UJI BEDA SENSITIVITAS AZITROMISIN DENGAN SEFTRIAKSON
PADA KUMAN
NEISSERIA GONORRHOEAE
SECARA IN VITRO
LAPORAN HASIL PENELITIAN
KARYA TULIS ILMIAH
Diajukan untuk memenuhi sebagian persyaratan guna mencapai gelar sarjana
Strata-1 Kedokteran Umum
PUTU EVINDYA VIPASCITADEVI N.B
22010111110096
PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS DIPONEGORO
i
UJI BEDA SENSITIVITAS AZITROMISIN DENGAN SEFTRIAKSON
PADA KUMAN
NEISSERIA GONORRHOEAE
SECARA IN VITRO
LAPORAN HASIL PENELITIAN
KARYA TULIS ILMIAH
Diajukan untuk memenuhi sebagian persyaratan guna mencapai gelar sarjana Strata-1 Kedokteran Umum
PUTU EVINDYA VIPASCITADEVI N.B
22010111110096
PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN FAKULTAS KEDOKTERAN
KATA PENGANTAR
Puji syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena
atas berkat dan rahmat‐Nya lah saya dapat menyelesaikan tugas Karya Rulis
Ilmiah ini. Penulisan Karya Tulis Ilmiah ini bertujuan untuk memenuhi salah
satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran di Fakultas Kedokteran
Universitas Diponegoro.
Saya berharap kedepannya hasil penelitian ini dapat menjadi bahan
pertimbangan dalam pemilihan obat untuk mengobati penyakit Gonore, dan
dapat digunakan sebagai acuan untuk penelitian selanjutnya.
Saya menyadari, sangatlah sulit untuk menyelesaikan Karya Tulis
Ilmiah tanpa bantuan dan bantuan dari berbagai pihak sejak penyusunan
proposal sampai dengan terselesaikannya laporan Karya Tulis Ilmiah ini.
Bersama dengan ini saya sampaikan rasa terimakasih saya kepada:
1. Rektor Universitas Diponegoro yang telah memberikan kami
kesempatan untuk menimba ilmu di Universitas Diponegoro
2. Dekan Fakultas Kedokteran UNDIP yang telah memberikan
sarana dan prasarana kepada Saya sehingga saya dapat
menyelesaikan tugas ini dengan baik
3. Kedua Orang tua saya, dr. Putu Laksmi A.P Duarsa, SpKK dan
dr. Md Dwiyoga Bharata, Sp.B KBD serta adik‐adik (Degus
dan Omang) yang senantiasa selalu memberikan semangat
dan mengirimkan doa serta dukunganya untuk saya agar
dapat menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini dengan baik dan
tepat pada wakunya,
4. dr. Y.F Rahmat Sugianto, selaku pembimbing I dan dr.
Puspita Kusumadewi, M.Si. Med, selaku pembimbing II,
terimakasih atas bimbingan, waktu dan support yang telah
diberikan kepada saya selama proses pembuatan Karya Tulis
5. Pasien di Gria ASA PKBI kota Semarang yang telah bersedia
menjadi sampel penelitian dan Pak Wur, asisten
laboraturium Poliklinik Kulit dan Kelamin RSUP dr. Kariadi
yang telah membantu saya dalam mengerjakan penelitian
ini.
6. Putu Ayu Wulansari, Anindyo A. Andar, Veronika Subagio
dan Wulandari Ramadiyani yang selalu setia mendengarkan
segala keluh kesah saya selama proses pengerjaan Karya
Tulis Ilmiah Ini. Serta teman‐teman Medallion FK Undip
2011 yang baik secara langsung maupun tidak langsung
membantu saya dalam menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini.
7. Serta pihak lain yang tidak mungkin saya sebutkan satu
persatu atas bantuannya secara langsung maupun tidak
langsung sehingga Karya Tulis ilmiah ini dapat terselesaikan
dengan baik.
