PENGARUH VITAMIN D TERHADAP KADAR sRAGE DAN Hs-CRP PADA PASIEN PENYAKIT GINJAL KRONIK STADIUM V
YANG MENJALANI HEMODIALISIS
TESIS
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat
Magister Kesehatan Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh:
Anita Wijayanti
S501008004
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
NIP. 1962908 198702 1 004 PERNYATAAN
Nama : Anita Wijayanti NIM : S501008004
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudul : Pengaruh Vitamin D
terhadap Kadar sRAGE Dan Hs-CRP pada Pasien Penyakit Ginjal Kronik Stadium V yang Menjalani Hemodialisis adalah betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya saya dalam tesis tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan
dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka
penulis bersedia menerima sangsi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar
yang penulis dari tesis tersebut.
Surakarta, Juli 2015 Yang membuatpernyataan
KATA PENGANTAR
Puji syukur panjatkan ke hadirat
Allah SWT atas segala limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayah-Nya sehingga
penyusunan usulan tesis yang berjudul : Pengaruh vitamin D terhadap kadar
sRAGE dan Hs-CRP pada pasien penyakit ginjal kronik stadium V yang
menjalani hemodialisis ini dapat terselesaikan. Penelitian ini untuk memenuhi
sebagian persyaratan dalam menyelesaikan Program Pasca Sarjana Universitas
Sebelas Maret Surakarta.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan
penghargaan yang tinggi kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan
pendidikan Pascasarjana Program studi Magister Kedokteran Keluarga minat
utama Biomedik.
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd sebagai Direktur Program
Pascasarjana UNS beserta staf atas kebijakannya yang telah mendukung
dalam penulisan usulan penelitian tesis ini.
3. Prof. Dr. HM. Bambang Purwanto, dr., SpPD-KGH., FINASIM selaku
Pembimbing I dan Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr
Moewardi yang telah memberikan ijin, bimbingan dan pengarahan dalam
penyusunan usulan tesis ini, serta memberikan kemudahan penulis dalam
melaksanakan program pendidikan Pascasarjana dan PPDS I Ilmu Penyakit
Dalam.
4. Dr. Sugiarto, dr., SpPD-KEMD., FINASIM Kepala Program Studi PPDS I
Interna dan sebagai pembimbing II, yang telah membimbing dan memberikan
pengarahan dalam penyusunan tesis ini, serta memberikan kemudahan penulis
dalam melaksanakan program pendidikan Pascasarjana dan PPDS I Ilmu
5. Drs. Sumardi, MM selaku pembimbing/ konsultan statistik penelitian, yang
dengan kesabaran telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam
penyusunan usulan tesis.
6. Endang Agustina, dr., MKes sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta
seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk
menjalani program pendidikan PPDS interna.
7. Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS sebagai Kepala Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada
penulis untuk pelaksanaan dan penulisan tesis ini.
8. Dr. Hari Wujoso, dr., SpF, M.M sebagai Ketua Tim Penguji Program Studi
Magister Kedokteran Keluarga yang telah memberikan masukan dan arahan
kepada penulis untuk kesempurnaan tesis ini.
9. Prof. Dr. Hartono, dr., MSi selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Negeri Sebelas Maret Surakarta, yang telah memberikan kemudahan dan
dukungan kepada penulis selama menjalani pendidikan PPDS Ilmu Penyakit
Dalam.
10. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi
Surakarta Alm.Prof.Dr.HA Guntur Hermawan dr.SpPD KPTI FINASIM,
Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr. SpPD KR FINASIM, Prof. Dr. Djoko
Hardiman, dr. SpPD KEMD FINASIM, Suradi Maryono, dr. SpPD KHOM
FINASIM, Sumarmi Soewoto dr. SpPD KGER FINASIM, Tatar Sumandjar,
dr. SpPD KPTI FINASIM, Tantoro Harmono, dr. SpPD KGEH FINASIM,
Tri Yuli Pramana, dr. SpPD KGEH FINASIM, P Kusnanto, dr. SpPD KGEH
FINASIM, Supriyanto Kartodarsono, dr. SpPD FINASIM, Supriyanto
Muktiatmojo, dr. SpPD FINASIM, Dhani Redhono, dr. SpPD KPTI
FINASIM, Wachid Putranto, dr. SpPD FINASIM, Arifin, dr. SpPD
FINASIM, Fatichati Budiningsih, dr. SpPD, Agung Susanto, dr. SpPD, Arief
Nurudin, dr. SpPD, Agus Joko Susanto, dr. SpPD, Yulyani Werdiningsih, dr.
