T E S I S
KADAR CARCINOEMBRIONIC ANTIGEN (CEA)
PADA PASIEN KANKER PARU YANG MENDAPAT KEMOTERAPI
DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN
ADE RAHMAINI NIM 097107005
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN ILMU KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN USU/SMF PARU RSUP H. ADAM MALIK
KADAR CARCINOEMBRIONIC ANTIGEN (CEA)
PADA PASIEN KANKER PARU YANG MENDAPAT KEMOTERAPI
DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN
T E S I S
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Paru Dalam Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Pada Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
ADE RAHMAINI NIM 097107005
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN ILMU KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
TESIS
PPDS MAGISTER KEDOKTERAN KLINIS DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN ILMU KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI
ADAM MALIK MEDAN
Judul Penelitian : Kadar Carcinoembryonic Antigen (CEA) pada penderita kanker paru yang mendapat kemoterapi di RSUP H. Adam Malik Medan
Nama Peneliti : Ade Rahmaini
Fakultas : Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Program Studi : Program Magister Kedokteran Klinis Pendidikan Dokter Spesialis Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi
Jangka waktu : 3 (tiga bulan)
Lokasi Penelitian : Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Biaya yang dibutuhkan : Rp. 7.800.000,-
Pembimbing : dr. Pantas Hasibuan, M.Ked (Paru), Sp.P(K) Anggota I : dr. Noni Soeroso, M.Ked (Paru), Sp.P Anggota II: dr Putri Chairani Eyanoer,MSEpid,PhD
PERNYATAAN
Judul Penelitian : Kadar Carcinoembryonic Antigen (CEA) pada penderita kanker paru yang mendapat kemoterapi di RSUP H. Adam Malik Medan
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar sarjana di suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat orang lain yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam rujukan.
Yang Menyatakan, Peneliti
Telah diuji pada Tanggal 03 Juli 2013
PANITIA PENGUJI TESIS
Prof. dr. H. Luhur Soeroso, Sp.P (K) Prof. dr. Tamsil Syafiuddin, Sp.P (K)
dr. Hilaluddin Sembiring, Sp.P (K), DTM&H dr. Zainuddin Amir, M.Ked (Paru), Sp.P (K) dr. Pantas Hasibuan, M.Ked (Paru), Sp.P (K) dr. Widirahardjo, Sp.P(K)
dr. Pandiaman Pandia, M.Ked (Paru), Sp.P(K)
DR. dr. Amira Permatasari Tarigan, M.Ked (Paru), Sp.P dr. Parluhutan Siagian, M.Ked (Paru), Sp.P
dr. Bintang YM Sinaga, M.Ked (Paru), Sp.P dr. Noni N Soeroso, M.Ked (Paru),Sp.P
ABSTRAK
Objektif : Untuk monitoring/pemantauan kadar Carcynoembrionic antigen
(CEA) pasien kanker paru yang mendapatkan kemoterapi yang dirawat inap di RA3 RSUP Haji Adam Malik Medan.
Metode : Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif tentang
pemantauan kadar CEA pada pasien dengan stadium III dan IV kanker paru yang mendapat kemoterapi, data berasal dari data sekunder dari pasien kanker paru yang mendapat kemoterapi dari Januari 2008 sampai Oktober 2012 .
Hasil : Penurunan kadar serum CEA pasien kanker paru-paru setelah
kemoterapi dengan nilai rata-rata tingkat CEA sebelum kemoterapi adalah 16,043 ng / mL ( n = 201 ) . 201 pasien mendapatkan kemoterapi pertama dengan rata-rata CEA 16,062 ng/mL. Setelah kemoterapi kedua CEA 9,481 ng / mL ( n =117). Pada kemoterapi ketiga dengan CEA 2.826 ng / mL ( n= 67) dan setelah kemoterapi keempat rata-rata rata-rata dari CEA 1,707 ng/mL ( n =34)
Kesimpulan : Terdapat penurunan kadar CEA serum secara serial pada pasien kanker paru-paru yang mendapat kemoterapi . Uji ini bisa menjadi salah satu alat untuk menilai efektivitas kemoterapi.