Tiada gading yang tak retak, begitu pula dengan Karya Tulis
Ilmiah ini. Dengan segala kerendahan hati, saran‐saran dan kritikan
yang konstruktif sangat diharapkan guna penimgkatan pembuatan
LEMBAR PERNYATAAN KEASLIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
DAFTAR ISI ... vi
DAFTAR TABEL ... ix
DAFTAR GAMBAR. ... x
DAFTAR SINGKATAN ... xi
DAFTAR ISTILAH ... xii
ABSTRAK ... xiv
ABSTRACT ... xv
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Permasalahan Penelitian ... 3
1.3 Tujuan Penelitian ... 3
1.3.1 Tujuan Umum ... 3
1.3.2 Tujuan Khusus ... 3
1.4 Manfaat Penelitian ... 4
1.5 Orisinalitas Penelitian ... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Azitromisin ... 7
2.1.1 Struktur Kimia ... 8
2.1.2 Mekanisme Kerja ... 9
2.1.2.1 Farmakodinamik ... 9
2.1.2.2 Farmakokinetik ... 9
2.1.3 Sediaan Obat ... 10
2.1.4 Efek Samping Obat ... 10
2.1.5 Interaksi Obat ... 10
2.2.6 Manifestasi Klinik ... 16
2.2.7 Pemeriksaan Penunjang ... 18
2.2.8 Komplikasi ... 20
2.2.9 Penatalaksanaan ... 21
2.3 Azitromisin dan seftriakson sebagai pengobatan gonore ... 22
BAB III KERANGKA TEORI,KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS 3.1 Kerangka Teori ... 24
3.2 Kerangka Konsep ... 25
3.3 Hipotesis ... 25
BAB IV METODE PENELITIAN 4.1 Ruang Lingkup Penelitian ... 26
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ... 26
4.3 Jenis dan Rancangan Penelitian ... 26
4.4 Populasi dan Sampel Penelitian ... 26
4.4.1 Populasi Target ... 26
4.4.2 Populasi Terjangkau ... 27
4.4.3 Sampel ... 27
4.4.3.1 Kriteria Inklusi ... 27
4.4.3.2 Kriteria Eksklusi ... 27
4.4.4 Cara Sampling ... 27
4.5 Besar Sampel ... 28
4.6 Variabel Penelitian ... 29
4.5.1 Variabel Bebas ... 29
4.5.2 Variabel Terikat ... 29
4.8.4.1 Cara Pengambilan Sekret ... 33
4.8.4.2 Cara Pengecatan Gram ... 34
4.8.4.3 Cara Pemeriksaan Kultur ... 32
4.9 Alur Penelitian ... 36
4.10 Analisis Data ... 37
4.11 Etika Penelitian ... 37
4.12 Jadwal Penelitian ... 38
BAB V HASIL ... 39
5.1 Ukuran Zona Hambat Azitromisin dan Seftriakson ... 39
5.2 Analisis Sampel ... 39
5.3 Analisis Deskriptif ... 40
5.4 Analisis Inferensial ... 41
BAB VI PEMBAHASAN ... 42
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ... 47
DAFTAR PUSTAKA ... 49
ix
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Orisinalitas ... 5
Tabel 2. Definisi Operasional ... 30
Tabel 3. Jadwal Penelitian ... 38
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Struktur Kimia Azitromisin ... 8
Gambar 2. Kuman Neisseria gonorrhoeae ... 13
Gambar 3. Patogenesis Gonore ... 16
Gambar 4. Pengecatan Gram Kuman Neisseria gonorrhoeae ... 18
Gambar 5. Kultur Kuman Neisseria gonorrhoeae ... 19
Gambar 6. Kerangka Teori ... 24
Gambar 7. Kerangka Konsep ... 25
Gambar 8. Alur penelitian ... 36
Gambar 9. Diagram Hasil Penelitian ... 39
Gambar 10. Diagram Hasil Penelitian Azitromisin ... 40
Gambar 11. Diagram Hasil Penelitian Seftriakson ... 41
Gambar 12. Kontaminasi Bakteri ... 46
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Ethical clearance ... 54
Lampiran 2. Informed consent ... 55
Lampiran 3. Data hasil penelitian ... 60
Lampiran 4. Hasil analisis SPSS ... 61
Lampiran 5. Dokumentasi ... 62
xii
DAFTAR SINGKATAN :
CDC : Center for Disease Control
CYP3A4 : Sitokrom P450, family 3, subfamily A. Enzim penting dalam
metabolisme
ELISA : Enzyme-linked immunosorbent assay
IgA ; Imunoglobulin A
IgG : Imunoglobulin G
MIC : Minimum Inhibitory Concentration
OPA : Opacity Protein
PAAN : Pemeriksaan Amplifikasi Asam Nukleat
PCR : Polymerase Chain Reaction
PID : Pelvic Inflammatory Disease
POR : Protein 1
SPSS : Statistical Product and Service Solution
xiii
DAFTAR ISTILAH:
Bakteriostatik : Menghambat pertumbuhan bakteri
Bakterisidal : Membunuh bakteri
Dialisis : Proses perpindahan molekul terlarut dari suatu campuran
larutan yang terjadi akibat difusi pada membran
semi-permeabel
