SKRIPSI KHOLIFATUL HANIFAH

(1)

SKRIPSI

KHOLIFATUL HANIFAH

PENGARUH KADAR CROSCARMELLOSE SODIUM

TERHADAP MUTU FISIK

ORALLY DISINTEGRATING TABLET PARASETAMOL

DENGAN METODE GRANULASI BASAH

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2012

(2)

ii

Lembar Pengesahan

PENGARUH KADAR PVP K-30

TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK

DAUN SIRIH (Piper betle L) DENGAN BASIS

SUKROSA (GULA BATU)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang 2012 Oleh: Kholifatul Hanifah 08040085 Disetujui Oleh :

LEMBAR PENGUJIAN

Pembimbing II

Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. NIP-UMM : 112.0907.0480 Pembimbing I

Drs. Bambang Widjaja,Msi.,Apt. NIP. 130 809 081

(3)

iii

PENGARUH KADAR CROSCARMELLOSE SODIUM

TERHADAP MUTU FISIK

ORALLY DISINTEGRATING TABLET PARACETAMOL

DENGAN METODE GRANULASI BASAH

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal 17 Juli 2012 Oleh: KHOLIFATUL HANIFAH 08040085 Tim Penguji: Penguji II

Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. NIP-UMM : 112.0907.0480 Penguji I

Drs. Bambang Widjaja,Msi.,Apt. NIP. 130 809 081

Penguji IV

Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. NIP-UMM : 114.0704.00448 Penguji III

Drs. H. Achmad Inoni, Apt. NIP : 020124205

(4)

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahirrahmanirrahim. Alhamdulillahirrobbilalamin. Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat serta karunia-Nya kepada penulis sehingga berhasil menyelesaikan skripsi ini yang alhamdulillah tepat pada waktunya yang berjudul “Pengaruh Kadar Croscarmellose Sodium Terhadap Mutu Fisik Orally Disintegrating Tablet Parasetamol dengan Metode Granulasi Basah ”.

Melalui kesempatan yang sangat berharga ini saya ingin menyampaikan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada semua pihak yang telah membantu penyelesaian skripsi ini, terutama kepada yang terhormat:

1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, karunia dan rahmat-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan naskah skripsi ini.

2. Drs. Bambang Widjaja,Msi.,Apt.selaku dosen pembimbing I atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis.

3. Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis.

4. Drs. Achmad Inoni, Apt. selaku dosen penguji I atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.

5. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen penguji II atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.

6. Tri Lestari H., M.Kep., Sp.Mat selaku dekan Fakultas Ilmu Kesehatan. 7. Dra. Lilik Yusetyani, Apt., SpFRS selaku kepala laboratorium Program

Studi Farmasi.

8. Secara khusus penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Ayahanda yang penulis banggakan dan Ibunda tercinta yang telah banyak memberikan do‟a, dukungan, kasih sayang dan pengorbanan baik secara moril maupun materil sehingga penulis dapat menyelesaikan studi dengan

(5)

v

baik, serta Ai dan Hana saudara-saudara yang terus mensupport dan memberi saran untuk tugas akhir ini.

9. Enyi serta Kacis. Temaan seperjuangan yang dapat saling menutupi kekurangan satu sama lain serta diskusi dan kerjasamanya dalam melakukan penelitian hingga skripsi ini dapat selesai dengan baik.

10. Teman-teman seperjuangan di „Rumah Kita‟ : Sopha, Ike dan Zul yang terus memberikan semangat serta hiburan di saat suntuk dengan skripsi, revisi serta tugas-tugas lainnya

11. Terima kasih kepada Putri, Mey, dan Dhea para sahabat yang mendukung penuh sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.

12. Teman-teman Project 4 tahunan, yang powernya melebihi teman-teman lain, karena masih bisa menyempatkan diri untuk membuat project angkatan disela kesibukan penelitian dan SP yang padat.

13. Terimakasih untuk teman-teman INSTANUSANTARA yang senantiasa menghibur saya, menghilangkan kegalauan melalui kekonyolan-kekonyolan yang ada.

14. Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah memberikan banyak bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, maka saran dan kritik yang membangun dari semua pihak sangat diharapkan demi penyempurnaan selanjutnya.

Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada umumnya.

Malang, 15 Juli 2012

(6)

ix

DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR JUDUL ... i

LEMBAR PENGESAHAN ... ii

LEMBAR PENGUJIAN ... iii

KATA PENGANTAR ... iv

RINGKASAN ... vi

ABSTRACT ... viii

DAFTAR ISI ... ix

DAFTAR TABEL... xii

DAFTAR GAMBAR ... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ... xiv

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang Masalah ... 1

1.2 Rumusan Masalah ... 2

1.3 Tujuan Penelitian ... 3

1.4 Hipotesis ... 3

1.5 Manfaat Penelitian ... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4

2.1 Orally Disintegrating Tablet ... 4

2.2 Disintegran Tablet ... 6 2.3 Bahan Penelitian... 7 2.3.1 Parasetamol ... 7 2.3.2 Manitol ... 7 2.3.3 Magnesium Stearat ... 8 2.3.4 Croscarmllose Sodium ... 8 2.3.5 Aspartam ... 9 2.3.6 PVP (Polyvinyl pyrrolidone) ... 9

2.4 Mutu Fisik Granul ... 10

2.4.1 Kecepatan Alir dan Sudut Diam ... 10

(7)

x

2.4.3 Jumlah fines ... 10

2.6 Mutu Fisik Tablet ... 10

2.6.1 Keseragaman Bobot Tablet ... 11

2.6.2 Keseragaman Ukuran Tablet ... 11

2.6.3 Kekerasan Tablet ... 11

2.6.4 Kerapuhan Tablet ... 12

2.6.5 Waktu Hancur Tablet ... 12

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 13

BAB IV METODE PENELITIAN ... 15

4.1 Bahan Penelitian ... 15

4.2 Alat Penelitian ... 15

4.3 Metode Penelitian ... 15

4.3.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ... 15

4.3.1.1 Parasetamol ... 14 4.3.1.2 Manitol ... 15 4.3.1.3 Croscarmellose Sodium ... 16 4.3.1.4 Magnesium Stearat ... 16 4.3.2 Rancangan Formula... 16 4.3.3 Pembuatan Tablet ... 16

4.3.4 Pemeriksaan Mutu Fisik ... 17

4.3.4.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 17

4.3.4.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 18

4.3.5 Pemeriksaan Kadar Parasetamol dalam Tablet ... 19

4.4 Analisis Data ... 20

BAB V HASIL PENELITIAN ... 21

5.1. Hasil Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ... 21

5.2. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 23

5.3. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 24

5.4. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol dalam Tablet ... 28

5.4.1 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ... 28

(8)

xi

5.4.3. Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol

Dalam Tablet ... 28

5.5 Analisis Statistik ... 28

5.5.1. Analisis Statistik Kekerasan Tablet... 28

5.5.2. Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ... 29

5.5.3. Analisis Statistik Waktu Hancur ... 29

BAB VI PEMBAHASAN ... 31

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 34

7.1 Kesimpulan ... 34

7.2 Saran ... 34

DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN

(9)

xii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Persyaratan Keseragaman Bobot Tablet ... 11

4.1 Rancangan Formula ODT Parasetamol ... 16

5.1. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Parasetamol ... 21

5.2. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Manitol... 21

5.3. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Mg Stearat... 22

5.4. Hasil Pemeriksaan Organoleptis PVP K-30 ... 22

5.5. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Aspartame ... 21

5.6. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Croscarmellose Sodium ... 23

5.7. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 24

5.8. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 25

5.9. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol dalam Tablet ... 28

(10)

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Rumus Struktur Parasetamol ... 7

2.2 Rumus Struktur Manitol ... 7

2.3 Rumus Struktur Magnesium Stearat ... 8

2.4 Rumus Struktur Croscarmellose Sodium ... 8

2.5 Rumus Struktur Aspartam ... 9

2.6 Rumus Struktur PVP K-30 ... 9

3.1 Skema Kerangka Konseptual Penelitian ... 14

5.1 Profil Keseragaman Bobot Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ... 25

5.2 Profil Tebal Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ... 26

5.3 Profil Kekerasan Tablet F1-F3 ODT Parasetamol... 26

5.4 Profil Kerapuhan Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ... 27

(11)

