I B A B N A U L U H A D N E P . A LatarBelakangMasalah g n a r o h e l o i m a l a i d k a y n a b g n a y n a u g g n a g u t a s h a l a s n a k a p u r e m i r e y N -orang k it e g l a n a t a b o u t a s h a l a s i n i t a a s a d a P . a i n u d i d -anitprieitk yang se irngdigunakan a w a y n e s n a k a p u r e m 1 1 0 2 H M a w a y n e S . l o m a t e s a r a p h a l a d a modiifkas i s a r a p etamolyangsudaht erdatfa rdiDijten HAK Ipadat ahun2012dengan nomo r p n a n o h o m r e p aten P00201200964dandenganinvento rDrs .Har iPurnomo ,M.S,. t p A danMaulanaTega .r b e l a y n k e f e n a n i k g n u m e k n a d k it e g l a n a i a g a b e s 1 1 0 2 H M a w a y n e s s a ti v it k A ih d t a p a d , l o m a t e s a r a p n a g n e d n a k g n i d n a b i d n e t o p iketahu idar ikestabliani katannya X O C n a g n e d - ,2 bahwa senyawa MH2011 lebih stabi lbeirkatan dengan C XO - 2 i r a d t a h il r e t i n i l a h , l o m a t e s a r a p n a g n e d n a k g n i d n a b i d sko rpenambatan moleku l , I l e b a t a d a p bahwasenyawaMH2011memiilk ienerg iyangl ebihr endah(-95,39) l o m a t e s a r a p a d a p ir a d (-67,46 )untukbeirkatandenganCOX-2( Purnomo ,2011 .) r o k s n a g n i d n a b r e P .I l e b a T penambatanmoleku lantaraparasetamo ldenganMH2011 a w a y n e S Skorpenambatanmolekult erhadapCOX-2 l o m a t e s a r a P -67,45 1 1 0 2 H M -95,39 a w a y n e s s a ti v it k A MH2011 sebaga ianalgeitk juga diperkua tdengan meilha t s k a r e t n i iantara senyawa MH2011 dengan COX-2 .Dengan virtua lscreening g n a y o n i m a m a s a n a g n e d 1 1 0 2 H M a w a y n e s n a t a k i h a l m u j i u h a t e k i d t a p a d
p t a p a d r e t ada protein COX-2 ,bahwa senyawa MH2011 memiilki j umlah ikatan 2 1 ( k a y n a b h i b e l g n a y o n i m a m a s a aik tan )dibandingkan parasetamo l(8 ikatan ) X O C p a d a h r e t a y n i s k a r e t n i m a l a d -2 (Purnomo ,2011) ,sehinggadengan katal ain i k il i m e m 1 1 0 2 H M a w a y n e s ikatan yangl ebih kua tdanl ebih stabi ldibandingkan l o m a t e s a r a p . Berdasarkan hal-halt ersebu tdiatas ,makadliakukan peneilitan efek 1 1 0 2 H M a w a y n e s k it e g l a n a secarainvivoyangdibandingkandenganparasetamo l ti c n e m a d a p jantangalu rBalb/cdenganmetodegeilat( WrtihingTe ts.) . B RumusanMasalah h a k a p A senyawa MH2011 memiilk i akitvtia s analgeitk yang lebih poten l o m a t e s a r a p n a k g n i d n a b i d secara in vivo yang diu ij pada menci tjantan galu r e d o t e m n a g n e d c / b l a B geilat(WrtihingTes)t? . C TujuanPeneilitan M s a ti v it k a i u h a t e g n e M H2011 sebaga isenyawa analgeitk yang lebih poten l o m a t e s a r a p n a k g n i d n a b i d secara in vivo yang diuj ipada menci tjantan galu r e d o t e m n a g n e d c / b l a B geilat(WrtihingTes)t? . D Manfaa tPeneil itan . 1 Peneilitani n isecaraumumakan membeirkani nformas iefekanalgeitk g n a y 1 1 0 2 H M a w a y n e s memiilk iakitvtia sanalgeitk yang lebih poten . l o m a t e s a r a p n a k g n i d n a b i d . 2 Membeiri nformasit entang katian antarauij in vivo nda in siilko efek 1 1 0 2 H M a w a y n e s k it e g l a n a yangdibandingkandenganparasetamol
