PENATALAKSANAAN NYERI

1 1

I.

I.

NYER 

NYER II

D

DEFEFIINNISIISI

  Nyeri dapat digambarkan sebagai ³suatu pengalaman sensorik dan emosional yang tidak    Nyeri dapat digambarkan sebagai ³suatu pengalaman sensorik dan emosional yang tidak  menyenangkan yang berkaitan dengan kerusakan jaringan yang sudah atau berpotensi terjadi, menyenangkan yang berkaitan dengan kerusakan jaringan yang sudah atau berpotensi terjadi, atau dijelaskan berdasarkan kerusakan tersebut´. (International Association for the Study of Pain atau dijelaskan berdasarkan kerusakan tersebut´. (International Association for the Study of Pain [IASP] Task force, 10994, p.210-211).

[IASP] Task force, 10994, p.210-211).

PATO

PATO_FFISIISIOLOGOLOG_II

Antara stimulus cedera jaringan dan pengalaman subjektif nyeri terdapat empat proses Antara stimulus cedera jaringan dan pengalaman subjektif nyeri terdapat empat proses tersendiri.

tersendiri.

Mekanisme

Mekanisme NyNyerieri

 Nyeri timbul setelah menjalani pro

 Nyeri timbul setelah menjalani proses transduksi, transmisi, modulasi dan presepsi.ses transduksi, transmisi, modulasi dan presepsi. 1.

1. TransduksiTransduksi

Adalah proses rangsangan nyeri (Noksius) yang mengganggu sehingga menimbulkan Adalah proses rangsangan nyeri (Noksius) yang mengganggu sehingga menimbulkan aktivitas listrik yang mengakibatkan depolarisasi membran reseptor nyeri yang kemudian aktivitas listrik yang mengakibatkan depolarisasi membran reseptor nyeri yang kemudian menjadi impuls saraf.

menjadi impuls saraf. 2.

2. TransmisiTransmisi

  Nyeri terjadi melalui serabut saraf aferen (serabut nociceptor), yang terdiri dari dua   Nyeri terjadi melalui serabut saraf aferen (serabut nociceptor), yang terdiri dari dua

macam: macam: 1.

1. Serabut Serabut A-(A- A-(A- fiber), fiber), peka peka thd thd nyeri nyeri tajam, tajam, panas panas first first painpain 2.

2. Serabut Serabut C C (C (C fiber) fiber) , , peka peka thd thd nyeri nyeri tumpul tumpul dan dan lama lama second second painpain contoh : nyeri cedera, nyeri inflamasi

contoh : nyeri cedera, nyeri inflamasi Mediator

Mediator inflinflamasi amasi dapat dapat meningkatkan meningkatkan sensitivitas sensitivitas nociceptor nociceptor ambang ambang rasa rasa nyerinyeri turun nyeri

turun nyeri Contoh:

Contoh: prostaglandin, lprostaglandin, leukotrien, bradikinin eukotrien, bradikinin pada nyeri ipada nyeri inflamasinflamasi substansi P, CG

3

3_{.. ModulasiModulasi}

Modulasi nyeri dapat timbul di nosiseptor perifer, medulla spinalis atau supraspinal. Modulasi nyeri dapat timbul di nosiseptor perifer, medulla spinalis atau supraspinal. Modulasi ini dapat menghambat atau member fasilitasi. Modulasi nyeri melibatkan Modulasi ini dapat menghambat atau member fasilitasi. Modulasi nyeri melibatkan aktivitas

aktivitas saraf melsaraf melalui jalur-jalur alui jalur-jalur saraf desendens saraf desendens dari otak ydari otak yang dapat mempengaruhiang dapat mempengaruhi transmisi nyeri setinggi medula spinalis.

transmisi nyeri setinggi medula spinalis.

4

4_{.. PersepsiPersepsi}

Adalah pengalaman subjektif nyeri yang bagaimanapun juga dihasilkan oleh aktivitas Adalah pengalaman subjektif nyeri yang bagaimanapun juga dihasilkan oleh aktivitas transmisi nyeri oleh saraf. Nyeri yang sangat dipengaruhi oleh faktor subyektif, walaupun transmisi nyeri oleh saraf. Nyeri yang sangat dipengaruhi oleh faktor subyektif, walaupun mekanismenya belum jelas.

mekanismenya belum jelas.

Kapasitas jaringan untuk menimbulkan nyeri apabila jaringan tersebut mendapat rangsangan Kapasitas jaringan untuk menimbulkan nyeri apabila jaringan tersebut mendapat rangsangan yang mengganggu bergantung pada keberadaan nosiseptor.

yang mengganggu bergantung pada keberadaan nosiseptor.

  Nosiseptor adalah saraf aferen primer untuk menerima dan menyalurkan rangsangan nyeri.   Nosiseptor adalah saraf aferen primer untuk menerima dan menyalurkan rangsangan nyeri. Ujung-ujung saraf bebas nosiseptor berfungsi sebagai reseptor yang peka terhadap rangsangan Ujung-ujung saraf bebas nosiseptor berfungsi sebagai reseptor yang peka terhadap rangsangan mekanis, suhu, listrik atau kimiawi yang menimbulkan nyeri. Distribusinya tersebar di seluruh mekanis, suhu, listrik atau kimiawi yang menimbulkan nyeri. Distribusinya tersebar di seluruh tubuh dengan jumlah terbesar berada d

tubuh dengan jumlah terbesar berada d i kulit.i kulit.

