rankan naihaiishoku no tame no shikyukyoyo kateteru no kaihatsu : soshikigakuteki hyoka to sono rinsho oyo

Title Sub Title Author Publisher Publication year Jtitle Abstract Notes Genre URL. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org). 卵管内胚移植のための子宮鏡用カテーテルの開発 : 組織学的評価とその臨床応用 北村, 誠司(Kitamura, Seiji) 吉村, 泰典(Yoshimura, Masanori) 慶應医学会 2005 慶應医学 (Journal of the Keio Medical Society). Vol.82, No.2 (2005. 6) ,p.T55- T65 学位論文 Journal Article http://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/detail.php?koara_id=AN00069296-20050601 -0055.

慶應 医 学 ・82(2):T55∼T65,2005. 学位論文. 卵 管 内胚 移 植 の た め の子 宮鏡 用 カ テ ー テ ル の開 発 一組 織 学 的評 価 と そ の臨床 応 用 一 慶應義塾大学医学部産婦人科学教室 (指導:吉 村 泰典教授) 北. 村. 誠. 司. (平成16年5月27日. 受 付). Key Words:catheterization, fallopian tube, scanning electron microscopy, transmission electron microscopy, hysteroscopic tubai embyo transfer 体 外 受 精 一胚 移 植(IVF-ET)は. 元 来,卵. して い る.卵 管 は,卵 管 采,卵 管 膨 大部,卵 管 峡 部,卵. 管性不妊 症. 例 の た め に開 発 され た手 技 で あ るが,最 近 で は男 性 不 妊. 管 間質 部 か ら成 り,受 精 は卵 管 膨 大 部 で,初 期 胚 発 育 は. のみ な らず,内 膜 症 性 不 妊,免 疫 性 不 妊,原 因 不 明 不 妊. 卵 管 峡部 で行 わ れ て い る.卵 管 は,漿 膜,筋 層,内 膜 の. 症 例 に も臨 床 応 用 され て い る.現 在 の胚 移 植 あ た りの 妊. 3層 か ら な る7-13cmの. 娠 率 は,20%前. の改善. 目 で あ り,. らな る1層 の 円柱 上 皮 に 覆 わ れ る.卵 管 内腔 に は,縦 走. 胞 期 の 胚 を子 宮 腔 内 に移 植 す るの が 標 準 的 な 胚. す る卵管 ひ だ が 存 在 す る.卵 管 の主 な機 能 の うち,卵 子. 後 と決 して 高 率 と は い え ず,そ. が 望 まれ て い る.胚 移 植 時 期 は採 卵 後2-3日 4-8細. 長 さ を有 す る臓 器 で あ り,そ. の 内膜 上 皮 は,線 毛 細 胞,分 泌 細 胞 な らび に小 桿 細 胞 か. は卵 管 膨 大. と初 期 胚 の 運 搬 は卵 管 の 平 滑 筋 に よ る蠕 動 運 動,線 毛 運. 部 で受 精 す る と約7日. で子 宮 腔 内 に輸 送 さ れ,子 宮 内膜. 動 と卵 管 粘 液 の 流 れ に よ る と こ ろが 大 きい.受 精 お よ び. へ着 床 す る.IVF-ETで. は,胚 は 子 宮 腔 内 にお いて 着 床. 初 期 胚 の 発 育 環 境 の 提 供 と い う 機 能 に つ い て は,. す る ま で の2-3日,浮. 遊 して い る状 態 に お か れ る.こ. Bongsoら5)が. 移 植 法 で あ る.ヒ. トに お い て は,排 卵 後,卵. ヒ ト卵 管 膨 大 部 上 皮 細 胞 と初 期 胚 の 共 培. の時 間差 を解 消 す る と と もに胚 に と って良 好 と考 え られ. 養 によ る胚 の 質 の 改 善 を,Yeungら6)が. て い る卵 管 環 境 を生 か す た め に卵 管 移 植 法 が 開 発 され,. 胞 との 共 培 養 で 妊 娠 率 の 向 上 を 報 告 した よ うに,初 期胚. 臨床 的 に は配 偶 子 卵 管 内 移 植 法(GIFT法)')や. に と り体 外 環 境 に比 べ 適 切 で あ る と考 え られ て い る.. 接合子卵. ヒ ト卵 管 上 皮 細. 従 来 の 卵 管 移 植 法 で は,全 身 麻 酔 下 の 腹 腔鏡 に よ り受. 管 内移 植 法(ZIFT法)2)・3)・4)の よ うな 卵 管移 植 法 が,不 妊 女 性 に一 般 的 に用 い られ て い る.体 外 受 精 卵 と通 常 の. 精 卵 を 卵 管 采 よ り移 植 して い た が,最 近 に な り子 宮 鏡 下. 妊 娠 に お け る胚 の発 育 の時 間差 を解 消 す る た め に,近 年. 卵 管胚 移 植 法(hysteroscopic. 胚 盤 胞 移 植 とい う技 術 が開 発 さ れ普 及 して き て い る が,. TEST)7),卵. 本 来 の 目的 は難 治 症 例 に対 す る治 療 で は な く多 胎 の予 防. な り,全 身 麻 酔 下 の 腹 腔 鏡 に伴 う リス クの解 消 を可 能 に. tubal stage transfer:h-. 管 へ の経 腔 的 胚 移 植 法8)が行 わ れ る よ うに. で あ り,体 外 培 養 時 間 の延 長 が もた らす胚 へ の リス ク も. した.し か し,こ れ らの 方 法 で 用 い られ て い る卵 管 へ挿. 現 在 の と ころ不 明 で あ る.. 入 す る カ テ ー テ ル の 標 準 的 な外 径 は1mm前. 後 で あ り,. これ に対 して 卵 管 の 最 も狭 い部 位 の 内 径 は0.1-0.4mm. 卵 管 は,排 卵 さ れ た卵 子 の捕 捉 と受 精 部 位 へ の運 搬, 精 子 の受 精 能 獲 得 と受 精 部 位 へ の運 搬,受 精 お よ び初 期. と言 わ れ,卵 管 の 内 腔 に カ テ ー テル を 挿 入 し,さ らに そ. 胚 の発 育 環 境 の提 供,胚. の 先 端 を 卵 管 峡 部 に正 確 に到 達 させ る こ とは 困難 で あ る. 本 論 文 はKitamura catheterization Kitamura Development. of S,. the. の子 宮 へ の運 搬 とい う機 能 を有. S, Miyazaki. T,. fallopian. tube. Sugiyama and. clinical. T,. Iida. E,. application.. Iwata with. S, Akaboshi. K,. Osawa. a hysteroscopic. Miyazaki J Obstet. T,. Yoshimura Gynaecol. Y,. catheter. Y. Res. 一T55一. A. new. Yoshimura J Assist. Y.. hysteroscopic. 2001;27:281-2843Dの. Ultrastructural. Reprod. Genet tubal. evaluation. following. 1998;15:411-41730)と embryo. 一 部 を 含 む,. transfer. catheter.

