ABSTRAK
PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN JAMBU BIJI
(Psidium guajava Linn.) TERHADAP KADAR KOLESTEROL TOTAL TIKUS Wistar JANTAN
Dyota Sulia Mutiari, 2014 Pembimbing I : Dr. Sugiarto Puradisastra dr., M. Kes.
Pembimbing II : dr. Adrian Suhendra, Sp. PK., M.Kes.
Latar belakang: Peningkatan kadar serum kolesterol total berkaitan dengan tingkat keparahan aterosklerosis. Salah satu obat penurun kolesterol adalah Simvastatin yang bila digunakan dalam jangka panjang dapat menimbulkan efek samping berbahaya seperti rhabdomyolisis. Oleh karena itu, digunakan obat tradisional seperti daun jambu biji sebagai alternatif penurun kolesterol.
Tujuan: Mengetahui pengaruh Ekstrak Etanol Daun Jambu Biji (EEDJB) terhadap penurunan kadar kolesterol total tikus Wistar jantan.
Metode: Eksperimental laboratorium sungguhan. Tiga puluh ekor tikus dibagi secara acak ke dalam 5 kelompok (n=6) dan diinduksi diet tinggi lemak (DTL) selama 14 hari. Selama 14 hari selanjutnya dengan DTL tetap diberikan, tikus diberi perlakuan EEDJB dosis 1 (200 mg/kgBB), dosis 2 (400 mg/kgBB), dosis 3 (800 mg/kgBB), kontrol negatif (KN) CMC (Carboxyl Methyl Cellulose) 1%, dan kontrol positif (KP) Simvastatin 0,9 mg/kgBB. Data kadar kolesterol total sebelum dan setelah DTL dianalisis dengan uji t berpasangan, persentase penurunan kadar kolesterol total setelah perlakuan dengan ANAVA satu arah dan dilanjutkan dengan uji Tukey HSD (α = 0,05).
Hasil: Dibandingkan dengan KN, persentase penurunan kadar kolesterol total EEDJB 1 (2,70) dan 2 (8,46) tidak berbeda bermakna (p>0,05); EEDJB 3 (10,43) berbeda bermakna. Sementara pada KP menunjukkan hasil yang sangat berbeda bermakna dibandingkan dengan KN (p<0,01).
Simpulan: Ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) berpengaruh terhadap penurunan kadar kolesterol total tikus Wistar jantan.
ABSTRACT
THE EFFECTS OF THE ETHANOL EXTRACT OF GUAVA LEAVES (Psidium guajava Linn.) TOWARDS TOTAL CHOLESTEROL LEVEL IN
Wistar MALE RATS
Dyota Sulia Mutiari, 2014 Advisor I: Dr. Sugiarto Puradisastra dr., M. Kes.
Advisor II: dr. Adrian Suhendra, Sp. PK., Kes.
Background: Increase of serum total cholesterol level is correlated to atherosclerosis level. One of the pharmaceutical treatments known to lower cholesterol level is Simvastatin which in long term use has dangerous side effects, such as rhabdomyolisis. Therefore, people prefer traditional drugs such as guava leaves as an alternative.
Aim: To determine the effect of the ethanol extract of guava leaves (EEDJB) in decreasing the total cholesterol level in Wistar male rats.
Method: True experimental laboratory. Thirty rats divided randomly into 5 groups (n=6) and then induced by high cholesterol diet (DTL) for 14 days. During the next 14 days with diet while still given DTL, each rat was treated with EEDJB dose 1 (200 mg/kg bw), dose 2 (400 mg/kg bw), dose 3 (800 mg/kg bw). Control group (KN) was given CMC 1%, and the positive control (KP) was given Simvastatin 0,9 mg/kg bw. The data of total cholesterol level before and after DTL were analyzed with paired t test, the decrement of total cholesterol level after treatment was analyzed with one way ANOVA with post hoc Tukey HSD (α=0,05). Result: Compared to KN, the decrement of total cholesterol level of EEDJB 1 (2,70%) and 2 (8,46%) were not significantly different (p>0,05); while EEDJB 3 (10,43%) showed significant differences (p<0,05). At the same point KP displayed a very significantly differences if compared to KN (p<0,01).
