ANTIHIPERLIPIDEMIA

(1)

ANTIHIPER

ANTIHIPERLIPIDEMIA

LIPIDEMIA

BAB I BAB I PENDAHULUAN PENDAHULUAN

Dengan meningkatnya kompleksitas obat-obat yang digunakan dalam pengobatan pada Dengan meningkatnya kompleksitas obat-obat yang digunakan dalam pengobatan pada saat ini, dan berkembangnya polifarmasi maka kemungkinan terjadinya interaksi obat makin saat ini, dan berkembangnya polifarmasi maka kemungkinan terjadinya interaksi obat makin besar.

besar. Interaksi Interaksi obat obat perlu perlu diperhatikan diperhatikan karena karena dapat dapat mempengaruhi mempengaruhi respon respon tubuhtubuh terhadappengobatan.

terhadappengobatan.

Interaksi obat adalah perubahan efek suatu obat akibat pemakaian obat lain (interaksi Interaksi obat adalah perubahan efek suatu obat akibat pemakaian obat lain (interaksi obat-obat) atau oleh makanan, obat tradisional dan senyawa kimia lain. Interaksi obat yang signifikan obat) atau oleh makanan, obat tradisional dan senyawa kimia lain. Interaksi obat yang signifikan dapat terjadi jika dua atau lebih obat digunakanbersama-sama.

dapat terjadi jika dua atau lebih obat digunakanbersama-sama. Inter

Interaksi obat aksi obat dan efek dan efek sampisamping ng obat perlu mendapat perhatian. Sebuah studi di obat perlu mendapat perhatian. Sebuah studi di AmAmerikaerika menunjukkan bahwa setiap tahun hampir !!.!!! orang harus masuk rumah sakit atau harus menunjukkan bahwa setiap tahun hampir !!.!!! orang harus masuk rumah sakit atau harus tinggal di rumah sakit lebih lama dari pada seharusnya, bahkan hingga terjadi kasus kematian tinggal di rumah sakit lebih lama dari pada seharusnya, bahkan hingga terjadi kasus kematian karena interaksi dan"atau efek samping obat. #asien yang dirawat di rumah sakit sering mendapat karena interaksi dan"atau efek samping obat. #asien yang dirawat di rumah sakit sering mendapat terapi dengan polifarmasi ($-! ma%am obat) karena sebagai subjek untuk lebih dari satu dokter, terapi dengan polifarmasi ($-! ma%am obat) karena sebagai subjek untuk lebih dari satu dokter, sehingga sangat mungkin terjadi interaksi obat terutama yang dipengaruhi tingkat keparahan sehingga sangat mungkin terjadi interaksi obat terutama yang dipengaruhi tingkat keparahan penyakit atau usia.

penyakit atau usia.

Interaksi obat yang tidak diinginkan dapat di%egah bila kita mempunyai pengetahuan Interaksi obat yang tidak diinginkan dapat di%egah bila kita mempunyai pengetahuan farmakologi tentang obat-obat yang dikombinasikan. &etapi haruslah diakui bahwa pen%egahan farmakologi tentang obat-obat yang dikombinasikan. &etapi haruslah diakui bahwa pen%egahan itu tidaklah semudah yang kita bayangkan, mengingat jumlah interaksi yang mungkin terjadi itu tidaklah semudah yang kita bayangkan, mengingat jumlah interaksi yang mungkin terjadi pada orang penderita yang menerima pengobatan polypharma%y %ukup ban

pada orang penderita yang menerima pengobatan polypharma%y %ukup ban yak.yak.

BAB BAB IIII TINJAUAN PUSTAKA TINJAUAN PUSTAKA 2.1 DEFINISI 2.1 DEFINISI

'iperlipidemia adalah suatu keadaan yang ditandai oleh peningkatan kadar lipid " lemak 'iperlipidemia adalah suatu keadaan yang ditandai oleh peningkatan kadar lipid " lemak ddarah melewati batas normal.

(2)

erdasarkan jenisnya, hiperlipidemia dibagi menjadi , yaitu * erdasarkan jenisnya, hiperlipidemia dibagi menjadi , yaitu * . 'iperlipidemia #rimer

. 'iperlipidemia #rimer

anyak disebabkan oleh karena kelainan genetik. iasanya kelainan ini ditemukan pada anyak disebabkan oleh karena kelainan genetik. iasanya kelainan ini ditemukan pada waktu pemeriksaan laboratorium se%ara kebetulan. #ada umumnya tidak ada keluhan, ke%uali waktu pemeriksaan laboratorium se%ara kebetulan. #ada umumnya tidak ada keluhan, ke%uali pada

pada keadaan keadaan yang yang agak agak berat berat tampak tampak adanya adanya +antoma +antoma (penumpukan (penumpukan lemak lemak di di bawah bawah jaringanjaringan kulit).

kulit).

. 'iperlipidemia Sekunder . 'iperlipidemia Sekunder

#ada jenis ini, peningkatan kadar lipid darah disebabkan oleh suatu penyakit tertentu, misal #ada jenis ini, peningkatan kadar lipid darah disebabkan oleh suatu penyakit tertentu, misal *

* diadiabetebetes s melmellitlitus, us, ganggangguan guan tirtiroidoid, , penypenyakiakit t hephepar, ar, dan dan penypenyakit akit ginginjaljal. . 'ip'iperlerlipiipidemidemiaa sekunder bersifat reersible ( berulang ). Ada juga obat-obatan yang menyebabkan gangguan sekunder bersifat reersible ( berulang ). Ada juga obat-obatan yang menyebabkan gangguan metabolisme lemak, seperti

metabolisme lemak, seperti   loker , diuretik, kontr  loker , diuretik, kontrasepsi oral asepsi oral (estrogen, gestagen).(estrogen, gestagen).

2.2

2.2 ETIOLOGIETIOLOGI

#enyebab primer, yaitu faktor keturunan (genetik) #enyebab primer, yaitu faktor keturunan (genetik) #enyebab sekunder, seperti *

#enyebab sekunder, seperti *

. /sia --0 kadar lipoprotein, terutama 1D1, meningkat

. /sia --0 kadar lipoprotein, terutama 1D1, meningkat sejalan dengan bertambahnya usiasejalan dengan bertambahnya usia . 2en

. 2enis kelis kelamaminin −−>−−> pripria a memmemiliiliki ki kadakadar r 1D1 lebi1D1 lebih h tintinggi ggi daldalam am keakeadaan daan nornormalmal, , tettetapiapi

menopause kadarnya pada wanita mulai meningkat. menopause kadarnya pada wanita mulai meningkat. 3. 4iwayat keluarga dengan hiperlipidemia

3. 4iwayat keluarga dengan hiperlipidemia 5. 6besitas

5. 6besitas

7. 8enu makanan yang mengandung asam lemak jenuh, seperti * mentega, margarin, whole 7. 8enu makanan yang mengandung asam lemak jenuh, seperti * mentega, margarin, whole

milk, es krim, keju, daging milk, es krim, keju, daging $. 9urang melakukan olahraga $. 9urang melakukan olahraga :. #enggunaan alkohol

:. #enggunaan alkohol ;. 8erokok

;. 8erokok

<. Diabetes yang tidak terkontrol dengan baik <. Diabetes yang tidak terkontrol dengan baik !. =agal ginjal

!. =agal ginjal

. 9elenjar tiroid yang kurang aktif . 9elenjar tiroid yang kurang aktif .

. 6bat-6bat-obatan tertentobatan tertentu u yang dapat yang dapat mengganmengganggu ggu metabmetabolismolisme e lemak seperti estrogenlemak seperti estrogen, , pil 9,pil 9, kortikosteroid, diuretik tia>id (pada keadaan tertentu).

(3)

2.3

2.3 Mekanisme te!ent"kn#a Hi$e%i$i&emiaMekanisme te!ent"kn#a Hi$e%i$i&emia

Dalam keadaan normal konsumsi lemak (

Dalam keadaan normal konsumsi lemak ( fat fat ) sekitar ;!-! g"hari. 1emak ini akan) sekitar ;!-! g"hari. 1emak ini akan dihidrolisis oleh en>im lipase dari pankreas, diserap oleh sel mukosa usus halus dan disekresikan dihidrolisis oleh en>im lipase dari pankreas, diserap oleh sel mukosa usus halus dan disekresikan ke dalam saluran limfe mesenterikus dalam bentuk kilomikron. 9emudian kandungan trigliserida ke dalam saluran limfe mesenterikus dalam bentuk kilomikron. 9emudian kandungan trigliserida (&

(&=) =) - - kikilolomimikrkron on inini i didihihidrdrololisisis is memenjnjadi adi asasam am lelemamak, k, gligliseserorol l dadan n kokoleleststererol ol dedengangann perantaraan

perantaraan en>im en>im lipoprotein lipoprotein lipase lipase (1#1) (1#1) yang yang terdapat terdapat pada pada permukaan permukaan endotel endotel kapiler,kapiler, sehingga menjadi kilomikron remnan. 9arena permukaan kilomikron remnan ini mengandung sehingga menjadi kilomikron remnan. 9arena permukaan kilomikron remnan ini mengandung apo -5; dan apo ? yang mempunyai affmitas tinggi dengan reseptor membran hepatosit, maka apo -5; dan apo ? yang mempunyai affmitas tinggi dengan reseptor membran hepatosit, maka kilomikron ini akan terikat dengan hepatosit, mengalami internalisasi dan degradasi oleh en>im kilomikron ini akan terikat dengan hepatosit, mengalami internalisasi dan degradasi oleh en>im liso

lisosom som dengan melepaskan kandungan dengan melepaskan kandungan koleskolesterolterolnya nya ke ke dalam hepatositdalam hepatosit. . @1D1 berfung@1D1 berfungsisi mengangkut &= dan sejumlah kolesterol (sintesa

mengangkut &= dan sejumlah kolesterol (sintesa de novo)de novo) yang dilepaskan oleh hepatosit danyang dilepaskan oleh hepatosit dan masuk sirkulasi. 9andungan &=nya juga mengalami degradasi oleh 1#1 dan dilepaskan ke masuk sirkulasi. 9andungan &=nya juga mengalami degradasi oleh 1#1 dan dilepaskan ke jaringan

