral antidiabetik
Sulfonilurea
Cara kerja:
Stimulasi sel B
Pelepasan insulin
Penurunan glukagon serum
Ct:
-glipizid,
-glikazid,
t1/2 singkat
-glibenklamid,
t1/2 lbh pndk
risiko
hipoglikemia
-Tolbutamid,
pilihan pd orang tua, durasi singkat
dll
Metabolisme : di liver
KI:
- Hiperglilkemia berat
-
Bedah mayor
Ef. Simpang:
-weight gain
Hipoglikemia
Hyponatremi
Biguanida
Cara kerja: di perifer
Stimulasi glikolisis lgs pd jar perifer
Mengurangi glukoneogenesis hati
Memperlambat absorbsi glukosa sal cerna
Penurunkan glukagon
Meningkatkan ikatan insulin pd reseptor
Tdk diMetabolisme, sekresi di ginjal
Ct: metformin, Dose: 500 mg 2 x sehari
Cocok diberikan pada pasien DM obese
Akarbose (Inhibitor
Glukosidase)
Cara kerja: menghambat glukosidase di usus
dan memperlambat pencernaan tepung dan
sukrosa
Memperbaiki Gula Darah Post Pandraia yang
terganggu