Conclusion: Ethanol extract of guava leaves (Psidium guajava Linn.) has an effect to decrease the total cholesterol level in Wistar male rats.
DAFTAR ISI
LEMBAR PERSETUJUAN ... ii
SURAT PERNYATAAN ... iii
ABSTRAK ... iv
ABSTRACT ... v
KATA PENGANTAR ... vi
DAFTAR ISI ... viii
DAFTAR TABEL ... xi
DAFTAR GAMBAR ... xii
DAFTAR LAMPIRAN ... xiii
BAB 1 PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Identifikasi Masalah ... 2
1.3 Maksud dan Tujuan Penelitian ... 3
1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah ... 3
1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis ... 3
1.5.1 Kerangka Pemikiran ... 3
1.5.2 Hipotesis ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Lipid dan Lipoprotein ... 5
2.1.1 Metabolisme Lipoprotein ... 7
2.2 Kolesterol ... 11
2.2.1 Sumber Kolesterol ... 11
2.2.2 Sintesis Kolesterol ... 12
2.2.3 Transportasi Kolesterol ... 13
2.2.4 Ekskresi Kolesterol ... 13
2.3.1 Klasifikasi Dislipidemia ... 14
2.3.2 Faktor Risiko Dislipidemia ... 15
2.3.3 Komplikasi Dislipidemia ... 17
2.3.4 Hubungan Dislipidemia dengan Aterosklerosis ... 17
2.3.5 Penatalaksanaan Dislipidemia ... 20
2.3.5.1 Penatalaksanaan Nonfarmakologis ... 20
2.3.5.2 Penatalaksanaan Faramakologis ... 21
2.4 Tanaman Jambu Biji (Psidium guajava) ... 24
2.4.1 Taksonomi Jambu Biji ... 24
2.4.2 Deskripsi Tumbuhan ... 25
2.4.3 Manfaat Daun Jambu Biji ... 25
2.4.4 Kandungan Daun Jambu Biji ... 26
2.4.5 Efek Kandungan Daun Jambu Biji (Psidium guajava Linn.) terhadap Penurunan Kadar Kolesterol Total ... 26
2.4.5.1 Flavonoid ... 26
2.4.5.2 Saponin ... 27
2.4.5.3 Tanin ... 27
2.4.5.4 Vitamin C ... 28
BAB III BAHAN DAN METODE PENELITIAN ... 29
3.1 Bahan, Alat, dan Subjek Penelitian ... 29
3.3.1 Bahan Penelitian ... 29
3.3.2 Alat Penelitian ... 29
3.3.3 Subjek Penelitian ... 30
3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 30
3.3 Metode Penelitian ... 31
3.3.1 Desain Penelitian ... 31
3.3.2 Variabel Penelitian ... 31
3.3.2.1 Definisi Konsepsional Variabel ... 31
3.3.3 Perhitungan Besar Sampel ... 33
3.3.4 Prosedur Kerja ... 33
3.3.4.1 Persiapan Bahan Uji ... 33
3.3.4.2 Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Jambu Biji ... 34
3.3.5 Persiapan Hewan Coba ... 35
3.4 Prosedur Penelitian ... 35
3.5 Metode Analisis ... 36
3.6 Aspek Etik Penelitian ... 38
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 39
4.1 Hasil Penelitian ... 39
4.1.1 Kadar Kolesterol Total Sebelum dan Setelah Induksi DTL ... 40
4.1.2 Kadar Kolesterol Total Setelah Perlakuan ... 41
4.2 Pengujian Hipotesis Penelitian ... 44
BAB V SIMPULAN DAN SARAN ... 45
5.1 Simpulan……… ... ………..45
5.2 Saran……… ... 45
DAFTAR PUSTAKA……….. 46
LAMPIRAN……….… .... 51
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Kadar lipid serum normal ... 10 2.2 Pola lipoprotein (fenotip Frederickson) ... 14 2.3 Kompisisi makanan untuk dislipidemia ... 21 4.1 Hasil uji t-berpasangan rerata kadar kolesterol total sebelum
dan setelah induksi DTL ... 39 4.2 Hasil uji ANAVA satu arah rerata kadar kolesterol total