R 

R eseptor neseptor nyyeri dan stimulasineri dan stimulasinyyaa

Kapasitas jaringan untuk menimbulkan nyeri apabila jaringan tersebut mendapat rangsangan Kapasitas jaringan untuk menimbulkan nyeri apabila jaringan tersebut mendapat rangsangan yang mengganggu bergantung pada keberadaan nosiseptor. Nosiseptor adalah saraf aferen primer  yang mengganggu bergantung pada keberadaan nosiseptor. Nosiseptor adalah saraf aferen primer  untuk menerima dan menyalurkan rangsangan nyeri. Ujung-ujung saraf bebas untuk menerima dan menyalurkan rangsangan nyeri. Ujung-ujung saraf bebas nosiseptor berfungsi sebagai reseptor yang peka terhadap rangsangan mekanis, suhu, listrik, nosiseptor berfungsi sebagai reseptor yang peka terhadap rangsangan mekanis, suhu, listrik, atau kimiawi yang menimbulkan nyeri.

atau kimiawi yang menimbulkan nyeri.

Saraf perifer terdiri dari akson tiga tipe neuron yang berlainan: neuro aferen atau sensorik  Saraf perifer terdiri dari akson tiga tipe neuron yang berlainan: neuro aferen atau sensorik    primer, neuron motorik, dan neuron pascaganglion simpatis. Serat pascaganglion simpatis dan   primer, neuron motorik, dan neuron pascaganglion simpatis. Serat pascaganglion simpatis dan motorik adalah serat eferen (membawa impuls dari medulla spinalis ke jaringan dan organ motorik adalah serat eferen (membawa impuls dari medulla spinalis ke jaringan dan organ efektor). Badan sel dari neuron aferen primer terletak di akar dorsal (posterior) nervus spinalis. efektor). Badan sel dari neuron aferen primer terletak di akar dorsal (posterior) nervus spinalis. Setelah keluar dari badan selnya di ganglion akar dorsal (GAD), akson saraf aferen primer  Setelah keluar dari badan selnya di ganglion akar dorsal (GAD), akson saraf aferen primer  terbagi menjadi dua prosesus: satu masuk ke kornu dorsalis medulla spinalis, dan yang lain terbagi menjadi dua prosesus: satu masuk ke kornu dorsalis medulla spinalis, dan yang lain mempersarafi jaringan. Serat-serat aferen primer diklasifikasikan berdasarkan ukuran, derajat mempersarafi jaringan. Serat-serat aferen primer diklasifikasikan berdasarkan ukuran, derajat mielinisasi, dan kecepatan hantaran. Serat aferen A-alfa (A-) dan A-beta (A-) berukuran mielinisasi, dan kecepatan hantaran. Serat aferen A-alfa (A-) dan A-beta (A-) berukuran

3

terhadap sentuhan, tekanan, dan sensasi kinestetik. Namun, serat-serat ini tidak berespons terhadap rangsangan yang mengganggu sehingga tidak dapat diklasifikasikan sebagai nosiseptor. Sebaliknya, serat aferen primer A-delta yang bergaris tengah kecil dan sedikit bermielin serta serat aferen primer C yang tidak bermielin berespons secara maksimal hanya apabila lapangan reseptif mereka mendapat rangsangan nyeri yang mengganggu sehingga diklasifikasikan sebagai nosiseptor.

Aferen primer C dan A-delta dapat dibedakan oleh dua tipe nyeri yang ditimbulkan, yang disebut nyeri lambat dan nyeri cepat. Sinyal nyeri cepat disalurkan ke medulla spinalis oleh serat A-delta dan dirasakan dalam waktu 0,1 detik. Nyeri cepat biasanya memiliki lokalisasi yang jelas dengan kualitas menusuk, tajam, atau elektris. Nyeri cepat timbul sebagai respons terhadap rangsangan mekanis (misalnya, sayatan, tusukan) atau suhu di permukaan kulit tetapi tidak dirasakan di  jaringan tubuh sebelah dalam. Nyeri lambat disalurkan oleh serat aferen C dan dirasakan 1 detik 

setelah rangsangan yang mengganggu. Nyeri lambat memiliki lokalisasi yang kurang jelas dengan dengan kualitas seperti terbakar, berdenyut, atau pegal. Nyeri lambat dapat dipicu oleh rangsangan mekanis, suhu, atau kumiawi di kulit atau sebagian besar jaringan atau organ dalam dan biasanya disertai kerusakan jaringan. Karena system persarafan nyeri yang ganda ini, maka cedera jaringan sering menimbulkan dua sensasi nyeri yang tersendiri: nyeri tajam yang lebih awal (disalurkan oleh serat A-delta) diikuti oleh nyeri tumpul, seperti terbakar, yang sedikir   banyak berkepanjangan (disalurkan oleh serat nyeri C).

