No. ID dan Nama Peserta: dr. Saidah Mafisah
No. ID dan Nama Wahana: RSUD Brigjend H. Hasan Basry Kandangan Topik: Pengaruh Asetilkolin Terhadap Gangguan Jiwa
Tanggal Presentasi: - Pembimbing: dr. Sofyan Nata Saragih,Sp.KJ
Pendamping: dr. Nani Pudji Hastuti □ Keilmuan □ Keterampilan □ Penyegaran □Tinjauan Pustaka □ Diagnostik □ Manajemen □ Masalah □ Istimewa
□ Neonatus □ Bayi □ Anak □ Remaja □ Dewasa □ Lansia □ Bumil □ Deskripsi: Asetilkolin mempunyai peranan paling penting dalam penyakit alzheimer
□ Tujuan : Mengetahui pengaruh neurotransmiter asetilkolin terhadap gangguan jiwa
Bahan bahasan: □Tinjauan Pustaka □ Riset □ Kasus □ Audit Cara Membahas: □ Diskusi □ Presentasi dan
diskusi
□ E-mail □ Pos
Hasil Pembelajaran :
Pengaruh asetilkolin terhadap gangguan jiwa
BAB I
Gangguan jiwa atau mental illness adalah kesulitan yang harus dihadapi oleh seseorang karena hubungannya dengan orang lain, kesulitan karena persepsinya tentang kehidupan dan sikapnya terhadap dirinya sendiri-sendiri.(1) Gangguan jiwa adalah gangguan dalam cara berpikir (cognitive), kemauan (volition), emosi (affective), tindakan (psychomotor).(2)
Gangguan mental saat ini lebih sering dikemukakan dalam bentuk penelitian dengan metode pendekatan oleh Atkinson dan Hilgard (1996) yang secara rinci membagi psikologi menjadi 5 pendekatan, yaitu pendekatan neurobiologi, perilaku, kognitif, psikoanalitik, dan fenomenologis.
Pendekatan neurobilogis merupakan pendekatan yang kajiannya menitik beratkan pada pembahasan struktur otak manusia. Dari penelitian yang didapatkan bahwa pendekatan neurobiologis (neuroscience) sering dinyatakan sebagai pemicu timbulnya penyakit-penyakit somatis, namun beberapa peneliti masih meragukan validitas konsep psychosomatic medicine.
Pada berbagai kasus gangguan jiwa, diyakini bahwa dapat disebabkan oleh adanya gangguan ketidakseimbangan neurotransmiter yang terjadi di dalam otak seseorang. Hal ini diatur dalam pengaturan neurohormonal pada aktivasi otak. Mekanisme ini adalah untuk melepaskan bahan-bahan hormonal neurotransmiter inhibisi atau eksitasi ke dalam substansi otak.(3)
melepaskan satu transmiter. Zat-zat kimia ini menyebabkan perubahan permeabilitas sel neuron, sehingga dengan bantuan zat-zat kimia ini maka neuron dapat lebih mudah dalam menyalurkan impuls, bergantung pada jenis neuron dan transmiter tersebut.(4)
Ada tiga jenis utama neurotransmiter di dalam otak yaitu amin biogenik, asam amino, dan peptida. Asetilkolin merupakan salah satu neurotransmiter amin biogenik. Asetilkolin disintesis dalam terminal kolinergik dari asetilkoenzim A (asetil-KoA) dan kolin oleh enzim kolin asetiltransferase.(5) Fungsi utama dari Asetilkolin ini adalah mengatut atensi, memori, rasa haus, pengaturan mood, tidur REM, memfasilitasi perilaku seksual dan tonus otot.(6)
Olehnya itu akan dibahas mengenai neurotransmiter asetilkolin yang mempengaruhi aktivasi otak, sehingga menimbulkan tanda dan gejala pada individu dengan gangguan jiwa.
