ENDOKRINOLOGI Sudarno, dr., M.Kes. Departemen Biokimia Kedokteran UNAIR

ENDOKRINOLOGI

Sudarno, dr., M.Kes.

Departemen Biokimia Kedokteran

UNAIR

¾

CIRI UMUM HORMON

DUA SISTEM KELENJAR 1. KEL. EKSOKRIN

Mengeluarkan sekresi melalui saluran • Kel. Keringat

• Kel. Lemak

2. KEL. ENDROKIN ( KEL. BUNTU)

• Tidak mempunyai saluran

• Sekresi → ke dalam sistem pembuluh darah • Hormon

¾

Beberapa Mirip Enzim:

• Diperlukan jumlah sedikit

• Mengkatalisis – mengendalikan macam-macam proses metabolisme

• Enzim kerja lokal / sel sintesa • Hormon jauh dari tempat sintesa

SISTEM HORMON

Hormon = membangkitkan aktivitas

• Hormon oleh jar. → sistem sirkulasi → jar. Lain • Parakrin → jaringan tertentu

• Autokrin → jaringan yang mensintesis

Hormon dapat ditargetkan pada lebih dari satu

jaringan : konsep

Kelenjar target:

¾ ± 200 tipe sel tubuh

Reseptor Hormon = protein

- Domain pengenalan mengikat Hormon

- Daerah menghasilkan sinyal yang merangkaikan pengenalan Hormon dengan fungsi intrasel tertentu

-

Dua cara umum:

1. Hormon polipeptida, protein, dan katekolamin terikat reseptor pada membran plasma →

menyalur fungsi ke intrasel melalui aktivitas enzim = C → cAMP

¾

Hormon Reseptor Membran;

- ACTH - ADH - FSH - hcG - LIPOPROTEIN = LPH - LUTEINISASI = LH - TSH - PARATIROID (PTH) - GLUKAGON - INSULIN

2. Hormon Steroid dan Tiroid

Reseptor intrasel

→

sinyal

Dua daerah fungsional

- Tempat satu mengikat hormon - Tempat lain mengikat regio DNA

- Tempat mengaktifkan transkriasi gen

- Tempat menetukan aktivitas pengikatan yang tinggi terhadap DNA

¾

Hormon Reseptor Intrasel:

- ESTROGEN - GLUKOKORTIKOID - MINERALOKORTIKOID - PROGESTIN - KALSITRIOL - ANDROGEN - TIROID = T₄;T₃

H. Hipotalamus

H. Hipofise

H. Kelenjar

CRH ACTH: (LPH, MSH) HIDROKORTISON TRH TSH (PRL) T₃ & T₄ GnRH ( LHRH, FSHRH) LH, FSH ANDROGEN, ESTR, PROGGS GHRH atau GRH GH IGF- I

GHRIH atau GRIH GH ( FSH, TSH, ACTH)

IGF- I, T₃ & T₄

PRIH atau PIH PRL NEURON

HIPOFISE ANTERIOR:

GH; PRL; CS = LAKTOGEN PLASENTA; GLIKOPROTEIN

Mengatur : Ekspresi Gen

Diferensiasi Jaringan

Perkembangan Umum

Kelenjar Tiroid:

− Asam Yodoamino:

T

₃

= 3,5,3’- Triyodotironin

T

₄

= 3,5,3’,5’ – Tetrayodotironin = Tiroksin

− Reseptor Hormon = intrasel

¾

Biosintesis:

− Tiroglobulin prekusor T₃ & T₄

− Protein ini teriyodinasi da terglikosilasi

− Awal monoyodotiron = MIT →diyodotirosin = DIT → T₃ & T₄ aktif

Dalam darah terikat protein spesifik

¾ Globulin = TBG

¾ Prealbumin = TBPA

− Menggalakan sintesis protein

− Meningkatkan konsumsi oksigen − Modulator tumbuh kembang

¾PENYAKIT:

I. GOITER = Pembesaran Tiroid

− TSH ↑

− Defisiensi I

− I ↑, tapi autoregulasi gagal − Cacat metabolik bawaan:

• Cacat pengangkutan I -• Cacat pada yodinasi • Cacat perangkaian

• Defisiensi ernzim deyodinase

− ↓

Hipotiroidisme : • BMR ↓ • kontipasi • jantung lambat • kulit kering • Ngantuk

II. HIPERTIROIDISME = TIROTOKSIKOSIS

− Penyakit Grave ~ Akibat produksi IgG perangasang tiroid = TSI → mengaktifkan reseptor TSH →

menyebabkan pembesaran tiroid difus

− T

₃

& T

₄

↑↑:

• Denyut jantung ↑ • Gelisah • Insomnia • Kelelahan • Keringat ↑ • Berat badan ↓

¾

GH:

− Disintesis somatotrop, subkelompok sel asidofilik hipofise

− Konsentrasi 515 mg/g

− Polipeptida tunggal BM = 22.000 − 191 As. AM

− Kerja:

• Pertumbuhan posnatal (esensial)

• Metabolisme : KH; LIPID; N; MINERAL • Melalui IGF-I

− Beberapa fungsi:

• Sintesis protein → Menaikkan transfortasi As. AM ke sel otot

• Metabolisme KH; umumnya melawan efek insulin • Metab. Lipid bebas dan gliserol dari adiposa

• Me↑ FFA darah

• Me↑ oksidasi FFA sel hati

• Kekurangan insulin → RE ↑ ketogenesis

• Metabolisme mineral : keseimbangan Ca, Mg, P • Menimbulkan retensi : Na+, K+, & Cl

¾

PRL =

Hormon Laktogenik Hormon Mamotropin Hormon Luteotropik

− Protein BM = 23.000

− Oleh Laktotrop = sel asidofilik HA − Kerja fisiologik & biokimia:

• Mempertahankan laktasi

• Mempertahankan korpus luteum − Patologis Hormon ↑

• Amenore

• Galaktore (sekresi ASI) • Ginekomastia ( mama >>) • Impotensi (♂)

¾

CS :

− Korionik Somatomamotropin − Laktogen plasenta

¾

Hormon Glikoprotein

− Hormon Protein yang paling kompleks − Hipofise & plasenta:

• TSH : Tiroid Stimulasing Hormone • LH ; Luteining Hormone

• FSH : Folikel S. H

• CG : Korionik Gonadotropin − Semua hewan menyusui

− cAMP sebagai messenger intrasel − Dua subunit : α dan β

− Aktivitas biologik spesifik ditentukan β − Glikoprotein BM: 25.000

¾

FSH

:

• R membran plasma

• Sel - sel folikel ovarium • Sel -sel setoli testis

¾

hCG:

• Sel-sel sinsitiotrofoblas plasenta

¾

TSH:

• Glikoprotein BM = 30.000 • Membran plasma → cAMP

• Untuk biosintesis Hormon Tiroid

¾

H Hipofise Posterior

− Vasopresin = ADH

• Menyerap kembali air dari tubulus ginjal − Oksitosin

• Mempercepat proses kelahiran → merangasang otot polos uterus

¾

Hormon PTH:

− Peptida rantai tunggal BM = 9500 − R membran plasma

− Mengatur metabolisme Ca: • Eksibilitas neuromuskuler • Koagulasi darah

• Reaksi enzim

• Neurotransmiter dll

a. Glukokortikoid b. Mineralokortikoid c. Androgen − R.intrasel

a. Glukokortikoid:

• Steroid 21-c • M↑ glukoneogenesis • Kortisol>> • Kortikosteron < • Zona fasikulota

b. Mineralkortikoid: • Steroid 21-c • Retensi Na+

• Skskresi Ka+ dan H+

c. H. Medula Adrenal:

− Sistem simfato adrenal • Saraf parasimpatik • Saraf simpatik

− H. Norepineprin − H. Epineprin

¾

H. Gonad

Dwi fungsi :

• Memproduksi sel-sel benih • H. Seks − Ovarium : • Memproduksi ovum • H. Steroid estrogen • H. Progesteron − Testis: • Spermatozoa

¾

R. Intrasel

¾

H. Testosteron:

• Terikat globulin plasma

• Spermatogenesis diatur FSH & testosteron • Diferensiasi seks

• Pengembangan organ seks sekunder • Perilaku jantan

¾

Estrogen:

• 17 β estradiol → estrogen primer • Terikat protein plasma

¾ Progestin:

• Dimetabolisir sel hati → sodium prenanediol – 20 -glukuronida → urin

• Oral tidak efektif

• H. Sintetik: 17- α hidroksiprogesteron 19- nortestosteron

→ disubtitusi gugus 17- α alkil untuk kontraseasi oral

¾ Siklus Menstruasi − 25-35; ±28 hari − Fase folikuler; • Folikel membesar • Pengaruh FSH • Progesteron <

• Fase akhir LH → puncak → ovulasi: terjadi 16-18 jam sebelumnya

− Fase lutial;

• Setelah ovulasi

• Sel-sel granulosa rupture • Corpus luteum

• Progesteron mulai diproduksi & estradiol

• LH dipertahankan awal corpus luteum

→ diambil

alih hCG (plasenta) bila implantasi

− Fase menstruasi:

• Corpus luteum mulai regresi • Endometrium rontok

¾

Kehamilan

− Progestin corpus luteum = 68 minggu, kemudian oleh plasenta untuk produk progestin

− Estradiol − Estron − Estriol - Siklus M • Fase folikel • Ovulasi • Luteal

¾

Fase folikel

- M → estrogen <

- → hipotalamus dirangsang → LH, FSH ↑

¾

Ovulasi

- Terjadi 12-18 jam LH ↑

- LH menghambat produksi estradiol dengan merangasang produksi prog

¾

Luteal

- →corpus luteum → Prog dan estradiol

¾

Pregnancy ?

¾

Manopause

- Reproduksi (-) - Ovarium ↓ - Prog ↑, estr ↓

¾

Amenorrhoea

- Primer : • Pubertas terlambat • Turner’s syndrom - Sekunder : • Hamil • Menopause • Lain-lain - Infertility

- Virilism :

• Jalur – jalur bulu • Clitoris >

¾

Laktoge Plasenta

- = korionik somatomamotropin - H. pertumbuhan plasenta

¾

Kelenjar Mamae

- Estradiol - Progesteron

- Eksokrin → enzim-enzim dan ion-ion - Endokrin ~ Pulau Langerhan

• Insulin • Glukagon

• Somatostatin

• Polipeptida pankreas

¾

Insulin

- Diatur konsentrasi glukosa : ambang 80 – 100 mg/dl, respon max: 300 – 500 mg/dl

- Polipeptida 2 rantai A & B

- Epineprin menghambat sekresi - Norepineprin ↑ → melalui cAMP

- ↑ sekresi : • GH

• Kortisol

• Laktoge Plasenta

• Estrogen & Progesteron

- Peranan dalam metabolisme : KH; lipid; protein - R. Membran

¾

Glukagon

- Antagonis insulin

- Oleh sel-sel A Pulau Langerhan

- Polipeptida rantai tunggal BM = 3485 - 29 As. AM

- Sekresi dihambat glukosa - Sekresi dipengaruhi: • Asam-asam amino • Asam-asam lemak • Keton • Hormon-hormon GIT • neurotransmiter

¾

Somatostatin

- Menghambat sekresi GH - Peptida siklik

- Sel-sel D Pulau Langerhans

- Ada di hipotalamus; jaringan GIT

- Menghambat sekresi Hormon-hormon sel Langerhan - Mempengaruhi pengangkutan nutrien dari GIT ke

sirkulasi darah

- Mengurangi waktu pengolahan lambung - Me ↓ sekresi gastrin → HCL ↓

- Me ↓ kelenjar eksokrin pankreas - Me ↓ aliran darah splankinikus - Menghambat absorpsi gula

¾

Polipeptida Pankreas

- Peptida 36 as.am. BM = 4200 - Sel-sel F Pankreas - Me ↑ karena: • Kosumsi protein • Puasa • Olah raga • Hipoglikemia akut

¾

Hormon-hormon Gastrointestinal

- Sekretin →bentuk tunggal

- Multiple H

- Gastrin : sekresi as. Lambung & pepsin - Kolesistokinin : sekresi amilase pankreas - Sekretin : sekresi bikarbonat pankreas - dll