慶鷹医学. 82巻2号(平. と考 え られ て い る.卵 管 内 圧 の 上昇 と卵 管 内腔 の擦 過 と い う点 か ら,カ テー テ ル 挿 入 は 卵 管 に機 械 的損 傷 を与 え る可 能 性 が考 え られ るが,こ れ まで 用 い られ て きた カテ ー テル で は,十 分 な検 討 が な さ れて いな い のが 現状 で あ る. 卵 管 の 解 剖 学 的 形 態 あ るい はカ テ ー テル の操 作 性 の点 か ら,カ テ ー テル の 先 端 部 分 は卵 管 挿 入 に 適 した細 い径 を 持 ち,残 りの 部 分 は,優 れ た操 作性 を 持 っ太 い径 を持 っ もの が 至 適 で あ る と考 え られ る.. 一ノ 成17年6月). 「一. 3 一3cm 2Fr. 本 研 究 で は,本 来 の受 精 の場 で あ る卵 管 膨 大 部 へ,よ り正 確 に胚 を移 植 す るた め に先 端 が よ り細 く最 適 な長 さ の 先端 を持 っ子 宮 鏡 用 の新 カ テ ー テ ル を 開発 した.現 在 ま で,卵 管 へ の カ テ ー テ ル挿 入 の 際 の損 傷 な ど の変 化 を 形 態 学 的 に検 討 した報 告 は殆 ど認 め られ な い た め,光 学. 第1図.子. 宮 鏡 下 卵 管 胚 移 植 用 の 新 規 テ フ ロ ン カ テ ー テ ル.. 顕微 鏡,透 過 型 電 子 顕 微 鏡 及 び走 査 型 電 子 顕 微 鏡 を用 い. カ テ ー テ ル の 外 径 は3Fr.で,先. て,カ テ ー テ ル挿 入 が及 ぼす 卵 管 の形 態 学 的変 化 にっ い. 径 が2Fr.(0.66. て検 討 を加 え た.さ. 5mm間. らに不 妊 症 例 で の腹 腔 鏡 で実 施 す る. して,ガ. mm)と. 端 部 分 は,3cmで,外. 先 細 に な っ て い て,柔. 隔 で 印 が っ け ら れ た.子. 軟 性 に 富 み,. 宮 鏡 の チ ャ ンネ ル を 通. イ ドワ イ ヤ ー を 使 わ ず に卵 管 へ 挿 入 す る こ とが. 色 素 通 水 検 査 を この カ テ ー テ ル を用 い て行 い,卵 管 に挿. 可 能 で あ っ た.(Kitamura. 入 さ れ た カ テ ー テ ル先 端 か ら卵 管 采 ま で の卵 管 内腔 の容. Genet,15.7:411-417,1998のFig.1を. et al:JAssist. Reprod. and. 許 可 を 得 て,. 転 載.). 積 を測 定 し,移 植 胚 の卵 管 外 へ の流 出 を防 ぐた め に胚 を カ テ ー テ ル 内 に装 填 す る際 の培 養 液 量 を決 定 した.そ の 上 で,こ の新 規 カ テ ー テ ル を子 宮 鏡 下 卵 管 胚 移 植 法 に臨. Fr.の 先 端 部 分 が 完 全 に挿 入 さ れ た状 態 を挿 入 成 功 と し,. 床 応 用 し,h-TESTの. それ ぞれ の カ テ ー テ ル で の挿 入 の成 功 率 を調 べ た.. 有 用 性 を検 討 した.. 方. 法. 2.光. 学 顕 微 鏡 お よ び電 子 顕 微 鏡 を用 い た形 態 学 的 観 察. 対 象 お よ び手 術 1.新. 規 カ テ ー テ ル の開 発 お よ び子 宮 鏡 下 カ テ ー テ ル挿. 1995年. か ら1996年. に慶 慮 義 塾 大 学 病 院 と荻 窪 病 院. にお いて,子 宮 筋 腫 あ る い は子 宮 腺 筋 症 の た め腹 式 子 宮. 入 卵 管 に 挿 入 す る 先 端 部 分 の 長 さ が3,4,5cmで る,3種. あ. 類 の テ フ ロ ン製 の カ テ ー テ ル を オ リ ンパ ス の 協. 力 の も と に 新 た に 作 成 し た.こ は3French(Fr.)(1. れ らの カ テ ー テル の 外 径. mm)で,先. 端 部 分 の 外 径 は2Fr.. 全 摘 術 を受 けた 閉 経 前 の20人. の婦 人 患 者 か ら事 前 の 十. 分 な説 明 と同 意 の上 で 卵 管 を採 取 した.7人 6人 は排 卵 期,7人. は卵 胞 期,. は分 泌 期 で あ った.全 身 麻 酔 下 で 子. 宮 摘 出術 を行 う前 に,一一側 の卵 管 に子 宮鏡 下 で新 規 カ テ ー. 軟 性 に 富 む が 子 宮 鏡 の チ ャ ンネ ル を. テル を挿 入 し,対 側 の卵 管 に は カ テ ー テル 挿 入 を 行 わ ず. 通 し て ガ イ ドワ イ ヤ ー を 使 わ ず に こ の カ テ ー テ ル を 卵 管. に コ ン トロ ール と した.カ テ ー テ ル を子 宮 内 腔 側 っ ま り. へ 挿 入 す る こ と を 可 能 と した.カ. 卵 管 口 よ り卵 管 内 に3cm進. (0.66mm)で,柔. mmお. テ ー テ ル の 先 端 は,5. き に 印 が 付 け られ た(第1図).こ. れ らカ テ ー テ. ル の う ち 卵 管 挿 入 に 適 切 な も の を 選 択 す る た め に,慶 義 塾 大 学 病 院 不 妊 外 来 に 通 う患 者 に対 し,3種 テ ル を 用 い て20人 授 精 法(HIT法)9)を 行 した.カ ス,東. 京)に. ず つ 計60人,子. 類のカテー. 宮 鏡 下 卵 管 内人 工. た.約1分. 後,カ. テ ー テ ル を子 宮 鏡 と と も に抜 去 した.. 子 宮 と卵 管 を 摘 出 後 た だ ち に,卵 管 を 卵 管 角 よ り3cm 迄 切 り出 し,5mm間. 隔 で5×5mmの. 細片 を作成 し. た.. 事 前 の十 分 な説 明 と 同意 の 上 に施. テ ー テ ル を 子 宮 鏡(HYF 装 着 し た 後,患. 出 さ せ る た め,膣. 鷹. め,炭 酸 ガ ス の 注 入 を 止 め. type-P,オ. リンパ. 者 を 載 石 位 と し子 宮 口 を 露. 鏡 を 挿 入 し た.子. 宮 鏡 の チ ャ ンネル を. 検体作成 標 本 を2%グ. ル タ ー ル アル デ ヒ ドに4℃ で2時 間浸 し. て 前 固 定 を 行 い,0.1%カ. コ ジル 酸 緩 衝 液 に12時. 通 して炭 酸 ガ ス を用 い て子 宮 頸 管 と子 宮 内 腔 を 拡 張 す る. ℃ 浸 して 洗 浄 した.透 過 型 電 子 顕 微 鏡(TEM)に. と 同 時 に,子. 検 索 を行 う際 は,卵 管(n=8)を40Cで1.5時. 宮 鏡 を 子 宮 頸 管 を 経 て 子 宮 腔 内 に 挿 入 し た.. 卵 管 口 を 確 認 し た 後,カ. 間4 よる 間,1. %四 酸 化 オ ス ミウ ムで 後 固 定 した.標 本 を 連 続 す る濃度. テ ー テ ル を 卵 管 に 挿 入 し た.2 一T56一.