setelah induksi DTL ... 40 4.3 Rerata persentase penurunan kadar kolesterol total setelah
perlakuan ... 41 4.4 Uji Tukey HSD terhadap persentase penurunan kadar
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Struktur umum lipoprotein plasma ... 6
2.2 Jalur metabolisme eksogen dan endogen ... 9
2.3 Metabolisme HDL dan reverse cholesterol transport ... 10
2.4 Biosintesis kolesterol ... 12
2.5 Formasi plak aterosklerotik ... 19
2.6 Ruptur plak dan aterosklerosis ... 20
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Perhitungan dosis Ekstrak Etanol Daun Jambu Biji
(EEDJB) dan simvastatin ... 51
Lampiran 2 Data berat badan hewan coba sebelum adaptasi ... 52
Lampiran 3 Data kadar kolesterol total sebelum dan setelah induksi DTL .. 53
Lampiran 4 Hasil uji normalitas Shapiro-Wilk terhadap kadar kolesterol total sebelum dan setelah induksi DTL ... 54
Lampiran 5 Hasil uji t berpasangan rerata kadar kolesterol total sebelum dan setelah induksi DTL ... 55
Lampiran 6 Hasil uji ANAVA satu arah rerata kadar kolesterol total setelah induksi DTL ... 56
Lampiran 7 Data kadar kolesterol total sebelum dan setelah perlakuan ... 57
Lampiran 8 Hasil uji normalitas Shapiro-Wilk kadar kolesterol total setelah perlakuan ... 58
Lampiran 9 Data rerata persentase penurunan kadar kolesterol total setelah perlakuan ... 59
Lampiran 10 Hasil uji ANAVA satu arah terhadap rerata persentase penurunan kadar kolesterol total setelah perlakuan ... 60
Lampiran 11 Hasil uji Tukey HSD ... 61
Lampiran 12 Dokumentasi ... 63
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid terutama berupa kenaikan kadar kolesterol total, trigliserida, atau keduanya, dengan atau tanpa penurunan kadar kolesterol High Density Lipoprotein (HDL). Sebanyak 99 juta penduduk Amerika diperkirakan memiliki kadar kolesterol total yang tinggi, yaitu di atas 200 mg/dL atau lebih (Goldberg, 2013; Brown, 2005). Sementara di Indonesia, penderita dislipidemia pada usia 25 hingga 34 tahun sebesar 9,3%, sedangkan pada usia 50 hingga 64 tahun sebesar 15,5% (BALITBANGKES, 2004). Hiperlipidemia kronis, terutama hiperkolesterolemia, dapat menyebabkan penimbunan lipoprotein pada tunika intima yang permeabilitasnya meningkat akibat terdapat jejas endotel kronis sebelumnya (Schoen et al., 2007). Plak aterosklerotik dapat menyebabkan penyempitan pembuluh darah aorta yang memasok darah dan oksigen ke jantung atau dikenal sebagai Penyakit Jantung Koroner (PJK). PJK yang terkait dengan hiperkolesterolemia menyebabkan 4,4 juta kematian di dunia atau sebesar 7,9% jumlah total kematian di usia muda (Goldberg, 2013).
karena itu, masyarakat mencari alternatif pengobatan tradisional penurun kolesterol yang berefeksamping lebih sedikit dibandingkan dengan obat – obat penurun kolesterol konvensional. Beberapa tanaman yang telah diketahui memiliki efek menurunkan kadar kolesterol adalah akar manis, asam, belimbing manis, belimbing wuluh, buncis, bawang putih, bawang merah, ceremai, dan daun dewa (Hembing Wijayakusuma, 2008).