. E TinjauanPustaka . 1 Fisiolog iNyeir g n a y l a n o i s o m e n a d i r o s n e s n a m a l a g n e p i a g a b e s n a k i s i n if e d i d t a p a d i r e y N n ir a j n a k a s u r e k a y n a d a h e l o n a k t a b i k a i d g n a y n a k g n a n e y n e m k a d it ganyangj elas , k a s u r g n u r e d n e c atau sesuatu yang tergambarkan sepetr i yang dialam i (Interna itona lAssociaitonf ort heStudyo fPain) . m a l a D keadaan ifsiologis , sitmulus (kimia , mekanik , panas) akan a k u b m e m , l e s n a r b m e m a d a p s a ti li b a e m r e p n a h a b u r e p a y n i d a jr e t n a k b a b e y n e m a N l a n a k + yang ada disepanjang akson , sehingga kemudian menyebabkan f a r a y s s l u p m I . f a r a y s s l u p m i i s i m s n a rt m a l a d n a k u lr e p i d g n a y i s a s ir a l o p e d u ti a y , r e m ir p n e r e f a f a r a y s s i n e j a u d i u l a l e m l a n i p s a d r o k u j u n e m n a k r a t n a h i d A t u b a r e s -detla dan serabu tC .Serabu tA-detla peka terhadap nyer itajam dan 7 0 0 2 , it a w a k I ( a m a l n a d l u p m u t ir e y n p a d a h r e t a k e p C t u b a r e s n a k g n a d e s ,s a n a p .) i r e y n u ti a y a u d i g a b i d i r e y n a y n l a s a n a k r a s a d r e B nosisep it f dan nyer i k it a p o r u e n .Nyer inosisepit fadalahnyer iyangdisebabkanolehs itmulasil angsung . s a n a p u a t a a i m i k g n a s g n a r ,s i n a k e m a r a c e s k i a b , ) r o t p e s i s o n ( ir e y n r o t p e s e r a d a p u ti a y , a y n i s a k o l n a k r a s a d r e b a u d i d a j n e m i g a l n a k a d e b i d t a p a d f it p e s i s o n i r e y N g n a y i r e y n u ti a y k it a p o r u e n i r e y n n a k g n a d e S . l a r e c s i v n a d k it a m o s i r e y n a d a n a k i s a k il p m i g n e m nyacederapadasrtuktu rsyaraf ,yang menyebabkan f ungs i k e c y M ( r e fi r e p n u p u a m t a s u p k i a b , f a r a y s m e t s y s a d a p g n a p m i y n e m g n a y kd , k .) 1 0 0 2
i r e y n n a d t u k a i r e y n i d a j n e m n a k a d e b i d a g u j i r e y n a y n a m a l n a k r a s a d r e B n a k b a b e s i d g n a y i r e y n h a l a d a t u k a i r e y N . k i n o r k oleh sitmulu snosisepit fkarena . l a r e c s i v u a t a t o t o i r a d l a m r o n b a i s g n u f u a t a t i k a y n e p s e s o r p u a t a n a u k a lr e p n a k a s u r e k s a t a b e s n a d s a l e j a y n i s a k o l , i s k e t e d i d h a d u m i n i i r e y n a y n a s a i B t a n a l u b u t a s i r a d h i b e l p a t e n e m g n a y i r e y n h a l a d a k i n o r k i r e y N . n a g n ir a j audiata s a y n s u r a h e s g n a y u t k a w suatu pelrukaan mengalam i penyembuhan .Termasuk g n a y u t k a w k u t n u p a t e n e m g n a y i r e y n u ti a y n e t s i s r e p i r e y n h a l a d a k i n o r k i r e y n e d h u b m a k g n a y i r e y n u ti a y n e r u k e r i r e y n u a t a a m a l ngan interva l tetrentu , g n u z t a K ( 1998 .) a k i r e y N rena pembedahan mengalam isediktinya dua perubahan , petrama h a l e t e s a u d e k , fi t p e s i s o n g n a s g n a r n a k b a b e y n e m i ri d n e s u ti n a h a d e b m e p a n e r a k i s a r e p o r a ti k e s h a r e a d a d a p i s a m a lf n i n o p s e r a y n i d a jr e t a n e r a k n a h a d e b m e p t a z n a s a p e l e p i d a jr e t a n a m i d -za tkimia oleh jairngan yang rusak dan sel- lse t a Z . i s a m a lf n i -za t kimia tersebu t antara lain adalah prostaglandin , histamin , e l , P i s n a t s b u s , n i n i k i d a r b , n i n o t o r e s ukortein dimana zat-za ttersebu tberperan i a g a b e s rtansduks idar inye ir( Schunak ,1990 .) r o t p e s i s o N 1 . 