REVISED PACKAGE INSERT English Version
REVISED PACKAGE INSERT Indonesia Version Product document title: Ketorolac trometamol
Trade name: KETOROLAC TROMETAMOL Date: 13 Juni 2018
Product document title: Ketorolac trometamol Trade name: KETOROLAC TROMETAMOL
Date: 13 Juni 2018
KETOROLAC TROMETAMOL
Injection IV/IM
Compositions:
KETOROLAC TROMETAMOL 1%
Each ml injection solution contains:
Ketorolac trometamol 10 mg KETOROLAC TROMETAMOL 3%
Each ml injection solution contains:
Ketorolac trometamol 30 mg Pharmacodynamics:
Ketorolac trometamol is a nonsteroidal anti- inflammatory drug (NSAID). It acts on cyclooxygenase route, inhibits prostaglandin synthesis and may be considered a strong analgesic peripherally, besides having anti- inflammatory and antipyretic effects. Ketorolac reduces the moderate to severe pain at emergency cases, post minor or major operative, renal cholic and pain in cancer. Ketorolac has analgesic efficacy equivalent to morphine or pethidine. Initial analgesic effects of ketorolac may be slightly delayed but the duration is longer than opioids. Combination therapy of ketorolac and opioid may reduce 25-50%
of opioid needs. And for some patients, this case is accompanied by decreasing side effects, which is induced by opioid, faster normalization of
KETOROLAC TROMETAMOL
Injeksi IV/IM
Komposisi:
KETOROLAC TROMETAMOL 1%
Tiap ml cairan injeksi mengandung:
Ketorolac trometamol 10 mg KETOROLAC TROMETAMOL 3%
Tiap ml cairan injeksi mengandung:
Ketorolac trometamol 30 mg Farmakodinamika:
Ketorolac trometamol merupakan senyawa anti-inflamasi nonsteroid (AINS) yang bekerja pada jalur cyclooxygenase, menghambat sintesis prostaglandin dan dapat dianggap analgesik perifer yang kuat, selain memiliki efek anti-inflamasi dan antipiretik. Ketorolac mengurangi nyeri sedang sampai berat pada kasus-kasus darurat, pascaoperasi minor atau mayor, kolik ginjal dan nyeri pada kanker. Ketorolac memiliki efikasi analgesik yang setara dengan morphine atau pethidine. Mula kerja efek analgesik ketorolac mungkin sedikit lebih lambat, namun lama kerjanya lebih panjang dibandingkan dengan opioid. Terapi kombinasi ketorolac dan opioid dapat mengurangi kebutuhan opioid sebanyak 25-50%. Dan pada beberapa pasien, hal ini disertai dengan penurunan efek samping yang diinduksi oleh opioid, lebih cepatnya normalisasi fungsi saluran cerna, dan lebih singkatnya KETOROLAC TROMETAMOL Inj/REV/INA/19.06.18/SAN
Risiko Kardiovaskular:
AINS dapat menyebabkan peningkatan risiko kejadian thrombotic kardiovaskular serius, infark miokardium, dan stroke, yang dapat berakibat fatal. Risiko ini meningkat dengan lamanya penggunaan. Pasien dengan penyakit kardiovaskular atau faktor risiko penyakit kardiovaskular mungkin berisiko lebih besar (Lihat PERINGATAN).
KETOROLAC TROMETAMOL
dikontraindikasikan untuk pengobatan nyeri perioperatif pada bedah pintas koronar (Lihat PERINGATAN).
Risiko pada Saluran Cerna:
AINS menyebabkan peningkatan risiko efek samping saluran cerna, termasuk perdarahan, ulserasi, dan perforasi lambung atau usus, yang dapat berakibat fatal. Efek samping ini dapat terjadi kapan pun selama penggunaan, tanpa adanya gejala peringatan. Pasien lansia berisiko lebih besar untuk efek samping serius pada saluran cerna (Lihat PERINGATAN).
Cardiovascular Risk:
NSAIDs may cause an increased risk of serious cardiovascular thrombotic events, myocardial infarction and stroke, which can be fatal. This risk may increase with duration of use.
Patients with cardiovascular disease or risk factors for cardiovascular disease may be at greater risk (See WARNINGS).
KETOROLAC TROMETAMOL is contraindicated for the treatment of perioperative pain in the setting of coronary artery bypass graft (CABG) surgery (See WARNINGS).