Psidium guajava Linn., yang termasuk golongan famili Myrtaceae, dikenal sebagai tanaman jambu biji. Tanaman jambu biji tumbuh dengan baik di daerah beriklim tropis. Selain buahnya, masyarakat biasa memanfaatkan daun jambu biji untuk mengobati beberapa penyakit, diantaranya diare, maag, dan sariawan (Hembing Wijayakusuma, 2008). Selain itu menurut penelitian Shubangi di India, daun jambu biji juga dapat menurunkan kadar kolesterol total pada tikus Wistar. Hal ini disebabkan oleh beberapa kandungan aktif yang terdapat pada daun jambu biji, seperti quercetin, saponin, tanin, dan vitamin C yang dapat menurunkan kadar kolesterol total (Shinde et al., 2012).
Berdasarkan latar belakang di atas, penulis termotivasi untuk melakukan penelitian preklinis tentang pengaruh ekstrak etanol daun jambu biji lokal dari Bandung terhadap penurunan kadar kolesterol total tikus Wistar jantan.
1.2 Identifikasi Masalah
1. 3 Maksud dan Tujuan Penelitian
• Maksud penelitian : menjadikan salah satu tanaman herbal sebagai pilihan alternatif obat penurun kolesterol.
• Tujuan penelitian : mengetahui pengaruh pemberian ekstrak etanol daun jambu biji terhadap penurunan kadar kolesterol total tikus Wistar jantan.
1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah
• Manfaat akademis : untuk menambah wawasan ilmu pengetahuan farmakologi tanaman obat, khususnya pengaruh ekstrak etanol daun jambu biji terhadap penurunan kadar kolesterol total tikus Wistar jantan.
• Manfaat praktis : untuk memberikan informasi kepada masyarakat bahwa daun jambu biji dapat digunakan sebagai terapi alternatif untuk menurunkan kadar kolesterol total.
1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis
1.5.1 Kerangka Pemikiran
sehingga memiliki banyak kemiripan sifat fisik dan kimia seperti zat lipid lainnya (Guyton et al., 2007).
Proses sintesis kolesterol terdiri dari 5 tahapan utama yang dimulai dari oksidasi asetil Koa menjadi 3-hidroksi-3-metilglutaril-KoA (HMG-KoA) oleh HMG-Koa reduktase. HMG-Koa kemudian diubah menjadi mevalonat yang merupakan molekul dasar isoprene yaitu isopentenyl pyrophosphate (IPP). IPP lalu diubah menjadi squalene hingga akhirnya terbentuk kolesterol (King, 2014).
Daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) memiliki beberapa kandungan zat aktif yang dapat menurunkan kadar kolesterol total, yaitu flavonoid terutama quercetin, saponin, tanin, dan vitamin C. Quercetin menghambat aktivitas enzim
HMG-KoA reduktase, sehingga menurunkan sintesis kolesterol (Mayes et al., 2012). Selain itu, quercetin menghambat pergerakan usus dan
mengurangi permeabilitas kapiler di kavitas abdomen sehingga menurunkan absorpsi kolesterol yang terjadi di usus (Zhang et al., 2003). Saponin membentuk micelles campuran sehingga terjadi penghambatan reabsorpsi asam empedu di lumen usus. Sebagai kompensasi penurunan jumlah asam empedu, kolesterol dikonversi oleh hati menjadi asam empedu dan kemudian diekskresikan keluar dari tubuh dalam bentuk feses (Hedges et al., 2007). Tanin meningkatan konversi kolesterol menjadi asam empedu dan juga menghambat kinerja HMG Ko-a reduktase seperti pada quercetin (Sun et al., 2001; Umarudin et al., 2012). Vitamin C meningkatkan kinerja 7 α-hidroksilase yang dapat meningkatkan konversi kolesterol plasma menjadi asam empedu (Mayes et al., 2012).