Zat-zat penghasil nyeri

Pembedahan akan menghasilkan sel-sel rusak dengan konsekuensi akan mengeluarkan zat-zat kimia bersifat algesik yang berkumpul di sekitarnya dan dapat menimbulkan nyeri. Zat mediator inflamasi tersebut diantaranya: Bradiknin, histamine, katekolamin, sitokinin, serotonin,   proton, leukotrien, prostaglandin, substansi P dan 5-hidoksi triptamin. Nyeri ini dapat  berlangsung bejam-jam sampai berhari-hari

R espon sistemik terhadap nyeri

  Nyeri akut berhubungan dengan respon neuro-endokrin sesuai derajat nyerinya. Nyeri akan menyebabkan peningkatan hormone katabolic (katekolamin, kortisol, glucagon, rennin,

aldosteron, angiotensisn, hormone antidiuretik) dan penurunan hormone anabolic (insulin , testosteron).

Manifestasi nyeri dapat berupa hipertensi, takikardi, hiperventilasi (kebutuhan O2 dan  produksi CO2 meningkat), tonus sfingter saluan cerna da n saluran air kemih meningkat.

K lasifikasi nyeri

1. Berdasarkan durasi, nyeri dapat dibagi menjadi : a.  Nyeri akut

yaitu nyeri yang mereda setelah intervensi atau penyembuhan.

y  Nyeri somatik superficial

adalah nyeri kulit berasal dari struktur-struktur superficial kulit dan jaringan subkutis.

y  Nyeri somatik dalam

adalah nyeri yang berasal dari otot, tendon, ligamentum, tulang, sendi, dan arteri.

y  Nyeri viscera adalah nyeri yang berasal dari organ-organ tubuh.

 b.  Nyeri kronik 

adalah nyeri yang masih berlanjut walaupun pasien diberi pengobatan atau penyakit tampak  sembuh dan nyeri tidak memiliki makna biologik.

2. Berdasarkan penyebabnya, nyeri dapat dibagi menjadi : a.   Nyeri nosiseptif atau nyeri inflamasi

yaitu nyeri yang timbul akibat adanya rangsangan terhadap nosiseptor. Nosiseptor ini merupakan suatu ujung saraf bebas yang berakhir pada kulit untuk mendeteksi suatu nyeri kulit. Nosiseptor   juga terdapat pada tendon dan sendi, untuk mendeteksi nyeri somatik dan pada organ tubuh untuk  mendeteksi nyeri visceral. Reseptor nyeri ini sangat banyak pada kulit, sehingga suatu stimulus yang menyebabkan nyeri sangat mudah dideteksi dan dilokalisasi tempat rangsangan tersebut terjadi pada kulit. Input noksius ditransmisikan ke korda spinalis dari berbagai ujung saraf bebas  pada kulit, otot, sendi, dura, dan viscera.

Proses inflamasi dalah proses unik baik secara biokimia atau selular yang disebabkan yang disebabkan oleh kerusakan jaringan atau adanya benda asing. Proses inflamasi tidak  hanya berusaha menghilangkan jaringan yang rusak, tetapi berusaha pula untuk  menyembuhkannya.(3,5)

5

Tanda-tanda utama inflamasi ialah: 1. Rubor (kemerahan jaringan) 2. Kalor (kehangatan jaringan)

3. Tumor (pembengkakakn jaringan) 4. Dolor (Nyeri pada jaringan)

5. Fungsio laesa (kehilangan fungsi jaringan)

 b.   Nyeri neuropatik 

yaitu nyeri yang timbul akibat disfungsi primer pada system saraf. Nyeri biasanya bertahan lebih lama dan merupakan proses input sensorik yang abnormal oleh sistem saraf perifer  atau sistem saraf pusat. Nyeri neuropatik berasal dar i saraf perifer di sepanjang

 perjalanannya atau dari sistem saraf pusat karena gangguan fungsi, tanpa melibatkan eksitasi nosiseptor. Pasien mungkin akan mengalami : rasa terbakar, tingling, shock like, shooting, hyperalgesia atau allodynia. Biasanya lebih sulit diobati

c.  Nyeri Alih

Adalah nyeri yang berasal dari salah satu daerah tubuh tapi dirasakan terletak di tempat lain. Nyeri visera sering dialihkan ke der matom yang dipersarafi oleh oleh segmen medula spinalis yang sama dengan viskus yang nyeri tersebut.

Pembagian Dermatom Tubuh

C2 - posterior half of the skull cap

C3 - area correlating to a high turtle neck shirt C4 - area correlating to a low-collar shirt C6 - (radial nerve) 1st digit (thumb) C7 - (median nerve) 2nd and 3rd digit

C8 - (ulnar nerve) 4th and 5th digit, also the funny bone T4 - nipples.

T5 - Inframammary fold. T6/T7 - xiphoid process.

T10 - umbilicus (important for early appendicitis pain) T12 - pubic bone area.

L1 - inguinal ligament L4 - includes the knee caps S2/S3 - genitalia

7

d.  Nyeri psikologik 

 bersumber dari emosi/psikis dan biasanya tidak disadari. 3. Berdasarkan kualitasnya nyeri dibagi menjadi menjadi

a.  Nyeri cepat (fast pain)

  Nyeri ini singkat dan tempatnya jelas sesuai dengan rangsang yang diberikan misalnya nyeri tusuk, nyeri pembedahan. Nyeri ini dihantar oleh serabut sraf kecil bermielin jenis A-delta dengan kecepatan konduksi 12-30 meter/ detik.

 b.  Nyeri lambat (slow pain)

 Nyeri ini sulit dilokalisir dan tak ada hubungan dengan rangsang misalnya rasa terbakar, rasa berdenyut atau rasa ngilu , linu. Nyeri ini dihantar oleh serabut saraf primitive tak   bermielin tipe C dengan kecepatan konduksi 0,5-2 meter/ detik.