1 i s o N septo radalahr esepto rnyer iyang adad iseluruh t ubuh,l etaknyat erutama r e p a d a p mukaan kulti ,kapsulasendi ,didalampeirosteum ,setrad isek tia rdinding y n a h r o t p e s i s o n i a y n u p m e m a g u j m a l a d n a g r O . h a r a d h u l u b m e p asajaj umlahnya . ti k i d e s h i b e l Resepto r nyer i berupa ujung syara f beba s dengan permukaan g n a d a k a g g n i h e s , s a u l g n a y r o t p e s e r -kadangsuil tuntukmenentukansumbe rnyer i .) 6 9 9 1 , n o t y u G ( t a p e t a r a c e s
n a k a s u r e k , m ir t s k e t a g n a s g n a y u h u s p a d a h r e t f it i s n e s t a g n a s r o t p e s i s o N n a h a b , k i n a k e m -bahan kimiat erutama yang kelua rakiba tkerusakan sel .Sitmul i t ir d n e d a d a p i l u m it S . ir e y n n a k l u b m i n e m t a p a d a y n a g it e k i r a d t a u k t a g n a s g n a y i a p a c n e m t u b e s r e t n a g n a s g n a r a g u j n a d , i s a s ir a l o p e d n a k b a b e y n e m r o t p e s i s o n k a s u l u m it s a k a m , l a i s n e t o p g n a b m a i t a w e l e m n a d n o s k a an d tieruskan hingga i a p a c n e m susunans ara fpusat( Gunawan ,2009 .) 2 . 1 PerananProstaglandin r o t a i d e m a r a t n a i D -mediatorr eaksil okali n idtiemukanprostaglandin .Diawal i g n a y , t a n o d i h k a r a m a s a i d a j n e m l e s n a r b m e m d i p il o f s o f i s a d a r g e d n a g n e d h e l o i a r a t n a r e p i d enzim fosfoilpase A2 . Tahap petrama in i dihamba t oleh . d i o r e t s o k it r o k Asam arakhidona tyang t erbentuk akan diubah melalui duaj alur : r u l a j a m a tr e p g n a y siklooksigenase yang berakhi r dengan pembentukan n a d n a k s a p e li d n a i d u m e k i n i t a z , n i d n a l g a t s o r p akanmenyebabkani n lfamas iyatiu a p u r e b edema ,menimbulkan rasa nye ir l okal ,kemerahan (ertiema) l okal .Selain u ti prostaglandin yang dihaslikan j ugameningkatkan kepekaan ujung-ujung sara f . ) fi t p e s i s o n ( i r e y n g n a s g n a r p a d a h r e t Jalu ryang kedua yatiu ilpooksigenaseyang r i h k a r e b dengan terbentuknya leukot iren . Leukotiren meningkatkan daya t a b i k a s a b e b l a k i d a r n a k li s a h g n e m n a d r a e l k u n il o p k it k a t o m e k tejradinya les i , y d u b a it e S ( 2005 .) . 2 EnzimCyclooxygenase(COX) m i z n E Cyclooxygenase(COX )adalahs uatuenzimyangmengkatailsiss intesi s r a s e b h a l m u j e s i s a i d e m e m n i d n a l g a t s o r P . t a n o d i k a r a m a s a i r a d n i d n a l g a t s o r p , g n u b m a l n a s i p a l g n u d n il e p i s e r k e s , ir e y n , i s a m a lf n i k u s a m r e t h u b u t i d s e s o r p
