commit to user
i
HUBUNGAN ANTARA RASIO
APOLIPOPROTEIN B/APOLIPOPROTEIN A-I DENGAN
KADAR FETUIN-A PADA PASIEN PENYAKIT GINJAL KRONIK
KARYA AKHIR
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan
Mencapai Derajat Dokter Spesialis
Program Studi Patologi Klinik
Oleh
Harnadi
NIM: S971102002
Kepada
PROGRAM STUDI PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
commit to user
commit to user
iv
PERNYATAAN
Dengan ini penulis menyatakan bahwa dalam karya akhir ini bukan
merupakan karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan
suatu Perguruan Tinggi, dan sepanjang pengetahuan penulis juga bukan
merupakan karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar
pustaka.
Surakarta, Desember 2015
commit to user
v
PRAKATA
Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala rahmat dan
kasih-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan karya akhir dengan
judul Hubungan antara Rasio Apolipoprotein B/apolipoprotein A-I dengan Kadar
Fetuin-A pada Pasien Penyakit Ginjal Kronik untuk memenuhi persyaratan
mencapai derajat Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret (FK UNS) Surakarta.
Penulis mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga atas semua
bimbingan dan saran sehingga tersusunnya karya akhir ini, kepada:
1.
Prof. Dr. R. Karsidi, MS selaku Rektor UNS Surakarta.
2.
Prof. Dr. Hartono, dr., Msi selaku Dekan FK UNS Surakarta.
3.
Endang Agustinar, dr., MKes selaku Direktur Rumah Sakit Umum Daerah
Dr. Moewardi (RSDM) di Surakarta.
4.
M. I. Diah Pramudianti, dr., MSc, Sp.PK-K selaku staf KSM Patologi
Klinik RSDM di Surakarta sekaligus pembimbing I.
5.
Dian Ariningrum, dr., MKes, Sp.PK selaku Kepala Bagian Patologi Klinik
FK UNS Surakarta sekaligus pembimbing II.
6.
B. Rina A. Sidharta, dr., Sp.PK-K selaku Ketua Program Studi Program
Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) Patologi Klinik FK UNS/ RSDM di
Surakarta.
7.
Prof. Dr. JB. Suparyatmo, dr., Sp.PK-K selaku Kepala Kelompok Satuan
Medik (KSM) Patologi Klinik RSDM di Surakarta.
8.
Tahono, dr., Sp.PK-K selaku staf KSM Patologi Klinik RSDM di Surakarta.
9.
H. Yuwono, H. S, dr. Sp.PK selaku staf KSM Patologi Klinik RSDM di
Surakarta.
10.
Tonang Dwi Ardyanto, dr., Sp.PK, Ph.D selaku staf KSM Patologi Klinik
RSDM di Surakarta.
11.
Amiroh Kurniati, dr., Mkes, SpPK selaku staf KSM Patologi Klinik RSDM
commit to user
vi
12.
Istri tercinta Andriana, S.F., Apt., dan anak-anak tersayang Nandra, Diandra
dan Diani atas segala motivasi, perhatian dan doa serta kesabarannya.
13.
Teman-teman PPDS Patologi Klinik FK UNS/RSDM di Surakarta, terutama
angkatan Januari 2011, atas motivasi dan bantuannya.
14.
Seluruh pasien yang menjadi subyek dalam penelitian ini.
15.
Rekan-rekan analis dan administrasi di Instalasi Patologi Klinik RSDM di
Surakarta atas dukungan dan kerjasamanya.
Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan karya akhir ini masih terdapat
kelemahan dan kekurangan yang perlu dilengkapi. Karena itu, dengan rendah hati
penulis mengharapkan masukan, koreksi dan saran untuk melengkapi kelemahan
dan kekurangan tersebut.
Akhir kata, dengan memperhatikan dan mengikuti bimbingan, arahan serta
perbaikan dari pembimbing, penulis berharap karya akhir ini bermanfaat bagi
perkembangan ilmu pengetahuan di bidang Patologi Klinik dan semua pihak yang
membutuhkan.