Skala nyeri

Kualitas nyeri dapat dinilai secara sederhana meminta pasien menjelaskan nyeri dengan kata-kata mereka sendiri (misalnya tumpul, berdenyut, dll), tingkah laku pasien, Secara sederhana nyeri setelah pada pasien sadar dapat langsung ditanyakan pada yang bersangkutan dan biasanya dikatagorikan sebagai: tidak nyeri (none), nyeri ringan (mild, slight), nyeri sedang (moderate), nyeri berat (severe) dan sangat nyeri (very severe, intolerable). Skala nyeri juga dapat dinilai dengan alat bantu, yang paling sering digunakan untuk menilai intensitas atau keparahan pasien adalah skala verbal dasar (VRS, Verbal rating scales), skala analog visual (VAS, visual analogue scales).

Secara sederhana nyeri pasca bedah pada pasien sadar dapat langsung ditanyakan pada yang  bersangkutan dan biasanya dikategorikan sebagai:

1. Tidak nyeri (none)

2.  Nyeri ringan (mild, slight) 3.  Nyeri sedang (moderate) 4.  Nyeri berat (severe)

9

II. P_ENATALA_K SA_NAA_{N NYER I}

T_{ujuan penatalaksanaan nyeri}

1. Mengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeri

2. Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut menjadi gejala nyeri kronis yang  persisten

3. Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat nyeri

4. Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi terhadap terapi nyeri

5. Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan kemampuan pasien untuk  menjalankan aktivitas sehari-hari

P_{rinsip penatalaksanaan nyeri}

Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang paling ringan sampai ke yang paling kuat, Tahapannya:

y Tahap I : analgesik non-opiat : AINS

y Tahap II: analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)

y Tahap III :analgesik opiat lemah + AINS + ajuvan

y Tahap IV :analgesik opiat kuat + AINS + ajuvan

Nyeri nosiseptif 

Pada nyeri nosiseptif timbul akibat stimulasi reseptor nyeri yang berasal dari organ visceral atau somatik. Stimulus nyeri berkaitan dengan inflamasi jaringan, deformasi mekanik, injuri yang sedang berlangsung atau destruksi. Oleh karena itu penting untuk mencari dan mengobati   jaringan yang rusak atau yang mengalami inflamasi sebagai penyebab nyeri. Sebagai contoh,

11

kortikosteroid sistemik. Akan tetapi, sementara mencari penyebab nyeri, tidak ada pendapat yang melarang pemberian analgesik untuk mengurangi nyeri. Nyeri nosisepsi ini sendiri dapat berupa akut maupun kronik. Beberapa literatur mengemukakan bahwa nyeri nosisepsi yang akut itu  berupa kerusakan soft tissue, atau inflamasi. Hal ini lebih mudah ditangani, yaitu dapat dengan menghilangkan penyebab nyeri itu sendiri misalnya seperti yang dikemukakan diatas, yaitu dengan pemberian opioid misalnya morfin, sedangkan yang non-opioid dapat berupa aspirin yang mekanisme kerjanya menginhibisi sintesis prostaglandin dan AINS, parasetamol. Selain itu dapat juga diberikan analgesia regional baik secara sederhana yaitu dengan blok saraf dan anestesi lokal, maupun dengan teknologi tinggi berupa epidural infussion dan anastetik opioid lokal.

Nyeri akut

Pada penderita nyeri akut, diperlukan obat yang dapat menghilangkan nyeri dengan cepat. Pasien lebih dapat mentolerir efek samping obat daripada nyerinya. Istilah ³pukul dulu, urusan   belakang´ tampak cukup tepat untuk menggambarkan prinsip tatalaksana nyeri akut. Prinsip  pengobatan nyeri akut dan berat (nilai Visual Analogue Scale = VAS 7-10) yaitu pemberian obat

yang efek analgetiknya kuat dan cepat dengan dosis optimal. Pada nyeri akut, dokter harus memilih dosis optimum obat dengan mempertimbangkan ko ndisi pasien dan keparahan nyeri.

Nyeri kronik 

Pada nyeri kronik, dokter harus mulai dengan dosis efektif yang serendah mungkin untuk  kemudian ditingkatkan sampai nyeri terkendali. Pemilihan obat awal pada nyeri kronik  ditentukan oleh keparahan nyeri.

Nyeri Neuropati

Hampir sebagian besar nyeri neuropatik tidak berespon terhadap OAINS dan analgesik  opioid Terapi utamanya : Tricyclic antidepressants (TCA's), anticonvulsants dan systemic lokal anestesi.

T_ER AP_{I F}A_R MA_K OLOG_IS

Ob_atA_{nti Inflamasi Non-Steroid (}OA_INS)

Langkah pertama, sering efektif untuk penatalaksanaan nyeri ringan sampai sedang, menggunakan analgesik nonopioid, terutama asetaminofen(Tylenol) dan OAINS.

OAINS sangat efektif untuk mengatasi nyeri akut derajat ringan hingga sedang, Golongan ini selain bersifat analgesia juga sebagai anti inflamasi dan antipiretik serta anti pembekuan darah. Penyakit meradang yang kronik seperti arthritis, dan nyeri akibat-kanker yang ringan. OAINS menghasilkan analgesia dengan bekerja di tempat cedera melalui inhibisi sintesis prostaglandin dari prekursor asam arakidonat. Dengan demikian, OAINS mengganggu mekanisme nosiseptor  aferen primer dengan menghambat sintesis prostaglandin.Golongan analgetik nonopioid ini digunakan sebagai tambahan untuk menghindari efek samping opioid berupa depresi napas.

