PENGARUH PEMBERIAN OBAT ANTIEPILEPSI TERHADAP KADAR FUNGSI TIROID PADA ANAK EPILEPSI
SKRIPSI
Untuk Memenuhi Persyaratan Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran
NABILLA GITA EKANARA G0014172
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET
ABSTRAK
Nabilla Gita Ekanara, G0014172, 2017. Pengaruh Pemberian Obat Antiepilepsi terhadap Kadar Fungsi Tiroid pada Anak Epilepsi. Skripsi. Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta.
Latar belakang: Epilepsi merupakan manifestasi gangguan neurologik pada otak dengan prevalensi yang cenderung meningkat pada anak-anak. Salah satu penatalaksanaan epilepsi adalah penggunaan Obat Antiepilepsi (OAE) sampai anak 2 tahun bebeas kejang. Akan tetapi penggunaan OAE mempunyai efek samping salah satunya adalah gangguan fungsi tiroid pada anak-anak. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh jenis pemberian OAE, lama penggunaan serta usia terhadap kadar fungsi tiroid pada anak dengan epilepsi.
Metode: Penelitian ini bersifat observasional analitik dengan pendekatan cross sectional. Penelitian dilakukan di poliklinik neurologi anak RSUD Dr. Moewardi Surakarta pada bulan September – Oktober 2017. Besar sampel berjumlah 30 orang yang dipilih dengan cara purposive sampling. Orang tua pasien diwawancarai mengenai faktor-faktor risiko kemudian pasien diminta untuk mengambil sampel darah lalu dilihat serum TSH dan FT4 dalam darahnya. Data yang didapat dianalisis menggunakan uji analisis Chi-Square(X2) dan Man-Whitney Test, lalu dilakukan penghitungan Odds Ratio pada jenis pemberian OAE, kemudian dilakukan analisis regresi logistik.
Hasil: Dari 30 pasien anak penderita epilepsi ≤ 18 tahun di RSUD Dr. Moewardi, didapatkan 11 orang (36,7%) mengalami gangguan fungsi tiroid. Berdasarkan analisis Chi-Square(X2) pada jenis pemberian OAE didapatkan p = 0,029 ( p < 0,05 ). Hasil uji analisis Mann-Whitney Test pada lama penggunaan OAE dan usia masing masing didapatkan p = 0,862 ( p > 0,05 ) dan p = 0,425 ( p > 0,05 ). Odds Ratio jenis pemberian OAE (politerapi) didapatkan sebesar 5,778 dengan rentang kepercayaan 95% (CI = 1,118 – 29,847). Analisis regresi logistik tidak dapat dilakukan karena hanya jenis pemberian saja yang mempunyai nilai p < 0,25.
Simpulan: Hasil yang didapat menunjukkan terdapat pengaruh jenis pemberian OAE terhadap kadar fungsi tiroid pada anak. Penggunaan politerapi memiliki risiko 5,778 kali terjadi gangguan fungsi tiroid dibanding penggunaan monoterapi. Tidak ada pengaruh yang bermakna antara lama penggunaan OAE dan usia dengan kadar fungsi tiroid.
ABSTRACT
Nabilla Gita Ekanara, G0014172, 2017. The Effect of Antiepileptic Drugs Treatment on Thyroid Function Levels in Children with Epilepsy. Mini Thesis, Faculty of Medicine, Sebelas Maret University, Surakarta.
Background: Epilepsy is a manifestation of neurologic disorders in the brain with a prevalence that tends to increase in children. One of the management of epilepsy is Antiepileptic Drugs treatment until those children has been 2 years free of seizures. However, the use of AED has side effects, one of them is impaired thyroid function in children. This study aims to determine the effect of AED administration type, duration of use and age to thyroid function levels in children with epilepsy.