北 村:anew. fallopian. tube. catheter. 4.h-TESTの. 勾 配 の エ タ ノ ー ル 液(50,60,70,80,90,95%)で 包 埋 し た.卵. 脱 水 し た.切. 片 をepon812に. の 範 囲 は,ト. ル イ ジ ン ブル ー 染 色 を施 した準 超 薄切 片 で. 病 院 不 妊 外 来 に通 院 して い た 腹 腔 鏡 下 に正 常 な卵 管 を確. 同 定 し た.標. 本 が 包 埋 さ れ たeponか. 認 さ れ て い て,不. ス ナ イ フ で 作 成 し,200-mesh銅. 管上皮細胞. ら超 薄 切 片 を ガ ラ. グ リ ッ ドに 載 せ た.酢. 1996年. 臨床応用 か ら1998年. あ り,2回. の 間,慶. 妊 原 因 が 男性 因子 あ るい は原 因 不 明 で. 以 上 の 体 外 受 精 一 胚 移 植(IVF-ET)を. 酸 ウ ラ ニ ル で 染 色 し た 切 片 を の せ た グ リ ッ ドを 日 立. て も 妊 娠 に 至 っ て い な い60症. HV-12ASに. 患 者 は,事. て75. テ ル 挿 入 した4本. KVで. 観 察 した.. TEMで. の 卵 管 と非 挿 入 の4本. 細 胞 接 着 装 置 と して の デ ス モ ゾ ー ム,タ ン等 の 確 認,基. 線 毛 細 胞 と20個. の 卵 管 に お け る, イ トジ ャ ン ク シ ョ トコ. 本 あ た り20個. の. の 非 線 毛 細 胞 に お け る細 胞 接 着 装 置 を. 底 膜 に 関 し て は カ テ ー テ ル 挿 入 し た20切. と カ テ ー テ ル 非 挿 入 の20切. 本 あ た り20個. 片. 片 にお け る基 底 膜 の肥 厚 あ. る い は 破 壊 の 有 無 を 判 定 し た.加 は1標. テー. 底 膜 の 肥 厚 あ る い は 破 壊 の 有 無,ミ. ン ド リ ア の 数 と形 態 に 着 目 し た.1標. 同 定 し,基. は,カ. え て,ミ. の 線 毛 細 胞 と20個. トコ ン ド リ ア の非線毛 細胞. に お け る 細 胞 あ た り の 数 と 形 態 に 着 目 し た. 走 査 型 電 子 顕 微 鏡(SEM)に 標 本 をTEM同 と0.1%カ. 様 に2%グ. h-TESTと. 従 来 の 胚 移 植 法 は そ れ ぞ れ30症. れ ら2方. コ ジ ル 酸 緩 衝 液 で の 洗 浄 を 行 い,TEMの. 準. 法 で の 臨 床 妊 娠 率,流. IVF-ETに. お い て は,卵. pin releasing ア,ア. hormone. regulation後 (HMG,オ. に,. ル ガ ノ ン,東. SV-4000に で16症. ル ミニ ウ ム 片 に 載 せ,金 て15. 例(平. と し,そ. KVで. 観 察 し た.本. 研 究 で は,. 均 年 齢46.3±4.8歳)32本. の 内 訳 と して は16本. を 行 い,残. を 蒸 着 し,日. り16本. SEM. の卵管を対象. 学顕微鏡 によ. 用 い た トル イ ジ ン ブ ル ー 染. 卵 胞 径 を 計 測 し,卵 以 上 の 卵 胞 が2個. gonadotropin(hCG,持. 採 卵 を 行 っ た.採 混 合 ガ ス(酸. 卵 か ら3時. 素5%二. 中 で 培 養 し,採 移 植 は,従. ら36時 間 後,卵. 卵 か ら48時. 京)を. は 新 規 カ テ ー テ ル の 中 に0.05 か ら3個. の 胚 を 装 填 した.子. Irvine, USA). 士 シス. mlの. 培 養液 と. 宮 鏡 下 で卵 管 内. 酸 ガ ス の 注 入 停 止1分. 後 に. 子 宮 腔 内 の炭 酸 ガ ス の十 分 な減 少 を 図 った うえ で胚 を卵. プ ロ ゲ ス テ ロ ン25mgを 射 し た.約3週. 体 機 能 を 補 う た め,. 胚 移 植 の 日 か ら連 日,筋. 肉注. 間 後 に超 音 波 検 査 に て胎 嚢 を確 認 して妊. 娠 判 定 を 行 っ た.. 子 宮 卵 管 造 影 に お い て 異 常 所 見 を 示 し た20症 管 が 形 態 的 に正 常 卵 管,20卵. に患. 用 い て 子 宮 腔 内 に 胚 を 移 植 し,h・. に し た.. 卵 管(10卵. 素90%)下. 間 後 に 胚 移 植 を 行 っ た.胚. 管 内 に 培 養 液 と と も に 移 植 し た.黄. 管内腔容積の測定. と精 子 を 媒 精 し,. fluid,. 価 が 終 了 す る ま で 研 究 対 象 を 同 定 す る事 が 出 来 な い よ う. 3.卵. 間 後 に経 膣 的 に. 酸 化 炭 素5%窒 tubal. 京)10,000. 来 法 で は 子 宮 内 胚 移 植 カ テ ー テ ル(富. テ ム ズ,東 TESTで. 大 径17mm. 田,東. の34か. に カ テ ー テ ル 挿 入 を 行 い,炭. ての標本の評. 肉 注射 して卵 胞 刺 激 を 行 っ. 以 上 得 ら れ た 時 点 で,human. と も に1個. に よ っ て 全 て の 検 体 を 無 作 為 に 準 備 し,全. る い は300単. 胞 発 育 を 評 価 し た.最. し た.顕. 究協力者. gonadotropin. 京)150,225あ. 色 の準 超 薄 切片 を 用 いて 線 毛 細 胞 上 皮 の 欠 損 な どを 判 定 微 鏡 下 の 観 察 ・評 価 に あ た って は,研. プ レキ ュ. 用 い た 下 垂 体down. menopausal. 者 血 清 添 加HTF(human. の 卵 管 に カ テ ー テ ル挿 入. に は 行 わ な か っ た.光. る 検 索 を 行 う 際 は,TEMで. 立. 京)を. 目 よ り,筋. 単 位 を 筋 肉 注 射 し,そ. 上 に して,ア. 床 率 を前. 清E、 濃 度 を 測 定 す る と 同 時 に 経 膣 超 音 波 検 査 で. 液 体 窒 素 で 臨 界 点 乾 燥 を 行 っ た 後,実. 体 顕微 鏡 下 で フ ェ. agonist(GnRHa,ス. human. chorionic. 片 標 本 の卵 管 上 皮 側 を. 例 に施 行 さ. 産 率,着. 巣 刺 激 法 と し てgonadotro-. ヴ ェ ン テ ィ ス,東. 備 と 同 様 に 連 続 す る 濃 度 勾 配 の エ タ ノ ー ル 液 で 脱 水 し,. ザ ー ナ イ フ を 用 い て 割 断 し た.切. 従. 方 視 的 に 比 較 検 討 し た.. た.血. よ る 検 索 を 行 う 際 は,. て の. ル ー プ に 乱 数 表 的 に 振 り分 け ら れ た.. 位 を 月 経 周 期3日. ル タ ー ル ア ル デ ヒ ドで の 固 定. 受 け. 例 を 対 象 と した.全. 前 の 十 分 な 説 明 と 同 意 の 上 でh-TESTと. 来 の 胚 移 植 の2グ. れ,こ. 慮 義 塾 大 学 病 院 と荻 窪. 例30. 管 は卵 管 留 水. 症)に 対 して 行 った 腹 腔 鏡 の際,先 端3cmが. 細 くな っ. 5.統. 計. 卵 管 挿 入 の成 功 率 の検 定 はFisherの. 直接 確率計算法. て い る カ テ ー テ ル を用 いて 選 択 的子 宮 鏡 下 卵 管 通 水 法 を. を 用 い,p<0.05を. 統 計 学 的 に有 意 と判 定 し卵 管 内色 素. 実 施 した.子 宮 鏡 の 観 察 下 に カ テ ー テ ル を卵 管 内3cm. 注 入 量 は平 均 ±標 準 偏 差 で表 した.h-TESTと. 従 来 の胚 直接確率. まで 挿 入 した.色 素 通 水 法 を 目的 と して,炭 酸 ガ ス注 入. 移 植 法 の 妊 娠 率,流. の 停 止1分 後 に イ ン ジ ゴカ ル ミン液 を カ テ ー テ ル に注 入. 計 算 法 とx2検 定 を用 い, p<0.05を. した.腹 腔 鏡 で卵 管 采 か ら イ ンジ ゴ カル ミン液 の流 出 が. 判 定 した.TEMを. 確 認 さ れ る迄 の注 入 量 を 卵 管 内 腔 容 積 と した.. 済 みx2検 定 を 用 い, p<0.05を 一T57一. 産 率,着. 床 率 はFisherの. 統 計 学 的 に有 意 と. 用 いた 形 態 学 的 観 察 はYatesの. 補正. 統 計 学 的 に 有 意 と判 定.