Efek samping yang sering adalah iritasi GI/ulkus peptikum dan menghambat agregasi   platelet. Inhibitor COX-2 spesifik (seperti celecoxib dan lumiracoxib) mengurangi resiko efek 

samping tersebut. Inhibitor COX-2 bersifat selektif karena hanya menghambat jalur COX-2. Tidak terpengaruhnya jalur COX-1 ini melindungi produk-produk prostaglandin yang ³baik´ yang diperlukan untuk fungsi fisiologis seperti melindungi mukosa lambung dan filtrasi glomerulus di ginjal. Contoh dari OAINS adalah :

1. Asetosal (asam asetilsalisilat, Aspirin)

Obat ini memiliki aktivitas analgetik, antipiretik, dan antiinflamasi dan juga memiliki efek antiplatelet sehingga dapat mencegah pembekuan darah. Sebaiknya tidak digunakan   pada pasien dengan gangguan pembekuan darah (misalnya hemofili), sirosis hati,

trombositopenia, atau pada pasca operasi.Asetosal bersifat asam, dapat menyebabkan iritasi mukosa lambung. Sebaiknya jangan diminum ketika lambung kosong dan tidak  direkomendasikan bagi pasien yang memiliki riwayat gangguan lambung. Dosis asetosal untuk dewasa ialah 325 mg-650 mg, diberikan secara oral tiap 3 atau 4 jam. Untuk anak 15-20 mg/kgBB, diberikan tiap 4-6 jam dengan dosis total tidak melebihi 3,6 g per hari. Penggunaan obat ini dapat menyebabkan Reye¶s syndrome (suatu gangguan serius pada sistem hepatik dan susunan saraf pusat), sebaiknya tidak digunakan pada anak-anak di bawah 12 tahun. Beberapa referensi menunjukkan bahwa 20% pasien asma memiliki

13

riwayat alergi (rinitis, urtikaria, asma, anafilaksis, dll). Aspirin sebaiknya tidak digunakan   pada wanita hamil karena dapat memperpanjang waktu kelahiran dan meningkatkan resiko  pendarahan pasca kelahiran (post-partum).

2. Acetaminophen

Acetaminophen hampir sama efektifnya dengan aspirin dalam sifat analgetik-anti piretik, namun acetaminophen kurang memiliki efek anti inflamasi. Acetaminophen juga dapat dikombinasikan dengan opioid analgesics. Dosis oral 500-1000 mg/ 4-6 jam. Dosis maksimal dari acetaminophen untuk penggunaan jangka pendek adalah 4.000 mg per hari. Dosis maksimal harus diperhatikan dalam penggunaan obat ini untuk menghindari efek sampingnya yaitu hepatotoksik.Efek samping terhadap gangguan lambung dan pembekuan darah minimal.

3. Asam Mefenamat

Obat ini memiliki khasiat analgetik, antipiretik dan anti-inflamasi yang cukup, tapi tidak  lebih kuat daripada asetosal. Asam mefenamat bersifat asam sehingga dapat menyebabkan gangguan lambung. Obat ini sebaiknya jangan diminum pada saat perut kosong, atau pada   pasien dengan riwayat gangguan saluran cerna/lambung. Efek sampingnya adalah diare,

trombositopenia, anemia hemolitik, dan ruam kulit. Penggunaan obat ini tidak  direkomendasikan untuk penggunaan pada anak-anak dan wanita hamil serta tidak digunakan dalam jangka waktu lebih dari seminggu, dan pada pemakaian lama perlu dilakukan  pemeriksaan darah.

4. COX-2 inhibitors

Dalam perbandingannya dengan OAINS konvensional, muncul suatu hipotesis yang disebut sebagai hipotesis COX-2 (the COX-2 hypothesis). Hipotesis ini mengatakan bahwa  pada dosis efektif yang sama, coxib akan menyebabkan efek samping gastrointestinal berat

yang lebih sedikit dibandingkan dengan OAINS nonselektif konvensional. Hipotesis ini didasarkan pada asumsi bahwa: a) penghambatan terhadap COX-2 hanya sedikit dan seperlunya untuk efek analgesik/antiinflamasinya, dan b) penghambatan terhadap COX-1 sebagian besar akan menimbulkan terjadinya toksisitas gastrointestinal yang serius. Sampai saat ini masih banyak pertanyaan tentang pasien manakah yang diperbolehkan mendapat  penghambat Cox-2 selektif sebagai pilihan pertama dibanding dengan OAINS non- selektif.

Konsensus yang ada menyatakan bahwa penghambat Cox-2 selektif dapat diberikan pada  pasien dengan risiko tinggi terjadi komplikasi gastrointestinal tetapi tidak pada pasien dengan

risiko rendah.

Coxibs adalah salah satu contoh COX-2 inhibitor dan merupakan terapi yang efektifdalam manajemen nyeri nosiseptif. Coxibs dapat digunakan sebagai monoterapi pada nyeri akut dan juga dapat dikombinasikan dengan analgesic opioid pada nyeri kronik. Penggunaan rofecoxib memperkecil resiko terjadinya komplikasi pada lambung. Efek  samping dari obat ini adalah dapat meningkatkan resiko terjadinya hipertensi, CHF, dan gagal ginjal.