p m e m etrahankan pefrus irenal dan agregas iplatelet .Oba tAINS memblok aks i i r a d enzim COX yang menurunkan produks imediato rprostaglandin .Ha lin i n u p u a m ) i s a m a lf n ii t n a , k i s e g l a n a ( f it i s o p g n a y k i a b , k e f e a u d e k n a k li s a h g n e m . ) n a h a r a d r e p n a d l a n e r i s u fr e p n a n u r u n e p , g n u b m a l s u k l u ( f it a g e n g n a y Enzim 3 i d a j n e m i g a b r e t X O C ,yatiuCOX- ,1 COX-2danCOX- 3(Minghetit ,2004). . 3 Analgeitk a s a r i g n a r u g n e m k u t n u n a k a n u g i d g n a y a w a y n e s u a t a t a b o h a l a d a k it e g l a n A i n k a y , n a g n o l o g a u d m a l a d i g a b i d k it e g l a n a m u m u a r a c e S . ir e y n u a t a t i k a s n o n k it e g l a n a -narkoitk (misalnya :parasetamo,l asetosal )dan analgeitk narkoitka : a y n l a s i m ( morifn) .Analgeitk dibeirkan kepadapendertiauntukmengurang irasa n a g n ir a j i r a d i r e y n r o t a i d e m a y n s a p e lr e t h e l o n a k t a b i k a i d i n i i r e y n a s a r , ir e y n f a r a s g n u j u i d i r e y n r o t p e s e r g n a s g n a r e m n a i d u m e k k a s u r g n a y perfie rataupun d i ( n i a l t a p m e t SiswandonodanSoekardjo ,1995). 1 . 3 . Analgeitknarko itk a w a y n e S -senyawa golongan in imemiilk idaya analgeitk yang kua tsekal i it it n a g n e d k kejra d i susunan sara f pusat . Analgeitk jeni s in i umumnya ) n a k r u d i n e m n a d n a k a d e r e m g n a y t a fi s ( n a r a d a s e k i g n a r u g n e m danmenimbulkan n a m a y n n a a s a r e p (euforia) , mengakibatkan tolerans i dan habtiuasi , a l a j e g n a g n e d s i k i s p n a d k i s if n a g n u t n a g r e t e k -gejala absitnens iblia penggunaan it n e h i d kan( TjaydanRahardja ,2002 .)
n a k g n o l o g i d t a p a d k it o k r a n a k it e g l a n a , a y n a jr e k e m s i n a k e m n a k r a s a d r e B :) 2 0 0 2 , a j d r a h a R n a d y a j T ( u ti a y m a c a m a g it i d a j n e m a ) Agoni s opiat , dapa t menghliangkan rasa nyer i dengan cara f a r a s m e t s i s a d a p d i o i p o r o t p e s e r t a k i g n e m .Contoh :mor ifn , .l o d a m a rt n a d n i d it e p , n o d a t e m , n i o r e h , n i e d o k b )Antagoni sopiat ,bekejra dengan menduduk isalah satu resepto r , n if r o l a n , n o s k o l a n : h o t n o C . f a r a s m e t s y s a d a p d i o i p o . n if u b l a n n a d n if r o n e r p u b , n i s o z a t n e p c )Kombinasi ,berkejra dengan mengika t resepto ropioid ,tetap i . a n r u p m e s n a g n e d a y n a jr e k i s a v it k a g n e m k a d it n o N k it e g l a n A . 2 . 3 -narko itk t a b O -oba tin iseirng disebu tgolongan oba tanalgeitka-anitprieitk atau Non it n A l a d i o r e t S -Inlfamatory Drug s(NSAID) .NSAID juga dinamakan analgeitka ir e p fer , karena itdak mempengaruh i susunan sara f pusat , itdak menurunkan n a r a d a s e k ataupunmengakibatkanketagihan(SiswandonodanSoekardjo ,1995). . 4 Parasetamol n a t a v ir e d u t a s h a l a s h a l a d a l o m a t e s a r a P iilnyangmemiilk ikejraanalgeitkdan it n a prieitk yang baik .Parasetamo lmurah ,mudah diperoleh ,rentangt erapeitknya g n i p m a s k e f e , i p a t e t n a k A . ir e y n n a d m a m e d i s a t a g n e m m a l a d f it k e f e n a d r a b e l . l e b i s r e v e r ri t a fi s r e b g n a y r a p e h s i s o r k e n n a k b a b e y n e m t a p a d l o m a t e s a r a p n a m a s i s o d n a k a t a y n e m A D F i s a d n e m o k e R mengkonsums iparasetamo l itdak