KATA PENGANTAR
Segala puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, karena dengan rahmat dan karuniaNya penulis dapat menyelesaikan tulisan akhir ini yang berjudul “Kadar Carcinoembryonik Antigen (CEA) pada Pasien Kanker Paru yang dilakukan Kemoterapi di RSUP H. Adama Malik Medan”. Tulisan ini merupakan persyaratan dalam penyelesaian pendidikan keahlian di Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan. Keberhasilan penulis dalam menyelesaikan penelitian ini tidak terlepas dari bantuan, bimbingan dan pengarahan dari berbagai pihak baik dari guru-guru yang penulis hormati, teman sejawat asisten Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU, paramedis dan non medis serta dorongan dari pihak keluarga. Pada kesempatan ini penulis menyampaikan penghargaan dan rasa terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
Prof. dr. H. Luhur Soeroso, Sp.P (K) sebagai Ketua Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan, yang tiada henti-hentinya memberikan bimbingan Ilmu Pengetahuan, arahan, petunjuk serta nasehat dalam cara berpikir, bersikap dan berprilaku yang baik selama masa pendidikan, yang mana hal tersebut sangat berguna di masa yang akan datang.
Prof. dr. H. Tamsil Syafiuddin, Sp.P(K) sebagai koordinator penelitian ilmiah di Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan dan Ketua Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI) cabang
Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan bantuan, dorongan, bimbingan, pengarahan dan masukan dalam rangka penyusunan dan penyempurnaan tulisan ini.
dr. H. Zainuddin Amir,Mked(Paru), Sp.P(K) sebagai Ketua TKP PPDS FK USU yang senantiasa tiada jemunya membantu, mendorong dan memotivasi serta membimbing dan menanamkan disiplin, ketelitian, berpikir dan berwawasan ilmiah serta selalu mendorong penulis dalam menyelesaikan tulisan ini.
dr. Pantas Hasibuan, Mked(Paru), Sp.P(K) sebagai salah satu pembimbing dalam tesis ini maupun sebagai Sekretaris Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan, yang telah banyak memberikan penulis bantuan, masukan dan arahan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan tulisan ini.
dr. Widirahardjo, Sp.P(K) sebagai pembimbing akademik penulis, yang telah banyak memberikan bantuan, masukan, arahan dan dorongan sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan ini.
DR. dr. Amira Permatasari Tarigan, Mked(Paru),Sp.P sebagai Ketua Program Studi Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan, yang telah banyak memberikan bimbingan, bantuan, dorongan dan nasehat yang sangat berguna selama penulis menjalani masa pendidikan.
dr. Noni N Soeroso, Mked(Paru), Sp.P sebagai salah satu pembimbing maupun sebagai Sekretaris Program Studi Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU/ SMF Paru RSUP H Adam Malik Medan, yang dengan penuh kesabaran
memberi bimbingan, bantuan tehnis, masukan, dan dorongan dalam penyempurnaan penelitian bagi penulis, sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan ini.
dr. Putri Chairani Eyanoer, MSEpid, PhD sebagai pembimbing statistik yang telah banyak membantu dan membuka wawasan penulis dalam bidang statistik dan dengan penuh kesabaran memberi bimbingan sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan ini.
Penghargaan dan rasa terimakasih juga tak lupa penulis sampaikan kepada yang terhormat dr. H. Hilaluddin Sembiring, DTM&H, Sp P(K), dr. H. Pandiaman Pandia, Mked(Paru), Sp.P(K), dr Parluhutan Siagian,Mked(Paru) Sp.P, dr Bintang YM Sinaga, Mked(Paru) Sp.P, dr. Setia Putra Tarigan Sp P, dr. Syamsul Bihar, M.Ked(Paru), Sp.P yang telah banyak memberikan bantuan, masukan dan pengarahan selama menjalani pendidikan.
Penghargaan dan ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran USU Medan, Direktur RSUP H Adam Malik Medan, Bagian Rekam Medik RSUP H Adam Malik Medan, yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan kepada penulis dalam melaksanakan dan menyelesaikan penelitian ini.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada teman sejawat peserta Program Studi Pendidikan Spesialisasi Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi, pegawai tata usaha, perawat/petugas poliklinik, ruang rawat inap, ruang bronkoskopi, instalasi perawatan intensif, instalasi gawat darurat RSUP H Adam Malik atas bantuan dan kerja sama yang
Dengan penuh rasa hormat tak terhingga dan terima kasih yang tiada terbalas penulis sampaikan kepada almarhum ayah saya yang dengan kesabaran memberikan dukungan dan kasih sayang selama menjalani pendidikan spesialis ini begitu juga dengan ibu dan kakak saya yang tetap memberikan dorongan, bantuan selama menjalani pendidikan spesialisasi ini serta memberikan doa pada saya. Penulis berterima kasih atas semuanya.