Gastrointestinal risk:
gastrointestinal adverse events including bleeding, ulceration, and perforation of the stomach or intestines, which can be fatal. These events can occur at any time during use and without warning symptoms.
Elderly patients are at greater risk for serious gastrointestinal events (See WARNINGS).
gastrointestinal tract function and shorter hospital stay.
Pharmacokinetics:
Tmax occurs within 30-60 minutes after IM administration. Ketorolac in the plasma is more than 99% protein-bound, volume distribution (Vd) <0.3 l/kg. Ketorolac is metabolized in liver, and excreted through renal. The metabolites do not have significant analgesic activity. The elimination terminal half-life of ketorolac (t½) is ± 5 hours.
Total plasma clearance of ketorolac is decreased in patients with reduced renal function and in geriatric individuals. It appears that hepatic impairment does not affect total clearance of ketorolac.
Indication:
Ketorolac is indicated for the short-term (≤5 days) management of severe acute pain that requires analgesia at the opioid level.
Contraindications:
Patients with known hypersensitivity to ketorolac trometamol or in patients whom aspirin or other NSAIDs induce serious allergic manifestations.
Patients with acute peptic ulcer, patients with recent gastrointestinal bleeding or perforation and in patients with a history of peptic ulcer disease or gastrointestinal bleeding.
Patients with severe renal impairment or patients at high risk of renal failure.
In labor and delivery, it may adversely affect fetal circulation and inhibit uterine contractions, thus increasing the risk of uterine hemorrhage.
Nursing mother because of the potential adverse effects of prostaglandin inhibiting drugs on neonates.
Patients with suspected or confirmed cerebrovascular bleeding, hemorrhagic diathesis, incomplete hemostasis and those at high risk of bleeding.
Patients in concomitant use of other NSAIDs and probenecid.
Ketorolac is contraindicated for neuraxial (epidural or intrathecal) administration.
Dosage and administrations:
Long-term treatment of ketorolac IV and IM should not exceed 5 days. Hypovolemia should be corrected prior to the administration of ketorolac trometamol. The IV bolus must be given over no less than 15 seconds. The IM administration should be given deeply and slowly into the muscle. The analgesic effect begins in 30 minutes with maximum effect occurring in 1-2 hours after dosing IV or IM. The duration of analgesic effect is usually 4-6 hours.
For breakthrough pain, do not increase the dose or the frequency of ketorolac trometamol.
Consideration should be given to supplementing these regiments with low doses of opioids unless otherwise contraindicated.
lama perawatan di rumah sakit.
Farmakokinetika:
Tmaks terjadi dalam 30-60 menit setelah pemberian IM.
Ikatan protein plasma ketorolac lebih dari 99%, volume distribusi (Vd) <0,3 l/kg. Ketorolac dimetabolisme di hati, dan diekskresikan melalui ginjal. Metabolitnya tidak memiliki aktivitas analgesik yang bermakna. Waktu paruh eliminasi terminal rata-rata (t½) ketorolac sekitar 5 jam.
Bersihan plasma total dari ketorolac menurun pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal dan pasien usia lanjut.
Gangguan hati tidak memengaruhi bersihan total ketorolac.
Indikasi:
Ketorolac diindikasikan untuk penatalaksanaan nyeri akut yang berat jangka pendek (≤5 hari), yang memerlukan analgesia setingkat opioid.
Kontraindikasi:
Pasien yang diketahui hipersensitif terhadap ketorolac trometamol atau pernah menunjukkan reaksi alergi serius terhadap aspirin atau AINS lainnya.
Pasien dengan ulkus peptik akut, pasien yang baru- baru ini mengalami perdarahan saluran cerna atau perforasi dan pada pasien dengan riwayat penyakit ulkus peptik atau perdarahan saluran cerna.
Pasien dengan gangguan ginjal berat atau pasien yang berisiko tinggi gagal ginjal.
Pada persalinan dan melahirkan, ketorolac dapat berdampak buruk pada sirkulasi fetus dan menghambat kontraksi uterus, sehingga meningkatkan risiko perdarahan uterus.
Ibu menyusui karena potensi efek samping dari obat yang menghambat prostaglandin terhadap neonatus.
Pasien yang dicurigai atau dipastikan mengalami perdarahan cerebrovascular, diatesis hemoragi, hemostasis yang tidak sempurna, dan pada pasien- pasien yang berisiko tinggi akan perdarahan.