jaringan tepi tepi sehingga sehingga @1D1 @1D1 berubah berubah menjadi menjadi @1D1 @1D1 remnan remnan ( ( @1D1) @1D1) atau atau ID1. ID1. #ermukaan#ermukaan ID1 ini mengandung apo -!! dan apo ? yang juga beraffinitas tinggi dengan hepatosit. &etapi ID1 ini mengandung apo -!! dan apo ? yang juga beraffinitas tinggi dengan hepatosit. &etapi hanya sedikit sekali ID1 yang mengalami internalisasi, sebagian besar diubah menjadi 1D1 dan hanya sedikit sekali ID1 yang mengalami internalisasi, sebagian besar diubah menjadi 1D1 dan tetap beredar dalam sir

tetap beredar dalam sirkulasikulasi. . Dalam keadaan normal @1DDalam keadaan normal @1D1 ini beredar dalam darah dengan1 ini beredar dalam darah dengan kadar yang rendah, namun pada kelainan kandungan ape?-nya, kadarnya dapat meningkat dan kadar yang rendah, namun pada kelainan kandungan ape?-nya, kadarnya dapat meningkat dan bersifat

bersifat aterogenik aterogenik (tipe (tipe III III hiperlipoproteinemia). hiperlipoproteinemia). 1D1 1D1 sendiri sendiri tetap tetap mengandung mengandung banyak banyak kolesterol dan apo -!! yang beraffmitas tinggi dengan reseptor 1D1 jaringan hepar dan diluar kolesterol dan apo -!! yang beraffmitas tinggi dengan reseptor 1D1 jaringan hepar dan diluar hepar, dan melepaskan kolesterolnya ke jaring-an tadi. 9arena bersihan 1D1 ini berjalan lambat, hepar, dan melepaskan kolesterolnya ke jaring-an tadi. 9arena bersihan 1D1 ini berjalan lambat, maka sebagian besar kolesterol yang beredar terikat dalam 1D1 ini. #ada keadaan kekurangan maka sebagian besar kolesterol yang beredar terikat dalam 1D1 ini. #ada keadaan kekurangan reseptor 1D1 akan timbul kelainan

reseptor 1D1 akan timbul kelainan tipe IIa hiper-lipoproteinemia yang bersifat aterogenik selaintipe IIa hiper-lipoproteinemia yang bersifat aterogenik selain itu prekursor 'D1 dibentuk oleh hepatosit dan menjadi matang selama memasuki sirkulasi itu prekursor 'D1 dibentuk oleh hepatosit dan menjadi matang selama memasuki sirkulasi dengan menarik kolesterol dan kelengkap

dengan menarik kolesterol dan kelengkapan apoprotein (B-). Apo B- inilah yang menyebabkanan apoprotein (B-). Apo B- inilah yang menyebabkan pe%ahnya

pe%ahnya kandungan kandungan &= &= kilomikron kilomikron dan dan @1D1 @1D1 dalam dalam hepatosit hepatosit oleh oleh 1#1. 1#1. Subpopulasi Subpopulasi 'D1'D1 ('D1) berfungsi mengangkut kolesterol jaringan tepi(terutama dari dinding uteri) kembali ke ('D1) berfungsi mengangkut kolesterol jaringan tepi(terutama dari dinding uteri) kembali ke hepar, sehingga lipoprotein ini berguna untuk men%egah timbulnya #29. Indiidu dengan kadar hepar, sehingga lipoprotein ini berguna untuk men%egah timbulnya #29. Indiidu dengan kadar 'D1 tinggi

'D1 tinggi mempunymempunyai ai korelakorelasi si positpositif if terhiterhindar ndar #29 #29 9etid9etidakseimakseimbangan bangan antarantara a produkproduksisi li

(4)

plasma

plasma akan akan menimbulkan menimbulkan hiperlipoproteinemia hiperlipoproteinemia dengan dengan manifestasi manifestasi klinik klinik tertentu tertentu SifatSifat aterogenik 1D1 dan @1D1 telah banyak dibuktikan. #eninggian kadar salah satu atau keduanya aterogenik 1D1 dan @1D1 telah banyak dibuktikan. #eninggian kadar salah satu atau keduanya mempunyai korelasi positif menyebabkan aterosklerosis. 9adar 1D1 meninggi karena adanya mempunyai korelasi positif menyebabkan aterosklerosis. 9adar 1D1 meninggi karena adanya defis

defisiensi reseptoiensi reseptor r 1D1 pada hepatosit atau 1D1 pada hepatosit atau membramembran n sel jaringan lainnya, sehingga apo sel jaringan lainnya, sehingga apo -!!-!! 1D1 tidak dapat terikat pada sel jaringan tadi dan tetap bebas beredar dalam plasma. #ada 1D1 tidak dapat terikat pada sel jaringan tadi dan tetap bebas beredar dalam plasma. #ada keadaan normal genesis reseptor 1D1 ini diatur oleh langsung kadar kolesterol. Apabila kadar keadaan normal genesis reseptor 1D1 ini diatur oleh langsung kadar kolesterol. Apabila kadar kolesterol meninggi, hal ini akan menghambat transkripsi

kolesterol meninggi, hal ini akan menghambat transkripsi messenger RNAmessenger RNA(m-4CA) yang akan(m-4CA) yang akan mem

membentbentuk uk resresepteptor or 1D11D1, , demdemikiikian an pulpula a sebsebalialiknyknya a keakeadaan daan iniinilah lah yang yang disdisebut ebut dengdenganan hiperlipidemia

hiperlipidemia.. eberapa faktor yang dapat mempengaruhi langsung kadar lipoprotein adalah * eberapa faktor yang dapat mempengaruhi langsung kadar lipoprotein adalah * .

. Diet * kalori total perhari, jumlah kalori dari lemak, asupan Diet * kalori total perhari, jumlah kalori dari lemak, asupan kolesterolkolesterol .

. Antropometrik * ratio berat - tinggi badan (obesitas)Antropometrik * ratio berat - tinggi badan (obesitas) 3.

3. 9ebiasaan merokok, kurang gerak, asupan alkohol.9ebiasaan merokok, kurang gerak, asupan alkohol. 5.

5. 4as4as 7.

7. =enetika=enetika $.

$. Seks * kadar estrogen (endogen"eksogen)Seks * kadar estrogen (endogen"eksogen) :.

:. #enyakit lain * diabetes mellitus, hipotiroidea, uremia, sindroma nefrotik.#enyakit lain * diabetes mellitus, hipotiroidea, uremia, sindroma nefrotik.

2.'

2.' GEJALAGEJALA

iasanya kadar lemak yang tinggi tidak menimbulkan gejala. 9adang-kadang, jika kadarnya iasanya kadar lemak yang tinggi tidak menimbulkan gejala. 9adang-kadang, jika kadarnya sangat tinggi, endapan lemak akan membentuk suatu pertumbuhan yang disebut antoma di sangat tinggi, endapan lemak akan membentuk suatu pertumbuhan yang disebut antoma di dalam tendo (urat daging) dan di dalam kulit. 9adar trigliserida yang sangat tinggi (sampai ;!! dalam tendo (urat daging) dan di dalam kulit. 9adar trigliserida yang sangat tinggi (sampai ;!! mg " dl atau lebih ) bisa menyebabkan pembesaran hati dan limpa dan gejala-gajala dari mg " dl atau lebih ) bisa menyebabkan pembesaran hati dan limpa dan gejala-gajala dari pankreatitis (misalnya nyeri perut yang hebat).

pankreatitis (misalnya nyeri perut yang hebat).

2.(

2.( FAKTO) )ESIKOFAKTO) )ESIKO

- Aterosklerosis - Aterosklerosis

- #enyakit jantung koroner - #enyakit jantung koroner

- #ankreatitis (peradangan pada organ pankreas) - #ankreatitis (peradangan pada organ pankreas) - Diabetes melitus

- Diabetes melitus - =angguan tiroid - =angguan tiroid

- #enyakit hepar dan penyakit ginjal - #enyakit hepar dan penyakit ginjal

(5)

- #enyakit jantung - #enyakit jantung

2.*

2.* DIAGNOSADIAGNOSA

Dilakukan pemeriksaan darah untuk mengukur kadar kolesterol total. /ntuk mengukur Dilakukan pemeriksaan darah untuk mengukur kadar kolesterol total. /ntuk mengukur kadar kolesterol 1D1, 'D1, dan trigliserida sebaiknya perderita berpuasa dulu minimal selam  kadar kolesterol 1D1, 'D1, dan trigliserida sebaiknya perderita berpuasa dulu minimal selam  jam.

jam.

2.+

2.+ PEMBAGIAN OBAT , OBATANPEMBAGIAN OBAT , OBATAN

#enggolongan obat-obat yang dapat menurunkan lipoprotein plasma *

EAsamfibrat(e. 9lofibrat, =emfibro>il)

E4esin(e. 9olestiramin , 9olestipol)

E#enghambat'8=BoA4eduktase(e.8eastatin, #raastatin, 1oastatin danSimastatin)

EAsamCikotinat(e.Ciasin)

E#robukol

E=olongan 1ain-lain(e. CeomisinSulfat, eta

E=olongan 1ain-lain(e. CeomisinSulfat, eta Sitosterol,DekstrotiroksiSitosterol,Dekstrotiroksin, Fekatul).n, Fekatul).

6bat-obat yang digunakan dalam pengobatan kelebihan lipida darah ('iperlipidemia)

biasanya

biasanya ditujukan ditujukan untuk untuk () () menurunkan menurunkan produksi produksi lipoprotein lipoprotein oleh oleh jaringan, jaringan, () () meningkatkanmeningkatkan

perombakan

perombakan (katabolisme) (katabolisme) lipoprotein lipoprotein dalam dalam plasma, plasma, (3) (3) memper%epat memper%epat bersihan bersihan kolesterol kolesterol daridari

tubuh. 6bat-obat dapat digunakan tunggal atau kombinasi, tetapi harus disertai diet rendah lipid,

terutama kolesterol dan lemak jenuh.