Methods: This research was an analytical observational study with cross sectional approach, conducted at RSUD Dr. Moewardi, Surakarta on September - Oktober 2017. The sample size was 30 patients selected by purposive sampling. The patient's parents were interviewed about risk factors then the patient was asked to take blood samples and then the serum of TSH and FT4 in their blood were observed. The data
were analyzed using Chi-Square (X2) and Man-Whitney Test, then the Odds Ratio
of AED administration type were calculated, after that the data were analyzed by logistic regression.
Result: In 30 children with epilepsy ≤ 18 years in RSUD Dr. Moewardi, they were found 11 children (36,7%) had impaired thyroid function. The analysis of Chi-Square (X2) on the AED administration type obtained p = 0,029 (p <0.05). The results of Mann-Whitney Test analysis on AED duration use and age respectively obtained p = 0.862 (p> 0,05) and p = 0,425 (p> 0,05). Odds Ratio of AED administration type (polytherapy) was obtained at 5.778 with 95% confidence range (CI = 1,118 - 29,847). Logistic regression analysis can not be performed because only the AED administration type alone that has a value of p <0.25.
Conclusion: The results show that there is an effect of AED administration type on thyroid function levels in children. The use of polytherapy has a risk of 5,778 times higher to cause impaired thyroid function compared to monotherapy. There was no significant effect between the long-term use of OAE and age with thyroid function levels.
PRAKATA
Puji syukur penulis panjatkan kepada kehadirat Allah SWT atas limpahan rahmat dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi berjudul Pengaruh Pemberian Obat Antiepilepsi terhadap Kadar Fungsi Tiroid pada Anak Epilepsi
Dalam Penyusunan skripsi ini, penulis mendapatkan banyak bantuan dan penghargaan dari berbagai pihak, oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis menyampaikan pengharagaan dan ucapam terimakasih sebanyak-banyaknya kepada :
1. Ayah Rode Ekanara, S.E., M. SM, Ibu Dr. Vera Lisna, S.Si, M.Phil, adik Daffa Aulia Ekanara dan keluarga penulis atas segala dukungan dan doa yang selalu menyertai penulis selama penyusunan skripsi ini.
2. Fadhilah Tia Nur, dr., Sp.A(K), M.Kes selaku pembimbing utama dan Dian Nugroho, dr. Selaku pembimbing pendamping yang telah dengan sabar memberikan bimbingan dan masukan kepada penulis
3. Hari Wahyu Nugroho, dr., Sp.A(K), M.Kes selaku penguji atas kritik dan saran yang membangun untuk menyempurnakan skripsi ini
4. Seluruh Staf Poli Neurologi Anak RSUD Dr. Moewardi, Residen SMF Anak serta orangtua pasien epilepsi anak yang telat membantu penulis dalam pengambilan data
5. Teman-teman serperjuangan Naurah Asyifa Priandini dan Meidiana Risty Pratama yang selalu menemani dan memotivasi penulis untuk tidak pernah menyerah selama keberjalanan penelitian.
6. Sahabat berproses penulis Deny Arkan Agusta yang sudah mendengarkan keluh kesah penulis dan selalu menyemangati serta menginspirasi penulis 7. Eksalanti T., Ardelia M., Fadhila K., Handy N. P., Faradiba M., Aprilla