i d a i s u r e b k a n a n a d a s a w e d g n a r o i g a b m a j 4 2 a k g n a j m a l a d g m 0 0 0 4 i r a d h i b e l . n u h a t 2 1 s a t a l o m a t e s a r a P diabsorps idengancepa tdansempurnad iusu ssetelah pembeiran a p , i s a m a lf n i a p n a t i r e y n n a d m a m e d i s a t a g n e m k u t n U . l a r o rasetamo lmenjad i I I e s a f e m s il o b a t e m i m a l a g n e m l o m a t e s a r a p , m i z a l s i s o d a d a P . a m a t u n a h il i p t a b o n o k i s k a e r ( jugasi )antara lain dengan glukurona tmenghaslikan konjuga tyang a d n a d k i s k o t k a d it pa t diekskresikan melalu i u irn . Parasetamo l merupakan k it e g l a n a anitp rieitk yang popula rdan banyak dipaka idiI ndonesiadalam bentuk 5 , 0 m a l a d i a p a c i d i g g n it r e t a m s a l p r a d a K . i s a n i b m o k u a t a l a g g n u t n a a i d e s -1 j am 1 a m s a l p o r a p u t k a w n a g n e d l a r o n a ir e b m e p h a l e t e s -2,5 jam (Siswandono dan ) 5 9 9 1 , o j d r a k e o S . e m l o m a t e s a r a P rupakan metaboil takit ffenaseitn yang betranggung jawab r o ti b i h n i n a k a p u r e m g n a y k it e g l a n a k e f e p a d a h r e t kua td iCOX-2( Ki sdkk ,2005) . g n i k c o D r a l u c e l o M (penambatanmolekul )aks iparasetamolt erhadapenzimCOX X O C i d t a b m a h g n e m t a u k l o m a t e s a r a p a w h a b n a k k u j n u n e m -2 dengan nlia isko r ( l u k e l o m n a t a b m a n e p -165,9 )dan lemah menghamba td iCOX- (1 -160,9 )dan X O C - ( 3 -149)( Quresh idkk ,2011 .) 1 1 0 2 H M a w a y n e S . 5 l o m a t e s a r a p i s a k if i d o m u t a s h a l a s n a k a p u r e m 1 1 0 2 H M a w a y n e S . yatiu n a g n e d menggan itkangugu salki l(CH3 )parasetamo lyangt eirka tpadaCkarbonli t a h il r e t g n a y i tr e p e s , 1 1 0 2 H M a w a y n e s h a l k u t n e b r e t a g g n i h e s , n i a l s u g u g n a g n e d :t u k ir e b 2 n a d 1 r a b m a g a d a p
l o m a t e s a r a p a w a y n e s r u t k u r t S . 1 r a b m a G Gambar2 .Strukturs enyawaMH2011 3 r a b m a G .Serbuks enyawaMH2011 a d a p t a h il r e t g n a y i tr e p e s p a li k g n e m m a ti h a n r a w r e b 1 1 0 2 H M a w a y n e S a b r e b k a d it , 3 r a b m a g u dan berasa pahi tdengan bera tmoleku l(BM )yatiu 294 . , r a l o p n o n h i b e l t a fi s r e b 1 1 0 2 H M a w a y n e s , l o m a t e s a r a p n a g n e d n a k g n i d n a b i d a k i J . t u b e s r e t a w a y n e s a u d e k i r a d ) P g o l( i s it r a p n e i s if e o k i a li n i r a d t a h il i d a s i b i n i l a h n i a li n 3 7 , 2 u ti a y 1 1 0 2 H M i r a d P g o L yal ebihbesa r ijkadibandingkan denganl og ) P g o l( i s it r a p n e i s if e o k i a li n r a s e b n i k a m e S . 8 2 , 0 r a s e b e s u ti a y l o m a t e s a r a p P a g g n i h e s t u b e s r e t a w a y n e s r a l o p n o n t a fi s r e b n i k a m e s a k a m , a w a y n e s u t a u s n a y t a b o e s a t n e s o r p n a d n a r b m e m s u b m e n e m k u t n u h a d u m n i k a m e s gdiserapj uga s s i s e t n i s e m s i n a k e M . ) 6 0 0 2 , it n a S n a d i r S ( r a s e b n i k a m e s n a k a enyawaMH2011 i tr e p e s gamba r4beirkut: l o m a t e s a r a p a w a y n e s r u t k u r t S . 1 r a b m a G Gambar2 .Strukturs enyawaMH2011 3 r a b m a G .Serbuks enyawaMH2011 a d a p t a h il r e t g n a y i tr e p e s p a li k g n e m m a ti h a n r a w r e b 1 1 0 2 H M a w a y n e S a b r e b k a d it , 3 r a b m a g u dan berasa pahi tdengan bera tmoleku l(BM )yatiu 294 . , r a l o p n o n h i b e l t a fi s r e b 1 1 0 2 H M a w a y n e s , l o m a t e s a r a p n a g n e d n a k g n i d n a b i d a k i J . t u b e s r e t a w a y n e s a u d e k i r a d ) P g o l( i s it r a p n e i s if e o k i a li n i r a d t a h il i d a s i b i n i l a h n i a li n 3 7 , 2 u ti a y 1 1 0 2 H M i r a d P g o L yal ebihbesa r ijkadibandingkandenganl og ) P g o l( i s it r a p n e i s if e o k i a li n r a s e b n i k a m e S . 