慶磨医学. 82巻2号(平. 成17年6月). し た.. 結 1.カ. テ ー テ ル挿 入 と先 端 の長 さ決 定. 先 端3cmか2Frと 中18人. 4cm及. 細 く な っ て い る カ テ ー テ ル は,. て 挿 入 に 成 功 し た(第1表).一. ひ5crnか2Frと. く な っ て い る カ テ ー テ ル は,先. 端3cmか2Frと. 端5cmか. 細. 細 くな って い. 。 ﹃、 翫. 瓜. 童 ワ. JObstet. Gynecol. 1を. 許 可 を 得 て,転. Res. テーテル非挿入例. 色 し たsemithm. 10/20(50%)* al. ル挿入例 ,275. section. トル イ ノ ン ・ フ ル ー 染. (bar=50ｵm)(B)カ. テー テ. 両 者 に 形 態 学 的 差 異 は 認 め ら れ す,線. mura. et al. J Assist. 光学顕微鏡 光 学 顕 微 鏡 に よ る観 察 て は,卵 管 内腔 上 皮 に お い て カ. Reprod. 6,7を. and. Genet,157. 許 可 を 得 て,転. 線 毛 細 胞 に お け る細 胞 接 着 装 置 は,カ 例 の 卵 管80断. 面 の う ち2断. い て 観 察 さ れ ず,カ. 面,2細. テ ー テ ル非 挿 入 胞(25%)に. テ ー テ ル 挿 入 例 の 卵 管80断. ち4断. 毛 細 胞 か 同様 に認 め られ,線 毛 に は形 態 学 的差 異 は認 め. 非 線 毛 細 胞 に お け る 細 胞 接 着 装 置 は,カ. られ な か っ た(第2A,2B図).. 例 及 ひ カ テ ー テ ル 挿 入 例 の 卵 管 に お い て,そ. 面,4細. 胞(5%)に. 断 面 の う ち2断 (13%)に. 透 過型 電 子 顕 微 鏡 カ テ ー テ ル非 挿 入 例,挿 入 例 いす れ にお い て も同 様 に 卵 管 上 皮 は主 に 非線 毛 細 胞 か ら成 り,線 毛 細 胞 も散 見 さ の 表面 を 多. 411-. 載). テ ー テ ル非 挿 入 例 と挿 入 例 を比 較 す る と線 毛 細 胞 と非 線. 非 線 毛 細 胞 は,そ. 毛上 皮. お よ ひ 非 線 毛 細 胞 か 観 察 さ れ た.(bar=50ｵm)(Klta-. 載). 学 顕 微 鏡 お よ ひ電 子 顕 微 鏡 を用 い た形 態 学 的 観 察. れ た.(第3A,4A図)。. ㍉ 響3 囎 3. 第2図(A)カ. 417,1998のFlg. 2.光. 胤. 15/20(75%). 281-284,2001のTable. 鷹. 18/20(90%)*. 4cm. et. ﹃. 3cm. (Kitamura. 嬰. insertion/teal(%). tip. 5cm *p<005. 牽. of the catheter. 軸. 曳. れ ぞ れ の カ テ ー テ ルて の挿 入 の成 功 率 を検 討 した. length. . ・な. 行 った. 豪. 宮 鏡 下 卵 管 内 人 工 授 精 法(HIT法)を. 先 端 部 分 か 完 全 に挿 入 さ れ た 状 態 を 挿 入 成 功 と し,そ. 曳. 2Frの. 。 解. つ 計60人,子. 脾. 織. か3,4,5cmて あ る,3種 類 の新 しい テ フ ロ ン製 カ テ ー テ ル の うち,卵 管 へ の 挿 入 に 適 切 な もの を 選 ふ た め に,20人 す. 触ジ. カ テ ー テ ル挿 入 の成 功 率.卵 管 に挿 入 す る先 端 の長 さ. 噌 畠菱. . 禦 ・. 第1表. 撫β 誓 園 園. 鞘曝. 意 差 は 認 め られ な か っ た.. 、 ξ 鑑. て あ っ た か,有. ズ.曇 唾 犀訟 .∵ ∵ン. 細 くな って い る カ テ ー テ ル に 比 へ 高 値. ㈱ 転 ∵騨 .拶 擁. の 完 全 挿 入 率 は有 意 に 高 か った. B 2. る カ テ ー テ ル に 比 へ,そ 端4cmか. 端. 細 くな っ て い る カ テ ー テ ル で. の 挿 入 成 功 率 は 低 率 て あ っ た.先. か,先. 方,先. 蜜魍. 20人. 果. お 面の う. お い て 観 察 さ れ な か っ た.. 面,2細. テ ー テ ル非 挿 入. 胞(25%),1断. お い て 観 察 さ れ す,線. れ ぞ れ90 面,1細. 毛 細 胞,非. 線毛細胞 と. も に 両 群 間 て 有 意 差 を 認 め な か っ た(第2表). カ テ ー テ ル 非 挿 入 の4卵. 管 の80線. 毛 細 胞 中 の1196. 個 の ミ ト コ ン ト リ ア と カ テ ー テ ル 挿 入 し た4卵. 管 の80. 数 の微 絨 毛 に覆 わ れ,卵 管 内 腔 に向 か って細 胞 突 起 か 散. 線 毛 細 胞 中 の1012個. 見 さ れ た.卵 管 上 皮 て は線 毛 と微 絨 毛 に お い て,細 胞 質. 線 毛 細 胞 あ た り の ミ ト コ ン ト リア の 数 の 平 均 は,カ. 内 で は,ミ. テ ル 非 挿 入 卵 管 で150±4.9個,カ. トコ ン トリア,フ. リー リホ ソー ム,粗 面 小 胞. 胞. の ミ ト コ ン ト リ ア か 同 定 さ れ た.. 体 を 含 む様 々 な細 胞 内小 器 官 に お い て,ま た基 底 膜 に お. 126±64個. いて 両群 間 で形 態 学 的 差 異 は認 め られ な か った(第3B,. 非 線 毛 細 胞 中 の1134個. の ミ ト コ ン ト リァ と カ テ ー テ ル. 4B図).. 挿 入 し た4卵. 線 毛 細 胞 中 の978個. 一T58一. て あ っ た.カ. テー. テ ー テ ル挿 入 卵 管 て. 管 の80非. テ ー テ ル 非 挿 入 の4卵. 管 の80. の ミ トコ ン.

北 村. anew. fallopian. tube. catheter. 機. 麟i蟹 ば. 難灘 講 箋. 墜. 第3図. カテ ーテル非挿 入例 の卵管 上皮 の透過 型電子 顕微 鏡像. (B)(bar=5ｵm)(A)線. 毛 上 皮,微. 接 着 装 置 も明 らか て あ っ た ム,小. (A,B)ま. た 両 者 に は ミ トコ ン ト リ ア,フ. 胞 体 を 含 む 様 々 な 細 胞 内 小 器 官 か 認 め ら れ,ミ. 細 胞 内 器 官 か 卵 管 上 皮 に観 察 さ れ た et al. J Asslst. Reprod. and. (A)(bar=5ｵm). 絨 毛 を有 す る非 線 毛 上 皮 か 認 め られ た. ト コ ン ト リ ア,小. 細胞. リー リホ ソー 胞体 を含む. 基 底 膜 も 明 ら か に 認 め ら れ た.(Kltamura. Genet,157. 411-417,1998のFig. 5を 許 可 を 得 て,. 転 載). 第4図. カ テ ー テ ル 挿 入 例 の卵 管 上 皮 の 透 過 型 電 子 顕 微 鏡 像. 挿 入 例 と 同 様 に 線 毛 細 胞,微 (B)基. 底 膜,細. 胞 内 小 器 官,細. 411-417,1998のFlg. 底 膜 は正 常. 非. 胞 接 着 装 置 も非 挿 入 例 と比 較 して 形 態 学 的 差 異 は認. め ら れ な か っ た.(bar=5ｵm)(Kltamura 157. (A)基. 絨 毛 を 有 す る 非 線 毛 細 胞 か 認 め ら れ た.(bar=1ｵm). et a1'JAsslst. 4を 許 可 を 得 て,転. 一T59一. 載.). Reprod. and. Genet,.