Surakarta, Desember 2015
commit to user
vii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ...………... i
HALAMAN PERSETUJUAN ………... ii
HALAMAN PENGESAHAN ... iii
PERNYATAAN ...………...…... iv
PRAKATA ...………...…... v
DAFTAR ISI ....………... DAFTAR TABEL ... vii ix DAFTAR GAMBAR ………... x
DAFTAR LAMPIRAN ... xi
DAFTAR SINGKATAN ...……….…... xii
INTISARI ... ABSTRACT ... BAB I. PENDAHULUAN xiv xv A. Latar Belakang Penelitian ...………... 1
B. Rumusan Masalah …...………...……... 6
C. Pertanyaan Penelitian... D. Tujuan Penelitian…...………... 6 7 E. Manfaat Penelitian ………... 7
F. Keaslian Penelitian ………... 7
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA A. Kajian Teori...……….………... 10
1. Penyakit Ginjal Kronik ...…….………... 10
2. Rasio ApoB/ApoA-I ... 3. Fetuin-A ... 17 28 4. Rasio ApoB/ApoA-I pada Pasien PGK... 31
5. Fetuin-A pada Pasien PGK... 36
6. Hubungan Rasio ApoB/ApoA-I dengan Fetuin-A pada Pasien PGK
40
B. Kerangka Teori... 45C. Hipotesis... ... 46
BAB III. METODE DAN CARA PENELITIAN A. Rancangan Penelitian ………...………... 47
B. Tempat dan Waktu Penelitian ………... 47
C. Subyek Penelitian ………... 47
D. Bahan dan alat...………... 49
E. Cara Penelitian...………... 50
F. Skema Alur Penelitian ………...…... 52
G. Identifikasi Variabel Penelitian...………... 52
H. Definisi Operasional Variabel Penelitian dan Pengukuran... 53
I. Prosedur Kerja Laboratorium ...………... 57
J. Kontrol Kualitas Internal...………... 61
K. Analisis Statistik... 62
L. Pertimbangan Etik... 63 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN
A. HASIL ... 1. Validitas Uji Analitik ... 2. Karakteristik Subyek Penelitian ...
3. Hubungan antara Rasio ApoB/apoA-I dengan Fetuin-A pada
Pasien PGK ... 64 64 66
commit to user
viii
B. PEMBAHASAN
...
BAB V. SIMPULAN DAN SARAN
A. SIMPULAN ... B. SARAN ... RINGKASAN ...
DAFTAR PUSTAKA ………...
LAMPIRAN ...
71
commit to user
ix
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Klasifikasi PGK berdasarkan stadium penyakit ... 11
Tabel 2. Rumus estimasi LFG berdasarkan kreatinin serum ... 16
Tabel 3. Gambaran umum profil lipid pada pasien PGK ... 32
Tabel 4. Pembuatan beberapa konsentrasi standar dari stok standar ... 60
Tabel 5. Hasil uji presisi hari ke hari ... 64
Tabel 6. Hasil uji presisi sehari ... 65
Tabel 7. Hasil uji akurasi ... 66
Tabel 8 Karakteristik dasar subyek penelitian ... 66
Tabel 9. Hasil uji korelasi variabel umur, rasio apoB/apoA-I dan CRP terhadap fetuin-A ... 67
Tabel 10. Crosstab subyek penelitian berdasarkan COP rasio apoB/apoA-I >1,13 dan fetuin-A <230 μg/ml ... 68
Tabel 11. Crosstab subyek penelitian berdasarkan COP rasio apoB/apoA-I 1,22 dan fetuin-A 230 μg/ml ... 70
Tabel 12. Hasil uji presisi hari ke hari pemeriksaan apoB ... 88
Tabel 13. Hasil uji presisi sehari pemeriksaan apoA-I ... 89
Tabel 14. Hasil uji presisi sehari pemeriksaan apoB ... 90
Tabel 15. Konsentrasi standar-standar fetuin-A dan absorbansinya ... 91
Tabel 16. Presisi sehari pemeriksaan fetuin-A ... 92
Tabel 17. Hasil uji presisi hari ke hari CRP ... 93
commit to user
x
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1 Skema representasi dari patofisiologi kronik nefropati yang
disebabkan pengurangan massa ginjal... 14
Gambar 2. Lipoprotein utama berdasarkan densitas... 18
Gambar 3. Struktur LDL dengan apo utama apoB-100... 20
Gambar 4. Struktur HDL dengan apo utama apoA-I... 24
Gambar 5. Retensi apoB memicu rekrutmen dan pembentukan sel busa... 26
Gambar 6. Struktur fetuin-A... 28
Gambar 7. Mekanisme penghambatan kalsifikasi ektopik oleh fetuin-A.... 30
Gambar 8. Efek PGK pada metabolisme apoB dan apoA-I... 33
Gambar 9. Pengaturan keseimbangan fosfat pada PGK... 38
Gambar 10. Jalur sirkulasi CPP dan pembersihannya oleh sel endotel dan fagosit... 39
Gambar 11. Kerangka teori... 45
Gambar 12. Skema alur penelitian ... 51
Gambar 13. Kurva ROC untuk menentukan COP rasio apoB/apoA-I yang terbaik dengan dasar kadar fetuin-A <230 μg/ml menunjukkan adanya kalsifikasi vaskuler... 69
Gambar 14. Grafik hasil uji presisi hari ke hari pemeriksaan apoB ... 88
Gambar 15. Grafik hasil uji presisi sehari pemeriksaan apoA-I ... 89
Gambar 16. Grafik hasil uji presisi sehari pemeriksaan apoB ... 90
Gambar 17. Grafik kurva standar pemeriksaan fetuin-A ... 91
Gambar 18. Grafik presisi sehari pemeriksaan fetuin-A ... 92
Gambar 19. Grafik uji presisi hari ke hari CRP ... 93
commit to user
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman Lampiran 1.