8 2 , 0 r a s e b e s u ti a y l o m a t e s a r a p P a g g n i h e s t u b e s r e t a w a y n e s r a l o p n o n t a fi s r e b n i k a m e s a k a m , a w a y n e s u t a u s n a y t a b o e s a t n e s o r p n a d n a r b m e m s u b m e n e m k u t n u h a d u m n i k a m e s gdiserapj uga s s i s e t n i s e m s i n a k e M . ) 6 0 0 2 , it n a S n a d i r S ( r a s e b n i k a m e s n a k a enyawaMH2011 i tr e p e s gamba r4beirkut: l o m a t e s a r a p a w a y n e s r u t k u r t S . 1 r a b m a G Gambar2 .Strukturs enyawaMH2011 3 r a b m a G .Serbuks enyawaMH2011 a d a p t a h il r e t g n a y i tr e p e s p a li k g n e m m a ti h a n r a w r e b 1 1 0 2 H M a w a y n e S a b r e b k a d it , 3 r a b m a g u dan berasa pahi tdengan bera tmoleku l(BM )yatiu 294 . , r a l o p n o n h i b e l t a fi s r e b 1 1 0 2 H M a w a y n e s , l o m a t e s a r a p n a g n e d n a k g n i d n a b i d a k i J . t u b e s r e t a w a y n e s a u d e k i r a d ) P g o l( i s it r a p n e i s if e o k i a li n i r a d t a h il i d a s i b i n i l a h n i a li n 3 7 , 2 u ti a y 1 1 0 2 H M i r a d P g o L yal ebihbesa r ijkadibandingkan denganl og ) P g o l( i s it r a p n e i s if e o k i a li n r a s e b n i k a m e S . 8 2 , 0 r a s e b e s u ti a y l o m a t e s a r a p P a g g n i h e s t u b e s r e t a w a y n e s r a l o p n o n t a fi s r e b n i k a m e s a k a m , a w a y n e s u t a u s n a y t a b o e s a t n e s o r p n a d n a r b m e m s u b m e n e m k u t n u h a d u m n i k a m e s gdiserapj uga s s i s e t n i s e m s i n a k e M . ) 6 0 0 2 , it n a S n a d i r S ( r a s e b n i k a m e s n a k a enyawaMH2011 i tr e p e s gamba r4beirkut:
NH2 OH H N OH H H H H2N N O H H O C NH NH3 + HN OH HO C NH H N OH C H N H O H N OH H -H O C NH C O NH2 N OH H C O NH H -NH3 N OH C O N OH H H H OH N C O N H OH H -H OH N C OH N OH H H HN C NH OH OH O 1-(4-hydroxynaphthalen-1-yl)-3-(4-hydroxyphenyl)urea M . 4 r a b m a G ekanismesinte is ssenyawaMH2011 g a d a P amba r4 t erilha tbahwaproduk hasi lsintesi sadalah senyawaMH2011 1 ( - 4( -hydroxynaphthalen-1- )ly -3- 4( -hydroxypheny)lurea ,suatusenyawaberbahan a r a p n a d l o tf a n n a g n e d n a k i s a n i b m o k i d a e r u r a s a d -aminofeno lsebaga istaritng .l a ir e t a m a s a n a t a k i h a l m u j i k il i m e m 1 1 0 2 H M a w a y n e S m amino yang lebih banyak X O C p a d a h r e t a y n i s k a r e t n i m a l a d l o m a t e s a r a p n a k g n i d n a b i d -2 ,sehinggadengan
l i b a t s n a d t a u k h i b e l g n a y n a t a k i i k il i m e m a n e r a k n e t o p h i b e l 1 1 0 2 H M n i a l a t a k X O C n a g n e d a y n n a t a k i m a l a d l o m a t e s a r a p n a k g n i d n a b i d - .2 m a s A -asam amino yang berperan dalam membantu interaks i senyawa X O C n a g n e d 1 1 0 2 H M -2 sebanyak 12 asam amino antara lain : PHE_518 , , 2 8 3 _ N S A , 8 0 2 _ N L G , ) 1 8 3 , 0 1 2 , 9 0 2 , 5 0 2 ( _ E H P , 7 8 3 _ P R T , ) 5 8 3 , 8 4 3 ( _ R Y T i s k a r e t n i n a k g n a d e s , 5 r a b m a g a d a p t a h il r e t i tr e p e s , 5 8 3 _ R H T , 0 3 5 _ R E S a r a p setamo l dengan COX-2 hanya dibantu oleh 8 asam amino antara lain : t a h il r e t g n a y i tr e p e s , 7 8 3 _ P R T , ) 5 8 3 , 8 4 3 , 6 0 2 ( _ R Y T , ) 1 8 3 , 0 1 2 , 5 0 2 , 0 0 2 ( _ E H P :t u k ir e b 6 r a b m a g a d a p Gambar5. Asam-asamaminoyangberperandalami nteraks iMH2011denganCOX- 2 1 1 0 2 H M o n i m a a m a s A