6bat-obat yang dapat digunakan pada hiperlipidemia meliputi *

A. Niasin a

A. Niasin atau Atau Asam Nikotsam Nikotinat (vitainat (vitamin B7)min B7) 6bat ini

6bat ini mempunmempunyai kemampuan menurunkyai kemampuan menurunkan an lipilipid d yang luas, tetapi penggunaan dalamyang luas, tetapi penggunaan dalam

klinik terbatas karena efek samping yang tidak menyanangkan

8ekanisme kerja * menghambat lipolisis trigiliserida menjadi asam lemak bebas. Di hati,

asam lemak bebas digunakan sebagai bahan sintesis trigliserida yang selanjutnya senyawa ini

diperlukan untuk sintesis @1D1. @1D1 selanjutnya digunakan untuk sintesis 1D1. Dengan

(6)

demikian obat ini dapat menurunkan kadar trigiliserida (dalam @1D1) dan kolesterol (dalam

@1D1 dan 1D1).

#en

#enggunggunaan aan * * berberdasdasarkarkan an ataatas s kemkemampampuannyuannya a menumenurunrunkan kan kadakadar r plaplasma sma kolkolestesterol erol dandan

trigliserida, maka digunakan pada hiperlipoproteinemia tipe IIb dan I@ dengan @1D1 dan 1D1

ya

yang ng memeniningngkakat. t. CiCiasasin in jujuga ga memerurupapakakan n obobat at anantitihihipeperlrlipipisisememia ia papaliling ng popoteten n ununtutuk k

meningkatkan kadar 'D1 plasma.

?fek samping * kemerahan pada kulit (disertai perasaan panas) dan pruritus (rasa gatal pada

kulit), pada sebagian pasien mengalami mual dan sakit pada abdomen, meningkatkan kadar asam

ura

urat t (hi(hiperperuriurikemkemia) ia) dengdengan an menmenghamghambat bat seksekresresi i tubtubulaular r asam asam uraurat, t, toltoleraeransi nsi gluglukoskosa a dandan

hepatotoksik.

B. Deriva

B. Derivat Asat Asam Fibrat m Fibrat

&ermasuk golongan ini adalah Gibrat-9lofibrat-e>afibrat dan =emfibro>il yang menurunkan

kadar triglise

kadar trigliserida darah. rida darah. 6bat ini 6bat ini sedikisedikit t menurmenurunkan unkan kadar kolesterokadar kolesterol. l. DigunaDigunakan kan terutterutamaama

untuk menurunkan @1D1 pada hiperlipidemia tipe IIb, III dan @. 8ekanisme kerja * mema%u

aktiitas lipase lipoprotein, sehingga mengh

aktiitas lipase lipoprotein, sehingga menghidrolisis trigliserida pada kilomikron dan @1D1.idrolisis trigliserida pada kilomikron dan @1D1.

?fek samping *

. ?fek gastrointestinal * gangguan pen%ernaan ringan

. 1itiasis * pembentukan batu empedu

3. 9eganasan * terutama 9lofibrat yang dapat menyebabkan

keganasan terkait dengan kematian

5. 6tot * 8iositis (peradangan otot polos)

Interaksi obat * berinteraksi dengan antikoagulan 9umarin, sehingga meningkatkan efek anti

koagulan.

9ontra indikasi * pasien dengan kelainan fungsi hati, ginjal atau pasien dengan

penyakit kandung empedu.

C. Resin Pengikat Asam Empedu C. Resin Pengikat Asam Empedu &e

&ermasuk golongan ini rmasuk golongan ini adalah 9olesteramin dan adalah 9olesteramin dan 9olestipol.9olestipol.

6bat dalam golongan ini menurunkan kolesterol dengan %ara mengikat asam empedu pada

saluran pen%ernaan untuk membentuk kompleks yang tidak larut dan diekskresikan melalui

feses. 'al ini memungkinkan adanya interaksi dengan obat-obatan yang juga dapat berikatan

(7)

dengan asam empedu, yang khirnya dapat men%egah absorpsi ataupun efek lokal dari obat yang

dipengaruhi.

#enggunaan * obat ini (yang biasa dikombinasi dengan diet atau niasin) adalah obat-obat pilihan

dalam mengobati hiperlipidemia tipe IIa dan IIb.

?fek samping *

. ?fek gastrointestinal * konstipasi, mual dan kembung

(flatulen)

. =angguan absorbsi * mengganggu absorbsi itamin larut

lemak (A,D,?,9) pada resin dosis tinggi.

Interaksi obat * berinteraksi dengan &etrasiklin, Genobarbital, Digoksin, Harfarin, #raastatin,

Gluastatin, Aspirin dan Diuretik &ia>id dengan mengganggu absorbsinya dalam usus. 9arena

itu, obat-obat tersebut harus diminum - jam sebelum atau 5-$ jam setelah obat resin pengikat

empedu diminum.

D. Probuk D. Probukol ol

6b

6bat at inini i memenunururunkankan n kakadadar r 'D'D1 1 dadan n 1D1D1, 1, mamaka ka obobat at inini i titidak dak didisusukakai. i. CaCamumun n sisifafatt

antioksidannya penting dalam menghambat aterosklerosis.

8ekanisme * menghambat oksidasi kolesterol, sehingga terjadi penguraian 1D1-kolesterol yang

ter

teroksoksidaidasi si oleoleh h makmakrofrofag. ag. 8ak8akrofrofag ag yanyang g dimdimuatuati i oleoleh h kolkolestesteroerol, l, menmenjadjadi i sel sel busbusa a yanyangg

menempel pada askular dan merupakan dasar pembentukan plak pada aterosklerosis.

De

Dengngan an demdemikiikianan, , penpen%e%egagahan han okoksisidadasi si kolkolesesteterorol l akaakan n memengnghamhambabat t peperkrkemembanbangagann

aterosklerosis. #enggunaan * pada hiperkolesteromia tipe IIa dan IIb. 6bat ini digunakan jika

antihiperlipidemia lain tidak efektif. ?fek samping * gangguan pen%ernaan ringan.

E. n!ibit

E. n!ibitor "#$%Cor "#$%CoA oA ("idrok("idroksimetilglusimetilglutaril koentaril koen&im A&im A) Redukt) Reduktasease &e

&ermasuk golongan ini rmasuk golongan ini adalah 1oastatin, #raastatin, Simastatin dan adalah 1oastatin, #raastatin, Simastatin dan Gluastatin.Gluastatin.

8ekanisme kerja * menghambat en>im '8= Bo A reduktase dalam sintesis kolesterol, dengan

demiki

demikian an akan akan meningmeningkatkan katkan pengurpenguraian aian kolestkolesterol erol intrintrasel asel sehinsehingga gga mengurmengurangi angi simpasimpanannan

kolesterol intrasel. kolesterol intrasel. #e #engnggugunanaan an * * efefekektitif f ununtutuk k memenunururunknkan an kakadadar r kokoleleststererol ol plplasasma ma papada da sesemumua a jejeniniss hiperlipidemia. hiperlipidemia.

?fek samping * kelainan biokimiawi fungsi hati dan

(8)

Inter

Interaksi obat aksi obat * * meninmeningkatkan kadar gkatkan kadar 9umar9umarin in (anti(antikoagulakoagulan) n) sehinsehingga gga meningmeningkatkan risikokatkan risiko

pendarahan.

9ontra indikasi * ibu hamil dan menyusui, anak-anak dan remaja.

F. #in'ak kan F. #in'ak kan

Sedi

Sediaan aan minminyak yak ikaikan n yanyang g kaykaya a akaakan n tritrigligliserserida ida laut laut omeomega-ga-3, 3, bermbermanfaanfaat at daldalamam

pengobatan

pengobatan hipertrigliseridemia hipertrigliseridemia berat. berat. 8eskipun 8eskipun demikian, demikian, kadand-kadang kadand-kadang minyak minyak ikan ikan dapatdapat

memperburuk hiperkolesteromia.

$. erapi ombinasi $. erapi ombinasi

9adang-kadang perlu memberikan dua antihiperlipidemia untuk mendapatkan kadar lipid plasma

yang signifikan. 8isalnya pada hiperlipidemia tipe II, pasien sering diobati dengan kombinasi

Ciasin

Ciasin dan dan 4esin 4esin pengikat pengikat empedu empedu (9olestiramin). (9olestiramin). 9ombinasi 9ombinasi ini ini efektif efektif menurunkan menurunkan kadar kadar

kolesterol 1D1 dan @1D1 plasma. Bontoh lain adalah kombinasi '8= BoA reduktase dengan

4esin pengikat empedu, juga efektif dalam menurunkan kolesterol 1D1.

Dal

Dalam am penapenanganganan nan penypenyakiakit t hiphiperlerlipiipidemdemia ia ini ini dapdapat at berberupa upa dardari i obaobat t sinsintestesisi isi dandan tumbuhan. #ada umumnya interensi obat antihiperlipidemia ini adalah untuk memperkuat diet tumbuhan. #ada umumnya interensi obat antihiperlipidemia ini adalah untuk memperkuat diet ketat lemak, atau indiidu yang memang tidak memberikan respon dengan diet saja. Sebelum ketat lemak, atau indiidu yang memang tidak memberikan respon dengan diet saja. Sebelum di

dimumulalai i penpengogobatbatan, an, haharurus s didipapaststikikan an duldulu u penpenyeyebabab b titimbmbululnynya a hihiperper-l-lipipididememiaia. . SeSebababb hip

hiperlerlipiipidemdemia ia sersering ing terterjadjadi i akiakibat bat keakeadaan daan patpatoloologis gis lailainnynnya a sepseperterti i diadiabetbetes es melmellitlitus,us, hipotiroidea atau alkoholisme. (hiperlipidemia sekunder) erdasarkan jenis lipid yang diturunkan hipotiroidea atau alkoholisme. (hiperlipidemia sekunder) erdasarkan jenis lipid yang diturunkan kadar plasmanya, obat antihiperlipidemia dapat digolongkan menjadi *

kadar plasmanya, obat antihiperlipidemia dapat digolongkan menjadi * .