SpPD, Sri Marwanta, dr.SpPD. Mkes, Aritantri, dr.SpPD dan Bayu Basuki
Wijaya, dr. SpPD. Mkes, Eva Nia, dr. SpPD. Mkes, Evi N, dr. SpPD. Mkes,
bantuan dalam segala bentuk sehingga penulis bisa menyelesaikan
penyusunan tesis.
11. Segenap dosen Program Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas
Maret Surakarta yang telah membekali ilmu pengetahuan yang sangat berarti
bagi peneliti.
12. Kedua orangtuaku ibu Lartri Winarti, bapak alm.Tikno, suamiku
Juwadi,SE,MM, buah hatiku Daffa Naufal Hanafi, Naya Ignesia Hanifa,
Shofia Izza Hanifa serta sanak saudara tercinta yang telah memberikan
dorongan baik moril maupun materil dalam menjalani pendidikan PPDS I
Interna.
13. Seluruh teman sejawat residen Penyakit Dalam yang telah memberikan
dukungan dan bantuan kepada penulis baik dalam penelitian ini maupun
selama menjalani pendidikan
14. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah
membantu penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam penelitian
ini.
Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini
masih banyak terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat
mengharapkan saran serta kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini.
Surakarta, Juli 2015
Anita Wijayanti. S501008004. 2015. Pengaruh Pemberian Vitamin D Terhadap Kadar sRAGE dan Hs-CRP Pada Pasien Penyakit Ginjal Kronik Stadium V yang Menjalani Hemodialisis. TESIS. Pembimbing I : Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, KGH, FINASIM, Pembimbing II: Dr. dr. H. Sugiarto, Sp.PD-KEMD, FINASIM. Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.
ABSTRAK
Latar Belakang
Penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada pasien PGK adalah insiden kardiovaskuler yang didasari oleh proses aterosklerosis. Stimulasi RAGE oleh AGEs akan mengaktifkan nuclear factor kappa B
(NF-akhirnya akan menyebabkan keluarnya sitokin pro inflamasi. Soluble RAGE merupakan antagonis dari RAGE signaling sehingga sRAGE menyebabkan penurunan kadar sitokin pro inflamasi. Hs-CRP merupakan marker inflamasi yang sudah diakui dan dapat menjadi prediktor kejadian penyakit jantung vaskuler.
Vitamin D menekan pada jalur aktivasi NF- ifat anti
inflamasi.
Tujuan Penelitian
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh suplementasi vitamin D terhadap kadar sRAGE dan Hs-CRP pada pasien penyakit ginjal kronik stadium v yang menjalani hemodialisis
Metode Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimen dengan randomisasi, sampel 30 orang, dibagi menjadi kelompok kontrol diberikan plasebo dan perlakuan diberikan calcitriol 1x0,5 µg peroral selama 4 minggu. Analisis statistik menggunakan SPSS 22 for windows. Karakteristik penelitian yang berupa variabel kualitatif, uji homogenitas dilakukan menggunakan uji Chi Square. Uji beda dua rerata menggunakan uji parametrik (uji t) jika data variabel berdistribusi normal atau uji non parametrik (Mann-Whitney / Wilcoxon Signed Rank Test).
Hasil Penelitian
Hasil penelitian menunjukkan pemberian calcitriol 1x0,5 µg peroral jika
dibandingkan placebo secara bermakna meningkatkan kadar sRAGE
(2179,62±43,65 vs 4916,08±2463,51; p = 0,001), dan menurunkan kadar Hs-CRP (1,500±0,510 vs 0,162±1,120; p = 0,001).