6 r a b m a G .Asam–asamaminoyangberperandalaminteraks iparasetamo l X O C n a g n e d -2 r o t p e s e R COX-2 berperan akit fdalam pembentukan prostaglandin sebaga i n a k a l e s g n i d n i d , a k u l i m a l a g n e m t a a s a d a P . t a n o d i k a r a m a s a i r a d i r e y n r o t a i d e m g n e m a g g n i h e s k a s u r haslikan fosfo ilpid oleh enzim fosfoilpase-A2 , dimana n a k a i n i d i p il o f s o f diubah menjad i asam arakidon at yang berperan sebaga i s o r p a y n k u t n e b r e t r o s r u k r e p taglandin .Perandairr esepto rCOX-2 adalahpadas aa t , n i d n a l g a t s o r p n a k u t n e b m e p naitve ilgandakanbe irkatandengan r esepto rCOX-2 X O C n a k fi t k a g n e m n a k a a g g n i h e s -2 dalam pembentukan prostaglandin . t s o r P aglandini nliahyangakanmenjad imediato rnyeir(HinzdanBrune ,2011). l o m a t e s a r a P o n i m a a m a s A
. 6 Molecule rDocking(PenambatanMoleku)l r e l u c e l o M docking (penambatan molekul )merupakan suatu metode untuk n a t a k i n a k i s k i d e r p m e m ilgand dengan resepto r(Alvarez dkk ,2005) .Penentuan s a ti v it k a suatu ilgand didasarkan padasko rpenambatan molekul .Penurunan s rko n a k i s a k i d n ii d sebaga ikestabliani katan ilganddenganresepto ,rs emakinkeclis kor n a k li s a h i d g n a y maka akan semakin stabi likatannya sehingga dapa tdiprediks i n i k a m e s poten senyawa tersebut . Mekanisme parasetamo l in iadalah dengan n a g n e d i s it e p m o k r e b naitve ilganduntukbeirkatandenganCOX-2 sehinggaperan p a d a h r e t l o m a t e s a r a p COX-2 adalahinhibtio rkompettifi( Purnomo ,2009 .) Senyawa MH2011 sudah terda tfa rdi Dijten HAK Ipada tahun 2012 dengan p n a n o h o m r e p r o m o n aten P00201200964 dan dengan invento r Dr .s Har i ,. S . M , o m o n r u P tA p danMaulanaTegar . d r e l u c e l o M ocking merupakan limu yang dapa tmempresentasikan srtuktu r l o m i s k a i s a l u m i s n e m t a p a d n a d k ir e m u n a r a c e s l u k e l o m eku ltersebu tdengan n a a m a s r e p -persamaan (Siswandono dan Soekardjo ,1995) .Molecule rdocking h a u b e s n a k u m e n e m m a l a d i s a t u p m o k s e s o r p n a k a p u r e m ilgand yang kompaitbe l i t a p m e n e m m a l a d i g r e n e n a d i rt e m o e g a r a c e s bindingstiesuatuprotein .Program d e y n e m g n a y iakan apilkas iin idiantaranya adalah MOE ,PLANTS ,Autodock , d l o G , k c o D danArgu sLab(Purnomo ,2011.) i a li n m a l a d n a k a t a y n i d r o t p e s e r n a d n a g il u t a u s i s k a r e t n i t a u k r e t e m a r a P sko .r p i s n ir P sko rpenambatanmolekulyatiu melakukani denit ifkas iposisii katan yang i s a l u k l a k g n e m n a g n e d t a p e t k an energ i terendah . Semakin keci l skor yang