D. U. dan teman-teman Pendidikan Dokter UNS yang telah berjuang bersama-sama menyelesaikan studi.
8. Pihak-pihak lain yang secara langsung maupun tidak langsung turut serta membantu penyelesaian skripsi ini
Surakarta, 13 November 2017
DAFTAR ISI
PRAKATA...vi
DAFTAR ISI...vii
DAFTAR TABEL...x
DAFTAR SINGKATAN...xi
DAFTAR LAMPIRAN...xii
BAB I PENDAHULUAN...1
A. Latar Belakang...1
B. Rumusan Masalah...4
C. Tujuan Penelitian...4
D. Manfaat Penelitian...5
BAB II LANDASAN TEORI...6
A. Tinjauan Pustaka...6
1. Epilepsi...6
a. Definisi...6
b. Epidemiologi...7
c. Etiologi...8
d. Klasifikasi...10
e. Patofisiologi...12
f. Faktor Risiko...13
g. Gejala dan Tanda...14
2. Obat Antiepilepsi...16
a. Mekanisme Obat Antiepilepsi...16
b. Golongan dan Jenis Obat Antiepilepsi...19
3. Prinsip Pemberian OAE pada anak...24
4. Fungsi Tiroid...28
a. Definisi...27
b. Pengukuran Fungsi Tiroid...29
a. Jenis OAE...31
b. Lama Penggunaan OAE...35
c. Usia...36
d. Jenis Pemberian OAE...36
B. Kerangka Pemikiran...37
C. Hipotesis Penelitian...38
BAB III METODE PENELITIAN...39
A. Jenis Penelitian...39
B. Lokasi dan Waktu Penelitian...39
C. Subyek Penelitian...40
D. Rancangan Penelitian...42
E. Identifikasi Variabel Penelitian...43
F. Definisi Operasional Variabel Penelitian...43
G. Alat dan Bahan Penelitian...45
H. Cara Kerja...45
I. Teknik Analisis Data...46
BAB IV HASIL PENELITIAN...47
A. Deskripsi Karakteristik Responden...47
B. Pengaruh Pemberian OAE terhadap Kadar Fungsi Tiroid Anak....49
BAB V PEMBAHASAN...52
A. Analisis Hasil Penelitian...52
B. Keterbatasan Penelitian...58
C. Kelebihan Penelitian...59
BAB VI SIMPULAN DAN SARAN...60
A. Simpulan...60
B. Saran...60
DAFTAR PUSTAKA...63
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Macam-macam OAE beserta Dosis Inisial,
Pemberiannya Perhari pada Anak, dan Indikasinya...26
Tabel 2.2 Kadar Normal TSH, T4, dan T3 pada Anak Berdasarkan Kelompok Umur dan Jenis Kelamin...30
Tabel 4.1.1 Deskripsi Karakteristik Responden Penderita Epilepsi Anak...47
Tabel 4.1.2 Dekripsi Responden Pasien Epilepsi Anak...48
Tabel 4.2 Hasil Uji Normalitas Saphiro-Wilk...49
Tabel 4.3 Perbandingan Jenis Pemberian OAE, Lama Penggunaan OAE, dan Usia dengan Kadar Fungsi Tiroid...49
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Mekanisme OAE Melalui Penghambatann Inhibisi...28
Gambar 2.2 Alur pemberian OAE pada nak...31
Gambar 2.3 Regulasi Fungsi Hormon Kelenjar Tiroid dan Mekanisme Penghambatan Hormon Tiroid oleh Berbagai Jenis OAE...48
Gambar 3.1 Kerangka Pemikiran...37
Gambar 3.2 Studi Potong Lintang...39
DAFTAR SINGKATAN
AMPA : Amino Methyl Propionat Acid
CAE : Childhood Absence Epilepsy
CNS : Central Nervous System
EEG : Electro Encephalo Graphy
ESM : Erhosuximide
GABA : Gama Amino Butirict Acid
IGE : Idiopathic Generalized Epilepsy
NMDA : N-Methyl-D-Aspartase
MRI : Magnetic Resonance Imaging
OAE : Obat Anti Epilepsi
OR : Odds Ratio
PB : Phenobarbital
SSP : Sistem Saraf Pusat
TH : Thyroid Hormone
TSH : Thyroid Stimulating Hormone
VPA : Valproic Acid
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Ethical Clearance
Lampiran 2. Surat Permohonan Izin Penelitian Lampiran 3. Surat Pengantar Penelitian
Lampiran 4. Surat Pernyataan Selesai Pengambilan Data
Lampiran 5. Formulir Informed Consent dan Persetujuan Ikut Serta dalam Penelitian