Lampiran 2. Lampiran 3. Lampiran 4. Lampiran 5.
Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian dan Tindakan Medis ... Formulir Isian Penelitian ... Hasil Uji Presisi dan Akurasi ... Hasil Analisis Data ...
Ethical Clearance ...
commit to user
xii
DAFTAR SINGKATAN
ABC AHSG Apo ATP AUC BCP CACSCa10(PO4)6(OH)2 Ca8(HPO4)2(PO4)
. 5H2O CETP CG COP CPP CRP CKD-EPI d d% DM EIA ELISA ESRD ET-1 FGF FK FMC HDL HL HOMA-IR H2O2 HR HRP ICAM IDL IFCC IK IL iNOS IR IRR kD KDIGO KSM KV LCAT
ATP-binding cassette transporter Alpha2-Heremans Schmid glycoprotein
Apolipoprotein
Adenosine triphospat Area under curve Basic calcium phosphate
Coronary artery calcification score Calcium hydroxyapatite
Octacalcium phosphate
Cholesterol-ester transfer protein Cockcroft Gault
Cut off point
Calcipoprotein particles C-reactive protein
ChronicKidney Disease Epidemiology Collaboration
Selisih Bias
Diabetes melitus
Electro immunoassay
Enzyme linked immunosorbent assay End stage renal disease
Endothelin-1
Fibroblast growth factor
Fakultas Kedokteran
Fetuin-mineral-complex High-density lipoprotein Hepatic lipase
Homeostatis model assessment-IR
Hydrogen peroxida Hazard ratio
Horseradish peroxidase
Inter cellular adhesion molecule Intermediate density lipoprotein
International Federation of Clinical Chemistry
Interval kepercayaan
Interleukin
Inducible NO synthase Insulin resistance
Indonesian Renal Registry
KiloDalton
Kidney Disease Improving Global Outcome
Kelompok Satuan Medik Koefisien variasi
commit to user
xiii
LDL LFG LPL LRP MDRD n NA NADPH NF-κβ NKF NLRP3 NO OAT OH- ONOO -ox-LDL PO4 PEG PPDS PSGL Pernefri PGK PWV R RAA RCT RIA RID RMR ROC ROO -ROS RP RSDM UNS USRDSLow density lipoprotein
Laju filtrasi glomerulus
Lipoprotein lipase
LDL receptor-related protein
Modification of Diet in Renal Disease
Jumlah sampel Nilai aktual
Nicotinamide adenine dinucleatide phosphate hydrogenase Nuclear factor kappa beta
National Kidney Foundation
Nucleotide-binding domain, leucine-rich-repeat-containing family pyrin domain-containing 3
Nitrit oxide
Organic anion transporter Hydroxyl radical
Peroxynitrite Oxidized-LDL
Phosphate
Polyethylene glycol
Program Pendidikan Dokter Spesialis P-selectin glycoprotein ligand
Perkumpulan Nefrologi Indonesia Penyakit ginjal kronik
Pulse wave velocity
Reagen
Renin angiotensin aldosteron Reverse cholesterol transport Radioimmunoassay
Radial immunodiffusion Renal mass reduction
Receiver operating characteristic
Peroxyl radicals
Reactive oxygen species
Rasio prevalensi
Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Universitas Sebelas Maret
United States Renal Data System
SB SGOT SGPT sdLDL sPL S-SMase Simpang baku
Serumglutamic oxaloacetic transaminase Serumglutamic pyruvic transaminase Small dense LDL
Secretory phospolipase Secretorysphingomyalinase
TMB Tetramethylbenzidine
TGF β Transforming growth factor-beta
TNF-α Tumor necrosis factor alpha
VB VCAM VLDL VSMC
Variabel bebas
commit to user
xiv
HUBUNGAN ANTARA RASIO
APOLIPOPROTEIN B/APOLIPOPROTEIN A-I DENGAN
KADAR FETUIN-A PADA PASIEN PENYAKIT GINJAL KRONIK
INTISARI
Harnadi*; J.B. Suparyatmo**; M.I. Diah Pramudianti**.