. Antihiperkolesterolemia * 4esin (kolestiramin, kolestipol), Cia%in, Ceomisin sulfat, #robukol,Antihiperkolesterolemia * 4esin (kolestiramin, kolestipol), Cia%in, Ceomisin sulfat, #robukol, Gibrat, 1oastatin, Dekstrotiroksin.

Gibrat, 1oastatin, Dekstrotiroksin. .

. Antihipertrigliserida * Gibrat (9lofibrat, =emfibro>il, Genofibrat, e>afibrat), Cia%in,Antihipertrigliserida * Gibrat (9lofibrat, =emfibro>il, Genofibrat, e>afibrat), Cia%in, Fish Oil Fish Oil Kombinasi

Kombinasi Masing-masing Masing-masing antihiperlipidemia antihiperlipidemia di di atas atas hanya hanya mampumampu menurunkan kadar menurunkan kadar kol

kolestesteroerol l ataatau u trtrigligliseiseridrida a sajsaja, a, ke%ke%uali uali niania%in %in yanyang g dapdapat at menmenuruurunkankan n kadkadar ar kedukedua a liplipidid ters

tersebut. Akan &etebut. Akan &etapi api penggunpenggunan an jenisjenis-jeni-jenis s obat obat ini mempunyai efek ini mempunyai efek sampisamping. ng. BontohBontohnya,nya, Cia%in menyebabkankulit panas dan g

Cia%in menyebabkankulit panas dan gatal sangat mengganggu atal sangat mengganggu sekali pada pemakaian setelah -sekali pada pemakaian setelah - jam obat

jam obat ini, sehingga ini, sehingga sering kali sering kali pasien berhenpasien berhenti minum ti minum obat. 9lofibrat, obat. 9lofibrat, berupa nberupa nyeri lambung,yeri lambung, mua

mual l munmuntahtah, , diadiare re dan dan berbertamtambahbahnya nya berberat at badbadan. an. 6ba6bat t ini ini dapdapat at menimeningkangkatkatkan n insinsideidenn kol

(9)

empedu, sehingga penggunaan-nya sangat dibatasi. Sehingga penggunaan obat dari bahan alami empedu, sehingga penggunaan-nya sangat dibatasi. Sehingga penggunaan obat dari bahan alami yai

yaitu tu tumtumbuhabuhan n leblebih ih amaaman n dan dan tidtidak ak kalkalah ah hebhebatnyatnya a dendengan gan obat obat sinsintestesis. is. ebeberaerapa pa jenjenisis tumbuhan berkhasiat obat yang dapat digunakan untuk membantu mengatasi kolesterol tinggi tumbuhan berkhasiat obat yang dapat digunakan untuk membantu mengatasi kolesterol tinggi antara lain *

antara lain *

. 2ati elanda (=ua>uma ulmifolia 1amk) . 2ati elanda (=ua>uma ulmifolia 1amk)

. Asam 2awa (&amarindus indi%a 1 . Asam 2awa (&amarindus indi%a 1 3. &empuyung (Son%hus arensis 1) 3. &empuyung (Son%hus arensis 1)

5. elimbing manis (aerhoa %arambola 1) 5. elimbing manis (aerhoa %arambola 1) 7. 9emuning (8urraya pani%ulata (1) 2a%k) 7. 9emuning (8urraya pani%ulata (1) 2a%k) $. 2amur 1in%hi $. 2amur 1in%hi :. #are :. #are ;. Seledri ;. Seledri <. Hortel <. Hortel !. Apukat !. Apukat . 4umput laut . 4umput laut . awang merah . awang merah

3. awang #utih (Allium satium 1.) 3. awang #utih (Allium satium 1.) 5. &emu lawak (Bur%uma anthorrhi>a) 5. &emu lawak (Bur%uma anthorrhi>a) 7. un%is 7. un%is $. 8orbei $. 8orbei :. Sirih :. Sirih ;. Ankak ;. Ankak <. 1abu siam <. 1abu siam !. Sambiloto !. Sambiloto

. 2amur kuping putih . 2amur kuping putih

. 9unyit (Bur%uma longa 1.) . 9unyit (Bur%uma longa 1.)

3. &erung /ngu (Solanum melongena) 3. &erung /ngu (Solanum melongena) 5. Daun

5. Daun Salam (Sy>igium polyanthum Halp.)Salam (Sy>igium polyanthum Halp.) 7. Daun jambu biji (#sidium guajaa)

7. Daun jambu biji (#sidium guajaa) $. uah 8engkudu

$. uah 8engkudu (8orinda %itrifolia 1.)(8orinda %itrifolia 1.)

:. awang ombay F awang merah (Allium %epa 1.) :. awang ombay F awang merah (Allium %epa 1.)

(10)

;. 2amur kuping hitam (Auri%ularia sp.) ;. 2amur kuping hitam (Auri%ularia sp.) <. 4umput 1aut (1aminaria japoni%a) <. 4umput 1aut (1aminaria japoni%a)

3!. Daun Dewa (=ynura segetum 1ourJ 8err.) 3!. Daun Dewa (=ynura segetum 1ourJ 8err.)

3. Daun Sambung Cyawa (=ynura pro%umbens a%k.) 3. Daun Sambung Cyawa (=ynura pro%umbens a%k.)

TABEL INTE)AKSI OBAT TABEL INTE)AKSI OBAT N-N- NamaNama O!at A O!at A Nama Nama O!at B

O!at B MekaMekanisnisme -!at me -!at AA MekaMekanisnisme O!ame O!at Bt B InteaksiInteaksi



.. 99lloorrffiibbrraatt 99oolleessttiirraammiinn

8ekanisme 8ekanisme kerjanya dengan kerjanya dengan meningkatkan meningkatkan aktiitas lipoprotein aktiitas lipoprotein lipase sehingga lipase sehingga katabolisme katabolisme lipoprotein lipoprotein kaya-trigliserida seperti trigliserida seperti @1D1 dan 1D1 @1D1 dan 1D1 meningkat. meningkat. 8enurunkan kadar 8enurunkan kadar kolesterol plasma kolesterol plasma dengan %ara mengikat dengan %ara mengikat asam empedu dalam asam empedu dalam saluran %erna, saluran %erna, mengganggu sirkulasi mengganggu sirkulasi enterohepatik enterohepatik sehingga ekskresi sehingga ekskresi steroid yang bersifat steroid yang bersifat asam dalam tinja asam dalam tinja meningkat. meningkat. #enurunan asam #enurunan asam empedu oleh empedu oleh

pemberian resin ini pemberian resin ini

menyebabkan menyebabkan meningkatnya meningkatnya produksi asam produksi asam

empedu yang berasal empedu yang berasal dari kolesterol. dari kolesterol. 9lofibrat bersama 9lofibrat bersama kolestiramin sedikit kolestiramin sedikit menunda menunda ter%apainya kadar ter%apainya kadar pun%ak pun%ak plasma.9lofibrat plasma.9lofibrat menggeser menggeser antikoagulan oral antikoagulan oral dari ikatannya dari ikatannya

dengan albumin dan dengan albumin dan memperkuat efek memperkuat efek obat-obat ini. obat-obat ini.



 ==eemmffiibbrroo>>iill HHaarrffaarriinn

=emfibro>il =emfibro>il meningkatkan meningkatkan aktiitas lipoprotein aktiitas lipoprotein lipase sehingga lipase sehingga klirens partikel klirens partikel kaya trigliserid kaya trigliserid meningkat. 9adar meningkat. 9adar kolesterol 'D1 kolesterol 'D1 juga dapat juga dapat meningkat pada meningkat pada pemberian obat ini. pemberian obat ini.

anti koagulan oral yang anti koagulan oral yang mempengaruhi sintesa mempengaruhi sintesa itamin 9-yang itamin 9-yang b

beerrppeerraannddaallamam p

peemmbbeekkuuaan n ddaarraah h--sehingga terjadi deplesi sehingga terjadi deplesi faktor II, @II, I+dan +. Ia faktor II, @II, I+dan +. Ia b

beekkererja ja ddi i hhaattiidedenngagann menghambat karboksilasi menghambat karboksilasi itamin 9 dari protein itamin 9 dari protein p

prreekkuurrssomomyyaa..

=emfibro>il =emfibro>il meningkatkan efek meningkatkan efek antikoagulan antikoagulan warfarin warfarin

(11)

3 3 9olestiramin9olestiramin dan 9olestipol dan 9olestipol @itamin A, D, dan @itamin A, D, dan 9 9 9eduanya 9eduanya menurunkan kadar menurunkan kadar kolesterol plasma kolesterol plasma dengan %ara dengan %ara mengikat asam mengikat asam empedu dalam empedu dalam saluran %erna, saluran %erna, mengganggu mengganggu sirkulasi sirkulasi enterohepatik enterohepatik sehingga ekskresi sehingga ekskresi steroid yang steroid yang

bersifat asam dalam bersifat asam dalam

tinja meningkat. tinja meningkat. #enurunan asam #enurunan asam empedu oleh empedu oleh

pemberian resin ini pemberian resin ini

menyebabkan menyebabkan meningkatnya meningkatnya produksi asam produksi asam empedu yang empedu yang berasal dari berasal dari kolesterol. kolesterol. @itamin A, D , dan 9 @itamin A, D , dan 9 9olestiramin dan 9olestiramin dan kolestipol kolestipol mengganggu mengganggu absorpsi itamin A, absorpsi itamin A, D dan 9 karena D dan 9 karena gangguan absorpsi gangguan absorpsi lemak. lemak. 5

5 ##rraaaassttiinn ==aammffiibbrroo>>iill

#enghambat '8= #enghambat '8= BoA-reduktase BoA-reduktase bekerja dengan bekerja dengan menghambat menghambat sintesis kolesterol sintesis kolesterol di hati sehingga di hati sehingga menurunkan kadar menurunkan kadar 1D1 plasma. 1D1 plasma. =emfibro>il =emfibro>il meningkatkan meningkatkan aktiitas lipoprotein aktiitas lipoprotein lipase sehingga lipase sehingga klirens partikel kaya klirens partikel kaya trigliserid meningkat. trigliserid meningkat. 9adar kolesterol 9adar kolesterol 'D1 juga dapat 'D1 juga dapat meningkat pada meningkat pada pemberian obat ini. pemberian obat ini.

