KARYA TULIS AKHIR
UJI EFEKTIVITAS ANTI-INFLAMASI AKUT EKSTRAK KUNYIT (Curcuma Longa Linn.) DIBANDINGKAN ASPIRIN TERHADAP UDEM
TELAPAK KAKI TIKUS YANG DIINDUKSI KARAGEN
Oleh:
ROSYDANIAH ZASKIA ‘AVIF 201010330311124
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN
ii
HASIL PENELITIAN
UJI EFEKTIVITAS ANTI-INFLAMASI AKUT EKSTRAK KUNYIT (Curcuma Longa Linn.) DIBANDINGKAN ASPIRIN TERHADAP UDEM
TELAPAK KAKI TIKUS YANG DIINDUKSI KARAGEN
KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh:
ROSYDANIAH ZASKIA ‘AVIF 201010330311124
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALNG FAKULTAS KEDOKTERAN
iii
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian Untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal : 19 Juli 2014
Pembimbing I
Prof.dr. Djoni Djunaedi, Sp.PD., KPTI Pembimbing II
dr. Desy Andari
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran,
iv
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Rosydaniah Zaskia „Avif ini telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji pada tanggal 19 Juli 2014
Tim Penguji
Prof.dr. Djoni Djunaedi, Sp.PD., KPTI Ketua
dr. Desy Andari Anggota
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan berkat dan kasihNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan Karya Tulis Akhir dengan judul “Uji Efektivitas Anti-inflamasi Akut Ekstrak Kunyit (Curcuma longa Linn) Dibandingkan Aspirin Terhadap Udem Telapak Kaki Tikus Yang Diinduksi Kargen”. Penulisan penelitian ini dalam rangka memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih jauh dari sempurna, walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin mendapatkan bantuan dan bimbingan dari dosen pembimbing dalam rangka penyusunan. Tanpa bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, sangatlah tidak mudah menyelesaikan penyusunan tugas akhir ini.
Akhir kata penulis berharap adanya kritik dan saran yang bersifat membangun dan semoga penelitian ini dapat menambah wawasan dan bermanfaat bagi semua pihak.
Malang, 10 Agustus 2014
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
Dalam terwujudnya Karya Tulis Akhir ini penulis ingin mengucapkan terima kasih terutama kepada :
1. Tuhan Yang Maha Esa atas kekuatan serta berkatNya yang telah dilimpahkan sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini dengan baik.
2. Kedua orang tua ku tersayang yang selalu mendoakan, Mama Zi dan Papa Hadi Prayitno, juga orang tua tiri saya, Pak Aji, daddy, dan Bunda Eni . Karya kecil ini kupersembahkan untuk kalian, terimakasih untuk segala pengorbanan yang tiada akhir, kasih sayang yang tanpa batas dan doa yang tanpa putus sehingga aku dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
3. dr. Irma Suswati M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Muhammadiyah Malang.
4. Prof.dr. Djoni Djunaedi, Sp.PD., KPTI selaku dosen pembimbing I dalam penulisan Karya Tulis Akhir ini yang telah mencurahkan waktu dan ilmu serta kesabaran dalam membimbing serta memberikan nasihat untuk penulis.
5. dr. Desy Andari selaku dosen pembimbing II dalam penulisan Karya Tulis Akhir ini yang telah mencurahkan waktu dan ilmu serta kesabaran untuk membimbing serta mengarahkan penulis dan memberikan banyak saran untuk perbaikan penulisan ini.
6. dr. Heru Priyo Husudo, Sp.R selaku dosen penguji dalam penulisan Karya Tulis Akhir ini. Terima kasih telah mencurahkan waktu dan ilmu untuk menguji serta serta mengarahkan penulis demi kesempurnaan penelitian ini. 7. Seluruh dosen FK UMM yang telah memberikan ilmu serta arahan kepada
vii
8. Staff Laboran : mas Miftah, Pak kus, Pak Joko, Mas Nyono, Mbak Fat, Mbak Dilla, Mbak Emi. Terima kasih bantuan serta kebaikan yang tak ternilai dalam terwujudnya penelitian
9. Staff TU: Pak Yon, Bu Endang mas Didit, Mas Faisal, mbak Puput. Terima Kasih atas segala bantuan dan nasihat untuk penulis
10. Sahabat-sahabatku tersayang yang telah membantu terselesaikannya penelitian ini : Dhita, Faiza, Fachraini, Areza, Baim, Opin, Sayuti, Alya, Yusufa dan teman-teman sejawat angkatan 2010 lainnya yang telah menyemangati dan memotivasi saya, terima kasih atas suka duka yang terlawati bersama kalian. 11. Teman-teman seperjuangan para mahasiswa tingkat akhir yang selalu
menyemangati dan rela meluangkan waktunya untuk menemani , kak dul/sansan sadewa, mas bayu, mas zem, mas deny, bacil, yusuf makasih buat semuanya ditengah kesibukan kalian yang juga sedang menyelesaikan skripsi .