BAB II
DAFTAR PUSTAKA
1.1 Definisi
Neourotransmitter merupakan zat kimia yang membawa informasi menyebrangi celah sinaptik dari suatu neuron menuju neuron berikutnya. Saat ini terdapat lebih dari 100 berbagai neurotransmiter yang telah dikenali. Dari penelitian, ditemukan bahwa neurotransmiter yang ditemukan berbeda dalam bagian atau daerah otak yang berbeda. Neurotransmiter dilepaskan pada saat terjadinya stimulasi saraf. Neurotransmiter berfungsi dalam membedakan fungsi dari berbagai jaringan otak.(6)
Untuk molekul yang akan diklasifikasikan sebagai suatu neurotransmiter harus memenuhi sejumlah kriteria sebagai berikut :
1. Molekul disintesis dalam neuron
2. Molekul ditemukan dalam neuron prasinaptik dan dilepaskan pada depolarisasi dalam jumlah yang bermakna secara fisiologis
3. Jika diberikan secara eksogen sebagai suatu obat, molekul eksogen menyerupai efek neurotransmiter endogen
4. Terdapat suatu mekanisme didalam neuron atau celah sinaptik untuk menghilangkan atau deaktivasi neurotransmiter.(5)
Masing-masing neurotransmiter amine biogenik disintesis dalam nucleus dan diproyeksikan ke seluruh bagian otak dan medula spinalis. Oleh karena itu, transmiter ini memberikan pengaruh yang tidak proporsional pada kativitas otak, dan menjadi perhatian penting dalam terapi farmakologi pada gangguan pikiran, suasana hati, dan kecemasa. Dopamin, norepinefrin, dan epinefrin merupakan produk dari jalur sintesis katekolamin, sedangkan serotonin, asetilkolin, dan histamin yang berasal dari prekusor yang berbeda.
b. Asam amino
Asam amino adalah blok bangunan protein. Peran mereka sebagai neurotransmiter kini telah diterima secara luas. Ada dua neurotransmiter asam amino yang utama yaitu GABA dan glutamat. GABA adalah asam amino inhibitorik, dan glutamat adalah asam amino eksitorik.. Penemuan baru-baru ini semakin meningkatkan pentingnya studi neurotransmiter asam amino. Penemuan ini termasuk pengamatan bahwa benzodiazepin, barbiturat, dan beberapa antikonvulsan bertindak terutama melalui mekanisme GABAnergic dan penyalahgunaan zat, phencyclidine (PCP), bertindak pada reseptor glutamat. Salah satu daerah yang paling aktif dari penelitian neuroscience baru-baru ini adalah peran NMDA reseptor glutamat bekerja dalam proses belajar dan memori. Observasi ini telah menyebabkan studi intensif reseptor ini berkaitan dengan gangguan kejiwaan utama, seperti gangguan kecemasan dan skizofrenia.
Peptida adalah protein pendek yang terdiri dari kurang dari 100 asam amino. Peptida yang dibuat dalam badan sel saraf dengan transkripsi dan translasi pesan genetik. Peptida disimpan dalam vesikula sinaptik dan dilepaskan dari terminal akson. Kegiatan peptida diakhiri oleh aksi enzim, peptidase, yang membelah peptida antara residu asam amino tertentu. Reseptor peptida adalah anggota dari tujuh transmembran-domain, keluarga reseptor G protein-linked. Selain itu, sebagian besar, neurotransmiter peptida hidup berdampingan dalam vesikel penyimpanan dengan neurotransmiter lainnya.