Diplokokus : Kuman berbentuk bulat, berpasangan dua-dua
Efluks : Mekanisme pompa yang menyebabkan ion yang berada
didalam sel keluar
Endometriosis : Radang jaringan endometrium yang berhubungan dengan
hormon estrogen atau estradiol
Hidrolisis : Reaksi kimia yang memecah molekul air (H2O) menjadi
kation hidrogen (H+) dan anion hidroksida (OH−)
Kehamilan ektopik : Kehamilan yang terjadi tidak pada tempatnya
Litotomi : Posisi berbaring terlentang dengan mengangkat kedua kaki
dan menariknya ke atas bagian perut
MIC : Konsentrasi terendah suatu antibiotika yang dapat
menghambat pertumbuhan mikroorganisme
OPA : Protein penyusun membran luar dinding kuman Neisseria
ghonorrhoeae yang berperan penting dalam patogenesis
Peritonitis : Peradangan yang disebabkan oleh infeksi pada selaput
xiv
Sitokrom P450 : enzim berjenis hemeprotein yang berfungsi sebagai katalis
oksidator pada lintasan metabolisme steroid, asam lemak,
xenobiotik, termasuk obat, racun dan karsinogen
Suspensi : sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak larut yang
terdispersi dalam fase cair
xv ABSTRAK
Latar Belakang: Tingginya angka resistensi terhadap antibiotik seftriakson sebagai obat lini pertama, mengharuskan para medis untuk mencari alternatif baru untuk pengobatan gonore. Azitromisin merupakan salah satu obat alternatif untuk pengobatan gonore.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan menilai sensitivitas azitromisin dengan seftriakson pada kuman Neisseria gonorrhoeae.
Metode: Penelitian ini menggunakan metode analitik observasional dengan rancangan cross sectional design. Sampel adalah 13 pasien positif duh purulent. Selanjutnya dilakukan pengecatan gram untuk menemukan kuman diplokokus gram negatif. Setelah itu dibiakkan pada media Thayer Martin dan diinkubasi pada suhu 370C selama 24 jam. Koloni dibiakkan pada media Mueler Hinton untuk uji sensitivitas terhadap azitromisin dan seftriakson. Setelah diinkubasi selama 24 jam pada suhu 370C dilakukan pengukuran zona hambat azitromisin dan seftriakson.
Uji statistik menggunakan uji chi-square.
Hasil: Jumlah sampel yang sensitive terhadap Azitromisin 7 (53,5%) dan yang resisten sebanyak 6 (46,2%) sampel. Pada Seftriakson sebanyak 12 (92,3%) sampel mengalami resisten dan hanya 1 (7,7%) yang sensitive terhadap antibiotik Seftriakson.
Kesimpulan: Kesimpulan yang didapat dari penelitian ini terdapat perbedaan sensitivitas antara Azitromisin dan Seftriakson terhadap kuman Neisseria gonnorhoeae secara in vitro dengan hasil Azitromisin lebih sensitive dibandingkan dengan Seftriakson.
xvi ABSTRACT
Background: The increasing tendency of Neisseria gonorrhea’s
Ceftriaxone-resistant through the years had pushed medical experts to search for alternate regiment for the treatment of Gonorrhea. Azithromycin is one of the alternative options.
Purpose: To assess the difference in sensitivity for Neisseria gonorrhoeae
towards Azithromycin and Kanamycin in vitro.
Materials & Methods: A cross sectional, analytic observational study which
examined 13 subjects with positive purulent discharge. The samples undergo gram staining to find negative gram diplococcic bacteria, followed by a Thayer-Martin culture and a 24-hours incubation on 370C temperature. The colony samples were then moved to a Mueller Hinton media for both Azithromycin and Ceftriaxone sensitivity testing. After the second 24-hours incubation, any inhibition zone formed on the colony samples was being measured. Statistical analysis uses chi-square test.
Result: Azithromycin has 7 (53,5%) sensitive Neisseria gonorrheae samples while
the 6 (46,2%) others were resistant. Ceftriaxone were shown resistant to 12 (92,3%) samples and only 1 (7,7%) sample was sensitive.
Conclusion: There is a marked difference in sensitivity for Neisseria gonorrheae
towards Azithromycin and Ceftriaxone in vitro, where Azithromycin shows higher sensitivity measure.