1. 5. 2 Hipotesis
45 BAB V
SIMPULAN DAN SARAN
5.1 Simpulan
Ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) berpengaruh
terhadap penurunan kadar kolesterol total tikus Wistar jantan.
5.2 Saran
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut:
1. Dengan dosis yang lebih tinggi untuk mendapatkan dosis terapi dari
ekstrak etanol daun jambu biji yang lebih efektif menurunkan kadar
kolesterol total.
2. Menggunakan jenis pelarut lain atau zat aktifnya.
3. Menggunakan bagian tanaman jambu yang lain.
4. Menggunakan hewan coba yang lain.
46
DAFTAR PUSTAKA
Adam JMF. 2006. Buku ajar ilmu penyakit dalam: Dislipidemia. Dalam : Aru W Sudoyo, editor. edisi 4. Jakarta: Pusat Penerbitan FK UI. h. 1926-1931.
Anwar T. Bahri. 2004. Dislipidemia sebagai faktor risiko penyakit jantung koroner., http://www.library.usu.ac.id/download/fk/gizi-bahri3.pdf., 23 Mei 2014.
BALITBANGKES. 2004. Survei kesehatan rumah tangga (skrt): Status kesehatan masyarakat indonesia. Dalam : Soemantri BL, editor. h. 34-36.
Begum S, Hassan SI, Siddiqui BS. 2002. Two new triterpenoids from the fresh leaves of psidium guajava. Planta Med, 68(12): 1149-1152.
Brown CT. 2005. Patofisiologi konsep klinis proses-proses penyakit: Penyakit aterosklerotik koroner. Dalam : Price SA, Wilson LM, Hartanto H, Wulansari P, Susi NL, editors. edisi 17. (1). Jakarta: EGC. h. 580.
Crowe SM, Westhorpe CLV, Mukhamedova N, Jaworowski A, Sviridov D, Bukrinsky M. 2010. The macrophage: The intersection between hiv infection and atherosclerosis. Journal of Leukocyte Biology, 87(4): 589-598.
Cushnie TPT, Lamb AJ. 2005. Antomicrobial activity of flavonoids. International Journal of Antimicrobial Agents, 26. h. 343-356.
DEPKES RI. 1993. Penapisan farmakologi, pengujian fitokimia, dan pengujian klinik: Induksi peningkatan kolesterol secara eksogen dan endogen. Jakarta: Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medica. h. 38.
Elvina Karyadi. 2006. Kiat mengatasi diabetes, hiperkolesterolemia, stroke. Jakarta: PT. Intisari Mediatama. h. 53-57; 63-64.
Franciscus D. Suyatna. 2007. Farmakologi dan terapi: Hipolipidemik. Dalam : Gunawan SG, Setabudy R, editors.. Jakarta: Departemen Farmakologi dan Terapi dan Terapeutik. h. 373 - 388.
Garden National Tropical Botanical. 2014. Psidium guajava. http://ntbg.org/plants/plant_details.php?rid=160&plantid=9567., 29 Mei 2014.
47
Goldberg AC. 2013. Lipid disorders: Dyslipidemia. The Merck Manual., http://www.merckmanuals.com/professional/endocrine_and_metabolic_disorde rs/lipid_disorders/dyslipidemia.html., 15 Mei 2014.
Guyton AC, Hall JE. 2007. Buku ajar fisiologi kedokteran: Metabolisme lipid. Dalam : Luqman YR, Hartanto, Novrianti, Wulandari, editors. edisi 11. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC. h. 882-894.
Hansson GK, Hamsten A. 2012. Goldman's cecil medicine: Atherosclerosis, thrombosis, and vascular biology. Dalam : Goldman L, Schafer AI, editors. New York: Elsevier. h. 409.
Harvey EJ, Ramji DP. 2005. Interferon-γ and atherosclerosis: Pro or anti atherogenic. Cardiovascular Research, 67(1): 11-20.
Hedges LJ, Lister CE. 2007. The nutritional attributes of allium species. Crop and
Food Research Confidental Report.,
http://www.vegetables.co.nz/resources/1files/pdf/booklet_onion_leek_garlic_f oodreport.pdf., 13 September 2014.