9ombinasi 9ombinasi praastatin dan praastatin dan gemfibro>il tidak gemfibro>il tidak dianjurkan karena dianjurkan karena terjadi penurunan terjadi penurunan ekskresi urin dan ekskresi urin dan ikatan protein ikatan protein praastatin praastatin

7

7 AAttoorraassttaattiinn DDiiggooiinn

#enghambat '8= #enghambat '8= BoA-reduktase BoA-reduktase bekerja dengan bekerja dengan menghambat menghambat sintesis kolesterol sintesis kolesterol di hati sehingga di hati sehingga menurunkan kadar menurunkan kadar 8ekanisme kerja 8ekanisme kerja digoin yaitu dengan digoin yaitu dengan menghambat pompa menghambat pompa Ca-9 A

Ca-9 A&&#ase yang#ase yang menghasilkan menghasilkan peningkatan sodium peningkatan sodium intra%ellular yang intra%ellular yang menyebabkan menyebabkan #emakaian bersama #emakaian bersama digoin dan digoin dan atorastatin atorastatin meningkatkan kadar meningkatkan kadar tunak plasma tunak plasma digoin hingga digoin hingga

(12)

1D1 plasma. 1D1 plasma. lemahnya pertukaran lemahnya pertukaran sodim"kalium dan sodim"kalium dan meningkatkan meningkatkan kalsium intra%ellular. kalsium intra%ellular. !K. !K. $

$ AAttoorraassttaattiinn Antasid berisi AlAntasid berisi Al dan 8g dan 8g #enghambat '8= #enghambat '8= BoA-reduktase BoA-reduktase bekerja dengan bekerja dengan menghambat menghambat sintesis kolesterol sintesis kolesterol di hati sehingga di hati sehingga menurunkan kadar menurunkan kadar 1D1 plasma. 1D1 plasma. Antasida bekerja Antasida bekerja dengan %ara dengan %ara menetralkan kondisi menetralkan kondisi LterlaluM asam LterlaluM asam tersebut, selain itu tersebut, selain itu antasida juga bekerja antasida juga bekerja dengan %ara

dengan %ara

menghambat aktiitas menghambat aktiitas en>im pepsin yang en>im pepsin yang aktif bekerja pada aktif bekerja pada kondisi asam, kondisi asam,

#emakaian suspensi #emakaian suspensi antasid berisi Al dan antasid berisi Al dan 8g menurunkan 8g menurunkan kadar plasma kadar plasma atorastatin hingga atorastatin hingga 37K 37K :

: AAttoorraassttaattiinn SSiimmeettiiddiinn

#enghambat '8= #enghambat '8= BoA-reduktase BoA-reduktase bekerja dengan bekerja dengan menghambat menghambat sintesis kolesterol sintesis kolesterol di hati sehingga di hati sehingga menurunkan kadar menurunkan kadar 1D1 plasma. 1D1 plasma. Bimetidine adaiah Bimetidine adaiah penghambat histamin penghambat histamin pada reseptor ' pada reseptor ' se%ara selektif dan se%ara selektif dan reersible, reersible, penghambatan penghambatan histamin pada histamin pada reseptor ', akan reseptor ', akan menghambat sekresi menghambat sekresi asam lambung baik asam lambung baik pada keadaan pada keadaan istirahat maupun istirahat maupun setelah perangsangan setelah perangsangan oleh makanan, oleh makanan, histamin, histamin, pentagastrin, kafein pentagastrin, kafein dan insulin. dan insulin. Atorastatin N Atorastatin N simetidin simetidin menurunkan menurunkan efektiitas efektiitas penurunan penurunan trigliserida hingga trigliserida hingga $-35K $-35K ;

; AAttoorraassttaattiinn ??rriittrroommiissiinn

#enghambat '8= #enghambat '8= BoA-reduktase BoA-reduktase bekerja dengan bekerja dengan menghambat menghambat sintesis kolesterol sintesis kolesterol di hati sehingga di hati sehingga menurunkan kadar menurunkan kadar 1D1 plasma. 1D1 plasma. =olongan makrolid =olongan makrolid menghambat sintesis menghambat sintesis protein kuman protein kuman dengan jalan dengan jalan berikatan se%ara berikatan se%ara reersible dengan reersible dengan ribosom subunit 7!S, ribosom subunit 7!S, dan bersifat dan bersifat bakteriostatik atau bakteriostatik atau bakterisid tergantung bakterisid tergantung dari jenis kuman dan dari jenis kuman dan kadarnya kadarnya Atorastatin N Atorastatin N eritromisin (suatu eritromisin (suatu inhibitor sitokrom) inhibitor sitokrom) meningkatkan kadar meningkatkan kadar plasma atorastatin plasma atorastatin hingga 5!K hingga 5!K

(13)

ONTOH OBAT DIPASA)AN ONTOH OBAT DIPASA)AN Cama =enerik

Cama =enerik Cama DagangCama Dagang SediaanSediaan #rodusen#rodusen

=emfibro>il =emfibro>il 1opid 1opid 1ipidan 1ipidan 1apibro> 1apibro> 9apsul"&a

9apsul"&ablet 3!!, 57!blet 3!!, 57!, $!!, <!!, $!!, <!!

mg mg 9apsul"9aplet 3!!, $!! mg 9apsul"9aplet 3!!, $!! mg 9apsul 3!!, $!! mg 9apsul 3!!, $!! mg #ark Dais #ark Dais Dankos Dankos 1api 1api Fenofibrat Fenofibrat ??ootthhyyll 99aappssuul l !!!!, , 33!!! ! mmgg ==uuaarrddiiaann ' 'iippoolliipp 99aappssuul l !!!!, , 33!!! ! mmgg 88ee%%oossiinn ' 'yyppeerr%%hhooll 99aappssuul l !!!!, , 33!!! ! mmgg IIkkaapphhaarrmmiinnddoo Klofibrat Klofibrat AArrtteerrooll 99aappssuul l 77!!, , 77!!! ! mmgg ##hhaarroos s BBhheemmiiee Bezafibrat

Bezafibrat ee>>aalliipp &&aabblleet t !!! ! mmgg ooeehhrriinnggeer r 88..

Atorvastatin

Atorvastatin 11iippiittoorr &&aabblleet t !!, , ! ! mmgg 88aarrnneerr--11aammbbeerrtt

ovastatin

ovastatin eellaass &&aabblleet t ! ! mmgg II##II

2 2uussttiinn &&aabblleet t ! ! mmgg IIffaarrss @ @aassttaa%%hhooll &&aabblleet t ! ! mmgg 44aamma a GGaarrmmaa Fluvastatin Fluvastatin 11eess%%hhooll 99aappssuul l 55! ! mmgg CCooaarrttiiss !imvastatin

!imvastatin 11iippoonnoorrmm &&aabblleet t 77, , ! ! mmgg DDaannkkooss

Cormofat

Cormofat &a&ablet 7, ! mgblet 7, ! mg SohoSoho

S

Siinnooaa &&aabblleet t 77, , ! ! mmgg BBoommbbiipphhaar r

"ravastatin

"ravastatin ##rraaaa%%hhooll &&aabblleet t !!, , ! ! mmgg rriissttool l 88yyeerrss

8

8eeaalloottiinn &&aabblleet t 77, , ! ! mmgg SSaannkkyyoo, , 99GG

Asam ni#otinat

(14)

DAFTA) PUSTAKA DAFTA) PUSTAKA

A9GA4-ISGI"Garmakologi"Antihiperlipidemia

?stuningtyas, A. Dan Arif, A. (!!:). 6bat 1okal. Dalam buku*

?stuningtyas, A. Dan Arif, A. (!!:). 6bat 1okal. Dalam buku* Farma#ologi Farma#ologi dan dan $e$erapi%rapi% ?disi lima, ?disi lima, ?dito

?ditor* r* SulisSulistia =an tia =an =unawa=unawan. n. 2akar2akarta ta * * DepartDepartemen Garmakologi dan emen Garmakologi dan &e&erapeutrapeutik ik GakultGakultasas 9edokteran /niersitas Indonesia.

9edokteran /niersitas Indonesia.

ISGI (!!;). Informasi Spesialite 6bat Indon

ISGI (!!;). Informasi Spesialite 6bat Indonesia. @esia. @ololume 53. 2akarta ume 53. 2akarta * Ikatan Sarjana* Ikatan Sarjana

Garmasi Indonesia.

Cah, O.