*PPDS Patologi Klinik FK UNS, **Bagian Patologi Klinik FK UNS/RSDM
di Surakarta
Latar Belakang: Penyakit ginjal kronik (PGK) merupakan faktor risiko tinggi terjadinya
penyakit kardiovaskuler. Peningkatan rasio apoB/apoA-I terjadi sejak awal dalam patogenesis PGK. Fetuin-A merupakan petanda kalsifikasi vaskuler, kadarnya menurun sejalan dengan beratnya kalsifikasi. Tujuan penelitian ini menganalisis hubungan antara rasio apoB/apoA-I dengan kadar fetuin-A pada pasien PGK sebagai faktor risiko penyakit kardiovaskuler.
Metode: Penelitian analitik observasional dengan pendekatan potong lintang pada bulan
Agustus – September 2015. Jumlah sampel pasien PGK dalam penelitian ini adalah 30
orang. Pasien PGK sesuai kriteria National Kidney Foundation tahun 2012, diperiksa
rasio apoB/apoA-I dan kadar fetuin-A. Analisis bivariat untuk menilai faktor risiko rasio apoB/apoA-I terhadap perubahan kadar fetuin-A sebagai petanda kalsifikasi vaskuler. Uji regresi linier untuk menilai hubungan rasio apoB/apoA-I dengan kadar fetuin-A, p <0,05 dianggap signifikan.
Hasil: Rasio apoB/apoA-I didapatkan nilai tengah (persentil 25 – persentil 75) 1,21 (1,12
– 1,27), kadar fetuin-A didapatkan rerata ± SB 245,06 ± 64,84 μg/ml. Dengan cut off point (COP) rasio apoB/apoA-I >1,22 dan fetuin-A < 230 μg/ml didapatkan rasio
prevalensi 5,71dengan IK 95% pada 1,499 – 21,781. Hasil uji regresi linier antara rasio
apoB/apoA-I dan fetuin-A didapatkan hubungan negatif dan bermakna secara statistik
dengan persamaan regresi: fetuin-A= 534,52 – 235,44 x rasio apoB/apoA-I, dengan p
<0,001.
Simpulan: Terdapat hubungan negatif dan signifikan secara statistik antara rasio
apoB/apoA-I dengan kadar fetuin-A pada pasien PGK.
Kata kunci: PGK, apolipoprotein B, apolipoprotein A-1, fetuin-A
commit to user
xv
THE RELATION BETWEEN
APOLIPOPROTEIN B/APOLIPOPROTEIN A-I RATIO AND FETUIN-A
LEVEL IN CHRONIC KIDNEY DISEASE PATIENTS
ABSTRACT
Harnadi*; J.B. Suparyatmo**; M.I. Diah Pramudianti**.
*Recidence of Clinical Pathology, Medicine Faculty, Sebelas Maret University,
**Department of Clinical Pathology, Medicine Faculty, Sebelas Maret
University/Dr. Moewardi Hospital Surakarta
Background: Chronic kidney disease (CKD) is a high risk factor of cardiovascular
disease. Increased apoB/apoA-I ratio occures in early pathogenesis of CKD. Fetuin-A is a marker of vascular calcification, whereas its level decreases simultaneously with severe calcification. This study was conducted to find the relation between apoB/apoA-I ratio and fetuin-A level in CKD patients as risk factor of cardiovascular disease.
Method: This analytical observational study used cross-sectional approach in August –
September 2015. 30 samples of CKD patients were included in this study. All CKD patients who met National Kidney Foundation 2012 criteria were measured for apoB/apoA-I ratio and fetuin-A levels. Bivariat analysis was used to assess apoB/apoA-I ratio as a risk factor which influences fetuin-A level. Linear regression test was used to assess relation between apoB/apoA-I ratio and fetuin-A level. p <0.05 was considered significant.
Results: The apoB/apoA-I ratio was median (percentil 25th– percentil 75th) 1.21 (1.12 –
1.27). The level fetuin-A was mean ± standart deviasi 245.06 ± 64.84 μg/ml. The cut off
points of apoB/apoA-I ratio >1.22 and fetuin-A <230 μg/ml resulted in the prevalence ratio 5.71 with CI 95% 1.499 – 21.781. Linear regression test revealed a negative relationship between apoB/apoA-I ratio and fetuin-A which is statistically significant.
The regression formula was: fetuin-A= 534.52 – 235.44 x apoB/apoA-I ratio, with p
<0,001.
Conclusion: There was a negative relationship which is statistically significant between
apoB/apoA-I ratio and fetuin-A level in CKD patients.