Neurotransmiter paling mempengaruhi sikap, emosi, dan perilaku seseorang yang ada antara lain Asetil kolin, dopamin, serotonin, epinefrin, norepinefrin. Fungsi masing masing neurotransmiter dapat dilihat dibawah ini(3,5,7):
Monoamin: Norepinefrin
Sistem saraf otonom terminal
saraf Menurunkan derajat
postsinaps simpatis depresi Sistem saraf pusat: talamus,
sistem Meningkatkan derajat
limbik, hipokampus, serebelum, mania, keadaan
korteks serebri kecemasan, skizofrenia
Fungsi: persarafan, pikiran, persepsi, daya penggerak, fungsi kardiovaskular, tidur dan bangun
Dopamin Korteks frontalis, sistem limbik, Menurunkan penyakit
ganglia basal, talamus, hipofisis
parkinson dan depresi
posterior, medula spinalis Fungsi: pergerakan dan
koordinasi, emosional, penilaian, pelepasan prolaktin
Meningkatkan derajat mania dan skizofrenia
Serotonin
Glisin Medula spinalis, batang otak Derajat toksik/keracunan Fungsi: Mengahambat motor
neuron “glycine encephalopaty”
beruang
korteks,
Endorfin dan Hipotalamus, talamus, struktur Modulasi aktivitas enkefalin
limbik dan batang otak,
endekalin dopamin oleh opiod
(Endogen juga ditemukan pada traktus peptida dapat
Opioid) gastrointestinal menumpukkan berbagai
norepinefrin, merangsang
mungkin melepaskan pesan – pesan umpan balik negatif yang akan memperlambat pelepasan neurotransmiter baru oleh neuron prasinaptik. Berikut adalah gambarnya(6)
Gambar 1. Cara Kerja Neurotransmiter(6)
2. Asetilkolin
Gambar 2. Metabolisme asetilkolin di terminal saraf kolinergik
Sintesis asetilkolin dari kolin dan asetil CoA membutuhkan kolin asetiltransferase. Asetil CoA berasal dari piruvat yang dihasilkan oleh glikolisis, sementara kolin diangkut ke terminal melalui transporter Na + -independen. Setelah dilepaskan, asetilkolin dimetabolisme dengan
cepat oleh asetilkolinesterase dan kolin dibawa kembali ke terminal(8)
Tabel 2. Sifat Reseptor Nikotinik dan Muskarinik(9)
Sifat cepat dari transmisi sinaptik yang dimediasi oleh reseptor nikotinik konsisten dengan perannya di NMJ dan di ganglion dari ANS. Sedikit yang diketahui tentang peran reseptor nikotinik dalam perilaku SSP. Jelas, rangsangan nikotin terkait dalam beberapa hal untuk penguatan, seperti yang ditunjukkan oleh prevalensi kecanduan nikotin di antara manusia(9).
Reseptor muskarinik, sebaliknya, adalah mediator penting dari perilaku dalam SSP. Salah satu contoh adalah peran reseptor tersebut dalam modulasi sirkuit kontrol motorik di ganglia basal. Contoh kedua adalah perannya dalam pembelajaran dan ingatan. Yang terakhir ini disimpulkan dari dua jenis pengamatan: 1) antagonis muskarinik adalah agen amnesia, dan 2) deteriorasi persarafan kolinergik dari neokorteks dikaitkan dengan kehilangan memori pada penyakit Alzheimer(9).
penghargaan, suasana hati, psikosis, dan neuroplastisitas(10). Gejala defisit atau
kurangnya inhibisi dari asetilkolin mengakibatkan berkurangnya fungsi memori, euphoria, antisosial, penurunan fungsi bicara. Gejala berlebihan atau over-inhibisi mengakibatkan anxietas dan depresi dan keluhan somatic(11).
3. Hubungan Asetilkolin terhadap Gangguan Jiwa
3.1 Asetilkolin terhadap Skizofrenia
Kontribusi asetilkolin terhadap penyakit psikiatri tetap menjadi bidang penelitian aktif. Sebagai contoh, peningkatan pemahaman mekanisme yang mendasari modulasi kolinergik fungsi kortikal telah memberikan wawasan tentang disfungsi atensi pada skizofrenia(12).
Skizofrenia terdiri dari gejala positif, seperti gangguan pikiran, delusi, dan halusinasi, dan gejala negatif, seperti afek tumpul dan penarikan diri terhadap sosial. Selain itu, gangguan kognitif termasuk berkurangnya perhatian dan memori sering juga terjadi pada skizofrenia(12).
Hipotesis yang berlaku dari patofisiologi yang mendasari skizofrenia sebagian besar terfokus pada monoamina seperti dopamin dan serotonin. Namun, ada bukti terbaru dari studi klinis dan praklinis bahwa penyimpangan dari signal ACh juga dapat berkontribusi terhadap skizofrenia(12).
menghubungkan variasi nomor salinan dari lokus yang mengandung α7 nAChR dengan peningkatan risiko skizofrenia. Memang, berkurang α7 ekspresi nAChR telah diamati di hippocampus dan cingulate cortex otak post-mortem dari pasien skizofrenia Selain itu, individu dengan skizofrenia menunjukkan sangat menurunnya regulasi afinitas tinggi nAChRs sebagai akibat dari merokok dibandingkan dengan subjek kontrol, menunjukkan bahwa tingginya tingkat merokok pada skizofrenia dapat dipengaruhi oleh efek berkurangnya nikotin pada subkelas resepkolinergik ini. Namun, temuan ini sebagian dibantah oleh pengamatan bahwa pengobatan antipsikotik juga dapat mengurangi nAChR binding(12).