慶鷹医学. 第2表. 82巻2号(平. デ ス モ ゾ ー ム等 の 細胞 接 着 装 置 が 透 過 型 電 子 顕 微 鏡 下. に観 察 さ れ な い 断 面 数(細. 胞 数).カ. 毛 細 胞 と20個. 第3表 透 過 型 電 子 顕 微 鏡 下 に観 察 さ れ た細 胞 あ た りの ミ トコ ン ドリア数.. テ ー テ ル 挿 入 した4本 の. 卵 管 と非 挿 入 の4本 の 卵 管 に お け る,1検. 体 あ た り20個. の線. カ テ ー テ ル挿 入 した4卵 管 と カ テ ー テ ル非 挿 入 の4卵 管 に っ き,そ れ ぞ れ80個 の 線 毛 細 胞 と80個 ン ドリア を 同定,測 定 した.. の 非 線 毛 細 胞 にお け る細 胞 接 着 装 置 が 認 め られ. な い断 面 数(細 胞 数)を 測 定 した. カ テ ー テ ル挿 入 卵 管. 線 毛細 胞 非線毛細胞. 成17年6月). カテ ー テ ル挿 入 卵 管. カ テ ー テル 非 挿 入 卵 管. (n-80). (n=80). 4(5%). 2(2.5%). 1(1.3%). 2(2.5%). 線 毛 細胞 非線毛 細胞. の 非 線 毛 細 胞 の ミ トコ. カ テ ー テ ル非 挿 入卵 管. 12.6±6.4. 15.Oi-4.9. 12.2±5.0. 14.2±7.3. 盟. 騰 沖 恕 ㍗鮎噺. 鞍. 曜. 鍵 ㌔魚. 。艦 霧露 避. 第5図.カ (A)多. 許 可 を 得 て,転. 第6図.カ (A)多 (B)線. et al:JAssist. Reprod. 線毛細胞に微絨毛が密集 し and. Genet,15,7:411-417,1998の. 載). テ ー テ ル 挿 入 例 の 卵 管 内 腔 表 面 の 走 査 電 子 顕 微 鏡 像. く の 線 毛 細 胞 が 観 察 さ れ,非. 挿 入 例 と 比 べ 形 態 学 的 差 異 は 認 め ら れ な か っ た.(bar=5ｵm). 毛 細 胞 と ドー ム 状 の 非 線 毛 細 胞 の 表 面 に 微 絨 毛 が 観 察 さ れ,非. 認 め ら れ な か っ た.(bar=5ｵm)(Kitamura 1998のFig.3を. 許 可 を 得 て,転. et al:JAssist. 載.). 一T60一. Reprod. 挿 入 例 と比 べ 形 態 学 的 差 異 は and. 譜 瓢,. 蹴 聾輿. テ ー テ ル 非 挿 入 例 の 卵 管 内 腔 表 面 の 走 査 電 子 顕 微 鏡 像. 数 の 線 毛 細 胞 と 非 線 毛 細 胞 が 認 あ られ た.(bar=5ｵm)(B)非. て い た.(bar=5ｵm)(Kitamura Fig.2を. ・. 甑. Genet,15.7:411-417,.

北 村:anew. ド リ ア が 同 定 さ れ た.非 ア の 数 の 平 均 は,カ 個,カ. fallopian. 線 毛 細 胞 あ た り の ミ トコ ン ド リ. tube. catheter. ら れ な か っ た.. テ ー テ ル 非 挿 入 の 卵 管 で14.2±7.3. テ ー テ ル 挿 入 卵 管 で12.2±5.0個. で あ っ た.線. 細 胞 と非 線 毛 細 胞 の 両 者 と も カ テ ー テ ル 非 挿 入 例,カ. 3.卵. 毛. 管 内 腔容 積. 30卵. テー. 管 の う ち10卵. 管 が 形 態 的 に 正 常 卵 管 で あ り,. テ ル 挿 入 例 の い ず れ の 例 に お い て も細 胞 あ た り の ミ トコ. イ ン ジ ゴ カ ル ミ ン液 注 入 量 は0.26±0.03mlで. あ っ た.. ン ド リ ア の 数 の 平 均 に は 有 意 差 が 認 め られ ず(第3表),. 残 り20卵. ンジゴカ. シ ス テ ル ネ に は形 態 学 的 差 異 は 認 め ら れ な か っ た.. ル ミ ン液 注 入 量 は0.60±0,15mlで. 走 査 型電 子 顕 微 鏡. 4.h-TESTの. 管 は 明 ら か に 卵 管 留 水 症 で あ り,イ. 臨床成績. h-TESTと. カテ ー テル非 挿 入 例 の卵 管上 皮 で は,多 数 の線 毛 細胞,. あ っ た(第4表).. 従 来 の 胚 移 植 の 両 群 間 に は ゴ ナ ド トロ ピ ン. 密 集 した微 絨 毛 を伴 う非 線 毛 細 胞 が 認 め られ た(第5A,. の ア ン プ ル 量,採. 5B図).カ. 関 し て 有 意 差 は 明 ら か に 認 め ら れ な か っ た(第5表).. テ ー テ ル挿 入 例 の 卵 管 に お い て も多 数 の 線. 毛 細 胞 と ドー ム型 の非 線 毛 細 胞 の表 面 に位 置 す る微 絨 毛. 30周. 期 のh-TESTか. が 認 め られ た(第6A,6B図).月. 12例. の う ち2例. 経 周 期 を 問 わ ず,線. 毛 細 胞 及 び非 線 毛 細 胞 に は カ テ ー テ ル非 挿 入 例,カ. テー. 流 産 し た.子. 卵 数,移. ら12例. 来 の 胚 移 植 法 で16.7%.. な 高 値 を 示 し た.流. た20症 cmが. 胚 移 植 法 の40%に. 卵 管 内 腔 容 積.子 宮 卵 管 造 影 にお いて 異 常 所 見 を示 し 例 に対 して 行 っ た腹 腔 鏡 の 際,特. 別 に作 成 した先 端3. 通 水 法 を30卵. 管 に実 施 した.子 宮 鏡 の 観 察 下 に カ テ ー テ ル を. 卵 管 内3cmま. で 挿 入 し,炭 酸 ガ ス の注 入 停 止1分. 的 良 好 胚'o)(Grade 6.7%,従. 後 に色 素 通. 腹 腔 鏡 で卵 管 采 か らイ ン ジ ゴカ ル ミン液 の 流 出が 確 認 さ れ る迄 の注 入 量 を卵 管 内腔 容 積 と した.. 比 し低 率 で あ っ た が,両. I or II)の. 0 99. 0.26±0.03ml O.60±0.15ml. 第5表. h-TESTと. 従 来 のIVFに. お け る臨 床成 績.. 腹 腔 鏡 下 に正 常 卵 管 を 確 認 さ れ て い て 不 妊 原 因 が 男 性 因 子 あ る い は原 因 不 明 で あ り,2 回 以 上 の 体 外 受 精 一胚 移 植(IVF-ET)を た.全 て の患 者 は,h・TESTと TESTと. 討 した.(Kitamura. Table.2を. 許 可 を得 て,転 載.). Total. ampules. oocytes. of gonadotropins. transferred embryos. *移 植 し た. ,Veeckに. 例 を対象 と し. 例 に施 行 され,こ れ ら2方 法 で の結 果 を前 方 視 的. et al:JObstet. retrieved. embryos good. 受 け て も妊 娠 に至 って い な い60症. 従 来 の胚 移 植 の2グ ル ー プ に乱 数 表 的 に振 り分 け られ た. h-. 従 来 の 胚 移 植 法 は そ れ ぞ れ30症. に比 較,検. transferred*. Gynecol. Res,27.5:281-284,2001の. h-TEST. conventional. (n=30). (n=30). 33.3±6.4. 31.8±10.2. 6.7±2.1. 7.4±3.7. 2.0±0.6. 1.8±0.4. 0.8±0.3. 0.6±0.1. よ る と こ ろ の 形 態 学 的 良 好 胚10)数(Grade. 一T61一. h-TESTで6 の着. 来 の 胚 移 植 法 に 対 し有 意 に 高 率 を 示 した(第. 6表).. 0 1. 卵管 留水症. 者 間 に有 意. あ り,h-TESTで. 通水量. 正 常 卵管. 来 の. よ る と こ ろ の形 態 学 着 床 率 は,. イ ン ジ ゴカ ル ミン液 の. 卵管数. 娠 率 はhh-TESTに. 産 率 はh-TESTで16.7%,従. 来 の 胚 移 植 法 で20%で. 床 率 は,従. 水 法 を 目的 と して イ ンジ ゴカ ル ミン液 を カ テ ー テル に注 入 した.. が. 来 の 胚 移 植 法 に お け る 値 に 比 し有 意. 差 は 認 め ら れ な か っ た.Veeckに. 細 くな って い る カ テ ー テ ル を用 い て 選 択 的 子 宮 鏡 下 卵 管. 娠 した. は正 常 分 娩 し,2例. 宮 外 妊 娠 は 発 生 し な か っ た.妊. お け る 妊 娠 率 は,従. 第4表. 植 した良 好 胚 数 に. の 妊 娠 を 得 た.妊. は 双 胎 で,10例. TESTで40%,従. テ ル挿 入例 の い ず れ の 例 にお いて も形 態 学 的 差 異 は認 め. 植 胚 数,移. I or II). IVF.

