i
TESIS
KADAR SENG (Zn) PLASMA BERKORELASI DENGAN DERAJAT KEPARAHAN VITILIGO BERDASARKAN VITILIGO AREA SCORING INDEX
GUSTI AGUNG AYU SRIYANI NIM 1114088104
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I BAGIAN/SMF ILMU KESEHATAN KULIT KELAMIN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
ii
KADAR SENG (Zn) PLASMA BERKORELASI DENGAN DERAJAT KEPARAHAN VITILIGO BERDASARKAN VITILIGO AREA SCORING INDEX
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister
Pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik Program Pascasarjana Universitas Udayana
GUSTI AGUNG AYU SRIYANI NIM 1114088104
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR
2016
iii
Lembar Pengesahan
TESIS INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL 18 JANUARI 2016
Pembimbing I, Pembimbing II,
Dr.dr. IGAA Praharsini, SpKK Prof. dr. Made Swastika Adiguna, SpKK (K), FINSDV, FAADV
NIP 195903301985112001 NIP. 195201011980031003
Mengetahui,
Ketua Program Studi Ilmu biomedik-Combined Degree Direktur
Program Pascasarjana Program Pascasarjana
Universitas Udayana Universitas Udayana
Dr.dr. Gede Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, SpGK Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi , Sp.S(K) NIP. 195805211985031002 NIP. 19590215 198510 2 001
iv
Tesis Ini Telah Diuji pada Tanggal 18 Januari 2016
Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana Universitas Udayana No. ..., Tanggal ...
Ketua : Dr. dr. IGAA Praharsini, SpKK, FINSDV
Sekretaris : Prof. dr. Made Swastika Adiguna, SpKK (K), FINSDV, FAADV
Anggota :
1. Dr. dr. Made Wardhana, SpKK (K), FINSDV
2. Dr.dr. AAGP. Wiraguna, SpKK (K), FINSDV, FAADV 3. Dr. dr. Luh Mas Rusyati, SpKK, FINSDV
v
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT
Nama : dr. Gusti Agung Ayu Sriyani
NIM : 1114088104
Program Studi : Magister Ilmu Biomedik
Judul : Kadar Seng (Zn) Plasma Berkorelasi Dengan Derajat Keparahan Vitiligo Berdasarkan Vitiligo Area Scoring Index
Dengan ini menyatakan bahwa karya Tesis ini bebas plagiat.
Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No.17 tahun 2010 dan Peraturan Perundang-undangan yang berlaku.
Denpasar,
Yang membuat pernyataan,
(dr. Gusti Agung Ayu Sriyani)
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa / Ida Sang Hyang Widhi Wasa atas berkat dan rahmat-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis yang berjudul “Kadar Seng (Zn) Plasma Berkorelasi Dengan Derajat Keparahan Vitiligo Berdasarkan Vitiligo Area Scoring Index”.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dr. dr. IGAA Praharsini, SpKK, FINSDV sebagai pembimbing pertama dan Prof. dr. Made Swastika Adiguna, Sp.KK(K), FINSDV, FAADV sebagai pembimbing kedua serta sebagai kepala Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Udayana. Penulis menyadari tugas akhir ini tidak akan terselesaikan dengan baik tanpa bimbingan, motivasi, semangat dan bantuan lainnya yang dengan penuh perhatian dan kesabaran diberikan kepada penulis.
Ucapan yang sama juga ditujukan kepada Dr. dr. Made Wardhana, SpKK(K), FINSDV, Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis I (KPS PPDS-I) Bagian Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah Denpasar dan Dr. dr. A.A.G.P. Wiraguna, Sp.KK(K), FINSDV, FAADV serta Dr. dr. Luh Mas Rusyati Sudarsa, Sp.KK FINSDV selaku penguji, yang telah memberikan bimbingan dan masukan dalam penyusunan, penyelesaian karya akhir ini. Terimakasih juga pada seluruh guru- guru dan dosen yang telah mengajar dan membimbing penulis mulai dari taman kanak-kanak sampai perguruan tinggi.
vii
Penulis juga mengucapkan rasa terima kasih kepada Direktur RSUP Sanglah Denpasar, dr. A.A. Sri Saraswati, M.Kes, atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk melanjutkan pendidikan di Bagian/ SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin dan melakukan penelitian di RSUP Sanglah Denpasar.