Akhirnya pada kesempatan ini perkenankan penulis menyampaikan permohonan maaf yang sebesar-besarnya atas segala kekurangan, kekhilafan dan kesalahan yang pernah diperbuat selama ini. Semoga ilmu, keterampilan dan pembinaan kepribadian yang penulis dapatkan selama ini dapat bermanfaat bagi agama, nusa dan bangsa dan mendapat restu dari Tuhan Yang Maha Esa.
Medan, Juli 2013
Penulis
RIWAYAT HIDUP PENULIS
Data Pribadi :
Nama Lengkap : dr. Ade Rahmaini Tempat/tgl lahir : Medan/ 27 April 1982
Agama : Islam
Alamat : Jl. Dorowati No. 29 Medan Email : ade.rahmaini@gmail.com
Riwayat Pendidikan :
SD 060856 tamat 1994 SMP N 10 Medan tamat 1997 SMU N 3 Medan tamat 2000 Dokter FK USU tamat 2006
Organisasi Profesi : Ikatan Dokter Indonesia
DAFTAR ISI
Halaman
Lembar Persetujuan ... i
Lembar Usulan Penelitian ... ii
Lembar Pernyataan ... iii
Abstrak ... iv
Kata Pengantar ... vi
Riwayat Hidup ... x
Daftar Isi ... xi
Daftar Singkatan ... xiv
Daftar Tabel ... xi
Daftar Gambar ... xvi
BAB I. PENDAHULUAN ... 1 1.1. Latar Belakang ... 1 1.2. Permasalahan ... ... 6 1.3. Tujuan Penelitian ... 6 1.3.1. Tujuan Umum ... 6 1.3.2. Tujuan Khusus ... 6 1.4. Manfaat Penelitian... 7
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ... 9
2.1. Kanker Paru ... 9
2.1.1 Klassifikasi Kanker Paru ... 11
2.1.4. Stadium Kanker Paru ... 18
2.1.5. Penatalaksanaan Kanker Paru ... 25
2.2. Kemoterapi Kanker Paru ... 25
2.3. Petanda Tumor ... 31
2.4. Petanda Tumor Carcinoembryonic antigen ... 34
2.5. Peran Petanda Tumor CEA pada Kanker Paru ... 38
2.6. Kerangka Konsep Penelitian ... 41
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN ... 42
3.1. Rancangan Penelitian ... 42
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ... 42
3.3. Subjek Penelitian ... 42
3.3.1. Populasi ... 42
3.3.2. Sampel ... 42
3.3.3. Kriteria inklusi dan Eksklusi ... 42
3.4. Kerangka Operasional Penelitian ... 43
3.5. Defenisi Operasional ... 43
3.6. Pengolahan data ... 44
3.7. Analisa data... ... 45
3.8. Jadwal Penelitian ... 45
3.9. Biaya Penelitian ... 45
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ... 46
4.1. Hasil Penelitian ... 46
4.2. Pembahasan ... 55
5.2. Saran ... 68 DAFTAR PUSTAKA ... 69 LAMPIRAN
DAFTAR PASIEN
DAFTAR SINGKATAN
AJCC : The American Joint on Cancer Commitee ATH : Angka Tahan Hidup
AUC : Area Under the Curve CEA : Carcynoembryonik Antigen
CR : Complete Response
CT-Scan : Computed Tomography Scan Cyfra 21-1 : Cytokeratin 19 fragment DNA : Deoxyribonucleic acid
ECOG : The Eastern Cooperative Oncology Group IUAC : International Union Against Cancer KPKBSK : Kanker Paru Karsinoma Bukan Sel Kecil KPKSK : Kanker Paru Karsinoma Sel Kecil
MRI : Magnetic Resonance Imaging MTTH : Masa Tengah Tahan Hidup
NC : No Change
NSCLC : Non Small Cell Lung Cancer NSE : Neuron Specifik Enolase PG : Progressive Disease
PR : Partial Response
PS : Performance Status
RR : Response Risk
SD : Stable Disease
TNM : Tumor- Nodul –Metastais TPA : Tissue Polipeptide Antigen
TTP : Time to Progress