慶慮医学. 第6表. h-TESTと. 82巻2号(平. 成17年6月). 従 来 の 胚 移 植 法 に お け る治 療 成 績.2回. 果,妊 娠 に 至 ら な い60症. 不 妊 原 因 が 男 性 因 子 あ る い は 原 因 不 明 で あ り,2回 (IVF-ET)を. 受 け て も妊 娠 に至 っ て い な い60症. 者 はh-TESTと h-TESTと. のIVF-ETの. 従 来 の胚 移 植 法 の2グ. 以上 の体外受精 一胚移植 例 を 対 象 と した.全. 従 来 の 方 法 で の 胚 移 植 法 は そ れ ぞ れ30症 間 後,1個. 例 に 施 行 さ れ,こ. Abortion. rate rate. Implantation. rate**. れ ら. で胚培. か ら3個 の 胚 を移 植 した.. h-TEST. Pregnancy. ての患. ル ー プ に 乱 数 表 的 に振 り分 け られ た .. 2方 法 で の結 果 を前 方 視 的 に比 較,検 討 した.経 膣 的 採 卵 後,HTF中 養 し,採 卵 か ら48時. 結. 例 を 対 象 と した.腹 腔 鏡 下 に正 常 卵 管 を確 認 され,. (n=30). conventional ET (n=30). 40%(12/30) 16.7%(2/12) 66.7%(14/21). 16.7%(5/30)* 40%(2/5) 20 (5/25)*. *pGO. .05 **胚 着 床 率 は. ,移. 植 した 形 態 良 好 胚(Grade. る 着 床 し た 胚 の 割 合.妊. 娠12症. た と 見 な し た.(Kitamura 2001のTable.3を. 考. I or II)(Veeck,1991)に. 例 の う ち2例. et al:JObstet. 許 可 を 得 て,転. が 双 胎 の た め,14胚 Gynecol. 対す が着床 し. Res ,27.5:281-284,. 載.). 察. 卵 管 へ の完 全 挿 入 率 を示 した こ とよ り,h-TESTへ. の臨. 床 応 用 の た め の カ テ ー テ ル に選 ば れ た. 卵 管 内 胚 移 植 法 は,胚 植 法,つ. を子 宮 内 に移 植 す る従 来 の胚 移. ま り移 植 用 の チ ュ ー ブ を 子 宮 口 か ら挿 入 し,そ. の 先 端 を 子 宮 底 か ら 約1cm付. GIFT法, 用 い られ,さ. ZIFT法. な ど の技 術 が 不 妊 女 性 に一 般 的 に. らに卵 管 閉 塞 を解 消 す る た め の カ テ ー テ ル. 近 に 到 達 させ て 胚 移 植 す. 挿 入 の手 法 が 改 良 され て きて い る に もか か わ らず,卵 管. る 方 法 を 越 え る 多 くの 利 点 を 有 し て い る1)・2)・3).さら に,. へ の カ テ ー テ ル挿 入 の 卵 管 内 腔 に及 ぼす 影 響 は ほ とん ど. 今 回 検 討 し たh-TEST法. 検 討 され て い な い.カ テ ー テ ル挿 入 な ど に よ る,あ る い. は,従. 来 のGIFT法,. ZIFT法. に お け る全 身 麻 酔 下 で の 腹 腔 鏡 と い う操 作 を 必 要 とせ ず,. は卵 管 閉 塞 後 の 卵 管 留 水 症 に見 られ る卵 管 内腔 の 圧 の 上. 安 全 か っ 低 侵 襲 の 手 技 と 考 え られ る.す. 昇 は,粘 膜 搬 壁 の 消失,上. を 用 い て 直 視 下 で 観 察 す る こ と で,卵. な わ ち,子. 挿 入 の 深 さ の 正 確 な 評 価 が 可 能 と な っ た.卵 峡 部 接 合 部 は 子 宮 か ら3か. ら5cmの. 宮鏡. 管へ のカテーテル 管膨大部 ・. 部 位 に 位 置 し,正. 皮 の 萎 縮,様 々 の程 度 の脱 線. 毛 化 の よ うな形 態 学 的 変 化 を導 く14)と 報 告 され,卵 管 炎 発 症 後 の 卵管 で は卵 管 采 の線 毛 細 胞 の割 合 に有 意 な減 少 が 認 め られ た との 報 告 もみ られ る15).明 らか な,も. しく. 常 体 内 に お け る 受 精 と 初 期 胚 の 発 育 の 場 と な っ て い る.. は無症 候 性 の炎 症 性 疾 患 を持 っ女 性 に見 られ る卵 管 の異. 約3Fr.(1. 常 と して は,平 坦 化 した粘 膜 雛 壁,広 範 囲 に及 ぶ 脱 線 毛. mm)の. 径 を持 つ カ テ ー テ ル が 経 膣 的 卵 管. カ テ ー テ ル と し て 従 来 用 い ら れ て き て い る が7)'12)"3),. 化,非 線 毛 細 胞 の変 性 が認 め られ る.閉 塞 した卵 管 の粘. こ れ ら の カ テ ー テ ル を 用 い た 卵 管 挿 入 は,卵. 管 口よ り. 膜 の 内腔 表 面 は広 範 囲 に わ た り非 線 毛 細 胞 と線 毛 細 胞 の. らに卵 管 の 最. 両 者 を欠 い て い る'6).今 回 の検 討 で は,走 査 型 電 子 顕 微. 0.5か. ら1cmし. か 可 能 で は な か っ た.さ. も狭 い 部 位,特. に卵 管 間 質 部 か ら峡 部 にか けて の 卵 管 内. 鏡 に よ る観 察 に お いて,カ. 径 は0.4mmで. あ る た め,よ. 線 毛 細 胞 と非 線 毛 細 胞 の表 面 に は変 形 あ る い は欠 損 を認. 性 が 考 え られ た.し る こ と に よ り,そ. か し な が ら カ テ ー テ ル の 径 を 細 くす. の 操 作 性 は低 下 す る こ と が 予 想 さ れ た.. そ こ で 今 回 の 検 討 で は,先 が2Fr.と 成 し,そ. り細 い カ テ ー テ ル の 必 要. 端 部 分 の3cm,4cm,5cm. 細 く な っ て い る3種. の 先 端 を 卵 管 峡 部 へ 到 達 さ せ,胚. を卵 管 膨 大 部 .の 径 を 持 っ 先. 端 が 卵 管 組 織 を 圧 迫 し な い よ う 図 ら れ た.今 ら,先. 端3cmが. め ず,線 毛 細 胞 の 脱 線 毛 化 も認 め なか った. 卵 管 上 皮 は折 り畳 まれ た様 な形 態 を持 ち,そ の 大 部 分 を走 査 型 電 子 顕 微 鏡 で 観 察 す る こ と は困 難 と考 え られ る. 類 の新 規 カ テ ー テ ル を 作. へ 今 ま で 以 上 に よ り 確 実 に 移 植 し,2Fr. テ ー テ ル挿 入 後 の卵 管 内腔 の. た め,透 過 型 電 子 顕 微 鏡 に よ る検 索 を 行 った.こ の 検 索 に お いて,カ. テ ー テル 挿 入 後 の 卵 管 内 腔 上 皮 表面 に は カ. テ ー テ ル非 挿 入 例 と比 較 して 形 態 学 的 差 異 が認 め られ な. 回 の検 討 か. か った.こ の よ うに,新 規 カ テ ー テル の 挿 入 は 卵 管 内腔. 細 く な っ て い る カ テ ー テ ル が 最 も高 い. 圧 力 の 上 昇 を 引 き起 こ さな い と考 え られ,挿 入 の結 果 生. 一T62一.