Pasien yang menggunakan AINS lainnya bersama dengan probenecid.
Ketorolac dikontraindikasikan untuk pemberian neuraksis (epidural atau intratekal).
Dosis dan cara pemberian:
Pengobatan jangka panjang ketorolac IV dan IM tidak boleh lebih dari 5 hari. Hipovolemia harus dikoreksi, sebelum pemberian ketorolac trometamol. Bolus IV diberikan tidak kurang dari 15 detik. Pemberian IM harus dilakukan secara dalam dan perlahan ke dalam otot. Efek analgesik mulai terasa dalam 30 menit dengan efek maksimum tercapai dalam waktu 1-2 jam setelah pemberian dosis IV atau IM. Durasi efek analgesik biasanya 4-6 jam. Bila nyeri semakin bertambah, jangan meningkatkan dosis ataupun frekuensi pemberian ketorolac trometamol. Sebaiknya dipertimbangkan untuk memberikan tambahan dalam regimen ini dengan opioid dosis rendah, kecuali bila dikontraindikasikan.
KETOROLAC TROMETAMOL Inj/REV/INA/19.06.18/SAN
Administration <65 years of age
≥65 years of age with renal impairment and/or
weight <50 kg Single dose IM 1x60 mg 1x30 mg
Single dose IV 1x30 mg 1x15 mg
Repeated IM or IV
30 mg every 6 hours, maximum 120 mg daily
15 mg every 6 hours, maximum 60 mg daily
Warnings and precautions
Should be used cautiously in patients receiving anticoagulant therapy and patients with hemophilia.
Hematological effects: ketorolac inhibits thrombocyte aggregation and prolong bleeding time. Because of that ketorolac should not be used before surgery and use with caution if there are hemostasis disturbances.
Should be used with cautions in patients with cardiac decompensation, acute renal failure, hypertension or other conditions associated with fluid retention.
Hepatic effects: ketorolac should be used with caution in patients with impaired hepatic function or a history of liver disease. Ketorolac therapy increases hepatic enzymes and in hepatic disease patients, severe hepatic risk reaction may occur. Administration of ketorolac should be discontinued if abnormality of hepatic function test occurs after ketorolac administration.
Ketorolac trometamol is not recommended for children under 16 years (safety and efficacy have not been established).
CARDIOVASCULAR EFFECTS:
Cardiovascular Thrombotic Events:
Clinical trials of several COX-2 selective and nonselective NSAIDs of up to three year durations have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events, myocardial infarction, and stroke, which can be fatal. All NSAIDs, both COX-2 selective and nonselective, may have a similar risk. Patients with known CV disease or risk factors for CV disease may be at greater risk. To minimize the potential risk for an adverse CV event in patients treated with an NSAID, the lowest effective dose should be used for the shortest duration possible.
Physicians and patients should remain alert for the development of such events, even in the absence of previous CV symptoms.
Patients should be informed about the signs and/or symptoms of serious CV events and the steps to take if they occur.
There is no consistent evidence that concurrent use of aspirin mitigates the increased risk of serious CV thrombotic events associated with NSAID use. The concurrent use of aspirin and an NSAID does increase the risk of serious GI events (See WARNINGS, GI Effects).
Hypertension:
NSAID, include KETOROLAC
TROMETAMOL, can lead to onset of new hypertension or worsening of pre-existing
Pemberian Usia <65 tahun
Usia ≥65 tahun, dengan gangguan ginjal dan/atau
berat badan <50 kg IM dosis
tunggal 1x60 mg 1x30 mg
IV dosis
tunggal 1x30 mg 1x15 mg
IM atau IV berulang
30 mg setiap 6 jam, maksimum 120 mg sehari
15 mg setiap 6 jam, maksimum 60 mg sehari
Peringatan dan perhatian:
Harus digunakan secara hati-hati pada pasien yang menerima terapi antikoagulan dan pasien dengan hemofilia.
Efek hematologi: ketorolac menghambat agregasi trombosit dan memperpanjang waktu perdarahan. Oleh karena itu, ketorolac tidak boleh digunakan sebelum pembedahan, dan gunakan dengan hati-hati jika terdapat gangguan hemostasis.
Harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan dekompensasi jantung, gagal ginjal akut, hipertensi atau kondisi lainnya yang berhubungan dengan retensi cairan.