5. Ketorolak 

Ketorolak menghambat sintesis prostaglandin di perifer tanpa mengganggu reseptor  opioid di sistem saraf pusat. Seperti OAINS lain tidak dianjurkan digunakan wanita hamil, menghilangkan nyeri persalinan, wanita yang sedang menyusui, usia lanjut, anak usia kurang dari 4 tahun, dan gangguan perdarahan.

Diberikan secara oral, atau intramuskular atau intravena. Dosis awal 10-30 mg dan dapat diulang tiap 4-6 jam. Untuk pasien normal dosis maksimal 90 mg/ hari, untuk pasien dengan  berat badan kurang dari 50kg, manula, atau gangguan ginjal maksimal 60mg/hari.

Sifat analgetiknya setara dengan opioid yaitu 30mg ketorolak= 12 mg morfin=100 mg  petidin. Dapat digunakan bersamaan dengan opioid.

Efek samping golongan OAINS: 1. Gangguan saluran cerna

 Nyeri lambung, mual muntah, konstipasi, dispepsia, perdarahan tukak lambung, ulserasi mukosa lambung.

2. HIpersensitivitas kulit Pruritus, erupsi, urtikaria 3. Gangguan fungsi ginjal 4. Gangguan fungsi hepar  5. Gangguan sistem darah

Trombositopenia, leukimia, anemia aplastik. 6. Peningkatan tonus otot bronkus

15

7. Keamanannya belum terbukti pada wanita hamil, wanita menyusui, anak kecil dan manula.

A_nalgesik O_pioid

Analgesik opioid merupakan kelompok obat yang memiliki sifat-sifat seperti opium atau morfin. Opioid saat ini adalah analgesik paling kuat yang tersedia dan digunakan dalam   penatalaksanaan nyeri sedang-berat sampai berat. Analgesik opioid efektif dalam penanganan

nyeri nosiseptif maupun neuropatik. Obat-obat ini merupakan patokan dalam pengobatan nyeri  pascaoperasi dan nyeri terkait kanker. Morfin adalah salah satu obat yang paling luas digunakan

untuk mengobati nyeri berat dan masih menjadi standar pembanding untuk menilai obat analgesik lain.

Opioid digolongkan menjadi: 1. Agonis

Mengaktifkan reseptor 

Contoh: Morfin, papaveretum, petidin (meperidin, demerol), fentanil, alfentanil, sufentanil, remifentanil, kodein, alfaprodin.

2. Antagonis

Tidak mengaktifkan reseptor dan pada saat bersamaan mencegah agonis merangsang reseptor 

Contoh: Nalokson, naltrekson 3. Agonis-antagonis

Pentasosin, nalbufin,butarfanol, buprenorfin

Dalam klinik opioid digolongkan menjadi golongan opioid lemah (misalnya kodein) dan kuat (morfin), tetapi penggolongan ini kurang popular. Penggolongan lain, opioid golongan natural (morfin, kodein, papaverin, dan tebain), semisintetik (heroin, dihidromorfin/morfinon, derivate tebain) dan sintetik (petidin, fentanil, alfentanil, sufentanil, remifentanil).

Reseptor opioid terkonsentrasi di otak tengah yaitu di sistem limbik, hipotalamus, korpus striatum, sistem aktivasi retikular dan di korda spinalis yaitu di substansia gelatinosa.

y Reseptor  (mu) :  1, Berperan dalam Analgesia dan sedasi.

 2, Analgesia spinal, depresi napas ,Euforia, ketergantungan fisik, kekakuan otot.

y Reseptor  (delta) : Berperan dalam analgesia spina l, epileptogen.

y Reseptor  (kappa) : Berperan dalam analgesia spinal, miosis, sedasi

y Reseptor  (sigma): Disforia, halusinasi, stimulasi jantung.

y Reseptor  (epsilon): Respon hormonal

Pada sistem supraspinal, tempat kerja opioid di substansia grisea yaitu di periaquaduktus dan   periventrikular. Sedangkan pada sistem spinal di sbstansia gelatinosa korda spinalis. Morfin

(agonis) terutama bekerja di reseptor  (mu) dan  (kappa).

Efek analgetik yang ditimbulkan oleh opioid terutama terjadi sebagai akibat kerja opioid pada reseptor . Reseptor  dan  dapat juga ikut berperan dalam menimbulkan analgesia terutama   pada tingkat spinal. Morfin juga bekerja melalui reseptor  dan , namun belum diketahui   besarnya peran kerja morfin melalui kedua reseptor ini dalam menimbulkan analgesia. Opiod

menimbulkan analgesia dengan cara berikatan dengan reseptor opioid yang terutama didapatkan di SSP dan medulla spinalis yang berperan pada transmisi dan modulasi nyeri. Ketiga jenis reseptor ini didapatkan di kordu dorsalis medulla spinalis. Reseptor didapatkan baik pada saraf  yang mentransmisi nyeri di medulla spinalis maupun pada afferent primer yang merelai nyeri. Agonis opioid melalui ketiga reseptor ini pada ujung prasinaps aferen primer nosiseptif  mengurangi pelepasan transmitter dan selanjutnya menghambat saraf yang mentransmisi nyeri di kornu dorsalis medulla spinalis. Dengan demikian, opioid memiliki efek analgetik yang kuat melalui pengaruh pada medulla spinalis.