3.2 Asetilkolin terhadap Stres, Depresi dan Anxietas
Seperti pada skizofrenia, obat utama untuk MDD menargetkan sistem monoamina, tetapi kontribusi sistem kolinergik terhadap gangguan afektif menjadi lebih jelas. Baru-baru ini, penelitian pencitraan manusia mengangkat kembali ide tersebut, pertama kali diteliti pada tahun 1970-an, yang meningkatkan signal kolinergik dapat berkontribusi pada depresi. Pemberian perifer dari physostigmine acetylcholinesterase (AChE) antagonis menginduksi gejala kecemasan dan depresi pada subyek manusia malalui pengurangan kerusakan ACh dan meningkatkan level neurotransmitter di otak. Selanjutnya, dalam studi pencitraan SPECT, individu dengan gangguan depresi mayor atau gangguan bipolar yang secara aktif mengalami depresi memiliki ketersediaan yang lebih rendah untuk radiotracer 5IA yang mengikat nAChR di seluruh otak. Hasil ini diamati meskipun tidak ada perubahan nomor nAChR pada jaringan kortikal postmortem. Meningkatkan kadar ACh di otak manusia dengan penolakan physostigmine juga menggantikan ikatan 5IA. Dengan demikian, individu yang depresi aktif tampaknya memiliki kadar ACh ekstraseluler yang jauh lebih tinggi dari pada subjek yang sehat, menunjukkan bahwa peningkatan signal ACh dapat berkontribusi terhadap etiologi depresi(12).
hippocampus. Administrasi lokal physostigmine atau penurunan melonjak dari AChE di hippocampus cukup untuk memberikan peningkatan perilaku kecemasan dan depresi yang dapat ditangani dengan pemberian fluoxetine, menunjukkan bahwa hal tersebut konsisten dengan gejala depresi. Secara bersama-sama, penelitian ini menunjukkan bahwa pensinyalan ACh hiperaktif di hippocampus dapat berkontribusi pada gejala depresi(12).
Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa signal ACh di sejumlah area otak penting untuk respon stres. Selain peran hippocampus dalam pengetahuan dan memori, amigdala dalam memediasi respon kecemasan atau ketakutan dan korteks prefrontal (PFC) dalam perhatian, area otak ini juga merupakan simpul kritis dalam adaptasi dan respons terhadap stress. Disfungsi dalam aktivitas daerah-daerah ini sangat terlibat dalam gangguan depresi mayor(11).
Gambar 3. Aliran listrik yang terlibat dalam modulasi kolinergik dari mood (suasana perasaan) dan kecemasan(12).
Skema menunjukkan perbedaan efek dari stres pada pengeluaran ACh. Stres menginduksi peningkatan pelepasan ACh di hippocampus dan prefrontal cortex (PFC), memiliki efek lebih sedikit pada peningkatan level ACh di amygdala, dan mengurangi pengeluaran kolinergik interneuron di striatum / nucleus accumbens (NAc). Pembebasan stres juga meningkatkan pelepasan ACh di PFC. Efek akut dari perubahan yang disebabkan oleh stres di area signing ACh cenderung adaptif dan mengarah pada perilaku belajar mengubah perilaku dan menghindari stressor, sedangkan stres kronis dapat mengakibatkan maladaptif dari signal asetilkolin yang dapat mengakibatkan anxietas (kecemasan) dan gangguan mood(12).
Penyakit Alzheimer (Alzheimer’s Disease, AD) adalah gangguan neurologi progresif dan ireversibel yang secara perlahan-lahan menghancurkan memori (daya ingat) dan kemampuan berpikir, dan akhirnya mengganggu kemampuan untuk melaksanakan tugas-tugas sederhana sehari-hari(14).