Hembing Wijayakusuma. 2008. Ramuan herbal penurun kolesterol: Sekilas tentang kolesterol. Jakarta: Pustaka Bunda. h. 10-52.
Irianto Girik Alo, Pemsi Mona Wowor, Henoch Awaloei. 2013. Uji efek ekstrak etanol daun jambu biji (psidium guajava l) terhadap kadar kolesterol total tikus wistar (rattus norvegicus). Jurnal e-Biomedik, 1(1): 371-378.
Jaagus H, Sildmae S, Hedman A, Kadarik M, Masik S, Pilv S, Uuetoa T. 2010. Impact of hypertension, age and gender on atherosclerosis of the descending
aorta. Journal of Hypertension.,
http://journals.lww.com/jhypertension/Fulltext/2010/06001/Impact_of_Hyperte nsion,_Age_and_Gender_on.1335.aspx., 18 Oktober 2014.
Kemas Ali Hanafiah. 2005. Rancangan percobaan aplikatif: Aplikasi kondisional bidang pertamanan, peternakan, perikanan, industri, dan hayati. Jakarta: PT. Raja Grafindo Persada. h. 1-17
Khanbabaee L, Teunis R. 2001. Tannins: classification and definition. The Royal Society of Chemistry, (18): 641-649.
48
Kullu AR, Tabassum W, Sinha PM. 2013. Effects of psidium guajava aqueous extracts on haematological profile and serum lipid variables of albino rats. The Bioscan, 8(2): 743 - 746.
Liberopoulos EN, Elisaf MS. 2002. Dyslipidemia in patients with thyroid disorders. HORMONES: International Journal of Endocrinology and Metabolism, 1(4): 218-223.
Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J. 2012. Harrison's principles of internal medicine: Disorders of lipoprotein metabolism. edisi 18. New York: McGraw-Hill. h. 3145 - 3161.
Mayes AP, Botham KM. 2012. Harper's illustrated biochemistry: Cholesterol synthesis, transport, and excretion. New York: Lange Medical Books/ McGraw-Hill. h. 219.
Muanya C. 2014. Guava, bitter leaf protect against diabetes complications., http//ngrguardiannews.com/Sunday-magazine/livingwellbeing/186335-guava-bitter-leaf-protect-againts-diabetes-complications., 29 Oktober 2014.
Murray RK, Bender DA, Botham KM, Kennelly PJ, Rodwell VW, Weil PA. 2012. Harper's illustrated biochemistry: Lipids of physiologic significance. Dalam : Mayes PA, Botham KM, editors. edisi 29. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill. h. 111.
Naidu KA. 2003. Vitamin c in human health and disease is still a mystery? an overview. Nutrition Journal, 2(7): 1-10.
NCEP. 2002. Third report of the national cholesterol education program (ncep) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adults treatment panel III) final report. National Cholesterol
Education Program.,
http://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/resources/heart/atp3full.pdf., 19 Oktober 2014.
Netty Febriyanti Sugiarto. 2008. Uji antidiare jamu "dnr" pada mencit putih jantan. Universitas Indonesia Jakarta., lontar.ui.ac.id: http://lontar.ui.ac.id/opac/themes/green/detail.jsp?id=126141&lokasi=lokal., 29 Mei 2014.
NHLBI, 2005. Your guide to lowering your cholesterol with tlc. National Heart,
Lung, and Blood Institute.,
49
Nico Gandha. 2009. Hubungan perilaku dengan prevalensi dislipidemia pada masyarakat kota ternate tahun 2008. Universitas Indonesia., http://www.lontar.ui.ac.id/file?file=digital/122845-S09038fk...HA.pdf., 24 Mei 2014.
Nowson CA, Worsley A, Margerison C, Jorna MK, Godfrey SJ, Booth A. 2005. Blood pressure change with weight loss is affected by diet type in men. The American Journal of Clinical Nutrition, 5(81): 983 - 989.