Obat-obat golongan opioid memiliki pola efek samping yang sangat mirip, termasuk depresi   pernapasan, mual, muntah, sedasi, dan konstipasi. Selain itu, semua opioid berpotensi

menimbulkan toleransi, ketergantungan, dan ketagihan (adiksi). Contoh analgesik opioid adalah :

1. Morfin

Morfin paling mudah larut dalam air dibandingkan golongan opioid lainnya dan kerja analgesinya cukup panjang (long acting).

17 Terhadap system saraf pusat mempunyai dua sifat yaitu depresi dan stimulasi. Yang digolongkan depresi yaitu analgesi, sedasi, perubahan emosi, hipoventilasi alveolar. Stimulasi, termasuk stimulasi parasimpatis, miosis, mual-muntah, hiperaktif reflex spinal, konvulsi dan sekresi hormone antidiuretik (ADH). Terhadap sistem jantung-sirkulasi dosis besar merangsang vagus dan berakibat bradikardi, walaupun tidak mendepresi miokardium. Morfin menyebabkan hipotensi ortostatik.

Terhadap sistem respirasi dapat menyebabkan konstriksi bronkus. Oleh sebab itu di kontra-indikasikan untuk pasien dengan asma dan bronchitis kronis.

Terhadap sistem saluran cerna morfin menyebabkan konstipasi. Kejang sfingter Oddi pada empedu menyebabkan kolik, sehingga tidak dianjurkan digunakan pada gangguan empedu. Kolik empedu menyerupai serangan jantung, untuk membedakannya diberikan antagonis opioid.

Terhadap sistem ekskresi ginjal morfin menyebabkan kejang sfingter buli-buli yang  berakibat retensio urin.

Morfin digunakan sebagai standar analgesik opiat lain. Umumnya diberikan secara s.c., i.m, iv. Dosis oral 2 x dosis injeksi. Morfin digunakan untuk meredakan atau menghilangkan nyeri hebat yang tidak dapat diobati dengan analgesic non-opioid. Efek samping dari morfin adalah depresi respirasi, mual-muntah, konstipasi, dll.

Absorpsi dosis paruh waktu kira-kira 30 menit setelah suntikan subkutan dan 8 menit setelah intramuskular. Dosis anjuran untuk menhilangkan nyeri sedang ialah 0,1-0,2 mg/kgBB subkutan atau intramuskular dan dapat diulangi setiap 4 jam. Untuk mengurangi nyeri dewasa pasca bedah atau nyeri persalinan digunakan dosis 2-4 mg epidural atau 0,05-0,2 mg intratekal. Dan dapat diulang antara 6-12 jam.

2. Meperidin (petidin)

Meperidin menimbulkan analgesia, sedasi, euphoria, depresi napas dan efek sentral lain. Efek analgetik meperidin serupa dengan efek analgetik morfin. Efek analgetik meperidin timbul 15 menit setelah pemberian oral dan mencapai puncak dalam 2 jam. Meperidin hanya digunakan untuk menimbulkana analgesia dan diindikasikan atas dasar masa kerjanya lebih

 pendek daripada morfin. Meperidin diberikan peroral atau IM dengan dosis 50-100 mg. Efek  sampingnya adalah pusing, berkeringat, mulut kering, euphoria, palpitasi, dll.

3. Fentanil

Fentanil ialah zat sintetik seperti petidin dengan kekuatan 100x morfin. Lebih larut lemak  dibandingkan petidin dan menembus sawar jaringan dengan mudah. Pada iv ambilan dan distribusinya secara kualitatif hampir sama dengan morfin, tetapi fraksi terbesar dirusak paru ketika pertama melewatinya. Dimetabolisir oleh hati dan sisa metabolismenya dikeluarkan melalui urin.

Efek depresi napasnya lebh lama dibandingkan efek analgesianya. Dosis 1-3ug/kgbb analgesianya kira-kira hanya berlangsung 30 menit , karena itu hanya digunakan untuk  anestesia pembedahan dan tidak untuk pasca bedah.

Dosis besar 50-150 ug /kgBB digunakan untuk induksi anestesi dan pmeiharaan anestesi dangan kombinasi benzodiazepin dan nestetik inhalasi dosis rendah, pada bedah jantung.

Efek yang tidak disukai adalah kekakuan otot punggung yang dapat dicegah dengan   pelumpuh otot. Dosis besar dapat mencegah penigkatan kadar gula, katekolamin plasma,

ADH, renin, aldosteron dan kortisol. 4. Sufentanil

Sifat sulfentanil kira-kira sama dengan fentanil. Efek pulihnya lebih cepat dari fentanil. Kekuatan analgesinya kira-kira 5-10 kali fentanil. Do sisnya 0,1-0,3 mg/kgBB.

5. Alfentanil

Kekuatan analgesinya 1/5-1/3 fentanil. Insiden mual muntahnya sangat besar. Mula kerjanya cepat. Dosis analgesinya 10-20ug/kgBB.

6. Tramadol

Tramadol (tramal) adalah analgesia sentral dengan afinitas rendah pada reseptor mu dan kelemahan analgesinya 10-20% dibanding morfin. Tramadol diberikan secara oral, i.m atau i.v. dengan dosis 50-100 mg dan dapat diulang setiap 4-6 jam dengan dosis maksimal 400 mg  per hari.