Malang, 10 Agustus 2014
viii ABSTRAK
Rosydaniah Zaskia „Avif. 2014. Uji Efektivitas Anti-Inflamasi Akut Ekstrak Kunyit (Curcuma longa.Linn) Dibanding Aspirin Terhadap Udem Telapak Kaki Tikus yang Diinduksi Karagen. Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1)Djoni Djunaedi*) (2) Desy Andari**)
Latar belakang: Inflamasi merupakan respon fisiologis terhadap kerusakan jaringan. Untuk mengobati inflamasi biasa digunakan obat golongan NSAID dan kortikosteroid dimana keduanya memiliki efek samping cukup banyak. Ekstrak kunyit mengandung senyawa cucuminoid yang dapat berguna sebagai antiinflamasi.
Tujuan: Membandingkan efektivitas ekstrak kunyit dan aspirin sebagai antiinflmasi akut pada telapak kaki tikus yang diinjeksi karagen.
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian true experimental menggunakan 24 ekor tikus, yang dibagi menjadi menjadi 6 kelompok. 1 kelompok kontrol negatif (CMC 1% ), 1 kelompok kontrol positif ( aspirin) dan 4 kelompok uji ekstrak kunyit (250mg/kgBB, 500mg/kgBB, 1000mg/kgBB dan 1500mg/kgBB). Analisis data menggunakan uji One-Way ANOVA, LSD, korelasi Pearson, dan regresi linier
Hasil penelitian dan diskusi: Ekstrak kunyit pada semua dosis menunjukkan hasil yang signifikan sebagai antiinflamasi dalam menghambat udem telapak kaki tikus dengan perbedaan bermakna p=0,000 (ANOVA p<0,005). Aspirin mampu menghambat udem setara dengan kunyit pada dosis 250mg/KgBB dan penghambatan udem terbesar oleh kunyit dicapai pada jam ke-4 (76%).
Kesimpulan: Ekstrak kunyit lebih efektif sebagai antiinflamasi akut pada telapak kaki tikus dibandingkan aspirin mulai dosis 500mg/KgBB
Kata kunci: ekstrak kunyit, antiinflamasi akut, udem *) : Staff Pengajar Fakultas Kedokteran UMM **) : Staff Pengajar Fakultas Kedokteran UMM
ix ABSTRACT
Rosydaniah Zaskia „Avif. 2014. The Effectivity comparation Of Tumeric Ekstracts (Curcuma longa.Linn) As acute Antiinflammatory In Plantar Region of Rats Strain Wistar (Rattus novergicus) That Injected By Carrageen. Final Assignment, School of Medicine University of Muhammadiyah Malang. Advisors: (1)Djoni Djunaedi*) (2) Desy Andari**)
Background: Inflammation is a physiologic respon for tissue damage. To reduce inflammation, people used NSAID and steroids which caused many adverse effect. Tumeric contains curcuminoid properties which have therapeutic activities as an acute anti-inflammatory.
Objective: This research was aimed to investigate the acute antiinflammatory effect of turmeric extracts compare with aspirin in plantar region rats strain wistar (Rattus novergicus) that injected by carrageen.
Methods: This research was a true experimental that used 24 rats, they were divided into 6 groups. 1 negative control group (CMC 1%), 1 positive control group (aspirin), and 4 doses tumeric extracts group (250mg/kg, 500mg/kg, 1000mg/kg and 1500mg/kg of body weight) Data analysed by using One-Way ANOVA, LSD, Pearson correlation and linear regression.