e t g n a y i s k a r e t n i t a u k n i k a m e s i tr a r e b , n a k li s a h i d jrad iantara ilgand dan resepto r , o m o n r u P ( 02 0 9 .) , t a k g n i s a r a c e S perh tiungant ersebu tdriangkumdenganrumus: ∆ Gbin=∆Gvdw+∆GikatanH+∆GikatanHchg+∆Ghidrofobik +∆Gdeformasi . 7 Metodepengu ijandayaanalgeitk k it e g l a n a a y a d n a ij u g n e p k u t n u n a k a n u g i d g n a y e d o t e m a p a r e b e B (Vogel , ) 2 0 0 2 adalahs ebaga ibeirku :t . a MetodeH -otplate e d o t e m n a k a p u r e m i n i e d o t e M yangse irngkal idigunakanuntukmengevaluas i u t a u s a k it e g l a n a a y a d senyawa .Rangsang nyer iyang digunakan padametodei n i a p u r e b h -ot plateyangpana sdengansuhu suhu55 ± 0,5 ºCdimanakak imenci t s a t a e k n a k k a t e li d h -otplate ,makanant imenci takan merasakannyer ipana syang s a t a i d i r a l u a t a a y n i k a k t a k g n a g n e m t i c n e m n a g n e d i a d n a ti d h -otplate dan u t k a w u ti a y i s n e t a l u t k a w a y n a m a l h a l a d a i t a m a i d g n a y n o p s e R . a y n i k a k i t a li j n e m s a t a i d n a k k a t e li d t i c n e m k a j e s n a k u lr e p i d g n a y h -otplate sampa imenggetarkan , .t a p m o l e m i a p m a s u a t a , it a li j n e m . b MetodeRangsangKimia i n i e d o t e M merupakanmetodepengu ijandayaanalgeitkyangdisebabkanoleh a n a m g n a y , a i m i k g n a s g n a r rangsang kimia in iakan membeirkan rasa nyer i n a a b o c r e p n a w e h a d a p t a il e g a p u r e b .Metode in icukup peka untuk penguijan n a ir e b m e P . h a m e l k it e g l a n a a y a d n a g n e d a w a y n e s n a k a n u g g n e m a k it e g l a n a g g n i h e s i r e y n a s a r n a k g n a li h g n e m u a t a i g n a r u g n e m n a k a k it e g l a n a a w a y n e s a
. g n a r u k r e b n a k a i r e y n n o p s e r Frekuens igeila tdalam waktu t etrentu menyatakan y i r e y n t a j a r e d angdriasakan. . c MetodeRangsangMekanis n a k a n u g i d g n a y t a l A pada metode in i adalah analgesimeter . Ala t in i n a t a p e c e k a d a p n a n a k e t n a h a b m a n e p n a k ir e b m e m a jr e k p i s n ir p i a y n u p m e m d n a n a k e T . n a t s n o k ibeirkan pada telapak kak i hewan percobaan . Besarnya n a n a k e t dicata tpadasaa titku smerasakannyer iakibatr angsangt ekanant ersebut , ir i d n a k s a p e l e m k u t n u i k a k k a p a l e t k ir a n e m s u k it n a g n e d i a d n a ti d g n a y dar i . n a k e n e p . F LandasanTeori g n a y l o m a t e s a r a p i s a k if i d o m u t a s h a l a s n a k a p u r e m 1 1 0 2 H M a w a y n e S s a ti v it k a i k il i m e m analgeitk yang mungkin lebih poten secara in vivo .l o m a t e s a r a p n a k g n i d n a b i d Diketahu i bahwa senyawa MH2011 lebih stabi l n a g n e d n a t a k ir e b COX-2 dibandingkan dengan parasetamol ,ha lin iterilha tdar i l u k e l o m n a t a b m a n e p r o k s bahwa senyawa MH2011 memiilk ienerg iyang lebih h a d n e r (-95,39) dairpada parasetamo l(-67,45) untuk beirkatan dengan COX- 2 i s k i d e r p i d t a p a d a g g n i h e s bahwa senyawa MH2011 memiilk iakitvtia sanalgeitk t o p h i b e l g n a y endibandingparasetamo.l . G Hipotesis 1 1 0 2 H M merupakan salah satu modiifkas iparasetamo lyang kemungkinan a r a c e s in vivo mempunya i efek analgeitk yang lebih poten dibandingkan n a j t i c n e m a d a p l o m a t e s a r a p tan galu rBalb/c dengan metode geila t(Wrtihing .) t s e T