北 村:anew. fallopian. tube. catheter. じる と予 測 され る内 腔 の 伸 展 は組 織 学 的 変 化 を 引 き起 こ. 子 宮 外 妊 娠 の予 防 の た め に,胚 移 植 時 の 胚 を カ テ ー テ ル. さ な い もの と推 論 され た.月 経 周 期 中,線 毛 細 胞 と非 線. に装 填 す る培 養 液 量 を形 態 的 正 常 卵 管 の 内腔 容 積 で あ る. 毛 細胞 の割 合 は変 化 す るが17),今 回 の検 討 にお け る カテ ー. 0.26mlと. テ ル挿 入 後 の卵 管 内 腔 表 面 に変 形 あ る い は欠 損 を認 め な. TESTの. い とい う結 果 は,月 経 周 期 の い か な る時 期 に お い て も同. 法 に比 べ,着 床 率 と妊 娠 率 で有 意 に高 値 を示 した.流 産. 様 で あ り,新 規 カ テ ー テ ル の挿 入 は い か な る月 経 周 期 に. 率 で は両 者 間 に有 意 差 は認 あ られ なか った が,h-TEST. も卵 管 内腔 に損 傷 を殆 ど与 え な い と考 え られ た.. に お い て は従 来 の胚 移 植 法 に比 較 し低 値 で あ り,従 来 の. 新 規 カ テ ー テ ル は卵 管 挿 入 の 際 に卵 管 内腔 表 面 を擦 過. 比 べ て十 分 に少 な い0.05 mlと 有 用 性 を検 討 し た. h-TESTは. した.次. にh-. 従 来 の胚 移 植. 胚 移 植 法 で の 不 成 功 例 に対 して のh-TESTの. 有 用性 が. す るた め,カ テ ー テ ル挿 入 の操 作 が卵 管 に 直接 的損 傷 を. 示 唆 され た.羊 で は卵 管 上 皮 との共 培 養 に よ り胚 発 育 が. 与 え る可 能 性 が考 え られ た.デ ス モ ゾ ー ム は不 安 定 な器. 刺 激 され る と の報 告1'),ヒ ト胚 の 形 態 学 的 評 価 は ヒ ト卵. 官 で あ り,外 的刺 激 に よ る変 化 を示 す鋭 敏 な指 標 とな り,. 管膨 大部 の細 胞 との共 培 養 に よ り改 善 す る こ とが報 告 さ. そ の 消 失 は細 胞 変 性 を示 す とい わ れ て い る18).ま た 基 底. れ26),ヒ ト生 殖 医 療 で もVero細. 膜 の 肥 厚 と破 壊 は,基 底 細 胞 層 が傷 害 に反 応 した こ と を. 胚 盤 胞 到 達 率 を上 昇 さ せ る と の 臨 床 成 績 も得 られ て い. 示 唆 して お り,さ らに基 底 膜 へ の損 傷 の機 序 は,声 帯 に. る28).共 培 養 の 原 理 と して支 持 細 胞 か らの 直接 作 用 と産. お け る よ うな上 皮 に対 す る傷 害 の仕 組 み と同 様 と考 え ら. 生 分 泌 さ れ るinsulin-like growth. れ て い る19).今 回 の検 討 で は,カ テ ー テ ル挿 入 卵 管 と非. growth. 挿 入 卵 管 の い ず れ に お い て もデ ス モ ゾー ム 等 の 細 胞 接 着. っ が 考 え られ て い る.っ. 装 置 や 基 底 膜 の 肥 厚 と破壊 は認 め られ な か った.ミ. トコ. 性 は,卵 管 内 環境 下 で の 胚 発 育 が 大 い に関 与 して い る も. ン ド リア は生 体 変 化 の 影響 に極 め て敏 感 な た め,そ の 形. の と考 え られ る.卵 管 に お け る卵 管 内 環 境 構 築 物 質 と し. 態 に 見 られ る変 化 が生 体変 化 に よ り生 じ る初 期 障 害 を 反. て は,卵 管粘 膜 上 皮 お よ び卵 管 粘 液 中 の肺 サ ー フ ァ ク タ. 映 して い る可 能 性 が 報 告 さ れ て い る20)'2D.ミ トコ ン ド. ン ト様 リン脂 質 が,卵 管 粘 膜 の 表 面 張 力 減 少作 用 や免 疫. リア と同 様 に,滑 面 小 胞 体 は 障害 に対 す る最 も鋭 敏 な 指. 抑 制 作 用 を 介 して,胚 の 発 生 ・発 育 に重 要 な役 割 を果 た. 標 の ひ とっ で あ る と考 え られ て い る22).本 研 究 で の 透 過. して い る と考 え られ て い る27).月 経 周 期 の 中 間期 に お け. 型 電 子 顕 微鏡 に よ る検索 で は,カ テ ー テ ル挿 入 卵 管 と非. る ヒ ト卵 管 が産 生 す る主 要 な蛋 白質 が,初 期胚 発 育 の た. 挿 入 卵 管 と比 較 して 線 毛 細 胞 と非 線 毛 細 胞 で の そ れ ぞ れ 一 細 胞 あ た り ミ トコ ン ド リアの 数 の 平 均 値 に有 意 差 は認. めの 生化 学 的 環 境 を 保 護 して い る との報 告 もみ られ る23). 本 研 究 で 示 され た着 床 率,妊 娠 率 向上 と い う結 果 は,こ. め られ ず,ミ. れ らの報 告 を裏 付 けて い る もの と考 え られ た.さ ら に,. トコ ン ドリア,滑 面 小 胞 体 や 他 の 細 胞 内 小. 胞 を 支 持 細 胞 に用 い て. factorやepidermal. factorな ど の生 理 活 性 物 質 に よ る間接 作 用 の2 ま りh-TESTの. 臨 床 上 の有 用. 器 官 に は形 態 学 的 差 異 も認 め られ な か った.こ れ らの こ. 有 意 差 は認 め られ な い もの の低 い流 産 率 は卵 管 内 環 境 下. と よ り新 規 カ テ ーテ ル の 挿 入 は,卵 管 内 腔 上 皮 に は何 ら. で の胚 発 育 が 胚 の 質 の 向上 を促 し,約23%前. 形 態 学 的 変 化 を 引 き起 こ さな い こ とが 確 認 され,臨 床 応. 妊 娠 と比 較 し高 率 で あ る と指 摘 さ れ て い るIVF-ETの. 用 可 能 で あ る と考 え られ た.. 流 産 率29)を改善 す る可 能性 が 示 唆 され た.. 後 と正 常. 本 研 究 で は,カ テ ー テ ル挿 入 直後 の 卵管 組 織 構 造 に有. 本 研 究 にお いて 作 成 さ れ た新 規 カ テ ー テ ル は,卵 管 内. 意 な 変 化 が 無 い こ とが 示 され た が,カ テ ー テ ル 挿 入 が 卵. 腔 上 皮 に形 態 学 的 変 化 を 引 き起 こさ な い ことが 光 学 顕 微. 管 組 織 に対 して 長 期 の影 響 を 及 ぼ す可 能性 も否 定 出 来 な. 鏡,電 子 顕 微 鏡 の観 察 に お い て示 さ れ,卵 管 内 環 境 に殆. い.カ. ど影 響 を与 え な い可 能 性 が示 さ れ た.さ. テ ーテ ル 挿 入 の 卵 管 に対 す る長 期 の 影 響 を 分 析 す. るの は臨 床 上 困難 で あ るが,Sueokaら 形 成 術 を 受 け た患 者 は,術 後2年. は卵 管 鏡 下 卵 管. か ら3年 の 間 に約20. テ ル を 用 い て 実 施 したh-TESTに. らに新 規 カ テ ー. よ って,従. 来法 を上. 回 る妊 娠 率,着 床 率 が 得 られ た ことか ら,今 後,本 カ テ ー. %が 妊 娠 した と報 告 し25),Gleicherら は 経 頸 管 的 バ ル ー. テ ル を 用 い るh-TESTは. 難 治 性 不 妊 症 に対 す る生 殖 補. ン卵 管 形 成 術 を受 け た患 者 の累 積 妊 娠 率 は,術 後12ヶ. 助 医 療 技 術 と して 有 用 で あ る と考 え られ た.. 月 まで 増 加 した と報 告 して い る24).こ れ らの こ と は,カ テ ー テル 挿 入 が 卵 管 組織 構 造 に対 し,慢 性 的 な 影 響 を 及. 結. 論. ぼ さな い可能 性 を 示 唆 して い る と考 え られ た. 卵 管 内 胚 移 植 法 にお い て は,胚 移 植 の 際 の 培 養 液 量 が. 初 期 胚 に と り,体 外 環 境 に比 べ適 切 で あ る と考 え られ. 必 要 以 上 に多 量 で あ る と胚 が 卵 管 采 か ら腹 腔 内 に排 出 さ. て い る卵 管 環 境 を生 か す た め,子 宮 鏡 下 卵 管 胚 移 植 法 用. れ,子 宮 外 妊 娠 の頻 度 が 増 加 す る と考 え られ る.そ こで. の新 規 カ テ ー テ ル を開 発 し,光 学 顕 微 鏡,走 査 電 子 顕 微. 一T63一.