Result and discussion: All doses of Extracts of turmeric could significantly inhibit the rats paw edema that injected by carrageen as acute anti-inflammatory with a significance of 0,000 (ANOVA p <0.05). Aspirin inhibit the rat paw edema like turmeric at the dosage 250mg/Kg of body weight and the strongest edema inhibitation by turmeric was raised at the 4th hour (76%)
Conclusion: Tumeric extracts is more effective as acute anti-inflammatory in rat paw edema compare with aspirin at the dose starts from 500mg/Kg of body weight
Keywords: turmeric extract. Acute anti-inflammatory, edema *) : Lecturer Department of Medical Faculty, UMM
x DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ... i
HALAMAN JUDUL ... ii
LEMBAR PENGESAHAN ... iii
LEMBAR PENGUJIAN ... iv KATA PENGANTAR ... v UCAPAN TERIMAKASIH ... vi ABSTRAK ... viii ABSTRACT ... ix DAFTAR ISI ... x
DAFTAR GAMBAR ... xii
DAFTAR TABEL ... xiii
DAFTAR SINGKATAN ... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ... xvii
BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah ... 3 1.3 Tujuan Penelitian... 3 1.3.1 Tujuan Umum ... 3 1.3.2 Tujuan Khusus ... 3 1.4 Manfaat Penelitian... 3 1.4.1 Manfaat Akademis ... 3 1.4.2 Manfaat Klinis ... 4 1.4.3 Manfaat Praktis ... 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Tinjauan Umum Tanaman Kunyit... 5
2.1.1 Klasifikasi Kunyi ... 5
2.1.2 Nama Daerah ... 6
2.1.3 Diskripsi Tanaman ... 6
2.1.4 Manfaat Tanaman ... 7
2.1.5 Kandungan Kimia ... 8
2.2 Ekstrak dan Ekstraksi ... 9
2.2.1 Metode Ekstraksi ... 9
2.3 Inflamasi ... 11
2.3.1 Respon Inflamasi Akut ... 11
2.3.2 Mediator-mediator Inflamasi ... 13
2.4 Obat Antiinflamasi ... 14
2.4.1 Anti Inflamasi Non-Steroid (AINS) ... 14
2.4.2 Kortikosteroid ... 16
2.5 Pengujian Efek Antiinflamasi ... 17
2.5.1 Model Inflamasi akut ... 17
xi
2.6 Karagen ... 19
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN 3.1 Kerangka Konseptual ... 21
3.2 Hipotesis ... 23
BAB 4 METODE PENELITIAN 4.1 Rancangan Penelitian ... 24
4.2 Lokasi dan Waktu ... 24
4.3 Populasi dan Sampel ... 24
4.3.1 Populasi ... 24
4.3.2 Sampel ... 24
4.3.3 Besar Sampel ... 25
4.3.4 Karakteristik Sampel Penelitian ... 26
4.4 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ... 26
4.4.1 Variabel Bebas ... 26
4.4.2 Variabel Tergantung ... 26
4.4.3 Definisi Operasional ... 26
4.5 Alat dan Bahan ... 27
4.6 Prosedur Penelitian ... 27
4.6.1 Adaptasi Hewan Percobaan ... 28
4.6.2 Pembuatan Ekstrak ... 28
4.6.3 Pembuatan Bahan Kontrol Positif... 28
4.6.4 Pembuatan Bahan Penginduksi Radang ... 29
4.6.5 Pengukuran Volume Oedem Telapak Kaki Tikus ... 29
4.7 Tahap Perlakuan ... 30
4.8 Skema Alur penelitian ... 32
4.9 Analisi Data ... 33
BAB 5 HASIL PENELITIAN & ANALISIS DATA 5.1 Hasil Penelitian ... 35
5.2 Analisis Data ... 36
BAB 6 PEMBAHASAN ... 39
BAB 7 KESIMPULAN & SARAN ... 42
DAFTAR PUSTAKA ... 43 LAMPIRAN
xii
DAFTAR GAMBAR
No. Halaman
2.1 Tanaman dan Rimpang Curcuma Longa Linn ... 5
2.2 Struktur kimia curcuminoid ... 8
2.3 Klasifikasi Obat Anti-inflamasi Non Steroid ... 16
2.4 Struktur molekul karagen ... 20
3.1 Skema Kerangka Konseptual ... 21
4.1 Pletismometer ... 31
5.1 Grafik rata-rata udem ... `38
xiii DAFTAR TABEL
No. Halaman
Tabel 1. Rata-rata volume udem ... 38 Tabel 2. Rata-rata persen udem ... 38 Tabel 3. Rata-rata persen penghambatan udem ... 39
xiv
DAFTAR SINGKATAN
BDC : Bisdemethylcurcumin CMC : Carboxy Methyl Cellulose COX : Cyclooxygenase
IL : Interleukin
MCP : Monosyte Chemoattractant Protein NaCl : Natrium Chloride
OAINS : Obat Anti Inflamasi Non Steroid TNF : Tumor Necrosis Factor
xv
DAFTAR LAMPIRAN
1. Lampiran 1 (Data primer hasil penelitian) 2. Lampiran 2 (Data primer Statistik)
xvi
DAFTAR PUSTAKA
Adams R, and Johnson, 1970, Laboratory Experiment in Organic Chemistry Edisi VI. New York Mac Millan Publishing Co.Inc, pp 98-101.
Anonim, 2006, Serial tanaman obat, kunyit, BPOM, Jakarta, Available from http/www.tanamanobat.com/kunyit. Accessed October 30th 2013.