Sekelompok neuron kolinergik di nucleus basalis dari Meynert proyeksi ke korteks serebral dan sistem limbik. Neuron kolinergik tambahan dalam proyek sistem retikuler ke korteks serebral, sistem limbik, hipotalamus, dan thalamus. Beberapa pasien dengan demensia tipe Alzheimer atau sindrom Down tampaknya memiliki degenerasi spesifik neuron di nucleus basalis dari Meynert.(6)
Hubungan yang paling umum dengan asetilkolin adalah demensia tipe Alzheimer dan demensia lainnya. Agen antikolinergik dapat mengganggu pembelajaran dan memori pada orang sehat. Dengan identifikasi terbaru dari struktur protein dari berbagai reseptor muscarinic dan nikotinat, banyak peneliti yang bekerja pada agonis muskarinik dan nikotinik tertentu yang mungkin memiliki beberapa manfaat dalam pengobatan demensia tipe Alzheimer. Asetilkolin juga terlibat dalam gangguan mood dan tidur.(5)
Berbeda dengan hipotesis monoamina tentang gangguan afektif atau skizofrenia, hipotesis kolinergik pada penyakit Alzheimer saat ini sebagian besar bergantung pada bukti patologi neurokimia di jaringan yang terkena, tetapi masih tergantung pada terapi yang efektif untuk validasi akhirnya(13).
Bukti korelasi antara kolinergik dan defisit kognitif (yang terakhir diukur dengan menggunakan tes sederhana dari memori dan pemrosesan informasi) menyarankan 10 tahun yang lalu bahwa degenerasi input kolinergik ke korteks terkait erat kelainan mental tertentu pada penyakit Alzheimer dan mayoritas manipulasi farmakologis atau bedah dalam eksperimen otak binatang mendukung gagasan peran asetilkolin dalam pembelajaran. Terkait dengan penyakit Alzheimer, namun demikian, masih bersifat spekulatif, dan perbedaan suara secara alamiah akan didengar. Sebagai contoh, pola kegagalan memori diinduksi pada orang normal dengan skopolamin (yang menghalangi situs muscarinik) dikatakan berbeda dari yang terlihat dalam penyakit, meskipun bisa juga diperdebatkan bahwa blokade reseptor muskarinik secara global kemungkinan akan berbeda dari progresif degenerasi yang lambat dari input kolinergik kortikal terbukti pada penyakit Alzheimer, dan ada juga masalah lain seperti mempertimbangkan status reseptor nikotinik(13).
3.4 Asetilkolin terhadap Manik
Jika penyimpangan dari mood disebabkan oleh ketidakseimbangan antara faktor adrenergik dan kolinergik, hal ini logis untuk mengatakan bahwa peningkatan aktivitas kolinergik sentral mungkin menurunkan gejala manik. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa agonis aktif kolinergik dan penghambat kolinesterase memiliki sifat antimanik. Dalam studi seminal oleh Rowntree dkk, inhibitor cholinesterase aktif terpusat DFP diberikan kepada pasien manik-depresi dan normal. Subjek normal dan manik-depresia dipulihkan mengalami iritasi, kelesuan, depresi, apati, dan kelambatan dan / atau kemiskinan pikiran. Dua pasien yang hipomanik pada saat penelitian membaik dengan DFP dan terus eutimia setelah pemberiannya. Satu pasien hypomanic menjadi kurang manic dan minimal depresi setelah masing-masing dua program DFP, tetapi kambuh setelah DFP dihentikan(14).
tingkat permusuhan dan / atau iritabilitas rendah. Carroll dkk. dan Shopsin dkk. juga melaporkan penurunan euforia dan mobilitas dalam manik setelah infus physostigmine. Berger dkk. melaporkan data uji coba yang menunjukkan bahwa RS86, agonis muskarinik (M1) yang relatif spesifik, memiliki efek antimanik yang signifikan(14).
Meskipun sebagian besar data sampai saat ini mendukung agen cholinomimetic mengerahkan efek antimanik, beberapa penulis telah melaporkan efek hanya pada komponen afektif dan motorik mania, dan tidak ada efek pada aspek kognitif mania seperti pemikiran yang membesar-besarkan dan sifat ekspansif(14).