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 36

2. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 38

3. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Tablet ... 41

4. Analisis Statistik Kekerasan Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ... 42

5. Analisis Statistik Kerapuhan Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ... 44

6. Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ... 46

7. Kurva Baku... 48

8. Panjang Gelombang ... 49

9. Kurva Kadar Parasetamol F2 ... 50

10. Kurva Kadar Parasetamol F3 ... 51

11. Certificate of Analysis Aspartame ... 52

12. Certificate of Analysis Parasetamol ... 53

13. Certificate of Analysis PVP K-30 ... 54

14. Certificate of Analysis Mg Stearat ... 55

15. Certificate of Analysis Croscarmellose Sodium ... 56

16. Kemasan Asli Manitol... 57

(12)

34

DAFTAR PUSTAKA

Annonim, 1979, Farmakope Indonesia, ed III., Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Annonim, 1995, Farmakope Indonesia, ed IV., Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Annonim, 2008, ISO Farmaokoterapi, Jakarta : PT. ISFI Penerbitan

Annonim, 2010, Excipients, Tablet & Capsules, www.tabletscapsules.com Annonim, 2008, ISO INDONESIA, Jakarta : PT. ISFI Penerbitan Ansel, H.C., 1989. Introduction to Pharmeceutical Dosage Form, Terjemahan /;

Farida Ibrahim, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat, Jakarta : Universitas Indonesia Press, p 254-259.

Aulton, M., dan Summers, M., 2002. Tablet and Compaction in :

Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design. 2nd., Philadelphia : Churchhill Livingstone.

Babbel, M., Fritzscing, B., 2009, Fast Dissolving Disintegrating Tablets with

Isomalt, Pharmaceutical Technology Europe Vol.21.

Balasubramaniam, J., Bee, T., 2009, Influence of Superdisintegrants on the

Rate of Drug Dissolution form Oral Solid Dosage Forms,

www.pharmtech.com

Banker, G. S., and Anderson N. R. 1986. Tablet in: Lachman L., Lieberman H. A., andKanig J.L. Eds. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. 3rd., Lea and Febiger : Philadelphia,pp. 293-343

Bhowmik, D., Krishnakanth,C.B., Pankaj., Chandira, R.M., 2009 Fast Dissolving

Tablet: An Overview, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research.

Cartensen, J.T., Chan, P.C., 1977, Flow Rate and Response Angels of wet

Processed Granulation Vol 66, p.1235-1238.

Dobetti, L., 2000, Fast-Melting Tablets: Developments and Technologies, Pharmaceutical Technology Europe.

Fu, Y., Yang, S., Jeong, S.H., Kimura, S., Park, K., 2004, Orally Fast

Disintegrating Tablets: Developments, Technologies,Taste-Masking and Clinical Studies, USA : Purdue University, Departments of

(13)

35

Jonoes, Z.N., 2008, ARS PRESCRIBENDI RESEP YANG RASIONAL, Edisi Kedua, Airlangga University Press, Surabaya

Klancke, J., 2003, Dissolution Testing of Orally Disintegrating Tablets, dissolution technologies.

Martin, A., 1993. Farmasi Fisik : Dasar-dasar Kimia Fisik dalam Ilmu

Farmasetik, Edisi Ketiga, Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta.

Mohanachandran, P.S., Sindhumol, P.G., Kiran, T.S., 2011

SUPERDISINTEGRANTS: AN OVERVIEW, International Journal of

Pharmaceutical Sciences Review and Research.

Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Owen, S,C., 2006, Handbook of Pharmaceutical

Excipients, Fifith Edition, London : The Pharmaceutical Press and The

American Pharmaceutical Association.

Shukla, D., Chakraborty,S., Singh,S., Mishra, B., 2009, Mouth Dissolving

Tablets I: An Overview of Formulation Technology, India : Department

of Pharmaceutics, Institute of Technology, Banaras Hindu University Srivastava, S., Khemani, L.D., Srivastava, M.M., 2012 Chemistry of

Pytopotentials : Health, Energy and Environmental Perspectives,

London : Springer Heidelberg Dordrecht.

Tjay, T.H., Rahardja, K., 2002, Obat-Obat Penting, Edisi kedua, Elex Media Computindo, Jakarta