Terimakasih kepada Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr. dr.
Putu Astawa, Sp.OT, M.Kes, FICS, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan program pendidikan dokter spesialis I di Universitas Udayana. Terima kasih kepada Prof. Dr. Ir. Ida Bagus Putra Manuaba, M. Phill dan seluruh staf Laboratorium Kimia Analitik Fakultas MIPA Universitas Udayana yang telah membantu dan memberikan sarana serta prasarana pemeriksaan demi kelancaran tesis ini. Terima kasih kepada Direktur Program Pasca Sarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K) dan Ketua Program Pascasarjana Kekhususan Kedokteran Klinik (Combine Degree), Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, SpGK, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menjadi mahasiswa Program Kekhususan Kedokteran Klinik (Combine Degree).
Rasa hormat dan terimakasih juga penulis sampaikan kepada kedua orangtua yang telah mengasuh, membesarkan, dan mendidik tanpa pamrih ayahanda I Gusti Putu Oka Yadnya dan ibunda Tjokorda Istri Anom. Rasa hormat dan terimakasih juga kepada kedua mertua yang memberi dukungan selama menempuh pendidikan I Dewa Ketut Sada A.MA. PD dan Ni Ketut Mustiningsih A. MA. PD. Kepada suami tercinta I Dewa Agung Gede Aryanta ST. serta kedua
viii
anak tersayang I Dewa Agung Gede Tustanaya dan I Dewa Agung Ayu Istri Kencana Pradnyaswari, terimakasih atas dukungan, pengorbanan dan motivasi kalian, yang tiada hentinya diberikan selama penulis menyelesaikan tesis dan pendidikan ini.
Semoga Ida Sang Hyang Widhi Wasa / TuhanYang Maha Esa selalu melimpahkan rahmat-Nya kepada semua pihak yang telah membantu penyelesaian karya akhir ini. Penulis menyadari sepenuhnya karya akhir ini jauh dari sempurna dan dengan segala kerendahan hati penulis tetap mohon petunjuk dan saran perbaikan sehingga karya akhir ini dapat bermanfaat bagi ilmu kedokteran dan pelayanan kesehatan.
Denpasar, Januari 2016
Gusti Agung Ayu Sriyani
ix ABSTRAK
KADAR SENG (Zn) PLASMA BERKORELASI DENGAN DERAJAT KEPARAHAN VITILIGO BERDASARKAN
VITILIGO AREA SCORING INDEX
Vitiligo merupakan kelainan pigmentasi pada kulit dan mukosa yang ditandai dengan makula depigmentasi. Patogenesis vitiligo sangat kompleks, diperkirakan depigmentasi kulit terjadi melalui destruksi melanosit atau penghambatan tirosinase. Seng merupakan salah satu trace element yang memainkan peranan penting dalam proses melanogenesis. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui rerata kadar seng plasma antara subyek vitiligo dengan bukan vitiligo serta mengetahui adanya korelasi negatif antara kadar seng plasma dengan derajat keparahan subyek vitiligo.
Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian cross sectional analitik dengan 43 sampel vitiligo dan 15 sampel bukan vitiligo yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Pada subyek vitiligo dan bukan vitiligo dilakukan pengambilan darah vena untuk pemeriksaan kadar seng plasma. Pada subyek vitiligo juga dilakukan penilaian derajat keparahan dengan menggunakan Vitiligo Area Scoring Index (VASI).
Pada penelitian ini didapatkan rerata kadar seng plasma subyek vitiligo secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan subyek bukan vitiligo (p <
0,001) dan pada penelitian ini juga didapatkan kadar seng plasma berkorelasi dengan derajat keparahan (r = 0,256 ; p = 0,097).
Simpulan pada penelitian ini adalah kadar seng plasma subyek vitiligo lebih rendah dibandingkan subyek bukan vitiligo serta terdapat korelasi lemah namun tidak signifikan antara kadar seng plasma dengan derajat keparahan. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang peranan kadar seng plasma yang rendah dengan patogenesis vitiligo.