UICC : Universal Integrated Circuit Card USG : Ultrasonography
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 1 Proses karsinogenesis, menunjukkan keuntungan
dari mengidentifikasi biomarker... 32 Gambar 4.2.1 Distribusi frekuensi penderita kanker paru
yang mendapatkan kemoterapi berdasarkan umur... 56 Gambar 4.2.2 Distribusi penderita kanker paru yang dilakukan
kemoterapi berdasarkan jenis kelamin... 57 Gambar 4.2.3. Distribusi penderita kanker paru yang mendapatkan
kemoterapi berdasarkan derajat merokok/Indeks Brinkmann (IB) ... 58 Gambar 4.2.4 Distribusi penderita kanker paru yang dilakukan
kemoterapi berdasarkan jenis histologi... 59 Gambar 4.2.5 Distribusi frekuensi penderita kanker paru
yang dilakukan kemoterapi berdasarkan stadium... 60 Gambar 4.2.6 Distribusi penderita kanker paru yang dilakukan
kemoterapi berdasarkan rejimen kemoterapi yang diberikan ... 61 Gambar 4.2.7. Kadar CEA dengan kemoterapi ... 63 Gambar 4.2.8. Respon kemoterapi pada penderita pada penderita
kanker paru yang mendapat kemoterapi 4 siklus ... 64 Gambar 4.2.9. Nilai CEA dengan respon kemoterapi setelah mendapatkan
2 siklus kemoterapi ... 65 Gambar 4.2.10. Nilai CEA dengan respon kemoterapi setelah mendapatkan
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 1. Sistim TMN versi 6 (2002) dengan versi 7 (2009)
dalam penderajatan KPKBSK ... 19 Tabel 2 Penderajatan Kanker Paru Jenis Karsinoma
Bukan Sel Kecil... 23 Tabel 3. . Anjuran pemeriksaan panel petanda ganas
pada kanker paru. ... 40 Tabel 4.1.1. Distribusi frekuensi penderita kanker paru
yang mendapatkan kemoterapi berdasarkan umur ... 46 Tabel 4.1.2. Nilai CEA dengan kelompok umur ... 47 Tabel 4.1.3 Distribusi penderita kanker paru yang dilakukan
kemoterapi berdasarkan jenis kelamin... 47 Tabel 4.1.4. Nilai CEA dengan jenis kelamin ... 47 Tabel 4.1.5. Distribusi penderita kanker paru yang mendapatkan
kemoterapi berdasarkan derajat merokok/Indeks Brinkmann (IB) ... 48 Tabel 4.1.6. Nilai CEA dengan indeks brinkmann ... 48 Tabel 4.1.7 Distribusi penderita kanker paru yang dilakukan
kemoterapi berdasarkan jenis histologi ... 49 Tabel 4.1.8. Nilai CEA dengan jenis histologi kanker paru ... 49 Tabel 4.1.9 Distribusi frekuensi penderita kanker paru yang dilakukan
Tabel 4.1.11 Distribusi penderita kanker paru yang mendapat
kemoterapi berdasarkan rejimen kemoterapi yang diberikan... 51 Tabel 4.1.12. Nilai CEA dengan rejimen kemoterapi ... 51 Tabel 4.1.13. Kadar CEA pasien kanker paru sebelum
mendapatkan kemoterapi ... 52 Tabel 4.1.14. Nilai rerata CEA pasien kanker paru sebelum
mendapatkan kemoterapi... 52 Tabel 4.1.15. Kadar CEA penderita kanker paru selama kemoterapi ... 53 Tabel 4.1.16. Kadar CEA pasien kanker paru selama kemoterapi... 53 Tabel 4.1.17. Respon kemoterapi pada penderita kanker paru
yang mendapat kemoterapi 4 siklus ... 54 Tabel 4.1.18. Nilai CEA dengan respon kemoterapi setelah
mendapatkan 2 siklus kemoterapi ... 54 Tabel 4.1.19. Nilai CEA dengan respon kemoterapi setelah