Aulia Y, 2014, Efek Anti Inflamasi Ekstrak Etanol Wortel (Daucus carota L.) terhadap Tikus Strain Wistar (Rattus Novergicus) yang Diinjeksi Karagenan, FKUMM, (unpublish).
Baratawidjaja K, Rengganis I, 2010, Imunologi Dasar Edisi 9 FKUI, Jakarta, pp 257-286.
Corwin, EJ, 2008, Handbook of Pathophysiology 3th Edition, Philadelphia: Lippincort William & wilkin, pp138-143.
Dalimartha S, 2003, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia Jilid 3, Jakarta, Trubus Agriwidya, pp 63.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995, Farmakope Indonesia Edisi IV, Jakarta: Departemen Kesehatan, 1043.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Direktorat Pengawasan Obat dan Makanan, Standart Umum Ekstrak Tumbuhan Obat Tradisional, 2000, Parameter Standart Umum Ekstrak Tumbuhan Obat, Jakarta: Bhakti Husada, pp 13-18.
Dorland, 2010, Kamus Kedokteran Edisi 31, EGC, pp 1092.
Fitzgerald, Garret A, and Carlo P, 2001, The Coxib Selective Inhibitors of Cyclooxygenase-2, N Engl J.Med, 345:6, pp 433-442
Hariana A, 2007, Tumbuhan Obat dan Khasiatnya seri 5, Jakarta: Penebar Swadaya, pp 1
Jurenka JS, 2009, Anti-Inflammatory Poperties of Curcumin, A Major Constituent of Curcuma Longa; A Review of Preclinical and Clinical Research, Vol 14 :2.
Katzung B, 2011, Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 10, EGC, Jakarta, pp 598- 615
Krup V, Hedge P.L, and Harini A, 2013, Pharmacological Activities of Tumeric (Curcuma Longa linn), Journal Homepathy Ayurv Med, 2:4, Available from http://dx.doi.org/10.4172/216. Accessed October 15th 2013.
xvii
Kusumawati, 2014, Pengaruh Pemberian Ekstrak Rimpang Lengkuas Merah (Alpinia galanga (L.) Willd) Sebagai Antiinflamasi Pada Telapak Kaki Tikus Putih Jantan Strain Wistar (Rattus novergicus) Yang Diinjeksi Carrageenan. FKUMM. (unpublish)
Marta Tilaar Innovation Center, 2002, Budidaya Secara Organik Tanaman Rimpang, Jakarta: Penebar Swadaya.
Materia Medica, 2013, Keterangan Determinasi Tanaman Kunyit, Dinas Kesehatan Provinsi Jwa Timur, UPT Materia Medica, Batu.
Morris, CJ, 2003, Carrageenan Induced Paw Edema in the Rat and Mouse, In P. G. Wiyard and D.A.Willoughby (Ed.), Method in Molecular Biology, Vol 225: Inflammation Protocols, Totowa, NJ: Human Press Inc, pp 115-121.
Rukmana R, Ir, 1995, Kunyit, Yogyakarta: Kanisius, pp 9-16.
Rajashree R, Divya G, Sushma P, et al, 2013, International Research Journal of Pharmacy, Analytical Study of Curcumin Content. Available from www.irjponline.com. Accessed October 15th 2013.
Ridwan E, 2013, Etika Pemanfaatan Hewan Percobaan dalam Penelitian Kesehatan, J.Indonesian Med Assoc, Vol 63, pp 112-115.
Rowe RC, Paul JS, & Marian EQ., (Ed.), 2009, Handbook of Pharmaceutical Exipients 6th Edition, London: Pharmaceutical Press, pp 122-125.
Rustam E, Atmasari I dan Yanwirasti, 2007, Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Kunyit (Curcuma Domestica Val) pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar, Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi, Vol 2:2, pp 112-115.
Price, Sylvia dan Loraine Wilson, 2006, Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Jakarta: EGC. (4): 58-59
Sing A, Maholtra S, & Subban R, 2008, Antiinflammatory and Analgesic Agent from Indian Medicinal Plants, International Journal of Inegrative Biologi, 3:1, PP 57- 72
Sultani et al, 2012, Anti-Inflammatory Cytokines: Important Immunoregulatory
Factors Contributing to Chemotherapy-Induced Gastrointestinal
Mucositis. Chemotherapy Research and Practice Volume 2012 (2012), Article ID 490804, 11 pages.
Suralkar, AA, 2008, In-vivo Animal Models for Evaluation of Antiimmaty Activity. Vol 6: Issue 2.
xviii
Wilmana, PF, dan Sulista G.G, 2009, Farmakologi dan Terapi Edisi 5, Jakarta: Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, pp 230-246.