19 1.  Nalokson

  Nalokson ialah opioid murni opioid yang bekerja pada reseptor mu, elta, dan sigma. Pemberian nalokson pada pasien setelah mendapat morfin akan terlihat laju napas meningkat, kantuk menghilang, pupil mata dilatasi, tekanan darah kalau sebelumnya rendah akan meningkat.

 Nalokson biasanya digunakan untuk melawan depresi napas pada akhir pembedahan dengan dosis dicicil 1-2ug/kgBB intravena dan dapat diulang tiap 3-5menit sampai ventilasi dianggap baik. Dosis lebih dari 0,2mg jarang digunakan. Dosis intramuskular 2x dosis intravena. Pada keracunan opioid nalokson dapat diberikan per infus dosis 3-10ug/kgBB

Untuk depresi napas neonatus yang ibunya mendapat opioid berikan nalokson 10ug/kgBB dan dapat diulang setelah 2 menit. Biasanya 1 ampul nalokson 0,4 mg diencerkan sampai 10 ml, sehingga tiap ml mengandung 0,04 mg.

2.  Naltrekson

  Naltrekson merupakan antagonis opioid kerja panjang yan biasanya diberikan per oral,   pada pasien dengan ketergantungan opioid . Waktu paruh plasma 8-12 jam. Pemberian per 

oral dapat bertahan sampai 24 jam. Naltrekson per oral 5 atau 10 mg dapat mengurangi   pruritus , mual muntah pada analgesia epidural saat persalinan. Tanpa menghilangkan efek 

analgesianya.

3. Metadon

Jenis nyeri yang dapat dipengaruhi metadon sama dengan jenis nyeri yang dapat dipengaruhi oleh morfin. Efek analgetik mulai timbul 10-20 menit setelah pemberian   parenteral atau 30-60 menit setelah pemberian oral. Metadon digunakan sebagai pengganti

morfin untuk mencegah dan mengatasi gejala putus obat yang ditimbulkan oleh obat tersebut. Metadon menyebabkan efek samping berupa perasaan ringan, pusing, kantuk, fungsi mental terganggu, berkeringat, pruritus, mual dan muntah.

T_{erapi adjuvats} 1. Anti kejang

Anti kejang seperti karbamazepin atau fenitoin terbukti efektif untuk mengatasi nyeri menyayat yang berkaitan dengan kerusakan saraf.

2. Antidepressan Trisiklik 

Seperti amitriptilin atau imipramin adalah analgetik yang efektif untuk nyeri neuropati. 3. Diazepam

Efektif untuk nyeri akibat kejang otot.

P_{endekatan Nonfarmakologik} 

Metode non farmakologik untuk mengendalikan nyeri dapat dibagi menjadi dua kelompok : terapi dan modalitas fisik serta strategi kognitif-perilaku. Terapi fisik untuk meredakan nyeri mencakup beragam bentuk stimulasi kulit (pijat, stimulasi saraf dengan listrik transkutis, akupungtur,, aplikasi panas atau dingin, olahraga). Sedangkan, startegi kognitif-prilaku  bermanfaat dalam mengubah persepsi pasien terhadap nyeri, dan member pasien perasaan yang lebih mampu untuk mengendalikan nyeri. Strategi ini mencakup relaksasi, penciptaan khayalan (imagery), hypnosis, dan biofeedback.(9)

MetodaP_{enghilang Nyeri}

Biasanya digunakan analgetik golongan opioid untuk nyeri hebat dan golongan anti inflamasi non steroid (NSAID, nonsteroidal anti inflammatory drugs) untuk n yeri sedang atau ringan.

Metoda menghlangkan nyeri dengan cara sistemis (oral, rectal, trans dermal, sublingual, subkutan, intramuscular, intravena atau per infus). Cara yang sering digunakan dan paling digemari adalah intramuskular opioid.

Metode regional misalnya dengan epidural opioid (untuk dewasa morfin 1-6 mg, petidin 20-60 mg, fentanil 25-100 ug) atau intra spinal opioid (untuk dewasa morfin0,1-0,3 mg, petidin 10-30 mg, fentanil 5-25 ug).

Kadang-kadang digunakan metoda infiltrasipada luka operasi sebelum pembedahan selesai misalnya pada sirkumsisi atau pada luka apendekt omi.

21

D

A

_F

TA

_R 

PU

_S

TA_K A

y Hartwig MS,Wilson LM. Nyeri. In : Price SA,Wilson LM,eds. Patofisiologi : Konsep Klinis

Proses-proses Penyakit. 6_{th ed. Vol2. Jakarta: EGC;200}6_{. p. 10}6_{3 1103.}

y Latief AL, Suryadi KA, Dachlan MR : Petunjuk praktis Anestesiologi. 2nd ed. Jakarta: Bagian

anestesiologi dan terapi intensif FKUI;2010.

y Champe PC, Myeck MJ, Harvey RA: Farmakologi Ulasan Bergambar. 2nd ed. Jakarta: Widya

Medika;2001

y Meliala L,Pinzon R. Breakthrough in Management of Acute Pai n. [serial on line]. December 2007

[cited 2010 November 15] : Volume 20 Number 4. Available from : URL:http://www.dexamedica.com/images