Kesimpulan
Penelitian ini menyimpulkan bahwa pemberian suplementasi vitamin D dapat meningkatkan kadar sRAGE dan menurunkan HsCRP pada pasien penyakit ginjal kronik stadium V yang menjalani hemodialisis
Anita Wijayanti. NIM S501008004. 2015. The Effect Of Vitamin D To The Levels of sRAGE and Hs-CRP In Patients With Chronic Kidney Disease Stage V Undergoing Hemodialysis. THESIS. Supervisor I : Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, KGH, FINASIM, Supervisor II: Dr. dr. H. Sugiarto, Sp.PD-KEMD, FINASIM. Program Study of Medical family, Post-graduate Program, the University of Sebelas Maret Surakarta.
ABSTRACT
Background
The main causes of morbidity and mortality in patients with CKD is a cardiovascular incident based on the the process of atherosclerosis. Stimulation RAGE by AGEs activates nuclear factor kappa B (NF- release pro-inflammatory cytokines. Soluble RAGE (sRAGE) is an antagonist of RAGE signaling. sRAGE lead to decreased levels of pro-inflammatory cytokines. Hs-CRP is a marker of inflammation that has been recognized and can be a predictor of vascular heart disease events. Vitamin D suppress the activation of
NF-so as to have anti-inflammatory properties. Objectives
This study aims to determine the effect of vitamin D supplementation on sRAGE and Hs-CRP in patients with stage V chronic kidney disease who Characteristics of research in the form of qualitative variables, homogeneity test was performed using Chi Square test. Using two different test average parametric test (t test) if the data is normally distributed variables or non- parametric test (Mann-Whitney/Wilcoxon Signed Rank Test).
Results
The results showed oral administration of calcitriol 1x0,5 mg compared to placebo significantly increase the levels of sRAGE (-2179,62±43,65 vs 4916,08±2463,51; p = 0,001), and decreases the level of Hs-CRP (1,500±0,510 vs 0,162±1,120; p = 0,001).
Conclusions
This study demostrated that vitamin D supplementation can increase levels of sRAGE and lower Hs-CRP in patients with chronic kidney disease stage V undergoing hemodialysis.
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
HALAMAN PENGESAHAN PEMBIMBING ... ii
HALAMAN PENGESAHAN PENGUJI ... iii
PERNYATAAN ... iv
KATA PENGANTAR ... v
ABSTRAK ... viii
x DAFTA GAMBAR xiii DAFTAR TABEL ... xiv
DAFTAR SINGKATAN xv BAB I. PENDAHULUAN 1 A 1 B. Rumusan Masalah 4 C. Tujuan Penelitian 4 1. Tujuan umum ... . 4
2. Tujuan khusus .. .... 4
D. . ... 4
1. Manfaat teoritis ... 4
2. ... 4
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA... 6
A. Kajian Teori ... 6
1. Penyakit ginjal kronis... 6
2. Morbiditas dan mortalitas penyakit kardiovaskuler pada penyakit ginjal kronis... 6
3. Resiko kardiovaskuler pada penyakit ginjal kronis... 9
4. Inflamasi pada penyakit ginjal kronis...
Soluble Receptor Advanced Glycation End Products
(sRAGE) ...
6. High Sensitive C Reactive Protein (Hs-CRP) ...
7. Hemodialisis ...
8. Vitamin D...
a. Vitamin D pada Penyakit Ginjal Kronis ... ....
b. Pemberian Suplementasi Vitamin D pada PGK... .... 13
B. Penelitian yang Relevan ... 26
C. Kerangka pikir ... 27
D. Variabel dan Definisi Operasional ...
1. Variabel penelitian ...
a. Variabel tergantung .... ... .
b. Variabel bebas .... ...
2. Definisi Operasional ...
E. Instrumen Penelitian ... . ...
F. Alur Penelitian ... .
I. Desain Analisis Statistik ... .
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ...