Cah, O. 9. (!!:). 9. (!!:). Interaksi 6bat Interaksi 6bat yang #yang #enting di enting di 9linik. 8editek, 9linik. 8editek, @@olol. 7 . 7 Co. 3<, Co. 3<, 2anuari-April !!:.2anuari-April !!:. /niersitas 9risten 9rida Ha%ana. 2akarta arat

/niersitas 9risten 9rida Ha%ana. 2akarta arat

KAJIAN PUSTAKA KAJIAN PUSTAKA

'iperlipidemia adalah suatu keadaan patologis akibat kelainan metabolisme lemak 'iperlipidemia adalah suatu keadaan patologis akibat kelainan metabolisme lemak dar

darah ah yanyang g ditditandaandai i dendengan gan menmeningingginyginya a kadkadar ar kolkolestesteroerol l dardarah ah (hi(hiperperkolkolestesteroerolemlemia)ia),, tr

trigigliliseseririda da (h(hipiperertrtrigigliliseseriridemdemiaia) ) atatau au kokombmbininasasi i kekeduaduanynya. a. DaDari ri bebeberberapa apa pepenelnelititiaian,n, hiper

hiperkolestkolesterolemerolemia ia dapat dapat mempermempertinggi risiko tinggi risiko morbimorbiditas dan ditas dan mortmortalitaalitas s penyakipenyakit t jantunjantungg koroner (#29), sedangkan hipertrigliseridemia meningkatkan kasus nyeri perut dan pankreatitis. koroner (#29), sedangkan hipertrigliseridemia meningkatkan kasus nyeri perut dan pankreatitis. Sebaliknya usaha menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida darah menunjukkan turunnya Sebaliknya usaha menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida darah menunjukkan turunnya kemungkinan terkena serangan penyakit jantung koroner.

kemungkinan terkena serangan penyakit jantung koroner. #ada

#ada umumnyumumnya a hiperkhiperkolestolesterolemerolemia ia atau atau hiperthipertriglrigliseriiseridemia demia ringaringan n masih dapatmasih dapat dikenda

dikendalikan dengan hanya melakukan diet rendah lemak jenuh likan dengan hanya melakukan diet rendah lemak jenuh dan rendah kalori. Camun padadan rendah kalori. Camun pada kasus berat dan"atau bersifat herediter yang sering menyerang pada usia muda, maka diet saja kasus berat dan"atau bersifat herediter yang sering menyerang pada usia muda, maka diet saja ten

tentu tu kurkurang ang adeadekuat kuat dan dan sehseharuarusnysnya a digdigunakunakan an obaobat-ot-obat bat antantihiihiperlperlipiipidemdemia ia yanyang g mammampupu mengendalikan kadar plasma kolesterol, trigliserida atau keduanya dengan baik. #engendalian ini mengendalikan kadar plasma kolesterol, trigliserida atau keduanya dengan baik. #engendalian ini dituntut seumur hidup, sehingga obat antihiperlipidemia pun digunakan dalam jangka panjang dituntut seumur hidup, sehingga obat antihiperlipidemia pun digunakan dalam jangka panjang pula.

(15)

Sebenarnya inti dari kelainan patologis pada hiperlipidemia ini adalah kegagalan Sebenarnya inti dari kelainan patologis pada hiperlipidemia ini adalah kegagalan transportasi dan pengelolaan lipid yang terdiri dari kolesterol trigliserida, fosfolipid dan asam transportasi dan pengelolaan lipid yang terdiri dari kolesterol trigliserida, fosfolipid dan asam lemak bebas. Dalam hal ini kolesterol dan trigliserida memegang peran kun%i, karena pengaturan lemak bebas. Dalam hal ini kolesterol dan trigliserida memegang peran kun%i, karena pengaturan kadar fosfolipid dan asam lemak bebas tergantung padanya selain itu pada ateroma pembuluh kadar fosfolipid dan asam lemak bebas tergantung padanya selain itu pada ateroma pembuluh darah sedang dan besar ditemukan timbunan kolesterol pada tunika intima dengan manifestasi darah sedang dan besar ditemukan timbunan kolesterol pada tunika intima dengan manifestasi klinis berupa #29, strok dan se-bagainya.

klinis berupa #29, strok dan se-bagainya. Selain itu transportasi lipid dalam darah sebagian Selain itu transportasi lipid dalam darah sebagian besar besar terikat dengan protein (apoprotein) yang membentuk kompleks berbentuk sferis dengan berbagai terikat dengan protein (apoprotein) yang membentuk kompleks berbentuk sferis dengan berbagai de

densnsititas as dadan n sisifafatnytnya a (l(lipipopoproro-t-teiein)n). . #e#erbrbededaan aan inini i sese%a%ara ra 8i8ininis s dadapapat t memenolnolonong g dadalalamm menentukan pilahan hiperlipidemia.

menentukan pilahan hiperlipidemia. &i

&inggingginya nya kadakadarr lo& lo& densdensitity y liplipoproprototeinein (1D1) selalu ditemukan pada #29. 6leh(1D1) selalu ditemukan pada #29. 6leh sebab itu pemahaman metabolisme lipid dan mekanisme kerja obat anti-hiperlipidemia yang sebab itu pemahaman metabolisme lipid dan mekanisme kerja obat anti-hiperlipidemia yang memungkinkan penggunaan obat se%ara rasional sangat menolong dalam terapi hiperlipidemia memungkinkan penggunaan obat se%ara rasional sangat menolong dalam terapi hiperlipidemia beserta

beserta penyulitnya. penyulitnya. Dalam tuDalam tulisan ini lisan ini akan akan dibahas dibahas se%ara se%ara mendetil fisiologi mendetil fisiologi metabolisme metabolisme lipidlipid dan

dan fakfaktor tor penypenyebab ebab kelkelainainannyannya a yanyang g dikdikaitaitkan kan dendengan gan intintererensensi i obat obat antantihiihiperperliplipidemidemiaia dengan menjelaskan mekanisme kerja obat terpilih untuk masing-masing jenis hiperlipidemia dengan menjelaskan mekanisme kerja obat terpilih untuk masing-masing jenis hiperlipidemia serta efek samping yang dapat timbul akibat pemakaian jangka panjang.

serta efek samping yang dapat timbul akibat pemakaian jangka panjang. B. Mekanisme te!ent"kn#a Hi$e%i$i&emia

B. Mekanisme te!ent"kn#a Hi$e%i$i&emia Dalam keadaan normal konsumsi lemak (

Dalam keadaan normal konsumsi lemak ( fat fat ) sekitar ;!-! g"hari. 1emak ini akan) sekitar ;!-! g"hari. 1emak ini akan dihidrolisis oleh en>im lipase dari pankreas, diserap oleh sel mukosa usus halus dan disekresikan dihidrolisis oleh en>im lipase dari pankreas, diserap oleh sel mukosa usus halus dan disekresikan ke dalam saluran limfe mesenterikus dalam bentuk kilomikron. 9emudian kandungan trigliserida ke dalam saluran limfe mesenterikus dalam bentuk kilomikron. 9emudian kandungan trigliserida (&

(&=) =) - - kikilolomimikrkron on inini i didihihidrdrololisisis is memenjnjadi adi asasam am lelemamak, k, gligliseserorol l dadan n kokoleleststererol ol dedengangann perantaraan

perantaraan en>im en>im lipoprotein lipoprotein lipase lipase (1#1) (1#1) yang yang terdapat terdapat pada pada permukaan permukaan endotel endotel kapiler,kapiler, sehingga menjadi kilomikron remnan. 9arena permukaan kilomikron remnan ini mengandung sehingga menjadi kilomikron remnan. 9arena permukaan kilomikron remnan ini mengandung apo -5; dan apo ? yang mempunyai affmitas tinggi dengan reseptor membran hepatosit, maka apo -5; dan apo ? yang mempunyai affmitas tinggi dengan reseptor membran hepatosit, maka kilomikron ini akan terikat dengan hepatosit, mengalami internalisasi dan degradasi oleh en>im kilomikron ini akan terikat dengan hepatosit, mengalami internalisasi dan degradasi oleh en>im liso

lisosom som dengan melepaskan kandungan dengan melepaskan kandungan koleskolesterolterolnya nya ke ke dalam hepatositdalam hepatosit. . @1D1 berfung@1D1 berfungsisi mengangkut &= dan sejumlah kolesterol (sintesa

mengangkut &= dan sejumlah kolesterol (sintesa de novo)de novo) yang dilepaskan oleh hepatosit danyang dilepaskan oleh hepatosit dan masuk sirkulasi. 9andungan &=nya juga mengalami degradasi oleh 1#1 dan dilepaskan ke masuk sirkulasi. 9andungan &=nya juga mengalami degradasi oleh 1#1 dan dilepaskan ke jaringan

jaringan tepi tepi sehingga sehingga @1D1 @1D1 berubah berubah menjadi menjadi @1D1 @1D1 remnan remnan ( ( @1D1) @1D1) atau atau ID1. ID1. #ermukaan#ermukaan ID1 ini mengandung apo -!! dan apo ? yang juga beraffinitas tinggi dengan hepatosit. &etapi ID1 ini mengandung apo -!! dan apo ? yang juga beraffinitas tinggi dengan hepatosit. &etapi

(16)

hanya sedikit sekali ID1 yang mengalami internalisasi, sebagian besar diubah menjadi 1D1 dan hanya sedikit sekali ID1 yang mengalami internalisasi, sebagian besar diubah menjadi 1D1 dan tetap beredar dalam sirkulasi.

tetap beredar dalam sirkulasi.

Dalam keadaan normal @1D1 ini beredar dalam darah dengan kadar yang rendah, namun Dalam keadaan normal @1D1 ini beredar dalam darah dengan kadar yang rendah, namun pada

pada kelainan kelainan kandungan kandungan ape?-nya, ape?-nya, kadarnya kadarnya dapat dapat meningkat meningkat dan dan bersifat bersifat aterogenik aterogenik (tipe (tipe IIIIII hiperlipoproteinemia). 1D1 sendiri tetap mengandung banyak kolesterol dan apo -!! yang hiperlipoproteinemia). 1D1 sendiri tetap mengandung banyak kolesterol dan apo -!! yang beraffmitas

beraffmitas tinggi tinggi dengan dengan reseptor reseptor 1D1 1D1 jaringan jaringan hepar hepar dan dan diluar diluar hepar, hepar, dan dan melepaskanmelepaskan koles

kolesterolterolnya nya ke ke jarijaring-an tadi. ng-an tadi. 9arena bersihan 1D1 ini 9arena bersihan 1D1 ini berjaberjalan lambat, lan lambat, maka sebagian besar maka sebagian besar kolesterol yang beredar terikat dalam 1D1 ini. #ada keadaan kekurangan reseptor 1D1 akan kolesterol yang beredar terikat dalam 1D1 ini. #ada keadaan kekurangan reseptor 1D1 akan timbul kelainan tipe IIa hiper-lipoproteinemia yang bersifat aterogenik selain itu prekursor 'D1 timbul kelainan tipe IIa hiper-lipoproteinemia yang bersifat aterogenik selain itu prekursor 'D1 dib

dibententuk uk oleoleh h hephepatoatosit sit dan dan menmenjadjadi i matmatang ang selselama ama memmemasuasuki ki sisirkurkulaslasi i dendengan gan menamenarik rik kol