Kata kunci : vitiligo, VASI, seng.
x ABSTRACT
PLASMA ZINC (Zn) LEVELS CORRELATE WITH THE SEVERITY OF VITILIGO BASED ON
VITILIGO AREA SCORING INDEX
Vitiligo is a pigmentation disorder on the skin and mucosa that is characterized by depigmented patches. The pathogenesis of vitiligo is very complex, estimated skin depigmentation occurs through destruction of melanocytes or tyrosinase inhibition. Zinc is a trace element that plays an important role in the process of melanogenesis. The purpose of this study is to compare the mean plasma zinc levels between vitiligo and non vitiligo subjects and to know the existence of negative correlation between plasma zinc levels with severity of vitiligo.
This study uses an analytical cross sectional study design with 43 vitiligo samples and 15 non vitiligo samples that qualify inclusion and exclusion criteria.
Venous blood was taken on vitiligo and non vitiligo subjects for examination of plasma zinc levels. Severity of vitiligo also assessed using Vitiligo Area Scoring Index (VASI) on vitiligo subjects.
In this study, the mean plasma zinc levels vitiligo subjects are significantly lower compared to non vitiligo subjects (p <0.001) and the plasma zinc levels correlated with the severity (r = 0.256; p = 0.097).
The conclusions of this research are the plasma zinc levels of vitiligo subject lower than non vitiligo subjects and there are weak correlation but not significant between plasma zinc levels and the severity. Need to do more research on the role of low plasma zinc levels with vitiligo pathogenesis.
Keywords : vitiligo, VASI, zinc.
xi DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DALAM ... i
PRASYARAT GELAR ... ii
LEMBAR PERSETUJUAN... iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI ... iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT... v
UCAPAN TERIMA KASIH ... vi
ABSTRAK ... ix
ABSTRACT ... x
DAFTAR ISI ... xi
DAFTAR GAMBAR ... xv
DAFTAR TABEL ... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ... xvii
DAFTAR SINGKATAN ... xviii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Rumusan Masalah... 5
1.3 Tujuan Penelitian ... 5
1.3.1 Tujuan Umum ... 5
1.3.2 Tujuan khusus ... 5
1.4. Manfaat penelitian ... 5
xii
1.4.1 Manfaat teoritis ... 5
1.4.2 Manfaat praktis ... 5
BAB II KAJIAN PUSTAKA ... 6
2.1 Vitilgo ... 6
2.1.1. Etiologi dan Patogenesis ... 7
2.1.1. Manifestasi Klinis ... 9
2.1.3. Diagnosis ... 11
2.1.4. Penilaian Derajat Keparahan Vitiligo ... 12
2.1.5. Penatalaksanaan ... 14
2.1.6. Perjalanan Penyakit dan Prognosis ... 16
2.2. Seng ... 16
2.2.1. Homeostasis Seng ... 16
2.2.2. Fungsi Seng ... 18
2.3. Peranan Seng pada Vitiligo ... 27
BAB III KERANGKA BERFIKIR, KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ... 33
3.1. Kerangka Berpikir ... 33
3.2. Kerangka Konsep ... 35
3.3. Hipotesis Penelitian ... 36
BAB IV METODE PENELITIAN ... 37
4.1. Rancangan Penelitian ... 37
4.2. Lokasi dan Waktu Penelitian ... 37
4.3. Penentuan Sumber Data... 38
xiii
4.3.1. Populasi ... 38
4.3.2. Sampel Penelitian ... 38
4.3.3. Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian ... 38
4.3.3.1. Kriteria Inklusi ... 38
4.3.3.2. Kriteria Eksklusi ... 39
4.3.4. Besar Sampel ... 39
4.4. Variabel Penelitian ... 40
4.4.1. Klasifikasi dan Identifikasi Variabel ... 40