Efek pada hati: ketorolac harus digunakan dengan hati- hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau riwayat penyakit hati. Terapi ketorolac meningkatkan enzim hati dan pada pasien penyakit hati, dapat terjadi reaksi risiko hati yang berat. Pemberian ketorolac harus dihentikan jika terjadi ketidaknormalan uji fungsi hati setelah pemberian ketorolac.
Ketorolac trometamol tidak dianjurkan untuk anak-anak di bawah 16 tahun (keamanan dan efikasinya belum ditetapkan).
EFEK KARDIOVASKULAR:
Kejadian Thrombotic Kardiovaskular:
Uji klinis beberapa AINS selektif COX-2 dan nonselektif hingga jangka waktu tiga tahun menunjukkan peningkatan risiko kejadian thrombotic kardiovaskular (KV) serius, infark miokardium, dan stroke yang dapat berakibat fatal.
Semua AINS, baik selektif maupun nonselektif COX- 2, dapat menyebabkan risiko yang sama. Pasien yang diketahui dengan penyakit KV atau faktor risiko penyakit KV mungkin berisiko lebih besar.
Untuk mengurangi potensi risiko efek samping KV pada pasien yang diobati dengan AINS, AINS harus diberikan pada dosis efektif terendah untuk jangka waktu sesingkat mungkin. Dokter dan pasien harus tetap waspada terhadap terjadinya kejadian tersebut, walaupun tidak ada gejala KV sebelumnya. Pasien harus diberi informasi mengenai tanda dan/atau gejala kejadian KV serius dan langkah-langkah yang harus dilakukan jika tanda dan/atau gejala tersebut muncul.
Tidak ada bukti yang konsisten bahwa penggunaan bersama aspirin dapat mengurangi peningkatan risiko kejadian thrombotic KV serius terkait dengan penggunaan AINS. Penggunaan aspirin bersama dengan AINS justru meningkatkan risiko efek samping serius pada saluran cerna. (Lihat PERINGATAN Efek Saluran Cerna).
Hipertensi:
AINS, termasuk KETOROLAC TROMETAMOL dapat menyebabkan munculnya hipertensi baru atau memperburuk hipertensi yang sudah ada yang KETOROLAC TROMETAMOL Inj/REV/INA/19.06.18/SAN
hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of CV events.
Patients taking thiazides or loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking NSAIDs. NSAIDs, including KETOROLAC TROMETAMOL, should be used with caution in patients with hypertension. Blood pressure (BP) should be monitored closely during the initiation of NSAID treatment and throughout the course of therapy.
Congestive Heart Failure and Edema:
Fluid retention and edema have been observed in some patients taking NSAIDs.
KETOROLAC TROMETAMOLshould be used with caution in patients with fluid retention or heart failure.
Gastrointestinal (GI) Effects-Risk of Ulceration, Bleeding, and Perforation:
NSAIDs, including KETOROLAC
TROMETAMOL, can cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation, bleeding, ulceration, and perforation of the stomach and intestine, which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time, with or without warning symptoms. Only one in five patients, who develop a serious upper GI adverse event, is symptomatic. Upper GI ulcers, gross bleeding, or perforation caused by NSAIDs occur in approximately 1% of patients treated for 3-6 months, and in about 2-4% of patients treated for one year. These trends continue with longer duration of use, increasing the likelihood of developing a serious GI event at some time during the course of therapy.
However, even short-term therapy is not without risk.
NSAIDs should be prescribed with extreme caution in those with a prior history of ulcer disease or gastrointestinal bleeding. Patients with a prior history of peptic ulcer disease and/or gastrointestinal bleeding who use NSAIDs have a greater than 10-fold increased risk for developing a GI bleed compared to patients with neither of these risk factors. Other factors that increase the risk for GI bleeding in patients treated with NSAIDs include concomitant use of oral corticosteroids or anticoagulants, longer duration of NSAIDs therapy, smoking, use of alcohol, older age, and poor general health status. Most spontaneous reports of fatal GI events are in elderly or debilitated patients and therefore, special care should be taken in treating this population.
To minimize the potential risk for an adverse GI event in patients treated with an NSAID, the lowest effective dose should be used for the shortest possible duration. Patients and physicians should remain alert for signs and symptoms of GI ulceration and bleeding during NSAID therapy and promptly initiate additional evaluation and treatment if a
dapat berakibat pada peningkatan efek samping KV.