kolestesteroerol l dan dan kelkelengkengkapan apan apoapoproproteitein n (B-(B-). ). ApApo o B- B- iniinilah lah yanyang g menymenyebabebabkan kan pe%pe%ahnyahnyaa kandungan &= kilomikron dan @1D1 dalam hepatosit oleh 1#1. Subpopulasi 'D1 ('D1) kandungan &= kilomikron dan @1D1 dalam hepatosit oleh 1#1. Subpopulasi 'D1 ('D1) berfungsi

berfungsi mengangkut mengangkut kolesterol kolesterol jaringan jaringan tepi(terutama tepi(terutama dari dari dinding dinding uteri) uteri) kembali kembali ke ke hepar,hepar, sehingga lipoprotein ini berguna untuk men%egah timbulnya #29. Indiidu dengan kadar 'D1 sehingga lipoprotein ini berguna untuk men%egah timbulnya #29. Indiidu dengan kadar 'D1 tinggi mempunyai korelasi positif terhindar #29 9etidakseimbangan antara produksi lipoprotein tinggi mempunyai korelasi positif terhindar #29 9etidakseimbangan antara produksi lipoprotein yang dilepas oleh jaringan tertentu dengan bersihan lipoprotein itu sendiri dari plasma akan yang dilepas oleh jaringan tertentu dengan bersihan lipoprotein itu sendiri dari plasma akan menimbulkan hiperlipoproteinemia dengan manifestasi klinik tertentu

menimbulkan hiperlipoproteinemia dengan manifestasi klinik tertentu .

. Sifat aterogeSifat aterogenik 1D1 dan nik 1D1 dan @1D1 tel@1D1 telah ah banyak dibuktibanyak dibuktikan. #eninggian kadar salah satukan. #eninggian kadar salah satu atau keduanya mempunyai korelasi positif menyebabkan aterosklerosis. 9adar 1D1 meninggi atau keduanya mempunyai korelasi positif menyebabkan aterosklerosis. 9adar 1D1 meninggi kar

karena ena adaadanya nya defdefisiisiensensi i resresepteptor or 1D1 pada 1D1 pada hepahepatostosit it ataatau u memmembrabran n sel sel jarjaringingan an lailainnyannya,, sehingga apo -!! 1D1 tidak dapat terikat pada sel jaringan tadi dan tetap bebas beredar dalam sehingga apo -!! 1D1 tidak dapat terikat pada sel jaringan tadi dan tetap bebas beredar dalam plasma.

plasma. #ada #ada keadaan keadaan normal normal genesis genesis reseptor reseptor 1D1 1D1 ini ini diatur diatur oleh oleh langsung langsung kadar kadar kolesterol.kolesterol. Apabil

Apabila kadar a kadar koleskolesterol meninggterol meninggi, hal i, hal ini akan ini akan menghammenghambat transkribat transkripsipsi mesmessensenger ger RNARNA (m- (m-4CA) yang akan membentuk reseptor 1D1, demikian pula sebaliknya keadaan inilah yang 4CA) yang akan membentuk reseptor 1D1, demikian pula sebaliknya keadaan inilah yang diseb

disebut ut dengan dengan hiperlhiperlipidemipidemiaia.. ebeberaerapa pa fakfaktor tor yang yang dapdapat at memmempenpengargaruhi uhi lanlangsugsung ng kadkadar ar lipoprotein adalah *

lipoprotein adalah *

)Diet * kalori total perhari, jumlah kalori dari lemak, asupan )Diet * kalori total perhari, jumlah kalori dari lemak, asupan kolesterol.

kolesterol.

)Antropometrik * ratio berat - tinggi badan (obesitas). )Antropometrik * ratio berat - tinggi badan (obesitas). 3)9ebiasaan merokok, kurang gerak, asupan alkohol. 3)9ebiasaan merokok, kurang gerak, asupan alkohol. 5)4as

(17)

7)=enetika 7)=enetika

$)Seks * kadar estrogen (endogen"eksogen). $)Seks * kadar estrogen (endogen"eksogen).

:)#enyakit lain * diabetes mellitus, hipotiroidea, uremia, :)#enyakit lain * diabetes mellitus, hipotiroidea, uremia, sin-droma

droma nefrotik nefrotik Garmakoterapi Garmakoterapi

6bat-obat yang digunakan dalam pengobatan kelebihan lipida darah ('iperlipidemia) biasanya 6bat-obat yang digunakan dalam pengobatan kelebihan lipida darah ('iperlipidemia) biasanya ditujukan untuk () menurunkan produksi lipoprotein oleh jaringan, () meningkatkan

ditujukan untuk () menurunkan produksi lipoprotein oleh jaringan, () meningkatkan

perombakan (katabolisme) lipoprotein dalam plasma, (3) memper%epat bersihan kolesterol dari perombakan (katabolisme) lipoprotein dalam plasma, (3) memper%epat bersihan kolesterol dari

tubuh. 6bat-obat dapat digunakan tunggal atau kombinasi, tet

tubuh. 6bat-obat dapat digunakan tunggal atau kombinasi, tetapi harus disertai diet api harus disertai diet rendah lipid,rendah lipid, terutama kolesterol dan lemak jenuh.

terutama kolesterol dan lemak jenuh.

6bat-obat yang dapat digunakan pada hiperlipidemia meliputi * 6bat-obat yang dapat digunakan pada hiperlipidemia meliputi * A%

A% Niasin atau Asam Ni#otinat 'vit Niasin atau Asam Ni#otinat 'vitamin B()amin B()

6bat ini mempunyai kemampuan menurunkan lipid yang luas, tetapi penggunaan dalam klinik 6bat ini mempunyai kemampuan menurunkan lipid yang luas, tetapi penggunaan dalam klinik terbatas karena efek samping yang tidak menyanangkan

terbatas karena efek samping yang tidak menyanangkan

8ekanisme kerja * menghambat lipolisis trigiliserida menjadi asam lemak bebas. Di hati, asam 8ekanisme kerja * menghambat lipolisis trigiliserida menjadi asam lemak bebas. Di hati, asam lemak bebas digunakan sebaga

lemak bebas digunakan sebagai bahan sintesis trigliserida yang selanjutnya senyawa inii bahan sintesis trigliserida yang selanjutnya senyawa ini diperlukan untuk sintesis @1D1. @1D1 selanjutnya digunakan untuk sintesis 1D1. Dengan diperlukan untuk sintesis @1D1. @1D1 selanjutnya digunakan untuk sintesis 1D1. Dengan demikian obat ini dapat menurunkan

demikian obat ini dapat menurunkan kadar trigiliserida (dalam @1D1) dan kolesterol (dalamkadar trigiliserida (dalam @1D1) dan kolesterol (dalam @1D1 dan 1D1).

@1D1 dan 1D1). #en

#enggunggunaan aan * * berberdasdasarkarkan an ataatas s kemkemampampuannyuannya a menumenurunrunkan kan kadakadar r plaplasma sma kolkolestesterol erol dandan trigliserida, maka digunakan pada hiperlipoproteinemia tipe IIb dan I@ dengan @1D1 dan 1D1 trigliserida, maka digunakan pada hiperlipoproteinemia tipe IIb dan I@ dengan @1D1 dan 1D1 ya

yang ng memeniningngkakat. t. CiCiasasin in jujuga ga memerurupapakakan n obobat at anantitihihipeperlrlipipisisememia ia papaliling ng popoteten n ununtutuk k meningkatkan kadar 'D1 plasma.

meningkatkan kadar 'D1 plasma. ?fek samping * kemerahan pada

?fek samping * kemerahan pada kulit (disertai perasaan panas) dan pruritus (rasa gatal padakulit (disertai perasaan panas) dan pruritus (rasa gatal pada

kulit), pada sebagian pasien mengalami mual dan sakit pada abdomen, meningkatkan kadar asam kulit), pada sebagian pasien mengalami mual dan sakit pada abdomen, meningkatkan kadar asam urat (hiperurikemia) dengan menghambat sekresi tubular asam urat, toleransi glukosa

urat (hiperurikemia) dengan menghambat sekresi tubular asam urat, toleransi glukosa dandan hepatotoksik.

hepatotoksik.

B.

B. Dei/at Asam Fi!atDei/at Asam Fi!at

&e

&ermasuk golongan ini rmasuk golongan ini adalah Gibrat-9lofibrat-e>afibrat dan =emfibro>il yang menurunkanadalah Gibrat-9lofibrat-e>afibrat dan =emfibro>il yang menurunkan kadar trigliserida darah. 6bat ini sedikit menurunkan kadar kolesterol. Digunakan terutama kadar trigliserida darah. 6bat ini sedikit menurunkan kadar kolesterol. Digunakan terutama untuk menurunkan @1D1 pada h

untuk menurunkan @1D1 pada hiperlipidemia tipe IIb, III dan @.iperlipidemia tipe IIb, III dan @. 8ekanisme kerja * mema%u

8ekanisme kerja * mema%u aktiitas lipase lipoprotein, sehingga menghidrolisis trigliserida padaaktiitas lipase lipoprotein, sehingga menghidrolisis trigliserida pada kilomikron dan @1D1.

kilomikron dan @1D1. ?fek samping *

?fek samping * .

. ?fek gastrointestinal * gangguan pen%ernaan ringan?fek gastrointestinal * gangguan pen%ernaan ringan .

. 1itiasis * pembentukan batu empedu1itiasis * pembentukan batu empedu 3.

3. 9eganasan * terutama 9lofibrat yang dapat menyebabkan keganasan terkait dengan kematian9eganasan * terutama 9lofibrat yang dapat menyebabkan keganasan terkait dengan kematian 5.

5. 6tot * 8iositis (peradangan otot polos)6tot * 8iositis (peradangan otot polos)

Interaksi obat * berinteraksi dengan antikoagulan 9umarin, sehingga meningkatkan efek anti Interaksi obat * berinteraksi dengan antikoagulan 9umarin, sehingga meningkatkan efek anti koagulan.