A. Hasil Penelitian ...
1. Proses Analisis Penelitian ...
2. Deskripsi Variabel Penelitian ...
B. Pembahasan ...
1. Pendekatan Prinsip Ontologi ...
2. Pendekatan Prinsip Epistemologi ...
3. Pendekatan Prinsip Axiologi ...
4. Keterbatasan Penelitian ...
BAB V. KESIMPULAN, IMPLIKASI DAN SARAN ...
A. Kesimpulan ...
B. Implikasi ...
C. Saran ...
...
48
48
51
52
53
54
54
54
54
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Mortalitas penyakit kardiovaskuler pada populasi umum
dibandingkan pasien penyakit ginjal kronik stadium
terminal yang menjalani dialisis... 8
Gambar 2.2 Faktor resiko kardiovaskuler tradisional dan non tradisional (terkait uremia) pada PGK... 9
Gambar 2.3 Faktor resiko aterosklerosis pada uremia... 10
Gambar 2.4 Peranan uremia pada disfungsi endotel... 11
Gambar 2.5 Gambaran proses terjadinya aterosklerosis... 12
Gambar 2.6 Struktur RAGE dengan bentuk utamanya ... 14
Gambar 2.7 Soluble RAGE dengan beberapa isoformnya... 16
Gambar 2.8 Gambaran skematik hubungan erat antara AGEs, RAGE dan kejadian penyakit kardiovaskuler pada pasien dengan PGK.. 17
Gambar 2.9 Pengaruh Hs-CRP terhadap disfungsi endotel dan produksi ... 19
Gambar 2.10 Struktur Hs-CRP... 19
Gambar 2.11
Produksi 1,25(OH)2D3 dari renal dan ekstrarenal yang
berefek autokrin, parakrin dan endokrin ...
Konsep model alur defisiensi vitamin D sampai
menyebabkan progresivitas PGK dan komplikasinya...
Kerangka konsep penelitian ...
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Kriteria penyakit ginjal kronik... 6
Tabel 2.2 Klasifikasi penyakit ginjal kronik berdasarkan derajat
... 7
Tabel 2.3 Efek langsung terapi vitamin D... 23
Tabel 3.1 Definisi operasional ... 34
Tabel 4.1 Perbandingan Umur Kelompok Kontrol dan Kelompok
Perlakuan ... 42
Tabel 4.2 Perbandingan Variabel Karakteristik Klinis pada
Kelompok Kontrol dan Kelompok Perlakuan ... 42
Tabel 4.3 Perbandingan Kadar sRAGE dan Hs-CRP pada Kelompok
Kontrol dan Perlakuan di Kondisi Sebelum Perlakuan ... 45
Tabel 4.4 Perbandingan Kadar sRAGE dan HsCRP Kelompok
Kontrol dan Perlakuan pada Kondisi Sesudah Perlakuan ... 46
Tabel 4.5 Perbandingan Kadar sRAGE dan Hs-CRP sebelum dan
sesudah Perlakuan pada Kelompok Kontrol. ... 46
Tabel 4.6 Perbandingan Kadar sRAGE dan Hs-CRP sebelum dan
sesudah Perlakuan pada Kelompok Perlakuan ... 47
Tabel 4.7 Perbandingan Delta-sRAGE dan Delta-HsCRP pada
Kelompok Kontrol dan Kelompok Perlakuan ... 48
DAFTAR SINGKATAN
AGEs : Advanced glycation end products
AHA : American Heart Association
CDC : Centers for disease control and prevention
cRAGE : Cleaved Receptor for advanced glycation end products
eNOS : Endotel Nitrite Oxide Synthase
esRAGE : Endogenous soluble Receptor for advanced glycation end products
HD
: High mobility group B1
: Hormon paratiroid
: High Sensitivity C Reactive Protein
ICAM-1
IKK
: Intercelluler adhesion molecule-1
: Inhibitor of Kappa Kinase
: Laju filtrasi glomerulus
: Monocyte chemoattractant protein-1
: Nuclear Factor kappa Beta
: Nitric Oxyde
: NitritOksidaSintase
: Penyakit ginjal tahap akhir
: Reactive Oxigen Species
: Ultrasonografi