4.4.2. Definisi Operasional Variabel ... 41
4.5. Bahan Penelitian ... 45
4.6. Instrumen Penelitian ... 45
4.7. Prosedur Penelitian ... 46
4.8. Alur Penelitian ... 47
4.9. Analisis Data... 48
4.10. Etika Penelitian ... 49
BAB V HASIL PENELITIAN ... 50
5.1. Karakteristik Subyek Penelitian ... 50
5.2. Uji Normalitas Data ... 52
5.3. Komparasi Kadar Seng Plasma pada Subyek Vitiligo dan bukan Vitiligo ... 53
5.4. Korelasi Kadar Seng Plasma dengan Derajat Keparahan Vitiligo .... 55
BAB VI PEMBAHASAN ... 57
6.1. Karakteristik Subyek Penelitian ... 57
xiv
6.2. Komparasi Kadar Seng Plasma pada Subyek Vitiligo dan bukan
Vitiligo ... 59
6.3. Korelasi Kadar Seng Plasma dengan Derajat Keparahan Vitiligo .... 61
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ... 64
7.1. Simpulan ... 64
7.2. Saran ... 64
DAFTAR PUSTAKA ... 65
LAMPIRAN ... 68
xv
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1.Panduan untuk memperkirakan derajat pigmentasi pada vitiligo 14
Gambar 2.2. Peran metalloenzyme pada sintesis melanin ... 22
Gambar 2.3. Seng sebagai antioksidan dan regulator apoptosis ... 25
Gambar 2.4. Peran seng pada imunitas ... 27
Gambar 3.1. Kerangka Konsep ... 35
Gambar 4.1. Rancangan Cross-Sectional... 37
Gambar 4.2. Bagan Hubungan antar Variabel ... 40
Gambar 4.3. Skema Alur Penelitian ... 47
Gambar 5.1. Grafik Box Plot Perbandingan Kadar Seng Plasma pada Subyek Vitiligo dan bukan Vitiligo ... 54
Gambar 5.2. Grafik Scatter Plot Korelasi antara Kadar Seng Plasma dengan Derajat Keparahan ……….. 56
xvi
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 2.1. Diagnosis Banding Vitiligo ... 12 Tabel 5.1. Karakteristik Subyek Penelitian ... 51 Tabel 5.2. Hasil Uji Normalitas Data ... 52 Tabel 5.3. Beda Rerata Kadar Seng Plasma Subyek Vitiligo dan bukan
Vitiligo……….. ……… 53 Tabel 5.4. Korelasi antara Kadar Seng Plasma dengan Derajat Keparahan .... 55
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Ethical Clearance ... 68
Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian ... 69
Lampiran 3. Penjelasan dan Form Persetujuan Penelitian ... 70
Lampiran 4. Formulir Persetujuan Tertulis ... 72
Lampiran 5. Kuesioner Penelitian ... 73
Lampiran 6. Data Sampel Penelitian ... 77
Lampiran 7. Hasil Statistik SPSS ... 80
Lampiran 8. Foto Prosedur Penelitian ... 89
xviii
DAFTAR SINGKATAN
5,6-DHI : 5,6 dihidroksiindol
5,6-DHICA : 5,6-dihidroksiindol-2-asam karboksilik
CAT : catalase
CytC : cytochromes C
DNA : deoxyribonucleic Acid DOPA : dihidroksi fenilalanin GSH : glutathione
H2O2 : hidrogen peroksida ICP : inductive couple plasma
IL : interleukin
INF : interferon
iNOS : inducible nitric oxide synthase KUVA : khellin dan ultraviolet A
MT : metallothioneins
N : besar sampel.
NADPH : nicotinamide adenine dinucleotide phosphate NB-UVB : narrow band ultraviolet B
NO• : gugus nitrit oksida NOS : nitric oxide synthases
xix O2•-
: gugus superoksida
OH• : gugus hidroksil
PUVA : psoralen dan ultraviolet A
R : korelasi
RNA : ribonucleic acid
RNS : reactive nitroso speciaes ROS : reactive oxygen species RSUP : rumah sakit umum pusat
SH : sulfhydryl
SOD : superoxide dismutase
Th : T helper
TNF : tumor necrosis factor TRP : tyrosine related protein
UV : ultraviolet A
VASI : vitiligo area scoring index WNI : warga negara indonesia
Zn : Seng
Zα : deviat baku alfa.
Zβ : deviat baku beta.