(18)

9ontra indikasi * pasien dengan kelainan fungsi hati, ginjal atau pasien dengan penyakit kandung 9ontra indikasi * pasien dengan kelainan fungsi hati, ginjal atau pasien dengan penyakit kandung empedu.

empedu. B.

B. 4esin #engikat Asam ?mpedu4esin #engikat Asam ?mpedu &e

&ermasuk golongan ini rmasuk golongan ini adalah 9olesteramin dan adalah 9olesteramin dan 9olestipol.9olestipol. 8ekanisme kerja * obat ini merupakan

8ekanisme kerja * obat ini merupakan resin (damar) penukar ion yang bersifat basa, yangresin (damar) penukar ion yang bersifat basa, yang mempunyai afinitas tinggi terhadap asam empedu. Asam empedu akan diikat oleh

mempunyai afinitas tinggi terhadap asam empedu. Asam empedu akan diikat oleh resin ini,resin ini, membentuk senyawa yang tidak larut da

membentuk senyawa yang tidak larut dan tak dapat direabsorbsi untuk selanjutnya diekskresin tak dapat direabsorbsi untuk selanjutnya diekskresi melalui feses. Dengan demikian ekskresi asam empedu yang biasanya sedikit akibat peredaran melalui feses. Dengan demikian ekskresi asam empedu yang biasanya sedikit akibat peredaran darah enterohepatik, dapat ditingkatkan hampir ! kalinya. 9ekurangan asam empedu didapat darah enterohepatik, dapat ditingkatkan hampir ! kalinya. 9ekurangan asam empedu didapat dari sintesis baru dari kolesterol (yang terdapat dalam 1D1), dengan

dari sintesis baru dari kolesterol (yang terdapat dalam 1D1), dengan demikian kadar 1D1demikian kadar 1D1 plasma menurun.

plasma menurun.

#enggunaan * obat ini (yang biasa dikombinasi dengan diet atau niasin) adalah obat-obat pilihan #enggunaan * obat ini (yang biasa dikombinasi dengan diet atau niasin) adalah obat-obat pilihan dalam mengobati hiperlipidemia tipe IIa dan IIb.

dalam mengobati hiperlipidemia tipe IIa dan IIb. ?fek samping *

?fek samping * .

. ?fek gastrointestinal * konstipasi, mual dan kembung (flatulen)?fek gastrointestinal * konstipasi, mual dan kembung (flatulen) .

. =angguan absorbsi * mengganggu absorbsi itamin larut lemak (A,D,?,9) pada resin=angguan absorbsi * mengganggu absorbsi itamin larut lemak (A,D,?,9) pada resin dosis tinggi.

dosis tinggi.

Interaksi obat * berinteraksi dengan &etrasiklin, Genobarbital, Digoksin, Harfarin, #raastatin, Interaksi obat * berinteraksi dengan &etrasiklin, Genobarbital, Digoksin, Harfarin, #raastatin, Gluastatin, Aspirin dan Diuretik &ia>id dengan mengganggu absorbsinya dalam usus. 9arena Gluastatin, Aspirin dan Diuretik &ia>id dengan mengganggu absorbsinya dalam usus. 9arena itu, obat-obat tersebut harus diminum - jam sebelum atau 5-$ jam setelah obat resin pengikat itu, obat-obat tersebut harus diminum - jam sebelum atau 5-$ jam setelah obat resin pengikat empedu diminum.

empedu diminum. D.

D. #robukol#robukol

6bat ini menurunkan kadar 'D1 dan 1D1, maka obat ini tidak disukai. Camun sifat 6bat ini menurunkan kadar 'D1 dan 1D1, maka obat ini tidak disukai. Camun sifat antioksidannya penting dalam menghambat aterosklerosis.

antioksidannya penting dalam menghambat aterosklerosis.

8ekanisme * menghambat oksidasi kolesterol, sehingga terjadi penguraian 1D1-kolesterol yang 8ekanisme * menghambat oksidasi kolesterol, sehingga terjadi penguraian 1D1-kolesterol yang teroksidasi oleh makrofag.

teroksidasi oleh makrofag.

8akrofag yang dimuati oleh kolesterol, menjadi sel busa yang menempel pada askular dan 8akrofag yang dimuati oleh kolesterol, menjadi sel busa yang menempel pada askular dan merupakan dasar pembentukan plak pada aterosklerosis.

merupakan dasar pembentukan plak pada aterosklerosis. De

Dengngan an demdemikiikianan, , penpen%e%egagahan han okoksisidadasi si kolkolesesteterorol l akaakan n memengnghamhambabat t peperkrkemembanbangagann aterosklerosis.

aterosklerosis.

#enggunaan * pada hiperkolesteromia tipe IIa dan IIb. 6bat ini digunakan jika antihiperlipidemia #enggunaan * pada hiperkolesteromia tipe IIa dan IIb. 6bat ini digunakan jika antihiperlipidemia lain tidak efektif.

lain tidak efektif.

?fek samping * gangguan pen%ernaan ringan. ?fek samping * gangguan pen%ernaan ringan. ?.

?. Inhibitor '8=-BoA ('idroksimetilglutaril koen>im A) 4eduktaseInhibitor '8=-BoA ('idroksimetilglutaril koen>im A) 4eduktase &e

&ermasuk golongan ini rmasuk golongan ini adalah 1oastatin, #raastatin, Simastatin dan adalah 1oastatin, #raastatin, Simastatin dan Gluastatin.Gluastatin.

8ekanisme kerja * menghambat en>im '8= Bo A reduktase dalam sintesis kolesterol, dengan 8ekanisme kerja * menghambat en>im '8= Bo A reduktase dalam sintesis kolesterol, dengan demiki

demikian an akan akan meningmeningkatkan katkan pengurpenguraian aian kolestkolesterol erol intrintrasel asel sehinsehingga gga mengurmengurangi angi simpasimpanannan kolesterol intrasel.

kolesterol intrasel. #e

#engnggugunanaan an * * efefekektitif f ununtutuk k memenunururunknkan an kakadadar r kokoleleststererol ol plplasasma ma papada da sesemumua a jejeniniss hiperlipidemia.

hiperlipidemia.

?fek samping * kelainan biokimiawi fungsi hati dan

?fek samping * kelainan biokimiawi fungsi hati dan gangguan otot (miopati)gangguan otot (miopati) Inter

Interaksi obat aksi obat * * meninmeningkatkan kadar gkatkan kadar 9umar9umarin in (anti(antikoagulakoagulan) n) sehinsehingga gga meningmeningkatkan risikokatkan risiko pendarahan.

(19)

9ontra indikasi * ibu hamil dan menyusui, anak-anak dan remaja. 9ontra indikasi * ibu hamil dan menyusui, anak-anak dan remaja.

G.

G. 8inyak Ikan8inyak Ikan

Sediaan minyak ikan yang kaya akan trigliserida laut omega-3, bermanfaat dalam pengobatan Sediaan minyak ikan yang kaya akan trigliserida laut omega-3, bermanfaat dalam pengobatan hipertrigliseridemia berat. 8eskipun demikian, kadand-kadang minyak ikan da

hipertrigliseridemia berat. 8eskipun demikian, kadand-kadang minyak ikan da pat memperburukpat memperburuk hiperkolesteromia.

hiperkolesteromia. =.

=. &erapi 9ombinasi&erapi 9ombinasi

9adang-kadang perlu memberikan dua antihiperlipidemia untuk mendapatkan kadar lipid plasma 9adang-kadang perlu memberikan dua antihiperlipidemia untuk mendapatkan kadar lipid plasma yang signifikan. 8isalnya pada hiperlipidemia tipe II, pasien sering diobati dengan kombinasi yang signifikan. 8isalnya pada hiperlipidemia tipe II, pasien sering diobati dengan kombinasi Ciasin

Ciasin dan dan 4esin 4esin pengikat pengikat empedu empedu (9olestiramin). (9olestiramin). 9ombinasi 9ombinasi ini ini efektif efektif menurunkan menurunkan kadar kadar kolesterol 1D1 dan @1D1 plasma.

kolesterol 1D1 dan @1D1 plasma.

Bontoh lain adalah kombinasi '8= BoA reduktase dengan 4esin pengikat empedu, juga efektif Bontoh lain adalah kombinasi '8= BoA reduktase dengan 4esin pengikat empedu, juga efektif dalam menurunkan kolesterol 1D1.

dalam menurunkan kolesterol 1D1.

Se&iaan O!at Se&iaan O!at

G

Geenneerriik k PPaatteennt t PrroP odduusseen n BeBennttuuk k SSeeddiiaaaann

Gem0i!-i%

i%

Lopid Lopid

Pak Da/is

Kapsul/Tablet 300, Kapsul/Tablet 300, 450, 600, 900 mg 450, 600, 900 mg Lipidan

Lipidan DankosDankos Kapsul/Kaplet 300,Kapsul/Kaplet 300, 600 mg

600 mg

Lapibroz Lapibroz

La$i

Kapsul 300, 600Kapsul 300, 600_mg_mg

Fenofibrat

Fenofibrat _Evothl_Evothl _Guardian_Guardian

Kapsul !00, 300 Kapsul !00, 300 mg

mg "ipolip

"ipolip MecosinMecosin

mg "per#hol

"per#hol Ikapharmindo Ikapharmindo

mg

Klofibrat

Klofibrat _$rterol_$rterol _Pharos_{Pharos Chemie}_Chemie

Kapsul %50, 500 Kapsul %50, 500 mg

mg

Bezafibrat

Bezafibrat _&ezalip_&ezalip _Boehringer_{Boehringer Mannheim}_{Mannheim Tablet %00 mg}_{Tablet %00 mg} Atorvastatin

Atorvastatin _Lipitor_Lipitor _{Marner-Lambert}_{Marner-Lambert} _{Tablet !0, %0 mg}_{Tablet !0, %0 mg} Lovastatin

Lovastatin _&elvas_&elvas _IPI_IPI _{Tablet %0 mg}_{Tablet %0 mg}

'ustin

'ustin IfarsIfars Tablet %0 mgTablet %0 mg (asta#hol