Nurjanah Hayati. 2009. Faktor-faktor perilaku yang berhubungan dengan kejadian obesitas di kelas 4 dan 5 sd pembangunan jaya bintaro tangerang selatan tahun 2009. Fakultas Kedokteran UI., http:// www.lontar.ui.ac.id/file?file=digital/124640-S-5871-Faktor...pdf., 23 Mei 2014.
Oakenfull D. 2001. Soy protein, saponin and plasma cholesterol. The American
Society for Nutritional Sciences.,
http://jn.nutrition.org/content/131/11/2971.short., 7 Juli 2014.
OECD. 2006. Acute oral toxicity: Up-and-down procedure. OECD Guidelines for
Testing of Chemicals.,
http://www.oecdbookshop.org/oecd/index.asp?lang=en., 13 September 2013.
Packard RRS, Libby P. 2008. Inflammation in atherosclerosis: From vascular biology to biomarker discovery and risk prediction. Clinical Chemistry, 54(1): 24-38.
Paget EJ, Barnes MJ. 1964. Toxicity test in evaluation of prey activities pharmacometrics. Dalam : C. Laurence DR, Bacharach AL, editors. New York: Academic Press London. h. 161-162.
Resi Agestia Waji, Andis Sugrani. 2009. Makalah bahan kimia organik alam flavonoid (quercetin)., http://pasche08.files.wordpress.com/2009/05/copy-of-copy-of-makalah-quercetin-2003.pdf., 18 Oktober 2014.
Sarwono Waspadji. 2007. Penatalaksanaan diabetes mellitus terpadu: Diabetes melitus: mekanisme dasar dan pengelolaannya yang rasional. Dalam : Waspadji S, editor. Jakarta: Balai Penerbit FK UI. h. 1884-1893.
Schoen FJ, Cotran RS. 2007. Buku ajar patologi: Pembuluh darah. Dalam: Hartanto H, Darmaniah N, Wulandari N, editors. edisi 7. Jakarta: EGC. h. 369-378.
50
Shinde S, Chivate N, Kulkarni P, Naikwade N. 2012. Hypolipidemic activity of psidium guajava linn leaves extracts in hyperlipidemic rats. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 1(5): 70-72.
Shruthi SD, Roshan A, Sanjay ST, Sajjekhan S. 2013. A review on the medical plant psidium guajava linn. (myrataceae). Journal of Drug Delivery & Theurapeutics, 2(3): 162-168.
Soegeng Soegijanto, Azhali MS, Alan Tumbelaka R. 2010. Uji klinik multisenter sirup ekstrak daun jambu biji pada penderita demam berdarah dengue. Medicinus: Scientific Journal of Pharmaceutical Development and Medical Application, 1(23): h. 11.
Soetan O, Oyekunle AM, Aiyelaagbe OO, Fafunso AM. 2006. Evaluation of the antimicrobial activity of saponins extract of sorghum bicolor l. moench. African Journal of Biotechnology, 5(23): 2405-2407.
Sun Young Park, Song Hae Bok, Seon Min Jeon, Yong Bok Park, Soon Jae Lee, Tae Sook Jeong, et al. 2001. Effect of rutin and tannic acid supplements on cholesterol metabolism in rats 1. Nutrition Research., http://www.nrjournal.com/article/S0271-5317(01)00398-0/abstract?cc=y., 17 November 2014.
Uboh FE, Okon IE, Ekong MB. 2010. Effect of aqueous extract of psidium guajava leaves on liver enzymes, histological integrity and hematological indices in rats. Gastroenterology Research, 3(1): 32-38.
Umarudin, R Susanti, Ari Yuniastuti. 2012. Efektivitas ekstrak tanin seledri terhadap profil lipid tikus putih hiperkolesterolemi. Unnes Hournal of Life Science, 2(1): 78-85.
Zhang W, Chen B. 2003. Mechanism of quercetin as antidiarrheal agent. Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao, 23(10): 1029-1031.