Pasien yang mengonsumsi thiazide atau diuretik kuat dapat terganggu respon terapinya saat menggunakan AINS. AINS, termasuk KETOROLAC TROMETAMOL, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien hipertensi. Tekanan darah (TD) harus dipantau secara ketat selama pengobatan awal AINS dan selama terapi.
Gagal Jantung Kongesti dan Edema:
Retensi cairan dan edema telah terlihat pada beberapa pasien yang menggunakan AINS.
KETOROLAC TROMETAMOL harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan retensi cairan atau gagal jantung.
Efek Saluran Cerna-Risiko Ulserasi, Perdarahan, dan Perforasi:
AINS, termasuk KETOROLAC TROMETAMOL, dapat menyebabkan efek samping saluran cerna serius termasuk inflamasi, perdarahan, ulserasi, dan perforasi lambung dan usus yang dapat berakibat fatal. Efek samping serius ini dapat terjadi kapan pun, dengan atau tanpa gejala peringatan. Hanya satu dari lima pasien yang mengalami efek samping serius pada saluran cerna atas menunjukkan gejala.
Ulkus pada saluran cerna atas, perdarahan, atau perforasi yang disebabkan AINS terjadi pada sekitar 1% pasien yang diobati selama 3-6 bulan, dan pada kira-kira 2-4% pasien yang diobati selama satu tahun. Tren tersebut berlanjut dengan jangka waktu penggunaan yang lebih lama, meningkatkan kemungkinan terjadinya efek samping saluran cerna serius pada beberapa waktu selama terapi. Namun, terapi jangka pendek bukan berarti tanpa risiko.
AINS harus diresepkan dengan sangat hati-hati pada pasien yang memiliki riwayat penyakit ulkus atau perdarahan saluran cerna sebelumnya. Pasien dengan riwayat penyakit ulkus peptik dan/atau perdarahan saluran cerna sebelumnya yang menggunakan AINS memiliki lebih dari 10 kali lipat peningkatan risiko terjadinya perdarahan saluran cerna dibandingkan dengan pasien tanpa satu pun faktor risiko tersebut. Faktor lain yang meningkatkan risiko perdarahan saluran cerna pada pasien yang diobati dengan AINS termasuk penggunaan bersama kortikosteroid atau antikoagulan oral, durasi terapi AINS yang lebih lama, merokok, penggunaan alkohol, usia lanjut, dan status kesehatan yang buruk. Sebagian besar laporan spontan efek samping saluran cerna fatal terjadi pada pasien usia lanjut atau pasien yang lemah dan karena itu, perhatian khusus harus diberikan dalam mengobati populasi ini.
Untuk mengurangi potensi risiko efek samping saluran cerna pada pasien yang diobati dengan AINS, dosis efektif terendah harus diberikan untuk jangka waktu sesingkat mungkin. Pasien dan dokter harus tetap waspada terhadap tanda dan gejala ulserasi dan perdarahan saluran cerna selama terapi AINS dan segera memulai evaluasi serta pengobatan tambahan jika dicurigai adanya efek samping saluran cerna yang serius. Hal ini termasuk KETOROLAC TROMETAMOL Inj/REV/INA/19.06.18/SAN
serious GI adverse event is suspected. This should include discontinuation of the NSAID until a serious GI adverse event is ruled out.
For high-risk patients, alternate therapies that do not involve NSAIDs should be considered.
Adverse reactions:
Adverse reactions incidence increases proportionally with increasing dose of ketorolac.
Severe complications are caused by ketorolac therapy like GI ulceration, bleeding and gastrointestinal perforation, postoperative bleeding, acute renal failure, anaphylactic and anaphylactoid reactions and hepatic failure must be kept on guard.
Complications of NSAID may be serious, especially if administration of ketorolac is out of recommended dose.
The adverse reactions listed below are reported as probably related to ketorolac.
Incidence > 1%:
Percentage incidence was reported in 3% or more patients.
Body as a whole: edema (4%).
Cardiovascular effect: hypertension.
Dermatologic: pruritus, rash.
Gastrointestinal: nausea (12%), dyspepsia (12%), gastrointestinal pain (13%), diarrhea (7%), constipation, flatulence, gastrointestinal fullness, vomiting, and stomatitis.
Hematologic and lymphatic: purpura.