慶磨医学. 82巻2号(平. 鏡及 び透 過 電 子 顕 微 鏡 を用 い て,カ テ ー テ ル挿 入 が 及 ぼ す 卵管 へ の組 織 学 的影 響 を検 討 した.さ. 成17年6月). 3)Yovich. らに,カ テ ー テ. ル を子 宮 鏡 下 卵 管 胚 移 植 法 に 用 い てh-TESTの. JL,. PL,. Blackledge. Turner. pronuclear. 有 用性. DG,. SR,. Drager. stage. tubal. Richardson. R.. PA,Matson. Pregnancies. transfer.. following. Fertil. Steril. 48. 851-857,1987. を 検討 し,以 下 の結 論 を得 た.. 4)Levran. D,. Zygote. 1.卵. nancy. 管 内胚 移 植 法 の た あ の新 規 カ テ ー テ ル を 開発 し,. 操 作 性 を最 も高 くす る た あ に先 端3cmが. 細 くな って い. rate. in. plantation. A,. Ng. when. co-cultured. J,. Levron. j,. may. with. Steril. SC,. S.. Reprod. Dor. transfer. patients. Ratnam. 過 型 電 子 顕 微 鏡 に よ る観 察 で は,カ テ ー テル 挿 入. S,. Fertil. 5)Bongso. る もの を 選択 した.. 2.透. Mashiach. intrafallopian. Farhi. improve. repeated. J.. preg-. failure. of. im-. 69:26-30,1998. Sathananthan. Improved. H,. quality with. Ng. of. human. PL,. Rauff. human. M>. embryos. ampullary. cells.. Hum. 4:706-713,1989. 6)Yeung. WSB,. Ho. PC,. of. human. Lau. EYL,. Chan. embryos. in. STH.. Improved. 後 の卵管 内腔 表面 に は損 傷 が な い こ とを 示 した.さ らに, development. 新 規 カ テ ー テ ル の挿 入 は卵 管 内 腔 上 皮 の 細 胞 接 着 装 置 に. oviductal. 変 化 を与 え ず,基 底 膜 に損 傷 を与 え な い こ とか ら卵 管 の 構 造 に損 傷 を与 え な い こと を示 し,ミ. トコ ン ドリア数 に. 7)Patton. LR,. Wolf. cannulation. and. transfer. bryos.. Fertil. 55:640-641,1991. Hickok. Steril. RPS,. perative Engl. Anderson. embryo J Med. 9)Ross. JW.. よ り,従. 比 べ 有 意 に 高 い 妊 娠 率,着. LL.. にh-TESTが. 時. Atlas. F,. of. Moor. Nonotube.. N. office. Gynecol. flexible. Laparosc. 7:. the. human. oocyte. and. early. Baltimore. Stimulation. 御 校 閲 を 賜 り ま した. in. the. of. cells.. F, Bover L,. RPS,. lopian. early. embry-. 前 慶 慮 義 塾 大 学 医 学 部 産 婦 人 科学 教室 宮 崎豊 彦 講 師 に深. JC.. from. the. JAM,. Winston of. 15)Donnez. Guichard. A,. transfer. of. 5:185-188,1990. Catheterization. of. Lancet. the. fal-. 8:309-310,. Wineman. and. M,. Ryder. experimental. study.. ciliated. during. 士 に深 い感 謝 の 意 を 表 しま す.. Reprod 16)Tam. cells. Afr. T. hydrosalpi. J Med. after. Biol. 17:293-299,1984. and. Sci. 16:79-8$,. J, Thomas. K:Fim. Hum 18)Tanaka. NN,. mission. of. Obstet. height Gynecol. fallopian. ultratubes.. Br. J. Lewin. J, Shaw. the. menstrual. RW:Morphology. tube cycle. epithelium and. at dif-. menopause.. 9:2224-2233,1994 Tsuda. electron in. J. Lai:The. blocked. of fallopian. Reprod K,. Eu. epithelial. 95:802-807,1988. J, Amso. stages. and. Mac-Moune of. ultrastructure. ferent. dermis. KR,. changes Gynaecol. 17)Crow. Ferin. salpingitis.. RPL,一.Mao. Obstet. F, percentage. and. structural. 一T64一. M, tubai. RML,. J, Casanas-Roux. brial. 授,前 慶'/L`n義 塾 大学 医 学部 電 子顕 微 鏡 研 究 室 藤 原達 司 博. sound-guided intra-fallopianplacement of gametes, zygotes, and embryos. J In Vitro Fertil and Embryo Transfer 6:321-324,1989. with. 81:23-28,. 1987. 助言 を 賜. Gamete intra-fallopiantransfer(GIFT):Anew treatment for infertility. Int J Fertil30:41-45,1985 2)Bustillo M and Schulman JD. Transcervical ultra-. Magnani. vagina.. human. nges:acomparative. PC.. F,. Reprod. Anderson. Morphology. い 感 謝 の意 を 表 しま す.. JP, Ellsworth LR, Wong. Fertil. JR:Retrograde Hum. tubes. 14)Otubu. 献. co-culture. .... な る謝 意 を 表 します.ま た 御 指 導,御 助 力 を 賜 り ま した. 本 研 究 を 行 うに 際 し,終 始 有 益 な御 指 導,御. by. J Reprod. P, Rolet. Zorn. embryos.. 13)Jansen. 慶 鷹 義 塾 大 学 医 学 部 産 婦 人 科学 教 室 吉村 泰典 教 授 に 深 甚. り ま した 慶 鷹 義 塾 大学 医学 部 病 理 診 断部 向井 萬起 男 助 教. sheep. 1987. human. RH, Balmaceda. for. Assoc. RM.. epithelial. Cedarad. 1)Asch. PD.. fallopian. Williams&Wilkins,. development. 12)Risquez. 対 す る 新 た な 選 択 肢 と な る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た.. 文. the. indications l Am. vo1.2.. oviduct. 妊 娠 しな い 不 妊 症 例 に. 本 稿 を 終 え るに あ た り,御 指 導. Sutherland to. em-. 床 率 と低 い傾 向 の. 有 用 性 が 示 唆 さ れ た.同. 従 来 のIVF-ETで. hystero-. 121-123,1991. 来 の. onic. 流 産 率 が 得 られ,h-TESTの. Successful of cryopreserved. JC,. Numerous. 11)Gandolfi. IVF-ETに. 7. 221-226,2000 10)Veeck. 規 カ テ ー テ ル を 用 い たh-TESTに. a human. Reprod. 319:288-291,1988. conceptus. 3.新. Hum. DP.. transfer. minihysteroscopy.. 管 へ の 挿 入 は,卵 管 内 腔 上 皮 の 形 態 学 的 変 化 を 引 き起 こ さ な い もの と考 え られ た.. PE,. 8)Jansen. 胞 に は変 形 あ る い は欠 損 を認 めず,線 毛 細 胞 の脱 線 毛 化 用 い る新 規 カ テ ー テ ル の卵. system.. scopic. カ テ ー テ ル挿 入 後 の卵 管 内 腔 表 面 の 線 毛 細 胞 と非 線 毛 細. も認 め なか った.h-TESTに. co-culture. by. 1144-1149,1992. 変 化 を与 え な い ことか ら卵 管 の 生 体 変 化 を引 き起 こさ'な い可 能 性 を示 した.走 査 型 電 子 顕 微 鏡 に よ る観 察 で は,. cell. vitro. herpes. S,. Sasai. Y:Scanning. microscopic zoster.. studies J. Dermatol. and of. lesional. 21:560-570,. transepi-.

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