KESIMPULAN
Pada berbagai kasus gangguan jiwa, diyakini bahwa dapat disebabkan oleh adanya gangguan ketidakseimbangan neurotransmiter yang terjadi di dalam otak seseorang. Neurotransmiter adalah zat kimia yang disintesis dalam neuron dan disimpan dalam gelombang sinaptik pada ujung akson yang merupakan zat komunikasi antar neuron. Dimana setiap neuron melepaskan satu transmitter yang menyebabkan perubahan permeabilitas sel neuron, sehingga dengan bantuan zat-zat kimia ini maka neuron dapat lebih mudah dalam menyalurkan impuls, bergantung pada jenis neuron dan transmiter tersebut.
Salah satu neurotransmiter yaitu asetilkolin yang memiliki fungsi antara lain mempengaruhi kesiagaan, kewaspadaan, dan pemusatan perhatian. Asetilkolin juga berperan pada proses penyimpanan dan pemanggilan kembali ingatan, atensi dan respon individu. Di otak, asetilkolin ditemukan pada cerebral cortex, hippocampus (terlibat dalam fungís ingatan), bangsal ganglia (terlibat dalam fungís motoris), dan cerebelum (koordinasi bicara dan motoris). Fungsi Utama Acetylcholine (ACh) adalah mengatur atensi, memori, rasa haus, pengaturan mood, tidur REM, memfasilitasi perilaku sexual dan tonus otot. Apabila terjadi deficit aaetilkolin maka akan terjadi berkurangnya fungsi memori, euphoria, antisosial, penurunan fungsi bicara. Dan apabila asetilkolin berlebihan maka akan terjadi anxietas dan depresi dan keluhan somatik.
dan otopsi jaringan otak pada penderita alzheimer didapatkan penurunan aktivitas kolinasetil transferase, asetikolinesterase dan transport kolin serta penurunan biosintesa asetilkolin. Adanya defisit presinaptik dan postsynaptik kolinergik ini bersifat simetris pada korteks frontalis, temporallis superior, nukleus basalis, hipokampus. Selain itu juga terdapat beberapa penelitian melaporkan pada penyakit Alzheimer ditemukannya suatu degenerasi spesifik pada neuron kolinergik pada nukleus basalis meynert. Data lain yang mendukung adanya defisit kolinergik pada Alzheimer adalah ditemukan konsentrasi asetilkolin dan asetilkolintransferase menurun.
1. Ancok, Djamaludin dan Fuad Nashori Suroso. Psikologi Islam.
Yogyakarta: Pustaka Pelajar. 2001.
2. Yosep, Iyus. Keperawatan Jiwa. Bandung: Refika Aditama. 2007.
3. Guyton, Arthur C, John E. Hall. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 11.
Jakarta: EGC. 2009.
4. Muttaqin, Arif. Pengantar Asuhan Keperawatan Klien dengan Gangguan Sistem Perasarafan. Jakarta: Salemba Medika. 2008.
5. Sadock, Bejamin James, Virginia Alcott Sadock. Kaplam & Sadock Buku Ajar Psikiatri Klinis Edisi 2. Jakarta: EGC. 2010.
6. Kalat, J.W. 2011. BIOPSIKOLOGI. Jakarta: Salemba Humanika.
7. Sadock, Bejamin James, Virginia A. Sadock. Kaplan & Sadock’s Comprehensive Textbook of Psychiatry Seventh Edition. New York: Lippincott Williams & Wilkins Publishers. 2000.
8. Purves,D. George J Augustine, David Fitzpatrick,et all. Neuroscience, 2nd edition. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2001
9. Jack C. Waymire, Ph.D. Acetylcholine Neurotransmission. Department of Neurobiology and Anatomy, The UT Medical School at Houston: 1997
10.Thomas J. Raedler, MD. The Muscarinic Hypothesis of Schizophrenia. Psychiatric Times. Apr 16, 2008
11.
https://growup-clinic.com/2014/08/09/peranan-neurotransmiter-otak-pada-gangguan-perilaku-dan-gangguan-psikiatrik/
13.E. Perry. Acetylcholine and Alzheimer’s Disease. British Journal of Psychiatry: 1988.