Nervous system: cephalgia (17%), drowsiness (6%), dizziness (7%), sweating.
Injection site pain was reported by 2% patients with multidose studies.
Incidence ≤1%:
Body as a whole: weight gain, fever, infections, asthenia.
Cardiovascular: palpitations, pallor, syncope.
Dermatologic: urticaria.
Gastrointestinal: gastritis, rectal bleeding, eructation, anorexia and/or increased appetite.
Hematologic and lymphatic: epistaxis, anemia, and eosinophilia.
Nervous system: tremors, abnormal dreams, hallucinations, euphoria, extrapyramidal symptoms, vertigo, paresthesia, depression, insomnia, nervousness, excessive thirst, dry mouth, abnormal thinking, inability to concentrate, hyperkinesis, stupor.
Respiratory: dyspnea, pulmonary edema, rhinitis, cough.
Special senses: abnormal taste, abnormal vision, blurred vision, tinnitus, and hearing loss.
Urogenital: hematuria, proteinuria, oliguria, urinary retention, polyuria, increased urinary frequency.
Drug interactions:
penghentian AINS sampai efek samping saluran cerna yang serius hilang. Untuk pasien berisiko tinggi, terapi alternatif yang tidak melibatkan AINS sebaiknya dipertimbangkan.
Efek samping:
Insiden efek samping meningkat sebanding dengan peningkatan dosis ketorolac. Komplikasi berat yang disebabkan oleh terapi ketorolac seperti ulkus saluran cerna, perdarahan, dan perforasi saluran cerna, perdarahan pascaoperasi, gagal ginjal akut, reaksi anafilaktif dan anafilaktoid, dan gagal hati harus tetap diwaspadai. Komplikasi AINS dapat menjadi serius terutama bila pemberian ketorolac di luar dosis yang dianjurkan.
Efek samping yang tercantum di bawah ini dilaporkan karena mungkin berhubungan dengan ketorolac.
Insiden >1%:
Persentase insiden dilaporkan terjadi pada 3% atau lebih pasien.
Tubuh secara keseluruhan: edema (4%).
Efek kardiovaskular: hipertensi.
Dermatologi: pruritus, ruam.
Saluran cerna: mual (12%), dispepsia (12%), nyeri pada saluran cerna (13%), diare (7%), konstipasi, flatulensi, rasa penuh di saluran cerna, muntah, dan stomatitis.
Hematologi dan limfatik: purpura.
Sistem saraf: sefalgia (17%), mengantuk (6%), pusing (7%), berkeringat.
Nyeri pada tempat penyuntikan dilaporkan pada 2%
pasien dengan uji dosis ganda.
Insiden ≤1%:
Tubuh secara keseluruhan: penambahan berat badan, demam, infeksi, astenia.
Kardiovaskular: palpitasi, palor, sinkope.
Dermatologi: urtikaria.
Saluran cerna: gastritis, perdarahan rektal, bersendawa, anoreksia, dan/atau nafsu makan meningkat.
Hematologi dan limfatik: epistaksis, anemia, dan eosinofillia.
Sistem saraf: tremor, mimpi yang abnormal, halusinasi, euforia, gejala ekstrapiramidal, vertigo, parestesia, depresi, insomnia, gugup, rasa haus yang berlebihan, mulut kering, pemikiran yang abnormal, tidak mampu berkonsentrasi, hiperkinesia, stupor.
Saluran pernapasan: dispnea, edema paru, rinitis, batuk.
Indera khusus: rasa kecap yang abnormal, penglihatan abnormal, penglihatan kabur, tinitus, dan kehilangan pendengaran.
Urogenital: hematuria, proteinuria, oliguria, retensi urin, poliuria, peningkatan frekuensi miksi.
Interaksi obat:
KETOROLAC TROMETAMOL Inj/REV/INA/19.06.18/SAN
Ketorolac
interactions Effects
Warfarin Protein binding of warfarin may be decreased slightly from 99.5% to 99.3%.
It does not change significantly pharmacokinetics or pharmacodynamics profile. Protein binding of ketorolac does not change.
Heparin Prolong average bleeding time (placebo:
5.1 minutes; heparin: 6.0 minutes;
heparin+ketorolac: 6.4 minutes).
Digoxin Protein binding of digoxin and ketorolac does not change.
Phenytoin Protein binding does not change.
Tolbutamide Protein binding does not change.
Furosemide Reduced diuretic response 20% (mean sodium and urinary output decreased 17%).
Lithium Inhibition of renal lithium clearance, leading to an increase in plasma lithium concentration. The effect of ketorolac on plasma lithium has not been studied.
Methotrexate Methotrexate clearance is decreased, enhancing the toxicity of methotrexate.
The effect of methotrexate on ketorolac clearance has not been studied.
Nondepolarizing muscle relaxants
Concomitant use of ketorolac and muscle relaxant has not been studied, so that it must be used with caution.
ACE inhibitor Renal impairment risk will be increased, especially in volume-depleted patients.
Antiepileptic drugs (phenytoin, carbamazepine)
Convulsions attack is occurred (sporadic cases).
Psychoactive drugs (fluoxetine, thiotixene, alprazolam)
Hallucinations.
Morphine No detrimental interactions are observed. Do not mix ketorolac and morphine in the same syringe.
No evidence (in animal or human studies), which shows that ketorolac, induces or inhibits hepatic enzymes capable of metabolizing itself or other drugs.
ON MEDICAL PRESCRIPTION ONLY STORE AT TEMPERATURE BELOW 30°C PROTECT FROM LIGHT
Presentation and registration number:
KETOROLAC TROMETAMOL 1%: Box, 10 ampoules x 1 ml; XXX
KETOROLAC TROMETAMOL 3%: Box, 10 ampoules x 1 ml; XXX
Manufactured by:
PT Ferron Par Pharmaceuticals Bekasi-Indonesia
For:
PT Dexa Medica
Jl. Jenderal Bambang Utoyo 138 Palembang-Indonesia
Interaksi
ketorolac Efek
Warfarin Ikatan protein warfarin mungkin sedikit menurun dari 99,5% menjadi 99,3%. Hal ini tidak menyebabkan perubahan profil farmakokinetika maupun farmakodinamika yang bermakna.
Ikatan protein ketorolac tidak berubah.
Heparin Terjadi perpanjangan waktu perdarahan rata- rata (plasebo: 5,1 menit; heparin: 6,0 menit;
heparin+ketorolac: 6,4 menit).
Digoxin Ikatan protein digoxin dan ketorolac tidak berubah.
Phenytoin Ikatan protein tidak berubah.
Tolbutamide Ikatan protein tidak berubah.
Furosemide Respons diuretik berkurang 20% (rata-rata keluaran natrium dan urin menurun 17%).
Lithium Penghambatan terhadap bersihan lithium di ginjal menyebabkan peningkatan konsentrasi lithium plasma. Efek ketorolac terhadap lithium plasma belum diteliti.
Methotrexate Bersihan methotrexate menurun, sehingga toksisitas methotrexate meningkat. Efek methotrexate terhadap bersihan ketorolac belum diteliti.
Nondepolarizing muscle relaxant
Penggunaan ketorolac bersamaan dengan muscle relaxant belum diteliti, dengan demikian harus digunakan secara hati-hati.
ACE inhibitor Risiko gangguan ginjal meningkat, terutama pada pasien dehidrasi.
Obat antiepilepsi (phenytoin, carbamazepine)
Terjadi serangan kejang (kasus-kasus sporadik).
Obat-obat psychoactive (fluoxetine, thiothixene, alprazolam)
Halusinasi.
Morfin Tidak terlihat adanya interaksi yang merugikan.
Jangan mencampur ketorolac dan morfin dalam syringe yang sama.
Tidak ada bukti (pada uji hewan maupun manusia) yang menunjukkan bahwa ketorolac menginduksi atau menghambat enzim hati yang dapat memetabolisme ketorolac sendiri atau obat lainnya.
HARUS DENGAN RESEP DOKTER SIMPAN PADA SUHU DI BAWAH 30°C TERLINDUNG DARI CAHAYA
Kemasan dan nomor registrasi:
KETOROLAC TROMETAMOL 1%: Kotak, 10 ampul x 1 ml; XXX
KETOROLAC TROMETAMOL 3%: Kotak, 10 ampul x 1 ml; XXX
Dibuat oleh:
PT Ferron Par Pharmaceuticals Bekasi-Indonesia
Untuk:
PT Dexa Medica
Jl. Jenderal Bambang Utoyo 138 Palembang-Indonesia
KETOROLAC TROMETAMOL Inj/REV/INA/19.06.18/SAN
